Mae anafiadau o'r cortex prefrontal medial yn achosi ymddygiad rhywiol maladaptive mewn llygod gwrywaidd (2010)

Biol Seiciatreg. 2010 Meh 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

ffynhonnell

Adran Bioleg Cell, Prifysgol Cincinnati, Cincinnati, Ohio, UDA.

Crynodeb

CEFNDIR:

Mae anallu i atal ymddygiadau ar ôl iddynt ddod yn faethlon yn rhan o sawl salwch seiciatrig, a nodwyd y cortecs rhagflaenol meddygol (mPFC) fel cyfryngwr posibl o waharddiad ymddygiad. Profodd yr astudiaeth gyfredol a yw'r CFfI yn ymwneud â gwahardd ymddygiad rhywiol pan fo'n gysylltiedig â chanlyniadau gwrthdro.

DULLIAU:

Profwyd defnyddio llygod mawr gwrywaidd, effeithiau briwiau ardaloedd inferimbic a rhagboblog y MPFC ar fynegi ymddygiad rhywiol a'r gallu i atal paru gan ddefnyddio patrwm o wrthwynebiad copulation-amodol.

CANLYNIADAU:

Ni wnaeth briwiau cortecs cyn-rhagarweiniol cyfryngol newid mynegiant ymddygiad rhywiol. Mewn cyferbyniad, roedd briwiau mPFC yn rhwystro caffael cyflyru gwrth-rywiol ac anifeiliaid sydd wedi cael briw yn parhau i gyfateb, yn wahanol i'r gwaharddiad ymddygiadol cadarn tuag at gopïo mewn anifeiliaid gwrywaidd mPFC cyfan, gan arwain at ddim ond 22 o anifeiliaid gwrywaidd cyfan yn parhau i gyfateb. Fodd bynnag, roedd llygod mawr â briwiau mPFC yn gallu ffurfio dewis lle cyflyredig i wobrwyo rhywiol ac annibendod lle cyflyredig ar gyfer lithiwm clorid, gan awgrymu nad oedd y briwiau hyn yn newid dysgu cysylltiadol na sensitifrwydd ar gyfer lithiwm clorid.

CASGLIADAU:

Mae'r astudiaeth gyfredol yn nodi bod anifeiliaid â briwiau mPFC yn debygol o allu ffurfio'r cymdeithasau â chanlyniadau gwrthwynebus eu hymddygiad ond nad oes ganddynt y gallu i atal ceisio gwobr rywiol yn wyneb canlyniadau gwrthwynebus. Gall y data hyn gyfrannu at well dealltwriaeth o batholeg gyffredin sy'n sail i anhwylderau rheoli ysgogiad, gan fod ymddygiad rhywiol cymhellol yn gyffredin iawn gydag anhwylderau seiciatryddol a chlefyd Parkinson.

CYFLWYNIAD

Mae'r cortecs rhagflaenol cyfryngol (mPFC) yn ymwneud â llawer o swyddogaethau trefn uwch y system nerfol mamalaidd gan gynnwys rheoleiddio cyffro emosiynol, ymddygiadau tebyg i bryder, yn ogystal â hyblygrwydd ymddygiadol a gwneud penderfyniadau (1-5). Credir bod gwneud penderfyniadau ar sail gwobr yn cael ei reoli gan gylched niwronig sy'n cynnwys y mPFC, amygdala, a striatum (6) lle mae'r MPFC yn gweithredu fel rheolwr “o'r brig i lawr” ar y broses hon (7,8). Un o nodweddion canolog gwneud penderfyniadau ar sail gwobrau yw'r gallu i olrhain perthnasoedd “canlyniad ymateb” dros amser (9). Yn y modd hwn, pan fydd canlyniadau sy'n gysylltiedig â gweithredu ymddygiadol yn dod yn anffafriol, mae amlder y camau hyn yn lleihau. Mae hyn yn arwain at addasiad ymddygiadol cadarnhaol, ac mae'r ymateb hwn yn dibynnu ar swyddogaeth mPFC gyfan (8, 10). Mae anallu i newid gweithredoedd ymddygiadol ar ôl iddynt arwain at ganlyniadau niweidiol yn symptom sy'n gyffredin i amrywiaeth o anhwylderau caethiwus (11-15).

