El biaix d’atenció als suggeriments pictòrics relacionats amb la droga i l’estrès en la comorbid addicte a la cocaïna amb TEPT (2008)

J Neurother. Manuscrit de l'autor; disponible a PMC 2009 el 3 de novembre.

Publicat en la versió definitiva com a:

J Neurother. 2008 de desembre de 1; 12(4): 205–225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Vegeu altres articles a PMC que citar l'article publicat.

Anar a:

abstracte

L'addicció a la cocaïna suposa una càrrega específica sobre els serveis de salut mental per la seva comorbiditat amb altres trastorns psiquiàtrics. El tractament dels pacients amb abús de cocaïna és més complicat quan l'addicció es produeix conjuntament amb el TEPT. Aquest estudi va utilitzar la tècnica de potencial relacionat amb esdeveniments (ERP) de matriu dens per investigar si els pacients amb aquesta forma de diagnòstic dual mostren una reactivitat excessiva tant a senyals de trauma com de fàrmacs en comparació amb indicis neutres. La reactivitat dels senyals es refereix a un fenomen en què les persones amb antecedents de dependència de drogues presenten respostes verbals, fisiològiques i de comportament a les indicacions associades a la seva substància preferida d'abús. Aquest estudi explora les diferències ERP associades a les respostes relacionades amb les indicacions tant a les drogues com als traumes en una tasca estranya de tres categories mitjançant estímuls pictòrics neutres, relacionats amb drogues i traumes. L'estudi es va dur a terme en 14 subjectes dependents de la cocaïna, 11 subjectes amb comòrbida de dependència de la cocaïna amb TEPT i 9 subjectes control aparellats per edat i gènere. Es va utilitzar un sistema EEG de geodèsics elèctrics de 128 canals per enregistrar l'ERP durant la tasca visual estranya de tres categories amb tres categories (neutre, drogues, estrès) d'imatges afectives. Els pacients amb dependència de la cocaïna i TEPT, en comparació amb els pacients amb només addicció a la cocaïna i subjectes control, van mostrar una reactivitat excessiva de senyals als estímuls visuals relacionats amb drogues i traumes. Les diferències més profundes es van trobar en l'amplitud i la latència dels components ERP P3a frontal i P3b centroparietal. També es van trobar diferències de grup entre pacients amb abús de cocaïna (tant grups de diagnòstic dual com d'addicció) versus controls en la majoria de mesures ERP per a indicis relacionats amb drogues. Proposem que les variables de reactivitat de la indicació de l'ERP emprades es podrien utilitzar com a valuoses mesures de resultats funcionals en drogodependents amb diagnòstic doble que es sotmeten a tractament conductual.

Paraules clau: Addicció a la cocaïna, PTSD, ERP, P300, cue reactivitat, estrès

INTRODUCCIÓ

Se sap que el trastorn d'estrès posttraumàtic comòrbid (TEPT), que és molt freqüent entre els consumidors de cocaïna, s'associa a resultats de tractament més pobres a causa de l'agreujament dels factors que contribueixen al desenvolupament de l'addicció a la cocaïna.

Els addictes a la cocaïna amb TEPT coexistent tenen un curs de malaltia més persistent i són més refractius al tractament que aquells sense diagnòstic dual (Brown i Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans i Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). En pacients amb doble diagnòstic, els símptomes d'ambdós trastorns es troben en relacions complexes on un trastorn serveix per mantenir un altre (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick i Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Hi ha diferents enfocaments per explicar l'alta taxa de coaparició del TEPT i l'addicció a la cocaïna (Stewart et al., 1998), inclosos els basats en conceptes de l'àmbit de la neurociència cognitiva (Sokhadze et al., 2007). La preocupació per les drogues i els articles relacionats amb les drogues és una característica típica de les persones addictes. Diversos estudis de recerca van donar suport a la hipòtesi que el procés d'alteració de l'atenció té lloc en els addictes (Hester, Dixon i Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson i Berridge, 2003), l'anomenat "biaix d'atenció" (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003), i els senyals relacionats amb les drogues aconsegueixen una major rellevància i significació motivacional (Cox et al., 2006) La reactivitat dels senyals es refereix a un fenomen en què les persones amb dependència de drogues presenten respostes verbals, fisiològiques i de comportament excessives a senyals associades a la seva substància preferida d'abús (Carter i Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond et al., 1995). A més, en els consumidors de cocaïna s'ha demostrat que la reactivitat del senyal depèn del tipus i la modalitat del senyal (Johnson et al., 1998). Un dels components cognitius de la reactivitat dels senyals en els consumidors de substàncies és l'assignació preferent de recursos atencionals per a articles relacionats amb el consum de drogues.Lubman et al., 2000) o al consum d'alcohol (Stormak et al., 2000). S'ha proposat que la sensibilització condicionada en les vies neuronals que associen incentius amb ítems d'estímul pot ser responsable de la reactivitat de les indicacions.Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Diversos estudis de neuroimatge han reportat efectes associats a respostes relacionades amb les drogues i el desig en l'addicció a la cocaïna (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts et al., 2001,2004). El TEPT en persones amb abús de cocaïna s'associa amb una dependència de drogues més severa i, d'altra banda, els efectes neurotòxics de l'abús de cocaïna poden agreujar el TEPT (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Només uns quants estudis han examinat els mecanismes pels quals el TEPT podria exercir efectes adversos en el curs de l'addicció (Ouimette i Brown, 2003; Stewart et al., 1998). En la investigació sobre el trastorn per ús de substàncies (SUD) i la comorbiditat del TEPT, un dels principals reptes és obtenir coneixements dels processos cognitius que es correlacionen tant amb la reactivitat del senyal com amb els símptomes del TEPT.

S'ha demostrat que les anomalies emocionals són típiques per als addictes (Fukunishi, 1996; Handelsman, et al., 2000). Els individus addictes podrien veure's afectats per una desregulació associada amb canvis en la reactivitat emocional als reforçadors positius naturals (Volkow et al., 2003). Es planteja la hipòtesi que la sensibilització als fàrmacs i la contraadaptació contribueixen a la desregulació tant de l'homeòstasi hedònica com de les anomalies observades de recompensa cerebral (Koob, 1997; Koob i Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Els trastorns emocionals també són freqüents en pacients amb TEPT. La reactivitat fisiològica a l'exposició a senyals interns o externs que simbolitzen o s'assemblen a un aspecte de l'esdeveniment traumàtic és una característica bàsica del TEPT (APA, 2000; Vasterling i Brewin, 2005). Els resultats de la investigació han demostrat constantment que les persones amb TEPT produeixen respostes fisiològiques elevades (per exemple, sobresalt, freqüència cardíaca, resposta de conductància de la pell, etc.) a estímuls relacionats amb esdeveniments traumàtics (Blanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr i Roth, 2000; Prins et al., 1995). Aquesta excitació augmentada s'ha trobat a través d'una varietat de mesures psicofisiològiques durant la presentació de senyals auditius o visuals relacionats amb el trauma, i durant la imatge personal d'esdeveniments traumàtics (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Com que la reactivitat fisiològica a l'exposició a indicis relacionats amb esdeveniments traumàtics és habitual per al TEPT, les avaluacions fisiològiques que utilitzen mesures electroencefalogràfiques (EEG) com els potencials relacionats amb esdeveniments (ERP) en el TEPT que es produeix de manera conjunta amb l'addicció a la cocaïna poden proporcionar una valuosa visió teòrica i pràctica.

El component P300 (de 300 a 600 ms post-estímul) és la mesura ERP més utilitzada en aplicacions psiquiàtriques i altres aplicacions clíniques (Polich i Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze i Houlihan, 2001). L'amplitud de P300 reflecteix l'assignació de recursos atencionals, mentre que la latència es considera que reflecteix el temps d'avaluació i classificació de l'estímul (Katayama i Polich, 1996; Polich et al., 1994). El P300 s'obté normalment en el paradigma estrany, on es presenten dos estímuls en un ordre aleatori, un d'ells freqüent (estàndard) i un altre rar (objectiu) (Polich, 1990). S'ha utilitzat una modificació de la tasca estranya on es presenta un tercer estímul, també rar, (distractor) juntament amb estímuls estàndard i objectiu. Es va informar que aquests distractors poc freqüents provoquen un P300 fronto-central, anomenat P3a, mentre que els objectius rars provoquen un P300 centro-parietal, anomenat P3b.Katayama i Polich, 1998). El P3a es registra a les ubicacions anteriors del cuir cabellut i s'ha interpretat que reflecteix l'activitat del lòbul frontal (Friedman et al., 1993; Cavaller, 1984). Mentre que el P300 en general es creu que representa "actualització/tancament de context" (Donchin & Coles, 1988), en la tasca estranya de tres estímuls, el P3a s'interpreta com a "orientació", i el P3b com un índex de la capacitat de mantenir una atenció sostinguda a l'objectiu (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). El P3a anterior indexa la rellevància contextual dels estímuls rars, mentre que el P3b posterior indexa la rellevància de la tasca dels estímuls (Gaeta, Friedman i Hunt, 2003). El paradigma estrany de la categoria de tres estímuls ofereix possibilitats per delimitar els processos cognitius implicats en aquesta tasca quan es manipulen la rellevància motivacional de nous estímuls distractors.

