Habituació de la capacitat de resposta de la transmissió mesolímbica i mesocortical de la dopamina als estímuls del gust (2014)

Front Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

abstracte

La presentació de sabors nous, notables i impredictibles augmenta la transmissió de dopamina (DA) en diferents àrees terminals DA com el nucli del nucli accumbens (NAc) i el nucli central i l’escorça prefrontal medial (mPFC), segons s’estimava per in vivo estudis de microdiàlisi en rates. Aquest efecte sofreix una regulació adaptativa, ja que hi ha una disminució de la capacitat de resposta de la DA després d'una única exposició prèvia al mateix sabor. Aquest fenomen anomenat habituació s’ha descrit com a peculiar de la shell de NAc, però no a la transmissió de nucli NAC i mPFC DA. Sobre aquesta base, s’ha proposat que els codificadors mPFC DA per al valor d’estímul motivacional genèric i, juntament amb el nucli DA NAc, sigui més coherent amb un paper en l’expressió de la motivació. Per contra, NAc shell DA s'activa específicament per estímuls i recompenses de sabor desconeguts o novedosos, i pot servir per associar les propietats sensorials de l'estímul gratificant amb el seu efecte biològic (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). Cal destacar que l’habitualització de la resposta de DA als gustos dolços o amargs intraorals no està associada a una reducció de les reaccions gustatives hedoniques o aversives, la qual cosa indica que l’habituació no té relació amb la devaluació hedònica induïda per la sacietat i que no està influïda per l’alteració o l'esgotament de DA. Aquesta mini-revisió descriu les circumstàncies específiques de la interrupció de l’habituació de la capacitat de resposta de la DA DA shell (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). En particular, vam observar l’abolició de l’habituació de la closca de NA a la xocolata (sabor dolç) mitjançant la sensibilització de la morfina i la lesió de clorhidrat de XPNX-hidroxi-dopamina (6-OHDA). A més, la sensibilització de la morfina es va associar amb l'aparició de la habituació en el mPFC, i amb una resposta més gran i més tardana del nucli DA de NA al gust en rates innocents, però no en animals preexposats. Els resultats descrits aquí mostren el mecanisme del fenomen d’habituació de la transmissió mesolímbica i mesocortical de DA, i el seu putatiu paper com a marcador de disfunció cortical en condicions específiques com l’addicció.

Paraules clau: habituació, dopamina, nucli accumbens, escorça prefrontal medial, estímuls del gust, microdiàlisi

INTRODUCCIÓ

Els estats motivacionals primaris, tant positius com negatius, són sovint governats per l'activitat de les neurones dopamina (DA) a la zona tegmental ventral (VTA) i els seus objectius terminals, com el nucli accumbens (NAc) i l'escorça prefrontal medial (mPFC) . En aquestes regions terminals, la DA respon als estímuls apetitius o aversius de manera diferent en funció de factors específics com la valència d'estímul, la modalitat sensorial d'estímul, subpoblacions específiques de neurones DA, diferents àrees terminals estudiades i les tècniques utilitzades per a la detecció de DA (per exemple, microdiàlisi vs. voltametria; Fibiger i Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge i Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

La correlació directa entre la valència d 'estímuls motivacionals i el seu efecte en la capacitat de resposta de la transmissió DA ha estat àmpliament valorada per in vivo estudis de microdiàlisi cerebral en tres àrees terminals diferents de DA: shell NAc, nucli NAc i mPFC (Bassareo i Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). En particular, s’ha observat que l’exposició a recompenses naturals (per exemple, aliments molt saborosos) i als estímuls del gust dels aliments més destacats (dolços i amargs) augmenta la transmissió de DA a la carcassa i el nucli de NAc i en mPFC de rates no privades d’aliments. En la closca NAc, però no en el nucli de NAc o en mPFC, aquesta resposta sofreix una regulació adaptativa després d'una sola exposició prèvia al mateix gust / aliment. Aquesta resposta es redueix després d’un estímul recurrent i es denomina habituació (Thompson i Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin et al., 2009). A la closca NAc, l’habitualització a les recompenses naturals és específica del sabor, i és invertida per la privació d'aliments dels animals i modificada per la presentació de senyals associades amb l’estímul (Bassareo i Di Chiara, 1999). Aquestes observacions demostren que NAc shell DA s'activa per estímuls del gust apetitós desconeguts, mentre que DA al mPFC codifica un valor de motivació genèric independentment de la valència d'estímul. A més, això subratlla el paper de NAc shell DA i la seva habituació en l’aprenentatge associatiu (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

En canvi, l’habituació de la resposta de DA no està present després d’exposició repetida a fàrmacs d’abús (per exemple, nicotina, opiacis, psicoestimulants, cannabinoides), que estimulen preferentment la transmissió de DA a la closca de NAC en comparació amb el nucli de NAc (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). No obstant això, l’ús de in vivo la voltametria per part d’altres laboratoris va mostrar canvis subregionals oposats i específics en la concentració de DA en resposta tant a estímuls apetits com a estimulats o després de cocaïna (Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan et al., 2012).

