OBJECTIUS Neurociència, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Crítica
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
Departament de Psiquiatria, Universitat d’Illinois a Chicago, EUA
Rebut: 02 gener 2017, acceptat: 10 abril 2017, publicat: 18 abril 2017
1. Introducció
Les regions del cervell implicades en la recompensa i els circuits emocionals se superposen i estan interconnectats en les operacions diàries [1]. Per tant, només és natural hipòtesi que qualsevol mal funcionament a les regions d’un dels circuits pugui afectar tant als circuits com a la base de la comorbiditat dels trastorns emocionals i de la drogodependència. [2]. Nucleus accumbens (NAc) és una d’aquestes regions clau del cervell que és integral tant en la recompensa com en els sistemes emocionals que impliquen funcions com la motivació, l’aprenentatge de reforç, la recerca de plaer, el processament de la por o els estímuls aversius i l’inici de l’activitat motora. L’objectiu del present article és proporcionar una descripció profunda i fonamental de l’estructura, les connexions i el paper funcional del NAc en els trastorns emocionals i de l’abús de substàncies. Aquesta descripció proporciona possibles explicacions per a qüestions clíniques comunes que sorgeixen en relació amb la cerca de recompenses, la regulació de les emocions i el desenvolupament del nen i l’impacte dels estímuls associats. En aquest sentit, és important entendre l'estructura del NAc, en el context del circuit neuronal emocional i de recompensa. Això inclou els neuroquímics rellevants que són la dopamina (DA), l'àcid gamma-aminobutíric (GABA), el glutamat (Glu), la serotonina i la noradrenalina, així com l'activitat neuronal relacionada per explicar el vincle crucial entre els trastorns emocionals i l'abús de substàncies [3].
2. Neurociència bàsica de NAc
2.1. Connectivitat NAc
La connectivitat entre diverses parts de l’escorça prefrontal, l’estriat dorsal, l’estriat ventral, el pallidum, l’amígdala, l’insula, l’hipocamp i l’hipotàlem es mostra a figura 1. Com s'ha vist, el NAc es mostra en forma de dibuixos animats per representar el punt calent hedònic (taronja) a la regió rostral que és responsable de "agradar" les recompenses basades en estudis amb animals. La closca NAc també conté una zona freda hedònica caudal (blava) responsable de "no agradar". De la mateixa manera, la regió taronja representada al pal·lidi de la zona caudal és responsable del punt calent hedònic amb activitat opioide i de la supressió a la taca blava rostral. L’amígdala és responsable de “voler” i l’estimulació hipotalàmica comporta un augment tant del “gust” com del “desig”. La dopamina (DA) i el glutamat (Glu) són neurotransmissors motivadors, mentre que l'àcid gamma amino-butíric (GABA) té l'efecte en disminuir l'activitat. La DA es transmet des de la zona tegmental ventral (VTA) fins al NAc i el ventral (Ⅴ) pallidum. La DA també es transmet directament a l’estri dorsal des del VTA. GABA es transmet des del NAc fins al Ⅴ. pallidum, VTA i hipotàlem lateral. L’orexina es transmet de l’hipotàlem lateral a la Ⅴ. pallidum. El glu es transmet al NAc des del nucli basolateral de l’amígdala, l’escorça orbitofrontal i l’hipocamp en sincronia amb el “desitjar”, valorar i recordar, respectivament. La forta connectivitat del NAc a l’insula subjau en la sensació visceral d’excitació i excitabilitat que correspon a l’augment de la DA i la disminució de la GABAA.
Figura 1. Neurociència bàsica: Connectivitat Nucleus Accumbens.
La connectivitat entre diverses parts de l’escorça prefrontal, estria dorsal, estria ventral, pallidum, amígdala, insula, hipocamp i hipotàlem es representa a la vista sagital. El NAc es mostra en forma de dibuixos animats per representar el punt calent hedònic (taronja) a la regió rostral que és responsable de "agradar" les recompenses basades en estudis amb animals. La closca NAc també conté una zona freda hedònica caudal (blava) responsable de "no agradar". De la mateixa manera, la regió taronja representada al pal·lidi de la zona caudal és responsable del punt calent hedònic amb activitat opioide i de la supressió a la taca blava rostral. L’amígdala és responsable de “voler” i l’estimulació hipotalàmica comporta un augment tant del “gust” com del “desig”. La dopamina (DA) i el glutamat (Glu) són neurotransmissors motivadors, mentre que l'àcid gamma amino-butíric (GABA) té l'efecte en disminuir l'activitat. La DA es transmet des de la zona tegmental ventral (VTA) fins al NAc i el ventral (Ⅴ) pallidum. La DA també es transmet directament a l’estri dorsal des del VTA. GABA es transmet des del NAc fins al Ⅴ. pallidum, VTA i hipotàlem lateral. L’orexina es transmet de l’hipotàlem lateral a la Ⅴ. pallidum. El glu es transmet al NAc des del nucli basolateral de l’amígdala, l’escorça orbitofrontal i l’hipocamp en sincronia amb el “desitjar”, valorar i recordar, respectivament. La forta connectivitat del NAc a l’insula subjau en la sensació visceral d’excitació i excitabilitat que correspon a l’augment de la DA i la disminució de la GABAA. Aquesta xifra s’adapta en part a Castro et al., 2015, Fronteres en neurociència de sistemes. [63]
2.2. L'estructura dins del NAc de l'estriat ventral
El nucli accumbens o el nucli accumbens septi (llatí per al nucli adjacent al septe) és part dels ganglis basals, i es troba entre el caudat i el putamen sense una demarcació específica de caudat o putamen. [4]. El NAc i el tubercle olfactiu junts constitueixen l’estriat ventral. És de forma rodona amb la part superior plana. El NAc és més llarg en la seva longitud rostro-caudal en relació amb la seva longitud dorso-ventral. Té dos components: shell i nucli [5,6]. Les dues parts del NAc comparteixen connexions i ofereixen funcions diferents i complementàries.
