SYLWADAU: adolygiad ymchwil ynglŷn â dopamin y tonic (gwaelodlin) yn erbyn y cyfnod graddol.
Neuropharmacology. 2007 Hyd; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Gor 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
ffynhonnell
Adran Seiciatreg, Prifysgol McGill, Adeilad Ymchwil a Hyfforddiant, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Canada. [e-bost wedi'i warchod]
Crynodeb
Mae Dopamin wedi cael ei ymchwilio'n helaeth oherwydd ei gysylltiad hysbys â nifer o anhwylderau niwrolegol a seiciatrig. Yn benodol, mae astudiaethau i gyflyrau patholegol wedi canolbwyntio ar rolau rhyddhau osgled uchel, rhyddhau dopamin yn raddol mewn rhanbarthau fel y cortecs rhagarweiniol a'r striatum. Fodd bynnag, mae ymchwil wedi dangos y gall rhyddhau dopamin fod yn fwy cymhleth na dim ond rhyddhau graddol; felly, mae datganiad tonyddol, dopamin cefndir hefyd, gyda newidiadau yn y gollyngiad dopamine tonyddol yn debygol o fod â rolau swyddogaethol unigryw a phwysig. Yn anffodus, fodd bynnag, ychydig iawn o sylw a gafodd rhyddhau dopamine tonyddol. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn crynhoi ein hastudiaethau diweddar ac yn trafod sut mae modiwleiddio'r system dopamin, o ran actifadu fesul cam a gwanhau dopamin y tonydd, yn bwysig ar gyfer swyddogaethau rhanbarthau'r ymennydd sy'n derbyn y dyfodiad dopamin hwn, a bod anghydbwysedd yn y mecanweithiau rhyddhau dopamin hyn gall chwarae rhan sylweddol mewn anhwylderau seiciatrig fel sgitsoffrenia.
Geiriau Allweddol: System Limbic, Cortecs Prefrontal, Cronnau Niwclews, Swyddogaethau Gwybyddol, Model Anifeiliaid, Sgitsoffrenia
1. Cyflwyniad
Ers ei ddisgrifiad yn yr ymennydd gan Carlsson yn 1957 (Carlsson et al., 1957), mae rolau dopamin (DA) wedi cael eu hastudio'n helaeth oherwydd bod y system drosglwyddo hon wedi'i chynnwys mewn swyddogaethau'r ymennydd aml-ddimensiwn fel dysgu a chof (Grecksch a Matïau, 1981), cymhelliant (Everitt a Robbins, 2005), ac ymddygiadau emosiynol (Nader a LeDoux, 1999). At hynny, mae tarfu ar systemau DA wedi bod yn gysylltiedig ag anhwylderau niwrolegol a seiciatrig mawr gan gynnwys clefyd Parkinson a sgitsoffrenia (Hornykiewicz, 1966). Yn ein hastudiaethau diweddar, rydym yn darparu persbectif unigryw ar berthnasedd swyddogaethol rheoleiddio system DA, lle rydym yn awgrymu y gallai “gostyngiad” o ryddhau DA fod yr un mor bwysig â “chynnydd” o ryddhau DA mewn ymddygiad modylu.