Mae ymddygiad rhywiol gwrywaidd yn ymddygiad sy'n seiliedig ar wobrwyo lle caiff cydberthnasau canlyniad ymateb eu monitro er mwyn cyrraedd y nod o efelychu (16). Fodd bynnag, mae llygod mawr gwrywaidd yn ymatal rhag copïo pan fydd ymddygiad rhywiol yn cael ei baru gyda'r ysgogiad gwrthbrofol lithiwm clorid (LiCl; 17, 18). mae gweithgarwch mPFC wedi'i gydberthyn ag ymddygiad rhywiol dynion mewn cnofilod (19-25) a dynol (26). Fodd bynnag, mae union rôl y MPFC mewn ymddygiad rhywiol yn parhau i fod yn aneglur. Nod yr astudiaeth bresennol oedd nodweddu effeithiau briwiau mPFC ar fynegiant ymddygiad rhywiol, ac ar gaffael gwaharddiad ymddygiadol tuag at ymddygiad rhywiol mewn llygod mawr gan ddefnyddio model o wrthwynebiad copulation-amodol. Roedd y troseddau'n cynnwys niwclei infrimbic (IL) a prelimbic (PL) y mPFC, gan fod yr is-adrannau hyn wedi cael eu dangos i brosiectau i'r ymennydd sy'n ymwneud â rheoleiddio ymddygiad rhywiol (20). Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos nad oes angen swyddogaeth mPFC gyfan ar gyfer mynegiant arferol o ymddygiad rhywiol. Yn hytrach, mae'r canlyniadau'n cefnogi'r ddamcaniaeth bod mPFC yn rheoleiddio gweithredu gwaharddiad ymddygiad tuag at ymddygiad rhywiol unwaith y bydd yr ymddygiad hwn yn gysylltiedig â chanlyniadau gwrthdro.

DEUNYDDIAU A DULLIAU

Anifeiliaid

Roedd llygod mawr (gwrywod 250-260) oedolion a gafwyd o labordai Harlan (Indianapolis) yn cael eu cadw'n unigol mewn ystafell wedi'i goleuo'n artiffisial ar gylch golau / tywyll tywyll (12: 12 h, diffodd yn 10 AM) ar dymheredd o 72 ° F. Roedd bwyd a dŵr ar gael bob amser. Defnyddiwyd Ovariectomized, estrogen (capsiwl silastic â 5% 17-beta-estradiol benzoate) a progesterone (pigiad sg 500 μg yn 0.1 ml o olew sesame) pryfed llygod Sprague Dawley (210 – 225) wedi'u primio ym mhob prawf paru, sydd dechreuodd bedair awr ar ôl dyfodiad y cyfnod tywyll ac ymddygiad ei gynnal mewn page prawf petryal Plexiglas (60 × 45 × 50 cm) o dan goleuo dim coch. Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Prifysgol Cincinnati, Pwyllgor Gofal Anifeiliaid Prifysgol Gorllewin Gorllewin Ontario, a chydymffurfiwyd â chanllawiau NIH a CCAC yn ymwneud ag anifeiliaid asgwrn cefn mewn ymchwil.

Meddygfa Lesion

Cafodd anifeiliaid eu anaestheiddio gyda dos 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine a 13 mg / kg Xylazine). Gosodwyd anifeiliaid mewn cyfarpar stereotaxic (offerynnau Kopf, Tujunga, CA USA), gwnaed toriad i ddatgelu'r benglog, a driliau wedi'u drilio uwchben safleoedd y pigiad gan ddefnyddio dril dremmel (Dremmel, UDA). Cafodd asid Ibotenig (0.25μl, 2% mewn PBS) ei fewnosod yn ddwyochrog gan ddefnyddio dau bigiad mewn gwahanol gyfesurynnau dorsoventral, pob un dros gyfnod munud 1.5 gan ddefnyddio chwistrell 5μl Hamilton yn y cyfesurynnau canlynol mewn perthynas â Bregma (gyda'r penglog wedi'i lefelu'n llorweddol): Ar gyfer PL a IL briwiau: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 a −2.5. Perfformiwyd briwiau Sham gan ddefnyddio'r un dulliau, ond gan ddefnyddio pigiadau cerbydau (PBS). Caniatawyd i bob anifail adfer ar gyfer diwrnodau 7-10 cyn profi ymddygiad.

dylunio

Mynegi ymddygiad rhywiol

Perfformiwyd briwiau PL ac IL mewn anifeiliaid a oedd yn naïf yn rhywiol cyn llawdriniaeth. Ar ôl gwella, caniatawyd i'r anifeiliaid gymysgu unwaith yr wythnos hyd nes y dangosir un ejulation, am gyfanswm o bedair wythnos yn olynol ar ôl llawdriniaeth. Dadansoddwyd gwahaniaethau mewn paramedrau rhywiol (hy argyfyngau i ymledu, mewnlifiad, ejaculation, a nifer y mowntiau a mewnosodiadau) ym mhob arbrawf gan ddefnyddio ANOVA unffordd gyda llawdriniaeth briwiau fel ffactor. Cynhaliwyd cymariaethau ôl-hoc gan ddefnyddio profion PLSD Pysgotwyr, gyda phob un â lefelau arwyddocâd 5%.

