ScienceDaily (25 de juliol de 2012) — L'augment dels nivells del neurotransmissor dopamina a l'escorça frontal del cervell va disminuir significativament la impulsivitat en adults sans, en un estudi realitzat per investigadors de la Clínica i Centre de Recerca Ernest Gallo de la Universitat de Califòrnia, San Francisco.
"La impulsivitat és un factor de risc per a l'addicció a moltes substàncies, i s'ha suggerit que les persones amb nivells més baixos de dopamina a l'escorça frontal tendeixen a ser més impulsives", va dir l'autor principal Andrew Kayser, PhD, investigador de Gallo i professor ajudant. de neurologia a la UCSF. "Volíem veure si podíem disminuir la impulsivitat augmentant la dopamina, i sembla que podem".
L'estudi es va publicar el 4 de juliol a la revista Journal of Neuroscience.
En un estudi doble cec i controlat amb placebo, 23 participants adults de la investigació van rebre tolcapona, un medicament aprovat per la Food and Drug Administration (FDA) que inhibeix un enzim que degrada la dopamina, o un placebo. Aleshores, els investigadors van donar als participants una tasca que mesurava la impulsivitat, demanant-los que fessin una tria hipotètica entre rebre una quantitat de diners més petita immediatament ("més petita abans") o una quantitat més gran en un moment posterior ("més gran després"). Cada participant es va provar dues vegades, una amb tolcapona i una altra amb placebo.
Els participants, especialment aquells que eren més impulsius al principi, eren més propensos a triar l'opció menys impulsiva "més gran després" després de prendre tolcapone que no pas després de prendre el placebo.
Les imatges de ressonància magnètica realitzades mentre els participants feien la prova van confirmar que les regions de l'escorça frontal associades a la presa de decisions eren més actives en presència de tolcapona que en presència de placebo.
"Segons el que sabem, aquest és el primer estudi que utilitza tolcapona per buscar un efecte sobre la impulsivitat", va dir Kayser.
L'estudi no va ser dissenyat per investigar les raons per les quals la reducció de la dopamina està relacionada amb la impulsivitat. No obstant això, va explicar Kayser, els científics creuen que la impulsivitat s'associa amb un desequilibri de la dopamina entre l'escorça frontal, que governa les funcions executives com el control cognitiu i l'autoregulació, i l'estriat, que es creu que està implicat en la planificació i modificació de conductes més habituals.
"La majoria, si no totes, de les drogues d'abús, com la cocaïna i l'amfetamina, impliquen directament o indirectament el sistema de dopamina", va dir Kayser. "Acostumen a augmentar la dopamina a l'estriat, que al seu torn pot recompensar el comportament impulsiu. D'una manera molt simplista, l'estriat diu "anar", i l'escorça frontal diu "para". Si prens cocaïna, estàs augmentant el senyal de marxa i el senyal d'aturada no és adequat per contrarestar-lo".
Kayser i el seu equip d'investigació planifiquen un estudi de seguiment dels efectes de la tolcapona sobre el comportament de beure. "Una vegada que determinem si els bevedors poden tolerar aquest medicament amb seguretat, veurem si té algun efecte sobre la quantitat que beuen mentre el prenen", va dir Kayser.
La tolcapona està aprovada com a medicament per a la malaltia de Parkinson, en què un dèficit crònic de dopamina inhibeix el moviment.
Els coautors de l'article són Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD i l'autor principal Howard L. Fields, MD, PhD, del Gallo Center i UCSF.
L'estudi va comptar amb el suport de fons del Centre Wheeler per a la Neurobiologia de l'Addicció, el Centre d'Investigació de Telemedicina i Tecnologia Avançada de l'exèrcit dels EUA, la Fundació d'Investigació Mèdica de Begudes Alcohòliques / Fundació per a la Investigació de l'Alcohol i l'Estat de Califòrnia.
Referència de la revista:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell i Howard L. Fields. Dopamina, connectivitat corticoestriatal i elecció intertemporal. The Journal of Neuroscience, 4 de juliol de 2012, 32(27):9402-9409 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1180-12.2012
L'ESTUDI
Dopamina, connectivitat corticostriatal i elecció intertemporal.
J Neurosci. 2012 de juliol de 4;32(27):9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
font
Departament de Neurologia, Universitat de Califòrnia, San Francisco, San Francisco, Califòrnia 94143, Ernest Gallo Clinic and Research Center, Emeryville, Califòrnia 94608, i Departament de Neurologia, Veterans Affairs Northern California Health Care System, Martinez, Califòrnia 94553.
abstracte
Les decisions basades en valors optimitzen els resultats del comportament. Com que es descompten les recompenses endarrerides, una major tendència a triar recompenses immediates i més petites pot conduir a una elecció subòptima. El descompte pronunciat de les recompenses endarrerides (impulsivitat) caracteritza els subjectes amb danys al lòbul frontal i trastorns del comportament, inclòs l'abús de substàncies. En conseqüència, estudis en animals i proves indirectes en humans suggereixen que la dopamina més baixa a l'escorça frontal contribueix a un descompte més pronunciat perjudicant la funció corticostriatal. Per provar aquesta hipòtesi directament, vam realitzar un estudi aleatoritzat, doble cec, equilibrat i controlat amb placebo en el qual vam administrar l'inhibidor de catecol-O-metiltransferasa penetrant cerebral tolcapona o placebo a subjectes sans que realitzaven una tasca de descompte de retard. Tolcapone va augmentar significativament l'elecció de recompenses monetàries retardades, i aquest augment induït per tolcapona va variar amb l'augment de l'activitat BOLD al putamen ventral esquerre i a l'ínsula anterior. Tolcapone també va canviar la connectivitat corticostriatal: específicament, en induir una disminució de la coherència entre el putamen ventral i l'escorça cingulada pregenual. Aquests resultats indiquen que augmentar els nivells de dopamina cortical atenua l'elecció impulsiva canviant la funció corticostriatal.
;