2. Tanio sbeicio dopamin a rhyddhau dopamin
Mae niwronau DA yn arddangos dau ddull gwahanol o saethu pigyn: gweithgaredd pigyn sengl tonig a thanio pigyn sigledig (Grace a Bunney, 1984a; Grace a Bunney, 1984b). Mae tanio tonyddol yn cyfeirio at weithgarwch pigyn gwaelodlin sy'n digwydd yn ddigymell ac mae'n cael ei yrru gan geryntau bilen tebyg i calon o niwronau DA (Grace a Bunney, 1984b; Grace ac Onn, 1989). Fodd bynnag, mae'r niwronau DA hyn dan ddylanwad gwaharddiad GABAergic cryf iawn, sy'n atal rhai niwronau DA rhag tanio yn ddigymell yn y cyflwr gwaelodol (Grace a Bunney, 1979). Dangoswyd bod tanio tonic niwronau DA yn tanseilio'r lefel tonig sylfaenol o grynodiad DA o fewn y striatwm (ee NM 10-20 yn y rhanbarth striatal (Keef et al., 1993))). Awgryma astudiaethau fod hyn yn cael ei gyfryngu gan ddianc o DA o'r synaps i'r gofod extrasyanptic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Felly, mae crynodiad y DA allgellog tonyddol yn dibynnu ar nifer y niwronau DA sy'n dangos gweithgaredd pigiad tonyddol digymell (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Mewn contract, mae actifadu fesul cam y system DA a gynrychiolir gan y patrwm tanio pigyn byrstio yn dibynnu ar yriant synaptig echdynnu glutamatergig i niwronau DA o nifer o feysydd, gan gynnwys y tegmentwm pedunculopontine (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) a'r niwclews islamaidd (Smith and Grace, 1992). Mae tanio sbeislyd wedi byrstio yn sbarduno osgled uchel (ee cannoedd o μM i lefelau mM), rhyddhad DA cyfnodol, afresymol o fewn yr ardaloedd a dargedir (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Serch hynny, awgrymir bod y datganiad DA osgled uchel hwn yn cael ei ail-dderbyn yn bwerus ar unwaith i derfynellau cyn-synaptig trwy gludwyr DA (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), ac felly, byddai rhyddhau DA fesul cam yn gweithredu transiently o fewn y hollt synaptig ac yn agos iawn at y synapse (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Mae cyfres o astudiaethau electroffisiolegol gan Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) wedi dangos cydberthynas ymddygiadol o danio siglen tonig a bustwr o niwronau DA. Felly, mae niwronau DA yn arddangos tanio sbeislyd wedi byrstio sy'n cael ei sbarduno gan gyflwyniad gwobrwyon annisgwyl neu signalau synhwyraidd sy'n darogan gwobrau o'r fath (Schultz et al., 1993). Mewn contract, mae astudiaethau hefyd wedi dangos bod ataliad dros dro o danio pigyn tonig yn niwronau DA yn digwydd mewn ymateb i hepgor y gwobrau disgwyliedig (Tobler et al., 2003) neu ysgogiadau gwrthdro (Grace a Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Mae Schultz yn awgrymu y gellid defnyddio'r patrymau hyn o danio sbeislyd DA fel signalau dysgu yn strwythurau'r ymennydd wedi'u targedu (Waelti et al., 2001). Serch hynny, nid oedd yr effaith swyddogaethol amlwg o ryddhau DA sy'n digwydd mewn ymateb i danio sbeislyd sigledig yn erbyn atal gweithgaredd pigiad tonig o niwronau DA yn yr ardal darged yn aneglur.
3. Modiwleiddio dopamin mewnbwn affeithiol i mewn i'r accumbens cnewyllyn
Er mwyn egluro perthnasedd swyddogaethol trosglwyddo system DA yn nhermau'r negeseuon sy'n cael eu cyfleu gan danio wedi byrstio yn erbyn atal tanio tonig o niwronau DA i'r rhanbarthau a dargedwyd, gwnaethom ymchwilio i ddylanwadau rhyddhad DA tonig a graddol ar fodiwleiddio mewnbynnau affeithiol i'r niwclews accumbens (NAcc), lle mae dyrchafiad DA trwchus o'r ardal resymol fentrol (VTA) yn bresennol (Voorn et al., 1986). Credir bod y NAcc yn rheoleiddio ymddygiad sy'n cael ei gyfeirio gan nodau (Mogenson et al., 1980) gan ei fod yn derbyn mewnbwn cydamserol synaptig o strwythurau limbig a'r PFC (Finch, 1966; Ffrangeg a Totterdell, 2002). Felly, mae'r NAcc wedi'i leoli lle gallai gwybodaeth gyd-destunol ac emosiynol a brosesir mewn strwythurau limbig a chynllunio moduron a brosesir yn y PFC gael eu hintegreiddio (Grace, 2000).
