КАМЭНТАРЫ: даследаванне водгук пра танічных (зыходным узроўні) у параўнанні з фазным (знітоўкамі) дофаміна.
Нейрофармакология. 2007 кастрычнiка; 53 (5): 583-7. Epub 2007 ліпеня 19.
Гота Y, Атан S, Грэйс АА.
крыніца
Аддзяленне псіхіятрыі, Універсітэта МакГілл, навуковых даследаванняў і падрыхтоўкі кадраў Будаўніцтва, 1033 Pine Avenue West, Манрэаль, Квэбэк H3A 1A1, Канада. [электронная пошта абаронена]
абстрактны
Дофаміна зведаў шырокае даследаванне ў сувязі з яго вядомым удзелам у шэрагу неўралагічных і псіхічных расстройстваў. У прыватнасці, даследаванні ў паталагічных умовах былі сканцэнтраваны на ролі высокай амплітуды, стадыйнасці выклікаў вызваленне допаміна ў рэгіёнах, такіх як префронтальной кары і стриатума. Тым не менш, даследаванне паказала, што вызваленне дофаміна можа быць больш складаным, чым проста стадыйнасці выпуск; Такім чынам, існуе таксама вызваленне дофаміна тоніка, фон, са зменамі ў танічных вызваленні допаміна, верагодна, якія маюць унікальныя і важныя функцыянальныя ролі. На жаль, аднак, танізавальнае вызваленне дофаміна атрымаў параўнальна мала ўвагі. У гэтым аглядзе мы падвядзем нашы нядаўнія даследаванні і абмеркаваць, як мадуляцыя сістэмы дофаміна, як з пунктам гледжання стадыйнасці актывацыі і паслаблення танічныя дофаміна мае важнае значэнне для функцый абласцей мозгу, якія атрымліваюць гэты дофаміна інервацыю, і што дысбалансы ў гэтых механізмах вызвалення допаміна можа гуляць істотную ролю ў псіхічных расстройстваў, такіх як шызафрэнія.
Ключавыя словы: лімфатычнай сістэмы, префронтальной кары, прылеглым ядры, кагнітыўныя функцыі, мадэлі жывёл, Шызафрэнія
1. Увядзенне
Бо яго апісанне ў галаўным мозгу шляхам Carlsson ў 1957 (Carlsson і інш., 1957), ролі дофаміна (DA), былі шырока вывучаны ў сувязі з прадэманстраванай уцягваннем гэтай сістэмы перадатчыка ў шматмерных функцый галаўнога мозгу, такіх як навучанне і памяць (Grecksch і Matties, 1981), матывацыя (Эвериттом і Robbins, 2005), і эмацыйныя паводзіны (Надер і Леду, 1999). Акрамя таго, разбурэнне сістэм ПДР былі ўцягнутыя ў буйных неўралагічных і псіхічных расстройстваў, у тым ліку хваробы і шызафрэнія Паркінсана (Hornykiewicz, 1966). У нашых нядаўніх даследаванняў, мы прапануем унікальную перспектыву на функцыянальную значнасць рэгулявання сістэмы DA, у якім мы прапануем, што «памяншэнне» выпуску DA можа быць гэтак жа важным, як «павелічэнне» выпуску DA ў мадуляцыі паводзін.
2. Дофаміна шып абпал і вызваленне дофаміна
DA нейроны дэманструюць два розных спосабу стральбы восьці, танічная адзіночны ўсплёск актыўнасць і выбух ўсплёску стральбы (Grace і Bunney, 1984a; Грэйс і Bunney, 1984b). Тонік абпалу ставіцца да самаадвольна адбываецца ўсплёск актыўнасці базавай лініі і прыводзіцца ў рух пейсмекерных-падобных мембранных токаў DA нейронаў (Грэйс і Bunney, 1984b; Грэйс і Onn, 1989). Тым не менш, гэтыя нейроны DA знаходзяцца пад уплывам вельмі моцнага інгібіравання ГАМКергического, прадухіляючы некаторыя нейроны DA ад стральбы самаадвольна ў базальной стане (Грэйс і Bunney, 1979). Тонік стральба з DA нейронаў была паказана, што ляжыць у аснове ўзроўню танізавальнага базавай канцэнтрацыі DA ў межах стриатума (напрыклад, 10-20 нм ў паласатай вобласці (Keef і інш., 1993)). Даследаванні паказваюць, што гэта апасродкавана уцёкамі DA з сінапсы ў extrasyanptic прасторы (Floresco і інш 2003 ;. Грэйс, 1991). Такім чынам, канцэнтрацыя танічныя пазаклеткавай DA залежыць ад колькасці нейронаў DA, якія дэманструюць спантаннай актыўнасць танічныя шыпа (Floresco і інш. 2003; Грэйс, 1991).
