J Neurosci. 2012 pot 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
font
Fishberg Department of Neuroscience i Friedman Brain Institute, Escola de Medicina Mount Sinai, Nova York, Nova York 10029.
abstracte
Es desconeix el mecanisme molecular subjacent a la inducció per cocaïna de ΔFosB, un factor de transcripció important per a l'addicció. Aquí, demostrem un paper necessari per a dos factors de transcripció, la proteïna d’enllaç de l’element de resposta de l’AMPc (CREB) i el factor de resposta del sèrum (SRF), en la mediació d’aquesta inducció al nucli del ratolí accumbens (NAc), una regió clau de recompensa del cervell. CREB i SRF són activats a la NAc per cocaïna i s'uneixen al promotor del gen fosB. Mitjançant l’expressió de recombinasa Cre mediada per virus a la NAc de ratolins floxados simples o dobles, mostrem que la supressió d’ambdós factors de transcripció d’aquesta regió cerebral bloqueja completament l’inducció de cocaïna de ΔFosB a NAc, mentre que la supressió d’un dels dos factors per si sola no té efecte. A més, la supressió de SRF i CREB de NAc fa que els animals siguin menys sensibles als efectes gratificants de dosis moderades de cocaïna quan s’examinen en el procediment de preferència de lloc condicionat (CPP) i també bloqueja la sensibilització locomotora a dosis més altes de cocaïna. La supressió del CREB només té l'efecte contrari i millora tant la CPC com la sensibilització locomotora. A diferència de la inducció de ΔFosB per cocaïna, InLa inducció de FOSB a NAc per estrès social crònic, que hem demostrat prèviament requereix activació de SRF, no es veu afectada per la supressió del CREB sol. Aquests resultats sorprenents demostren la implicació de diferents mecanismes transcripcionals en la mediació de la inducció de ΔFosB dins d’aquesta mateixa regió cerebral per cocaïna versus estrès. Els nostres resultats també estableixen un mode complex de regulació de la inducció de BFosB en resposta a la cocaïna, que requereix de les activitats concertades tant de SRF com de CREB.
;