Sylwadau: Nora Volkow yw pennaeth NIDA. Mae hyn yn cwmpasu rôl derbynyddion dopamin (D2) a desensitization yn ddibyniaeth.
Efallai y bydd Volkow wedi Ailddatgan Ateb i Riddle Dibyniaeth
Newyddion Seiciatrig Mehefin 4, 2004
Rhif 39 Cyfrol 11 Tudalen 32
Jim Rosack
Gall anhwylderau caethiwus fod yn “newid yn y mesurydd halltrwydd” lle nad yw ysgogiadau arferol bellach yn cael eu cydnabod fel rhai amlwg, ac eto mae effeithiau cyffuriau cam-drin ar system dopamin yr ymennydd yn amlwg iawn, cred cyfarwyddwr NIDA.
Mae Nora Volkow, MD, wedi astudio ymateb yr ymennydd dynol i sylweddau caethiwus ers bron i 25 mlynedd. Nawr, ar ôl yr holl flynyddoedd hynny o arsylwi clinigol ac ymchwil, mae hi'n defnyddio ei swydd fel cyfarwyddwr y Sefydliad Cenedlaethol ar Gam-drin Cyffuriau (NIDA) i ddod o hyd i'r ateb i gwestiwn sylfaenol: pam mae'r ymennydd dynol yn dod yn gaeth?
Yn wir, ar ôl chwarter canrif, gan ystyried y cwestiwn hwnnw'n ddifrifol syml, mae Volkow-yn defnyddio ei hymchwil ei hun a gwaith ymchwilwyr dibyniaeth eraill - bellach yn credu bod y maes yn dda ar ei ffordd i ateb.
O dan ei chyfarwyddyd, mae ymchwilwyr a ariennir gan NIDA yn mynd ar drywydd yr ateb. Y mis diwethaf, rhannodd Volkow ei meddyliau â thorf orlif yn ystod darlith seiciatrydd o fri yng nghyfarfod blynyddol APA yn Ninas Efrog Newydd.
Mae corff helaeth o ymchwil wedi dangos bod pob cyffur dibyniaeth yn cynyddu gweithgaredd dopamin yn system limbig yr ymennydd dynol. Ond, pwysleisiodd Volkow, “er bod y cynnydd hwn mewn dopamin yn hanfodol i greu dibyniaeth, nid yw’n egluro dibyniaeth mewn gwirionedd. Os ydych chi'n rhoi cyffur cam-drin i unrhyw un, mae eu lefelau dopamin yn cynyddu. Ac eto nid yw'r mwyafrif yn mynd yn gaeth. ”
Dros y degawd diwethaf, mae astudiaethau delweddu ymennydd wedi nodi bod y cynnydd mewn dopamin sy'n gysylltiedig â chyffuriau camdriniaeth yn llai yn y rhai sy'n gaeth na'r rhai nad ydynt yn gaeth. Eto, yn y rhai sy'n agored i ddibyniaeth, mae'r cynnydd cymharol lai hwn mewn lefelau dopamin yn arwain at awydd dwys pwncol i geisio cyffuriau camdriniaeth dro ar ôl tro.
A yw dopamin yn chwarae rhan yn y trawsnewid hwn? ” Gofynnodd Volkow. “Beth sy'n arwain mewn gwirionedd at yr orfodaeth i gymryd cyffur cam-drin? Beth sy'n tanio colli rheolaeth y caethiwed? ”
Delweddu yn Llenwi Mewn Rhai Blanciau
Mae datblygiadau mewn technegau delweddu'r ymennydd wedi caniatáu i ymchwilwyr ddefnyddio gwahanol farcwyr biocemegol i edrych ar gydrannau'r system dopamin - y cludwr dopamin a'r derbynyddion dopamin (mae o leiaf bedwar isdeip gwahanol o dderbynyddion dopamin wedi'u nodi hyd yma). Yn ogystal, mae ymchwilwyr bellach yn gallu gwylio newidiadau ym metaboledd yr ymennydd dros amser, gan ddefnyddio marcwyr biocemegol ar gyfer glwcos, i weld sut mae cyffuriau cam-drin yn effeithio ar y metaboledd hwnnw.
