SYLWADAU: Un ddadl ynghylch dopamin yw a yw y tu ôl i deimladau o bleser. Mae wedi hen ennill ei blwyf fod dopamin yn cynhyrchu awydd a blys neu “eisiau”, ond a yw'n ymwneud â “hoffi”. Mae ymchwilwyr wedi gwahanu'r hoffter oddi wrth fod eisiau arbrofion bwyd, ac nid yw dopamin penderfynol yn ymwneud ag agweddau hedonig bwyd. Ond a yw hyn hefyd yn berthnasol i ryw, rhyngweithio cyfeillgar a chariad? Mae astudiaethau'n amlwg yn dangos bod hunan-adroddiadau o bleser yn cyfateb i lefelau dopamin.
Post Blog gan Brain Stimulant
A yw dopamin niwrodrosglwyddydd yr ymennydd yn ymwneud â phleser synhwyraidd? Mae'r blog Herio Niwrowyddonol yn cael trafodaeth ragorol am anghydfod yn y rhengoedd ymhlith gwyddonydd sy'n credu nad yw dopamin yn cyfryngu pleser synhwyraidd ond rhywbeth arall, awydd.
“Pan sefydlwyd cysylltiad rhwng trosglwyddo dopamin a phrofiadau gwerth chweil (ee bwyta, rhyw, cyffuriau), achosodd i lawer ddamcaniaethu yn ddealladwy mai dopamin oedd yn gyfrifol am ein profiad goddrychol o bleser.”
“Ond yn y pen draw fe wnaeth gwyddoniaeth ddal i fyny gyda’r hype pan ddechreuodd ymchwilwyr sylwi nad oedd dopamin yn cydberthyn yn union â phleser.”
Mae'r ymchwilydd Kent Berridge wedi gwneud ymchwil helaeth yn y maes hwn. Mae wedi darganfod nad yw dopamin yn newid profiad hedoneg blas. Yn y bôn, mae hyn yn golygu nad yw dopamin yn newid pa mor dda mae bwyd yn blasu. Felly sut mae hyn yn cyfieithu i'r byd go iawn? Wel gall alcohol er enghraifft wneud blas bwyd yn llawer gwell. Dyna'n aml pam mae pobl yn yfed cwrw a pizza gyda'i gilydd.
Mae alcohol yn rhyngweithio â system opioid unigolyn ac mae hyn yn fwyaf tebygol yn achos y hedoneg blas gwell. Gall actifadu'r derbynnydd mu-opioid mewn rhannau penodol o'r ymennydd wneud profiad blas synhwyraidd yn llawer mwy pleserus. Felly gallai pizza a fyddai fel arfer yn borthiant flasu'n anhygoel ar ôl cymryd alcohol neu gysglaid fel heroin. Ar y llaw arall, nid yw cynyddu dopamin yn gwneud i bethau flasu'n well (cymryd cocên er enghraifft).
Mannau poeth Hedonig
Mae Berridge wedi gwneud llawer o brofi ar anifeiliaid ac wedi dod o hyd i’r hyn y mae’n ei alw’n “fannau problemus hedonig” yn yr ymennydd.
Mewn mannau problemus mae'r sglein hedonig sy'n chwyddo pleser naturiol yn cael ei beintio gan gemegau ymennydd fel mu opioidau ac endocannabinoidau, sy'n fersiynau ymennydd naturiol o heroin a mariwana. Os ydym yn actifadu'r derbynyddion niwrocemegol hynny (trwy ficro-chwistrelliad di-boen o ddefnynnau bach o gyffur yn uniongyrchol i fan problemus hedonig) rydym yn cynyddu'r adweithiau 'hoffi' a ddaw yn sgil melyster. "
Felly gall cynyddu actifadu derbynyddion opioid a derbynyddion endocannabinoid wneud blas bwyd yn oddrychol yn well (o leiaf ar gyfer llygod mawr a llygod). Sut yr uffern ydych chi'n dweud a yw llygoden fawr neu lygoden yn mwynhau bwyd yn fwy? Wel mae'n debyg y gall yr ymchwilwyr edrych ar wyneb llygoden (neu lygod mawr) i ddweud faint mae'n hoffi bwyta bwyd penodol. Mae mynegiant eu hwyneb yn rhoi eu hemosiynau i ffwrdd yn yr un modd ag y byddai wyneb dynol. Fodd bynnag, pa mor dda yw rhywbeth yn blasu'r term disgrifiadol cywir ar gyfer pleser? Rhaid diffinio pleser mewn rhyw ffordd ac nid wyf yn hyderus bod hedoniaeth blas yn bleser fel y cyfryw. Gallaf ddychmygu rhywun a fyddai'n dod o hyd i fwyd yn oddrychol i flasu'n dda, ond sy'n dal i honni ei fod yn teimlo'n anhedonig yn gyffredinol.