Arbrofion Maze Plus uchel

Cafodd anifeiliaid â briwiau neu driniaeth ffug eu profi ar y ddrysfa uchel uwch (EPM). Cynhaliwyd y prawf hwn bum wythnos yn dilyn llawdriniaeth ac wythnos yn dilyn y sesiwn paru ddiwethaf. Gwnaethpwyd yr EPM allan o Plexiglas clir ac roedd yn cynnwys pedair breich o hyd cyfartal yn ymestyn o arena ganol a oedd yn ffurfio siâp arwydd plws. Roedd dwy fraich o'r ddrysfa yn agored i'r amgylchedd allanol ac amgaewyd y ddwy fraich arall o'r ddrysfa gan seidiau tywyll (40cm o uchder) a oedd yn ymestyn ar hyd y fraich gyfan. Diffiniwyd y ffiniau rhwng yr ardal ganol a'r breichiau gan streipiau gwyn ar y breichiau wedi'u lleoli 12cm o ganol y ddrysfa. Cynhaliwyd profion EPM dan oleuadau dim, oriau 1-4 ar ôl i'r cyfnod tywyll ddechrau. Penderfynwyd ar wahaniaethau rhwng anifeiliaid sham a briwedig gan ddefnyddio t-brofion myfyrwyr gyda lefel arwyddocâd 5%.

Anhwylder Rhyw wedi'i Gyflyru

Roedd llygod mawr gwrywaidd yn destun tair sesiwn paru i gael profiad rhywiol cyn llawdriniaeth briwiau neu ffug. Cafodd anifeiliaid a oedd yn arddangos ejaculation yn ystod o leiaf dau allan o dri prawf paru cyn llawdriniaeth eu cynnwys yn yr astudiaeth hon a'u rhannu ar hap dros bedwar grŵp arbrofol: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline, a Lesion-Saline. Cyflawnwyd cymorthfeydd Lesion neu sham ddyddiau 3 ar ôl y sesiwn hyfforddi ddiwethaf. Caniatawyd i anifeiliaid wella am wythnos ar ôl y cymorthfeydd cyn i'r sesiynau cyflyru ddechrau. Yn ystod y sesiynau cyflyru, cafodd hanner y gwrywod sham a briwedig LiCl yn syth ar ôl paru (Sham-LiCl a Lesion-LiCl), tra bod hanner arall y gwrywod sham a briwedig yn gweithredu fel rheolyddion ac yn derbyn halen yn syth ar ôl paru (Sham-Saline a Lesion-Saline). Ar ddiwrnod cyflyru 1, caniatawyd i anifeiliaid gyfateb i un ejulation a chawsant eu chwistrellu o fewn munud ar ôl ejaculation gyda dos 20ml / kg o naill ai 0.15M LiCl neu halwyn ac yna eu rhoi yn ôl i'w cewyll cartref. Yn y bore ar ddiwrnod cyflyru 2, cafodd pob gwryw ei bwyso a rhoddwyd dos 20ml / kg o anifeiliaid 0.15M LiLl i bob anifail halwynog hallt, tra cafodd anifeiliaid â chyflwr LiCl eu chwistrellu â dos cyfatebol o halen. Ailadroddwyd y patrwm hwn yn ystod ugain diwrnod yn olynol, sef cyfanswm o ddeg sesiwn cyflyru llawn. Cofnodwyd paramedrau ymddygiad rhywiol yn ystod pob treial. Dadansoddwyd gwahaniaethau mewn canrannau o anifeiliaid a oedd yn arddangos mowntiau a mewnosodiadau, neu ejaculations ar gyfer pob treial gan ddefnyddio dadansoddiad Chi-Square gyda lefel arwyddocâd 5%. Gan na chanfuwyd unrhyw wahaniaethau rhwng grwpiau Sham-Saline a Lesion-Saline mewn unrhyw baramedr, cafodd y ddau grŵp hyn eu cyfuno ar gyfer dadansoddiad ystadegol (n = 9) ac fe'u cymharwyd naill ai â'r Lesion-LiCl neu'r grŵp Sham-LiCl.

