Adolygu. Rheolaeth ganolog o godiad penile: Ail-ymweld â rôl ocsococin a'i ryngweithio â dopamin ac asid glutamig mewn llygod gwrywaidd (2011)

Rev. Neurosci Biobehav 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Tachwedd 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

YMARFER

Mae ocsitocin yn ysgogydd cryf o godi pidyn pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r system nerfol ganolog. Mewn llygod mawr gwrywaidd, yr ardal ymennydd fwyaf sensitif ar gyfer effaith pro-erectile o ocsococin yw cnewyllyn paraventricular yr hypothalamws. Mae'r niwclews hwn a'r rhanbarthau cyfagos yn cynnwys cyrff celloedd yr holl niwronau ocsitocinergig sy'n ymestyn i ardaloedd ymennydd all-hypothalamig a llinyn y cefn. Mae'r adolygiad hwn yn dangos bod oxytocin yn cymell codi pidyn hefyd pan gaiff ei chwistrellu mewn rhai o'r ardaloedd hyn (ee, ardal resymol fentrigl, is-gypyriad awyrennol yr hippocampus, cnewyllyn cortigol yr amygdala a llinyn asgwrn y cefn thoraco-lumbar). Mae astudiaethau micro-ddadelfennu wedi'u cyfuno â microdialysis o fewn yr ymennydd ac astudiaethau dwbl imiwnofflwreiddoledd yn awgrymu bod ocsitocin yn yr ardaloedd hyn yn actifadu'n uniongyrchol neu'n anuniongyrchol (yn bennaf drwy asid glutamig) niwronau dopaminergig mesolimbic. Mae dopamin yn cael ei ryddhau yn y accumbens niwclews yn ei dro yn actifadu llwybrau nerfol sy'n arwain at niwronau dopaminergig incerto-hypothalamig yn cael eu hysgogi yn y niwclews paraventricular. Mae hyn nid yn unig yn actifadu niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i linyn y cefn a chyfryngu codi pidyn, ond hefyd y rhai sy'n ymestyn i'r ardaloedd all-hypothalamaidd uchod, gan fodylu'n uniongyrchol neu'n anuniongyrchol (trwy asid glutamig) gweithgaredd niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n rheoli cymhelliant a gwobr. Gyda'i gilydd gall y llwybrau nerfol hyn fod yn gylched ddamcaniaethol gymhleth, sy'n chwarae rôl nid yn unig yng nghyfnod consesiynol gweithgaredd rhywiol (swyddogaeth a chopïo erectile), ond hefyd yn yr agweddau ysgogol a boddhaus ar gam rhagweladwy ymddygiad rhywiol.

1.Introduction

Mae codi'r penilen yn ymateb rhywiol i ddynion sy'n chwarae rhan allweddol mewn atgynhyrchu mamaliaid gan gynnwys dyn, a gellir gweld hynny hefyd mewn cyd-destunau sy'n wahanol i'r rhai sy'n perthyn yn gaeth i atgenhedlu. Yn dibynnu ar y cyd-destun y mae codi penile yn digwydd ynddo, mae mecanweithiau nerfol a / neu feiddgar gwahanol yn cymryd rhan yn ei reoleiddio (gweler Meisel a Sachs, 1994; Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; 2000, Giuliano a Rampin, 2000, 2004, Andersson, 2001, Melis ac Argiolas, 1995a, 2003, Hull et al., 2002). Ymhlith niwrodrosglwyddyddion canolog a neuropeptidau sy'n rheoli codi pidyn, y rhai mwyaf adnabyddus yw dopamin, serotonin, asidau amino echdynnol, ocsid nitrig, adrenocorticotropin, peptidau ocsitocin a opioid. Gallant hwyluso neu atal codi penile drwy weithredu mewn sawl ardal ymennydd, hy, yr ardal rhagofynnol feddygol, y niwclews paraventricular yr hypothalamws, yr ardal resymol fentrigl, yr hippocampus, yr amygdala, cnewyllyn gwely'r stria terminalis, y cnewyllyn nuumbens, y medulla oblongata a llinyn y cefn (Tabl 1) (gweler Meisel a Sachs, 1994; Witt ac Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas a Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano a Rampin, 2000, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull et al., 2002, Coolen et al., 2004).