La majoria dels estudis sobre el TEPT informen d'anomalies en P300, que proporcionen evidència presumpta de deteriorament del processament cognitiu en aquest trastorn (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta i Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Els estudis que troben P300 atenuat atribueixen els seus resultats a un deteriorament de la concentració (McFarlane, Weber i Clark, 1993), o dèficits d'atenció (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). L'augment de l'amplitud de P300 es va explicar com a causa d'una atenció selectiva alterada (Attias et al., 1996), o una major orientació als estímuls amenaçadors (Kimble et al., 2000). Diversos estudis subratllen que la millora de P3a en el TEPT s'expressa quan els distractors estan relacionats amb trauma o estímuls nous en tasques estranyes (Bleich, Attias i Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Es creu que l'augment de l'amplitud de P300 en el TEPT reflecteix el biaix de l'atenció cap als estímuls d'amenaça i es creu que la reducció de l'amplitud de P300 reflecteix una reducció consegüent dels recursos d'atenció als estímuls no amenaçadors.

L'ús agut i crònic de cocaïna exerceix efectes neurofarmacològics sobre l'amplitud i la latència dels ERP (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins i MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). S'ha informat d'una latència P300 més llarga sense anomalies en l'amplitud en diversos estudis sobre la retirada de cocaïna (Bauer i Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy i Carlen, 1997). La majoria dels estudis ERP destinats a avaluar les disfuncions corticals han utilitzat tasques P3b, i només hi ha pocs estudis sobre P3a en addicció. Entendre la contribució dels components frontals de l'ERP és important tenint en compte una major evidència de disfuncions frontals en l'abús de drogues, i específicament en l'abús de cocaïna (Hester i Garavan, 2004)

D'acord amb el concepte de polarització de l'atenció, s'espera que els pacients amb addicció a la cocaïna amb TEPT coexistent en una tasca d'atenció amb estímuls emocionals pictòrics mostrin una reactivitat millorada tant a les indicacions relacionades amb la cocaïna com a l'estrès traumàtic a causa del processament preferent de distractors de drogues i trauma. ; i, en conseqüència, s'espera que presenten una disponibilitat de recursos d'atenció reduïda per al processament de senyals d'objectiu rellevants per a la tasca. L'objectiu específic d'aquest estudi és examinar la reactivitat del senyal als estímuls associats a drogues i traumes en una modificació de la prova de reactivitat del senyal en tres grups: diagnòstic dual de dependència a la cocaïna i TEPT (DUAL), addicció a la cocaïna sense TEPT (SUD) i controls (CNT). En aquest experiment fem servir una tasca estranya amb els distractors que són una indicació pictòrica emocionalment neutra o relacionada amb drogues, estrès traumàtic. El nostre objectiu és examinar també la interferència d'indicacions relacionades amb drogues i traumes tant en el rendiment conductual com en els índexs cognitius ERP P300 (P3a, P3b). Utilitzant indicis relacionats amb drogues i trauma per crear interferències, intentem abordar la qüestió de com les dues categories de senyals poden afectar el rendiment en la tasca dels tres grups d'estudi mitjançant l'avaluació dels índexs de comportament (temps de reacció, precisió) i ERP (P3a, P3b), vam predir una atenció selectiva preferencial als articles relacionats amb les drogues, però no a les imatges d'estrès traumàtic al grup SUD, i un processament millorat dels distractors relacionats amb drogues i traumes al grup DUAL. S'esperava que el processament de distractors molt destacats però irrellevants per a la tasca tingués com a resultat una disminució de la capacitat d'atenció i una reducció de l'assignació de recursos per processar objectius rellevants per a la tasca. Es va predir que aquest efecte es manifestaria en un temps de reacció retardat (RT), menor precisió, menor magnitud dels índexs ERP posteriors del processament d'informació rellevant per a la tasca (P3b) en pacients DUAL en comparació amb els grups SUD i CNT. Així, l'objectiu de l'estudi era examinar les mesures ERP de la reactivitat de les indicacions als estímuls associats a drogues i traumes, i investigar com l'orientació augmentada cap a aquests distractors destacats interferirà amb les funcions cognitives durant el rendiment en una tasca visual de tres categories. Vam predir una amplitud augmentada del component ERP anterior (per exemple, P3a) en resposta a nous distractors pictòrics que contenien senyals relacionats amb drogues i traumes, i un ERP posterior reduït (per exemple, P3b) en resposta a objectius neutres i estàndards freqüents en el grup DUAL en comparació amb els altres grups. Esperàvem que els pacients amb diagnòstic de dependència de la cocaïna i TEPT en comparació amb els controls mostressin una reactivitat millorada a les indicacions relacionades amb la droga i les amenaces irrellevants per a la tasca, i presentaran una atenció selectiva a aquests senyals altament motivacionals que afectaran negativament el processament de la tasca. estímuls rellevants.

MÈTODES

Subjectes

Els subjectes que abusaven de cocaïna/dependien de la cocaïna es van derivar principalment des de les sales d'emergència de l'Hospital de la Universitat de Louisville, serveis ambulatoris de tractament de l'abús de drogues, com ara el Centre d'Abús d'Alcohol i Drogues del Comtat de Jefferson (JADAC) i altres unitats ambulatòries psiquiàtriques. Hi ha col·laboracions establertes amb altres instal·lacions i agències de metro de Louisville. El Dr. Stewart, co-investigador d'aquest estudi, és director mèdic de JADAC i consultor clínic de dos centres residencials de tractament d'addiccions (The Healing Place i Volunteers of America) situats a la zona metropolitana de Louisville. Va proporcionar un nombre substancial de referències a través d'aquests programes. El Dr. Hollifield, un altre co-investigador de l'estudi, és director del Programa de Trastorns d'Ansietat de la Universitat de Louisville i va ser consultat sobre el diagnòstic de TEPT en pacients addictes del grup de pacients referits amb addicció a la cocaïna. Els subjectes participants van rebre informació completa sobre l'estudi, incloent el propòsit, els requisits, les responsabilitats, el reemborsament, els riscos, els beneficis, les alternatives i el paper de la Junta de Revisió Institucional (IRB) local. Els formularis de consentiment es van revisar i es van explicar a tots els subjectes que van manifestar interès per participar. Es van respondre totes les preguntes abans de demanar la signatura del consentiment. Si la persona va acceptar participar, va signar i datar el formulari de consentiment i va rebre una còpia contrasignada per l'investigador que va obtenir el consentiment.

Tots els procediments es van dur a terme a les instal·lacions del Departament de Psiquiatria i Ciència del Comportament i de l'Hospital de la Universitat de Louisville. El contacte inicial amb el possible participant es feia normalment mitjançant la detecció telefònica. Un entrevistador va preguntar a les persones que van trucar sobre els principals criteris d'estudi. Aquells que compleixen els criteris van rebre una cita de consentiment, normalment entre 1 i 5 dies després de la trucada inicial. Els subjectes de control d'aquest estudi van ser reclutats de la comunitat del metro de Louisville mitjançant anuncis aprovats per l'IRB local. Els responents van ser examinats per telèfon per complir els criteris d'inclusió inicials. Tots els subjectes control estaven lliures de trastorns neurològics o mèdics significatius, tenien una audició i visió normals i estaven lliures de trastorns psiquiàtrics. Després del cribratge telefònic, els subjectes control van rebre una avaluació psiquiàtrica al laboratori per verificar el cribratge telefònic i descartar diagnòstics de l'Eix I mitjançant l'entrevista clínica estructurada per al DSM-IV (First et al., 2001). Els subjectes de control es van escollir de manera que el grup de control no fos significativament diferent del grup de pacients per edat, nivell d'educació, mans, sexe i ètnia. Els mateixos procediments de consentiment seguits per als pacients es van aplicar als controls. Com que els subjectes participaven en la investigació, se'ls pagava pel seu temps. Els mètodes de pagament seguien les directrius del Comitè per a la Protecció de Subjectes Humans del Centre de Ciències de la Salut de la Universitat de Louisville sobre el reemborsament del temps de recerca i l'aparcament. Els participants van rebre 20 dòlars l'hora per completar les activitats de recerca requerides (p. ex., proves ERP, proporcionar mostres d'orina, completar formularis d'autoinforme) a cada visita.

