Chwant cocên a achosir gan giw: penodoldeb niwroanatomegol i ddefnyddwyr cyffuriau ac ysgogiadau cyffuriau (2000). - Ysgogi'r ymennydd i giwiau cocên tebyg i actifadu i porn

Mae pwysigrwydd crefu profiadau wrth barhau i fod yn gaeth i gyffuriau dynol wedi cael ei fynnu'n aml (1-3). Credir bod chwilota am gyffuriau yn gyflwr ysgogol pwerus neu awydd dwys sy'n gyrru'r defnyddiwr cocên i chwilio am gocên. Fodd bynnag, ni ddeellir yn llawn y mecanweithiau seicolegol penodol, affeithiol a gwybyddol, sydd wrth wraidd chwant cyffuriau, ei benderfynyddion a'i berthynas â chymryd cyffuriau dilynol. Yn ffenomenolegol, mae defnyddwyr cocên yn adrodd bod craving yn digwydd tua dwywaith y dydd (gyda phob pennod yn para tua munud neu lai [4]yn ddwysedd amrywiol, a gellir ei ysgogi trwy ddulliau lluosog. Er enghraifft, gall gweinyddu cocên adfer ymateb i gocên mewn llygod mawr (5) a dangoswyd ei fod yn cymell chwant mewn pobl am gocên ychwanegol (6). Yn ddiweddar, dangoswyd bod technegau sy'n seiliedig ar labordy sy'n cymell straen yn ysgogi mwy o chwant hunan-gofnodedig mewn camddefnyddwyr cocên (7). Mae corpws ymchwil hefyd yn awgrymu y gall ciwiau amgylcheddol sy'n gysylltiedig â chyffuriau fod yn fodd i ennyn awydd am ddefnyddwyr cyffuriau (3, 8, 9) a bod cydberthynas gadarnhaol rhwng cryfder chwenychiad ciw o'r fath a difrifoldeb dibyniaeth cocên (10). Childress a chydweithwyr (8) Dywedodd fod defnyddwyr cocên yn aml yn dyfynnu fel rhai sy'n cychwyn yn chwilfrydig fel ciwiau allanol megis arian neu ffrind sy'n defnyddio cyffuriau a chiwiau mewnol fel dysphoria. Nododd dadansoddiad o benderfynyddion ailwaelu crac cocên fod 34% o ailwaelu yn dilyn cyfarfyddiadau â symbyliadau cysylltiedig â chyffuriau, a dilynodd 11% drin arian (11). Fodd bynnag, ni ddeellir yn dda y safleoedd nerfol a'r systemau seicolegol sy'n gyfrifol am gychwyn a chynnal chwant cocên a ysgogir gan giwiau a sut y gallant fod yn wahanol i wladwriaethau cyffrous eraill. Byddai data o'r fath yn ymddangos yn hanfodol ar gyfer datblygu ymyriadau ymddygiadol a ffarmacolegol newydd ar gyfer triniaeth cocên, roedd sefyllfa'n fwy brys gan fod y trefniadau therapiwtig cyfredol yn llai effeithiol na mwyafrif yr unigolion sy'n ceisio triniaeth. Mae technegau niwroddelweddu anadweithiol bellach yn cynnig y cyfle i adnabod sylfeini niwroanomegol y ffenomenau seicolegol hyn.

Mae ymchwil niwroddelweddu blaenorol wedi cynnwys nifer o ranbarthau cortigol ac is-gonigol mewn chwant cyffuriau dynol, gan gynnwys strwythurau rhagflaenol a limbig. Er enghraifft, mae cydberthyniadau sylweddol rhwng sgoriau chwant hunan-gofnodedig a metaboledd glwcos yr ymennydd rhanbarthol mewn cortecs prefrontal a orbitofrontal wedi cael eu hadrodd (12). Gwelwyd rhan flaenllaw debyg gan Maas a chydweithwyr (13), a oedd, trwy gyfrwng delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol (fMRI), wedi nodi bod cryn ysgogiad yn y cortecs rhagflaenol dorsolateral ar y chwith a chario'r tu allan a oedd yn cyfateb â chyflwyniad ysgogiadau cysylltiedig â chocên. Dywedwyd hefyd bod ciwiau cocên, mewn cymhariaeth â ciwiau niwtral, wedi cynhyrchu cynnydd mewn metaboledd glwcos yr ymennydd rhanbarthol yn y rhagosodiad, y orbitofrontal cyfryngol, yr ôl-orffenol, y peristriate, a nifer o ranbarthau tymhorol a phlaid. (14). Canfuwyd cydberthnasau sylweddol rhwng 0.60 neu fwy rhwng mesurau craf hunan-gofnodedig a metaboledd glwcos yr ymennydd rhanbarthol yn y cortecs rhagarweiniol, cerebellum, a'r llabed amserol canoloesol, yn benodol yr amygdala. Mae astudiaethau niwroddelweddu eraill wedi ailadrodd ymglymiad blaen a limbig mewn crac cocên (15-17). Gellid tybio bod y darlun sy'n dod i'r amlwg o gyfraniad nerfol eang yn adlewyrchu cyfranogiad nifer o brosesau gwybyddol ac emosiynol yn gweithio ar y cyd i gynhyrchu'r profiad gref oddrychol.