У дагаворы, фазавая актывацыя сістэмы DA, прадстаўленай Дыяграма ўсплёск ўсплёску абпалу залежыць ад глутаматергического узбуджальнага сінаптычны прывада на DA нейроны з шэрагу абласцей, уключаючы pedunculopontine тегментум (PPTg) (Floresco і інш 2003 ;. футы інш ., 1995) і гипоталамическое ядро (Сміт і Грэйс, 1992). Выбух шып абпал выклікае высокую амплітуду (напрыклад, сотні мкм да узроўняў мм), пераходны працэс, фазавага вызваленне DA intrasynaptically ў межах мэтавых абласцей (Floresco і інш 2003 ;. Грэйс, 1991). Гэтая высокая амплітуда выпуску Д.А., тым не менш прапанаваў, каб быць схільныя магутным, неадкладнага зваротнага захопу ў пресінаптіческой тэрміналах праз DA транспарцёраў (Chergui і інш, 1994 ;. Suaud-Chagny і інш 1995.), І, такім чынам, фазавае выпуск Д.А. будзе дзейнічаць транзістарных ў сінаптычную шчыліны, а ў непасрэднай блізкасці ад сінапсы (Floresco, і інш, 2003; Грэйс., 1991; Chergui, і інш. 1994; Venton і інш., 2003).
Серыя электрафізіялагічныя даследаванняў па Шульцу (Schultz і інш. 1993; Тоблер і інш. 2003; Waelti., І інш 2001) паказала паводніцкія карэляты танічныя і спадаў шыпа абпалу DA нейронаў. Такім чынам, DA нейроны дэманструюць ўсплёск ўсплёск стральбы, які выкліканы прадстаўленнем нечаканых узнагарод або сэнсарных сігналаў, прадказвалыя такія ўзнагароды (Schultz і інш., 1993). У кантракце, даследаванне таксама паказала, што кароткачасовае падаўленне танічныя шыпа страляніны ў DA нейронных адбываецца ў адказ на бяздзейнасць чаканых выгод або аверсивный раздражняльнікі (Грэйс і Bunney, 2003 (Tobler і інш 1979.). Ungless і інш 2004). Шульц мяркуе, што гэтыя мадэлі DA шып абпалу могуць быць выкарыстаны ў якасці навучальных сігналаў у мэтавых структурах мозгу (Waelti і інш., 2001). Тым не менш, выразнае функцыянальнае ўздзеянне выпуску DA, што адбываецца ў адказ на выбух ўсплёску абпалу супраць падаўлення танізавальнай знітоўкі актыўнасці DA нейронаў у мэтавай вобласці было незразумела.
3. Допаміна мадуляцыі уваходнага афферентного ў прылеглым ядры
Для высвятлення функцыянальнай значнасці перадачы сістэмы DA ў тэрмінах паведамленняў, што перадаюцца з дапамогай ўспышкі стральбы супраць падаўлення танічныя стральбы DA нейронаў ў мэтавых рэгіёнах, мы даследавалі ўплыў танічных і стадыйнасці DA выпуску на мадуляцыі афферентного уваходаў у ядро прылеглым (NACC), дзе шчыльны Д. інервацыі з вентральной вобласці покрыўкі (VTA) прысутнічае (Voorn і інш., 1986). NACC, як мяркуюць, рэгулюе мэтанакіраванае паводзіны (Mogenson і інш 1980.), Як яна атрымлівае якія сыходзіліся сінаптычныя ўваходы ад лімфавай структур і PFC (Finch, 1966, французская і Totterdell, 2002). Такім чынам, NACC знаходзіцца дзе кантэкстныя і эмацыйная інфармацыя, апрацоўваная ў лімфавай структурах і планаванні рухавіка, апрацаваных у ПФУ могуць быць інтэграваныя (Grace, 2000).