Qüestionaris d'estat psiquiàtric, control de consum de drogues i funcionament psicosocial

L'entrevista clínica estructurada per al DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) es va utilitzar per als diagnòstics de l'eix I. El trastorn d'estrès postraumàtic (TEPT) es va avaluar mitjançant l'informe de l'escala de símptomes postraumàtics (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997) qüestionari. Llista de verificació de símptomes de Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) es va utilitzar per mesurar els símptomes d'ansietat i depressió. La manipulació dels pacients es va avaluar mitjançant l'inventari d'Edimburg (Oldfield, 1971). Les puntuacions de l'índex de gravetat de l'addicció (ASI) es van utilitzar per mesurar la gravetat del problema en les àrees de dificultats mèdiques, laborals, d'abús de drogues, legals, familiars, socials i psiquiàtriques (McLellan et al., 1980). Llista de verificació de conseqüències negatives de la cocaïna (Michael et al., 1996) es va utilitzar per avaluar els efectes adversos a curt i llarg termini derivats del consum de cocaïna. L'ajust psicosocial es va avaluar mitjançant l'escala d'ajustament social (SAS) (Weissman i Bothwell, 1976).

Es van realitzar pantalles qualitatives de toxicologia d'orina (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) a cada subjecte per confirmar l'abús de cocaïna. A més, es van realitzar exàmens qualitatius de toxicologia d'orina per a amfetamines, opiacis i marihuana per avaluar la presència de substàncies addicionals d'abús (per exemple, amfetamines, opiacis, marihuana). La prova positiva per a la marihuana no es va considerar com a criteri d'exclusió. També es va utilitzar la prova qualitativa de drogues de saliva (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) per descartar el consum actual d'alcohol.

Matèries de l'estudi

Vint-i-cinc subjectes que abusen de cocaïna/dependents (9 dones, 16 homes) d'edat mitjana, 41.3 ± 6.1, rang 32-52 anys, 64% afroamericans) van participar en l'estudi. Catorze d'ells eren subjectes que abusaven de cocaïna sense TEPT i van ser assignats al grup SUD (42.2 ± 6.6 anys, 6 dones, 8 homes), mentre que onze cocaïnomanes van ser diagnosticats amb TEPT (el diagnòstic va ser confirmat per consens dels doctors Stewart i Hollifield) i el grup amb diagnòstic dual (SUD-PTSD) (DUAL). Sis d'ells ja han estat diagnosticats anteriorment amb TEPT i tenien un registre de TEPT en la seva història en l'etapa d'ingesta. El grup dual estava format per 3 dones i 8 homes (38.8 ± 6.3 anys). Nou subjectes control que no consumeixen drogues (4 dones, edat mitjana, 36.7 ± 5.3, rang, 29-45 anys, 44% afroamericans) (grup CNT) també van participar en aquest estudi.

Dotze subjectes del grup SUD van donar positiu en cocaïna, i 7 d'ells també van donar positiu per consum de marihuana. Dos subjectes en SUD que no van donar positiu estaven en recuperació d'addictes inscrits en aquest estudi després del curs de rehabilitació JADAC amb un període d'abstinència inferior a 60 dies. Nou subjectes del grup DUAL van donar positiu per consum de cocaïna, cinc d'ells també van donar positiu per consum de marihuana. Per tant, la majoria de la nostra població ambulatòria estava formada per consumidors actuals de cocaïna, amb gairebé la meitat d'ells utilitzant marihuana com a droga de segona opció. La forma més preferida d'administració de la droga era fumar crack. Només un subjecte d'addictes a la cocaïna en aquest estudi va utilitzar cocaïna per via intravenosa. La majoria dels subjectes addictes van informar de l'ús habitual de nicotina/tabaquisme. Cap dels subjectes del grup SUD estava en cap programa de tractament a part de participar en reunions de Narcòtics Anònims (NA) o Alcohòlics Anònims (AA). Tots els subjectes excepte 2 pacients del grup SUD, un del grup DUAL i un del grup CNT eren dretans. Tots els participants del control no van informar de cap antecedent actual o passat de trastorns neurològics o psiquiàtrics ni de dependència de cap substància que no sigui la nicotina o la cafeïna. Els subjectes van ser totalment informats sobre la naturalesa d'aquesta investigació i van signar el formulari de consentiment informat aprovat per la Junta de Revisió Institucional de la Universitat de Louisville (Protocol IRB #240.06, pt. 2). Per a la recollida de mostres (detecció de fàrmacs d'orina) els subjectes van signar un formulari de consentiment separat també aprovat per l'IRB dins del mateix protocol d'estudi.

Presentació d'estímuls, adquisició de dades EEG/ERP i processament del senyal

Tota la presentació d'estímuls, la recollida de respostes conductuals i subjectives es va controlar mitjançant un ordinador que executava el programari E-prime (Psychology Software Tools, PA). Els estímuls visuals es van presentar en una pantalla plana de 15 polzades. Les respostes manuals es van recollir amb un teclat de 5 botons. Es va indicar als subjectes que premeu la tecla número 1 quan veiessin una imatge de la categoria objectiu i que no premeu la tecla per a imatges de categoria no objectiu. En tots els experiments, els subjectes estaven asseguts en una cadira amb la barbeta en una barbeta. La barbetera es va col·locar de manera que els ulls del subjecte estiguessin a 50 cm del centre de la pantalla plana. Es feien pauses cada 10 minuts. Totes les dades d'EEG es van adquirir amb un sistema de geodèsics elèctrics de 128 canals (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) que funcionava en un ordinador Macintosh G4. Les dades d'EEG es mostren a 500 Hz, filtrat analògic de 0.1 a 100 Hz, amb referència al vèrtex. La xarxa de sensors geodèsics és una estructura lleugera de fil elàstic que conté elèctrodes Ag/AgCl allotjats en una esponja sintètica sobre un pedestal. Les esponges es remullen en una solució de KCl per fer-les conductores. Les dades d'EEG bloquejades amb estímul es segmenten fora de línia en èpoques de 1000 ms que abasten 200 ms pre-estímul a 800 ms post-estímul al voltant dels esdeveniments d'estímul crítics. Per exemple, a la nostra tasca els esdeveniments van ser: (1) objectiu neutre, (2) neutral no objectiu, (3) objectiu d'estrès traumàtic, (4) estrès traumàtic no objectiu; (5) medicament objectiu, (6) medicament no objectiu. La freqüència d'objectius per a cada categoria emocional va ser del 20%. Les dades es van examinar digitalment per detectar artefactes (parpellejar d'ulls, moviment, etc.) i es van eliminar les proves incorrectes mitjançant eines de rebuig d'artefactes integrades. Les dades restants es van ordenar per condició i es van promediar per crear els ERP. Les dades mitjanes de l'ERP es van filtrar digitalment a un pas baix de 30 Hz per eliminar el soroll residual d'alta freqüència abans de fer la mitjana. Després de fer la mitjana, la línia de base es va corregir durant un període de referència de 200 ms en relació amb l'inici del segment i les dades es van tornar a referir a un marc de referència mitjà. Els ERP dels subjectes es van promediar junts per produir la gran mitjana entre els subjectes.

