Addicció i cognició (2010)

. 2010 desembre; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

abstracte

Les regions cerebrals i els processos neuronals que sustenten l'addicció se superposen àmpliament amb aquells que donen suport a les funcions cognitives, inclosos l'aprenentatge, la memòria i el raonament. L'activitat de fàrmacs en aquestes regions i processos durant les primeres etapes d'abús fomenta fortes associacions desadaptatives entre l'ús de drogues i els estímuls ambientals que poden ser la base dels desitjos i conductes futurs de la recerca de drogues. Amb l’ús continuat de drogues, s’observen dèficits cognitius que agreugen la dificultat d’establir l’abstinència sostinguda. El cervell en desenvolupament és particularment susceptible als efectes de les drogues d'abús; les exposicions prenatals, infantils i adolescents produeixen canvis duradors en la cognició. Els pacients amb malaltia mental presenten un alt risc d’abús de substàncies i l’impacte advers en la cognició pot ser especialment perjudicial en combinació amb problemes cognitius relacionats amb els seus trastorns mentals.

L'addicció a les drogues es manifesta clínicament com a recerca compulsiva de drogues, consum de drogues i ànsies que poden persistir i repetir-se fins i tot després de prolongats períodes d'abstinència. Des de la perspectiva psicològica i neurològica, l’addicció és un trastorn de la cognició alterada. Les regions i els processos cerebrals que sustenten l'addicció se superposen àmpliament amb aquells que intervenen en funcions cognitives essencials, incloses l'aprenentatge, la memòria, l'atenció, el raonament i el control d'impuls. Els fàrmacs alteren l’estructura i la funció cerebrals normals en aquestes regions, produint canvis cognitius que promouen l’ús continuat de drogues a través d’aprenentatge inadaptatiu i dificulten l’adquisició de comportaments adaptatius que suporten l’abstinència.

En una revisió de 2005, Steven Hyman va declarar de manera concisa la concepció neurològica actual de l’abús de drogues: caracteritzar l’addicció com a malaltia d’un "aprenentatge patològic", va escriure, "[A] la descepció representa una usurpació patològica dels mecanismes neuronals d’aprenentatge i memòria que Les circumstàncies normals serveixen per modelar els comportaments de supervivència relacionats amb la recerca de recompenses i els indicis que els prediuen. "

Aquest article revisa els coneixements actuals sobre els efectes cognitius de les drogues i els seus fonaments neurològics. Aquests efectes poden ser particularment perjudicials quan els individus estan exposats a drogues durant el desenvolupament del cervell, que dura des del període prenatal fins a l'adolescència i en persones amb trastorns mentals. Una comprensió d’aquests problemes ajudarà als clínics d’abús de substàncies a identificar i respondre a canvis cognitius que afectin les respostes dels pacients al tractament.

UN PROCÉS MULTISTAGE

Les revisions recents caracteritzen l'addicció com un procés en dues etapes. En la primera etapa, la presa ocasional de medicaments de l'individu es torna cada vegada més crònica i descontrolada. La font neurològica d'aquests símptomes és la desregulació induïda per medicaments del sistema de recompensa del cervell (). Normalment, l'augment de la senyalització de la dopamina dins d'aquest sistema –específicament en l'estri ventral o en el nucli accumbens (NAc) –produeix sentiments agradables que orienten els organismes a buscar i dur a terme condicions i activitats de manteniment de la vida, com localitzar entorns de suport, menjar i tenir relacions sexuals . Les drogues d'abús hiperactiven aquest sistema, provocant increments bruscos i grans en la senyalització de la dopamina NAc, produint sensacions intenses que motiven la presa de drogues addicionals i promouen la formació d'associacions malaltes d'estímul de drogues ().

Les persones en la segona etapa del procés addictiu presenten característiques clíniques addicionals, incloent símptomes d'abstinència durant l'abstinència primerenca, vulnerabilitat persistent a la recaiguda i alteracions en la presa de decisions i altres processos cognitius. Encara que la modificació del sistema de recompensa dopaminèrgica segueix sent important en aquesta etapa, probablement no és suficient per mantenir aquests canvis complexos i duradors. resumeix proves que impliquen alteracions induïdes per medicaments en senyals portades pel neurotransmissor glutamat de l'àrea cerebral que s'associa principalment amb el judici –el còrtex prefrontal– al NAc. Emfatitzar els canvis en els circuits d’estrès cerebral i el reforç negatiu (és a dir, els efectes que motiven la presa de drogues causant molèsties durant l’abstinència, com l’inici dels símptomes de abstinència). Així, mentre que l’ús precoç de drogues fomenta associacions desfavorables d'estímul de drogues que contribueixen a la recerca i ús de fàrmacs, les etapes posteriors interrompen els processos cognitius i altres processos importants per a l'abstinència reeixida.

Encara no es coneix l’abast complet de l’impacte de les drogues en la cognició, però les investigacions indiquen que els individus addictes tenen alteracions en les regions del cervell incloent-hi l’estriat, l’escorça prefrontal, l’amígdala i l’hipocamp (; ; ; ). Aquestes mateixes regions es basen en la memòria declarativa: els records que defineixen un individu, sense els quals seria difícil generar i mantenir un concepte de si mateix (; ; ; ). La capacitat de les drogues per actuar sobre els substrats de la memòria declarativa suggereix que el seu impacte en la cognició és potencialment de gran abast.

EFECTES COGNITIVES DE L'ADMINISTRACIÓ DE LES DROGUES AGUDES

Els clínics observen sovint que els pacients sotmesos a un tractament per a l'addicció es tornen altament vulnerables a la recaiguda quan tornen a contextos o entorns on es desenvolupava la seva addicció (; ). La investigació clínica confirma que els senyals associats amb l’abús de substàncies provoquen respostes fisiològiques i desitjos de drogues (). Els animals de laboratori també desenvolupen poderoses associacions i comportaments de resposta en la presència de estímuls relacionats amb les drogues. Per exemple, els animals donats a un medicament en un compartiment d’una doble gàbia posteriorment gravitaran cap a aquest compartiment més que cap al compartiment alternatiu. Aquest fenomen, conegut com a preferència de lloc condicionat, s'ha demostrat en estudis amb nicotina, etanol, amfetamina, metamfetamina, cocaïna, morfina, cànnabis i cafeïna ().