Выкарыстанне ў натуральных умовах электрафізіялогіі ў спалучэнні з фармакалагічнымі маніпуляцыямі сістэмы DA ў NACC, мы выявілі, што селектыўны мадуляцыю лімфавай і ПФ уваходаў опосредуются Д.А. D1 і D2 рэцэптарамі, адпаведна (Goto і Грэйс, 2005). Такім чынам, актывацыя рэцэптараў D1 спрыяе лімфавай ўнёску ў ССАС без уплыву на ўваходы ПФА, хоць блакада рэцэптары D1 з антаганістам D1 не дае істотны ўплыў на небудзь лімфавай або ПФ уваходаў. У адрозненні ад гэтага, мы выявілі, што актывацыя і інактывацыю рэцэптараў D2 аслабленых і палегчаных, адпаведна, адказы, апасродкаваныя ўваходы ПФА без уплыву лімфавай уваходаў. Гэта сведчыць аб тым, што, у адрозненне ад стымуляцыі рэцэптара D1, паласаты D2 рэцэптары знаходзяцца пад уплывам DA на базавым стане, і могуць быць мадуляваных уверх ці ўніз ад гэтага стану. Больш за тое, мы таксама маніпуляваць стадыйнасці і вызваленне тоніка DA ў NACC з актывацыяй і інактывацыі базальных гангліяў ядраў, якія рэгулююць гэтыя розныя патэрны актыўнасці, як мы нядаўна паведамілі (Floresco і інш., 2003). Селектыўнае назіралася палёгку лімфавай уваходаў, калі фазавае вызваленне DA (DA апасродкаваны нейрон разрыўнага стрэлу) павялічваюцца, у той час як павелічэнне і памяншэнне танічнай DA выпуску выбарча аслаблены і палягчаецца, адпаведна, ўваходы ПФА. Узятыя разам, гэтыя назіранні паказваюць, што фазавае вызваленне DA актывуе рэцэптары D1 для палягчэння лімфавай уваходаў, у той час як танізавальны выпуск DA мае двунакіраваную ўздзеянне на ўваходах ПФА праз рэцэптары D2, з павелічэннем танізавальнага D2 стымуляцыі паслаблення ПФА уваходаў афферентного і памяншаецца ў танічнай D2 стымуляцыі, якая палягчае ўваходы ПФУ.
У дадатку да фізіялагічных наступстваў танізавальнага і стадыйнасці сістэма мадуляцыі DA, гэтыя розныя стану Д. А. Актыўнасць таксама былі выяўлена праяўляюць паводніцкі селектыўныя эфекты. Такім чынам, выкарыстоўваючы паводніцкую задачу адрознівання Кія, мы выявілі, што палёгку лімфавай ўкладу ў ССАС фазавым выпуску DA актывуе рэцэптары D1 патрабуецца для навучання стратэгіі рэагавання ў навучанні з падмацаваннем, у той час як зніжэнне танізавальнага DA стымуляцыі рэцэптараў D2 з'яўляецца істотным каб пераключыцца на новую стратэгію рэагавання раз крытэрыяў для дасягнення мэтаў змяняюцца (Goto і Грэйс, 2005). Такім чынам, падаўленне танічныя шыпа абпале DA нейронаў шляхам пропускам чаканых выгод, што павінна прывесці да зніжэння танічнай DA выпуску ў NACC, можа быць выкарыстана для селектыўнага палягчэння апрацоўкі інфармацыі корцік-паласатай, які опосредует паводніцкую гнуткасць (Meck і Бенсон, 2002).