Mae'r penderfyniad bod craving wedi cael ei ysgogi trwy ddod i gysylltiad â chiwiau sy'n gysylltiedig â chocên yn gofyn bod meini prawf penodol yn cael eu bodloni. Cynigiwyd y dylai'r ymateb craving fod yn boblogaeth ac yn benodol i gynnwys, yn cael ei arsylwi mewn defnyddwyr cocên ond nid mewn pynciau cymhariaeth naïf cocên ac mewn ymateb i ysgogiadau cocên ond nid i ddweud, ciwiau sy'n gysylltiedig ag opiadau (18). Rydym yn awgrymu bod priodoldeb y maen prawf sy'n benodol i gynnwys yn dibynnu ar ddewis un o gymhellion cymhariaeth. Er enghraifft, gall cynnydd mewn cyffro fod yn elfen o chwant cocên a achosir gan giwiau. Er y gallai fod yn rhesymol mynnu nad yw'r cyffro hwn yn cael ei ysgogi gan ysgogiadau niwtral fel arall (ee, teclynnau sy'n benodol i opiadau, fel y dangosir gan Ehrman et al. [19]), gallai rhywun ddisgwyl ymateb tebyg i symbyliadau eraill sy'n codi (ee, symbyliadau atgofus yn rhywiol). Yn wir, mae i ba raddau y mae'r ymateb niwroanatomaidd i gocên yn cael ei adlewyrchu mewn ymateb i symbyliadau atgofus eraill yn gwestiwn agored a all oleuo rhai o'r prosesau (cyffredin) a ysgogir gan y ddwy set o giwiau. I'r perwyl hwn, ceisiodd yr astudiaeth bresennol benderfynu a fyddai ymateb niwroanatomaidd a welwyd mewn defnyddwyr cocên pan fyddai'n agored i ysgogiadau sy'n gysylltiedig â chocên yn unigryw i ddefnyddwyr cocên (hy, nad ydynt yn bresennol mewn pynciau cymhariaeth naïf cocên) ac yn unigryw i'r ysgogiadau cocên ( hy, ddim yn bresennol ar gyfer ysgogiadau niwtral) ond efallai eu bod yn cael eu rhannu gan symbyliadau atgofus nondrug.

Pynciau

Cymerodd cyfanswm o 24 ddefnyddwyr cocên profiadol a phynciau cymharu iach 18 ran yn yr astudiaeth hon. Recriwtiwyd y pynciau trwy hysbysebion papurau newydd lleol ac fe'u talwyd am eu cyfranogiad. Cafodd y defnyddwyr cocên eu sgrinio fel mai dim ond y rhai yr oedd eu prif ddull o weinyddu cocên drwy ysmygu freebase (crac) yn cael eu cynnwys. Nid oedd unrhyw bwnc yn bodloni meini prawf ar gyfer unrhyw gyflwr seiciatrig echel I heblaw am gam-drin neu ddibyniaeth cocên. Pasiodd 17 o ddefnyddwyr cocên (dynion 14 a thair menyw; oedran cymedrig = blynyddoedd 34, ystod oedran = 27 – 44) a phynciau cymhariaeth 14 (naw dyn a phump o ferched; oedran cymedrig = 26 mlynedd, ystod oedran = 19 – 39) yr holl waharddiad meini prawf a'u cynnwys yn y dadansoddiadau fMRI. O'r defnyddwyr cocên 17, roedd naw yn Caucasian, ac roedd wyth yn America Affricanaidd; Roedd 13 ar y dde yn gryf, roedd un ar y chwith, ac roedd tri yn ambidextrous. O'r pynciau cymhariaeth 14, roedd 12 yn Caucasian, un yn Asiaidd, ac un yn Sbaenaidd; Roedd 13 yn berffaith dde, ac roedd un ar ei ben ei hun. Roedd y defnyddwyr cocên yn gyfartaledd o 11 o flynyddoedd o ddefnydd o gocên (amrediad = 2 – 25) gyda gwariant cocên misol ar gyfartaledd o $ 1,025 (amrediad = $ 150 - $ 5,000). Ni adroddodd y pynciau cymhariaeth hanes o ddefnyddio cocên. Ar ôl disgrifiad cyflawn, rhoddodd pob pwnc ganiatâd gwybodus ysgrifenedig i gymryd rhan yn yr astudiaeth hon, a gymeradwywyd gan fwrdd adolygu sefydliadol Coleg Meddygol Wisconsin.

Gweithdrefn

Ar ôl cyrraedd yr uned MRI, cwblhaodd pob un ohonynt ffurflenni cydsynio a chawsant gyfarwyddiadau ar dasg cof gweithio, ac ymarfer arni, a fyddai'n cael ei pherfformio yn ystod y sesiwn sganio. Cafodd segmentau ffilm fideo a'r dasg cof weithio eu hail-daflunio ar sgrin ar draed y pwnc a chawsant eu gweld gyda chymorth sbectol prism ynghlwm wrth y coil amledd radio. Dosbarthwyd y deialog fideo i'r pynciau trwy ddargludiad aer drwy diwbiau plastig a daenwyd drwy blygiau clust a oedd yn gwanhau sŵn sganiwr. Defnyddiwyd tair ffilm gyda chynnwys gwahanol. Roedd y ffilm cocên a ddarluniodd ddau ddyn Affricanaidd Affricanaidd yn cymryd rhan mewn deialog sy'n benodol i gyffuriau wrth ysmygu “crac cocên” (a oedd mewn gwirionedd yn bensocaine i edrych fel crac cocên) ac yfed “alcohol” (a oedd yn ddŵr mewn potel gin). Roedd y dynion yn brofiadol yn ddefnyddwyr cocên; gwnaed y ffilm mewn ymgynghoriad â nifer o gyn-ddefnyddwyr a chyn-ddefnyddwyr cocên, a'u hadolygu ganddynt, i sicrhau eu bod yn ddilys. Troedd y ffilm natur yn cynnwys delweddau awyr agored hardd; roedd y ffilm rhyw yn cynnwys gweithgaredd heterorywiol grŵp penodol. Roedd pob ffilm yn funudau 4, ac roedd sgrin glas wag 3-munud yn rhagflaenu pob un. Gwelodd pob pwnc y ffilm natur gyntaf, a gwrthbwyswyd trefn ffilmiau rhyw a chocên ar draws pynciau. Yn syth ar ôl pob ffilm, roedd y pynciau'n perfformio tasg cof gweithio amweledol ar gyfer munudau 5. Felly, roedd pob rhediad sganio yn cynnwys cyfnod gorffwys 3 munud, ffilm 4 munud, a thasg cof gweithio 5-munud. Ar ôl y treialon cof sy'n dilyn pob ffilm, cwblhaodd y pynciau fesurau hunan-adrodd ôl-weithredol yn gwerthuso eu hymateb i gynnwys y ffilm flaenorol. Roedd y cwestiynau'n canolbwyntio ar ymatebion y pwnc i'r ffilm (Tabl 1). Roedd y dasg cof gweithio yn cyflawni diben deublyg: fel darlledwr er mwyn lleihau unrhyw awch ar draws cryndod a ysgogwyd gan giwiau rhwng ffilmiau ac fel stiliwr i bennu effeithiau crefu ar berfformiad tasgau gwybyddol ac ysgogiad yr ymennydd. Bydd canlyniadau'r rhan hon o'r arbrawf yn cael eu hadrodd mewn mannau eraill.