Gan ddefnyddio electroffisioleg in vivo wedi'i gyfuno â thriniaethau ffarmacolegol yn y system DA yn y NAcc, canfuom fod DAd1 a derbynyddion D2, yn y drefn honno (Goto a Grace, 2005) yn cael ei gyfryngu gan DA D1 a D1. Felly, roedd ysgogi derbynyddion D1 yn hwyluso mewnbynnau limbig i'r NAcc heb effeithio ar fewnbynnau PFC, er na wnaeth gwarchae derbynyddion D2 â gwrthwynebydd D1 arwain at effeithiau sylweddol ar fewnbynnau limbig neu PFC. Mewn cyferbyniad, gwelsom fod actifadu ac anweithredu derbynyddion D2 yn gwanhau ac yn hwyluso, yn y drefn honno, ymatebion a gyfryngwyd gan fewnbynnau PFC heb effeithio ar fewnbynnau limbig. Mae hyn yn awgrymu, yn wahanol i ysgogiad derbynnydd D2003, bod derbynyddion strôc D1 dan ddylanwad DA ar yr amod sylfaenol, a gellir eu modylu i fyny neu i lawr o'r wladwriaeth hon. At hynny, buom hefyd yn trin rhyddhau DA yn raddol yn y NAcc gyda activation a anweithredu'r niwclei basal sylfaenol sy'n rheoleiddio'r patrymau gweithgaredd gwahanol hyn fel y nodwyd yn ddiweddar (Floresco et al., 2). Arsylwyd ar hwyluso detholiadau o fewnbynnau limb pan gynyddir rhyddhau DA fesul cam (wedi'i danio gan danio byrsonnau DA DA), tra bod cynnydd a gostyngiadau mewn rhyddhau DA tonig wedi'i wanhau'n ddetholus a'i hwyluso, yn y drefn honno, y mewnbynnau PFC. Gyda'i gilydd, mae'r arsylwadau hyn yn awgrymu bod rhyddhau DA fesul cam yn ysgogi derbynyddion D2 i hwyluso mewnbynnau limb, tra bo rhyddhau tonic DA yn cael effeithiau bi-gyfeiriol ar fewnbynnau PFC trwy dderbynyddion D2, gyda symbyliad tonyddol DXNUMX yn gwanhau mewnbynnau a gostyngiadau PFC tonic DXNUMX hwyluso Mewnbynnau PFC.
Yn ogystal â chanlyniadau ffisiolegol modiwleiddio system tonyddol a chyfnodol DA, canfuwyd bod y cyflyrau gweithgaredd DA unigryw hyn hefyd yn arddangos effeithiau detholus o ran ymddygiad. Felly, gan ddefnyddio tasg gwahaniaethu ar sail ymddygiad, canfuom fod hwyluso mewnbynnau limbig i'r NAcc trwy ryddhau DA yn raddol yn ysgogi derbynyddion D1 yn ofynnol er mwyn dysgu strategaeth ymateb mewn dysgu atgyfnerthu, tra bod lleihau ysgogiad D2 mewn tonic DA yn hanfodol i ganiatáu newid i strategaeth ymateb newydd unwaith y bydd y meini prawf i gyflawni'r nodau wedi newid (Goto a Grace, 2005). Felly, gellir defnyddio atal tanio pigiad tonyddol o niwronau DA trwy hepgor y gwobrau disgwyliedig, a ddylai arwain at ostyngiad mewn rhyddhau tonydd DA yn y NAcc, i hwyluso dewis gwybodaeth cortico-striatal sy'n cyfryngu hyblygrwydd ymddygiadol (Meck and Benson, 2002).