Dewis Lle Cyflyredig

Cafodd anifeiliaid naïf rywiol lawdriniaeth briwiau fel y disgrifiwyd uchod a chawsant adennill am wythnos cyn profi ymddygiad. Dechreuodd yr holl brofion ymddygiad XWUMX awr ar ôl i'r cyfnod tywyll ddechrau. Rhannwyd y cyfarpar dewis lle wedi'i gyflyru yn dair siambr gyda siambr canolfan niwtral. Roedd gan un ochr i'r siambr waliau gwyn a lloriau grid, tra bod yr ochr arall yn ddu gyda rhodenni dur di-staen fel lloriau, roedd siambr y canol yn llwyd gyda lloriau Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). Yn gyntaf, cyn cynnal prawf i sefydlu ffafriaeth naturiol ar gyfer pob unigolyn cyn i'r cyflyru ddechrau, rhoddwyd pob anifail i siambr y ganolfan gyda mynediad am ddim i bob siambr am bymtheg munud a chofnodwyd cyfanswm yr amser a dreuliwyd ym mhob siambr. Ar y diwrnod canlynol, hy diwrnod cyflyru 4, dynion yn cael eu paru i un ejaculation yn eu cawell cartref lle cawsant eu gosod ar unwaith yn y siambr nad oedd yn cael ei ffafrio am 30 munud heb fynediad at y siambrau eraill neu eu gosod yn eu siambr gyntaf ar gyfer 30 munud heb ymddygiad rhywiol blaenorol. Ar yr ail ddiwrnod cyflyru, cafodd y dynion y driniaeth gyferbyn. Ailadroddwyd y patrwm cyflyru hwn unwaith eto. Ar y diwrnod canlynol, cynhaliwyd prawf ôl-weithredol a oedd yn union yr un fath â'r rhag-brawf. Defnyddiwyd dau werth ar wahân i benderfynu a oedd anifeiliaid wedi'u briwio gan PFCP yn ffurfio dewis lle cyflyredig i ryw. Y sgôr gyntaf oedd y sgôr gwahaniaeth, a ddiffiniwyd fel y gwahaniaeth rhwng yr amser a dreuliwyd yn y siambr a ffefrir i ddechrau a'r amser a dreuliwyd yn y siambr nad oedd yn cael ei ffafrio i ddechrau. Diffiniwyd y sgôr ffafriaeth fel yr amser a dreuliwyd yn y siambr nad oedd yn cael ei ffafrio i ddechrau wedi'i rhannu â'r amser a dreuliwyd yn y siambr nad oedd yn cael ei ffafrio i ddechrau yn ogystal â'r amser a dreuliwyd yn y siambr a ffefrir i ddechrau. Cymharwyd y sgoriau ffafriaeth a gwahaniaeth ar gyfer pob anifail rhwng y prawf cyn-brawf a'r prawf post gan ddefnyddio t-brofion myfyrwyr mewn parau gyda lefelau arwyddocâd 1%. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod paru yn arwain at ddewis lle cyflyredig cadarn gan ddefnyddio'r patrwm hwn, ac nad yw triniaethau rheoli yn arwain at newidiadau dewis (27-29).

Anhwylder Lle Cyflyredig

Cafodd anifeiliaid naïf rywiol lawdriniaeth briwiau neu sham fel y disgrifiwyd uchod ac roeddent yn cael adennill am wythnos cyn profi ymddygiad. Dechreuodd yr holl brofion ymddygiadol 4 awr ar ôl i'r cyfnod golau ddechrau. Gan ddefnyddio'r cyfarpar CPP a ddisgrifir uchod, paratowyd pigiadau LiCl neu halwynog gyda'r siambr a ffefrir yn y lle cyntaf neu heb ei ffafrio yn y drefn honno yn ystod dau dreial cyflyru mewn modd gwrth-gytbwys. Cynhaliwyd profion cyn ac ar ôl a dadansoddwyd y data fel y disgrifiwyd uchod gan ddefnyddio t-brofion myfyrwyr mewn parau gyda lefelau arwyddocâd 5%.

Gwirio Lesion

Ar gyfer gwirio briwiau, roedd anifeiliaid yn cael eu perffeithio mewn modd trawsgludol â pharaformaldehyde 4% ac roedd yr ymennydd yn cael ei rannu (yn grwn). Roedd yr adrannau'n cael eu prosesu ac wedi'u himwneiddio ar gyfer NNN marciwr gan ddefnyddio antiserum sylfaenol mewn hydoddiant deoriad gan adnabod NeuN (gwrth-ffont monoclonaidd gwrth-NeuN; 1: 10,000; Chemicon) a dulliau safonol imiwnosocsidedd (19). Penderfynwyd ar leoliad a maint y briwiau ibotenic trwy ddadansoddi'r ardal mewn rhannau mPFC cyfagos heb amddifadu staenio NeuN neuron. Fel arfer, roedd yr hyn a ddywedodd y mPFC yn bellter o AP + 4.85 i + 1.70 mewn perthynas â bregma (Ffigur 1A – C). Ystyriwyd bod y troseddau'n gyflawn pe bai 100% o'r IL a'r 80% o'r PL yn cael eu dinistrio, a dim ond anifeiliaid â briwiau cyflawn a gynhwyswyd mewn dadansoddiadau ystadegol (arbrawf ymddygiad rhywiol, lesion = = 11, sham n = 12; arbrawf EPM, lesion n = 5, sham n = 4, arbrawf cythruddo rhyw wedi'i gyflyru, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; arbrawf dewis lle wedi'i gyflyru, lesion = = 5 arbrawf gwrthdaro lle cyflyru, sham n = 12, lesion n = 9).