Mae ocsitocin, y peptid neurohypophyseal sy'n adnabyddus am ei rôl hormonaidd mewn llaetha a rhaniad, yn bresennol mewn benywod a gwrywod, nid yn unig mewn niwronau â chyrff celloedd wedi'u lleoli yn y niwclei paratechnegol a sylffopig yr hypothalamws sy'n taflu i'r niwroffypysis, ond hefyd mewn niwronau sy'n taflu o'r niwclews paraventricular a'r adeileddau amgylchynol i ardaloedd yr ymennydd extrahypothalamaidd (hy, y septwm, yr ardal resymol awyru, yr hippocampus, yr amygdala, y medulla oblongata a llinyn y cefn). Credir bod y niwronau hyn yn cymryd rhan mewn nifer o swyddogaethau canolog, fel cof, dysgu, ymddygiadau cyswllt a chymdeithasol-rywiol, gan gynnwys codi penile ac ymddygiad copïo (gweler Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas a Gessa, 1991; Pedersen et al ., 1992, Carter, 1992, Wagner a Clemens, 1993, Ivell a Russel, 1995, Carter et al., 1997, Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Yn wir, mae oxytocin yn hwyluso swyddogaeth erectile ac ymddygiad rhywiol dynion mewn llygod, llygod mawr, cwningod a mwncïod (gweler Argiolas a Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen et al., 1992; Argiolas a Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Gall hyn ddigwydd hefyd mewn bodau dynol, gan fod plasma oxytocin yn cael ei gynyddu gan ysgogiadau rhywiol, yn enwedig ar ejaculation (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) a thrwy drin y fron a'r genitalia, sydd fel arfer yn digwydd yn ystod rhyw cyfathrach (Tindall, 1974).

Dangoswyd effaith hwylusol ocsitocin ar ymddygiad rhywiol gwryw yn gyntaf gan allu ocsitocin mewnwythiennol i leihau'r latency i'r ejaculation cyntaf ac i arafu blinder cwningod gwryw mewn parau gyda merched derbyniol (Melin a Kihlstrom, 1963). Fodd bynnag, dim ond yn yr wythdegau y cydnabuwyd effeithiau rhywiol ocsitocin yn bendant. Yna, canfuwyd bod ocsitocin a roddwyd yn ganolog mewn symiau nanogram yn cymell codi penile (Argiolas et al., 1985, 1986) ac i wella ymddygiad copiwlatory (Arletti et al., 1985) mewn llygod mawr gwrywaidd, ac i gynyddu lordosis mewn llygod mawr benywaidd (Arletti a Bertolini, 1985, Caldwell et al., 1986), mae'n debyg drwy weithredu ar dderbynyddion ocsitocinergig o fath y groth (gweler Argiolas a Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis ac Argiolas, 2003; a chyfeiriadau ynddynt). Mae ocsitocin yn gwella ymddygiad rhywiol nid yn unig mewn llygod mawr gwrywaidd yn rhywiol (Arletti et al., 1985) ond hefyd mewn llygod mawr gwrywaidd (Arletti et al., 1990), ac mewn mwncïod gwiwerod gwrywaidd israddol (Winslow ac Insel) , 1991).

Yr effaith pro-erectile o ocsitocin yw testosteron-ddibynnol, gan ei fod yn cael ei ddiddymu gan hypophysectomi a sbaddu, a'i adfer drwy ychwanegu at testosteron neu ei fetabolion, estradiol a 5_-dihydro-testosteron gyda'i gilydd (Melis et al., 1994a). Y maes ymennydd mwyaf sensitif ar gyfer sefydlu codiad penile gan ocsitocin yw niwclews paraventricular yr hypothalamws (Melis et al., 1986), y mae pob amcanestyniad ocsitocinergig all-hypothalamaidd yn deillio ohono (gweler uchod). Yma, canfuwyd bod oxytocin yn gallu cymell codiad penile (a chnoi) pan gafodd ei chwistrellu mewn dosau mor isel â 3 pmol (gweler Adran 2.1 isod). Mae codiad penilen ocsitosin a ysgogir hefyd wedi'i chwistrellu'n ddwyochrog i faes CA1 yr hippocampus, ond nid yn y subiculum dorsal (gweler Adran 2.3 isod), y septwm ochrol, y niwclews crud, yr ardal rhagofalus feddygol, cnewyllyn ventromedial yr hypothalamws a'r niwclews supraoptig (Melis et al., 1986). O ran y mecanwaith ar gyfer gweithredu ocsitocin yn y niwclews paraventricular i ysgogi'r ymateb rhywiol hwn, mae nifer o astudiaethau'n awgrymu bod oxytocin yn ysgogi ei niwronau ei hun. Yn unol â'r ddamcaniaeth hon, mae rhyngweithio rhywiol yn cynyddu FOS, cynnyrch genynnol y genyn c-maeth cynnar yn niwronau ocsitocinergic parategol sy'n ymestyn i linyn y cefn, sy'n ymwneud â rheoli codi pidyn (gweler Witt ac Insel, 1994 a chyfeiriadau yn hynny o beth), ac analluedd rhywiol (ee, mae anallu anifail gwrywaidd gwrywaidd sy'n oedolion i gopïo â menyw dderbynfa estrogen-progesteronprimed oedolyn wedi'i lyncu) wedi cael ei gysylltu yn y llygoden fawr wrywaidd gyda lefelau isel o mRNA ocsitosin yn y niwclews paraventricular yr hypothalamws (Arletti et al., 1997).