4. Effaith straen ar blastigrwydd synaptig dopamine-ddibynnol
Mae'r PFC yn rhanbarth arall sy'n derbyn gwaith DA o'r VTA (Thierry et al., 1973). Yn wahanol i'r striatum, mae'r mewnoliad DA mesocortical hwn i'r PFC yn gymharol wasgaredig; serch hynny, oherwydd y nifer is o safleoedd derbyn a'r trosiant DA uchel yn y rhanbarth hwn, mae DA yn dal i gael effeithiau electroffisiolegol ac ymddygiadol amlwg yn y rhanbarth ymennydd hwn. Dangoswyd bod rhyddhau DA yn y PFC yn hanfodol ar gyfer swyddogaethau gwybyddol fel cof gweithio (Goldman-Rakic, 1995). At hynny, dywedir bod newidiadau yn y broses o ryddhau DA yn y PFC yn digwydd pan fyddant yn agored i straen. Felly, mae astudiaethau wedi dangos bod rhyddhau DA yn y PFC yn cael ei gynyddu dan amlygiad straen llym (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), tra bod straen yn troi'n gronig (ee dros wythnosau 2 o gyflwr straen), gostyngiad Arsylir ar ryddhau DA gwaelodlin yn y PFC (Gresch et al., 1994). Archwiliwyd effaith codiadau a gostyngiadau o'r fath mewn rhyddhau DA ar sefydlu plastigrwydd synaptig mewn rhwydweithiau PFC fel plastigrwydd synaptig fel pweriad hirdymor (LTP) ac iselder (LTD) yn y PFC: proses y gwyddys ei bod yn ddibynnol ar DA (Otani et al., 2003). Gwelsom fod cyfnod sefydlu'r CnTLl mewn cyfeillion hippocampal i'r PFC, sy'n dibynnu ar actifadu D1 (Gurden et al., 2000), wedi cael ei hwyluso gyda chyfnod byr o amlygiad straen dwys, ond pan fo amlygiad i straen yn hir, mae nam ar y cyfnod ymsefydlu LTP (Goto a Grace, 2006). O ganlyniad, mae perthynas siâp U gwrthdroëdig rhwng sefydlu plastigrwydd synaptig yn y llwybr hippocampal-PFC a hyd amlygiad straen, sy'n cydberthyn â faint o ryddhau DA yn ystod y cysylltiad â straen. Er nad yw'n glir a yw'r cynnydd mewn rhyddhau DA yn parhau yn ystod cyfnod sefydlu'r CnTLl, mae'r newidiadau a ysgogir gan y DA yn ffosfforyleiddiad ail foleciwlau cennad fel CREB a DARPP-32 (Greengard, 1999), sy'n ofynnol ar gyfer sefydlu Mae'n hysbys bod gan LTP yn y llwybr hwn (Hotte et al., 2007), effeithiau sydd ymhell tu hwnt i gyfnod symbylu derbynyddion DA (Ffig. (Fig.1A1A a and2B2B).