4. Уплыў стрэсу на дофаміна-залежнай сінаптычную пластычнасці
ПФУ яшчэ адна вобласць, якая атрымлівае DA інервацыю ад ВТА (Цьеры і інш., 1973). У адрозненні ад стриатума, гэта мезокортикальные DA інервацыі ў ПФУ параўнальна бедная; тым не менш, у сувязі з меншай колькасцю паглынання сайтаў і высокай цякучасцю DA ў гэтым рэгіёне, Д. дагэтуль аказвае прыкметны электрафізіялагічныя і паводніцкія эфекты ў гэтай галіне мозгу. DA выпуск у ПФУ, як было паказана, з'яўляецца крытычным для кагнітыўных функцый, такіх як рабочая памяць (Голдман-Rakić, 1995). Больш за тое, змены ў выпуску DA ў ПФУ, як паведамляецца, адбываецца пры ўздзеянні на стрэс. Такім чынам, даследаванні паказалі, што DA выпуск у ПФУ павялічваецца пры вострым уздзеянні высілкаў (Gresch і інш 1994; .. Морроу і інш 2000), у той час, калі напружанне становіцца хранічным (напрыклад, на працягу 2 тыдняў напружанага стану), зніжэнне ад зыходнага DA выпуску ў ПФУ назіраецца (Gresch і інш., 1994). Уплыў такіх павялічваюцца і памяншаецца ў DA выпуску на індукцыі сінаптычную пластычнасці ў сетках ПФУ было даследавана ў сінаптычную пластычнасці, такія як даўгачасная потенциация (LTP) і дэпрэсіі (LTD) у ПФУ: працэс, вядомы як DA-залежны (Otani і інш., 2003). Мы выявілі, што LTP індукцыю ў гіпакампа афферентов ў ПФУ, якая залежыць ад актывацыі D1 (Gurden і інш., 2000), спрыялі з кароткім перыядам вострага ўздзеяння напружання, у той час, калі ўздзеянне стрэсу падаўжаецца, LTP індукцыя парушаецца (Гото і Грэйс, 2006). У выніку, існуе перавернутая U-вобразная залежнасць паміж індукцыяй сінаптычную пластычнасці у шляху гіпакампа-PFC і працягласцю ўздзеяння стрэсу, які карэлюе з колькасцю выпуску DA падчас уздзеяння стрэсу. У той час як незразумела, ці з'яўляецца захоўваецца павелічэнне выпуску DA падчас індукцыі LTP, DA-індукаваныя змены ў фасфараляванне другое малекул мессенджеров, такіх як CREB і DARPP-32 (Грингард, 1999), якія неабходныя для індукцыі БПЛ ў гэтым шляху (Hotte і інш., 2007), як вядома, маюць эфекты, якія значна даўжэй перыяд стымуляцыі рэцэптара DA (мал. (Fig.1A1A і and2B2B).
Figure 1
На падставе вынікаў даследаванняў на жывёл можна вывесці некалькі мадэляў, якія ўлічваюць некаторыя назіранні адносна магчымых асноўных біялагічных механізмаў псіхічных расстройстваў, такіх як шызафрэнія. (A) У нармальным стане пры ўмераным (больш ...)
Малюнак 2
Змены ў перавернутай П-вобразнай залежнасці могуць спрыяць патафізіялогіі шызафрэніі. (А) Даследаванні паказваюць, што ўзаемасувязь паміж працоўнай памяццю і актывацыяй PFC можа таксама выглядаць як перавернутая U-форма. У гэтым прыкладзе (больш…)
Выкарыстанне прэпарата зрэзу ў прабірцы, мы прадставілі дадзеныя, што мае важнае значэнне ў дачыненні да функцыянальнага ўздзеяння, атрыманага памяншэннем тонікі, фон DA выпуску ў ПФУ (Мацуда і інш., 2006). Такім чынам, пры атрыманні зрэзу, дзе DA афферентов з'яўляюцца перарэзалі з клеткавых целаў і значнай колькасці рэшткавага DA вымываецца ў працэсе інкубацыі, фонавая канцэнтрацыя DA, як чакаюцца, будзе значна ніжэй, чым у цяперашні час интактного, у стане натуральных умоў. Мы выявілі, што пры такіх умовах, высокая частата тетанической стымуляцыі, што, як правіла, дастаткова, каб выклікаць LTP ў натуральных умовах, а не прыводзіла да індукцыі LTD. Аднак, калі нізкая канцэнтрацыя DA была ўжытая ў раствор ванны, каб імітаваць танічны фон DA вызваленне, якое прысутнічае ў натуральных умовах, высокая стымуляцыя частоты ў цяперашні час прыводзіць да індукцыі LTP, мяркуючы, што ўзровень фонавага танізавальнага DA тоны можа вызначыць палярнасць з сінаптычную пластычнасць, якія могуць быць выкліканыя ў сетках ПФА (мал. 1A). Аналагічнае памяншэнне фонавага тоны DA, як паведамляецца, адбываецца ў межах ПФА пасля хранічнага ўздзеяння стрэсу (Gresch і інш., 1994). Сапраўды, нашы папярэднія дадзеныя паказваюць, што высокія частоты стымуляцыя, якая звычайна выклікае LTP на гіпакампа афферентов ў ПФУ ў стане ў натуральных умовах будзе замест таго, каб прыводзіць да індукцыі LTD, калі жывёлы падвяргаецца 2 тыдняў хранічнага ўздзеяння холаду ці абмежаваць стрэс (Гото і інш і інш., 2007).
