SYLWADAU: Yr astudiaeth gyntaf i ddangos bod y defnydd o gyffuriau yn achosi dirywiad mewn derbynyddion dopamin (D2). Pwysig oherwydd bod gan gaethweision nifer isel o dderbynyddion o'r fath, a all gyfrannu at gaethiwed. Mae hefyd yn dangos y gall derbynyddion adlam yn ôl, ond mae'r gyfradd yn hynod o anwadal ac nid yw'n gysylltiedig â derbynyddion D2 sylfaenol.
Lefelau Cam-drin Cocên a Derbynnydd: PET Delweddu yn Cadarnhau'r Cyswllt
14 2006 Gorffennaf
Gan ddefnyddio tomograffeg allyrru positron (PET), mae ymchwilwyr wedi sefydlu cysylltiad cadarn rhwng nodwedd cemeg benodol yn yr ymennydd a thuedd unigolyn i gam-drin cocên ac o bosibl yn gaeth, gan awgrymu opsiynau triniaeth posibl.
Mae'r ymchwil, mewn anifeiliaid, yn dangos cydberthynas sylweddol rhwng nifer y derbynyddion mewn rhan o'r ymennydd ar gyfer y dopamin niwrodrosglwyddydd - wedi'i fesur cyn i'r defnydd o gocên ddechrau - a'r gyfradd y bydd yr anifail yn hunan-weinyddu'r cyffur yn ddiweddarach. Cynhaliwyd yr ymchwil mewn mwncïod rhesws, a ystyrir yn fodel rhagorol o ddefnyddwyr cyffuriau dynol.
Yn gyffredinol, yr isaf yw'r nifer cychwynnol o dderbynyddion dopamin, yr uchaf yw'r gyfradd o ddefnydd cocên, darganfu'r ymchwilwyr. Arweiniwyd yr ymchwil gan Michael A. Nader, Ph.D., athro ffisioleg a ffarmacoleg yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Wake Forest.
Roedd yn hysbys eisoes fod gan gamddefnyddwyr cocên lefelau is o dderbynnydd dopamin penodol o'r enw D2, mewn pynciau dynol ac anifeiliaid, o'u cymharu â phobl nad oeddent yn ddefnyddwyr. Ond nid oedd yn hysbys a oedd honno'n nodwedd a oedd eisoes yn bodoli ac a oedd yn atal unigolion rhag cam-drin cocên neu o ganlyniad i ddefnyddio cocên.
“Mae’r canfyddiadau presennol mewn mwncïod yn awgrymu bod y ddau ffactor yn debygol o fod yn wir,”
Mae Nader a chydweithwyr yn ysgrifennu mewn astudiaeth a gyhoeddwyd ar-lein yr wythnos hon yn y cyfnodolyn Nature Neuroscience. “Mae’r canfyddiadau presennol hefyd yn awgrymu bod unigolion mwy agored i niwed hyd yn oed yn fwy tebygol o barhau i ddefnyddio cocên oherwydd y gostyngiadau a achosir gan gocên yn lefelau derbynyddion D2.”
Hwn oedd yr astudiaeth gyntaf erioed i fesur lefelau D2 sylfaenol anifeiliaid nad oeddent erioed wedi defnyddio cocên a chymharu'r lefelau hynny â newidiadau mewn derbynyddion D2 ar ôl i'r anifeiliaid ddechrau defnyddio. Nid yw'r math hwn o gymhariaeth yn bosibl gyda phynciau dynol, ac mewn ymchwil mwnci blaenorol, cymharwyd cemeg ymennydd anifeiliaid a oedd yn agored i gocên yn unig â “rheolyddion nad oeddent yn defnyddio.”
Dangosodd yr ymchwil hefyd ei fod yn dechrau defnyddio achosodd cocên y lefelau D2 i ostwng yn sylweddol a bod parhau i ddefnyddio'r cyffur yn cadw'r lefelau D2 ymhell islaw'r gwaelodlin.
“At ei gilydd, mae’r canfyddiadau hyn yn darparu tystiolaeth ddigamsyniol ar gyfer rôl derbynyddion D2 [dopamin] mewn cam-drin cocên ac yn awgrymu y gallai triniaethau sydd â’r nod o gynyddu lefelau derbynyddion D2 fod wedi addo lleddfu ychwanegiad cyffuriau,” ysgrifennodd yr ymchwilwyr.
Awgrymodd yr astudiaeth y gallai cynyddu derbynyddion D2 gael eu gwneud yn “ffarmacolegol” neu trwy wella ffactorau amgylcheddol, megis lleihau straen. Ond, mae'r astudiaeth yn nodi, “ar hyn o bryd nid oes therapïau effeithiol yn glinigol ar gyfer dibyniaeth ar gocên, ac mae dealltwriaeth o gyfryngwyr biolegol ac amgylcheddol sy'n agored i gam-drin cocên yn parhau i fod yn anodd."
