Ymchwil Yn sôn am y Cysyniad Sbardun-Sbardun

SYLWADAU: Mae hyn yn darparu tystiolaeth ar gyfer ein damcaniaeth o gylch goryrru fel y'i disgrifir yn ein fideos ac erthyglau. Ymddengys y gall nifer o fecanweithiau gychwyn ar fwydo mewn bwyd, ac efallai rhyw, ond mae gorddefnydd cronig yn arwain at gasglu DeltaFosB a newidiadau i'r ymennydd sy'n gaeth i gyffuriau.


 

Dolenni Astudio Insulin Action On Brains yn Gwobrwyo Cylchdaith i Gordewdra (2011)

Mae ymchwilwyr sy'n adrodd yn rhifyn mis Mehefin o gyhoeddiad Cell Metabolism, sef cyhoeddiad Cell Press, yn dweud beth maen nhw'n ei ddweud yw rhai o'r prawf cadarn cyntaf bod inswlin yn cael effeithiau uniongyrchol ar y gylched wobrwyo yn yr ymennydd. Mae llygod na all eu canolfannau gwobrwyo ymateb i inswlin bellach yn bwyta mwy ac yn mynd yn ordew, maent yn dangos.

Mae'r canfyddiadau'n awgrymu y gallai ymwrthedd i inswlin helpu i esbonio pam y gall y rhai sy'n ordew ei chael hi'n anodd gwrthsefyll temtasiwn bwyd a chymryd y pwysau yn ôl.

“Unwaith y byddwch yn mynd yn ordew neu'n llithro i gydbwysedd egni positif, gall ymwrthedd inswlin [canolfan wobrwyo'r ymennydd] yrru cylch dieflig,” meddai Jens Brüning o Sefydliad Ymchwil Niwrolegol Max Planck. “Nid oes tystiolaeth mai dyma ddechrau’r ffordd at ordewdra, ond gall fod yn gyfrannwr pwysig at ordewdra ac at yr anhawster a gawn wrth ddelio ag ef.”

Roedd astudiaethau blaenorol wedi canolbwyntio'n bennaf ar effaith inswlin ar hypothalamws yr ymennydd, rhanbarth sy'n rheoli ymddygiad bwydo yn yr hyn y mae Brüning yn ei ddisgrifio fel stop sylfaenol a dechrau “atgyrch.” Ond, meddai, rydyn ni i gyd yn gwybod bod pobl yn gorfwyta am resymau sydd â llawer mwy i'w wneud â niwroseicoleg nag sydd ganddyn nhw â newyn. Rydyn ni'n bwyta yn seiliedig ar y cwmni rydyn ni'n ei gadw, arogl y bwyd a'n hwyliau. “Efallai ein bod ni’n teimlo’n llawn ond rydyn ni’n dal i fwyta,” meddai Brüning.

Roedd ei dîm eisiau deall yn well yr agweddau gwerthfawr ar fwyd ac yn benodol sut mae inswlin yn dylanwadu ar swyddogaethau'r ymennydd uwch. Roeddent yn canolbwyntio ar niwronau allweddol y canolyn sy'n rhyddhau dopamin, cennad cemegol yn yr ymennydd sy'n ymwneud â chymhelliant, cosb a gwobr, ymhlith swyddogaethau eraill. Pan oedd signalau inswlin yn anweithredol yn y niwronau hynny, tyfodd llygod yn drymach ac yn drymach wrth iddynt fwyta gormod.

Canfuwyd bod inswlin fel arfer yn achosi i'r niwronau hynny dân yn amlach, ymateb a gollwyd mewn anifeiliaid heb dderbynyddion inswlin. Dangosodd y llygod hefyd ymateb wedi'i newid i gocên a siwgr pan oedd bwyd yn brin, tystiolaeth bellach bod canolfannau gwobrwyo'r ymennydd yn dibynnu ar inswlin i weithredu fel arfer.

Os yw'r canfyddiadau mewn pobl, efallai y bydd ganddynt oblygiadau clinigol gwirioneddol.

“Gyda’n gilydd, mae ein hastudiaeth yn datgelu rôl hanfodol ar gyfer gweithredu inswlin mewn niwronau catecholaminergig wrth reoli bwydo yn y tymor hir,” ysgrifennodd yr ymchwilwyr. ” Felly gall eglurhad pellach yr union is-boblogi niwronau a mecanweithiau cellog sy'n gyfrifol am yr effaith hon ddiffinio targedau posibl ar gyfer trin gordewdra. "

Fel cam nesaf, dywedodd Brüning eu bod yn bwriadu cynnal astudiaethau delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol (fMRI) mewn pobl sydd wedi cael inswlin yn artiffisial i'r ymennydd i weld sut y gallai hynny ddylanwadu ar weithgarwch yn y ganolfan wobrwyo.