Nid yw p'un a yw oxytocin yn dylanwadu ar y cyfnod rhagfynegi neu gam consesiynol ymddygiad rhywiol yn glir ar hyn o bryd. Wrth i ocsitocin ysgogi codi penilen a phrif effaith ocsitocin ar ymddygiad copiwlatory yw gostyngiad yn yr egwyl ôl-ewynnu mewn llygod mawr gwryw (Arletti et al., 1985), mae'n rhesymol tybio bod y peptid yn gwella perfformiad rhywiol. Fodd bynnag, gan fod ocsitocin hefyd yn cynyddu rhyngweithiad cymdeithasol-rhywiol (gweler Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell a Russel, 1995), ac mae gwrthwynebwyr derbynyddion ocsitocin yn atal codiadau heb gyswllt (Melis et al., 1999a), yn cael eu hystyried fel mynegai cyffroad rhywiol (gweler Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b a chyfeiriadau ynddo), ni ellir diystyru rôl bosibl ocsitocin mewn cyffro rhywiol a chymhelliant rhywiol.

Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi canlyniadau cyhoeddedig a heb eu cyhoeddi o astudiaethau diweddar, sy'n dangos hynny mae ocsitocin yn cymell codi'r penilen nid yn unig pan gaiff ei chwistrellu i mewn i gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws, ond hefyd mewn ardaloedd ymennydd all-hypothalamaidd eraill, fel yr ardal resymol fentrigl (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tei is-gyplau awyru o'r hippocampus a chnewyllyn blaen yr amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), sy'n gyfansoddion pwysig o'r system limbig a chredir eu bod yn chwarae rôl allweddol mewn prosesau cymhelliant a gwobrwyo. Mae'r astudiaethau hyn yn dangos bod oxytocin yn cymryd rhan mewn cylchedau nerfol, sy'n cynnwys niwrodrosglwyddyddion eraill, fel dopamin a asid glutamig, a meysydd eraill yr ymennydd ar wahân i'r niwclews paraventricular, ee, yr ardal resymol fentrigl, y cnewyllyn, yr hippocampus a'r ardaloedd nad ydynt eto wedi'i nodi. Mae'r cylchedau hyn yn debygol o gyfryngu rhyngweithio rhwng y mesolimbic a'r system dopaminergig incerto-hypothalamic, ac i chwarae rôl nid yn unig yng nghyfnod consesiynol ymddygiad rhywiol gwrywaidd (ee, codi a thrin penile), ond hefyd mewn cymhelliant rhywiol a rhywiol cyffro, ac felly'n darparu swbstrad nerfol ar gyfer egluro priodweddau ysgogol a gwerth chweil gweithgaredd rhywiol.