Ffigur 1

Ffigur 1

A) Lluniad sgematig o adran y crwner drwy'r mPFC yn dangos lleoliad cyffredinol yr holl friwiau (45). B-C) Delweddau o adran coronaidd wedi'u staenio ar gyfer NeuN o anifail sham (B) a lesion (C) cynrychioliadol. Mae saethau yn dangos lleoliad y (mwy…)

CANLYNIADAU

Ymddygiad Rhywiol

Nid oedd briwiau PL / IL yn effeithio ar unrhyw baramedr rhywiol a brofwyd mewn dynion a oedd yn naïf yn rhywiol cyn llawdriniaeth (Ffigur 1D – F). Mewn cytundeb, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau o anafiadau PL / IL ar ymddygiad rhywiol yn y gwrywod rhywiol brofiadol a gynhwyswyd yn yr arbrawf gwrthdaro rhyw cyflymedig, yn ystod y treial cyntaf, felly cyn paru LiCl gydag ymddygiad rhywiol (Tabl 1). Felly, nid oedd briwiau PL / IL yn effeithio ar ymddygiad rhywiol yn annibynnol ar brofiad rhywiol.

Tabl 1

Tabl 1

Argyfyngau (mewn eiliadau) i osod (M), mewnlifiad (IM), ac ejaculation (Ej) mewn sham (n = 13) a gwrywod lesion PL / IL (n = 16) yn ystod treial paru cyntaf y patrwm gwrthdaro wedi'i gyflyru. Nid oedd briwiau PL / IL yn effeithio ar unrhyw baramedr o ymddygiad rhywiol (mwy…)

Eze Plus Plus

Yn unol ag adroddiadau blaenorol (27-29), roedd llygod mawr gwrywaidd gyda gwrywod briwiau mPFC yn arddangos mwy o gofnodion i freichiau agored yr EPM o gymharu â rheolaethau (Ffigur 1G), sy'n awgrymu bod swyddogaeth mPFC yn hanfodol ar gyfer sefyllfaoedd lle mae angen asesiad risg.

Aversion rhyw wedi'i gyflyru

Effeithiau cyflyru LiCl ar ymddygiad rhywiol

Arweiniodd cyflyru LiCl at ostyngiad sylweddol yng nghanrannau'r gwrywod ffug a oedd yn arddangos mowntiau, mewnosodiadau, neu ejaculation o gymharu â rheolaethau ffug halen (Ffigur 2A – B). Fodd bynnag, roedd briwiau mPFC yn rhwystro'r gwaharddiad a achoswyd gan gyflyru LiCl yn llwyr. Datgelodd dadansoddiad Chi-sgwâr wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau a ganfuwyd yn y canrannau o anifeiliaid a oedd yn arddangos mowntiau (Ffigur 2A), mewnwelediadau (heb eu dangos; data sy'n union yr un fath â Ffigur 2A), neu ejaculations (Ffigur 2B). Yn benodol, roedd canrannau'r gwrywod a oedd yn arddangos mowntiau, mewnosodiadau, neu ejulation yn sylweddol is yn y grŵp Sham-LiCl o gymharu ag anifeiliaid rheoli a gafodd eu trin â halwynau (Sham a Lesion), gan ddangos effaith aflonyddu cyflyru LiCl ar gopïo yn anifeiliaid Sham. Mewn cyferbyniad, ni welwyd unrhyw effaith ar gyflyru LiCl mewn gwrywod Lesion-LiCl (Ffigurau 2A-B). Felly, mae swyddogaeth mPFC yn hanfodol ar gyfer caffael gwaharddiad ar ymddygiad rhywiol cyflyredig. Fodd bynnag, mae'n bosibl bod briwiau PL / IL yn gwanhau dysgu cysylltiol sy'n gysylltiedig â gwobr rywiol, ac felly, mewn prawf astudiaeth ar wahân, cafodd profion briwiau PL / IL ar ôl cael dewis lle â chyflwr ar gyfer gwobrwyo rhywiol ei brofi.

Ffigur 2

Ffigur 2

A) Canran yr anifeiliaid a oedd yn arddangos mowntiau neu B) a alldaflwyd yn ystod y weithdrefn gwrthdroad wrth gefn copulation a fynegwyd ar draws pob un o'r 10 treial mewn llygod mawr gwrywaidd ffug neu PL / IL. * yn nodi gwahaniaeth sylweddol (p <0.05) rhwng LiCl ffug (mwy…)

Dewis Dewis ac Aversion

Roedd llygod mawr gyda briwiau mFCFC yn arddangos dysgu cysylltiol arferol o giwiau cyd-destunol wedi'u paru â gwobr rywiol, fel y dangosir gan sgôr gwahaniaeth uwch a sgôr dewis yn ystod y prawf ôl- (Ffigur 3A – B). At hynny, nid oedd briwiau'n effeithio ar ddysgu cysylltiadol o giwiau cyd-destunol â diflastod a achoswyd gan LiCl, a nodwyd gan ostyngiadau sylweddol yn y gwahaniaeth a sgoriau dewis yn ystod y prawf post (Ffigur 3C – D).