 

Gall gweithredu inswlin yn yr ymennydd arwain at ordewdra (2011)

Mehefin 6th, 2011 mewn Niwrowyddoniaeth

Mae bwyd sy'n llawn braster yn eich gwneud chi'n dew. Y tu ôl i'r hafaliad syml hwn mae llwybrau signalau cymhleth, lle mae'r niwrodrosglwyddyddion yn yr ymennydd yn rheoli cydbwysedd egni'r corff. Mae gwyddonwyr yn Sefydliad Ymchwil Niwrolegol Max Planck o Cologne, a'r Clwstwr Rhagoriaeth mewn Ymatebion Straen Cellog mewn Clefydau sy'n Heneiddio (CECAD) ym Mhrifysgol Cologne wedi egluro cam pwysig yn y gylched reoli gymhleth hon.

Maent wedi llwyddo i ddangos sut mae'r hormon mae inswlin yn gweithredu yn y rhan o'r ymennydd a elwir yn hypothalamws ventromedial. Mae bwyta bwyd braster uchel yn achosi i fwy o inswlin gael ei ryddhau gan y pancreas. Mae hyn yn sbarduno rhaeadru signalau mewn celloedd nerf arbennig yn yr ymennydd, y niwronau SF-1, lle mae'r ensym P13-kinase yn chwarae rôl bwysig. Yn ystod nifer o gamau cyfryngol, mae'r inswlin yn atal trosglwyddo ysgogiadau nerfau yn y fath fodd fel bod y teimlad o syrffed yn cael ei atal a bod gwariant ynni'n cael ei leihau. Mae hyn yn hyrwyddo gordewdra a gordewdra.

Mae'r hypothalamws yn chwarae rhan bwysig mewn homeostasis ynni: rheoleiddio cydbwysedd egni'r corff. Mae niwronau arbennig yn y rhan hon o'r ymennydd, a elwir yn gelloedd POMC, yn ymateb i niwrodrosglwyddyddion ac felly'n rheoli ymddygiad bwyta a gwariant ynni. Mae'r hormon inswlin yn sylwedd cennad pwysig. Mae inswlin yn achosi i'r carbohydrad sy'n cael ei fwyta mewn bwyd gael ei gludo i gelloedd targed (ee cyhyrau) ac yna ar gael i'r celloedd hyn fel ffynhonnell ynni. Pan fydd bwyd braster uchel yn cael ei fwyta, cynhyrchir mwy o inswlin yn y pancreas, ac mae ei grynodiad yn yr ymennydd hefyd yn cynyddu. Mae'r rhyngweithio rhwng yr inswlin a'r celloedd targed yn yr ymennydd hefyd yn chwarae rhan hanfodol wrth reoli cydbwysedd egni'r corff. Fodd bynnag, mae'r union fecanweithiau moleciwlaidd sydd y tu ôl i'r rheolaeth a ddefnyddir gan inswlin yn parhau'n aneglur i raddau helaeth.

Mae grŵp ymchwil dan arweiniad Jens Brüning, Cyfarwyddwr Sefydliad Ymchwil Niwrolegol Max Planck a chydlynydd gwyddonol clwstwr rhagoriaeth CECAD (Ymatebion Straen Cellog mewn Clefydau sy'n gysylltiedig â Heneiddio Cysylltiedig) ym Mhrifysgol Cologne wedi cyflawni cam pwysig yn yr eglurhad o y broses reoleiddio gymhleth hon.

Fel y mae'r gwyddonwyr wedi dangos, mae inswlin yn niwronau SF-1 - grŵp arall o niwronau yn yr hypothalamws - yn sbarduno rhaeadr signalau. Yn ddiddorol, fodd bynnag, ymddengys mai dim ond pan ddefnyddir bwyd braster uchel y caiff y celloedd hyn eu rheoleiddio gan inswlin ac yn achos gorbwysau. Mae'r ensym P13-kinase yn chwarae rhan ganolog yn y rhaeadru hwn o sylweddau cennad. Yn ystod y camau cyfryngol yn y broses, mae'r ensym yn actifadu sianelau ïon ac felly'n atal trosglwyddo ysgogiadau nerfau. Mae'r ymchwilwyr yn amau ​​bod celloedd SF-1 yn cyfathrebu fel hyn gyda'r celloedd POMC.

Mae cinases yn ensymau sy'n actifadu moleciwlau eraill trwy ffosfforyleiddiad - ychwanegu grŵp ffosffad at brotein neu foleciwl organig arall. “Os yw inswlin yn rhwymo i’w dderbynnydd ar wyneb y celloedd SF-1, mae’n sbarduno actifadu’r PI3-kinase,” eglura Tim Klöckener, awdur cyntaf yr astudiaeth. “Mae'r PI3-kinase, yn ei dro, yn rheoli ffurfio PIP3, moleciwl signalau arall, trwy ffosfforyleiddiad. Mae PIP3 yn gwneud y sianeli cyfatebol yn y wal gell yn athraidd i ïonau potasiwm. ” Mae eu mewnlifiad yn achosi'r niwron i 'danio' yn arafach ac mae trosglwyddiad ysgogiadau trydanol yn cael ei atal.

“Felly, mewn pobl dros bwysau, mae'n debyg bod inswlin yn atal y niwronau POMC yn anuniongyrchol, sy'n gyfrifol am y teimlad o syrffed bwyd, trwy orsaf gyfryngol y niwronau SF-1,” mae'n debyg bod y gwyddonydd. “Ar yr un pryd, mae cynnydd pellach yn y defnydd o fwyd. ” Erys y prawf uniongyrchol bod y ddau fath o niwron yn cyfathrebu â'i gilydd fel hyn o hyd.