2.3. Operacions cel·lulars complementàries i diferenciació neuroquímica entre la closca i el nucli
2.3.1. Petxina del NAc
La part externa (és a dir, la closca) de la NAc és com una hamaca en els costats ventral, lateral i medial del nucli [7,8]. És part de l'amígdala estesa, amb l'amígdala localitzada rostral a la closca, i envia afers a l'amígdala basolateral. És una zona de transició entre l’amígdala i l’estriat dorsal. La closca també envia afferents a l'hipotàlem lateral [8].
Les neurones de la closca inclouen neurones espinoses mitjanes (MSN). Contenen els receptors de tipus dopamina (DA) D1-type o D2 [9,10]. A l'intèrpret d'ordres, al voltant de 40% dels MSN expressen els dos tipus de neurones. A més, aquestes neurones tenen una densitat més baixa de les espines dendrítiques i menys segments de ramificació i terminals en comparació amb els MSN bàsics. A més, els receptors de la serotonina es troben predominantment a la closca [11,12].
2.3.2. Nucli del NAc
Les neurones del nucli (és a dir, la part interna del NAc) consisteixen en cèl·lules externes altament ramificades que es troben densament situades en el tipus D1 o en receptors de dopamina de tipus D2. [10]. Aquestes cèl·lules projecten el globus pallidus i la substància nigra.
Els receptors d’enkephalina, que són receptors opiáceos amb encefalines com a lligand responsable de la nocicepció, i els receptors GABAA, que uneixen les molècules GABA per obrir canals de clor i augmenten la conductància del clor per inhibir nous potencials d’acció, són predominantment al nucli [13,14].
2.4. Neurotransmissors subjacents a la funció de recompensa, excitació i habituació de la funció de recompensa i motivació de dopamina
Tant en la closca com en el nucli, l’acció DA és més gran que la del striat dorsal [15]. El NAc participa específicament en l'adquisició de la resposta de la por a través del condicionament instrumental durant el qual els animals es congelen en el context d'estímuls aversius [16,17,18]. El nucli de NAc és diferent del shell, ja que està implicat en aprendre a identificar els senyals dels estímuls aversius per tal d'evitar-los, generalitzant-se als estímuls temporals discrets. Es coneix que la closca de NAc defineix o assenyala períodes de seguretat entre senyals aversives [19,20]. Per tant, quan els estímuls externs són ambigus o imprevisibles, el NAc amb la seva funcionalitat dissociable, pot ajudar a evitar i apropar-se a l'objectiu previst. Per tant, les lesions, l’antagonisme dels receptors de DA al nucli de NAc, o la desconnexió de les entrades de l’escorça cingulada anterior al nucli, redueixen l’enfocament cap als estímuls d’incentius [21,22,23]. Aquesta constatació dóna suport al concepte que el nucli té un paper clau per "arribar a la recompensa". Complementàriament a aquesta troballa, el shell NAc és la regió clau responsable de suprimir accions irrellevants, no gratificants i menys rendibles per ajudar a "mantenir la tasca". L'evidència apunta al fet que qualsevol lesió a la closca de NAc condueix a un enfocament desinhibit de la recompensa amb menys discreció [24]. A més, mentre la gran densitat de transportadors produeix una major utilitat de la DA en el nucli, el antagonisme de la serotonina i la DA produïda per fàrmacs (per exemple, la clozapina, un tractament per a la psicosi) condueix a una major facturació de DA a la closca. De fet, la closca és la regió principal de l'acció antiesicòtica basada en l'activitat mRNA corresponent dins de la closca [25,26]. Els comportaments apetitius, addictius, excitables i psicòtics estan associats a nivells elevats de DA. Els nivells elevats d’anfetamina augmentaran la DA a nivells iguals en l’espai extracel·lular de la closca i el nucli [27]. Aquest augment de la DA a causa de l’administració de psicostimulants per hiperactivitat de dèficit d’atenció (TDAH) pot conduir a excitabilitat i mania, psicosi o recerca de drogues més intensa entre individus vulnerables propensos a aquestes malalties [28,29]. Tot i que entenem els fenòmens clínics d’aquests esdeveniments, no se sap clarament què fa que els subgrups d’individus tinguin aquesta inestabilitat amb l’administració de DA. També se sap que els beneficis no farmacèutics augmenten la DA, concretament a la closca NAc, que condueix a la costum [30,31]. A més, els estímuls repetits de fàrmacs i el corresponent augment de la DA produeixen una habituació més perniciosa en aquells individus en relació amb les recompenses no repetides relacionades amb la droga i les espigues DA [32]. La possibilitat que les recompenses no relacionades amb drogues puguin provocar que els pics i la costum de DA expliquin el concepte d'addicció als videojocs, establint els correlats neuronals de l'addicció.
A més, el NAc és una estructura clau en la motivació, la regulació emocional i el control d’impuls. Pel que fa a la recerca de recompenses i als judicis impulsius, tant els estudis de lesions del NAc en animals com els estudis de imatge funcional en el joc tenen implicacions d’anomalies estriades ventrales que comporten conductes intertemporals alterades, que prenen riscos o comportaments impulsius en tasques que impliquen opcions amb diferències de probabilitat. . L'impulsivitat pot tenir moltes causes, però el NAc és un d'aquests canals implicats en la regulació de la recompensa i l'emoció [33].
2.5. Els receptors de dopamina i glucocorticoides-tenen un paper en l'excitabilitat mental i la psicosi potencial
Els receptors DA i glucocorticoides estan presents a la closca NAc [34,35]. Els esteroides excessius o la DA al NAc provoquen psicosi. Els receptors de glucocorticoides milloren la distribució de DA i l'activitat relacionada [35,36], potencialment incitant a la psicosi. A més, els canvis epigenètics, com la metilació de l’ADN del gen del receptor de glucocorticoide (NR3C1) a causa d’esdeveniments traumàtics, són especialment presents a l’adolescència [37,38].