La formació d’associacions d’estímul farmacèutic

El model d’addicció amb múltiples nivells atribueix les fortes respostes dels individus addictes a les drogues a un procés d’aprenentatge que incorpora potents associacions d’estímul farmacèutic (per exemple, ). En aquest punt de vista, l'individu que pren un medicament percep el seu entorn present com a molt significatiu (destacat) i fa connexions mentals excepcionalment fortes entre les característiques d'aquests entorns i el plaer intens de la droga. Posteriorment, quan ell o ella trobi aquestes característiques, les poderoses associacions es reafirman, conscientment o inconscientment, i es viuen com a indicacions per a la recerca de drogues i per la presa de drogues. De manera coherent amb aquest compte, exposar els individus addictes a senyals que associen amb els abusos de substàncies, junt amb les respostes fisiològiques i els desitjos de drogues, canvis en els nivells d'activitat de les regions del cervell implicats en l’aprenentatge i la memòria (és a dir, estria, amígdala, escorça orbitofrontal, hipocamp , tàlem i insula esquerra) (; ).

Els efectes aguts de l’amfetamina, la nicotina i la cocaïna s’integren directament en aquest escenari. S'ha demostrat que cadascun d’aquests medicaments intensifica l’aprenentatge i / o l’atenció (; ; ). Per exemple, la idea que fumar és un potenciador cognitiu és ben acceptada pels investigadors i el públic en general. Nombrosos estudis han confirmat que els processos cognitius dels animals de laboratori milloren immediatament després de l'administració de nicotina (). Resultats similars en els primers estudis amb fumadors humans no van ser concloents, ja que els participants de l'estudi eren fumadors que havien rebut nicotina després d'un període d'abstinència. Les millores observades podrien haver reflectit la inversió dels efectes de retirada, en lloc de millorar les seves potències cognitives normals. Tanmateix, una revisió posterior de la literatura suggereix que la nicotina aguda millora el temps de reacció i l’atenció en individus que ja no són nicotina.). La cocaïna va produir efectes similars en un estudi de rates que van ser tractades amb el fàrmac i després exposades a un estímul sensorial; els animals van mostrar una activació neuronal millorada quan més tard es van tornar a exposar a l'estímul ().

Tot i que tots els fàrmacs d'abús fomenten l’aprenentatge de fortes associacions d’estímul farmacèutic i la recerca de drogues induïda per un indici, alguns semblen tenir efectes mixtos en altres tipus d’aprenentatge i cognició. Per exemple, un estudi clínic dels efectes aguts de la morfina i l'oxicodona va concloure que aquests fàrmacs tenen impactes variables sobre la cognició: els dos van millorar lleugerament la retirada de la prosa dels homes, però la morfina va alterar lleugerament el rendiment de tots dos sexes en una prova de memòria de treball se'ls va demanar que repetissin un conjunt de dígits en ordre invers (). En un altre estudi, els ratolins van rebre morfina o solució salina i es van entrenar per escapar quan una llum va indicar que es produïa una commoció de peu; tot i que els ratolins tractats amb morfina van puntuar més a la freqüència i rapidesa amb què es van evitar xocs, els investigadors van atribuir això a l'augment de l’activitat motora en lloc de millorar l’aprenentatge (). A diferència dels efectes dels opioides sobre la cognició, els de l’alcohol són clars, encara que bidireccionals: les dosis altes interrompen els processos cognitius (), mentre que les dosis baixes poden millorar l’aprenentatge (; ).

La persistència d’associacions d’estímul farmacèutic

Investigacions recents han intentat explicar la capacitat extraordinàriament duradora de les associacions malaltes d’estímul farmacèutic per influir en el comportament i provocar recaigudes. Els estudis han demostrat que moltes substàncies maltractades poden remodelar les vies de comunicació entre les neurones (plasticitat sinàptica), que podrien contribuir tant a la formació com a la persistència de les associacions malaltes d’estímul.

La cocaïna i la nicotina poden induir directament una forma de plasticitat sinàptica, l'enfortiment de les connexions neuronals mitjançant un procés conegut com a potenciació a llarg termini (LTP; vegeu l'aprenentatge en la ment i el cervell a la pàgina 8 i Taula 1) (; ). L’anfetamina pot millorar el LTP (). La marihuana activa el sistema endocannabinoide, provocant inhibició en alguns casos i facilitació en altres de LTP i depressió a llarg termini (LTD), una altra forma de plasticitat sinàptica en la qual les connexions entre neurones es tornen menys sensibles (; ; ). L’etanol interromp constantment la LTP mentre millora LTD (). La morfina inhibeix la LTP de les neurones que mostren un control inhibidor de l'activitat neuronal a través del neurotransmissor àcid gamma-aminobutíric (GABA) (). La inhibició de l'activitat del GABA podria conduir a un augment global de l'activitat neuronal a tot el cervell, la qual cosa podria conduir a la formació d'associacions més fortes del que normalment es produiria, incloses les associacions malaltes de context farmacèutic.

TAULA 1  

Efectes farmacològics sobre la plasticitat sinàptica

Reforçant l’evidència que els fàrmacs promouen associacions de estímul farmacèutic de llarga durada afectant la plasticitat sinàptica, els estudis han demostrat que les mateixes proteïnes que participen en les reaccions bioquímiques seqüencials (cascades de senyalització cel·lular) que controlen la plasticitat sinàptica (vegeu figura 1) entren en joc en conductes de recerca de drogues. Per exemple, en un experiment, els investigadors van demostrar que quan les rates van anar a una àrea de gàbia que havien estat entrenades per associar-se a la cocaïna, els nivells de proteïnes associades a l'aprenentatge: proteïna quinasa regulada per senyals extracel·lulars (ERK), element de resposta cíclica AMP: la vinculació (CREB), Elk-1 i Fos: van augmentar en el seu NAc (). A més, quan es va tractar a les rates amb un compost que suprimeix ERK, van deixar de preferir aquesta àrea de gàbia per sobre de la qual havien rebut solució salina i van mostrar una disminució de tres participants bioquímics en LTP (CREB, Elk-1 i Fos) al NAc.

FIGURA 1  

Una senyalització cel·lular en cascada en l'aprenentatge i la memòria

DEFÍCITS COGNITIUS EN L'ABUSTA DE LES DROGUES CRICNIQUES

Els consumidors de drogues que progressen a la segona etapa de l'addicció estan subjectes a la retirada quan inicien l'abstinència. Molts fàrmacs produeixen símptomes de retirada relacionats amb la cognició que poden dificultar l’abstinència. Això inclou:

La nicotina proporciona un exemple familiar de canvis cognitius en la retirada. Tant en els fumadors crònics com en els models animals de l'addicció a la nicotina, el cessament de l'administració de la nicotina està associat amb dèficits en la memòria de treball, atenció, aprenentatge associatiu, i suma i resta (en sèrie).; ; ; ; ; ; ; ). A més, s'ha demostrat que la severitat de la disminució del rendiment cognitiu durant els períodes d'abstinència de fumar prediu la recaiguda (; ). Tot i que aquests dèficits solen dissipar-se amb el temps, una dosi de nicotina els millorarà ràpidament (): Una situació que pot contribuir a algunes recaigudes. Per tant, l’abús crònic de substàncies pot conduir a dèficits cognitius particularment pronunciats durant els primers períodes d'abstinència.