Er mwyn darganfod sut mae inswlin yn gweithredu yn yr ymennydd, roedd gwyddonwyr Cologne yn cymharu llygod oedd heb dderbynnydd inswlin ar y niwronau SF-1 â llygod yr oedd eu derbynyddion inswlin yn gyfan. Gyda bwyta bwyd arferol, ni wnaeth yr ymchwilwyr ddarganfod unrhyw wahaniaeth rhwng y ddau grŵp. Byddai hyn yn dangos nad yw inswlin yn cael dylanwad allweddol ar weithgarwch y celloedd hyn mewn unigolion main. Fodd bynnag, pan fwydwyd bwyd braster uchel i'r cnofilod, roedd y rhai â'r derbynnydd inswlin diffygiol yn parhau i fod yn fain, tra bod eu cymheiriaid â derbynyddion swyddogaethol yn ennill pwysau'n gyflym. Roedd y cynnydd mewn pwysau oherwydd cynnydd mewn archwaeth a gwariant calorïau llai. Gallai'r effaith hon o inswlin olygu addasiad esblygiadol gan y corff i gyflenwad bwyd afreolaidd a chyfnodau hir o newyn: os oes cyflenwad gormodol o fwyd braster uchel ar gael dros dro, gall y corff osod cronfeydd ynni wrth gefn yn effeithiol iawn drwy weithredu inswlin .

Ar hyn o bryd nid yw'n bosibl dweud a fydd canfyddiadau'r ymchwil hon yn y pen draw yn helpu i hwyluso ymyrraeth wedi'i thargedu yng nghydbwysedd egni'r corff. “Ar hyn o bryd rydym yn dal i fod yn bell iawn o gais ymarferol,” meddai Jens Brüning. “Ein nod yw darganfod sut mae newyn a’r teimlad o syrffed yn codi. Dim ond pan fyddwn yn deall y system gyfan yn y gwaith yma, y ​​byddwn yn gallu dechrau datblygu triniaethau. ”

Mwy o wybodaeth: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, Bwydo'n uchel mewn braster Yn hyrwyddo Gordewdra trwy Waharddiad Inswlin / P13k-Dibynnol ar Niwronau V-1 VMH, Natur Niwrowyddoniaeth, Mehefin 5th 2011

Darparwyd gan Max-Planck-Gesellschaft


 

Mecanwaith Gyllyll wedi'i Sbarduno gan Braster Mewn Pethau Mewn Ysgogiad Endocannabinoids (2011)

Astudiaeth yn Darganfod Pam Rydym Yn Chwennych Sglodion a Ffrwythau

Stephanie Pappas, Uwch Ysgrifenyddes LiveScience

Dyddiad: 04 Gorffennaf 2011

Mae'n anodd bwyta dim ond un sglodyn tatws, ac efallai y bydd astudiaeth newydd yn egluro pam.

Mae bwydydd brasterog fel sglodion a ffrio yn sbarduno'r corff i gynhyrchu cemegolion yn debyg iawn i'r rhai a geir mewn marijuana, mae ymchwilwyr yn adrodd heddiw yn y cyfnodolyn Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Mae'r cemegau hyn, o'r enw “endocannabinoidau,” yn rhan o gylch sy'n eich cadw chi'n dod yn ôl am ddim ond un brathiad arall o ffrio caws, darganfu'r astudiaeth.

“Dyma’r arddangosiad cyntaf bod signalau endocannabinoid yn y perfedd yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio cymeriant braster,” meddai ymchwilydd yr astudiaeth Daniele Piomelli, athro ffarmacoleg ym Mhrifysgol California, Irvine, mewn datganiad.

Cemegolion marijuana cartref

Canfu'r astudiaeth fod braster yn y perfedd yn sbarduno rhyddhau endocannabinoidau yn yr ymennydd, ond nid y stwff llwyd rhwng eich clustiau yw'r unig organ sy'n gwneud cemegau naturiol tebyg i farijuana. Mae croen dynol hefyd yn gwneud y stwff. Efallai y bydd cannabinoidau croen yn chwarae'r un rôl i ni ag y maen nhw ar gyfer planhigion pot: Amddiffyniad olewog rhag y gwynt a'r haul.

Gwyddom hefyd fod endocannabinoids yn dylanwadu ar archwaeth a'r blas o flas, yn ôl astudiaeth 2009 yn PNAS, sy'n egluro'r bobl y mae pobl yn eu cael pan fyddant yn ysmygu marijuana.

Yn yr astudiaeth newydd, gosododd Piomelli a'i chydweithwyr lygod mawr gyda thiwbiau a fyddai'n draenio cynnwys eu stumogau wrth iddynt fwyta neu yfed. Roedd y tiwbiau stumog hyn yn caniatáu i'r ymchwilwyr ddweud a oedd braster yn gweithredu ar y tafod, ac felly byddent yn gweld

rhyddhau endocannabinoid hyd yn oed gyda'r tiwbiau a fewnblannwyd, neu yn y perfedd, ac os felly ni fyddent yn gweld yr effaith.