Estímuls pictòrics

El material pictòric emocional es va extreure de l'International Affective Picture System (IAPS, Lang et al., 2001). Les imatges de cocaïna van ser seleccionades i validades pel primer autor durant la seva beca postdoctoral a la Rice University (Houston, TX). En aquest estudi anterior (Potts, Martin, Stotts, George i Sokhadze, informe no publicat), 25 pacients que abusaven de cocaïna van valorar 115 imatges relacionades amb la cocaïna en una escala de 5 punts (5 sent alt) quant a l'evocació de cada imatge de drogues. La valoració mitjana de tot el conjunt va ser de 2.66, SD=0.48. Es van seleccionar 30 imatges que tenien la valoració més alta (les 30 amb una valoració mitjana superior a 3.0) per utilitzar-les en aquest estudi. Les taxes de valència, excitació i dominància es van comparar dins de cada conjunt d'imatges en categories d'estrès neutre i traumàtic mitjançant les valoracions de la base de dades IAPS (Lang et al., 2001). L'experiment va utilitzar imatges de tres categories: neutres (articles per a la llar, animals, natura), estrès traumàtic (violència, accidents, víctimes d'atac, etc.) i drogues (cocaïna i parafernàlia de drogues). Es va demanar als subjectes que responguessin als elements d'estímul d'una de les categories, ignorant els altres dins de cada bloc (per exemple, els objectius són articles de la llar en un bloc "neutre"). L'ordre dels blocs (amb 240 proves per bloc) va ser contrapesat. A la tasca es va presentar un estímul en una pantalla durant 200 ms, mentre que l'enregistrament de les dades d'EEG es va produir durant 1000 ms. L'interval entre proves va variar en un rang de 1500 ~ 2000 ms per evitar efectes d'anticipació. Cadascun dels tres blocs de proves va ser seguit d'un breu descans. La tasca va trigar uns 30 minuts a completar-se.

Variables dependents

Variables de comportament eren el temps de reacció mitjà (RT) i la precisió de resposta (en percentatge) als estímuls objectiu, mentre que variables electrofisiològiques eren l'amplitud i la latència mitja adaptativa de la P3a frontal i la P3b centroparietal. Es van realitzar anàlisis estadístiques de les dades promediades per subjectes, sent les mitjanes dels subjectes les observacions. El model d'anàlisi principal va ser l'ANOVA de mesures repetides, sent les variables dependents fisiològiques les descrites anteriorment. Per tant, es va analitzar l'amplitud i la latència de cada component ERP per a les regions d'interès (ROI) i la finestra de temps preseleccionades. La finestra de temps estava entre 300 i 590 ms per a les dues mesures P300. El ROI del frontal P3a incloïa AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 i quatre llocs EEG veïns (canals EGI 10,19, 5,12, 3, 1). Els canals EEG frontals, AF3, F19, F12, EGI-4 i EGI-2 es van utilitzar com a ROI frontal esquerre, mentre que els canals AF4, F5, F10, EGI-3 i EGI-1 per a la ROI frontal dreta. També es va realitzar una anàlisi per als llocs EEG frontals de la línia mitjana (AFz, Fz). El ROI per al P2b centro-parietal incloïa Cz, CPz, Pz, CP3, CP4, CPXNUMX, CPXNUMX i quatre canals EGI veïns, i es va calcular per separat per a ROI esquerra, dreta i línia mitjana. figura 1 il·lustra el disseny de la xarxa de sensors geodèsics elèctrics i el ROI.

figura 1 

Disseny de la xarxa de sensors de Electrical Geodesics Inc. (versió 2.1) per a llocs d'EEG de 128 canals amb numeració de canals. Es destaquen les regions d'interès (ROI) frontals (per al component P3a) i centroparietals (per al component P3b).

Inicialment, totes les variables dependents es van analitzar mitjançant ANOVA unidireccional per trobar diferències de grup (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD+DUAL). A continuació, es van analitzar les dades de la variable ERP dependent seleccionada mitjançant ANOVA de mesures repetides amb els següents factors (tots dins dels participants): Tipus d'estímul × (objectiu, no objectiu) × Categoria Cue (neutre, droga, trauma) × Hemisferi (esquerra vs dreta). Entre els factors subjectes en les tasques estaven Group (DUAL, SUD, CNT) i les següents variacions d'agrupació (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). L'anàlisi post-hoc es va realitzar mitjançant la prova de Tukey per a grups amb una mida de mostra desigual. Les hipòtesis a priori es van provar amb proves t de Student de dues cues per a grups amb variància desigual. En tots els ANOVA, es van utilitzar els valors p corregits d'Hivernhouse-Geisser (GG) quan sigui necessari. Per a l'anàlisi estadística es van utilitzar paquets SPSS (v.14) i Sigma Stat 3.1. Els mapes topogràfics es van crear mitjançant la interpolació de columna esfèrica disponible a les eines de treball EGI Net Station (v. 4.01).

RESULTATS

Respostes de comportament

Temps de reacció (RT) va ser globalment més lent tant en els grups SUD com en DUAL en comparació amb els controls (CNT), però l'ANOVA unidireccional va mostrar la importància de les diferències de RT entre controls i addictes (tant els grups SUD com DUAL, SUD + DUAL) només per a objectius de trauma (529.6 ± 55.9 ms). CNT vs 642.6 ± 121.9 tots els addictes, F(1,33)=6.25, p=0.018). Aquestes diferències es van expressar molt bé quan es va comparar el grup CNT amb el grup DUAL en objectius de categories neutres i de trauma (estrès). Els objectius estressants van tenir un efecte principal sobre la RT en tots els subjectes (517 ms neutre vs. 581 ms objectiu traumàtic, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). També hi va haver una tendència a la diferència entre grups en els objectius de trauma (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) i una diferència marginalment significativa. categoria (neutre, trauma) × Group Interacció (CNT, DUAL) (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), amb RT a objectius neutres similars, mentre que RT a senyals de trauma són més lents en el grup DUAL. Objectiu categoria (neutre, trauma, fàrmac) va tenir un efecte principal (RT més curt a neutre, més llarg a trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) mostrant que aquesta manipulació de la categoria emocional d'estímul estava afectant la RT en tots els subjectes. No hi va haver diferències significatives en RT entre els grups SUD i DUAL.

Precisió

La comparació entre els 3 grups no va produir cap diferència en la taxa d'error. Tanmateix, quan es van comparar els controls i els addictes per separat, Cue Categoria (neutre, trauma, droga) × Group S'ha trobat una tendència d'interacció (CNT, SUD), F(2,27)=3.98, p=0.043, que es pot descriure com una tendència a reduir la taxa d'error 5.89% (SUD) enfront del 9.25% (CNT) en objectius de fàrmacs i una taxa d'errors més alta en objectius neutrals (11.5% vs. 6.6%) en addictes. Les comparacions dels grups CNT i DUAL sobre la mateixa mesura de precisió també van mostrar una tendència cap a categoria × Group interacció (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), amb pacients DUAL en comparació amb els controls que cometen més errors amb els objectius del trauma, però no amb els medicaments o els objectius neutrals.

Potencials relacionats amb l'esdeveniment

Les dades d'un subjecte de DUAL i 2 subjectes del grup només SUD no es van incloure a l'anàlisi ERP a causa d'un nombre excessiu d'artefactes causats pel moviment, parpelleig d'ulls, etc. Per tant, informem dades de 9 controls (grup CNT), 12 subjectes. amb SUD sense TEPT (grup SUD), i 10 subjectes amb comorbiditat SUD-PTSD (grup DUAL). Per a determinades comparacions de controls i grups d'addicció, hem inclòs per a l'anàlisi així com un grup d'addicció combinat (grup SUD+DUAL).

P300 frontal (P3a)

Amplitud de P3a

Categoria Cue (neutre, trauma, fàrmac) va tenir un efecte principal en l'amplitud de P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), amb l'amplitud més alta del component P3a en el trauma, mentre que la més baixa en els senyals de drogues. Estímul El tipus (objectiu, no objectiu) també va tenir un efecte principal (F(1,28)=7.33, p=0.011), amb una amplitud més alta per als objectius que per als no-objectius. La comparació de controls (N = 9) amb tots els addictes (tant els grups SUD com els DUAL, N = 21) va mostrar un senyal significatiu categoria (neutre, trauma, droga) × Hemisferi (esquerra, dreta) × Group interacció (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), on els addictes mostraven una P3a més gran a les indicacions de drogues, però no a les indicis neutres i van manifestar menys diferències hemisfèriques. Xifres Figures22 i And33 il·lustra una amplitud més gran de P3a per a senyals no objectiu relacionats amb drogues en addictes a la cocaïna. L'efecte de la P3a millorada es va expressar millor a l'esquerra en lloc del lloc frontal dret. El mateix efecte es va observar quan es van comparar els controls (CNT, N = 9) amb addictes sense TEPT (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

figura 2 

Amplitud del component frontal P3a a senyals neutres, d'estrès i de drogues no objectiu en grups de control (N = 9) i addicció combinada (N = 21). Els subjectes addictes mostren una reactivitat excessiva a senyals de drogues no objectiu.
figura 3 

ERP frontal per a senyals de drogues objectiu i no objectiu en tres grups de subjectes.