Ni allem reoli dros y rôl y mae disgwyl i gael naill ai gocên neu ryw ar ôl i'r astudiaeth ei chael ar y pynciau. Derbyniodd yr holl ddefnyddwyr cocên ymyriad therapiwtig “siarad-i-lawr” byr ar ôl y weithdrefn sganio ac ni chawsant adael yr ysbyty nes i'r seiciatrydd a oedd yn bresennol ardystio nad oeddent bellach yn craving cocên. Mewn astudiaeth flaenorol (20), ni adroddwyd ar unrhyw ddefnydd o gyffuriau ychwanegol ar ôl cymryd rhan mewn arbrawf cocên mewnwythiennol, sy'n awgrymu ychydig o drosglwyddo o gyd-destun arbrofol sy'n gysylltiedig â chyffuriau i gyd-destun y byd go iawn.

Gweithdrefnau Sganio fMRI

Casglwyd tafelli sagtal 7-mm cyffiniol yn gorchuddio'r ymennydd cyfan trwy ddefnyddio dilyniant pwls graddiant-adlam, adlais-planar (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; maes gweld = 24 cm; matrics 64 × 64; datrysiad awyren = 3.75 × 3.75 mm). Cynhaliwyd yr holl sganio ar sganiwr 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) gyda chiliant graddiant tri-echel diamedr mewnol 30.5-cm a chatead quadrature pen uchaf cap amledd radio amledd (21). Defnyddiwyd padin ewyn i gyfyngu symudiadau pen o fewn y coil. Cafodd graddiant cydraniad uchel amledd radio a adferwyd yn ôl yn y delweddau sefydlog anatomig eu caffael cyn delweddu swyddogaethol i ganiatáu lleoleiddio anatomegol gweithredol actifadu gweithredol.

Dadansoddiadau fMRI

Cynhaliwyd yr holl brosesu data gyda'r pecyn meddalwedd fersiwn AFNI 2.2 (22). Cymhwyswyd algorithmau cywiro symudiadau a chanfod ymylon mewn awyren yn gyntaf i'r data swyddogaethol. Pynciau nad oedd eu cyfres amser fMRI ar gyfer ffilm yn dal i gael symudiadau pen gweddilliol canfyddadwy fel y'u pennwyd gan wylio sinemau, nid oeddent wedi'u cynnwys yn y dadansoddiad ar gyfer y ffilm honno. Mae nifer y defnyddwyr cocên a'r pynciau cymhariaeth a gynhwysir yn y dadansoddiadau swyddogaethol ar gyfer pob ffilm yn cael eu cyflwyno i mewn Tabl 1. Roedd cyfanswm o 47% o ffilmiau'r defnyddwyr cocên a 57% o ffilmiau'r pynciau cymhariaeth yn ddadansoddadwy. Roedd gwahardd 40 o ffilmiau defnyddwyr cocên a 35% o ffilmiau'r pynciau cymhariaeth o ganlyniad i symudiad, ac roedd y gwaharddiadau eraill i'w priodoli i broblemau technegol wrth gaffael data. Roedd yr holl ddefnyddwyr cocên a gynhwyswyd yn y dadansoddiadau ffilmiau cocên critigol yn ddefnyddwyr cyfredol, ac nid oedd yr un ohonynt yn derbyn triniaeth.

Cafodd y cofnodion 7.5 cyntaf (delweddau 75) o bob rhediad sganio eu cynnwys yn y dadansoddiad fMRI presennol. Roedd hyn yn cynnwys y cyfnod sylfaen 3-munud, y ffilm 4-munud, a'r cyfnod gorffwys 30-ail cyntaf y dasg cof gweithio ddilynol. Er mwyn nodweddu ymateb voxel, cafodd signalau fMRI a gaffaelwyd dros y cyfnod 7.5-munud hwn eu modelu â dosbarthiadau beta ar sail per-voxel trwy ddefnyddio techneg atchweliad nonlinear (23) (Ffigur 1). Dewiswyd y dosbarthiad beta ar sail empirig, o ystyried yr ystod eang o wahanol gyfresi amser y gall eu modelu. Cyfyngwyd ar amser dechrau'r model beta i ddigwydd o fewn 1.5 munud ar ôl dechrau'r fideo, a gosodwyd y ffit linol orau i'r gyfres amser cyn yr amser hwn. Paramedrau eraill y dosbarthiad beta (cysonyn lluosog [k] a dau wrthwynebydd [α, β]) (Ffigur 1) wedi eu cyfyngu'n llac er mwyn sicrhau model addas ar gyfer cyfres amser pob voxel. Cafodd y data cyfres amser ei hidlo i eithrio pob amledd uwchben 0.01 Hz cyn y modelu anlinol, gan fod dadansoddiadau rhagarweiniol yn dangos bod newidiadau amledd uchel yn y gyfres amser data yn aml yn effeithio'n andwyol ar ddaioni model y model anlinol. Ar gyfer pob voxel, mynegwyd yr arwynebedd o dan gromlin y model beta fel canran o'r ardal o dan y ffit linellol orau (rhagdybiaeth nôl yn cynrychioli dim ymateb). Roedd y ganran hon o'r ardal o dan y mesur cromlin yn amcangyfrif o faint o ymateb a roddwyd i voxel a roddwyd i gynnwys y ffilm (Ffigur 1). Troswyd canran yr ardal o dan y delweddau swyddogaethol gromlin yn system gydlynu stereotaxic safonol (24) ac yn aneglur yn ofodol drwy ddefnyddio lled llawn 4.2-mm ar yr hidlydd gawsig isotropig hanner uchaf. Cyfeirir at y delweddau swyddogaethol hyn wedyn fel mapiau actifadu ac fe'u defnyddiwyd ar gyfer y dadansoddiadau grŵp canlynol.