Roedd yn rhaid i'r llygod mawr sipio ar ysgwyd iechyd (Sicrwydd fanila), toddiant siwgr, hylif sy'n llawn protein a elwir yn peptone, neu ddiod braster uchel wedi'i wneud o olew corn. Yna fe wnaeth ymchwilwyr anestheiddio a rhannu'r llygod mawr, gan rewi eu horganau'n gyflym i'w dadansoddi.

Ar gyfer cariad braster

Ni wnaeth blasu siwgrau a phroteinau effeithio ar ryddhau cemegolion marijuana naturiol y corff, darganfu'r ymchwilwyr. Ond roedd supping ar fraster yn gwneud. Dangosodd y canlyniadau fod braster ar y tafod yn sbarduno signal i'r ymennydd, sydd wedyn yn trosglwyddo neges i lawr i'r perfedd trwy fwndel nerf o'r enw nerf y fagws. Mae'r neges hon yn gorchymyn cynhyrchu endocannabinoidau yn y perfedd, sydd yn ei dro yn gyrru rhaeadr o signalau eraill i gyd yn gwthio'r un neges: Bwyta, bwyta, bwyta!

Byddai'r neges hon wedi bod yn ddefnyddiol yn hanes esblygol mamaliaid, meddai Piomelli. Mae braster yn hanfodol i oroesi, ac roedden nhw ar un adeg yn anodd dod iddynt yn y deiet mamalaidd. Ond yn y byd sydd ohoni, lle mae siop gyfleustra sy'n llawn bwyd sothach yn eistedd ar bob cornel, mae ein cariad esblygiadol at fraster yn ôl-danio yn hawdd.

Mae'r canfyddiadau'n awgrymu, trwy flocio derbyn signalau endocannabinoid, y gallai ymchwilwyr meddygol dorri'r cylch sy'n gyrru pobl i orfwyta bwyd brasterog. Gall blocio derbynyddion endocannabinoid yn yr ymennydd achosi pryder ac iselder, meddai Piomelli, ond efallai na fydd cyffur a gynlluniwyd i dargedu'r perfedd yn sbarduno'r sgîl-effeithiau negyddol hynny.


 

Sut mae bwyd sothach yn prisio ymddygiad ceisio bwyd yr ymennydd (2015)

Chwefror 23, 2016 gan Christopher Packham

(Medical Xpress) - Dylai'r epidemig gordewdra presennol mewn gwledydd datblygedig fod yn rhybudd i swyddogion iechyd yn y byd sy'n datblygu gyda marchnadoedd sydd newydd eu hagor. Mae gweithgynhyrchwyr bwyd, cwmnïau masnachfreinio bwytai, cadwyni cyflenwi bwyd a hysbysebwyr yn cydweithredu i greu amgylcheddau lle mae bwydydd hynod flasus, dwys o ran ynni a'u ciwiau cysylltiedig ar gael yn rhwydd; fodd bynnag, mae gan bobl bensaernïaeth niwral addasol sy'n fwyaf addas ar gyfer amgylchedd o brinder bwyd. Hynny yw, gall rhaglennu'r ymennydd ei gwneud hi'n anodd trin yr ecosystem fwyd fodern mewn ffordd sy'n metabolig iach.

Mae gan fodau dynol, fel pob anifail, raglenni genetig hynafol wedi'u haddasu'n benodol i sicrhau cymeriant bwyd ac ymddygiadau goroesi sy'n ceisio bwyd. Mae ciwiau amgylcheddol yn dylanwadu'n gryf ar yr ymddygiadau hyn trwy newid pensaernïaeth niwral, ac mae corfforaethau wedi mireinio'r wyddoniaeth o ysgogi ymateb pleser dynol ac efallai'n anfwriadol ailraglennu ymennydd pobl i geisio calorïau dros ben. Mewn amgylchedd sy'n llawn bwydydd blasus iawn, sy'n drwchus o ran ynni, gall treiddioldeb ciwiau sy'n gysylltiedig â bwyd arwain at geisio a gorfwyta bwyd waeth beth fo'u syrffed, gyrrwr tebygol gordewdra.

Yn ddiweddar cyhoeddodd grŵp o ymchwilwyr o Ganada ym Mhrifysgol Calgary a Phrifysgol Columbia Brydeinig ganlyniadau astudiaeth llygoden yn y Achosion yr Academi Genedlaethol y Gwyddorau lle buont yn archwilio'r mecanweithiau nerfol y tu ôl i'r newidiadau hyn mewn ymddygiad sy'n ceisio bwyd.

Rhaglennu ymddygiadau bwyd yn y dyfodol

Maent yn adrodd bod y defnydd tymor byr o fwyd blasus iawn — yn benodol, yn melysu bwyd braster uchel — mewn gwirionedd yn gyfryngau sy'n ymddwyn yn y dyfodol. Canfuwyd bod yr effaith yn cael ei chyfryngu trwy gryfhau trosglwyddiad synaptig cyffrous i niwronau dopamin, ac yn para am ddiwrnodau ar ôl dod i gysylltiad â bwydydd braster uchel yr awr 24 awr.