Ffigur 3

Ffigur 3

C) Sgôr dewis yn cael ei gyfrifo fel canran o gyfanswm yr amser a dreuliwyd yn y siambr barau yn ystod y rhagbrawf ac yn y blaen mewn llygod mawr sydd wedi eu briodi. * = p = 0.01 o gymharu â'r esgus. D) Cyfrifir sgôr gwahaniaeth fel amser (eiliadau) mewn siambr mewn parau minws amser i mewn (mwy…)

TRAFODAETH

Yn yr astudiaeth hon, rydym yn adrodd nad yw briwiau rhanbarthau IL a PL y mPFC yn effeithio ar fynegiant ymddygiad rhywiol, na chaffael dewis lle cyflyredig i wobr rhywiol. Yn lle hynny, mae briwiau yn atal caffael cythrwfl rhyw amodol. Mae'r canlyniadau hyn yn darparu tystiolaeth ymarferol ar gyfer y ddamcaniaeth bod y gallu i wneud addasiadau ymddygiadol addasol yn cael ei reoleiddio gan is-adrannau IL ac PL y mPFC.

Nododd data blaenorol o'n labordy fod niwronau mPFC yn cael eu hysgogi yn ystod ymddygiad rhywiol mewn llygod mawr gwrywaidd (20). Fodd bynnag, ni ellir gwahaniaethu rhwng y llygod mawr a anafwyd gan y mPFC yn yr astudiaeth hon o lygod mawr yn unrhyw un o'r paramedrau dadansoddol o ymddygiad rhywiol. Yn unol ag adroddiadau blaenorol (30, 32) roedd briwiau mPFC yn cynhyrchu effeithiau pryderus fel yr aseswyd gan berfformiad ar y ddrysfa uwch a mwy, gan ddangos bod ein protocol lesion yn effeithiol. Felly, mae'r canlyniadau cyfredol yn awgrymu nad oes angen actifadu'r IL a'r israniadau PL yn y mPFC yn ystod ymddygiad rhywiol ar gyfer mynegiant arferol o ymddygiad rhywiol. Mewn cyferbyniad, dangosodd astudiaeth flaenorol gan Agmo a coworkers fod briwiau yn yr ardal cingulate anterior (ACA) wedi cynyddu argyfyngau mynydd a mewnlifiad a lleihau canran y gwrywod a oedd yn copïo (25). Felly, mae'n bosibl bod yr ACA yn chwarae rhan ym mherfformiad ymddygiad rhywiol, tra bod rhanbarthau IL a PL yn cyfryngu gwaharddiad ar ymddygiad ar ôl eu cysylltu â chanlyniadau gwrthdroadol.

Er bod briwiau mPFC wedi cael eu hadrodd i darfu ar wahanol fathau o gyfuno cof (33, 34), ni ellir priodoli effeithiau briwiau mPFC ar waharddiad ymddygiad a adroddir yma i ddiffygion dysgu. Mewn set ar wahân o arbrofion, profwyd gwrywod wedi'u clwyfo gan FPFC am y gallu i sefydlu dewis lle cyflyredig i ymddygiad rhyw. Parhaodd dysgu cysylltiol sy'n gysylltiedig â gwobr yn gyfan gwbl mewn anifeiliaid wedi'u briwio gan y CFfI gan fod y gwrywod hyn yn gallu ffurfio dewis lle cyflyredig i siambr pâr gwobrwyo rhywiol. Mae'r canfyddiad hwn yn cyd-fynd ag astudiaethau blaenorol sy'n archwilio rôl y PL neu'n cwblhau mPFC ar gyfer caffael CPP ysgogiadol seicostimulaidd35, 36), Ar ben hynny, nid effeithiwyd ar ddysgu cysylltiadol ar gyfer yr ysgogiad gwrthdroi LiCl gan friwsion mPFC, yn gyson ag adroddiadau blaenorol nad oedd briwiau PFC yn atal caffaeliad ffiaidd cyflyredig (34). Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu bod yr is-adrannau PL / IL a arsylwyd yn flaenorol o fewn y mPFC (20nad ydynt yn angenrheidiol ar gyfer caffael dysgu cysylltiedig â gwobr, fodd bynnag, mae'n angenrheidiol er mwyn defnyddio'r wybodaeth hon yn briodol gan ei bod yn ymwneud â gweithredu rheolaeth ymddygiad. Mae'r syniad hwn yn cytuno â'r honiad cyfredol bod swyddogaeth IL gyfan yn angenrheidiol i arolygu a gweithredu ar fewnbynnau ataliol a chyffrous sy'n cyfleu gwybodaeth am y cronfeydd wrth gefn gwobrwyo (37). Ar ben hynny, anifeiliaid gyda PL (35neu IL (8, 37, 38) mae briwiau'n dangos dysgu diflanedig arferol er gwaethaf anallu i ddefnyddio'r wybodaeth hon i wneud penderfyniadau wedi'u cyfeirio at nodau.