Figure 1
Yn seiliedig ar ganfyddiadau astudiaethau anifeiliaid, gellir deillio sawl model i gyfrif am rai o'r arsylwadau a wnaed ynghylch mecanweithiau biolegol sylfaenol posibl anhwylderau seiciatryddol fel sgitsoffrenia. (A) Yn y cyflwr arferol ar gymedrol (mwy…)
Ffigur 2
Gallai addasiadau yn y perthnasoedd siâp U gwrthdro gyfrannu at bathoffisioleg sgitsoffrenia. (A) Mae astudiaethau'n awgrymu y gall y berthynas rhwng cof gweithio ac actifadu PFC hefyd fod yn siâp U gwrthdro. Yn yr enghraifft hon, (mwy…)
Gan ddefnyddio'r paratoad sleis in vitro, rydym wedi darparu data sydd â goblygiadau pwysig o ran yr effaith swyddogaethol a gynhyrchir gan ostyngiad mewn rhyddhau tonyddol, cefndir DA yn y PFC (Matsuda et al., 2006). Felly, wrth baratoi sleisys lle caiff affeithwyr DA eu trosglwyddo o gyrff celloedd a gollyngir cryn dipyn o DA gweddilliol yn ystod y deor, byddai disgwyl i'r crynodiad DA cefndir fod yn sylweddol is na'r hyn sy'n bresennol yn y cyflwr cyfan, mewn vivo. Canfuom fod symbyliad tetanig amledd uchel sydd fel arfer yn ddigon i ysgogi LTP in vivo yn arwain at sefydlu LTD. Fodd bynnag, pan gymhwyswyd crynodiad isel o DA i'r toddiant bath i gefndir dynwared dynerig DA mae DA yn bresennol yn vivo, mae symbyliad amledd uchel bellach yn arwain at sefydlu'r CTLl, gan awgrymu y gallai lefel tôn DA tonyddol bennu pegynedd y plastigrwydd synaptig y gellir ei ysgogi mewn rhwydweithiau PFC (Ffig. 1A). Dywedir bod gostyngiad tebyg mewn tôn DA DA yn digwydd yn y PFC yn dilyn amlygiad straen cronig (Gresch et al., 1994). Yn wir, mae ein tystiolaeth ragarweiniol yn awgrymu y bydd ysgogiad amledd uchel sydd fel arfer yn cymell y CTLl ar gyfeillion hippocampal i mewn i'r PFC yn y cyflwr vivo yn lle hynny yn arwain at sefydlu LTD pan fydd anifeiliaid yn agored i wythnosau 2 o oerfel cronig neu amlygiad straen (Goto et al., 2007).
5. Goblygiadau rhyddhau dopamin mewn tonic a fesul cam mewn anhwylderau seiciatrig
Mae Hypofrontality a rhyddhau DA wedi'i wanhau yn y PFC wedi cael eu cynnig fel ffactorau pathoffisiolegol mewn sgitsoffrenia (Andreasen et al., 1992; Yang a Chen, 2005), gyda chysylltiad arbennig â symptomau negyddol yr anhwylder hwn (ee anhedonia, tynnu'n ôl cymdeithasol) ( Andreasen et al., 1992). Mae cyflwr hypofrontal tebyg hefyd yn cael ei adrodd mewn unigolion ag anhwylderau hwyliau fel iselder (Galynker et al., 1998). O wybod bod straen cronig yn cymell cyflwr iselder ac, felly, ei fod yn cael ei ddefnyddio fel model anifeiliaid o iselder (Katz et al., 1981), gall cymryd anwythiad anarferol o LTD gyda rhyddhau tonic cefndir DA yn y PFC fod yn gysylltiedig mewn symptomau negyddol sgitsoffrenia ac iselder (Ffig. 1B).
Er y cynigiwyd bod hypofrontality yn bresennol mewn cleifion sgitsoffrenia, mae rhai adroddiadau yn awgrymu y gallai gweithgarwch PFC fod hyd yn oed yn uwch mewn cleifion sgitsoffrenia o'i gymharu â phynciau arferol mewn cyflwr penodol fel wrth gyflawni tasgau cof gwaith cymharol hawdd (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Felly, mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu bod perthynas siâp U gwrthdroëdig yn bodoli rhwng cof gweithio ac actifadu'r PFC, a bod cleifion sgitsoffrenia yn gallu dangos gallu cof gweithio is o gymharu â rheolaethau, gan arwain at ysgogiad uwch gyda thasgau symlach (Ffig 2A) (Manoach , 2003). Yn wir, rydym wedi dod o hyd i berthynas debyg o ran siâp U rhwng sefydlu'r CnTLl yn y PFC ac effeithiau straen aciwt (Goto a Grace, 2006). Yn benodol, rydym hefyd wedi sylwi ar newid y berthynas siâp U gwrthdroëdig hon tuag at fregusrwydd dwysach dwys mewn model anifeiliaid o sgitsoffrenia (Ffig 2B) (Goto a Grace, 2006). Yn wir, mae'n hysbys bod cleifion sgitsoffrenia yn arddangos nodwedd sy'n fwy agored i straen, sydd wedi'i chydberthyn â thueddiad i ailwaelu (Rabkin, 1980).