Lleoleiddio a Phenodoldeb Cocaine Craving

Cynhaliwyd prawf t un sampl yn erbyn y rhagdybiaeth null o ddim effaith ar ganran yr ardal o dan y mesur cromlin ar gyfer defnyddwyr cocên sy'n gwylio'r ffilm cocên. Mae'r prawf t hwn, wedi'i drothwyu â gwerth pwerus o 0.0025 yn faen prawf a maen prawf bod pob voxel sylweddol yn rhan o glwstwr 100-μl mwy o voxels sylweddol cyffiniol (sy'n cyfateb yn fras i faint y voxels gwreiddiol), a nodwyd dangos ymateb i'r ffilm cocên mewn defnyddwyr cocên. Disgrifiwyd manteision cyfuno trothwy voxel-doeth gyda lleiafswm maint clwstwr mewn mannau eraill (25). Roedd y clystyrau o ysgogiad a oroesodd y meini prawf hyn yn diffinio rhanbarthau gweithredol o ddiddordeb ar gyfer y cymariaethau canlynol.

Er mwyn penderfynu a oedd ymateb y rhanbarthau hyn yn unigryw i ddefnyddwyr y cocên (pa mor benodol yw'r boblogaeth), cafodd rhanbarthau actifedig y defnyddwyr cocên yn ystod yr amlygiad i'r ffilm cocên eu harososod ar fapiau actifadu'r pynciau cymhariaeth yn ystod y cysylltiad â'r ffilm cocên, a cymharwyd y rhanbarthau o ddiddordeb trwy ddefnyddio profion t dau sampl. Er mwyn penderfynu a oedd ymateb y rhanbarthau hyn o ddiddordeb yn benodol i'r ffilm cocên (manylder y cynnwys), roedd rhanbarthau actifedig y defnyddwyr cocên yn ystod yr amlygiad i'r ffilm cocên yn cael eu harosod ar fapiau actifadu'r defnyddwyr cocên wrth iddynt ddod i gysylltiad â'r ffilm natur , a chymharodd profion t y gwerthoedd actifadu cymedrig. Yn olaf, er mwyn penderfynu a weithredwyd y rhanbarthau hyn o ddiddordeb gan nondrug, symbyliadau atgofus (manylder cynnwys), cafodd rhanbarthau actifedig y defnyddwyr cocên yn ystod yr amlygiad i'r ffilm cocên eu harososod ar fapiau actifadu'r defnyddwyr cocên a'r pynciau cymhariaeth yn ystod dod i gysylltiad â'r ffilm rhyw. Cynhaliwyd profion t ar wahân ar gyfer pob cymhariaeth gan fod natur ad hoc y gwaharddiadau o'r dadansoddiadau swyddogaethol yn gadael rhy ychydig o bynciau gyda data cyflawn i ganiatáu dadansoddiad ffactorol llawn.

Ymateb i Ffilmiau Rhyw a Natur

Er mwyn nodi ardaloedd a weithredwyd wrth edrych ar y ffilm rhyw, perfformiwyd profion t un sampl ar wahân yn erbyn y rhagdybiaeth null o ddim effaith ar fapiau actifadu defnyddwyr cocên a phynciau cymhariaeth. Cafodd pob un ei drothwyu â gwerth gwerthfawr o 0.0025 a maen prawf clwstwr 100-μl, fel y disgrifiwyd yn gynharach. Er mwyn hwyluso profion ystadegol rhwng y ddau grŵp, cyfunwyd y mapiau hyn er mwyn cynnwys voxel os yw'n arwyddocaol yn y ddau fap. Yna, cynhaliwyd profion t dau-sampl yn cymharu defnyddwyr a phynciau cymhariaeth ar werthoedd actifadu cymedrig pob clwstwr o'r map cyfunol hwn. Perfformiwyd dilyniant union yr un fath o ddadansoddiadau ar gyfer y ffilm natur.