Tot i que els dèficits cognitius associats amb la retirada de les drogues sovint són temporals, l’ús a llarg termini també pot conduir a un deteriorament cognitiu durador. La naturalesa dels dèficits varia segons el medicament específic, el medi ambient i la composició genètica de l'usuari (vegeu Gens, medicaments i cognició a la pàgina 11). En general, però, perjudiquen la capacitat d’aprendre nous patrons de pensament i de comportament que afavoreixin una resposta satisfactòria al tractament i la recuperació.

Per exemple, els consumidors de cànnabis a llarg termini han afectat l’aprenentatge, la retenció i la recuperació de paraules dictades, i tant els usuaris a llarg termini com a curt termini presenten dèficits en estimació a temps (), encara que no se sap encara quant de persistència d’aquests dèficits. Com un altre exemple, els usuaris crònics d’anfetamina i d’heroïna mostren un dèficit en una sèrie d’habilitats cognitives, inclosa la fluïdesa verbal, el reconeixement de patrons, la planificació i la capacitat de desplaçar l’atenció d’un marc de referència a un altre (). Els dèficits de presa de decisions s’assemblaven als observats en individus amb danys a l’escorça prefrontal, cosa que suggereix que ambdós medicaments alteren la funció en aquesta àrea cerebral ().

Un parell d’estudis recents suggereixen que algunes pèrdues cognitives induïdes per metamfetamina es poden recuperar parcialment amb l’abstinència estesa (; ). Avaluats quan s’abstinen per menys de 6 mesos, els maltractadors crònics de metamfetamina van puntuar per sota dels controls no exposats en proves de funció motora, memòria de paraules parlades i altres tasques neuropsicològiques. Els dèficits es van associar amb una escassetat comparativa de transportadors de dopamina (proteïnes que regulen la dopamina) i una reducció de l’activitat cel·lular (metabolisme) al tàlem i al NAc. Quan es van tornar a provar després de 12 a 17 mesos d'abstinència, la funció motora dels consumidors de drogues i la memòria verbal havien augmentat fins a nivells que s'apropaven als del grup control, i els guanys es correlacionaven amb un retorn cap als nivells de transport normal en els nivells estriat i metabòlic del tàlem; no obstant això, altres dèficits neuropsicològics es van mantenir, juntament amb el metabolisme deprimit al NAc.

En un altre estudi, els maltractadors de 3,4-metilenodioxi-metamfetamina (MDMA, èxtasi) van continuar guanyant relativament pobres en proves de recordació immediata i retardada de paraules parlades fins i tot després d’anys d’abstinència 2.5 (). En un estudi sobre els maltractadors de fàrmacs polimètrics que havien manifestat una preferència primordial per a la cocaïna o l'heroïna, els dèficits de la funció executiva es definien com a canvis en la fluïdesa, la memòria de treball, el raonament, la inhibició de la resposta, la flexibilitat cognitiva i la presa de decisions. abstinència ().

Una qüestió important és si el benefici cognitiu de la nicotina persisteix, ja que el tabaquisme canvia de esporàdics a crònics. En alguns estudis amb animals, l’administració crònica de la nicotina va millorar les capacitats cognitives com l’atenció, però altres estudis van trobar que les millores inicials van disminuir amb el tractament crònic (). A més, diversos estudis recents han demostrat que el tabaquisme i la història del tabaquisme passat estan associats amb el declivi cognitiu. Per exemple, en un estudi amb homes i dones de mitjana edat, la velocitat cognitiva dels fumadors va disminuir gairebé el doble que els no fumadors durant els anys 5; a més, la disminució de la flexibilitat cognitiva i la cognició global dels fumadors es van produir en xNUMX vegades i 2.4 vegades les taxes respectives de no fumadors (). Les puntuacions recents de les persones que abandonen la població pública en aquestes àrees van ser similars a les de les persones fumadores i els ex-fumadors es van realitzar en nivells intermedis entre els fumadors i els no fumadors.

De la mateixa manera, en un altre estudi, el rendiment dels fumadors es va deteriorar més que 10 anys que els no fumadors en proves de memòria verbal i velocitat de la cerca visual; La velocitat de cerca visual dels ex-fumadors també es va desaccelerar més que els no fumadors (també)). Tot i que alguns primers estudis van suggerir que fumar podria retardar el deteriorament cognitiu associat a la malaltia d'Alzheimer (), els estudis de seguiment no van poder confirmar-ho, i altres van correlacionar la quantitat i la durada del tabaquisme amb un risc més elevat de malaltia d'Alzheimer ().

Els estudis de laboratori han demostrat alteracions relacionades amb la nicotina en el funcionament neuronal que podrien ser la base del deteriorament cognitiu que persisteix fins i tot després d'una prolongada abstinència. Per exemple, l’administració pròpia de les rates de nicotina s’associa amb una disminució de les molècules d’adhesió cel·lular, una disminució de la producció de noves neurones i un augment de la mort cel·lular a l’hipocamp (). Aquests canvis poden provocar canvis cognitius de llarga durada que contribueixin a una mala presa de decisions i addicció.

DROGUES DE L’ABUS I EL CERVELL EN DESENVOLUPAMENT

El cervell humà continua desenvolupant i consolidant vies neuronals importants des del període prenatal fins a l'adolescència. Al llarg d'aquests anys, el cervell és molt mal·leable i les alteracions de la plasticitat neuronal induïdes per medicaments poden desviar el curs normal de maduració del cervell.

Exposicions prenatals

Les conseqüències de l’exposició prenatal a l’alcohol són ben conegudes: els trastorns de l’espectre d’alcohol fetal són la principal causa de retard mental als Estats Units (). A més, l’exposició a l’alcohol fetal augmenta la susceptibilitat a problemes posteriors d’abús de substàncies ().

Les exposicions prenatals a una sèrie d’altres medicaments tenen efectes nocius significatius sobre la cognició i el comportament que poden no arribar al nivell de retard mental. En un estudi, 5-anys d'edat, les mares que havien utilitzat alcohol, cocaïna i / o opiacis mentre estaven embarassades es troben per sota dels controls no exposats en habilitats lingüístiques, control d’impuls i atenció visual. No hi va haver diferències significatives entre els dos grups de nens en intel·ligència, habilitat visual / manual o atenció sostinguda; no obstant això, els dos grups situats per sota de la normativa sobre aquestes mesures (). Un altre estudi va documentar els dèficits de memòria dels nens de 10 anys 10 que havien estat exposats prenatalment a alcohol o marihuana ().