6. Casgliad
Gall cynnydd a gostyngiadau mewn rhyddhau DA gael effaith sylweddol wahanol ar swyddogaeth yr ymennydd, a all fod yn “Yin” a “Yang” yn dibynnu ar gyflwr yr organeb. Felly, mae ystyried natur ddeuol newidiadau DA yn bwysig ar gyfer swyddogaethau arferol rhanbarthau yr ymennydd sy'n derbyn dyrchafiad DA gan gynnwys NAcc a PFC. Gall cydbwysedd anarferol o ryddhau DA, yn enwedig yn y PFC, chwarae rhan sylweddol ym mhrosoffisioleg anhwylderau seiciatrig fel sgitsoffrenia ac iselder.
Diolchiadau
Cefnogwyd y gwaith hwn gan Wobr Ymchwilwyr Ifanc NARSAD, Cymrodoriaeth Tymor Byr HFSP (YG), Gweinidog Ymchwil Ffrainc, National Center de la Recherche Scientifique (SO), a USPHS MH57440 (AAG).
Troednodiadau
Ffeil PDF hon yw llawysgrif unedigedig sydd wedi'i dderbyn i'w gyhoeddi. Fel gwasanaeth i'n cwsmeriaid rydym yn darparu'r fersiwn cynnar hon o'r llawysgrif. Bydd y llawysgrif yn cael ei gopïo, ei gysodi a'i adolygu o'r prawf sy'n deillio o'r blaen cyn iddo gael ei gyhoeddi yn ei ffurf derfynol. Sylwch, yn ystod y broses gynhyrchu, y gellir darganfod gwallau a allai effeithio ar y cynnwys, a phob ymwadiad cyfreithiol sy'n berthnasol i'r cylchgrawn yn berthnasol.
CYFEIRIADAU
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontality mewn cleifion niwroleptig-naïf ac mewn cleifion â sgitsoffrenia cronig. Asesiad gyda tomograffeg gyfrifo allyriad ffoton xenon 133 a Thŵr Llundain. Arch Gen Psychiatry. 1992 (49): 12 – 943. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Cymhlethdod camweithrediad cortigol cynamserol mewn sgitsoffrenia: mwy nag i fyny neu i lawr. Am J Psychiatry. 2003 (160): 12 – 2209. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine a 5-hydroxytryptophan fel gwrthwynebwyr reserpine. Natur. 1957 (180): 4596. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Perthynas Nonlinear rhwng llif ysgogiad, rhyddhau dopamin a dileu dopamin yn yr ymennydd llygod mawr yn vivo. Niwrowyddoniaeth. 1994 (62): 3 – 641. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Systemau atgyfnerthu niwral ar gyfer caethiwed i gyffuriau: o weithredoedd i arferion i orfodaeth. Nat Neurosci. 2005 (8): 11 – 1481. [PubMed]
6. Finch DM. Niwroffisioleg cydgyfeiriant mewnbynnau synaptig o'r cortecs rhagflaenol llygod mawr, amygdala, canolig thalamus, a ffurfiant hippocampal i niwronau unigol y caudate / putamen a nuumbens cnewyllyn. Hippocampus. 1996 (6): 5 – 495. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Mae modiwleiddio cysylltiol tanio niwronau dopamin yn rheoleiddio'n wahanol drosglwyddiad dopaminau tonyddol a graddol. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Ffrangeg SJ, Totterdell S. Mewnbynnau cortigol hippocampal a rhagflaenol cydgyfeiriol monosynaptically gyda niwronau tafluniad unigol yn y cnewyllyn nuumbens. J Comp Neurol. 2002 (446): 2 – 151. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Mewnbynnau glutamatergig a cholinergic o gnewyllyn teg pedunculopontine i dopaminio niwronau yn y compacta. Res Neurosci. 1995 (21): 4 – 331. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality a symptomau negyddol mewn anhwylder iselder mawr. J Nucl Med. 1998 (39): 4 – 608. [PubMed]
11. PS Goldman-Rakic. Sail cellog cof gweithredol. Neuron. 1995 (14): 3 – 477. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Modyliad dopaminergig o yrru limbig a chortigol o gylched cnewyllol mewn ymddygiad wedi'i gyfeirio gan nodau. Nat Neurosci. 2005 (8): 6 – 805. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Newidiadau mewn gweithgarwch cortigol rhagflaenol cyfryngol a phlastigrwydd mewn llygod mawr gan amharu ar ddatblygiad cortigol. Biol Psychiatry. 2006 (60): 11 – 1259. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, straen, a phlastigrwydd yn y cortecs rhagarweiniol; Cynhadledd Gaeaf 40th ar Brain Reserach; Snowmass, CO 2007.pp. 58 – 59.