Canlyniadau

Mesurau Hunan-Adrodd

Tabl 1 yn cynnwys cyfartaleddau grŵp o ymatebion graddfa Likert i gwestiynau a ofynnwyd ar ôl pob ffilm. Awgryma'r data fod y ffilm gocên wedi llwyddo i ysgogi cyflwr cref mewn defnyddwyr cocên. Er enghraifft, dywedodd y defnyddwyr cocên eu bod yn hoffi'r ffilm gocên yn fwy na phynciau cymhariaeth ond heb fod yn wahanol i bynciau cymhariaeth o ran faint yr oeddent yn hoffi'r natur neu ffilmiau rhyw. Gwelwyd patrwm tebyg ar gyfer pa mor gyffrous ac egnïol yr oeddent gan y ffilmiau ac, yn hanfodol, gan faint o ffilmiau a wnaeth iddynt eu bod eisiau ysmygu cocên. Nododd defnyddwyr cocên hefyd lai o flinder na phynciau cymhariaeth ar ôl y ffilm cocên yn unig. Er mwyn hwyluso cymariaethau ychwanegol yn seiliedig ar yr ymatebion hyn i'r ffilm cocên, cyfrifwyd sgôr craving cyfansawdd. Dewiswyd y pum cwestiwn a oedd yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng defnyddwyr y cocên a'r pynciau cymhariaeth yn dilyn dod i gysylltiad â'r ffilm cocên ond nid y ddwy ffilm arall fel crafiad aruthrol o gocên. Swm y pum cwestiwn hyn oedd y sgôr craving cyfansawdd (tynnwyd y mesur blinder o'r 10 i ddechrau fel y byddai llai o flinder yn cael ei godio fel un sy'n cynyddu gyda chwant cynyddol). Roedd y sgôr craving cyfansawdd yn ein galluogi i brofi a oedd gwahaniaethau mewn crac cocên yn bodoli rhwng y pynciau a waharddwyd ac a gynhwyswyd ac i brofi am effeithiau gorchymyn ffilm.

Roedd sgoriau chwant cyfansawdd yn amrywio'n sylweddol rhwng yr holl ddefnyddwyr cocên (N = 23; collwyd y data ar gyfer un pwnc) a phynciau cymharu (N = 18) a wyliodd y ffilm cocên (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) hefyd fel rhwng y pynciau hynny yn unig a gafodd eu cynnwys yn y dadansoddiadau swyddogaethol ffilm cocên (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Datgelodd dadansoddiadau pellach nad oedd defnyddwyr cocên a eithriwyd o ddadansoddiadau swyddogaethol y ffilm cocên oherwydd symudiadau pen yn sylweddol wahanol na'r defnyddwyr a ddadansoddwyd wrth chwennych yr adroddwyd amdanynt (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Mewn gwirionedd, nododd y pynciau a gynhwyswyd yn y dadansoddiadau swyddogaethol sgôr chwant cyfansawdd uwch (27.7 yn erbyn 20.5), gan felly osgoi pryderon rhagfarn ddethol yn ein dadansoddiadau lle gallai'r pynciau a chwennychodd fod wedi symud fwyaf. Ni ddatgelodd dadansoddiad o effaith trefn ffilm mewn defnyddwyr cocên a wyliodd y ffilm cocên cyn neu ar ôl y ffilm ryw unrhyw wahaniaethau yn y sgôr chwant cyfansawdd. Roedd hyn yn wir am bob defnyddiwr cocên (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) ac ar gyfer y rhai a gynhwyswyd yn y dadansoddiadau swyddogaethol ffilm cocên yn unig (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Cyfrifwyd sgôr gyfansawdd debyg ar gyfer ymatebion i'r ffilm ryw (h.y., faint o bynciau oedd yn hoffi'r ffilm ryw, a gafodd eu bywiogi ganddi, ac ati) ac i'r ffilm natur (hy, faint o bynciau oedd yn hoffi'r ffilm natur, a gafodd eu bywiogi gan it, etc.). N.o canfuwyd gwahaniaethau grŵp sylweddol gyda phrofion t heb eu profi ar gyfer y rhyw neu'r ffilm natur naill ai pan oedd yr holl bynciau neu'r pynciau hynny a gynhwyswyd yn y dadansoddiadau ffilm swyddogaethol priodol wedi'u cynnwys.

Dadansoddiadau Gweithredol Gweithredol: Cocên Craving

Ar gyfer y defnyddwyr cocên, dangosodd rhanbarthau 19 o ddiddordeb ymatebion sylweddol yn ystod yr amlygiad i'r ffilm cocên (Tabl 2). Roedd y rhain yn bennaf mewn llabedau blaen a limbig, a adawyd yn gyffredinol ochrol, ac roeddent yn cynnwys y gyri ffrynt, israddol, canol, ac uwch blaen yn ogystal â'r gyrus cingulate anterol ac ôl. Gwelwyd actifadu dwyochrog yn y lobi parôl israddol, a gwelwyd bod actifadu ochrol wedi'i adael yn y polyn tymhorol. Arsylwyd ar y rhanbarthau eraill sy'n weddill yn yr inswlin cywir ac yn is-gonfensiynol, yn y chwith chwith / niwclews ochrol ochrol a niwclews blaen y thalamws.

Roedd y rhan fwyaf (13 o 19) o'r rhanbarthau hyn o ddiddordeb yn dangos llawer mwy o ysgogiad mewn defnyddwyr cocên nag mewn pynciau cymhariaeth wrth gymharu'r actifadu a achoswyd gan y ffilm cocên (Tabl 3 ac Ffigur 2). Roedd yr un rhanbarthau 13 o ddiddordeb hefyd yn dangos mwy o ysgogiad i ddefnyddwyr cocên sy'n edrych ar y ffilm cocên o'i gymharu â defnyddwyr cocên yn gwylio'r ffilm natur. Drwy beidio â bod yn bresennol mewn pynciau cymhariaeth sy'n edrych ar yr un cynnwys ffilm cocên a heb fod yn bresennol mewn defnyddwyr sy'n edrych ar gynnwys ffilm natur, mae'r canlyniadau hyn yn siarad am benodoldeb y rhanbarthau 13 hyn ar gyfer craving cocên.