Mae'r newidiadau hyn yn digwydd yn ardal segmentol fentrol yr ymennydd (VTA) a'i dafluniadau mesolimbig, ardal sy'n ymwneud ag addasu i ciwiau amgylcheddol a ddefnyddir i ragfynegi canlyniadau sy'n berthnasol i gymhelliant — mewn geiriau eraill, mae'r VTA yn gyfrifol am greu awydd am ysgogiadau y gwelir eu bod yn rhoi boddhad mewn rhyw ffordd.

Mae'r ymchwilwyr yn ysgrifennu, “Oherwydd y credir bod trosglwyddiad synaptig excitatory gwell i niwronau dopamin yn trawsnewid ysgogiadau niwtral i wybodaeth amlwg, gall y newidiadau hyn mewn trosglwyddiad synaptig excitatory fod yn sail i'r ymddygiad bwyd cynyddol a welir ddyddiau ar ôl dod i gysylltiad â bwydydd braster uchel wedi'u melysu ac o bosibl yn gysefin. mwy o ddefnydd o fwyd. ”

Ymagweddau therapiwtig posibl at ordewdra

Mae'r cryfder synaptig estynedig yn para am ddiwrnodau ar ôl dod i gysylltiad â bwyd dwysedd egni uchel, ac mae'n cael ei gyfryngu gan ddwysedd synaptig mwy cyffrous. Canfu'r ymchwilwyr fod cyflwyno inswlin yn uniongyrchol i'r VTA yn atal y cyffro trosglwyddiad synaptig ar niwronau dopamin ac yn atal yn llwyr ymddygiadau chwilio am fwyd a welwyd ar ôl mynediad 24 awr i fwyd melys wedi'i felysu.

Yn ystod y cyfnod hwnnw o fynediad at fwyd, mae nifer y safleoedd rhyddhau glwtamad ar niwronau dopamin yn cynyddu. Mae inswlin yn gweithredu i rwystro'r safleoedd hynny, gan gystadlu â glwtamad. Gan nodi bod hyn yn awgrymu dull therapiwtig posibl o ymdrin â gordewdra, mae'r awduron yn ysgrifennu, “Felly, dylai gwaith yn y dyfodol benderfynu a all inswlin mewnrwydol leihau gorfwyta oherwydd preimio bwyd a achosir gan fwyta bwyd blasus neu bwydciwiau cysylltiedig. ”

Mwy o wybodaeth: Defnydd o fwydydd cysefin bwyd blasus trwy ddefnyddio bwyd trwy gynyddu dwysedd synaptig yn gyflym yn y VTA. PNAS 2016; cyhoeddwyd cyn argraffu Chwefror 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

Crynodeb

Mewn amgylchedd sydd â mynediad hawdd at fwyd hynod flasus ac egnïol, mae ciwiau sy'n gysylltiedig â bwyd yn gyrru chwilio am fwyd waeth beth fo'u syrffed bwyd, effaith a all arwain at ordewdra. Mae'r ardal segmentol fentrol (VTA) a'i rhagamcanion mesolimbig yn strwythurau hanfodol sy'n ymwneud â dysgu ciwiau amgylcheddol a ddefnyddir i ragfynegi canlyniadau sy'n berthnasol yn ysgogol. Gall effeithiau cychwynnol hysbysebu sy'n gysylltiedig â bwyd a bwyta bwyd blasus yrru cymeriant bwyd. Fodd bynnag, ni wyddys pa fecanwaith y mae'r effaith hon yn digwydd, ac a yw'r effeithiau preimio hyn yn para dyddiau ar ôl eu bwyta. Yma, rydym yn dangos y gall bwyta bwyd blasus yn y tymor byr arwain at ymddygiadau dynesiad bwyd a chymeriant bwyd yn y dyfodol. Mae'r effaith hon yn cael ei chyfryngu trwy gryfhau trosglwyddiad synaptig excitatory i niwronau dopamin sy'n cael ei wrthbwyso i ddechrau gan gynnydd dros dro mewn tôn endocannabinoid, ond mae'n para ddyddiau ar ôl dod i gysylltiad cychwynnol â bwyd braster uchel wedi'i felysu (SHF) 24-h. Mae'r cryfder synaptig gwell hwn yn cael ei gyfryngu gan gynnydd hirhoedlog mewn dwysedd synaptig excitatory ar niwronau dopamin VTA. Gall rhoi inswlin i'r VTA, sy'n atal trosglwyddiad synaptig excitatory i niwronau dopamin, ddileu ymddygiadau dynesu bwyd a chymeriant bwyd a arsylwyd ddyddiau ar ôl mynediad 24-h i SHF. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall hyd yn oed amlygiad tymor byr i fwydydd blasus yrru ymddygiad bwydo yn y dyfodol trwy “ailweirio” niwronau dopamin mesolimbig.