5. Наступствы танізавальнага і фазавы допаміна выпуску ў псіхіятрычных засмучэннях
Hypofrontality і аслаблены рэліз DA ў ПФУ былі прапанаваныя ў якасці патофизиологических фактараў пры шызафрэніі (Андрэаса і інш, 1992 ;. Ян і Чэнь, 2005), з пэўнай асацыяцыі з негатыўнымі сімптомамі гэтага захворвання (напрыклад, ангедония, сацыяльная самаізаляцыя) ( Андрэаса і інш., 1992). Аналагічнае hypofrontal ўмовы таксама паведамлялася ў пацыентаў з засмучэннямі настрою, такія як дэпрэсія (Галынкер і інш., 1998). Прымаючы пад увагу, што хранічны стрэс, як вядома, выклікаюць дэпрэсіўны стан і, такім чынам, быў выкарыстаны ў якасці жывёльнай мадэлі дэпрэсіі (Katz і інш., 1981), анамальнае індукцыя LTD з згасаннем фоне танічнай DA выпуску ў ПФУ могуць быць ўцягнутыя у дачыненні да негатыўных сімптомаў шызафрэніі і дэпрэсіі (мал. 1B).
Хоць hypofrontality было прапанавана прысутнічаць у пацыентаў з шызафрэнію, ёсць некаторыя паведамленні аб тым, што актыўнасць PFC можа быць нават вышэй у хворых шызафрэнію ў параўнанні з нармальнымі суб'ектамі ў пэўных умовах, такіх як пры выкананні параўнальна простых задач работы памяці (Callicott і інш., 2003; Manoach, 2003). Такім чынам, гэтыя даследаванні паказваюць, што перавернуты U-вобразная залежнасць існуе паміж рабочай памяццю і актывацыяй ПФА, і што хворая шызафрэніяй можа праяўляць больш нізкі рабочую ёмістасць памяці ў параўнанні з кантролем, што прыводзіць да больш высокай актывацыі з больш простымі задачамі (мал 2A) (Manoach , 2003). Сапраўды, мы выявілі падобны перавернутую U-вобразную залежнасць паміж LTP індукцыі ў ПФУ і эфекты вострага стрэсу (Гото і Грэйс, 2006). У прыватнасці, мы таксама назіралі зрух гэтай перавернутай U-вобразнай залежнасці ў бок большай ўразлівасці вострага стрэсу ў жывёльнай мадэлі шызафрэніі (мал 2B) (Goto і Грэйс, 2006). На самай справе, вядома, што пацыенты выяўляюць шызафрэніі характарыстыкі большай ўразлівасці да стрэсу, які карэлюе з схільнасцю да рэцыдыву (Rabkin, 1980).
6. выснову
Павелічэнне і памяншэнне ў вызваленні DA можа мець істотна розныя эфекты на функцыі мозгу, якія могуць быць як «Інь» і «Ян» у залежнасці ад стану арганізма. Таму разгляд двунаправленной характар змяненняў DA мае важнае значэнне для нармальнага функцыянавання абласцей галаўнога мозгу, атрымлівальнай інервацыю DA, уключаючы NACC і ПФ. Ненармальны баланс выпуску DA, асабліва ў ПФУ, можа адыгрываць важную ролю ў патафізіялогіі псіхічных расстройстваў, такія як шызафрэнія і дэпрэсія.