Ar y llaw arall, dim ond lleiafrif o'r rhanbarthau diddordeb hyn (pedwar o 19) a ddangosodd ysgogiad sylweddol wahanol pan brofwyd defnyddwyr cocên sy'n gwylio'r ffilm cocên yn erbyn defnyddwyr cocên yn edrych ar y ffilm rhyw, ac un o'r pedwar hyn, wedi'u lleoli yn y gyrus blaen blaen israddol, nid oedd yn arwyddocaol yn y naill gymhariaeth na'r llall (Tabl 3). Roedd y tri rhan arall o ddiddordeb, a oedd yn arwyddocaol ym mhob un o'r tri chymhariaeth, wedi'u canoli ar y cingulate gyrus, y lobi parôl israddol cywir, a'r niwclews dorsal / ochrol chwith. Yn olaf, dim ond pedwar o'r rhanbarthau 19 o ddiddordeb a ddangosodd wahaniaethau sylweddol rhwng defnyddwyr cocên sy'n edrych ar y ffilm cocên a phynciau cymhariaeth yn edrych ar y ffilm rhyw. Roedd pob un o'r pedwar rhanbarth o ddiddordeb yn dangos mwy o actifadu yn y defnyddwyr cocên ond dim ond un, sydd wedi'i leoli yn y llabed parôl israddol cywir, oedd hefyd wedi bod yn arwyddocaol yn y cymariaethau blaenorol. Roedd y tri rhanbarth diddordeb arall wedi'u lleoli yn y gyrus ffrynt blaen uchaf, ar ôl y lobi parôl israddol, a chnewyllyn blaen y thalamws. Wrth ddehongli'r canlyniadau hyn, dylid nodi y gall y cymariaethau rhwng grwpiau hyn a rhwng ffilmiau fod yn rhagfarnllyd tuag at y map actifadu o ddefnyddwyr cocên sy'n edrych ar y ffilm cocên, gan mai'r cyflwr hwn oedd yn diffinio'r rhanbarthau o ddiddordeb yn weithredol.

Dadansoddiadau Actifiad Gweithredol: Ffilmiau Rhyw a Natur

Gweithredwyd rhanbarthau tebyg mewn defnyddwyr cocên a phynciau cymhariaeth pan edrychon nhw ar y ffilm rhyw. Roedd y rhain yn cynnwys cyri blaen blaen (canolig, uwch, a blaen-ffrynt), cingulate tu blaen a thu allan, inswlin dwyochrog, caudate, rhanbarthau thalamaidd, occipital, a serebellar. Arsylwyd mwy o glystyrau (36 yn erbyn 25), sy'n cynnwys cyfanswm cyfaint uwch (8,942 μl yn erbyn 5,280 μl), a chael ysgogiad cyfartalog uwch (0.24% yn erbyn 0.20%) yn y pynciau cymhariaeth nag yn y defnyddwyr cocên. Cyfunwyd clystyrau actifedig y ddau grŵp a pherfformiwyd profion t a oedd yn cymharu'r ddau grŵp ar werthoedd cymell cymedrig pob un o'r clystyrau cyfunol. O'r clystyrau 52 yn y map cyfunol hwn, dangosodd 29 wahaniaethau sylweddol, ac o'r rhain, dangosodd 23 ysgogiad llawer mwy yn y pynciau cymhariaeth nag yn y defnyddwyr cocên. Roedd cywiriad Bonferroni (p≤0.001), a oedd yn haeddu cael ei ystyried o ystyried y nifer uchel o brofion ystadegol ar wahân, yn lleihau nifer y gwahaniaethau sylweddol i 10. Roedd hanner y clystyrau hyn wedi'u lleoli yn y llabedau blaen, ac roedd hanner ohonynt yn y llabedau serebelwm, cingulate blaen, a llaid parlytal (Tabl 4). O'r clystyrau 10 hyn, roedd naw yn dangos mwy o actifadu yn y pynciau cymhariaeth nag yn y defnyddwyr cocên. Gan ganiatáu i'r ffaith bod y pynciau cymhariaeth gyfrannu mwy o glystyrau at y map cyfunol a chyfrif am y nifer uchel o brofion ystadegol, mae'r dadansoddiadau hyn yn dangos mwy o ymatebolrwydd ar ran y pynciau cymhariaeth i'r ffilm rhyw nag a ddangoswyd gan y defnyddwyr cocên. Mae hyn yn wahanol i ganlyniadau'r dadansoddiadau o ffilmiau cocên.

Ychydig o ranbarthau a ysgogwyd yn sylweddol naill ai yn y defnyddwyr cocên (pedwar clwstwr) neu'r pynciau cymhariaeth (dau glwstwr) wrth edrych ar y ffilm natur. Roedd dau glwstwr, sydd wedi'u lleoli yn y cingulate ôl-dde a gyrus ddeus iawn, yn llawer mwy mewn pynciau cymhariaeth nag yn y defnyddwyr cocên, tra bod dau arall, wedi'u lleoli ar gyrus blaen blaen (ardal Brodmann's 9) ar y dde a'r gyrus postcentral chwith (ardal Brodmann Dangosodd 3 y patrwm gyferbyn.

Trafodaeth

Lleoleiddio niwroanatomegol Crafiad Cocên wedi'i Lwytho â Ciw

Roedd chwant cocên yn gysylltiedig â phatrwm eang o actifadu cortigol a oedd i raddau helaeth yn gyson ag adroddiadau niwroddelweddu blaenorol o chwant ciw a chyffuriau a ysgogwyd. Mae'r ddau yn rhagflaenol dorsolateral (12-15) ac actifadu cingulate anterior (13, 15-17, 26) wedi cael eu gweld yn gyson. Mae actifadu polion amserol yn gyson ag adroddiad diweddar o lif gwaed yr ymennydd yn y rhanbarth hwn pan oedd defnyddwyr cocên yn gwylio ffilm cocên mewn perthynas â ffilm natur (17), ac mae actifadu llabed parietal sy'n gysylltiedig â chwant cocên hefyd wedi'i adrodd (14, 26).