Cyfeirnod cylchgrawn: Achosion yr Academi Genedlaethol y Gwyddorau 


 

Datgodio Cylchedau Niwral sy'n Rheoli Ceisio Crynswth Sucrose (2015)

uchafbwyntiau

  • • Mae niwronau LH-VTA yn amgáu gweithredoedd chwilio am wobr ar ôl iddynt symud i arferion
  • • Mae is-set o niwronau LH i lawr yr afon o VTA yn amgáu disgwyliad
  • • Mae rhagamcanion LH-VTA yn darparu rheolaeth ddeuol dros swcros gorfodaeth sy'n ceisio
  • • Mae rhagamcanion gweithredol LH-VTA GABAergic yn cynyddu ymddygiad cnoi cil

Crynodeb

Mae'r amcanestyniad hypothalamig ochrol (LH) i'r ardal segmentol fentrol (VTA) wedi'i gysylltu â phrosesu gwobrau, ond mae'r cyfrifiannau yn y ddolen LH-VTA sy'n arwain at agweddau penodol ar ymddygiad wedi bod yn anodd eu hynysu. Rydym yn dangos bod niwronau LH-VTA yn amgodio'r weithred ddysgedig o geisio gwobr, yn annibynnol ar argaeledd gwobr. Mewn cyferbyniad, mae niwronau LH i lawr yr afon o VTA yn amgodio ciwiau rhagfynegol gwobr a hepgor gwobr annisgwyl. Rydym yn dangos bod atal y llwybr LH-VTA yn lleihau swcros “cymhellol” sy'n ceisio ond nid bwyta bwyd mewn llygod llwglyd. Rydym yn datgelu bod yr LH yn anfon mewnbwn cyffrous a rhwystro at niwronau VTA a VTA (DA) a GABA, a bod rhagamcan GABAergic yn gyrru ymddygiad sy'n gysylltiedig â bwydo. Mae ein hastudiaeth yn troshaenu gwybodaeth am y math, swyddogaeth, a chysylltedd niwronau LH ac yn nodi cylched nerfol sy'n rheoli defnydd siwgr cymhellol yn ddetholus, heb atal bwydo angenrheidiol i oroesi, gan ddarparu targed posibl ar gyfer ymyriadau therapiwtig ar gyfer anhwylder gorfyw gorfodol.


 

A yw Orexins yn cyfrannu at fwyta ysgogiad a ysgogir gan ysgogiad o ysgogiad gwobrwyo a throsglwyddo i ddibyniaeth cyffuriau / bwyd? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 Ebr 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero I2.

Crynodeb

Orexins (OX) yw niwropeptidau wedi'u syntheseiddio yn y rhanbarth hypothalamig ochrol sy'n chwarae rôl sylfaenol mewn ystod eang o swyddogaethau ffisiolegol a seicolegol gan gynnwys cyffro, straen, cymhelliant neu ymddygiadau bwyta. Mae'r papur hwn yn adolygu o dan y fframwaith beicio dibyniaeth (Koob, 2010), rôl y system OX fel modiwleiddiwr allweddol wrth ddefnyddio ysgogiad sy'n gwobrwyo ysgogiad gan gynnwys ethanol, bwyd blasus a chyffuriau a'u rôl mewn ysgogiad a defnydd tebyg i oryfed mewn organebau dibynnol hefyd.

Rydym yn cynnig yma fod y defnydd o gyffuriau / bwyd mewn pyliau mewn organebau sy'n agored i niwed yn cynyddu gweithgarwch OX sydd, yn ei dro, yn ennyn mwy o ysgogiad a goryfed mewn ysgogiad pellach mewn dolen bositif a fyddai'n hyrwyddo goryfed mewn pyliau a throsglwyddo i gyffur / anhwylderau bwyd dros amser.


 

Mae esgoriad mewn cymeriant braster uchel mewn model bingegl yn gwahaniaethu'n ymgysylltu â niwronau dopamin yn yr ardal fentral ac mae angen signalau ghrelin (2015)

Seiconeuroendocrinology. 2015 Hyd; 60: 206-16.

Valdivia S1, Cornejo AS1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

Crynodeb

Mae goryfed mewn pyliau yn ymddygiad a welir mewn amrywiaeth o anhwylderau bwyta dynol. Mae cnofilod sy'n cael eu bwydo gan ad libitum yn ddyddiol ac â therfyn amser sy'n agored i ddeiet braster uchel (HFD) yn arddangos digwyddiadau goryfed mewn pyliau sy'n cynyddu'n raddol dros y mynedfeydd cychwynnol. Cynigir y bydd cynnydd mewn derbyniadau yn rhan o'r trawsnewidiad o ymddygiad rheoledig i ymddygiad gorfodol neu golli ymddygiad rheoli. Yma, gwnaethom ddefnyddio cyfuniad o astudiaethau ymddygiadol a niwroanatomegol mewn llygod bob dydd ac â therfyn amser sy'n agored i HFD i bennu targedau'r ymennydd niwronau sy'n cael eu actifadu - fel y nodwyd gan y marciwr actifadu cellog c-Fos - o dan yr amgylchiadau hyn. Hefyd, gwnaethom ddefnyddio llygod a gafodd eu trin yn ffarmacolegol neu yn enetig i astudio rôl signalau orexin neu ghrelin, yn y drefn honno, wrth fodiwleiddio'r ymddygiad hwn.