Aquesta revisió descriu evidències experimentals per a la interrupció de l’habituació de la capacitat de resposta de DA shell de DA a estímuls motivacionals in vivo i sobre les circumstàncies específiques que poden contribuir a aquests canvis significatius. Les dades que s’expliquen a continuació destaquen el paper de l’AD en els processos d’aprenentatge i hedònics.

LA SENSIBILITZACIÓ A LA MORFINA EFECTA A LA HABITACIÓ DE LA RESPONSABILITAT DE LA DOPAMINA MESOLÍMBICA I MESOCICALTICA ALS ESTIMULS GUSTOS

L’administració de morfina augmenta la transmissió de DA en el sistema mesolímbic, tal com s’estimava per in vivo microdiàlisi del cervell (Di Chiara i Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Els protocols experimentals específics d’exposició repetida a la morfina van produir sensibilització.

S'ha avaluat l’efecte de la sensibilització de la morfina sobre l’habituació de la capacitat de resposta de la transmissió de DA a una preexposició única a estímuls del sabor nous, notables i impredictibles.De Luca et al., 2011). Per induir a la sensibilització conductual i bioquímica, un protocol concebut per Cadoni i Di Chiara (1999) s’ha utilitzat. Així, les rates es van administrar dues vegades al dia durant tres dies consecutius amb dosis creixents de morfina (10, 20, 40 mg / kg sc) o solució salina. Després dels dies de retirada de 15, a les rates se'ls va administrar una quantitat precisa de solució apetitiva de xocolata dolça a través d'una cànula intraoral (1 ml / 5 min, io) durant la sessió de microdiàlisi per a l'anàlisi DA de shell de NAC, core i mPFC.

El nostre principal descobriment va ser que la sensibilització per opiacis i la pre-exposició de la xocolata influeixen de manera diferencial en la resposta de la transmissió de DA en relació amb la subdivisió específica del sistema DA mesocorticolímbic. Figura Figura11 mostra l'efecte de la sensibilització de la morfina en la resposta dels nivells de NAc shell i core i mPFC DA a la xocolata dolça intraoral en rates preexposades ingenues i de xocolata. Es va informar que la preexposició a la xocolata produïa canvis oposats en la transmissió de DA al mPFC i en la closca de NAc (De Luca et al., 2011). De fet, l’aparició inesperada d’habituació en la capacitat de resposta de mPFC DA als estímuls del sabor va anar acompanyada d’una pèrdua d’habitualitat en la closca de NAC. A més, la sensibilització de la morfina es va associar amb una resposta augmentada i retardada (50 – 110 min després de la xocolata) del DA de nucli de NA a gust en rates innocents mentre es va observar un augment immediat de DA en animals preexposats. Es van obtenir resultats similars amb un estímul aversiu (De Luca et al., 2011). A més, tot i que la sensibilització a la morfina està associada a canvis a llarg termini en la resposta mesolímbica i mesocortical a estímuls del gust, falten canvis en el gust del comportament. Aquesta última evidència dóna suport a la hipòtesi que el sabor-hedonia no depèn de la DA (Berridge i Robinson, 1998), per tant l’augment de la transmissió de DA en aquestes regions cerebrals podria sorgir de les propietats motivadores i no sensorials o hedòniques del gust (Bassareo i Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

FIGURA 1 

Efecte de la pre-exposició de 24-h a la xocolata (C, 1 ml / 5 min, io) a la closca de NAc i al nucli i al dialitzat mPFC DA en rates de control de morfina o control. Els resultats s’indiquen com a mitjana ± SEM del canvi en els nivells extracel·lulars de DA expressats com a percentatge ...

Totes les regions terminals DA estudiades van mostrar canvis en l’habituació (és a dir, l’abolició de l’aparició), cosa que podria resultar en un augment de l’excitació i l’aprenentatge. Cal destacar que l’habituació de la capacitat de resposta de mPFC DA a la xocolata allibera NAc shell DA de la inhibició, abolint així l’habituació de prova única de la DA. Sota aquesta condició, es podrien facilitar aproximacions repetides cap a un estímul motivacional.