Per tant, l’estrès, així com l’augment de la dopamina associada a psicostimulants o drogues d’abús, poden precipitar la psicosi a través de mecanismes interrelacionats al NAc. A més, el NAc rep projeccions directes de l’hipocamp i l’amígdala basolateral. Quan hi ha una lesió en NAc i / o la via d’estria terminalis que es connecta a l’amígdala, els agonistes de glucocorticoides no poden millorar i modular la consolidació de la memòria [39]. Per tant, les anomalies de la dopamina que porten a la psicosi oa la adversitat primerenca poden conduir a problemes cognitius co-produïts, com els relacionats amb la memòria.
2.6. GABA i glutamat-excitabilitat motora moderada
2.6.1. GABA
Si el GABAA és baix en el NAc, condueix a hiperactivitat o excitabilitat, i el contrari és cert per a la hipoactivitat [12,40,41]. Això pot tenir un valor farmacològic on la hiperactivitat induïda per DA es pot reduir per GABAA mitjançant les connexions NAc a Ⅴ. pallidum (és a dir, el segment extern del globus pallidus dels ganglis basals del subcortex) que influeix en l’activitat motora [42]. Basat en el paper de la insula en el processament de la sensació visceral d'excitació [43,44], la forta connectivitat del NAc amb l'illa pot explicar l'excitació fisiològica associada a l'augment de DA i la disminució de GABAA o viceversa [45,46]. Els receptors GABAB també inhibeixen la locomoció, però són mediats per acetilcolina (ACh) [45,47].
2.6.2. Glutamat
Aquest neurotransmissor té un efecte paral·lel, però contrari, del GABAA a través del NAc [48]. S'ha demostrat que l’activitat locomotora o l’excitabilitat motriu no depèn de l’activitat DA només, sinó que també es basa en l’activitat NAc que implica GABA i glutamat [49,50]. Recentment es va demostrar a través d’estudis sobre animals que la decisió motriu d’aconseguir recompensa no s’inicia al NAc, sinó que es facilita mitjançant l’eficiència en la selecció d’acció motora mentre s’acosta a la recompensa [51].
2.7. Acetilcolina (ACh) i el seu paper en el sistema de recompensa
Les interneurones muscarínicas estriatals de l’ACh inclouen M1, M2 i M4; M1 és post-sinàptic i excitatori, mentre que M2 i M4 són pre-sinàptics i inhibidors. Aquestes interneurones s’han sinapse amb neurones de sortida espinoses mediades per GABA. El NAc, fonamental per a les motivacions i les conductes de recompensa que subjeuen la dependència de les drogues, projecta les neurones de sortida ACh a la. pallidium. Els estudis preclínics van mostrar que ACh de la NAc mediava el reforç a través del seu efecte en la recompensa, sacietat i aversió, i l'administració crònica de cocaïna ha mostrat canvis neuroadaptatius al NAc. ACh participa, a més, en l’adquisició d’associacions condicionals i de comportaments de recerca de drogues a través dels seus efectes sobre l’excitació i l’atenció. Es va demostrar que l’ús de drogues a llarg termini causava alteracions neuronals al cervell que afecten el sistema ACh i que perjudiquen les funcions executives. Com a tal, pot contribuir a la disminució de la presa de decisions que caracteritzen aquesta població i pot exacerbar el risc de recaiguda durant la recuperació [52]. A més de la seva interfície amb els receptors GABAB per inhibir la locomoció, ACh també és responsable de la sacietat després de l'alimentació i els nivells reduïts s'associen a la bulímia com a cicles de purga. [53]. Per tant, ACh té un paper en moderar indirectament el circuit de recompensa.
2.8. Dinàmica conjunta de les regions d'interconnexió de recompensa i circuits emocionals que impliquen el NAc: la base per a la regulació de l'emoció i la formació d'hàbits
Sovint conviuen trastorns relacionats amb l’abús de substàncies i de l’estat d’ànim. Entre els factors que semblen estar implicats s’inclouen els relacionats amb el processament afectiu manifest, la motivació i la presa de decisions amb problemes. Per entendre la formació d'hàbits, el primer pas comença amb el modus operandi del sistema de recompenses. Les regions dorsal i ventral de l’estri funcionen de manera complementària. L’estrat dorsal és fonamental per aprendre les contingències de l’estímul de la recompensa i per entrenar el condicionament instrumental [54,55]. En altres paraules, l’estriat dorsal optimitza l’opció d’acció relacionada amb la recompensa. Posteriorment, és el NAc de l’estriat ventral qui és responsable de les prediccions posteriors basades en resultats [56]. El NAc prediu el resultat basat en errors i actualitza les prediccions de recompensa o càstig [57,58]. Les neurones mesolímbiques de l’àrea tegmental ventral (VTA) sintetitzen la DA i la substància nigra envia el DA predominantment a la closca i al nucli del NAc, per permetre-li realitzar les seves funcions [59,60]. Són els senyals entrants del lòbul frontal i de l’amígdala, modulats per DA, que desvia el comportament cap a la recompensa [61,62]. El comportament de la cerca es facilita per les connexions entre l'hipocamp i la carcassa de NAc, sobretot si hi ha una ambigüitat i la manca de direcció clara cap a la recompensa [1].