15. Grace AA. Rhyddhau dopamin yn raddol yn erbyn tonic a modiwleiddio cyfrifoldeb system dopamin: rhagdybiaeth ar gyfer etiology o sgitsoffrenia. Niwrowyddoniaeth. 1991 (41): 1 – 1. [PubMed]
16. Grace AA. Gatio llif gwybodaeth o fewn y system limbig a phaoffoffisioleg sgitsoffrenia. Res Brain Res Res Y Parch. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Cyffro paradocsaidd GABA o gelloedd dopaminergig nerfol: cyfryngu anuniongyrchol drwy niwronau ataliol reticulata. Eur J Pharmacol. 1979 (59): 34 – 211. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. Rheoli patrwm tanio mewn niwronau dopamine nerfol: tanio wedi torri. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. Rheoli patrwm tanio mewn niwronau dopamin danfor: tanio pigyn sengl. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morffoleg ac eiddo electroffisiolegol niwronau dopamin sy'n cael eu hadnabod yn imiwnocytochemig a gofnodwyd yn vitro. J Neurosci. 1989 (9): 10 – 3463. [PubMed]
21. Gracech G, Matiau H. Rôl mecanweithiau dopaminergic yn y llygoden fawr hippocampus ar gyfer cydgrynhoi mewn gwahaniaethu disgleirdeb. Psychopharmacology (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Y tu hwnt i'r derbynnydd dopamin: y rhaeadr ffosffatws-32 DARPP-1 / protein. Neuron. 1999 (23): 3 – 435. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Sensiteiddio dopamin a norepinephrine a achosir gan straen mewn cortecs rhagflaenol y llygoden. J Neurochem. 1994 (63): 2 – 575. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Rôl hanfodol D1 ond nid D2 derbynyddion yn y cryfhau hirdymor sy'n dibynnu ar dderbynnydd NMDA ar synapsau cortecs hippocampal-prefrontal in vivo. J Neurosci. 2000 (20): RC22. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamin (3-hydroxytyramine) a gweithrediad yr ymennydd. Pharmacol Parch. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Ffosfforyleiddiad CREB a DARPP-32 yn ystod y CTLl hwyr yn synopsau cortecs hippocampal i vivo. Synapse. 2007 (61): 1 – 24. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Effeithiau straen llym a chronig ar weithgaredd maes agored yn y llygoden fawr: goblygiadau ar gyfer model o iselder. Neurosci Biobehav Y Parch. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Rheoleiddio in vivo o ddopaminau allgellog yn y neostriatwm: dylanwad gweithgarwch ysgogiad ac asidau amino lleol cyffrous. J Neural Transm Gen Sect. 1993 (91): 23 – 223. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Clefyd Parkinson: gweithgaredd L-dopa decarboxylase mewn rhanbarthau ar ymennydd ar wahân. Gwyddoniaeth. 1970 (170): 963 – 1212. [PubMed]