Падзякі
Гэтая праца была падтрымана NARSAD Малады следчы прэміі, HFSP Short Term Fellowship (YG), французскі міністр даследаванняў, Нацыянальны цэнтр навуковых даследаванняў (SO) і USPHS MH57440 (AAG).
зноскі
Гэта PDF файл неадрэдагава- рукапісы, якая была прынята да публікацыі. У якасці паслугі для нашых кліентаў, мы даем гэтую раннюю версію рукапісы. Рукапіс будзе праходзіць тэхнічнае рэдагаванне, вёрстку і агляд атрыманага доказы, перш чым ён будзе апублікаваны ў канчатковым выглядзе citable. Звярніце ўвагу, што падчас памылкі вытворчага працэсу можа быць выяўленая, якія могуць паўплываць на змест, і ўсе юрыдычныя агаворкі, якія прымяняюцца да часопіса ставяцца.
Спасылкі
1. Андрыс NC, Рэзаі Да, Р Alliger, Свэйз VW, 2nd, Flaum М, Кіршнер Р, і інш. Hypofrontality ў нейролептических наіўных пацыентаў і ў пацыентаў з хранічнай шызафрэнію. Ацэнка з ксеноновой 133 однофотонной эмісійнай кампутарнай тамаграфіі і Лонданскі Тауэр. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943-958 [PubMed].
2. Callicott JH, Mattay В.С., Verchinski Б.А., Marenco S, Egan MF, Веинберджер DR. Складанасць префронтальной кары галаўнога мозгу дысфункцыі пры шызафрэніі: больш чым уверх ці ўніз. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209-2215 [PubMed].
3. Carlsson А, Линдквист М, Магнусан Т. 3,4-дигидроксифенилаланин і 5-гидрокситриптофан ў якасці антаганістаў рэзерпінамі. Прырода. 1957; 180 (4596): 1200 [PubMed].
4. Chergui Да, Suaud-Шание МФА, Gonon Ф. Нелінейная сувязь паміж імпульсным патокам, вызваленнем допаміна і ліквідацыяй допаміна ў галаўным мозгу пацукоў ў натуральных умовах. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645 [PubMed].
5. Everitt BJ, Robbins TW. Нервовыя сістэмы падмацавання для наркаманіі: ад дзеянняў да звычак прымусу. Нат Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489 [PubMed].
6. Finch DM. Нейрафізіялогіі збежных сінаптычныя ўваходы ад префронтальной кары пацукі, міндаліне, па сярэдняй лініі таламуса і гіпакампа на асобных нейронаў хвастатага / шкарлупіне і прылеглым ядры. Гіпакампа. 1996; 6 (5): 495-512 [PubMed].
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Мур H, Грэйс AA. Аферэнтныя мадуляцыя допаміна нейронаў стральбы дыферэнцыяльна рэгулюе танізавальнае і фазавае перадачу дофаміна. Nat Neurosci. 6 (9) :. 968-973 [PubMed]
8. Французскі SJ, Totterdell С. гіпакампа і префронтальной кары галаўнога мозгу ўваходы моносинаптически сыходзяцца з індывідуальнымі праекцыйных нейронаў прылеглага ядра. J Камп Neurol. 2002; 446 (2): 151-165 [PubMed].
9. Футы Т, Takakusaki Да, Кітай СТ. Глутаматергический і холинергические ўваходы ад pedunculopontine тегментального ядра да дофаміновых нейронам ў чорнай субстанцыі парс кампактаў. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342 [PubMed].
10. Галынкер II, Кай Дж, Ongseng Ж, Finestone Н, Дат Е, Serseni Д. Hypofrontality і негатыўныя сімптомы вялікага дэпрэсіўнага расстройствы. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612 [PubMed].
11. Голдман-Rakic PS. Клеткавая аснова рабочай памяці. Neuron. 1995; 14 (3): 477-485 [PubMed].
12. Goto Y, Грэйс AA. Дофаминергическая мадуляцыя лімфавай і кортикального прывад ў прылеглым ядры мэтанакіраванага паводзін. Нат Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812 [PubMed].