A més, l'hipotàlem lateral, que participa en activitats reguladores (per exemple, el "centre d'alimentació"), envia senyals a través de projeccions mesocorticolímbiques cap al NAc i el Ⅴ. pallidum [63]. Apareix el NAc i el Ⅴ. pallidum serveixen com a punts d'interès hedònics per a la "motivació" i la funció motivadora de "voler" recompenses [64,65]. Els opioides mu i els receptors DA a la capa de NAc i el Ⅴ. pallidum serveix específicament en funcions de "gust" i "voler" [66,67]. Els nivells de DA al NAc i la norepinefrina alliberats al locus coeruleus del tronc cerebral juguen un paper crític en l’addicció, específicament en la recerca de fàrmacs quan es priven de la droga habituada [68,69].
A més, les neurones dopaminèrgiques de la VTA que innerven el tubercle olfactiu, part de l’estriat al costat del NAc [69], i estan implicats en la mediació dels efectes gratificants de drogues com l’anfetamina mitjançant la generació d’excitació. Per tant, mentre l’aprenentatge inicial del plaer i les contingències associades es produeixen a través de circuits fronto-estriadors dorsals, és el sistema de recompensa ventral de l’escorça orbitofrontal (OFC), estria i pallidum que manté el cicle d’habituació. [70].
A més, l’entrada de les neurones glutamatergiques de l’amígdala, l’hipocamp, el tàlem i l’escorça prefrontal (PFC) al NAc faciliten la sincronia entre el “gust” i el “desig” [71]. Més específicament, es coneix que les projeccions glutamètrriques del OFC i del PFC ventromedial a la closca NAc reforcen la recerca de recompensa [72,73]. Per tant, l’amígdala i l’OFC es poden veure com transmeten el “desig i la necessitat” o l’estat contrari de “no voler ni aversió”. És el NAc el que marca el to de la importància o valoració motivacional en cas d'alimentar-se o qualsevol altra activitat plaent (és a dir, "agradar" o "no agradar").
L’amígdala envia les senyals afectives que condueixen al desig de la droga [74,75]. L’hipocamp s’encarrega d’emmagatzemar records relacionats amb l’ús de drogues i el plaer associats [75,76]. L’ínsula proporciona l’aspecte de l’experiència corporal de l’estat de plaer i excitació relacionat amb la ingesta de drogues [77]. El valor relatiu de la recompensa i el comportament associat guiat per resultats és determinat per l'OFC, tant en relació amb l'estímul gratificant com, en el cas de la devaluació de l'estímul, per la cessació dels comportaments de cerca. [61].
En general, la producció del NAc s'estén a les regions dels ganglis basals, de l’amígdala, de l’hipotàlem i de les regions PFC. Basant-se en estudis de neuroimatge que inclouen controls saludables (HC), subjectes amb trastorns de l'estat d'ànim i subjectes d'abús de substàncies, l'escorça prefrontal medial (MPFC), l'escorça cingulada anterior (ACC), l'escorça prefrontal ventrolateral (VLPFC) i el precuneus van sorgir com a centres de la recompensa relacionada i circuits emocionals. Els comportaments impulsius i impulsius de la recerca de drogues són moderats tant per la natura com per la nutrició. La genètica darrere dels trastorns del control d’impuls i l’addicció serveix per explicar la predisposició fisiològica, mentre que els factors que influeixen en el medi ambient (per exemple, les restriccions dels pares o la pressió dels companys en l’ús de drogues) poden limitar o ampliar l’exposició i contribuir activament a l’extracció del circuit d’hàbit.
3. Neurociències clíniques de NAc
3.1. El paper de Nucleus Accumbens en el calent embolic de la desregulació emocional i l'addicció
El patró d’activació predominant es mostra a figura 2. Això mostra grups de pacients en cadascun dels trastorns en comparació amb controls sans amb tasques que exploren la recompensa o l'emoció dels circuits neuronals. Les fletxes representen un augment o una disminució de l’activació a les regions clau de la recompensa i al circuit de les emocions que estan íntimament connectats. En el cas del trastorn bipolar (BD), el NAc mostra una major activació en resposta als estímuls emocionals i una disminució de l’activació en resposta a les recompenses, sent aquest últim patró similar al vist en el trastorn depressiu major (MDD). En MDD, el NAc mostra una disminució de l’activació tant dels estímuls emocionals com de la recompensa, oposada a la observada en el trastorn d’abús de substàncies.
Figura 2. Neurociència clínica: paper de Nucleus Accumbens en el calent embolic de la desregulació i addicció de les emocions.
El patró d’activació predominant es mostra en aquesta figura en la qual els grups de pacients de cadascun dels trastorns es van comparar directament amb controls sans amb tasques que exploraven la recompensa o l'emoció dels circuits neuronals. Les fletxes representen un augment o una disminució de l’activació a les regions clau de la recompensa i al circuit de les emocions que estan íntimament connectats. En el cas del trastorn bipolar, el nucli Accumbens (NAc) mostra una major activació en resposta als estímuls emocionals i una disminució de l’activació en resposta a les recompenses, sent aquest últim patró similar al vist en el trastorn depressiu major (MDD). En MDD, el NAc mostra una disminució de l’activació tant dels estímuls emocionals com de la recompensa, oposada a la observada en el trastorn d’abús de substàncies. VLPFC: escorça prefrontal ventrolateral; MPFC: escorça prefrontal medial; AMG: amígdala; OFC: còrtex orbitofrontal.