L'ABLACIÓ DELS TERMINALS DE DOPAMINA DE MPFC AFECTA L'HABITACIÓ DE LA RESPONSABILITAT DE LA DOPAMINA MESOLIMBIC ALS ESTIMULS GUSTOS

En el cervell intacte, mPFC DA regula de manera destacada l'activitat de les àrees subcorticals de DA implicades en la recompensa i la motivació a través d'una interacció complexa de moltes subregions diferents dins del PFC (Murase et al., 1993; Taber i Fibiger, 1995; Kennerley i Walton, 2011). Aquest control és modulat per receptors DA al mPFC (Louilot et al., 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). Les funcions de mPFC DA es dediquen a processos cognitius (Seamans i Yang, 2004), regulació de les emocions (Sullivan, 2004), memòria de treball (Khan i Muly, 2011), i funcions executives com ara la planificació del motor, el control de la resposta inhibidora i l’atenció sostinguda (Fibiger i Phillips, 1988; Granon et al., 2000; Robbins, 2002).

Recentment, hem estudiat l’efecte de la lesió de mPFC 6-OHDA a la capacitat de resposta de NAC shell i core DA a la xocolata en rates preexposades ingenues i de xocolata. Les infusions bilaterals 6-OHDA a mPFC modifiquen la capacitat de resposta de NAc DA a estímuls gustatius administrats per un catèter intraoral. Com es mostra a Figura Figura22, s’observà que a la closca de NA de subjectes ingenus la lesió no va canviar la resposta de DA a la xocolata intraoral. No obstant això, la lesió dels terminals DA mPFC va produir un augment elevat, retardat i prolongat de DA en el nucli de NAc en resposta a un estímul del gust apetitós. En els subjectes preexposats, la lesió no va afectar la capacitat de resposta del nucli de NA a la xocolata, mentre que va abolir l’habitualització de la resposta de NAC shell DA al gust dolç. Després de les lesions terminals DA, no s’ha observat cap efecte sobre la puntuació del gust hedònic ni sobre l’activitat motora (Bimpisidis et al., 2013).

FIGURA 2 

Efecte de la pre-exposició de 24-h a la xocolata (C, 1 ml / 5 min, io) a la closca NAc i al dialitzat de nucli DA en 6-OHDA lesionat a mPFC o ratolins de control. Els resultats s’indiquen com a mitjana ± SEM del canvi en els nivells extracel·lulars de DA expressats com a percentatge ...

Aquestes observacions poden suggerir que el control inhibidor de mPFC DA de la capacitat de resposta de DA en àrees estriatals subcorticals és diferent en funció de la subregió del estri ventral estudiada. A més, diferents subregions del mPFC (per exemple, prelimbic, infralimbic) tenen projeccions diferents a diferents compartiments del NAc. En conseqüència, a la closca NAc, que és sobretot inervada per l'àrea infralímbica, la relació cortico-subcortical podria funcionar de manera oposada a la del nucli de NAc.

Això és coherent amb la diferent capacitat de resposta de la NAC shell i del nucli DA als estímuls i condicions discrets (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara i Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Corbit i Balleine, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

CONCLUSIÓ

Els resultats experimentals descrits poden ajudar a explicar, en part, el motiu pel qual la lesió traumàtica de PFC facilita sovint el desenvolupament de trastorns per al consum de drogues (Delmonico et al., 1998). En conseqüència, la interrupció de les funcions de PFC apareix després de les dues condicions traumàtiques (Bechara i Van Der Linden, 2005) i història de l’addicció a les drogues (Van den Oever et al., 2010; Goldstein i Volkow, 2011). Les nostres dades també suggereixen una correlació entre la capacitat de resposta de la NAc DA a l'exposició repetida a un estímul motivacional i el control de la seva activitat per la DA del mPFC. Això es refereix a mPFC un paper crucial en la disfunció subcortical, que pot ocórrer en diferents etapes de l’addicció a les drogues. De la mateixa manera, el mPFC juga un paper crucial en la disfunció subcortical, que pot ocórrer en diferents etapes de l'addicció a les drogues. Altres estudis mostren la implicació directa de mPFC en addicció (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), recerca de drogues, desitjos i recaigudes, que estan relacionats amb drogues preses per humans o animals (Kalivas i Volkow, 2005).

