Afectes corticostriatals modifiquen la capacitat de resposta dels fàrmacs psicoestimulants i els estímuls associats a medicaments (2015)

Neuropsicofarmacologia. 2015 20 agost. doi: 10.1038/npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

abstracte

L'escorça prefrontal medial (mPFC) i el nucli accumbens (NAc) són components integrals dels circuits cortico-basals-talàmics dels ganglis que regulen els comportaments relacionats amb l'addicció. Tanmateix, el paper de les entrades aferents de mPFC a NAc en aquests comportaments no està clar.

Per solucionar-ho, hem utilitzat un enfocament de vector viral dependent de Cre-recombinase per expressar Gi / o-acoblat DREADDs (receptors de disseny activats exclusivament per fàrmacs de disseny) selectivament en Les neurones mPFC es projectaven al NAc i van examinar les conseqüències de l'activitat atenuant d'aquestes neurones en la inducció de la sensibilització a l'amfetamine i en la presa i la recerca de drogues durant l'autoadministració de cocaïna.

Sorprenentment, la disminució de l'activitat aferent de mPFC al NAc només va reduir de manera transitòria la sensibilització locomotora i no va tenir cap efecte sobre la presa de drogues durant l'autoadministració de cocaïna.

Tanmateix, la inhibició de l'activitat aferent corticostriatal durant la sensibilització va millorar posteriorment la resposta condicionada.

A més, aquesta manipulació durant l'autoadministració de fàrmacs va donar lloc a taxes d'extinció més lentes i a un augment de la resposta durant la reintegració induïda per la droga, un efecte que es va normalitzar mitjançant la inhibició d'aquests aferents corticostriatals immediatament abans de l'inici de la droga.

Aquests resultats suggereixen que la disminució del control cortical sobre el NAc durant l'exposició als fàrmacs pot provocar canvis a llarg termini en la capacitat dels fàrmacs i els estímuls associats per impulsar el comportament.