2. Mae ocsitosin yn dylanwadu ar godi pidyn trwy weithredu mewn gwahanol feysydd yr ymennydd

2.1. Cnewyllyn paraventricular yr hypothalamws

Fel y cafodd ei alw yn ôl uwchben cnewyllyn paraventricular yr hypothalamws, nodwyd yn fuan mai ardal yr ymennydd oedd fwyaf sensitif ar gyfer effaith pro-erectile o ocsitocin. Pan gafodd ei chwistrellu yn unochrog yn y niwclews hwn, canfuwyd ocsitocin yn weithredol mewn dognau mor isel â 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Datgelodd astudiaethau perthynas â strwythur strwythur bod derbyniad pidyn oxytocin a ysgogwyd yn cael ei gyfryngu gan dderbynyddion oxytocin uterinetype, ynghyd â mewnlifiad Ca2 + i mewn i gyrff celloedd niwronau ocsitocinergig yn taflu i ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamig ac i actifadu ocsid ocsid nitrig. Mae ocsid nitrig yn ei dro drwy weithredu fel cennad mewngellol gyda mecanwaith anhysbys (nad yw'n cynnwys cyclase guanylate) yn arwain at actifadu niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i linyn y cefn ac ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamig, gan achosi codi penile (Ffig. 1) (gweler isod ac Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005 a chyfeiriadau ynddo). Gallu ocsitosin i ysgogi ei niwronau ei hun

Ffig. 1. (METHU) Cynrychiolaeth sgematig o niwronau ocsitocinergig, sy'n tarddu o gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws a phrosiect i feysydd yr ymennydd all-hypothalamig, fel llinyn y cefn, y VTA, yr hippocampus, yr amygdala, ac ati. mae dopamin, asidau amino cyffrous, ocsitocin ei hun, peptidau analog hexarelin a pheptidau sy'n deillio o VGF yn arwain at godi penile, y gellir ei leihau a / neu ei ddiddymu trwy dderbynyddion GABAergic, opioid a cannabinoid CB1. Mae actifadu niwronau oxytocinergic yn eilaidd i actifadu ocsid ocsid nitrig sy'n bresennol yn y niwronau hyn. Yn wir, mae ocsid nitrig endogenaidd a ffurfiwyd gan ysgogiad dopamin, asid amino echdynnol neu dderbynyddion ocsitocin neu ocsid nitrig all-echdynnol, fel yr un sy'n deillio o roddwyr ocsid nitrig a roddir yn uniongyrchol i'r niwclews paraventricular, yn actifadu niwronau ocsitocinergig drwy fecanwaith anhysbys, mae'n debyg nad yw'n gysylltiedig â'r symbylu cyclase guanylate. Mae hyn yn ei dro yn rhyddhau ocsitocin yn llinyn y cefn ac mewn ardaloedd ymennydd all-hypothalamaidd. Mae rhai manylion am y mecanweithiau ar gyfer ysgogi ocsitosin i godi penile pan gânt eu rhyddhau yn yr ardaloedd hyn, ee, y VTA, y subiculum fentrol a'r amygdala yn cael eu disgrifio yn yr adrannau ardal ymennydd priodol. Yma, mae oxytocin yn gweithredu ar ei dderbynyddion ei hun ac yn cynyddu NA cynhyrchu, sy'n arwain at godi penile fel y gwelir yn y PVN. Fodd bynnag, yn wahanol i'r PVN, yn y VTA deudal NA activates cyclase guanylate. Mae hyn yn achosi cynnydd yng nghrynodiad cGMP gan arwain at actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic ac at godi penile. Yn y VS NO, gweithredir niwronau glutamatergig yn ymestyn i ardaloedd all-hippocampal, gan gynnwys y VTA. Mae asid glutamig yn y VTA yn actifadu yn ei dro niwronau dopaminergig mesolimbic fel y'u ceir gydag ocsitocin. Mae mecanweithiau tebyg i'r rhai a ddisgrifir uchod yn debygol o weithredu hefyd pan fydd codi penile yn digwydd mewn cyd-destunau ffisiolegol, sef pan fydd llygod mawr gwrywaidd yn cael eu rhoi ym mhresenoldeb menyw dderbyniadwy anhygyrch (ee, codiadau anhysbys) neu yn ystod copiad.