Les comparacions dels grups de control i de diagnòstic dual van mostrar un senyal categoria (neutre, trauma, droga) × Estímul(objectiu, no objectiu) × Group (CNT, DUAL) efecte d'interacció (F(2,38)=4.52, p=0.038, GG corregit df=1.19) i un efecte ben manifestat categoria × Hemisferi × Group efecte (F(2,38)=8.14, p=0.005). L'efecte es pot descriure com un P3a més gran per als objectius de trauma que els no dianes als llocs frontals correctes, i una amplitud més baixa per als objectius neutres i de drogues que els objectius. figura 4 mostra aquest senyal categoria × Group interacció per a senyals objectiu en control i subjectes duals.

figura 4 

Amplitud del component frontal P3a a dianes neutres, d'estrès i de fàrmacs en subjectes control i pacients duals (SUD amb TEPT). Els pacients duals mostren una reactivitat excessiva davant les indicacions relacionades amb l'estrès traumàtic.

Latència de P3a

L'ANOVA unidireccional va mostrar diferències significatives entre tres grups (CNT, SUD, DUAL) en la latència de P3a a objectius neutres (F(2,29)=4.32, p=0.022), objectius traumàtics (F(2,29)= 3.71, p=0.036) i no dianes (F(2,29)=7.65, p=0.002), dianes de fàrmacs (F(2,29)=4.55, p=0.019) i medicaments no dianes (al només el costat dret, F(2,29)=4.74, p=0.016). Els pacients duals van mostrar una latència P3a més llarga per a objectius neutres i no objectius, mentre que tant els grups SUD com DUAL tenien latències més llargues per a objectius i no objectius de fàrmacs que els controls. Les diferències més interessants es van revelar durant la comparació de grups de pacients només amb addicció i dobles. Estímul tipus (objectiu, no objectiu) va tenir un efecte principal (F(1,20)=5.52, p=0.03), però el senyal categoria (neutre, trauma, senyal) no va tenir cap efecte principal sobre la latència en aquests grups. Estímul × categoria × Group (SUD, DUAL) va produir una interacció significativa (F(2,38)=5.56, p=0.014). En particular, la latència de P3a es va retardar globalment tant per a senyals objectiu com no objectiu en pacients DUAL en comparació amb pacients amb SUD, i va ser més llarga per a un trauma no objectiu i per orientar indicis de trauma (figura 5).

figura 5 

ERP frontal per orientar i no apuntar indicis relacionats amb l'estrès traumàtic en tres grups de subjectes (CNT, SUD, DUAL). El grup DUAL mostra una P3a més alta i retardada tant per a imatges relacionades amb l'estrès com per a les no objectiu.

P300 centroparietal (P3b)

Amplitud de P3b

Tots dos senyals categoria (F(2,28)=56.01, p=0.006) i Estímul tipus (objectiu, no objectiu) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) va exercir un efecte principal sobre l'amplitud de P3b. Es va revelar la comparació de P3b entre controls i addictes Estímul (objectiu, no objectiu) × Hemisferi (esquerra, dreta) × Group (CNT, tots els SUD), interacció F (2,58) = 4.21, p = 0.03., El grup de pacients tenia un P3b més baix a neutre, però no a senyals de fàrmacs, i diferències hemisfèriques menys diferenciades en comparació amb els controls. L'amplitud de P3b en addictes va ser més alta en resposta a les indicacions de la categoria de drogues a l'hemisferi esquerre. A Estímul × Hemisferi × Group També es va trobar interacció quan es van comparar els grups CNT i DUAL (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG corregit, df = 1.59, p = 0.042).

Latència de P3b

Aquesta mesura mostrava a Hemisferi × Group interacció (F(1,28)=4.84, p=0.036 CNT vs. tots els SUD). Aquestes diferències hemisfèriques inferior esquerra-dreta eren més visibles quan es van comparar els grups només de CNT i SUD (F (1,28, 5.40) = 0.028, XNUMX, p = XNUMX, XNUMX). El mateix efecte va ser marginalment proper, però no va assolir el nivell de significació quan es van comparar els grups CNT i DUAL.

DISCUSSIÓ

El nostre experiment va provar la hipòtesi que els circuits corticals d'avaluació d'estímuls s'han condicionat a senyals de drogues en el grup d'addicció (reactivitat a les drogues) i condicionats a senyals relacionats amb les drogues i l'estrès en el grup de pacients amb addicció a la cocaïna i comorbiditat de TEPT (droga). - i la reactivitat d'estrès-indicació). Es va preveure que els components frontals P3a i P3b centroparietal fossin més grans per als objectius que els no dianes en cada categoria d'imatges en tots els grups de subjectes (CNT, SUD, DUAL), però es va predir que P3a i P3b fossin més grans per als medicaments. indicis relacionats (tant objectius com no objectius) en el grup només amb SUD en comparació amb els controls, mentre que més grans amb les categories relacionades amb la droga i l'estrès en subjectes amb doble diagnòstic en comparació amb els controls i els addictes a la cocaïna sense TEPT. Específicament, aquestes prediccions suposaven la presència d'un efecte principal per al tipus d'estímul (objectiu, no objectiu), P300 més gran per als objectius, però no Estímul × Group interacció. Del mateix tipus, la nostra hipòtesi va predir un efecte principal categoria (neutre, estrès, drogues) i a categoria × Group interaccions, és a dir, ERP més grans a imatges de drogues en ambdós grups d'addictes a la cocaïna (SUD, DUAL) i ERP més grans d'interès per a imatges d'estrès traumàtic al grup DUAL en comparació amb els grups control i SUD.

Les nostres prediccions es van confirmar parcialment pels resultats obtinguts. Les nostres dades van mostrar els components P3a i P3b més grans previstos per orientar els estímuls (efecte principal per a Estímul), independentment de l'estímul categoria (neutre, estrès, drogues), tant en els addictes com en els controls, tot i que la reactivitat davant el trauma no objectiu i els senyals de drogues era globalment més alta en els grups d'addicció en comparació amb els controls. Diverses interaccions d'ordre superior (Estímul × categoria × Group; Categoria × Hemisferi × Grup) es van obtenir per a l'amplitud i la latència de P3a quan es van comparar els grups d'addictes amb el grup control. Els pacients DUAL van mostrar la millora prevista de P3a a indicis d'estrès traumàtic (diferencialment a objectius i no objectius) que van assolir significació, donant suport a la millora de la resposta i orientant-se als estímuls d'estrès traumàtic en els pacients amb doble diagnòstic. El grup de pacients addictes sense TEPT va mostrar la P3a frontal més gran prevista per a la categoria de senyals de drogues, amb P3a més gran a l'hemisferi esquerre, que se sap que està implicat en el processament de les tendències de motivació d'aproximació (apetitiva).Davidson, 2002). Val la pena assenyalar que el P3b centro-parietal va mostrar en el nostre estudi similar però menys pronunciat categoria × Group efectes que el P3a frontal, cosa que suggereix que el P3a pot ser un índex més sensible d'estímuls relacionats amb drogues i estrès en addictes a la cocaïna amb TEPT comòrbid.

Si bé els estudis amb consumidors actius de cocaïna han indicat una forta reacció física als estímuls relacionats amb les drogues (Carter i Tiffany, 1999, Childress et al., 1993; Grant et al., 1996, London et al., 1999), la investigació que examina un biaix d'atenció per als estímuls relacionats amb la cocaïna ha estat limitada (Franken et al., 2000). El nostre estudi va ampliar l'abast utilitzant indicis relacionats amb el fàrmac i l'estrès en un grup de pacients amb doble diagnòstic. Les dades obtingudes van mostrar una reactivitat reduïda a imatges emocionalment neutres i estressants en addictes a la cocaïna sense TEPT. S'ha demostrat que l'experiència de les emocions dels consumidors de substàncies psicoestimulants es veu distorsionada com a conseqüència de la desregulació dels mecanismes cerebrals implicats en els processos motivacionals i emocionals (Goldstein i Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Els resultats estan d'acord amb els informes d'altres estudis que els individus amb addicció a la cocaïna produeixen una baixa activació als estímuls afectius naturals, però presenten una alta activació en aquestes estructures cerebrals en resposta a articles relacionats amb les drogues (Garavan et al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon i Garavan, 2006).