3.2. Patró neuronal d'activació al NAc en l'abús de substàncies i trastorns de l'estat d'ànim: estudis d'imatges humanes d'estímuls emocionals i de recompensa
La majoria dels estudis humans que van ampliar el coneixement sobre el paper del NAc es basen en estudis fMRI que exploren la recompensa i / o els circuits emocionals. Pel que fa al NAc, es pot obtenir la imatge més precisa com a imatges T2 i en la secció coronal on és la més llarga i mostra el més detall. [3]. S'ha sorgit un patró consistent d’activació cerebral per identificar la disfunció de circuits d’interfície entre els trastorns. En la interpretació d’aquests experiments, s’han de tenir en compte tant l’activitat incrementada com l’absència d’activitat. Quan hi ha un estímul d’intensitat moderada, la regió cerebral que funciona parcialment fins i tot si es veu afectada, mostra una major activació. Si la mateixa regió cerebral sondeja amb un estímul d'intensitat severa (també mediada pel tipus de trastorn en què les percepcions varien, com els pacients amb trastorn bipolar reaccionen a les cares enutjades més que les cares temibles), no mostraria cap activació o disminució de l’activació relativa a una població sana. Aquest fenomen s'ha observat en un examen acurat dels patrons en múltiples estudis per donar sentit a la variabilitat de l’activació cerebral en resposta a diferents sondes.
3.2.1. Trastorn depressiu major (MDD)
En relació amb l’HC, els individus amb MDD van mostrar una disminució de l’activació del NAc en resposta a qualsevol estímul gratificant, però va augmentar l’activació a estímuls emocionals implícits (per exemple, processament de la cara secreta o generació cognitiva d’afectes positius). [78]. En altres paraules, a MDD, el NAc està poc actiu amb recompensa i això pot explicar per què aquesta població sembla necessitar una recompensa més gran per assolir el mateix nivell d'activació que HC (és a dir, "no es complau fàcilment"). Una explicació fisiològica alternativa és que els estímuls de recompensa poden servir com a desencadenants emocionals explícits en la depressió, amb un menor impacte en l’activació del NAc. Per tant, pot ser que estímuls emocionals incidentals o implícits desencadenin una reactivitat excessiva al NAc. Correspondent a l'activitat NAc, l'amígdala també mostra una major activació en els pacients amb MDD, en relació amb HC, en resposta a estímuls emocionals negatius o implícits. [79]. Les diferents regions prefrontals mostren patrons variables d’activació augmentada o disminuïda, a diferència del patró consistent observat a les àrees subcorticals [80,81]. Dins de la nostra experiència clínica, l’ús excessiu de substàncies sembla tenir l’objectiu d’automedicar-se per sotmetre estats emocionals negatius associats amb un llindar reduït per a la seva reactivitat davant els desencadenants negatius. Això correspon als experiments fisiològics que hem resumit.
3.2.2. Trastorn bipolar (BD)
En resposta a la tasca de recompensa i independentment de l’abús comorbid de substàncies, els pacients amb HC amb BD mostren una activació més baixa del VLPFC i una major activació de l’amígdala per a emocions negatives implícites o explícites, a més de l’activació compensatòria de l’ACC. [82]. Una observació fascinant és que el NAc es comporta de la manera exacta com el VLPFC; el processament afectiu negatiu implícit condueix a una disminució de l'activació, mentre que les cares implícites i explícites de feliços o de por que condueixen a una activació augmentada [83]. Un punt notable és que, en la BD, les emocions tristes o enfadades solen ser més directament rellevants que la por com a estímuls emocionals negatius, cosa que pot explicar l’augment de l’activació associada a la por. Per tant, quan s’utilitzen tasques emocionals per activar els circuits emocionals, la intensitat de les tasques sembla provocar proporcionalment una subactivació disfuncional en el VLPFC dels subjectes BD en relació amb l’HC. Això dóna l'aspecte que el VLPFC "renuncia" en resposta a emocions negatives greus o intenses.
En resposta a la recompensa de l’anticipació, la NAc va mostrar una disminució de l’activació en resposta a la recompensa monetària en subjectes BD en relació amb la HC [84]. Aquest és un patró similar al observat en MDD, el que suggereix la necessitat d'una major recompensa per obtenir el mateix impacte emocional que a HC. Per tant, el patró en BD difereix del MDD en resposta als estímuls emocionals basats en diferències fisiopatològiques, tot i que condueix a una resposta conductual similar als estímuls de la recompensa.
En explicació de què podria sorgir els escenaris clínics en BD, les troballes fisiològiques dels experiments de neuroimatge complementen els coneixements derivats dels estudis sobre animals. En aquest sentit, és possible que l'augment de l'activitat de l'amígdala a la DO explini un cert grau d'intensitat corresponent a l'excitabilitat. La disminució de l’activitat a les regions VLPFC i OFC pot conduir a la desinhibició i al mal control associat d’impulsos, i provocar una recerca de plaer excessiva relacionada amb la disminució de la presa de decisions mediada per PFC. Basat en estudis sobre animals [85] i estudis de neuroimatge humana BD [86], la connectivitat entre l’amígdala i el NAc pot ser rellevant a l’hora d’accentuar el “desig” i el “com” a la recerca de recompenses. Per tant, les intenses conductes de cerca de recompenses (per exemple, compres excessives, consum de drogues, consum d'aliments o sexe) es poden deure a la disfunció relacionada entre els sistemes emocionals i de recompensa.
3.2.3. Trastorns de l'abús de substàncies
En trastorns de l'addicció o de l'abús de substàncies, en relació amb la HC, la percepció passiva o implícita dels estímuls relacionats amb el desig condueix a una major activació al NAc [87]. Això es basa en el biaix de motivació associat a l’augment de l’activació a l’OFC, l’ACC i l’amígdala, les regions que estan vinculades tant amb la recompensa com amb els circuits emocionals. [87]. Aquestes regions semblen comunes a tots els cercadors de recompenses, independentment de si els estímuls són o no drogues [88,89]. Mentre que la motivació cap a la recerca d’objectius depèn del NAc de l’estriat ventral, el desplaçament progressiu cap a la formació d’habitar depèn de l’estriat dorsal [90]. Això correspon a la hipòtesi de "gust" en què amb l'observació inicial de la recompensa s'associa amb l'activació de NAc. En els trastorns per consum de substàncies, en relació amb l’HC, es produeix una disminució de l’activació del NAc en aquesta fase d’observació anticipada, independentment de la pèrdua o guany posterior d’una recompensa [91]. Es va demostrar que l’augment de l’alliberament de DA a l’estri ventral anterior, però no al caudat dorsal, estava correlacionat positivament amb la resposta hedònica o de “gust” a la dextroamfetamina. [92]. En realitat, l'experiència afectiva positiva del "gust" hedònic no es desvincula fàcilment de "voler" la droga [93]. Relacionat amb la depressió, la recerca d'una resposta hedònica és una possible explicació de l'automedicació a través de l'abús de drogues. De la mateixa manera, l’ús d’estimulants en una subpoblació d’usuaris pot ser preparat a causa de la recerca de recompenses excessives provocades per una dopamina excessiva.