Cal destacar que es van trobar similituds entre l’efecte de l’exposició de morfina repetida i les lesions terminals selectives de mPFC DA a la transmissió DA en resposta a estímuls gustatius motivacionals tant en el nucli de NAc com en el nucli de NAc. Tanmateix, aquesta correlació sembla existir només després d’administrar de forma prolongada medicaments d’abús, ja que una única exposició al fàrmac no va modificar l’habitualitat de la closca de NAc (De Luca et al., 2012). A més, l’absència de qualsevol relació entre l’habituació de DA i la reactivitat del gust (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca et al., 2012) s'ha validat.

En resum, les condicions específiques que condueixen a l’abolició de l’habituació il·lustrades en aquest treball clarifiquen el significat del fenomen d’habituació de la transmissió DA mesolímbica i mesocortical. L'habituació sol presentar-se en la capa NAc, però no en el nucli de NAc o en mPFC, i està governada per una transmissió DA intacta dins del mPFC. No obstant això, l’aparició d’habituació en el mPFC podria considerar-se com un marcador de disfunció mPFC en la seva capacitat per inhibir funcions subcorticals crucials. Això pot resultar en una motivació excessiva per a accions inadequades procedents d’una clara pèrdua de control d’impuls. Finalment, i encara que sigui important, es pot considerar l’habituació NAc DA de per si com a marcador de dependència de drogues i de la seva responsabilitat.

Declaració sobre conflictes d'interessos

L’autor declara que la investigació s’ha dut a terme en absència de relacions comercials o financeres que es puguin interpretar com un potencial conflicte d’interès.

Agraïments

Aquest treball va comptar amb el suport d’una subvenció de la Fondazione Banco di Sardegna i de RAS LR 7, 2007. L’autor vol donar les gràcies a la Sra Tonka Ivanisevic per l’ajuda amb la preparació del manuscrit.

Abreviatures

  • C
  • xocolata
  • DA
  • dopamina
  • io
  • intraoralment
  • mPFC
  • escorça prefrontal medial
  • NAc
  • nucli accumbens
  • 6-OHDA
  • Clorhidrat de 6-hidroxi-dopamina
  • sc
  • subcutáneamente
  • VTA
  • àrea tegmental ventral