Les investigacions clíniques i de laboratori han implicat l’exposició prenatal a la metamfetamina tant en els dèficits cognitius com en l’estructura del cervell alterada. Per exemple, un estudi correlacionava un interval d’atenció més curt i una memòria retardada amb un volum reduït en el putamen (−18 percent), globus pallidus (−27 a −30 percent) i hipocamp (−19 a −20 percent) entre 15. a anys de 3 que es van exposar prenatalment a l'estimulant, en comparació amb els controls (). Els nens exposats a drogues també van mostrar una memòria espacial a llarg termini i una integració visual / motriu més pobra. Un altre estudi va documentar canvis estructurals en el còrtex frontal i parietal dels nens de 3 i 4 que havien estat exposats prenatalment a metamfetamina (). En estudis de laboratori, les rates que es van tractar amb metamfetamina durant l’embaràs van donar a llum cadells que, quan van arribar a l’edat adulta, van aprendre relacions espacials i van mostrar un deteriorament espacial de la memòria.; ).

Els efectes de l’exposició prenatal al tabac són especialment rellevants, perquè tantes mares expectants fumen –per una estimació– per cent 10 per cent als Estats Units (). A l'úter l’exposició als subproductes del tabac s’ha relacionat amb els dèficits cognitius en animals de laboratori i adolescents humans (). Alguns estudis suggereixen que aquesta exposició pot disminuir la intel·ligència general; per exemple, es va trobar una distància de punt 12 en el coeficient intel·lectual a gran escala entre els adolescents de classe mitjana exposats i no exposats (per exemple, ). En un altre estudi, les probabilitats de tenir un trastorn per hiperactivitat amb dèficit d’atenció (TDAH) van ser més de tres vegades iguals per a adolescents les mares que fumaven durant l’embaràs en comparació amb els fills de mares no fumadores ().

Els dèficits cognitius després de l'exposició prenatal al tabaquisme poden reflectir canvis estructurals en el cervell. En un estudi, els adolescents adolescents exposats prenatalment van tenir majors dèficits de memòria visiósiu juntament amb canvis en la funció parahipopacamp i en l'hipocamp en comparació amb els fumadors adolescents no exposats prenatalment (). Les imatges cerebrals dels fumadors i no fumadors adolescents que van ser exposats prenatalment al tabaquisme han revelat un gruix cortical reduït () i les alteracions estructurals de la matèria blanca cortical (). A més, a les rates, l’exposició prenatal a la nicotina va disminuir l’activitat neuronal relacionada amb la memòria a l’hipocamp i va provocar dèficits en l’aprenentatge d’evitació activa, amb rates exposades prenacionals masculines i femenines mostrant significativament menys respostes correctes que els adults joves (). Aquests dèficits van persistir en l'edat adulta posterior entre les rates masculines, però no les femelles.

Entre les conseqüències adverses de l’exposició prenatal a medicaments hi ha un augment del risc de convertir-se en un maltractador de drogues més endavant (). Això és preocupant, ja que pot conduir a una espiral descendent que es manifesta a través de generacions i destrueix les estructures familiars. Els múltiples factors poden contribuir a augmentar el risc d’abús futur de substàncies, incloent-hi els efectes de l’exposició prenatal a la cognició. Com ja s'ha revisat, el risc de desenvolupar TDAH augmenta considerablement en adolescents les mares que fumaven durant l’embaràs (). El TDAH sovint és comòrbida amb l'abús de substàncies (; ), suggerint un vincle entre aquests canvis en la cognició i el futur abús de drogues. Cal treballar més per entendre els mecanismes que sustenten l’augment del risc d’abús de drogues associats a l’exposició prenatal.

Exposició dels adolescents

L’adolescència és un període de risc elevat per l’abús de substàncies. La majoria dels fumadors addictes van formar el costum durant l'adolescència (). El tabaquisme dels adolescents afecta molt la cognició. Els fumadors adolescents van puntuar pitjor que els no fumadors que comparaven l'edat en proves de memòria de treball, comprensió verbal, aritmètica oral i memòria auditiva (; ). Aquests dèficits es van resoldre després de deixar de fumar amb excepció de la memòria de treball i el rendiment aritmètic, que es va mantenir en nivells relativament baixos. A les rates, l’exposició a la nicotina durant l’adolescència es va associar amb dèficits d’atenció visuospacials, augment d’impulsivitat i augment de la sensibilitat dels terminals corticals prefrontals de dopamina a l’adult (). A més, les rates adolescents tractades amb nicotina van tenir canvis de llarga durada en la sensibilitat de la cascada de senyalització cel·lular de l’adenielil ciclasa (vegeu figura 1), una segona via de missatgeria implicada en molts processos, inclosos l’aprenentatge i la memòria (). Aquestes troballes s’adapten bé als estudis que demostren que la nicotina inicialment pot millorar alguns processos cognitius, però amb l’ús continuat es pot produir l’adaptació, que condueix a la dissipació d’aquests efectes i fins i tot als dèficits (per a la revisió, vegeu ).

El tabaquisme dels adolescents pot fomentar indirectament el deteriorament cognitiu a través de la promoció d'altres trastorns. Per exemple, l’ús de cigarretes adolescents s’associa amb episodis posteriors de depressió (), una malaltia que al seu torn s’associa amb efectes negatius sobre la cognició (). Una investigació de laboratori posa de manifest aquesta relació: les rates adultes que havien estat exposades a la nicotina durant la seva adolescència van resultar ser menys sensibles que els controls a estímuls recompensats / apetitius i més sensibles als estímuls estrès i anxiogènic ().

Les exposicions adolescents a altres substàncies d’abús, com l’alcohol, el cànnabis i l’MDMA, també causen interrupcions persistents de la cognició (; ; ; ). Aquestes troballes indiquen que el cervell adolescent, que encara es troba en desenvolupament, és susceptible d’insult de l’ús i l’abús de drogues, i aquest insult pot resultar en canvis duradors en l’afectació i la cognició.

DROGUES DE L'ABUSTA I LA MALALTIA MENTAL

Els dèficits cognitius relacionats amb els fàrmacs poden ser particularment perjudicials per al benestar dels individus el rendiment cognitiu ja està compromès per un trastorn mental. A més, les persones que pateixen trastorns mentals abusen de drogues a taxes més elevades que la població general. L’abús de substàncies és gairebé el doble de prevalent entre els adults amb dificultats psicològiques greus o episodis depressius principals, com entre els controls que coincideixen amb l’edat (, pàg. 85), i s'estima que més de la meitat dels individus nord-americans amb trastorns de la droga (excepte alcohol) també tenen trastorns mentals (). En un estudi de 1986, les taxes de tabaquisme van aproximar 30 per cent en controls basats en la població, 47 per cent en pacients amb trastorn d'ansietat o trastorn depressiu major, 78 per cent en pacients amb mania i 88 per cent en pacients amb esquizofrènia ().