S'ha proposat que una sensibilització dels circuits motivacionals cap als estímuls associats a les drogues podria estar associada amb la resposta motivacional del desig (Bonson et al., 2002; Robinson i Berridge, 1993), que també podria provocar una inhibició de la resposta emocional a un altre reforç natural no relacionat amb el consum de drogues. Una de les característiques bàsiques del comportament addictiu és la preocupació de les persones dependents de drogues per les drogues i la parafernàlia de drogues que es poden conceptualitzar segons Franken (2003) com un biaix d'atenció. En l'addicció a la cocaïna, els articles relacionats amb la cocaïna i la parafernàlia de drogues són seleccionats repetidament per l'atenció per a un processament conscient, i les representacions relacionades amb les drogues s'etiqueten de manera desproporcionada com a rellevants.

Es planteja la hipòtesi que el biaix atencional cap al processament d'estímuls destacats és un procés cognitiu implícit que està mal controlat. Aquest processament automàtic és similar al reflex d'orientació a un senyal nou. La naturalesa automàtica de les conductes addictives també va ser descrita per altres estudis (Hester, Dixon i Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Els efectes secundaris relacionats amb l'abús de drogues a l'escorça prefrontal medial (PFC) podrien anar acompanyats de deficiències en la regulació emocional i, específicament, en la inhibició de totes les motivacions i emocions que no siguin l'anhel.London et al., 2000; Shalev, Grimm i Shaham, 2002). La disminució del control de PFC dels circuits fronto-estriatal permet que respostes més habituals mediades per les estructures posteriors i subcorticals (per exemple, ganglis basals, estriat) es facin càrrec de la regulació del comportament.

Hi ha una evidència convergent que els processos automàtics implícits també estan implicats en el processament de la por (Mogg i Bradley, 1998). Els estudis de neuroimatge van demostrar que les àrees corticals prefrontals medials modulen la resposta de la por mitjançant connexions inhibidores amb l'amígdala (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Es va plantejar la hipòtesi que la disfunció de la interacció de les estructures prefrontals i límbiques té un paper en el fracàs de l'extinció a la por en el TEPT (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). El TEPT es conceptualitza sovint en termes de por condicionada amb una adquisició de memòria emocional millorada mediada per una amígdala hiperresponsiva i extinció retardada a causa del fracàs del control inhibitori de la PFC medial i de l'escorça cingulada anterior (ACC) sobre l'amígdala.Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li i Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Aquests dèficits de PFC poden millorar encara més els efectes de la hiperactivació de l'amígdala, augmentant així la freqüència i la intensitat dels símptomes del TEPT (Bremner et al., 1999). Les emocions negatives típiques del TEPT i la disminució de la capacitat d'afrontar l'estrès poden augmentar el desig i promoure comportaments de recerca i recaiguda de drogues (Goeders, 2003; Koob, 1999). En individus amb un doble diagnòstic, la reacció tant a senyals traumàtics com a drogues pot representar una resposta combinada condicionada i incondicionada que augmenta la vulnerabilitat per a una progressió posterior del consum de drogues.

L'addicció a les drogues condueix a dèficits de control frontal de dalt a baix. Un control inhibitori deficient provoca una incapacitat per anul·lar els comportaments habituals forts de recerca de drogues, permetent així indicis destacats externs (indicacions relacionades amb les drogues, i tant relacionades amb les drogues com l'estrès en un cas de TEPT comòrbid) i el desig patològic (i la por en PTSD) comportament de la unitat. Els individus genèticament predisposats a la desinhibició del comportament són més vulnerables a l'abús impulsiu de drogues (Bauer, 1997). La reducció del control inhibitori prefrontal també es tradueix en una capacitat disminuïda per anul·lar les respostes a l'estrès i, en general, habilitats pobres per afrontar l'estrès (Koob i Le Moal, 2001; Li i Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Per tant, el comportament addictiu condueix a anomalies funcionals que donen lloc a un desequilibri en els valors de recompensa a causa de la hipersensibilització als estímuls de drogues i la motivació associada a les drogues a costa d'un reforç natural. El TEPT contribueix encara més a la gravetat de la dependència de drogues mitjançant una reactivitat millorada als estímuls externs traumàtics relacionats amb l'estrès i als estats emocionals negatius en resposta a senyals interns externs (per exemple, flashbacks, records i ruminacions relacionats amb l'estrès, etc.).

El consum actiu de cocaïna i les alteracions relacionades amb la retirada de cocaïna en les estructures neuronals implicades en la resposta a l'estrès són ben conegudes (Koob et al., 2004), i aquests canvis neuroadaptatius en els circuits d'estrès, segons Li i Sinha (2008), pot contribuir a augmentar la importància dels estímuls relacionats amb drogues i drogues en una varietat de contextos de desafiament o "estrès" (Robinson i Berridge, 2000; Sinha, 1999). A més, també han proposat que les alteracions relacionades amb l'addicció en els circuits cortico-estriatal-límbic poden contribuir a la reducció de la capacitat d'afrontament, la poca flexibilitat conductual i la capacitat de resolució de problemes deficient durant els nivells creixents d'estrès o desafiaments emocionals en usuaris d'estimulants psicoactius.Li i Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Aquest projecte estudia components específics dels potencials cerebrals relacionats amb els esdeveniments i les mesures de comportament (temps de reacció i precisió) per investigar la reactivitat a les indicacions relacionades amb les drogues i l'estrès en persones amb trastorn de consum de cocaïna amb TEPT comòrbid. Mostra que la tasca cognitiva que empra indicis emocionalment desafiants es podria utilitzar com una eina de diagnòstic potencialment útil per avaluar el funcionament cognitiu i emocional en l'abús de cocaïna i el TEPT. Aquests ERP i paràmetres de comportament probablement es podrien utilitzar com a mesures útils que es poden utilitzar per avaluar els resultats clínics i de recerca tant en intervencions farmacològiques com conductuals i de neurofeedback. Aquestes avaluacions del funcionament cognitiu basades en ERP i psiquiàtriques van ser una part important de les avaluacions clíniques dels nostres pacients ambulatoris en l'etapa d'ingesta, ja que la majoria dels addictes a la cocaïna van expressar la voluntat d'inscriure's en un assaig integrat de tractament del comportament basat en neurofeedback i entrevistes motivacionals. Aquests resultats contribueixen a una millor comprensió de la interacció neurobiològica entre aquests trastorns mentals i també ofereixen una base per a un model que explica l'alta prevalença d'aquesta forma particular de diagnòstic dual mitjançant l'ús de mètodes i teories de la neurociència cognitiva.

â € < 

figura 6 

Amplitud del P3b centroparietal a tots els estímuls neutres, d'estrès i de drogues en controls i addictes a la cocaïna sense TEPT.
figura 7 

ERP centroparietal per a senyals de drogues dirigides i no diana en tres grups de subjectes. Els addictes a la cocaïna dels dos grups SUD i DUAL, en comparació amb els controls, mostren una reactivitat més alta davant les indicacions de drogues no objectiu.
figura 8 

Potencials relacionats amb esdeveniments a les ROI frontals i parietals en resposta a senyals de drogues no objectiu. Els addictes a la cocaïna dels grups SUD i DUAL tenen una reactivitat de senyal més alta al ROI frontal.

Agraïments

Aquest estudi va comptar amb el suport de la beca del Comitè de Recerca ISNR i la subvenció NIDA R03DA021821 a Tato Sokhadze.