13. Goto Y, Грэйс AA. Змены ў медыяльнай префронтальной коркавым актыўнасці і пластычнасці ў пацукоў з парушэннем коркавага развіцця. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259-1267 [PubMed].
14. Гота Y, Williams G, S Атан, Радли Дж допаміна, стрэс, і пластычнасць ў префронтальной кары; 40th Зімовая канферэнцыя па Brain ИЯИ; Сноумасс, CO. 2007.pp. 58-59.
15. Грэйс AA. Фазавы у параўнанні з танічным вызваленнем дофаміна і мадуляцыяй сістэмы дофаміна: адчувальнасць гіпотэзы для этыялогіі шызафрэніі. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24 [PubMed].
16. Грэйс AA. Стробирование інфармацыйных патокаў у лімфавай сістэме і патафізіялогіі шызафрэніі. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23). 330-341 [PubMed]
17. Грэйс AA, Bunney BS. Парадаксальна гака ўзбуджэнне нигральных дофаминергических клетак: ўскоснае пасярэдніцтва праз геисиЫы тармазныя нейроны. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218 [PubMed].
18. Грэйс AA, Bunney BS. Кантроль стральбы шаблону ў нигральных нейронных дофаміна: выбух стральбы. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890 [PubMed].
19. Грэйс AA, Bunney BS. Кантроль стральбы шаблону ў нигральных нейронных допаміна: адзіночны ўсплёск стральба. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876 [PubMed].
20. Грэйс AA, Onn SP. Марфалогія і электрафізіялагічныя ўласцівасці иммуноцитохимически ідэнтыфікаваных нейронаў допаміна пацукоў, запісаных у прабірцы. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81 [PubMed].
21. Grecksch G, Matties H. Роля механізмаў дофаминергических у гіпакампа пацукоў для кансалідацыі ў дыскрымінацыі яркасці. Психофармакологии (Берл) 1981; 75 (2) :. 165-168 [PubMed]
22. Грингард P, Allen PB, Наім AC. Акрамя рэцэптара дофаміна: у DARPP-32 / бялок фасфатазы-1 каскаду. Neuron. 1999; 23 (3): 435-447 [PubMed].
23. Gresch PJ, Sved А.Ф., Zigmond MJ, Фінлі JM. Стрэс-індукаваныя сенсібілізацыя дофаміна і норэпинефрина ў адтокам медыяльнай префронтальной кары галаўнога мозгу пацукі. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583 [PubMed].
24. Gurden Н, Takita М, Джэй ТМ. Істотную ролю ў D1, але не D2 рэцэптараў у NMDA рэцэптар залежнай працяглай потенциации ў гіпакампа-префронтальной кары галаўнога мозгу сінапсаў у натуральных умовах. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106 [PubMed].
25. Hornykiewicz О. допаміна (3-hydroxytyramine) і функцыі мозгу. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2). 925-64 [PubMed]
26. Hotte M, S Thuault, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Наім AC, Джэй TM. Фасфараляванне CREB і DARPP-32 ў канцы LTP ў гіпакампа ў префронтальной кары сінапсы ў жывым арганізме. Synapse. 2007; 61 (1): 24-28 [PubMed].
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Вострыя і хранічныя эфекты стрэсу на актыўнасці адкрытага поля ў пацукоў: наступствы для мадэлі дэпрэсіі. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2) :. 247-251 [PubMed]
28. Кіф К.А., Zigmond MJ, Abercrombie ED. У натуральных умовах рэгуляцыі пазаклеткавай допаміна ў неостриатум: Уплыў імпульснай актыўнасці і мясцовых узбуджальных амінакіслот. J Neural Transm Gen разд. 1993; 91 (23): 223-240 [PubMed].
29. Да Лойда, хвароба Hornykiewicz О. Паркінсана: актыўнасць L-допа-декарбоксилазы ў дыскрэтных абласцях галаўнога мозгу. Навука. 1970; 170 (963): 1212-1213 [PubMed].
30. Manoach DS. Префронтальной кара галаўнога мозг дысфункцыя падчас працы прадукцыйнасці памяці пры шызафрэніі: прымірыць неадпаведныя вынікі. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298 [PubMed].