Mae'r datblygiadau hyn wedi caniatáu inni edrych ar y gwahanol gyffuriau cam-drin a pha effeithiau a newidiadau penodol [yn y system dopamin] sy'n gysylltiedig â phob un ohonynt, ”esboniodd Volkow. “Yr hyn y mae angen i ni ei wybod yw pa effeithiau a newidiadau sy’n gyffredin i bob cyffur cam-drin.”
Daeth yn amlwg yn gynnar ei bod yn ymddangos bod rhai cyffuriau cam-drin yn effeithio ar y cludwr dopamin, ond eto nid oedd eraill. Yna canolbwyntiodd ymchwil ar dderbynyddion dopamin a metaboledd i ddod o hyd i effeithiau cyffredin, esboniodd Volkow. Dangosodd un o’i hastudiaethau yn yr 1980au ostyngiadau cyson mewn crynodiad derbynnydd dopamin, yn enwedig yn y striatwm fentrol, o gleifion sy’n gaeth i gocên, o’i gymharu â phynciau rheoli. Roedd Volkow yn ddiddorol gweld bod y gostyngiadau hyn yn rhai hirhoedlog, ymhell y tu hwnt i ddatrys tynnu'n ôl acíwt o'r cocên.
“Nid yw’r gostyngiad mewn derbynyddion dopamin math-2 yn benodol i gaeth i gocên yn unig,” parhaodd Volkow. Canfu ymchwil arall ganlyniadau tebyg mewn cleifion sy'n gaeth i alcohol, heroin a methamffetamin.
“Felly, beth mae'n ei olygu, y gostyngiad cyffredin hwn mewn derbynyddion D2 mewn caethiwed?” Gofynnodd Volkow.
Ail-osod y mesurydd Salience
“Rydw i bob amser yn dechrau gyda’r atebion symlach, ac os nad ydyn nhw’n gweithio, yna rwy’n caniatáu i fy ymennydd fynd yn gymysglyd,” nododd Volkow, er mawr lawenydd i’r dorf.
Mae'r system dopamin, meddai, yn ymateb i symbyliadau amlwg-i rywbeth sy'n bleserus, yn bwysig, neu'n werth rhoi sylw iddo. Gall pethau eraill fod yn amlwg hefyd, megis symbyliadau newydd neu annisgwyl neu ysgogiadau gwrthrychol pan fyddant yn bygwth eu natur.
“Felly mae dopamin yn dweud mewn gwirionedd,` Edrychwch, rhowch sylw i hyn - mae'n bwysig, '”meddai Volkow. “Mae dopamin yn arwyddo halltrwydd.”
Ond, parhaodd, mae dopamin yn gyffredinol yn aros o fewn y synaps am gyfnod byr yn unig - llai na 50 microsecond - cyn iddo gael ei ailgylchu gan y cludwr dopamin. Felly o dan amgylchiadau arferol, dylai derbynyddion dopamin fod yn doreithiog ac yn sensitif os ydyn nhw'n mynd i roi sylw i byrstio byr o dopamin y bwriedir iddo gario'r neges, “Talu sylw!”
Gyda'r gostyngiad mewn derbynyddion D2 sy'n gysylltiedig â chaethiwed, mae gan yr unigolyn fwy o sensitifrwydd i symbyliadau amlwg sy'n gweithredu fel atgyfnerthwyr naturiol ar gyfer ymddygiadau.
“Y mwyafrif o gyffuriau cam-drin, fodd bynnag,” meddai Volkow, “blociwch y cludwr dopamin yng nghylchedau gwobrwyo’r ymennydd, gan ganiatáu i’r niwrodrosglwyddydd aros yn y synaps am dragwyddoldeb cymharol. Mae hyn yn arwain at wobr fawr a pharhaol, er bod yr unigolyn wedi lleihau nifer y derbynyddion.
“Dros amser, mae pobl sy’n gaeth yn dysgu nad yw ysgogiadau naturiol bellach yn amlwg,” pwysleisiodd Volkow. “Ond cyffur cam-drin yw.”
Felly, gofynnodd, “Sut ydyn ni'n gwybod pa un yw'r cyw iâr a pha un yw'r wy?" A yw'r defnydd parhaus o gyffur cam-drin yn arwain at ostyngiadau mewn derbynyddion D2, neu a yw nifer gynhenid is o dderbynyddion yn arwain at ddibyniaeth?