3.2.4. Implicacions del tractament mitjançant l'estimulació cerebral profunda (DBS)
El DBS del NAc es va intentar per al tractament del trastorn obsessiu-compulsiu refractari on es va considerar que la compulsió era similar a la de la compulsivitat per a la recerca de drogues, l’activitat motriu involuntària com la síndrome de Tourette, la depressió i l’abús de drogues i alcohol. [94]. Tots aquests intents no van donar cap resultat concloent sobre el resultat. Els símptomes de la depressió es van reduir aproximadament 40% en aquesta cohort [94,95].
3.2.5. Efecte placebo en individus sans
Quan els adults sans van rebre un repte al dolor, l'activitat de DA i els opiacats al NAc es van associar amb l'efectivitat subjectiva percebuda del placebo en funció de la reducció de les qualificacions del dolor. [96]. De manera similar a les expectatives de recompensa, això dóna suport a la participació del NAc amb l’anticipació d’una resposta positiva.
4. Resum i conclusions
La discussió anterior tenia com a objectiu proporcionar una anàlisi en profunditat del NAc per permetre a científics i educadors ser conscients de múltiples aspectes de la seva funcionalitat. En relació amb la imatge funcional, identificar el NAc requereix una anàlisi acurada a causa de les múltiples regions adjacents petites, com ara parts del caudat i del putamen, que es podrien confondre amb el NAc o viceversa. Amb això en ment, la forma del NAc significa que la millor visió s’aconsegueix a la secció coronal en la interpretació de les troballes de neuroimatge. A més, la comprensió del paper del NAc en una perspectiva de sistemes de circuits emocionals i de recompensa ofereix una perspectiva més àmplia del seu paper en les operacions cerebrals. L’article actual ha presentat troballes sobre el NAc d’estudis en animals tant humans com no humans, amb un examen d’aquests resultats relacionats amb la comprensió clínica. La literatura científica existent tant de la neurociència bàsica com de la clínica, combinada amb la perspicàcia de les visions clíniques, alinea una poderosa tríada cap a la traducció per avançar en la nostra comprensió del paper funcional del NAc, tal com s’espera que s’hagi il·lustrat en aquest manuscrit. En resum, els derivats de la neurociència clínicament aplicables, on el NAc té un paper clau, són els següents:
1. El NAc juga un paper important en la canalització de DA, GABA i glutamat en la modulació de la recompensa i dels sistemes emocionals.
2. Els rols dissociables del nucli de NAc i de la shell impliquen la selecció de la recompensa i eludir les distraccions, respectivament.
3. El NAc mostra una disminució de l’activació a la recompensa en individus amb MDD i BD, en relació amb l’HC, i això pot explicar la manca de plaer amb recompensa (semblant a anhedonia) en MDD i la necessitat d’investigar intensament la recompensa en BD.
4. Tot i que el NAc mostra una major activitat en tots els trastorns per consum de substàncies, en relació amb el HC, els estudis amb animals indiquen un augment conjunt de l’activitat a l’amígdala altament connectada i a Ⅴ. pallidum. L’anticipació i la selecció de la recompensa amb la participació del NAc en estudis humans i l’excitabilitat de l’amígdala per accentuar la cerca de recompensa en estudis amb animals, poden informar conjuntament la superposició emocional en un comportament addictiu.
5. També és possible que la inatenció i el control d’impulsos associats a nivells baixos de DA o de noradrenalina puguin provocar una pobra tolerància a la frustració i, potencialment, buscar recompensa com a alternativa gratificant. En aquest escenari, el tractament òptim amb psicoestimulants podria evitar ser habitual en drogues il·lícites. Sembla que l’adolescència és especialment un moment vulnerable per a la precipitació de qualsevol malaltia amb una sensibilitat accentuada dels receptors de glucocorticoides al NAc. Tot i que no hi ha respostes definitives, aquestes preguntes sense resposta plantegen reptes de recerca per al futur.
Conflicte d'interessos
Tots els autors no declaren cap conflicte d'interessos relacionat amb aquest document.