31. Мацуда Y, Марцаў А, Атан С. Наяўнасць сігналу фонавага допаміна пераўтворыць доўгатэрміновую сінаптычную дэпрэсію, каб патэнцаванне ў пацуку префронтальной кары. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810 [PubMed].
32. Meck WH, Бенсон AM. Анатамічны ўнутраныя гадзіны мозгу: як лобно-паласатай схема захоўвае час і зрушвае ўвагу. Мозг Cogn. 2002; 48 (1): 195-211 [PubMed].
33. Mogenson GJ, Джонс DL, Иий CY. Ад матывацыі да дзеяння: функцыянальны інтэрфейс паміж лімфавай сістэмай і апорна-рухальнай сістэмай. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97 [PubMed].
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Элсворт JD. Драпежнікі пах, ТМТ, адлюстроўвае унікальны, стрэс-падобны малюнак дофаминергических і эндакрыналагічнага актывацыі ў пацукоў. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151 [PubMed].
35. Нэдер Да, Леду Дж дофаминергической мадуляцыі страху: хинпирол пагаршае адкліканні эмацыйных успамінаў ў пацукоў. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165 [PubMed].
36. Атан S, Даніэль Н, Роизин МП, Crepel Ф. дофаминергической мадуляцыя доўгачасовай сінаптычную пластычнасці ў пацукоў префронтальной нейронаў. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256 [PubMed].
37. Rabkin JG. Стрэсавыя падзеі жыцця і шызафрэнія: агляд навуковай літаратуры. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425 [PubMed].
38. Шульц Вт, Apicella Р, Льюнгберг T. Рэакцыі малпы дофаміновых нейронаў ўзнагароджанне і ўмоўныя стымулы падчас паслядоўных этапаў навучання задачы запаволенага водгуку. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913 [PubMed].
39. Сміт ID, Грэйс AA. Ролю субталамического ядра ў рэгуляцыі нигрального допаміна актыўнасці нейронаў. Synapse. 1992; 12 (4): 287-303 [PubMed].
40. Suaud-Шание МФА, Dugast З, Chergui Да, Msghina М, Gonon Ф. Засваенне допаміна выпушчанага імпульсным патокам ў мезолимбическом пацукоў і паласатыя сістэмамі ў натуральных умовах. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611 [PubMed].
41. Цьеры А.М., Блан G, Собела А, Stinus л, Golwinski J. Допаминергические тэрміналы ў кары галаўнога мозгу пацукоў. Навука. 1973; 182 (4111): 499-501 [PubMed].
42. Tobler ПН, Дзікінсан А, Шульц В. Кадаванне прадказанага ўзнагароду бяздзейнасці дофаміновых нейронаў у кандыцыянаванага парадыгмы інгібіравання. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410 [PubMed].
43. Ungless М.А., Мэджилл PJ, Болам JP. Раўнамернае інгібіравання дофаміновых нейронаў у вентральной вобласці покрыўкі па аверсивных раздражняльнікі. Навука. 2004; 303 (5666): 2040-2042 [PubMed].
44. Venton BJ, Чжан Н, Гаррис ПА, ПЭ Philips, Sulzer D, вайтмановский РМ. У рэжыме рэальнага часу дэкадавання змяненняў канцэнтрацыі дофаміна ў хвастатых-шкарлупіне падчас тонікі і стадыйнасці абпалу. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295 [PubMed].
45. Voorn Р, Jorritsma-Byham У, Van Dijk З, Buijs РМ. Дофаминергическая інэрвацыя вентрального стриатума ў пацукоў: а святло-і электронна-мікраскапічнае даследаванне з антыцеламі супраць допаміна. J Камп Neurol. 1986; 251 (1): 84-99 [PubMed].
46. Waelti P, Дзікінсан A, Schultz W. дофаміна адказы адпавядаюць асноўным здагадках фармальнай тэорыі навучання. Прырода. 2001; 412 (6842): 43-48 [PubMed].
47. Ян CR, Чэн Л. Арыентацыя префронтальной кары галаўнога мозгу D1 допаміна і ўзаемадзеяння рэцэптара N-пазначаў-D-аспартат ў лячэнні шызафрэніі. Неўролаг. 2005; 11 (5): 452-470 [PubMed].
;