El cas del tabac i l'esquizofrènia proporciona un exemple de trastorn mental que presenta dèficits cognitius en combinació amb l'abús d'un medicament que provoca un deteriorament cognitiu. Igual que amb moltes comorbiditats, és probable que el tractament eficaç requereixi un desenllaç de les raons per les quals es produeixen tan sovint les dues condicions:

  • Algunes evidències suggereixen que els pacients amb esquizofrènia fumeixen per auto-medicar-se. Per exemple, fumar inverteix els dèficits dels pacients esquizofrènics en la capacitat del cervell per adaptar les seves respostes als estímuls (aparició de sensors), que podrien reduir la capacitat de filtrar informació i podrien explicar algunes de les interrupcions cognitives observades en el trastorn mental. Els investigadors han traçat aquesta característica de l'esquizofrènia a una variant del gen per a la subunitat de receptor acetilcolinèrgic α7 (). De manera coherent amb aquest punt de vista, s’observa que els pacients fumen menys quan s’administra la clozapina antipsicòtica, que alleuja de manera independent aquest dèficit que quan s’ha donat haloperidol, la qual cosa no ho fa ().
  • També s’ha proposat que els pacients amb esquizofrènia fumin per pal·liar els efectes secundaris de la medicació antipsicòtica (). Una observació que recolza aquesta idea és que els pacients amb esquizofrènia fumen més després de rebre l'haloperidol antipsicòtic que quan no es demanen medicaments ().
  • Una altra explicació suggerida per al vincle entre el tabaquisme i l'esquizofrènia és que el tabac en si mateix pot precipitar l'esquizofrènia en persones predisposades a desenvolupar la malaltia. Entre els esquizofrènics, els fumadors tenen una aparició primerenca de malalties, requereixen ingressos hospitalaris amb més freqüència i reben dosis més altes de medicaments antipsicòtics (; ; ).

Un altre trastorn cognitiu fortament relacionat amb el tabaquisme és el TDAH. Curiosament, els símptomes cognitius associats al TDAH són similars als que es mostren durant la retirada de la nicotina, i tots dos s’han atribuït a alteracions del sistema acetilcolinèrgic (; ). L’alta prevalença de fumar entre les persones amb TDAH (; ) pot ser un intent d’automedicar-se, ja que l’ús agut de nicotina pot revertir alguns dèficits d’atenció al TDAH (). El desig d’evitar l’abstinència pot ser una motivació especialment forta per continuar fumant en aquesta població, ja que els individus amb TDAH pateixen símptomes d’abandonament més greus que els controls relacionats amb l’edat sense aquest trastorn (), i l’augment dels símptomes del TDAH després de deixar de fumar s’associa amb un major risc de recaiguda (). Com es va esmentar anteriorment, però, el tabaquisme continuat pot conduir a un deteriorament cognitiu (; ), i per tant, pot agreujar els símptomes relacionats amb el TDAH.

Juntament amb la nicotina, el TDAH també es relaciona amb l’abús de estimulants, com l’anfetamina i la cocaïna i els medicaments psicoactius, com el cànnabis (; ; ). Aquest abús també pot representar intents d’automedicació, ja que els estimulants s’utilitzen per tractar els símptomes del TDAH (; ) com a dèficits d’atenció i de memòria de treball (). Alguns dels perjudicis del TDAH poden reflectir una reducció de la funció dopaminèrgica (), que podrien ser compensades parcialment per drogues d’abús ().

IMPLICACIONS CLÍNIQUES

La literatura revisada aquí posa de manifest la importància de considerar la funció cognitiva passada i present en el tractament dels pacients per a l'addicció, ja que els canvis cognitius relacionats amb les drogues poden polaritzar els pacients cap a respostes i accions que contribueixen al cicle de l'addicció. Els clínics s'enfronten al repte d’ajudar els pacients a dirigir estratègies d’adaptació per superar les fortes associacions que contribueixen a la recaiguda quan els pacients tornen a entorns associats al seu ús anterior de substàncies. A més, els dèficits cognitius poden dificultar la capacitat dels pacients de beneficiar-se de l'assessorament, i poden ser necessaris més sessions i / o recordatoris per ajudar aquests pacients a incorporar estratègies de sosteniment de l'abstinència a les seves rutines diàries.

Les investigacions sobre els canvis en la cognició que acompanyen l'addicció i els substrats neuronals de l'aprenentatge i l'addicció encara estan en els seus inicis però tenen potencial per remodelar les opinions sobre l'addicció. Per exemple, un descobriment recent que ha generat excitació al camp de l’addicció és que els fumadors que van patir danys a l’illa van sovint perdre el desig de fumar (). Els autors d’aquest descobriment van proposar que l’insula estigués implicada en la necessitat conscient de fumar i que les teràpies que modulin la funció insula puguin facilitar l’abandonament del tabaquisme. També pot ser que els danys a la insula tinguin un efecte similar en el desig d’utilitzar altres drogues d’abús (per veure una revisió) ).

Cal desenvolupar nous agents terapèutics per al tractament de l'addicció i millorar els dèficits cognitius com es pot entendre millor com es substitueixen els processos cognitius. Aquesta és una qüestió complexa, però, com que diferents drogues d'abús semblen alterar diferents processos cognitius i vies de senyalització cel·lular. Fins i tot entre els usuaris del mateix medicament, els impactes cognitius difereixen en funció de les variacions en els factors ambientals i la genètica. Comprendre la influència dels antecedents genètics d’una persona en la manifestació dels símptomes és un àmbit crític per a futures investigacions, amb la promesa d’informar tractaments més eficaços i adaptats al genotip de l’individu. Finalment, entendre com l’exposició prenatal a les drogues d’abús canvia el desenvolupament neuronal hauria de ser una prioritat alta, ja que l’exposició prenatal augmenta la susceptibilitat de la nova generació a l’addicció i altres problemes.

APRENDRE A LA MENT I AL CERVELL

Una ment aprèn: captura i emmagatzema informació i impressions i descobreix les relacions entre ells. Perquè la ment aprengui, els esdeveniments han de passar al cervell. Entre les proves més convincents d’aquesta idea es troben molts casos d’individus que van patir dràsticament reduccions en la seva capacitat d’aprendre després d’haver-hi sofert lesions cerebrals. El més famós, potser, és Henry Molaison, que, després de la remoció quirúrgica d’un teixit cerebral extens en l’època 27 per controlar l’epilèpsia, va perdre completament la seva memòria declarativa a llarg termini () Perquè durant els anys 55 restants de la seva vida no podia recordar res que li havia passat més que uns minuts abans.

La recerca en neurociència ha correlacionat l’aprenentatge amb l’elaboració de xarxes neuronals al cervell. Molts experiments han establert que, a mesura que s’aconsegueix l’aprenentatge, les neurones seleccionades augmenten els seus nivells d’activitat i formen noves connexions o reforcen les connexions establertes amb xarxes d'altres neurones. A més, les tècniques experimentals que impedeixen l'activitat neuronal i la creació de xarxes inhibeixen l'aprenentatge.