referències
1. Floresco SB (2015) El nucli accumbens: una interfície entre cognició, emoció i acció. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Neuroimatge funcional del processament de la recompensa i la presa de decisions: una revisió del processament motivacional i afectiu aberent en addicció i trastorns de l'estat d'ànim. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: Una revisió completa. Stereotact Foncus Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) De la motivació a l'acció: interfície funcional entre el sistema límbic i el sistema motor. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Sobre la importància dels subterritoris a la part "accumbens" de l'estrat ventral de la rata. Neurociència 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Parcel·lar els accumbens humans a un nucli putatiu i la closca dissocia la codificació de valors per recompensa i dolor. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Evidència de dues divisions neuroquímiques en el nucli humà accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) El marc sinàptic per a la senyalització química al nucli accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Rol emergent per als subtipus de neurona espinosa mitjana Nucleus Accumbens en depressió. Biol Psiquiatria.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Expressió del receptor D1, del receptor D2, de la substància P i dels ARN missatgers en encefalina a les neurones que projecten des del nucli accumbens. Neurociència 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neuroquímica del nucli accumbens i la seva rellevància per a la depressió i l'acció antidepressiva en rosegadors. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Els efectes de reforç de l’etanol dins del nucli del nucli accumbens inclouen l’activació dels receptors locals de GABA i de serotonina. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Anàlisi densitomètrica de la unió del lligand al receptor opioide a l’estriats humans-I. La distribució del receptor opioide mu defineix la closca i el nucli de l'estriat ventral. Neurociència 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Les interaccions entre els receptors opioides cannabinoides i mu de CB1 que intervenen en la inhibició de l’alliberament de neurotransmissors en el nucli del nucli de rata accumbens. Neurofarmacologia 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Seguiment simultani de l'alliberament de dopamina a l'escorça frontal de la rata, nucli accumbens i estria: efecte de les drogues, canvis circadians i correlacions amb l'activitat motora. Neurociència 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Una infusió de bupivacaïna al nucli accumbens trenca l'adquisició, però no l'expressió del condicionament contextual de la por. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Evitar danys i ansietat: un paper per al nucli accumbens. Imatge Neuro 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) La dissociació en els efectes de les lesions del nucli accumbens el nucli i la closca en un comportament apetitiu d'aproximació pavlovià i la potenciació de l'armament condicionat i l'activitat locomotora per D-anfetamina. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens el nucli i la inactivació de la closca afecta de manera diferent els comportaments impulsius de les rates. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) L'amígdala: assegurar el plaer i evitar el dolor. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, et al. (2001) La participació diferencial dels receptors NMDA, AMPA / kainat i dopamina al nucli accumbens bàsic en l'adquisició i el rendiment del comportament d'aproximació pavlovià. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. JA de Parkinson, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) La desconnexió del nucli cingulat anterior i el nucli del nucli accumbens perjudica el comportament d'aproximació pavloviana: proves addicionals per als sistemes estriatopalídics cortical-ventral límbic. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) El paper de la dopamina en el nucli accumbens en l'expressió de respostes condicionades per Pavlovian. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Contribucions del nucli accumbens i les seves subregions a diferents aspectes de la presa de decisions basades en el risc. Cognitiu afecten Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Efectes específics regionals dels fàrmacs antipsicòtics atípics en l'expressió Fos estriatal: el nucli accumbens de la closca com a locus de l'acció antipsicótica. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Els fàrmacs antipsicòtics típics i atípics apunten la dopamina i la fosfoproteïna regulada AMP cíclica, 32 kDa i neurones que contenen neurotensina, però no les interneurones GABAergic a la closca del nucli accumbens de l'estriat ventral. Neurociència 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) L’anfetamina produeix increments sensibilitzats en la locomoció i la dopamina extracel·lular preferentment al nucli accumbens del nucli de rats administrats de cocaïna repetida. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Dinàmica hipotètica de dopamina en mania i psicosi: les seves implicacions farmacocinètiques. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Al·lucinacions i altres símptomes psicòtics associats a l'ús de fàrmacs amb dèficit d'atenció / hiperactivitat en nens. Pediatria 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Expressió Diferencial de Propietats d’Estímul Motivacional per Dopamina en Nucleus Accumbens Shell enfront de Core and Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamina i drogodependència: el nucli accumbens de la connexió de l'intèrpret d'ordres. Neurofarmacologia 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Sistema de recompensa i addicció: el que fa i no fa la dopamina. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens i impulsivitat. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Gràfic de la immunoreactivitat tipus receptor II de glucocorticoide en el sistema nerviós central de rata. Neurociència 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) La hipersensibilitat dopaminèrgica de la closca del nucli accumbens és dependent de les hormones. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Els glucocorticoides tenen efectes estimulants dependents de l'estat de la transmissió dopaminèrgica mesencefàlica. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Metilació dels gens del receptor glucocorticoide i regulació dels eixos HPA en adolescents. L'estudi de TRAILS. Psiconeuroendocrinologia 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Recepció de glucocorticoide metilació de l'ADN, maltractament infantil i depressió major. J Afecta a Disord 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de DJ Quervain, Ferry B, et al. (2001) L'amígdala-nucli basolateral accumbens les interaccions en la millora de la millora glucocorticoide de la consolidació de la memòria. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Distribució de les subunitats principals del receptor àcid gamma-aminobutíric (A) als ganglis basals i les àrees del cervell límbic associades de la rata adulta. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) Les neurones que contenen GABA a l'àrea del tegmental ventral projecten al nucli accumbens en el cervell de la rata. Brain Res 682: 215-221.
42. Arrel DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) El pallidum ventral: anatomia funcional específica de la subregió i rols en comportaments motivats. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, thalamus i insula connectivitat durant l’anticipació en adults i adolescents típics. Imatge Neuro 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Circuit corticostriatal-hipotalàmic i motivació alimentària: integració d'energia, acció i recompensa. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Modulació in vivo de l’acetilcolina al nucli accumbens de les rates que es mouen lliurement: II. Inhibició per àcid gamma-aminobutíric. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Paper de la dopamina i el GABA en el control de l'activitat motriu derivada del nucli de rata accumbens. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulació de l'alliberament de dopamina al nucli accumbens nucli. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) L'activació dels receptors metabotròpics del glutamat al nucli de la rata accumbens augmenta l'activitat locomotora de manera dependent de la dopamina. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. JA Angulo, McEwen BS (1994) Aspectes moleculars de la regulació i la funció del neuropèptid al cos estriat i al nucli accumbens. Cervell Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999): receptors metabotròpics de glutamat i generació d'activitat locomotora: interaccions amb la dopamina del mesencefàlic. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Integració de les arquitectures de ganglis cortico-límbic-basals per a l'aprenentatge d'estratègies de navegació basades en models i sense. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) El paper de la acetilcolina en l'addicció a la cocaïna. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Desregulació de sistemes de recompensa cerebral en trastorns de l'alimentació: informació neuroquímica a partir de models animals de menjar compulsiu, bulímia nerviosa i anorèxia nerviosa. Neurofarmacologia 63: 87-96.