Anhedonia
Mae graddfa anhedonia goddrychol yn cwmpasu nifer o eitemau graddfa ardrethu sydd i'w gweld ar y wefan hon “Negative Symptom Initiative”. Mae'r eitemau ar y raddfa yn cynnwys; amlder y profiad o bleser yn ystod rhyngweithiadau cymdeithasol, amlder y profiad o bleser yn ystod teimladau corfforol, dwyster y profiad o bleser yn ystod gweithgareddau hamdden / galwedigaethol. Felly ar gyfer y raddfa graddio pleser hon, nid oes unrhyw sôn am hedoneg blas (fodd bynnag mae rhai graddfeydd eraill yn cynnwys y mesur hwnnw ar eu heitemau ardrethu). Felly gallai hedonics blas fod yn wahanadwy oddi wrth bleserau synhwyraidd eraill fel pleser oddi wrth weithgaredd rhywiol neu weithgaredd cymdeithasol sy'n nodi bod niwrodrosglwyddyddion ar wahân yn cymryd rhan ar gyfer eitemau graddio ar wahân.
Mae rhai cliwiau i rôl dopamin mewn pleser wedi dod o astudiaethau ar lygod mawr (gweler Berridge Caintgwefan). Mewn un astudiaeth a berfformiwyd, gostyngodd ymchwilwyr dopamin yng nghnewyllyn accumbens llygod mawr 99%. Canfu'r ymchwilwyr na fyddai'r llygod mawr yn bwyta bwyd ar eu pennau eu hunain mwyach. Mae dopamin yn cael effaith ysgogol gyffredinol ar ymddygiad ac mae atal ei weithgaredd yn gyffredinol yn lleihau'r cymhelliant sydd gan anifail neu berson i wneud pethau ac yn eu gadael yn ddigymhelliant. Mae'r ymchwilwyr mewn gwirionedd yn gorfodi bwydo bwyd y llygod mawr a gwirio mynegiant eu hwynebau i ddweud faint roeddent yn mwynhau ei fwyta mewn gwirionedd.
Hedoneg
O dan yr amodau hyn, roedd y llygod mawr o'r farn bod y bwyd yr un mor flasus ag wrth gael lefelau dopamin arferol sy'n dangos nad yw lleihau'r niwrodrosglwyddydd hwn yn lleihau “pleser” consummatory. Mewn astudiaeth arall a berfformiwyd, canfu ymchwilwyr fod llygod mwtant gyda lefelau dopamin uwch yn dangos “eisiau” uwch ond ddim yn “hoffi” bwyd siwgr melys. Yn golygu eu bod yn fwy tebygol o fwyta bwyd, ond heb ddangos mwy o hedoniaeth blas.
Yn bersonol, credaf fod y dystiolaeth ar gyfer cyfranogiad dopamin ar agweddau penodol ar bleser synhwyraidd yn weddol dda ac rwy'n anghytuno â'r ymchwilwyr sy'n bwrw ei rôl o'r neilltu yn llwyr. Yn un peth, mae'n hysbys ers tro bod gwrth-seicoteg sy'n rhwystro derbynyddion dopamin yn tueddu i leihau cymhelliant yn ogystal ag achosi anhedonia. Felly gall fod yn gynamserol gwahanu halltrwydd cymhelliant (awydd) oddi wrth wobr. Efallai y bydd dopamin yn ymwneud â'r ddau emosiwn hynny mewn gwirionedd. Mae yna broblem hefyd bod derbynyddion dopamin yn gwneud gwahanol bethau mewn gwahanol feysydd. Felly gall actifadu derbynyddion yn y system mesolimbig (y niwclews accumbens) fod yn gysylltiedig â phleser tra mewn ardaloedd ymennydd eraill gall actifadu derbynnydd dopamin fod yn gysylltiedig â gwahanol ymatebion fel awydd.