Rydym yn dehongli'r actifadu dosranedig mewn defnyddwyr cocên fel tyst i gyfraniad prosesau seicolegol lluosog, gwahanol, yn wybyddol ac emosiynol, at greu'r cyflwr craving. Er enghraifft, o gofio bod llawer o astudiaethau niwroddelweddu wedi sylwi ar gyd-actifadu ffrynt a phlêr yn ystod cof gweithio (27-30) a thasgau sy'n gofyn llawer (31, 32), gallai'r actifadu a welir yn y strwythurau hyn yn yr astudiaeth bresennol awgrymu bod cylched cof gweithio frontoparietal yn cymryd awydd i ddefnyddwyr neu sylw uwch i'r ffilm cocên gan ddefnyddwyr. Goblygiad y canfyddiad hwn yw y gall ymgysylltiad â sylw'r defnyddiwr cyffuriau a'i ddeilliannau dilynol sy'n gysylltiedig â chyffuriau, wedi'u cyfryngu o fewn system cof weithio, fod yn hollbwysig er mwyn cychwyn a chynnal y cyflwr craving. Gall darganfyddiad o'r fath siarad â phriodoldeb dulliau therapiwtig sy'n ceisio lleddfu cyffuriau trwy ailgyfeirio sylw a thechnegau ymarfer is-rannol.

Yn aml, gwelwyd actifadu'r cingulate tu allan yn ystod yr awydd am gocên a chredir ei fod yn chwarae rhan hanfodol mewn prosesau gwybyddol ac affeithiol. (33, 34). Roedd adolygiad sy'n cyferbynnu ysgogiadau ciwio ar gyfer tasgau gwybyddol / modur a chythruddiad emosiynol / symptomau yn lleoli'r cyntaf i ranbarth arall sy'n cynnwys yr actifadu cingulate a arsylwyd yn yr astudiaeth bresennol (35). Posner a Rothbart (36) wedi cynnig bod y cingulate yn chwarae rôl hanfodol yn rheolaeth weithredol neu reoleiddio gwladwriaethau emosiynol. Mae rhanbarthau ffrynt canolig hefyd wedi'u cynnig i gynnal prosesau emosiynol (37, 38), a all egluro'r actifadu a welir yn y rhanbarthau hyn mewn defnyddwyr cocên yn ystod y ffilm cocên, tybiaeth a gefnogir gan yr ysgogiad blaen meddyliol yn y ddau grŵp o bynciau yn ystod y ffilm rhyw. Mewn adolygiad o astudiaethau a oedd yn mynd i'r afael ag emosiynau a grëwyd gan ffilm ac adalw yn ogystal â gorbryder rhagweladwy, Reiman (39) Daethpwyd i'r casgliad bod y rhanbarth cingulate a rhagflaenu canoloesol (ardal Brodmann 9) yn cymryd rhan yn “y profiad ymwybodol o, ac yn ymateb yn ymatebol i, y sefyllfa o bryder sy'n peri pryder.” Mae'n gredadwy dod i'r casgliad, felly, bod y tu allan yn ciwleiddio ac yn cyfryngu mae gweithrediadau rhagarweiniol yr astudiaeth bresennol yn adlewyrchu cyfranogiad y mecanweithiau emosiynol ac astud hyn mewn crafangau cocên.

Efallai y bydd y rhanbarth cingulate cyn actifadu yn ystod craving cocên yn adlewyrchu cyfranogiad cyflwr gyrru endogenaidd “normal” neu ymateb chwilfrydig, gan fod y rhanbarth hwn hefyd yn fwyaf gweithgar mewn cydberthynas â syched hypertonig a achoswyd gan halwynau a satiation dilynol mewn rheolaeth arferol pynciau (40). Fel arall, Vogt a chydweithwyr (34) neilltuo rôl werthusol wrth asesu'r amgylchedd a rôl gof i'r cingli tu allan. Gwelwyd actifadu ôl-weithredol yn flaenorol yn ystod chwant a ysgogwyd gan y ciw (14) ac wrth gyflwyno geiriau sy'n gysylltiedig â bygythiad (41) ac yn y ddau achos, fe'i dehonglwyd i adlewyrchu prosesau cof episodig, yn gyson â'r awgrym y gall y maes hwn ymwneud yn benodol â chofio atgofion emosiynol (42).

Mae'r aseiniad ôl-hoc o swyddogaeth seicolegol i ysgogiad rhanbarthol braidd yn hapfasnachol ac mae'n aros am gadarnhad o arbrofion sy'n mynd i'r afael â rôl benodol proses seicolegol benodol yn anatomeg weithredol chwant cocên. Serch hynny, mae'r patrwm o actifadu y gwelwyd ei fod yn benodol i'r defnyddwyr cocên ac i gynnwys y ffilm gocên yn awgrymu bod yr ymateb craving yn amlwg yn cael ei amlygu drwy'r un cylchedwaith a welwyd mewn arbrofion eraill mewn pynciau cyffuriau naïf arferol . Disgwylir y bydd y prosesau gwybyddol ac affeithiol a ddisgrifiwyd yn flaenorol yn nheithiau arbrofol nondrug yr un prosesau a gedwir gan yr un rhanbarthau yn yr ymennydd y daw'r ymateb craving iddynt.