La recerca en neurociència amb animals explica com el cervell construeix i manté les xarxes neuronals que donen suport a l'aprenentatge. Un procés identificat, la potenciació a llarg termini (LTP), té característiques que paral·lelitzen aspectes clau de l’aprenentatge.

  • Una vegada que aprenguem a associar dues idees o sensacions, és probable que l’aparició d’un invoque la memòria de l’altra. De la mateixa manera, a la LTP, una neurona que rep una estimulació forta o alta freqüència d'una altra neurona, respon sent més sensible a l'estimulació futura de la mateixa font;
  • El material acabat d'aprendre entra a la nostra memòria a curt termini i, posteriorment, es pot establir en la nostra memòria a llarg termini. De la mateixa manera, el LTP té una fase primerenca durant la qual els processos fisiològics a curt termini donen suport a l’augment esmentat de la sensibilitat neuronal i una fase tardana que implica processos fisiològics més duradors;
  • Els estudis sobre animals han implicat algunes de les mateixes seqüències de canvis bioquímics (cascades de senyalització cel·lular) en LTP i en l'aprenentatge. Per exemple, els investigadors van demostrar que la supressió de la producció d’un enzim (proteïna quinasa A) en l’hipocamp dels ratolins va impedir l’LPT i inhibia la capacitat dels animals de conservar informació prèviament après d’un laberint ().

Tot i que no s'ha observat LTP a totes les regions del cervell, s'ha demostrat en el nucli accumbens, l'escorça prefrontal, l'hipocamp i l'amígdala: totes les regions involucrades tant en l’addicció com en l’aprenentatge (; ; ; ).

GENS, DROGUES I COGNICIÓ

La composició genètica d’un individu pot influir en el grau en què un fàrmac d’abús modifica els seus processos cognitius. Per exemple, la resposta cognitiva d’una persona a l’anfetamina aguda depèn en part de quines de les formes alternatives de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) gen que ha heretat.

Aquest gen codifica una proteïna que metabolitza la dopamina i la norepinefrina, entre altres molècules. Una persona hereta dues còpies del gen, un de cada pare, i cada còpia té un triplet d’ADN valina o metionina al codó 158: així, una persona pot tenir dues valines (Val / Val), dues metionina (Met / Met ), o un parell mixt (Val / Met o Met / Val) dels codons en aquesta ubicació. L’administració d’anfetamina aguda a individus amb l’aparellament Val / Val va millorar el seu rendiment en la tasca de classificació de cartes de Wisconsin (una prova de flexibilitat cognitiva que activa l’escorça prefrontal dorsolateral) i va augmentar l’eficiència en la seva funció cortical prefrontal, mesurada mitjançant un augment de la sang cerebral regional. flux al lòbul frontal inferior (). No obstant això, l’anfetamina aguda no va produir aquests avantatges en individus amb l’aparellament de Val / Met o Met / Met. Curiosament, l’aparellament de Val / Val també s’associa amb un augment de la impulsivitat, un tret associat a l’addicció ().

A més, els fumadors amb el maridatge Val / Val eren més sensibles als efectes perjudicials de la retirada de la nicotina a la memòria de treball i van mostrar una major resposta cognitiva al tabac (). Aquests resultats són importants no només perquè demostren un vincle entre els efectes dels fàrmacs d’abús sobre la cognició i els comportaments associats a l’addicció, sinó també perquè proporcionen exemples de com el genotip contribueix al fenotip addictiu.

AGRAÏMENTS

L’autor vol donar les gràcies al Dr. Sheree Logue i als membres del Laboratori Gould per la lectura crítica d’una versió anterior d’aquesta revisió i també per reconèixer el suport mitjançant subvencions de l’Institut Nacional sobre l’Alcoholisme i l’Alcoholisme, l’Institut Nacional sobre l’abús de drogues i l'Institut Nacional del Càncer (AA015515, DA017949, DA024787 i P50 CA143187) per a alguns dels estudis revisats.