Canfuom fod pedair mynedfa ddyddiol a chyfyngiad amser i gymell HFD: (i) hyperphagia cadarn gyda phroffil cynyddol, (ii) actifadu is-boblogaethau gwahanol o'r ardal resymol fentrigaidd niwronau dopamin a chymeriadau niwronau sydd, yn gyffredinol , yn fwy amlwg na'r actifadu a arsylwyd ar ôl un digwyddiad treuliad HFD, a (iii) actifadu'r niwronau orexin hypothalamig, er bod rhwystr signalau orexin yn methu ag effeithio ar gynnydd mewn cymeriant HFD. Yn ogystal, canfuom fod llygod sy'n ddiffygiol o ran derbynnydd yn methu â chynyddu'r defnydd o HFD dros y dyddiau dilynol o amlygiad ac yn ysgogi'r llwybr mesolimbic yn llawn mewn ymateb i ddefnydd HFD. Mae data cyfredol yn awgrymu bod y cynnydd mewn cymeriant braster uchel yn ystod mynediadau a ailadroddir yn cynnwys niwronau dopamin yn yr ardal resymol fentrol yn wahanol ac mae angen signalau ghrelin.


 

Mae system opioid yn y cortex prefrontal medial yn golygu bwyta pyllau tebyg (2013)

Addict Biol. 2013 Ionawr 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

Crynodeb

Mae anhwylder bwyta mewn pyliau yn dibyniaethanhrefn tebyg i ormodedd bwyd defnydd o fewn cyfnodau ar wahân.

Nod yr astudiaeth hon oedd deall rôl y system opioid o fewn y cortecs rhagflaenol cyfryngol (mPFC) yn yr agweddau dymunol ac ysgogol ar fwyta fel pyliau. At y diben hwn, fe wnaethom hyfforddi llygod mawr gwrywaidd i gael naill ai deiet llawn siwgr, blasus iawn (llygod mawr Palatable) neu ddeiet chow (llygod mawr Chow) ar gyfer awr / diwrnod 1.

Yna byddwn yn ewedi prisio effeithiau'r gwrthweithydd derbynnydd opioid, naltrexone, a roddwyd naill ai'n systematig neu'n safle-benodol i'r niwclews accumbens (NAcc) neu'r mPFC ar gymhareb sefydlog 1 (FR1) a rhestr gymhareb flaengar o atgyfnerthu bwyd.

Yn olaf, gwnaethom asesu mynegiant y genynnau proopiomelanocortin (POMC), pro-dynorphin (PDyn) a pro-enkephalin (PEnk), codio ar gyfer peptidau opioidau yn y NAcc a'r mPFC yn y ddau grŵp.

Cynyddodd llygod mawr palategol eu cymeriant bedair gwaith yn gyflym. Mae Naltrexone, pan gaiff ei weinyddu'n systematig ac i mewn i'r NAcc, wedi lleihau FR1 gan ymateb i fwyd a chymhelliant i fwyta o dan gymhareb gynyddol mewn llygod mawr Chow and Palatable; i'r gwrthwyneb, pan gānt eu rhoi i mewn i'r mPFC, roedd yr effeithiau yn ddetholus iawn ar gyfer llygod mawr sy'n goryfed mewn pyliau. Ar ben hynny, gwelsom gynnydd deublyg yn POMC a gostyngiad N50% mewn mynegiant genyn PDyn yn mPFC llygod mawr Palatable, o'i gymharu â llygod mawr; fodd bynnag, ni welwyd unrhyw newidiadau yn y NAcc.

Mae ein data yn awgrymu bod neuroadaptiadau o'r system opioid yn y mPFC yn digwydd yn dilyn mynediad ysbeidiol i bwyd, a allai fod yn gyfrifol am ddatblygu bwyta mewn pyliau.


 

Ymchwilwyr yn datgloi mecanweithiau yn yr ymennydd sy'n gwahanu defnydd bwyd o awch (2016)

Mawrth 8, 2016

Mae ymchwilwyr sy'n ymchwilio i anhwylderau bwyta yn aml yn astudio swyddogaethau cemegol a niwrolegol yn yr ymennydd i ddarganfod cliwiau i'w gorfwyta. Gall deall bwyta di-homeostatig — neu fwyta sy'n cael ei yrru'n fwy gan blasusrwydd, ciwiau arfer a bwyd — a sut mae'n gweithio yn yr ymennydd helpu niwrowyddonwyr i benderfynu sut i reoli cravings, cynnal pwysau iachach a hyrwyddo ffyrdd iachach o fyw. Yn ddiweddar, darganfu gwyddonwyr ym Mhrifysgol Missouri y cylchedau a'r mecanweithiau cemegol yn yr ymennydd sy'n gwahanu defnydd bwyd o awch. Gallai gwybod mwy am y mecanweithiau hyn helpu ymchwilwyr i ddatblygu cyffuriau sy'n lleihau gorfwyta.

“Gellir meddwl am fwyta heb fod yn gartrefostatig fel bwyta pwdin ar ôl i chi fwyta pryd cyfan,” meddai Kyle Parker, cyn-fyfyriwr gradd ac ymchwilydd yng Nghanolfan Gwyddorau Bywyd MU Bond. “Efallai fy mod i’n gwybod nad ydw i eisiau bwyd, ond mae’r pwdin hwn yn flasus felly rydw i’n mynd i’w fwyta beth bynnag. Rydyn ni'n edrych ar ba gylchedwaith niwral sy'n gysylltiedig â gyrru'r ymddygiad hwnnw. "

Dywed Matthew J. Will, athro cysylltiol yn y gwyddorau seicolegol yng Ngholeg Celfyddydau a Gwyddoniaeth yr MU, ymchwilydd ymchwil yng Nghanolfan Gwyddorau Bywyd Bond ac ymgynghorydd Parker, ar gyfer gwyddonwyr ymddygiad, disgrifir bwyta fel proses dau gam o'r enw'r appetitive. a chyfnodau consummatory.