54. Balleine BW, MR Delgado, Hikosaka O (2007) El paper de l'estriat dorsal en la recompensa i la presa de decisions. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Contribucions de l'estriament a l'aprenentatge, la motivació i el rendiment: un compte associatiu. Tendències de coneixement científic 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Codificació dels errors de predicció de recompensa positiva i negativa per part de les neurones de l'escorça prefrontal lateral i del nucli caudat del primat. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Del ventre-medial al dorsal-lateral striatum: correlats neuronals de la presa de decisions guiada per recompensa. Neurobiol Aprendre mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Especialització funcional dins dels estriat al llarg dels dos eixos dorsal / ventral i anterior / posterior durant l'aprenentatge associatiu mitjançant recompensa i càstig. Learn Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Circuits de recompensa de dopamina de Ikemoto S (2007): dos sistemes de projecció des del cervell mitjà ventral fins al complex de tubercle accumbens-olfactori del nucli. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Dos tipus de neurones de dopamina transmeten de manera clara senyals de motivació positiva i negativa. Nature 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Codificació del valor predictiu de la recompensa en l'amígdala humana i l'escorça orbitofrontal. ciència 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) L'aprenentatge de regles i la contingència de recompenses s'associen a patrons de separació de l'activació de la dopamina a l'escorça prefrontal de la rata, el nucli accumbens i l'estri dorsal. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Hipotàlem lateral, nucli accumbens i papers de pallidum ventral en menjar i fam: interaccions entre els circuits homeostàtics i de recompensa. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Punts calents Hedònics al cervell. Neurosci, Rev J, que porta la psiquiatria de neuròleg Neurobiol 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Desglossant el plaer de la importància i els senyals d'aprenentatge en els circuits de recompensa del cervell. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Quin és el paper de la dopamina en la recompensa: impacte hedònic, aprenentatge premiat o importància d'incentius? Cervell Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Circuit límbic opioide per a la recompensa: interacció entre els punts d'accés hedònics del nucli accumbens i el pallidum ventral. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hipocamp, amígdala i estrès: sistemes interactius que afecten la susceptibilitat a l'addicció. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Allà i de tornada: un conte de norepinefrina i drogodependència. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) L’escorça prefrontal de l’orbita i l’addicció a la droga en animals de laboratori i humans. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Perfil sinàptic i conductual de múltiples insums glutamatèrgics al nucli accumbens. Neurona 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Les regions corticals prefrontals diferents regulen negativament l'activitat evocada a les subregions del nucli accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) L’aportació del còrtex prefrontal dorsomedial al comportament i al nucli incorpora respostes neuronals als signes d’incentiu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Diferències en les respostes cerebrals entre dones magres i obeses a una beguda endolcida. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Drogodependència i els sistemes de memòria del cervell. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Memòries episòdiques i la seva rellevància per a l'ús de drogues psicoactives i l'addicció. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) L'insula i l'addicció a les drogues: una visió interoceptiva del plaer, les urgències i la presa de decisions. Brain Struct Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Disfunció comuna i dissociable del sistema de recompensa en la depressió bipolar i unipolar. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Un patró diferencial de resposta neuronal cap a expressions facials tristes o felices en trastorn depressiu major. Biol Psiquiatria 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) La base neuronal dels biaixos de processament congruents de l'estat d'ànim en la depressió. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) Una doble dissociació de respostes corticals prefrontals ventromedials a estímuls tristos i feliços en individus deprimits i sans. Biol Psiquiatria 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI durant l'afectació de la discriminació en el trastorn afectiu bipolar. Desorden bipolar 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) dèficits de regulació de l'emoció en trastorn bipolar I eutimic versus bipolar II: estudi funcional i de tensor de difusió. Desorden bipolar 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Processament de recompensa en depressió unipolar i bipolar: un estudi de RM funcional. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Un mecanisme de circuit per diferenciar les associacions positives i negatives. Nature 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Un paper per a anomalies de la matèria blanca en la patofisiologia del trastorn bipolar. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Activació límbica a indicacions de fumar de cigarretes independentment de la retirada de la nicotina: un estudi de fMRI de perfusió. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Anhel de cocaïna induït per cue: especificitat neuroanatòmica per a consumidors de drogues i estímuls farmacèutics. Am J Psychiatry 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Neuroimatge funcional del processament de la recompensa i la presa de decisions: una revisió del processament motivacional i afectiu aberent en addicció i trastorns de l'estat d'ànim. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Dissociació de sistemes de memòria: la història es desenvolupa. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) La disfunció del processament de la recompensa es correlaciona amb el desig d'alcohol en alcohòlics desintoxicats. Imatge Neuro 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) L'alliberament de dopamina induïda per l'anfetamina en l'estria ventral humana es correlaciona amb l'eufòria. Biol Psiquiatria 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Regulació mediada pels receptors de dopamina de l’activitat colinèrgica estriatal: estudis de tomografia per emissió de positrons amb norchloro [18F] fluoroepibatidina. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Estimulació cerebral profunda de la càpsula interna ventral / estriat ventral per al trastorn obsessiu-compulsiu: experiència mundial. Psiquiatria Mol 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Estimulació cerebral profunda del nucli accumbens per al trastorn obsessiu-compulsiu refractari al tractament. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, CS Stohler, Egnatuk CM, et al. (2008) Els efectes placebo i nocebo es defineixen per respostes opioides i dopaminèrgiques oposades. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Informació sobre els drets d'autor: © 2017, Mani Pavuluri, et al., Llicenciada AIMS Press. Aquest és un article d’accés obert distribuït sota els termes de Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)