REFERÈNCIES

  • Aragona BJ, JJ del dia, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Especificitat regional en el desenvolupament en temps real de patrons de transmissió de dopamina fasica durant l’adquisició d’una associació de coca-cua en rates. Eur. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Els estímuls aversius modulen diferencialment les dinàmiques de transmissió de dopamina en temps real dins del nucli del nucli accumbens. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). L’expressió diferencial de les propietats d’estímul motivacional per part de la dopamina al nucli accumbens de la capa versus el nucli i l’escorça prefrontal. J. Neurosci. 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulació de l’activació induïda per l'alimentació de la transmissió de dopamina mesolímbica per estímuls apetitius i la seva relació amb l'estat de motivació. Eur. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Presa de decisions i control d’impuls després de les lesions frontals del lòbul. Curr. Opinió. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Mesurar l'impacte hedònic en animals i nadons: microestructura de patrons de reactivitat de gust afectiu. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Quina és la funció de la dopamina en la recompensa: impacte hedònic, aprenentatge de recompensa o importància d'incentius? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). La lesió de terminals prefrontals medials de la dopamina elimina l’habitualització de la capacitat de resposta de la dopamina de la closca accumbens als estímuls del gust. Eur. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, Londres ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). La disfunció de l'escorça orbitofrontal en maltractadors de cocaïna abstinents que realitzen una tasca de presa de decisions. Neuroimatge 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, JJ Con, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Els estímuls primaris de recompensa i recompensa-alimentació evoquen diferents patrons de senyalització de la dopamina fásica a tot l'estri. Eur. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., MP Saddoris, Wightman RM, Carelli RM (2012). La dinàmica diferencial de l'alliberament de dopamina al nucli accumbens el nucli i la petxina rastrequen diferents aspectes del comportament dirigit a l'objectiu de la sacarosa. Neurofarmacologia 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Els canvis recíprocs en la capacitat de resposta de la dopamina al nucli accumbens la closca i el nucli i al caudat-putamen dorsal en rates sensibilitzades a la morfina. Neurociència 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Una preparació simplificada per relacionar els esdeveniments cel·lulars amb el comportament: mecanismes que contribueixen a la costum, la deshabituació i la sensibilització del reflex de la retirada de branques d’Aplysia. J. Neurosci. 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). Les formes generals i específiques del resultat de la transferència instrumental de Pavlovià són mediades diferencialment pel nucli i la closca del nucli accumbens. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., J. Englander (1998). Psicoteràpia de grup per a persones amb lesions cerebrals traumàtiques: gestió de la frustració i l'abús de substàncies. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Influència de la sensibilització de la morfina en la capacitat de resposta de la transmissió mesolímbica i mesocortical de la dopamina als estímuls gustatius apetitius i aversius. Psicofarmacologia 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Facilitació de cannabinoides de respostes de gust hedònic conductual i bioquímic. Neurofarmacologia 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). El paper de la dopamina en l’abús de drogues des de la perspectiva del seu paper en la motivació. Alcohol de drogues depèn. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Sistema de recompensa i cervell: què fa i no fa la dopamina. Curr. Opinió. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004). Dopamina i drogodependències: el nucli accumbens de la connexió de l'intèrpret d'ordres. Neurofarmacologia 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperio A. (1988). Les drogues consumides pels humans augmenten preferentment les concentracions de dopamina sinàptica en el sistema mesolímbic de rates que es mouen lliurement. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Sistemes mesocorticolímbics de dopamina i recompensa. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Disfunció de l'escorça prefrontal en addicció: troballes de neuroimatge i implicacions clíniques. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Rendiment atencional millorat i deteriorat després de la infusió d'agents receptors dopaminèrgics D1 a l'escorça prefrontal de les rata. J. Neurosci. 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). La microinjecció d’apomorfina a l’escorça prefrontal de la rata redueix les concentracions de metabòlits de la dopamina en microdialitzats del nucli caudat. Biol. Psiquiatria 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Les bases neuronals de l'addicció: una patologia de la motivació i l'elecció. Estic J. Psiquiatria 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Presa de decisions i recompensa en l'escorça frontal: proves complementàries dels estudis neurofisiològics i neuropsicològics. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Mecanismes moleculars de la memòria de treball. Behav. Cervell Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Efectes de les infusions locals de fàrmacs dopaminèrgics a l'escorça prefrontal medial de les rates en inhibició latent, inhibició de prepulsió i activitat induïda per l'anfetamina. Behav. Cervell Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). Control específic de l’ingrés de la recompensa i l’aversió a la zona tegmental ventral. Nature 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Les influències oposades de les vies dopaminèrgiques a l'escorça prefrontal o al septum sobre la transmissió dopaminèrgica al nucli accumbens. An in vivo estudi voltamètric. Neurociència 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Codificació de l'aversió per la dopamina i el nucli accumbens. Frontal. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., J. Grenhoff, Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). L’escorça prefrontal regula l’explotació i l’alliberament del transmissor en els estudis de neurones de dopamina mesolímbica de la rata in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). La cocaïna, morfina i anfetamina per via intravenosa augmenten preferentment la dopamina extracel·lular a la "closca" en comparació amb el "nucli" del nucli de rata accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Efectes de la nicotina al nucli accumbens i similitud amb els de les drogues addictives. Nature 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Habituació revisitada: una descripció actualitzada i revisada de les característiques del comportament de l’habituació. Neurobiol. Aprendre. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [Article gratuït de PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). La resposta dopamina de latència curta és massa curta per indicar un error de recompensa? Tendències Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). La tasca en temps de reacció en sèrie d'elecció 5: farmacologia conductual i neuroquímica funcional. Psicofarmacologia 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Supersensibilitat als efectes de reforç de la cocaïna després de les lesions de 6-hidroxidopamina a l'escorça prefrontal mediana de rates. Cervell Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Senyal predictiu de recompensa de les neurones de dopamina. J. Neurophysiol. 80 1 – 27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Les principals característiques i mecanismes de la modulació de la dopamina a l’escorça prefrontal. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Asimetria hemisfèrica en el processament de la tensió en l'escorça prefrontal de les rates i el paper de la dopamina mesocortical. Estrès 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). L’estimulació elèctrica de l’escorça prefrontal augmenta l’alliberament de dopamina al nucli accumbens de la rata: modulació per receptors metabotròpics de glutamat. J. Neurosci. 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Activació de cannabinoides i heroïnes de la transmissió de dopamina mesolímbica per un mecanisme de receptor opioide μ1 comú. ciència 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituació: un fenomen model per a l'estudi dels substrats neuronals del comportament. Psicòloga. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Mecanismes de plasticitat prefrontal de l'escorça en recerca i recaiguda de fàrmacs. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Resultats oposats al comportament d’una major transmissió de dopamina en àrees prefrontocorticals i subcorticals: un paper per als receptors dopaminèrgics corticals D-1. Eur. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Efectes de les lesions medianes prefrontals o cingulades anteriors en la resposta a la cocaïna sota horaris fixos i de segon ordre de reforç en rates. Psicofarmacologia (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Microdiàlisi del cervell i la seva aplicació per a l'estudi del comportament dels animals. Behav. Cervell Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]