Mae dopamin, fel niwrodrosglwyddyddion eraill, yn symud rhwng celloedd nerfol yn yr ymennydd i gyfleu rhai “negeseuon.” Mae'n cael ei ryddhau gan un gell nerf a'i gymryd i mewn gan y derbynyddion ar y gell nerf nesaf, rhai ohonynt yn D2. Cesglir dopamin nas defnyddiwyd mewn “cludwyr” sy'n ei ddychwelyd i'r gell anfon.
Mae cocên yn gweithredu trwy fynd i mewn i'r cludwr, gan rwystro "ail-dderbyn" dopamin a gadael mwy ohono yn y gofod rhwng y celloedd. Credir bod y gorlwytho hwn o dopamin yn rhoi cocên “uchel” i'r defnyddiwr.
Ond mae'r gorlwytho dopamin hwn hefyd yn gorlethu'r derbynyddion D2 ar y celloedd sy'n eu derbyn, ac mae'r celloedd hynny yn ymateb yn y pen draw trwy leihau nifer y derbynyddion D2. Mae ymchwilwyr cyffuriau yn damcaniaethu mai'r newid hwn sy'n creu chwant am gocên: unwaith y bydd lefel y derbynnydd yn gostwng, mae angen mwy o dopamin i'r defnyddiwr hyd yn oed deimlo'n “normal.”
Fel defnyddio cocên, gall straen hefyd gynyddu'r lefelau dopamin ac mae'n debyg achosi gostyngiad yn y derbynyddion D2. Dangosodd ymchwil gynharach gan dîm Nader yn Wake Forest gysylltiad rhwng straen a thueddiad i gam-drin cocên.
Gwelodd yr astudiaeth bresennol hefyd wahaniaethau yn yr amser a gymerodd i dderbynyddion D2 ddychwelyd i lefelau arferol unwaith y byddai'r defnydd o gocên yn dod i ben. Dim ond gostyngiad o 15 y cant mewn derbynyddion D2 oedd gan y mwncïod a ddefnyddiai am un wythnos yn unig, ac roeddent wedi gwella'n llwyr o fewn tair wythnos.
Ond ar gyfartaledd roedd mwncïod a ddefnyddiodd am flwyddyn yn ostyngiad o 21 y cant mewn derbynyddion D2. Adferodd tri o'r mwncïod hynny o fewn tri mis, ond nid oedd dau o'r mwncïod hynny wedi dychwelyd i'w lefelau D2 sylfaenol ar ôl blwyddyn o ymwrthod.
Nid oedd diffyg adferiad yn gysylltiedig â lefelau llinell sylfaen D2 cychwynnol. Mae'r astudiaeth yn awgrymu bod “ffactorau eraill, efallai'n cynnwys systemau niwrodrosglwyddydd eraill, yn cyfryngu adferiad swyddogaeth derbynnydd D2."
YR ASTUDIAETH: Delweddu PET o dderbynyddion dopamine D2 yn ystod hunanweinyddu cocên cronig mewn mwncïod.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Awst; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Gor 9.
Adran Ffisioleg a Ffarmacoleg, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Feddygol Wake Forest, Meddygol
Canolfan Boulevard, Winston-Salem, Gogledd Carolina 27157, UDA. [e-bost wedi'i warchod]
Mae niwrodrosglwyddiad dopamin yn gysylltiedig â thueddiad uchel i gam-drin cocên. Defnyddiwyd tomograffeg allyriad positron mewn macaques 12 rhesus i benderfynu a oedd argaeledd derbynnydd dopamine D2 yn gysylltiedig â chyfradd atgyfnerthu cocên, ac i astudio newidiadau mewn swyddogaeth dopaminergig yr ymennydd wrth gynnal a chadw ac ymatal rhag cocên. Roedd cydberthynas negyddol rhwng argaeledd derbynnydd sylfaenol D2 a chyfraddau hunan-weinyddu cocên. Gostyngodd argaeledd derbynnydd D2 gan 15-20% o fewn wythnos 1 o gychwyn hunan-weinyddu ac arhosodd o tua 20% yn ystod blwyddyn amlygiad 1. Arsylwyd ar ostyngiadau hirdymor yn argaeledd derbynnydd D2, gyda gostyngiadau yn parhau am hyd at 1 flwyddyn o ymwrthod mewn rhai mwncïod. Mae'r data hyn yn darparu tystiolaeth ar gyfer rhagdueddiad i hunan-weinyddu cocên yn seiliedig ar argaeledd derbynnydd D2, ac yn dangos bod y system dopamin yr ymennydd yn ymateb yn gyflym ar ôl dod i gysylltiad â chocên. Nodwyd gwahaniaethau unigol yng nghyfradd adennill swyddogaeth derbynnydd D2 yn ystod ymwrthodiad.
;