I gloi, mae'r astudiaeth bresennol yn dangos ei bod yn debygol y gall anifeiliaid sydd â briwiau mPFC ffurfio'r cysylltiadau â chanlyniadau gwrthdroadol eu hymddygiad, ond nad oes ganddynt y gallu i atal ceisio gwobr rywiol yn wyneb canlyniadau gwrthdro. Mewn bodau dynol mae cyffroad rhywiol yn brofiad cymhleth lle mae prosesu gwybodaeth wybyddol-emosiynol yn penderfynu a yw priodweddau hedonig ysgogiad penodol yn ddigonol i weithredu fel cymhelliant rhywiol (39). Mae'r data cyfredol yn awgrymu y gall camweithrediad mPFC gyfrannu at gymryd risg rywiol neu geisio ymddygiad rhywiol yn orfodol. At hynny, mae camweithrediad mPFC wedi bod yn gysylltiedig â sawl anhwylder seiciatrig (13, 40) awgrymu y gall camweithrediad y mPFC fod yn batholeg sylfaenol sy'n cael ei rannu gyda'r anhwylderau eraill ac y gall ymddygiad rhywiol gorfodol fod yn gysylltiedig ag anhwylderau eraill. Yn wir, mewn pobl, adroddwyd bod gan hypersexuality neu ymddygiad rhywiol gorfodol nifer uchel o anhwylderau ag anhwylderau seiciatrig (gan gynnwys camddefnyddio sylweddau, pryder, ac anhwylderau hwyliau) (41), ac oddeutu 10% o achosion yng Nghlefyd Parkinson ynghyd â phrynu gorfodol, gamblo a bwyta (42-44).

Troednodiadau

Ymwadiad y Cyhoeddwr: Ffeil PDF hon yw llawysgrif unedigedig sydd wedi'i dderbyn i'w gyhoeddi. Fel gwasanaeth i'n cwsmeriaid rydym yn darparu'r fersiwn cynnar hon o'r llawysgrif. Bydd y llawysgrif yn cael ei gopïo, ei gysodi a'i adolygu o'r prawf sy'n deillio o'r blaen cyn iddo gael ei gyhoeddi yn ei ffurf derfynol. Sylwch, yn ystod y broses gynhyrchu, y gellir darganfod gwallau a allai effeithio ar y cynnwys, a phob ymwadiad cyfreithiol sy'n berthnasol i'r cylchgrawn yn berthnasol.