Mae ymchwil bellach yn mynd i'r afael â'r cwestiwn hwnnw, cadarnhaodd Volkow. Ac mae'n ymddangos mai'r olaf yw'r ateb. Mewn unigolion nad ydynt wedi'u lladd nad ydynt wedi bod yn agored i gyffuriau o gamdriniaeth, mae ystod eang iawn o grynodiadau derbynyddion D2. Mae gan rai pynciau rheoli arferol lefelau D2 mor isel â rhai pynciau sy'n cael eu gaeth i gocên.
Mewn un astudiaeth, dywedodd Volkow, rhoddodd ymchwilwyr methylphenidate mewnwythiennol i unigolion nad oeddent yn gaeth iddynt a gofynnodd iddynt gyfraddio sut y mae'r cyffur yn gwneud iddynt deimlo.
“Dywedodd y rhai â lefelau uchel o dderbynyddion D2 ei fod yn ofnadwy, ac roedd y rhai â lefelau is o dderbynyddion D2 yn fwy tebygol o ddweud ei fod yn gwneud iddyn nhw deimlo’n dda,” adroddodd Volkow.
“Nawr,” parhaodd, “nid yw hyn o reidrwydd yn golygu bod yr unigolion hynny sydd â lefelau isel o dderbynyddion D2 yn agored i gaethiwed. Ond gall olygu bod unigolion sydd â lefelau uchel o dderbynyddion D2 yn y pen draw yn cael ymateb rhy ddwys i'r cynnydd mawr mewn dopamin a welir mewn cyffuriau cam-drin. Mae'r profiad yn ei hanfod yn wrthwynebus, gan o bosibl eu hamddiffyn rhag dibyniaeth. "
Mewn theori, awgrymodd, pe gallai ymchwilwyr triniaeth dibyniaeth ddod o hyd i ffordd i achosi cynnydd mewn derbynyddion D2 yn yr ymennydd, “efallai y gallwch chi drawsnewid yr unigolion hynny sydd â lefelau D2 is a chreu ymddygiad gwrthwynebus mewn ymateb i gyffuriau cam-drin.”
Dangosodd canfyddiadau diweddar un o gymrodyr ymchwil ôl-ddoethurol Volkow ei bod yn bosibl mewn llygod cyflwyno adenofirws gyda'r genyn ar gyfer cynhyrchu derbynnydd D2, gan achosi cynnydd mewn crynodiad derbynnydd D2. Mewn ymateb, mae'r llygod yn lleihau eu cymeriant hunan-reoledig o alcohol yn gyfatebol. Yn ddiweddar, ailadroddodd ymchwilwyr eraill y canfyddiadau gyda chocên hefyd.
“Ond,” rhybuddiodd Volkow, “mae angen mwy na lefel isel o dderbynyddion D2 arnoch chi yn unig.” Mae astudiaethau delweddu o metaboledd glwcos wedi nodi bod metaboledd yn gostwng yn sylweddol yn y cortecs blaen orbitol (OFC) a gyrws cingulate (CG) mewn ymateb i gocên, alcohol, methamffetamin, a mariwana yn y rhai sy'n gaeth, o'i gymharu â phynciau rheoli. Ac, ychwanegodd, mae cydberthynas gref rhwng y gostyngiad hwn mewn metaboledd â lefelau is o dderbynyddion D2.
Mynegodd Volkow fod camweithrediad yn yr OFC a CG “yn achosi i unigolion beidio â barnu amlygrwydd y cyffur mwyach - maent yn cymryd cyffur cam-drin yn orfodol, ac eto nid yw’n rhoi pleser iddynt ac, yn y rhan fwyaf o achosion, yn arwain at ganlyniadau negyddol. ” Eto i gyd, ni allant roi'r gorau i ddefnyddio'r cyffur.
Mae ymchwil arall yn dangos bod rheolaeth ataliol; gwobr, cymhelliant, a gyrru; ac mae cylchedau dysgu a chofion i gyd yn annormal mewn unigolion ag anhwylder caethiwus, nododd. O ganlyniad, mae triniaeth gymhleth yn gofyn am ymagwedd systemau integredig.
“Nid oes unrhyw un yn dewis dod yn gaeth,” daeth Volkow i’r casgliad. “Yn syml, yn wybyddol ni allant ddewis peidio â bod yn gaeth.”
;