Cyffur agonydd dopamin
Pramipexole cyffur agonydd dopamin sy'n ysgogi'r derbynyddion dopamin math D2 / D3 a dangoswyd bod ganddo briodweddau gwrth-anhedonig. Mae hwn yn fanylyn beirniadol sy'n nodi bod dopamin yn ymwneud yn uniongyrchol â phleser synhwyraidd gan ei fod yn dangos y gall cynyddu actifadu derbynnydd dopamin wella pleser unigolyn yn uniongyrchol. Siaradais o'r blaen am therapi genynnau dopamin D2 a gynyddodd y derbynnydd hwn yn rhanbarth gwobrwyo'r ymennydd i leihau chwant cyffuriau. Mae'n weddol hysbys y gall cocên achosi ewfforia dwys (hy pleser) a hefyd anhedonia o ganlyniad i dynnu cyffuriau yn ôl oherwydd dadreoleiddio derbynyddion. Mae'n ymddangos bod Kent Berridge yn diystyru rôl dopamin yn y bôn ac mae'n credu ei fod yn cyfryngu “halltrwydd cymhelliant” (hy eisiau neu awydd) ac nid pleser. Nid yw ar ei ben ei hun ymhlith ei farn ychwaith.
Rydyn ni wedi awgrymu mai pleser 'eisiau', yn hytrach na 'hoffi', sy'n cyfleu'r hyn mae dopamin yn ei wneud orau. Fel arfer mae 'hoffi' ac 'eisiau' yn mynd gyda'i gilydd am gymhellion dymunol, fel dwy ochr i'r un geiniog seicolegol. Ond mae ein canfyddiadau'n dangos y gall 'eisiau' fod yn wahanadwy yn yr ymennydd rhag 'hoffi', a bod systemau dopamin mesolimbig yn cyfryngu 'eisiau' yn unig. "
Rhaid i un hefyd fod yn ofalus iawn ynglŷn â chategoreiddio pleser synhwyraidd a rhaid cymryd gofal i wahaniaethu hedoneg blas oddi wrth bleser sy'n deillio o ryw neu gymdeithasu. Gwyddys bod cyffuriau dopaminergig yn rhai pro-rywiol ac yn gymdeithasol. Mae'n ymddangos y gallant wella'r pleser y mae rhywun yn ei gael o gael rhyw neu fod yn gymdeithasol.
Cysylltu niwrodrosglwyddyddion a phleser synhwyraidd
A allwn ni wir gydberthyn niwrodrosglwyddydd penodol â phleser synhwyraidd? I mi mae'n wallus meddwl bod un system niwrodrosglwyddydd yn cyfryngu pleser synhwyraidd. Mae o leiaf dri chyffur gwahanol sydd â mecanwaith gweithredu gwahanol yn werth chweil. Mae cynyddu dopamin, lleihau actifadu derbynyddion NMDA a chynyddu actifadu mu-opioid i gyd yn fecanweithiau gwobrwyo gweithredu cyffuriau yn annibynnol (sy'n golygu eu bod yn cymell pleser). Efallai y bydd y prif effaith werth chweil o newid y crynodiadau niwrodrosglwyddyddion penodol hyn oherwydd lleihau excitability y niwronau pigog canolig yn y niwclews accumbens.
Felly yn lle niwrodrosglwyddydd penodol, gall fod eu heffaith net ar weithgaredd niwronau cyffredinol ac mae'n ymddangos yn debygol bod niwrodrosglwyddyddion yn gorgyffwrdd ac yn rhyngweithio ar lefelau a allai fod yn aneglur neu'n rhy gymhleth i'w deall yn llwyr ar hyn o bryd. Mae yna lawer o niwrodrosglwyddyddion eraill a rhaeadrau mewngellol a allai hefyd fod yn gysylltiedig â gwobr, felly gall neilltuo gwerth absoliwt i niwrodrosglwyddydd sengl fod yn gynamserol. Mae ymchwilwyr yn tueddu i symud tuag at ostyngiad a dod drosodd ynghlwm wrth niwrodrosglwyddydd penodol wrth gydberthyn cyflwr ymddygiadol penodol.
Beth sy'n digwydd yn yr ymennydd?
Nid yn unig, er bod trin cyffuriau yn yr ymennydd yn addysgiadol ar gyfer dweud wrthym pa niwrodrosglwyddydd sy'n gysylltiedig â chyflwr meddwl penodol, nid yw'n fesur absoliwt. Enghraifft yw bod ysgogiad magnetig traws -ranial yn cael ei ddefnyddio ar hyn o bryd fel techneg mapio noninvasive a all actifadu neu guro rhanbarthau ymennydd penodol i bennu eu swyddogaeth. Os yw gweithgaredd mewn rhanbarth rhanbarth ymennydd penodol yn cael ei atal (fel mewn 'bwrw allan') gan ysgogiad TMS ac yna mae pwnc yn perfformio'n waeth ar dasg benodol, mae hyn yn rhoi'r syniad i ymchwilwyr fod y maes hwnnw'n rhan o'r dasg honno. Fodd bynnag, dim ond wrth wyddonwyr y mae'r rhanbarth yn gysylltiedig â'r dasg honno, nid o reidrwydd, yn gyfranogiad cadarnhaol llwyr.