Cyfeiriadau

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Cnewyllyn Cwpecterterig Tafllysig Prefrontal yn rhagamcanu Hypocretin: Cylchdaith Ffafriol a allai Wella Arousal Gwybyddol. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Mae cylched cylchdro thalamaidd-cortigol yn tanio cof gweithio yn ystod yr oedi gan ymateb ar ddrysfa fraich rheiddiol. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Rhyngweithiadau Cortical-Awyrennol Prefrontal sy'n Ymwneud â Modyliad Effeithiol o Berfformiad Sylw: Goblygiadau ar gyfer Swyddogaeth Gylchdaith Corticostriatal. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Derbynyddion infralimbic muscarinic M1 yn addasu ymddygiad tebyg i bryder a chof gweithio digymell mewn llygod. Seicofarmacoleg. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Opsiynau ymateb a disgwyliadau gwobrwyo wrth wneud penderfyniadau: Rolau gwahaniaethol cortecs cingulate anrsal ac anterol anterol. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [Erthygl PMC am ddim] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Mae Rhannau Anghyffredin o Gortecs Cingulate Anterior a Chortecs Prefrontal Cyfryngol yn cael eu Gweithredu gan Brosesu Gwobrwyo mewn Cyfnodau Gwahanol o Wneud Penderfyniadau. Biol Seiciatreg. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Damcaniaeth integreiddiol o swyddogaeth cortecs rhagflaenol. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Rôl Cortecs Prefrontal Ventromedial wrth Adfer Ofn Diangen. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Gweithredoedd ac arferion: datblygu annibyniaeth ymddygiadol. Lond Traws Los Philos Gwasanaeth B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Rhyngweithio cyweiriol wrth fonitro gweithredu. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Swyddogaethau gweithredol a gwybyddol mewn cnofilod: swbstradau nerfol a niwrocemegol. Adolygiadau Niwrowyddoniaeth ac Ymddygiadol. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Systemau niwclear atgyfnerthu ar gyfer caethiwed cyffuriau: o gamau gweithredu i arferion gorfodi. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AC, Rauch SL. Tuag at niwrobioleg anhwylder gorfodaeth obsesiynol. Niwron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Mae gamblo patholegol yn gysylltiedig â llai o actifadu'r system wobrwyo mesolimbic. Natur Niwrowyddoniaeth. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Systemau cof coffaol limbig a dibyniaeth ar gyffuriau. Neurobiol Dysgu Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Cyflyru ac ymddygiad rhywiol: adolygiad. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Cymhelliant cymhlethdod cymhelliant a chymhelliant rhywiol mewn llygod gwrywaidd: tystiolaeth ar gyfer proses dau gam o ymddygiad rhywiol. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Dadleuon dysgedig i ymddygiad copalatory mewn llygod mawr gwrywaidd. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Mae ymddygiad rhywiol a gofal amgylcheddol sy'n gysylltiedig â rhyw yn gweithredu'r system mesolimbig mewn llygod gwrywaidd. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Cyfraniadau posibl o ertholion o cortecs rhagflaenol cyfryngol i actifadu nerfol yn dilyn ymddygiad rhywiol yn y llygod mawr gwrywaidd. Niwrowyddoniaeth. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Newidiadau Gweithgaredd Lluosog Aml-Asiantaethol yn ystod Ymddygiad Rhywiol Gwrywod Gwryw. Ffisioleg ac Ymddygiad. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, HA Scheetz. Rhyngweithio strwythurau hypothalamaidd yn y cyfryngu o ymddygiad rhywiol dynion. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Rôl dopamin mewn agweddau rhagweladwy a chynhaliol ar ymddygiad rhywiol yn y llygod mawr gwrywaidd. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Gweithredoedd o rwymyn nerf clun ar ymddygiad rhywiol llygod mawr gwrywaidd â phrofiad rhywiol ac amhrofiadol: effeithiau datgymaliad polion blaen. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Lesions o'r cortecs rhagflaenol cyfryngol ac ymddygiad rhywiol yn y llygod mawr gwrywaidd. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Ardaloedd o Weithredu'r Ymennydd mewn Gwrywod a Benywod Yn ystod Gwylio Darnau Ffilm Erotic. Mapio Brain Dynol. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Gwobr rhywiol mewn llygod gwrywaidd: effeithiau profiad rhywiol ar ddewisiadau lle cyflyru sy'n gysylltiedig ag ejaculation ac ymyriadau. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [Erthygl PMC am ddim] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity yn y system mesolimbic a achosir gan wobr naturiol ac ymwrthodiad gwobrwyo dilynol. Biol Psych. 2009 Yn y Wasg.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Amrywiadau deuol mewn gwobrau naturiol a chyffuriau, hydroxylase tyrosine mesolimbic, a mynegiant genynnau cloc yn y llygod mawr gwrywaidd. J Biol Rhythmau. 2009 Yn y Wasg.
30. Shah AA, Treit D. Mae briwiau ecsototocsig y gwanhau cortecs rhagflaenol cyfryngol yn ymateb i ofn yn y profion dryswch uchel, ynghyd â rhyngweithio cymdeithasol a chwilota sioc. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Mae effeithiau ymddygiadau briwiau excitotoxic o cortecs rhagflaenol fentrol yn y llygoden fawr yn ddibynnol ar hemisffer. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Rheoleiddio cortigol cymesur o swyddogaeth hypothalamic-pituitary-adrenal yn y llygoden fawr a goblygiadau seicopatholeg: materion ochr. Seiconeuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan YH. Cymryd rhan yn y Cylchdroi Niwclews a Chortecs Prefrontal Cyfryngol yn y Mynegiant o Gorfywiogrwydd Cyflyredig i Amgylchedd sy'n Gysylltiedig â Chocên mewn Llygod. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Newidiadau i flas ar gyflyrau wedi eu cyflyru ar ôl niwrocsinau micro-gymhwyso yn y cortecs rhagflaenol y llygod mawr. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Rôl yr israniad rhagboblog o'r cortecs rhagflaenol cyfryngol wrth gaffael, diflannu, ac adfer dewis lle wedi'i gyflyru gan gocên. Ymchwil Brain. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Heterogenedd gweithredol y cortecs rhagflaenol canoloesol llygod mawr: effeithiau briwiau subarea-benodol ar wahân ar ddewis lle wedi'i gyflyru â chyffuriau a sensitifrwydd ymddygiadol. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Mae rhaeadrau cortecs infralimbic llygod mawr yn arwain at arafu tarfu ond perfformiad prawf arferol yn dilyn hyfforddiant ar weithdrefn waharddedig Pavlovian. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Llain o gortecs infralimbic llygod mawr yn gwella adferiad ac adferiad ymatebol Pavlovian. Dysgu Mem. 2004;5: 611-616. [Erthygl PMC am ddim] [PubMed]
39. Stoleru S, MC Gregoire, Gerard D, Twyll J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, RADA H, Collet C, Mazoyer B, Coedwig MG, Magnin F, Spira A, Comar D Mae niwroanatomaidd yn cydberthyn i gythrwfl rhywiol a ysgogir yn weledol ymysg dynion. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Astudiaeth anatomeg weithredol o emosiwn mewn sgitsoffrenia. Res Sgitsoffrenia. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Ymddygiad rhywiol “allan o reolaeth”: dull cysyniadol damcaniaethol. Clinigau Seiciatrig Gogledd America. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Anhwylderau rheoli dopamin a impulse mewn clefyd Parkinson. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. Y berthynas rhwng ysgogiad ac anhwylderau rheoli ysgogiad yng nghlefyd Parkinson. Anhwylderau Symud. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Anhwylderau sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson yn y sbectrwm cymhellol ysgogiad. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Mapiau'r Ymennydd: Strwythur y Rat Brain. Elsevier; Amsterdam: 1998.