REFERÈNCIES

  • Associació Americana de Psiquiatria. Manual de diagnòstic i estadístic dels trastorns mentals (DSM-IV) 4a ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Potencials relacionats amb esdeveniments en el trastorn d'estrès postraumàtic d'origen de combat. Biol Psiquiatria. 1996;40:373–381. [PubMed]
  • Bauer LO. Disminució frontal de P300, trastorn de conducta infantil, antecedents familiars i predisposició a la recaiguda entre els que abusen de cocaïna abstinents. Dependència de drogues i alcohol. 1997;44:1–10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Activitat electroencefalogràfica i estat d'ànim en pacients ambulatoris dependents de la cocaïna: efectes de l'exposició a la cocaïna. Psiquiatria Biològica. 1994;36:189–197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Evidència potencial relacionada amb l'esdeveniment per als efectes de l'escorça frontal de la dependència crònica de la cocaïna. Psiquiatria Biològica. 1997;42:472–485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Nivells basals elevats de respostes cardiovasculars en veterans del Vietnam amb TEPT: un problema de salut en desenvolupament? J. Trastorn d'Ansietat. 1990;4:233–237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. La psicofisiologia del trastorn d'estrès posttraumàtic relacionat amb accidents de vehicles de motor: replicació i extensió. J. Consulta. Clin. Psic. 1996;64:742–751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Efectes dels estímuls traumàtics visuals repetits sobre el potencial cerebral P3 relacionat amb l'esdeveniment en el trastorn d'estrès postraumàtic. Int J Neurociència. 1996;85:45–55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Potencials relacionats amb esdeveniments a estímuls amb impacte emocional en pacients amb estrès posttraumàtic. Psiquiatria Biològica. 1998;44:1045–1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, et al. Sistemes neuronals i desig de cocaïna induït per senyals. Neuropsicofarmacologia. 2002;26(3):376–386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. El TEPT crònic als veterans de combat del Vietnam: curs de malalties i abús de substàncies. American Journal of Psychiatry. 1996;153:369–375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Correlacions neuronals de l'exposició a imatges i so traumàtics a veterans de combat del Vietnam amb i sense trastorn d'estrès posttraumàtic Un estudi de tomografia per emissió de positrons. Biol Psiquiatria. 1999;45:806–816. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Correlacions neuronals del color clàssic i l'estrès emocional en dones amb trastorn d'estrès posttraumàtic relacionat amb l'abús. Psiquiatria Biològica. 2004;55:612–620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Abús de substàncies i comorbiditat del trastorn per estrès postraumàtic. Drogodependència a l'alcohol. 1994;35:51–59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD-abús de substàncies comorbiditat i utilització del tractament. Conducta addictiva. 1995;20:251–254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Metaanàlisi de la reactivitat del senyal en la investigació de l'addicció. Adicció. 1999;94:327–340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Resposta psicofisiològica en el trastorn d'estrès posttraumàtic: hiperreactivitat generalitzada versus especificitat del trauma. Biol Psiquiatria. 1998;44:1037–1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 en el trastorn d'estrès posttraumàtic. Neuropsicobiologia. 1995;32:72–74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Mecanismes psicobiològics del trastorn per estrès posttraumàtic. Arch Gen Psiquiatria. 1993;50:295–305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Trastorn per estrès posttraumàtic i trastorns per drogues: prova de vies casuals. Arxiu Psiquiatria General. 1998;55:913–917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et al. Activació límbica durant el desig de cocaïna induït per senyals. Am J Psiquiatria. 1999;156:11–18. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma i reactivitat de substàncies en individus amb trastorn d'estrès posttraumàtic comòrbid i dependència de la cocaïna o l'alcohol. Dependència de drogues i alcohol. 2002;65:115–127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. El test de l'addicció: consideracions teòriques i recomanacions de procediment. Butlletí Psicològic. 2006;132:443–476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Ansietat i estil afectiu: paper de l'escorça prefrontal i l'amígdala. Psiquiatria Biològica. 2002;51:68–80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Contribucions de l'escorça cingulada anterior al comportament. Cervell. 1995;118(1):279–306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. The Hopkins Symptom Checklist (HSCL): a self-report symptom inventory. Ciència del comportament. 1974;19:1–15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. El P300 és una manifestació d'actualització de context? Comportament. Ciència del cervell. 1988;11:357–374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Potencials evocats auditius en el trastorn d'ansietat. Clin. Electroencefàleg. 1991;22:97–101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Addictive Behaviour: Cue Exposure Theory and Practice. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Diagnòstic dual. Guilford Press; Nova York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Els abusadors de cocaïna han reduït l'amplitud i la supressió auditives de P50 en comparació tant amb els controls normals com amb els alcohòlics. Psiquiatria Biològica. 1996;39:955–965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Disfunció potencial relacionada amb l'esdeveniment en el trastorn d'estrès posttraumàtic: el paper de l'adormiment. Investigació en psiquiatria. 2002;109:171–179. [PubMed]
  • Primer MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Entrevista clínica estructurada per als trastorns de l'eix I del DSM-IV-TR - edició del pacient (SCID - I/P) Institut Psiquiàtric de l'Estat de Nova York; Nova York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Conceptualitzacions conductuals/cognitives del trastorn per estrès postraumàtic. Teràpia conductual. 1989;20:155–176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. The validation of a self-report measure of posttraumatic stress disorder The Posttraumatic Diagnostic Scale. Avaluació Psicològica. 1997;9:445–451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Reactivitat del senyal i efectes de l'exposició al senyal en consumidors de drogues abstinents després del tractament. Revista de tractament de l'abús de substàncies. 1999;16:81–85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Influència de les diferències individuals en el desig i els pensaments obsessius de la cocaïna en els processos d'atenció en pacients amb abús de cocaïna. Conductes addictives. 2000;25(1):99–102. [PubMed]
  • Franken IHA. Desig de drogues i addicció: integrant enfocaments psicològics i psicofarmacològics. Progress Neuro-Farmacologia Psiquiatria Biològica. 2003;27:563–579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Canvis relacionats amb l'edat en la topografia del cuir cabellut a estímuls nous i objectiu. Psicofisiologia. 1993;30:383–396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Potencials relacionats amb esdeveniments com a indicadors de risc d'esquizofrènia. Bull esquizofr. 1994;20:63–74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexitímia en l'abús de substàncies: relació amb la depressió. Psic. Rep 1996;78:641–642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Les característiques de l'estímul i la categoria de la tasca dissocien els aspectes anterior i posterior de la novetat P3. Psicofisiologia. 2003;40:198–208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Desig de cocaïna induït per senyals: especificitat neuroanatòmica per a consumidors de drogues i estímuls de drogues. Am J Psiquiatria. 2000;157:1789–1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Domini de l'hemisferi dret del control inhibitori: un estudi de ressonància magnètica funcional relacionat amb esdeveniments. Actes de l'Acadèmia Nacional de Ciències dels EUA. 1999;96:8301–8306. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Connectivitat funcional de l'escorça prefrontal i l'amígdala en el trastorn d'estrès posttraumàtic. Biol Psiquiatria. 2004;55:263–272. [PubMed]
  • Goeders NE. L'impacte de l'estrès en l'addicció. Neuropsicofarmacologia europea. 2003;13(6):435–441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Addicció a les drogues i la seva base neurobiològica subjacent: proves de neuroimatge per a la implicació de l'escorça frontal. Am. J. Psiquiatria. 2002;159:1642–1652. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activació dels circuits de memòria durant el desig de cocaïna provocat per senyal. Proc. Natl. Acad. Ciències EUA. 1996;93:12040–12045. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Efectes del context experimental i indicis explícits d'amenaça sobre l'espant acústic en veterans del Vietnam amb trastorn d'estrès posttraumàtic. Biol Psiquiatria. 1998;44:1027–1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Una anàlisi variable latent de dèficits emocionals coexistents en abusadors de substàncies: alexitímia, hostilitat i TEPT. Addict. Comportament. 2000;25:423–428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Efectes de la cocaïna sobre P3B en abusadors de cocaïna. Neuropsicobiologia. 1994;30:132–142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Disfunció executiva en addicció: evidència d'activitat frontal, cingulada i cerebel·losa discordant. Revista de Neurociència. 2004;24:11017–11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Un biaix consistent per al material relacionat amb les drogues en consumidors actius de cocaïna a través de versions de paraules i imatges de la tasca emocional de Stroop. Dependència de drogues i alcohol. 2006;81:251–257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Trastorns per consum de substàncies en pacients amb trastorn d'estrès postraumàtic. American J Psiquiatria. 2001;158:1184–1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue reactivitat en subjectes dependents de la cocaïna: efectes del tipus de senyal i la modalitat de senyal. Conducta addictiva. 1998;23:7–15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Revisió metaanalítica d'estudis potencials relacionats amb esdeveniments en el trastorn d'estrès postraumàtic. Biol Psicologia. 2006;71:123–147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 a partir de paradigmes auditius d'un, dos i tres estímuls. Psicofisiologia internacional J. 1996;23:33–40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. El context d'estímul determina P3a i P3b. Psicofisiologia. 1998;35:23–33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. La novetat d'estímul afecta de manera diferent l'assignació de l'atenció en el TEPT. Psiquiatria Biològica. 2000;47:880–890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitat neuronal relacionada amb el desig de drogues en l'addicció a la cocaïna. Arxiu Psiquiatria General. 2001;58:334–341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Les correlacions neuronals del desig induït per senyals en dones dependents de la cocaïna. Am J Psiquiatria. 2004;161:233–241. [PubMed]