REFERÈNCIES

  • Abel T, et al. Demostració genètica d'un paper per al PKA en la fase tardana de LTP i en la memòria a llarg termini basada en l'hipocamp. Cèl·lula. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Mecanismes moleculars d’adquisició, consolidació i recuperació de memòria. Opinió actual sobre neurobiologia. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. L'autoadministració de la nicotina afecta la plasticitat de l'hipocamp. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Efectes específics de l’etapa de l’exposició prenatal a d-metamfetamina sobre el desenvolupament del comportament i els ulls de les rates. Neurotoxicologia i Teratologia. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Efectes de morfina que afecten la dosi depenent de l’adquisició i el rendiment en ratolins masculins. Neurobiologia de l’aprenentatge i la memòria. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mecanisme i evolució temporal de la potenciació a llarg termini induïda per la cocaïna a la zona tegmental ventral. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Preferència de lloc condicionada: què afegeix a la nostra comprensió preclínica de la recompensa de drogues? Psicofarmacologia (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Mediació de la noradrenalina i l'acetilcolina als components de l'atenció reflexiva: Implicacions per als trastorns del dèficit d'atenció. Progrés en neurobiologia. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Fumar després de la privació de nicotina millora el rendiment cognitiu i disminueix el desig de tabac en els consumidors de drogues. Investigació sobre nicotina i tabac. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Anàlisi del risc familiar de trastorns per hiperactivitat amb dèficit d’atenció i trastorns per a l’ús de substàncies. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Efectes del tabaquisme i la privació de fumar al bucle articulador de la memòria de treball. Psicofarmacologia humana: clínica i experimental. 1997; 12: 259 – 264.
  • Boettiger CA, et al. El biaix de recompensa immediata en humans: xarxes fronto-parietals i un paper per al genotip del catecol-O-metiltransferasa 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Funcionament neurocognitiu dels adolescents: efectes de l'ús prolongat d'alcohol. Alcoholisme: Recerca clínica i experimental. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mecanismes d'excitació emocional i memòria declarativa duradora. Tendències en neurociències. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Els endocannabinoides faciliten la inducció de LTP a l’hipocamp. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
  • Centres per al control i prevenció de malalties. Trastorns de l’espectre d’alcoholisme fetal (FASD) Obtinguts el novembre de 6, 2009 de www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Volums subcorticals més petits i dèficits cognitius en nens amb exposició prenatal a metanfetamina. Investigació de psiquiatria: neuroimatge. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. El tabaquisme prediu el desenvolupament de símptomes depressius entre els adolescents nord-americans. Anals de medicina conductual. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Baixa difusió en la matèria blanca dels nens amb exposició prenatal a la metanfetamina. Neurologia. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nicotina i atenció en trastorn psicofarmacològic del trastorn psicofarmacològic del trastorn per dèficit d’atenció d’adults (TDAH). 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Els dèficits cognitius de llarga durada resultants de l’exposició adolescent a la nicotina a les rates. Neuropsicofarmacologia. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Seqüeles cognitives de l’administració d’anfetamina intravenosa en rates: evidència d’efectes selectius sobre el rendiment atenció. Neuropsicofarmacologia. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. La retirada de l'administració crònica de la nicotina afecta el condicionament contextual de la por als ratolins C57BL / 6. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Del ON, et al. L’autoadministració de la cocaïna millora el rendiment en una tasca de laberint d’aigua molt exigent. Psicofarmacologia (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Or PE. Efectes de l'anfetamina en la potenciació a llarg termini de cèl·lules de grànuls dentats. Farmacologia Bioquímica i Comportament. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. La cocaïna augmenta preferentment el processament sensorial a les capes superiors de l'escorça sensorial primària. Neurociència. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Trastorn per dèficit d’atenció i hiperactivitat: actualització. Farmacoteràpia. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Desenvolupament de la nicotina i el cervell. Investigació de defectes de naixement Part C: embrions d'avui: ressenyes. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Un sistema cortico-hipocampal per a memòria declarativa. Nature Reviews Neuroscience. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Efectes prospectius del trastorn per dèficit d'atenció / hiperactivitat, trastorns de conducta i sexe en l'ús i el maltractament de substàncies adolescents. Arxius de Psiquiatria General. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, vegeu RE. El neurocircuitri de l’addicció: una visió general. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261 – 274. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. El tabaquisme matern durant l'embaràs i l'adaptació psiquiàtrica a finals de l'adolescència. Arxius de Psiquiatria General. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Activació límbica a indicacions de fumar de cigarretes independentment de la retirada de la nicotina: un estudi de fMRI de perfusió. Neuropsicofarmacologia. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. Efectes diferencials sobre el funcionament cognitiu de 13- a 16, que tenen una exposició prenatal a cigarrets i marihuana. Neurotoxicologia i Teratologia. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. Les conseqüències neurocognitives del tabaquisme en adults joves: una comparació amb el rendiment abans de la droga. Neurotoxicologia i Teratologia. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Efectes aguts dels opioides en funcions de memòria d’homes i dones sans. Psicofarmacologia (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Símptomes d’atacació d’hiperactivitat en l’ús de la infància i la substància a l’adolescència: la cohort juvenil GAZEL. Dependència de drogues i alcohol. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. El tabaquisme en l'esquizofrènia: Relació amb psicopatologia i efectes secundaris de la medicació. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. El neurocircuitri de la comprensió de la toxicomania. Tendències en ciències cognitives. 2009; 13 (9): 372 – 380. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. L’etanol agut té efectes bifàsics sobre la memòria a curt i llarg termini tant en el context del primer pla com en el de fons contextualitzat en els ratolins C57BL / 6. Alcoholisme: Recerca clínica i experimental. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Resum anual de les estadístiques vitals: 2005. Pediatria. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Millora de l'etanol del condicionament pavlovià. Neurociència del comportament. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Prevalença de fumar entre pacients ambulatoris psiquiàtrics. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Efectes de la retirada del tabac a l'atenció continuada. Comportaments addictius. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
  • Hyman SE. Addicció: Una malaltia d'aprenentatge i memòria. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. L'exposició a la nicotina durant l'adolescència indueix un estat similar a la depressió en l'edat adulta. Neuropsicofarmacologia. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Efectes del tabaquisme i fumar l'abstinència sobre la cognició en adolescents que fumen tabac. Psiquiatria biològica. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Dèficits de memòria visuospacial emergents durant la retirada de la nicotina en adolescents amb exposició prenatal a fumar matern actiu. Neuropsicofarmacologia. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. L’exposició prenatal i adolescent al fum del tabac modula el desenvolupament de la microestructura de la matèria blanca. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Plasticitat sinàptica i addicció a les drogues. Opinió actual sobre farmacologia. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Les bases neuronals de l’addicció: una patologia de la motivació i l’elecció. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Memòria i addicció: Circuits neuronals compartits i mecanismes moleculars. Neurona. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Discapacitat cognitiva en la retirada aguda de cocaïna. Neurologia cognitiva i conductual. 2005; 18 (2): 108 – 112. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Hàbits de fumar, símptomes actuals i característiques premorbides de pacients esquizofrènics a Nithsdale, Escòcia. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulació de l'aprenentatge dependent de l'hipocamp i la plasticitat sinàptica per nicotina. Neurobiologia molecular. 2008; 38 (1): 101 – 121. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Edat a l'inici del tabaquisme i el seu efecte sobre la cessació del tabaquisme. Comportaments addictius. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
  • Kollins SH. Trastorn per al TDAH, per al consum de substàncies i tractament psicoestimulant: literatura actual i pautes de tractament. Journal of Attention Disorders. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. LTP simultània de les respostes mediades pels receptors NMDA que no són NMDA i LTD al nucli accumbens. Naturalesa. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Estudi prospectiu de tabaquisme i dependència de substàncies entre mostres de TDAH i participants que no siguin TDAH. Journal of Learning Disabilities. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Drogodependència: vies d'accés a la malaltia i perspectives fisiopatològiques. Neuropsicofarmacologia europea. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Fumar i malalties mentals. Farmacologia Bioquímica i Comportament. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. L'efecte del desafiament de l'abstinència sobre la funció cerebral i la cognició en els fumadors difereix segons el genotip del COMT. Psiquiatria molecular. 2009; 14 (8): 820 – 826. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Correlats neuropsicològics de la dependència i la retirada dels opiacis. Comportaments addictius. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