30. DS Manoach. Camweithrediad cortecs blaengar yn ystod perfformiad cof gweithio mewn sgitsoffrenia: cysoni canfyddiadau anghyson. Res Schizophr. 2003 (60): 23 – 285. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Mae presenoldeb signal dopamine cefndir yn trosi iselder synaptig tymor hir i bweru mewn cortecs rhagflaenol llygod mawr. J Neurosci. 2006 (26): 18 – 4803. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AC. Dosbarthu cloc fewnol yr ymennydd: sut mae cylched cyllyll blaen yn cadw amser ac yn symud sylw. Brain Cogn. 2002 (48): 1 – 195. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. O gymhelliant i weithredu: rhyngwyneb swyddogaethol rhwng y system limbig a'r system echddygol. Prog Neurobiol. 1980 (14): 23 – 69. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Mae arogl yr ysglyfaethwr, TMT, yn dangos patrwm unigryw, tebyg i straen o actifadu dopaminergig ac endocrinolegol yn y llygoden fawr. Brain Res. 2000 (864): 1 – 146. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Modyliad dopaminergig ofn: mae quinpirole yn amharu ar atgofion atgofion emosiynol mewn llygod mawr. Behav Neurosci. 1999 (113): 1 – 152. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin AS, Modyliad Crepel F. Dopaminergic o blastigrwydd synaptig hirdymor mewn niwronau rhagflaenol llygod mawr. Cereb Cortex. 2003 (13): 11 – 1251. [PubMed]
37. Rabkin JG. Digwyddiadau bywyd trawiadol a sgitsoffrenia: adolygiad o'r llenyddiaeth ymchwil. Psychol Bull. 1980 (87): 2 – 408. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ymatebion i niwronau dopamine mwnci i wobrwyo a chyflyru symbyliadau yn ystod camau dilynol o ddysgu, tasg ymateb oedius. J Neurosci. 1993 (13): 3 – 900. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. Rôl y niwclews islamaidd wrth reoleiddio gweithgaredd niwron dopamin. Synapse. 1992 (12): 4 – 287. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Derbyn dopamin yn cael ei ryddhau gan lif ysgogiad yn y llygod mawr mesolimbic a systemau striatal yn vivo. J Neurochem. 1995 (65): 6 – 2603. [PubMed]
41. Thierry AC, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Terfynellau Dopaminergic yn y cortecs llygod mawr. Gwyddoniaeth. 1973 (182): 4111 – 499. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Codio o hepgoriad gwobrwyo a ragwelir gan niwronau dopamin mewn patrwm atal cyflyru. J Neurosci. 2003 (23): 32 – 10402. [PubMed]
43. MA di-ddig, Magill PJ, YH Bolam. Gwaharddiad unffurf o niwronau dopamin yn yr ardal resymol fentrol drwy ysgogiadau gwrthdroadol. Gwyddoniaeth. 2004 (303): 5666 – 2040. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, PA Garris, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Mae datgodio amser dopamin amser real yn newid yn y caudate-putamen yn ystod tanio tonyddol a graddol. J Neurochem. 2003 (87): 5 – 1284. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Dyluniad dopaminergig y striatwm fentrol yn y llygoden fawr: astudiaeth golau-microsgopig golau gyda gwrthgyrff yn erbyn dopamin. J Comp Neurol. 1986 (251): 1 – 84. [PubMed]
46. Mae ymatebion Waelti P, Dickinson A, ymatebion Schultz W. Dopamine yn cydymffurfio â rhagdybiaethau sylfaenol damcaniaeth dysgu ffurfiol. Natur. 2001 (412): 6842 – 43. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Targedu dopamine cortigol precrontal D1 a rhyngweithiadau derbynnydd N-methyl-D-aspartate mewn triniaeth sgitsoffrenia. Niwrowyddonydd. 2005 (11): 5 – 452. [PubMed]
;