Cymharu ag Ymateb i Gynnwys Rhywiol

Ar gyfer y defnyddwyr cocên, roedd lleiafrif o'r safleoedd crafu a arsylwyd yn wahanol iawn o ran ysgogiad mewn ymateb i'r cocên a'r ysgogiadau rhywiol. Ar ben hynny, dim ond pedwar o'r safleoedd crafu a arsylwyd oedd yn wahanol o ran eu hysgogi wrth eu cyferbynnu ag ymatebion y pynciau cymhariaeth i'r ysgogiadau rhywiol. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu gorgyffwrdd mawr yn y cylchredeg ymennydd sy'n tanategu ymateb i ysgogiadau sy'n gysylltiedig â chocên ac i symbyliadau atgofus eraill. Mae'r gorgyffwrdd hwn yn cynnwys yr holl ranbarthau blaen cyfryngol, y rhan fwyaf o'r rhanbarthau ffrynt sy'n weddill, yn ogystal â'r rhan fwyaf o'r rhanbarthau cingulate. Er mai ymddengys mai un rhanbarth o ddiddordeb yn unig, sydd wedi'i leoli ar y lobi parôl israddol cywir, oedd fwyaf penodol ar gyfer cocên a oedd yn deillio o fod yn sylweddol yn yr holl gymariaethau a gynlluniwyd, byddem yn rhybuddio yn erbyn dod i'r casgliad ei fod yn gyfystyr â hanfod crac cocên. Yn hytrach, rydym yn dehongli'r canlyniadau hyn i olygu, o'r rhanbarthau hynny o ddiddordeb a nodwyd fel yr is-haenau niwroanatomaidd ar gyfer crac coco a achoswyd gan giwiau, bod y rhan fwyaf hefyd yn ymateb i ysgogiadau atgofus eraill ac roeddent ar gyfer defnyddwyr cyffuriau a phynciau cymharu cyffuriau naïf. Nid yw hyn o reidrwydd yn lleihau rôl y rhanbarthau llai penodol hyn mewn crac cocên ond yn hytrach yn awgrymu nad yw ymateb craving cocên yn cael ei gynhyrchu gan gylchred sy'n unigryw i'r defnyddiwr cocên. Yn hytrach, yr hyn sy'n ysgogi'r cylched hon sy'n unigryw i'r defnyddiwr cocên. Gall dealltwriaeth lawnach o'r ymatebion unigryw unigryw hyn daflu rhywfaint o oleuni ar sut mae defnydd hir o gocên yn effeithio ar systemau arferol yr ymennydd ar gyfer awydd ac yn arwain at yr anhwylder dinistriol a elwir yn ddibyniaeth ar gocên.

Awgrymwyd y gall nerth cocên ddeillio o'i allu i actifadu'r system dopamine mesocorticolimbic yn uniongyrchol (43). Dangoswyd bod hunan-weinyddu cocên cronig mewn llygod mawr yn cynhyrchu mwy o drothwyon gwobrwyo ysgogiad yr ymennydd yn ystod y cyfnod dilynol o dynnu'n ôl (44). Yn yr un modd, gall defnyddio cyffuriau cronig leihau effeithiolrwydd symbyliadau naturiol; yn anecdotaidd, fel arfer mae defnyddwyr cyffuriau profiadol yn dweud eu bod yn ffafrio cocên dros ryw. Yn yr astudiaeth bresennol, cafodd y rhan fwyaf o ranbarthau a nodwyd fel safleoedd crafu cocên eu hysgogi yn yr un modd gan ysgogiadau rhywiol (yn fwy manwl gywir, nid oeddynt yn wahanol iawn o ran ysgogiad rhwng y ddwy ffilm). Ar ben hynny, dangosodd defnyddwyr cocên ysgogiad llai o gymharu â phynciau cymhariaeth yn eu hymatebion priodol i'r ffilm rhyw. Gall y canfyddiadau hyn fod â chanlyniadau clinigol pwysig. Os caiff craving cocên ei gadw gan yr un rhanbarthau ar yr ymennydd sy'n cael eu hysgogi gan ysgogiadau “gwobrwyol / atgofus“ naturiol ”, yna gallai hyn arwain at ailysgrifennu dewisiadau“ normal ”sy'n cael eu gyrru'n emosiynol (45). Os bydd cocên nid yn unig yn gweithredu ond wedi cyfethol cylchedau gwobr yr ymennydd, gan arwain felly at ailysgrifennu dewisiadau arferol sy'n cael eu gyrru gan emosiwn, yna gallai hyn arwain at ganlyniadau difrifol i benderfyniadau defnyddwyr cocên. Gall yr ymateb gwan i wobrwyon normal gael ei waethygu pan fo mewn cyflwr gwarthus, gan fwydo'r awydd penodol am gocên ymhellach.

Dylid nodi na adlewyrchwyd yr ymateb niwroanomegol llai gan ddefnyddwyr y cocên i'r ysgogiadau rhywiol mewn perthynas â'r pynciau cymhariaeth yn yr hunan-adroddiadau a ddilynodd y ffilm rhyw lle, yn gyffredinol, ni welwyd unrhyw wahaniaethau rhwng y grwpiau. Un posibilrwydd yw bod y defnyddwyr, a oedd eisoes wedi bod yn onest ynghylch eu defnydd o gyffuriau, yn fwy gonest wrth werthuso'r ffilm rhyw (yr awgrym yw y gallai'r pynciau cymhariaeth fod wedi tan-adrodd i ba raddau yr oeddent yn hoffi'r ffilm rhyw). O ystyried bod y cwestiynau hunan-adrodd wedi'u llunio gydag asesiad y ffilm cocên i'r amlwg, stiliwr mwy soffistigedig o effeithiau pob ffilm, er enghraifft, un a oedd yn tanlinellu gwerth atgyfnerthu cocên yn erbyn rhyw (fel mewn dewis gorfodol rhwng pa ffilm, rhyw neu gocên, i barhau i wylio), efallai y bydd wedi rhoi mynegeion ymddygiadol a oedd yn adlewyrchu gweithredoedd yr ymennydd yn well. Gall dehongliad arall dderbyn yr ymddatodiad ymddangosiadol fel arwydd o werthfawrogiad “normal,” ymwybodol (hy, geiriol) o'r deunydd rhywiol ond gallu niwrolegol sydd â nam arno i'w fwynhau, gyda'r goblygiad bod hyn yn “nodwedd neu gyflwr” o blynyddoedd o ddefnyddio cyffuriau.

Casgliadau