Comentaris: Deltafosb té efectes diferents, que semblen estar relacionats amb el tipus de cel·la diferent activat per diferents estímuls.
abstracte
La proteïna BFosB s’acumula en l’estudi en resposta a l’administració crònica de fàrmacs d’abús, L-DOPA o estrès, provocant canvis neuronals i conductuals de llarga durada en els aspectes de la droga addicció, moviments involuntaris anormals (discinesia) i depressió.
ΔFosB s'uneix a seqüències de consens d'AD-1 de l'AP-XNUMX que es troben en promotors de molts gens i que poden reprimir o activar la transcripció de gens. En l’estudi, es creu que ΔFosB es dimeritza amb JunD per formar un factor de transcripció funcional, encara que de manera sorprenent JunD no s’acumula en paral·lel.
Una explicació és que ΔFosB pot reclutar diferents socis, inclòs ell mateix, depenent del tipus de neurona en què s’indueixi i de l’estímul crònic, generant complexos proteics amb diferents efectes sobre la transcripció de gens.
Per desenvolupar sondes químiques per estudiar ΔFosB, es va realitzar una pantalla de gran rendiment per identificar petites molècules que modulen la funció ΔFosB. Dos compostos amb baixa activitat micromolar, anomenats C2 i C6, interrompen la unió de ΔFosB amb l'ADN a través de diferents mecanismes, i en els assajos in vitro estimular la transcripció mediada per FosB. En ratolins tractats amb cocaïna, C2 augmenta significativament els nivells d'ARNm de la subunitat GluR2 del receptor de glutamat AMPA amb un gen objectiu conegut de BFosB que juga un paper en la droga addicció i mecanismes de resiliència endògens. C2 i C6 mostren diferents activitats contra homodímers de ΔFosB en comparació amb els heterodímers ΔFosB / JunD, suggerint que aquests compostos es poden utilitzar com a sondes per estudiar la contribució de diferents complexos que contenen ΔFosB en la regulació de la transcripció de gens en sistemes biològics i per avaluar la utilitat de ΔFOSB com a objectiu terapèutic.
;