“Rwy’n meddwl am yr arwydd neon ar gyfer siop toesenni - y logo ac arogl toesenni gwydrog cynnes yw’r ciwiau amgylcheddol sy’n rhoi hwb i’r cyfnod chwantus, neu archwaethus,” meddai Will. “Mae'r cyfnod consummatory ar ôl i chi gael y toesen honno mewn llaw a'i bwyta.”

Astudiodd Parker batrymau ymddygiad llygod mawr labordy trwy actifadu canolfan bleser yr ymennydd, man problemus yn yr ymennydd sy'n prosesu ac yn atgyfnerthu negeseuon sy'n gysylltiedig â gwobr a phleser. Yna fe fwydodd ddeiet tebyg i does cwci i'r llygod mawr i orliwio eu hymddygiad bwydo a chanfod bod y llygod mawr yn bwyta dwywaith cymaint ag arfer. Pan anactifadodd ran arall o'r ymennydd ar yr un pryd o'r enw'r amygdala basolateral, rhoddodd y llygod mawr y gorau i oryfed mewn pyliau. Fe wnaethant ddal i ddychwelyd i'w basgedi bwyd i chwilio am fwy, ond dim ond swm arferol yr oeddent yn ei fwyta.

“Roedd fel petai’r llygod mawr yn dal i chwennych y toes,” meddai Will. “Fe wnaethant ddal ati i fynd yn ôl am fwyd ond yn syml, ni wnaethant fwyta. Gwelsom ein bod wedi torri ar draws y rhan o'r ymennydd sy'n benodol i fwydo - y gylched sydd ynghlwm wrth fwyta go iawn - ond nid y chwant. Yn y bôn, fe adawsom y chwant hwnnw yn gyfan. ”

Er mwyn darganfod beth oedd yn digwydd yn yr ymennydd yn ystod cravings, sefydlodd Parker arbrawf deilliedig. Fel o'r blaen, fe newidiodd ranbarth yr ymennydd sy'n gysylltiedig â gwobr a phleser ac anweithiodd yr amygdala basolaidd mewn un grŵp o lygod mawr ond nid y llall. Y tro hwn, fodd bynnag, cyfyngodd ar faint y deiet braster uchel yr oedd gan y llygod mawr fynediad iddo fel bod y ddau grŵp yn bwyta'r un faint.

Yn allanol, roedd y ddau grŵp o lygod mawr yn arddangos yr un ymddygiad bwydo. Roedden nhw'n bwyta cyfran o fwyd, ond yn dal i fynd yn ôl ac ymlaen i'w basgedi bwyd. Fodd bynnag, y tu mewn i'r ymennydd, gwelodd Parker wahaniaethau clir. Dangosodd y llygod mawr gyda chylchdroi cnewyllyn actifedig weithgarwch niwronau dopamin cynyddol, sy'n gysylltiedig ag ymddygiad sy'n llawn cymhelliant.

Canfu'r tîm hefyd na chafodd cyflwr yr amygdala basolaral unrhyw effaith ar lefelau signalau dopamin. Fodd bynnag, mewn rhanbarth o'r ymennydd a elwir yr hypothalamws, gwelodd Parker lefelau uchel o orexin-A, moleciwl sy'n gysylltiedig ag archwaeth, dim ond mewn llygod mawr gydag amygdala basolaidd actifedig.

“Fe wnaethon ni ddangos mai’r hyn a allai fod yn rhwystro’r ymddygiad bwyta yw’r bloc hwn o’r ymddygiad orexin,” meddai Parker.

“Atgyfnerthodd y canlyniadau’r syniad bod dopamin yn rhan o’r dull gweithredu - neu’r cyfnod chwant - ac orexin-A yn y defnydd,” meddai Will.

Cred y tîm y gallai'r canfyddiadau hyn arwain at well dealltwriaeth o'r gwahanol agweddau ar orfwyta a dibyniaeth ar gyffuriau. Trwy ddatgelu'r cylchred annibynnol o chwantu yn erbyn y defnydd gwirioneddol neu gymryd cyffuriau neu gyffuriau, gallai hyn arwain at driniaethau cyffuriau posibl sy'n fwy penodol ac sydd â llai o sgîl-effeithiau diangen.

Astudiaeth Parker a Will, “Patrymau actifadu niwral sy'n sail i ddylanwad amygdala basolateral ar gyfawr hylifol sy'n cael ei yrru gan opioid yn erbyn ymddygiadau bwydo uchel mewn braster uchel yn y llygoden fawr, ”Cyhoeddwyd yn ddiweddar yn Niwrowyddoniaeth Ymddygiadol. Ariannwyd ymchwil yn rhannol gan Sefydliad Cenedlaethol Cam-drin Cyffuriau (DA024829).