Mae defnyddio cyffuriau i brofi damcaniaethau i bob pwrpas yr un peth â chael gwared ar ranbarth ymennydd. Mae cyffur yn cael nifer o effeithiau an-ddetholus ar yr ymennydd sydd yn gyffredinol yn “annaturiol”. Pan all agonydd dopamin leihau teimladau anhedonia, nid yw hynny o reidrwydd yn dweud wrthym fod dopamin yn ymwneud yn llwyr â phleser. Fel rhanbarthau ymennydd “bwrw allan” gyda TMS, efallai na fydd ond yn dweud wrthym fod dopamin yn gysylltiedig â phleser o dan rai amgylchiadau. Yn agonydd dopamin D2 / D3 er ei fod yn addysgiadol, mae'n dal i greu gweithrediad newydd o weithgaredd yr ymennydd. Er enghraifft, gall agonydd D2 / D3 leihau actifadiad yr isdeip derbynnydd D1 yn annormal (oherwydd lefelau ymennydd dopamin is o ysgogi awtoreceptors D2 / D3). Felly gall cyffuriau gael llawer o effeithiau anfwriadol sy'n anodd eu mesur a'u meintioli.
Angen mwy o ymchwil
Rwy'n credu bod ymchwilwyr niwrowyddonydd yn cael eu dal yn ormodol wrth feddwl y gallant ddeall yr ymennydd a'i egluro trwy gydberthyn crynodiadau neu dderbynyddion niwrodrosglwyddydd penodol i ymddygiad. Y broblem yw bod yr ymennydd yn organ gymhleth ac mae unrhyw drin mewn gwirionedd yn newid yr ymarferoldeb mewn ffyrdd anrhagweladwy. Mae rhai ymchwilwyr yn disgwyl dod o hyd i'r llwybr moleciwlaidd cyffredin olaf o bleser yn y dyfodol. Fodd bynnag, mae'r llwybr hwnnw'n newid yn barhaus mewn ymateb i drin y tu allan ac efallai na fydd gwyddonwyr byth yn canfod y llofnod moleciwlaidd anodd ei wobrwyo. Nad yw llofnodion moleciwlaidd gwobr o reidrwydd yn statig ac yn anghyfnewidiol.
Mae'r ymennydd yn cynnwys 100 biliwn o niwronau a thriliynau o synapsau gydag amrywiaeth fawr o dderbynyddion protein a niwrodrosglwyddyddion amrywiol. Mae pob ymennydd unigol yn cynnwys patrwm unigryw o fater a phrofiad goddrychol gwahanol i'r unigolyn. Gall gwyddonwyr gydberthyn newid crynodiadau niwrodrosglwyddydd penodol, proteinau derbynnydd, neu actifadu / dadactifadu'r ymennydd â phrofiad goddrychol. Fodd bynnag, bob tro y gwneir triniaeth, mae newid cynnil yng ngweithrediad gwreiddiol yr ymennydd. Byddwn yn galw hyn yn “Egwyddor Ansicrwydd” Heisenberg ar gyfer yr ymennydd. Wrth ddatgodio gweithgaredd yr ymennydd, ni allwch fesur agwedd benodol ar yr ymennydd heb newid profiad goddrychol mewn ffordd a allai fod yn anhysbys.
Y dyfodol
Mae'r weithred o fesur yr ymennydd (fel defnyddio cyffuriau) yn newid ymarferoldeb yr ymennydd mewn ffordd hollol newydd gan wneud mesur absoliwt o weithrediad yr ymennydd yn amhosibl. Gall heb sôn am ddiffiniad absoliwt o lawer o emosiynau synhwyraidd fod yn hynod gymhleth. Efallai bod gan y gair pleser wahanol ystyron i wahanol bobl, felly gall ei ddefnydd fod ychydig yn gyfyngedig. Beth mae hyn yn ei olygu i dopamin? Rwy'n credu ei bod yn ddiogel dweud ei fod yn gysylltiedig neu'n ymwneud â phleser, ond mae'r stori lawn yn amlwg yn hynod gymhleth.
;