  • Knight RT. Disminució de la resposta a nous estímuls després de lesions prefrontals en l'home. Electroencefàleg. Clin. Neurofisiologia. 1984;59:9–20. [PubMed]
  • Koob GF. Estrès, factor alliberador de corticotropina i addicció a les drogues. Ann. NY Acad. Ciència. 1999;897:27–45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drogodependències, desregulació de la recompensa i allostasis. Neuropsicofarmacologia. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Mecanismes neurobiològics en la transició del consum de drogues a la drogodependència. Revisions de neurociència i bioconducta. 2004;27:739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Avaluació P300 dels consumidors d'opiacis i cocaïna: efectes de la desintoxicació i el tractament amb buprenorfina. Psiquiatria Biològica. 1996;60:617–628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): manual d'instruccions i classificacions afectives. CRP, Universitat de Florida; 2001. (Informe tècnic A-5).
  • Li CR, Sinha R. Control inhibitori i regulació de l'estrès emocional: proves de neuroimatge per a la disfunció frontal-límbica en l'addicció a psicoestimulants. Revisions de neurociència i bioconducta. 2008;32:581–597. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Escorça orbitofrontal i abús de drogues humanes: imatges funcionals. Escorça cerebral. 2000;10:334–342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Biaix atencional per a les indicacions de drogues en la dependència dels opiacis. Medicina Psicològica. 2000;30:169–175. [PubMed]
  • Lyvers M. “Pèrdua de control” en alcoholisme i drogodependència: una interpretació neurocientífica. Psicofarmacologia Clínica i Experimental. 2000;8:225–249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Processament anormal d'estímuls en el trastorn d'estrès posttraumàtic. Biol Psiquiatria. 1993;34:311–320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Un instrument d'avaluació diagnòstic millorat per a pacients amb abús de substàncies: l'índex de gravetat de l'addicció. J Ment Nerviós Dis. 1980;168:26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Potencials relacionats amb esdeveniments auditius per tonificar estímuls en el trastorn d'estrès postraumàtic relacionat amb el combat. Biol Psiquiatria. 1997a;42:1006–1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Buscant la font dels efectes d'interferència emocional de Stroop en el TEPT: un estudi de P3 a paraules traumàtiques. Ciència Integrativa Fisiològica i del Comportament. 1997b;32:43–51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Una llista de control de conseqüències negatives de la cocaïna: desenvolupament i validació. J Abús de substàncies. 1996;8:181–193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Anàlisi cognitivo-motivacional de l'ansietat. Teràpia d'investigació conductual. 1998;36:809–848. [PubMed]
  • Naatanen R. El paper de l'atenció en el processament de la informació auditiva tal com es revela per potencials relacionats amb esdeveniments i altres mesures cerebrals del funcionament cognitiu. Ciència del cervell del comportament. 1990;13:201–287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. "Buscar seguretat": Resultat d'una nova psicoteràpia cognitivo-conductual per a dones amb trastorn d'estrès posttraumàtic i dependència de substàncies. Revista d'estrès traumàtic. 1998;11:437–456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Canvis potencials relacionats amb l'esdeveniment en la retirada de cocaïna: evidència d'efectes cognitius a llarg termini. Neuropsicobiologia. 1997;36:53–56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Accions prioritàries per millorar l'atenció a les persones amb abús de substàncies i altres trastorns mentals concomitants: una crida a l'acció. Psiquiatria Biològica. 2004;56:703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. L'avaluació i l'anàlisi de les mans: l'inventari d'Edimburg. Neuropsicologia. 1971;9:97–113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Valoració psicofisiològica de dones amb TEPT com a conseqüència d'abús sexual infantil. J. Consulta. Clin. Psic. 1998;66:906–913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Valoració psicofisiològica: aplicacions clíniques del TEPT. J Afecta el trastorn. 2000;61:225–240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Trastorn d'estrès posttraumàtic en pacients amb abuso de substàncies: relació amb els resultats d'un any després del tractament. Conducta d'addicte a la psicologia. 1997;11:34–47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Funcionament posterior al tractament i afrontament de dos anys de pacients amb abuso de substàncies amb trastorn d'estrès posttraumàtic. Psicologia Conductes addictives. 1999;13:105–114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma i abús de substàncies. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Evidència psicofisiològica de l'excitació i sobresalt autònoms en poblacions adultes traumatitzades. A: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, editors. Conseqüències neurobiològiques i clíniques de l'estrès: de l'adaptació normal al TEPT. Raven Press; Nova York: 1995. pàgs. 291–314.
  • Polich J. P300, probabilitat i interval interestímul. Psicofisiologia. 1990;27:396–403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Metaanàlisi de P300 d'homes amb risc d'alcoholisme. Bull psicològic. 1994;115:55–73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 com a assaig clínic: justificació, avaluació i conclusions. Revista Internacional de Psicofisiologia. 2000;38:3–19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Impacte de la rellevància instruïda sobre l'ERP visual. Revista Internacional de Psicofisiologia. 2004;52:197–209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psicofisiologia de P300. Psic. Bou. 1981;89:506–540. [PubMed]
  • Pritchard W. Correlats potencials relacionats amb esdeveniments cognitius de l'esquizofrènia. Psycho Bul. 1986;100:43–66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Efectes de la nicotina i el tabaquisme sobre els potencials relacionats amb esdeveniments: una revisió. Recerca del tabac amb nicotina. 2004;6:961–984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Un estudi de provocació de símptomes del trastorn d'estrès postraumàtic mitjançant tomografia per emissió de positrons i imatges basades en guió. Arxiu de Psiquiatria General. 1996;53:380–387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Les bases neuronals del desig de fàrmacs: una teoria de la sensibilització i la sensibilització de l'addicció. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Modulació vagal de les respostes al repte mental en el trastorn d'estrès posttraumàtic. Biol. Psiquiatria. 2001;49:637–643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. La gravetat dels símptomes del TEPT com a predictor del desig de drogues provocat per indicacions en víctimes de crims violents. Conductes addictives. 2003;28:1611–1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Avaluació psicofisiològica d'imatges traumàtiques en pacients civils israelians amb trastorn d'estrès postraumàtic. Am. J. Psiquiatria. 1993;150:620–624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologia de la recaiguda a la recerca d'heroïna i cocaïna: una revisió. Revisions de farmacologia. 2002;54:1–42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Predicció de l'abús d'alcohol i drogues en veterans de la guerra del Golf Pèrsic: quin paper tenen els símptomes del TEPT? Conductes addictives. 2005;30:595–599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Desig induït per l'estrès i resposta a l'estrès en individus dependents de la cocaïna. Psicofarmacologia. 1999;142:343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. El desig de cocaïna induït per l'estrès i les respostes hipotàlem-hipofisàries-suprarrenals són predictius dels resultats de la recaiguda de la cocaïna. Arxiu de Psiquiatria General. 2006;63:324–331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integració de mètodes de neurociència cognitiva amb la teràpia de neurofeedback en el tractament del trastorn d'ús de substàncies comòrbids amb TEPT. Revista de Neuroteràpia. 2007;11(2):13–44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Impacte de la rellevància de l'amenaça en els potencials relacionats amb els esdeveniments P3 en el trastorn d'estrès postraumàtic relacionat amb el combat. Investigació en Psiquiatria. 2001;102:125–137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Associació funcional entre trauma, TEPT i trastorns relacionats amb substàncies. Conductes addictives. 1998;23:797–812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. L'atenció selectiva dels alcohòlics als estímuls de l'alcohol: processament automatitzat? Revista d'estudis sobre l'alcohol. 2000;61:18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsicologia del TEPT. Guilford Press; Nova York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. El cervell humà addicte: coneixements d'estudis d'imatge. J. Clin. Invertir. 2003;111:1444–1451. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. El cervell humà addicte vist a la llum dels estudis d'imatge: circuits cerebrals i estratègies de tractament. Neurofarmacologia. 2004;47:3–13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Evidència visual dels ERP d'un processament millorat d'informació amenaçadora en estudiants universitaris ansiós. Biol. Psiquiatria. 1995;37:847–858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Comportament compulsiu de recerca de drogues i recaiguda. Neuroadaptació, estrès i factors condicionants. Anals de l'Acadèmia de Ciències de Nova York. 2001;937:1–26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Avaluació de l'ajust social mitjançant l'autoinforme del pacient. Arch Psiquiatria General. 1976;33:1111–1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Anàlisi del potencial cerebral de l'atenció selectiva. A: Neumann O, Sanders AF, editors. Manual de percepció i acció. Vol 3: Atenció. Premsa Acadèmica; Tullamore, Irlanda: 1996. pàgs. 333–387.