  • Maren S. Mecanismes sinàptics de memòria associativa a l'amígdala. Neurona. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
  • Mattay VS. La dextroamphetamina millora els senyals fisiològics "específics de la xarxa neuronal": un estudi de tomografia d'emissió de positrons rCBF. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catecol O-metiltransferasa val158-conegut genotip i variació individual en la resposta del cervell a l'anfetamina. Actes de l'Acadèmia Nacional de Ciències dels Estats Units d'Amèrica. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. L'haloperidol augmenta el tabaquisme en pacients amb esquizofrènia. Psicofarmacologia (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Fumar i respondre terapèuticament a la clozapina en pacients amb esquizofrènia. Psiquiatria biològica. 1999; 46: 125 – 129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Memòria de treball en fumadores de cigarretes: comparació amb els no fumadors i efectes de l'abstinència. Comportaments addictius. 2006; 31 (5): 833 – 844. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Substrats moleculars per a la recuperació i la reconsolidació de la memòria contextual associada a la cocaïna. Neurona. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr. Els predictors de la infància en l’ús d’una substància adolescent en un estudi longitudinal de nens amb TDAH. Journal of Abnormal Psychology. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Història familiar d'alcoholisme i recuperació cognitiva en retirada subaguda. Psiquiatria i Neurociència clínica. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Els danys a la insula trenquen l'addicció al tabaquisme. Ciència. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. El tabaquisme i la disminució cognitiva entre homes i dones de mitjana edat: l'estudi de cohortes Doetinchem. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Nugent FS, JA Kauer. LTP de sinapses GABAergic a l'àrea tegmental ventral i més enllà. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Perfils de la disfunció cognitiva en amfetamina i heroïna crònics. Neuropsicofarmacologia. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. L’exposició repetida de cannabinoides durant les edats perinatals, adolescents o adultes primerenques produeix dèficits similars de durada en el reconeixement d’objectes i redueix la interacció social a les rates. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Modulació dopaminèrgica de la plasticitat sinàptica a llarg termini en les neurones prefrontals de rata. Escorça cerebral. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Els dèficits de memòria de treball prediuen la represa del fum a curt termini després d'una breu abstinència. Dependència de drogues i alcohol. 2010; 106 (1): 61 – 64. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. El tabaquisme matern, la substitució de la nicotina i el desenvolupament neuroconductor. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. dèficit de memòria produït per lesions bilaterals a la zona de l'hipocamp. Arxius AMA de Neurologia i Psiquiatria. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Dèficit de memòria i reducció de l’ansietat en rates adultes joves, donat un tractament repetit de la MDMA intermitent durant el període de peradolescència. Farmacologia Bioquímica i Comportament. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Els patrons de fumar i els efectes de l'abstinència en els fumadors sense TDAH, TDAH infantil i simptomatologia del TDAH en adults. Comportaments addictius. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
  • Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Efectes neuropsicològics residuals del cànnabis. Informes de psiquiatria actuals. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Exposició prenatal a medicaments: efectes sobre el funcionament cognitiu a l'edat de 5. Pediatria clínica. 2008; 47 (1): 58 – 65. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Els dèficits induïts per la retirada de la nicotina en el rastreig de la por de ratolins en ratolins C57BL / 6: un paper per als receptors nicotínics que contenen subunitats beta2 d'alta afinitat. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377 – 387. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Comorbilitat de trastorns mentals amb alcohol i altres drogues. Resultats de l’estudi Epidemiologic Catchment Area (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. El tabaquisme i la disminució cognitiva de la meitat de la vida: evidències d'un estudi prospectiu de cohort de naixement. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994 – 998. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Exposició prenatal d'alcohol i marihuana: efectes sobre els resultats neuropsicològics en els anys 10. Neurotoxicologia i Teratologia. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La psicologia i la neurobiologia de l'addicció: una visió de sensibilització. Adicció. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Dèficits dissociables en la presa de decisions sobre els maltractadors crònics d’anfetaminas, els maltractadors d’opiacis, els pacients amb dany focal a l’escorça prefrontal i els voluntaris normals esgotats per triptòfan: evidència de mecanismes monoaminèrgics. Neuropsicofarmacologia. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Els augments de símptomes hiperactius-impulsius prediuen les recaigudes entre els fumadors en la teràpia de substitució de la nicotina. Journal of Substance Abuse Treatment. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
  • Ryback RS. El continu i l'especificitat dels efectes de l'alcohol en la memòria. Una revisió. Revista trimestral d’estudis sobre l’alcohol. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
  • Vegeu RE. Substrats neuronals d'associacions de coca-cua que desencadenen recaigudes. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. L'administració crònica de la nicotina millora l'atenció mentre que la retirada de nicotina indueix dèficits de rendiment en la tasca en temps de reacció en sèrie d'elecció 5 a les rates. Farmacologia Bioquímica i Comportament. 2007; 87 (3): 360 – 368. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Setlow B. El nucli accumbens i l'aprenentatge i la memòria. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. L’aprenentatge en la tasca de navegació de llocs, i no la tasca d’aprenentatge nou, s’altera per l'exposició prenatal a la metanfetamina. Investigació del cervell per al desenvolupament. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. L'administració adolescent de la nicotina canvia les respostes a la nicotina subsegüentment a l'edat adulta: la senyalització cel·lular de l'adenilil ciclasa a les regions del cervell durant l'administració i retirada de la nicotina i efectes duradors. Butlletí Brain Research. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Funcionament cognitiu dels consumidors pesats de cannabis a llarg termini que busquen tractament. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Discapacitat d'aprenentatge en el laberint del braç radial després del tractament prolongat del cànnabis en rates. Psicofarmacologia (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Administració de serveis d'abús de substàncies i salut mental (SAMHSA) DHHS Pub. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Resultats de l’enquesta nacional sobre l’ús i la salut de drogues de 2006: resultats nacionals. Disponible a: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Mecanismes cel·lulars i moleculars subjacents a les alteracions de l’aprenentatge i de la memòria produïdes pels cannabinoides. Aprenentatge i memòria. 2000; 7 (3): 132-139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Els efectes del fum del tabac i de la nicotina sobre la cognició i el cervell. Revisió de la neuropsicologia. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Diagnòstics psiquiàtrics comórbidos i la seva associació amb la psicosi induïda per la cocaïna en subjectes dependents de cocaïna. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depressió i cognició en persones grans. Opinió actual sobre psiquiatria. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Humor, cognició i disponibilitat de transport de serotonina en usuaris actuals i d'èxtasi antic (MDMA): perspectiva longitudinal. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Exposició prenatal al tabaquisme matern i a l'escorça cerebral adolescent. Neuropsicofarmacologia. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Efectes teratogènics de llarga durada de la nicotina en la cognició: Especificitat de gènere i funció de la funció del receptor AMPA. Neurobiologia de l’aprenentatge i la memòria. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Relació entre la ingesta de nicotina i la malaltia d'Alzheimer. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Perfil dels dèficits executius en usuaris de polissubstàncies de cocaïna i heroïna: efectes comuns i diferencials en components executius separats. Psicofarmacologia (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. La pèrdua de transportadors de dopamina en els maltractadors de metamfetamina es recupera amb una abstinència prolongada. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Indicis de cocaïna i dopamina en estriat dorsal: mecanisme de desig en l'addicció a la cocaïna. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Avaluació de la via de recompensa de dopamina en el TDAH: implicacions clíniques. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [Article gratuït de PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Recuperació parcial del metabolisme cerebral en maltractadors de metamfetamina després d'una abstinència prolongada. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Efecte de l’exposició al’alcohol fetal en els símptomes de la nicotina, l’alcohol i la dependència de la droga. Alcoholisme: Recerca clínica i experimental. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. L’etanol inverteix la direcció de la plasticitat sinàptica a llarg termini en l’estriat dorsomedial. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Dependència de nicotina i esquizofrènia. Psiquiatria hospitalària i comunitària. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]