yn y cnewyllyn paraventricular roedd astudiaethau yn dangos: Mae derbynyddion oxytocin (1) yn bresennol yn y cnewyllyn hypothalamaidd hwn (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier a Stoeckel, 1995); (2) Mae ocsitocin yn hwyluso ei ryddhau ei hun yn vitro ac in vivo (Freund-Mercier a Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); a (3) Mae ocsitocin yn cyffroi ei niwronau ei hun trwy weithredu yn y niwclews paraventricular (Yamashita et al., 1987). At hynny, mae synapsau ocsitocinergig sy'n taro ar gyrff celloedd niwronau ocsitocinergig magnocelliwlaidd wedi'u nodi hefyd yn y niwclews para-gwricwlaidd a sylffopig yr hypothalamws (Theodosis, 1985). Yn olaf, mae dinistrio niwronau ocsitocinergig canolog drwy briwiau electrolytig neu excitotoxic cemegol y niwclews paraventricular, sy'n llwyr ddinistrio cynnwys ocsitosin ar draws y system nerfol ganolog a llinyn y cefn, yn dileu'r effaith pro-erectile o ocsitocin, ond hefyd yn amharu ar gyffuriau a achosir gan gyffuriau codi penile a chodiadau noncontact (gweler isod ac Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 a chyfeiriadau ynddo). Mae canlyniadau tebyg i'r rhai a ganfyddir gyda briwiau o'r niwclews paraventricular i'w canfod gyda gwrthwynebwyr derbynnydd ocsitocin grymus a dethol. Yn wir, roedd y cyfansoddion hyn a chwistrellwyd i mewn i'r niwclews paraventricular mewn symiau nanogram yn atal codiad penilen a ysgogwyd yn gyfan gwbl oxytocin, tra ar ôl ei roi i mewn i'r fentriglau ochrol atal nid yn unig codiadau penile a achoswyd gan ocsitocin ei hun, ond hefyd codiad pidyn a ysgogwyd gan gyffuriau (gweler Adran 3 isod) ac Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005 a chyfeiriadau ynddo) a chodiadau noncontact (Melis et al., 1999a), ac roeddent hefyd yn hynod effeithiol wrth amharu ar ymddygiad llygod mawr llygod gwryw pwerus yn rhywiol (Argiolas et al., 1988). Ar ben hynny, mae rhyngweithio rhywiol yn cynyddu FOS, cynnyrch genynnol y genyn cynnar c-fos yn niwronau ocsitocinergig parategol sy'n taflu i linyn y cefn sy'n ymwneud â rheoli codi pidyn (gweler Witt ac Insel, 1994 a chyfeiriadau ynddo). Yn olaf, analluedd rhywiol (ee anallu llygod mawr gwrywaidd i oedolion i ymdopi â menyw dderbyniol estrogen-progesteronprimed) ha oedd hefyd yn gysylltiedig â'r llygoden fawr wrywaidd gyda lefelau isel o ocsitocin mRNA ac o synthase nitrig-ocsid yn y niwclews paraventricular yr hypothalamws (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (ar gyfer adolygiad helaeth o'r astudiaethau hyn gweler Argiolas, 1999; Argiolas a Melis, 2004, 2005).

2.2. Yr ardal resymol fentrigl

Dim ond yn ddiweddar y daethpwyd o hyd i'r ardal resymol awyru fel safle ar yr ymennydd lle mae ocsitosin yn cymell codi penile. Mae'r ardal hon yn cynnwys terfynau nerfau ocsococsig sy'n tarddu o'r niwclews paraventricular a derbynyddion oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Yn fwy manwl, canfuwyd bod ocsitosin yn gallu in codi codiad penilen pan gaiff ei chwistrellu yn unochrog i'r geudal, ond nid yn yr ardal resymol fentriglol mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos ​​(Melis et al., 2007). Roedd y dosau gweithredol yn uwch na'r rhai a oedd yn ofynnol pan gawsant eu chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular ac roeddent yn debyg i'r rhai a oedd yn ysgogi codiad penileg pan gânt eu chwistrellu i mewn i subiculum fentrigl yr hippocampus neu i gnewyllyn cortigol positif yr amygdala (gweler isod). Mae'n debyg bod yr effaith pro-erectile yn cael ei chyfryngu gan actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n ymestyn i gragen y cnewyllyn nuumbens, sydd, yn ei dro, yn actifadu llwybrau niwral anhysbys sy'n taflu i'r niwronau dopaminergig incerto-hypothalamig sy'n amharu ar niwronau ocsitocinergig parategol sy'n cyfryngu codi penilen (Melis et al., 2007, 2009a).

O ran y mecanwaith ar gyfer actifadu niwrodrosglwyddiad dopaminergig yn yr ardal resymol awyru, mae'r data sydd ar gael yn awgrymu mae oxytocin yn ysgogi derbynyddion ocsitocinergig sydd wedi'u lleoli yng nghorffau niwronau dopaminergig mesolimbic. Mae hyn yn cynyddu mewnlifiad Ca2 + y tu mewn i gyrff celloedd niwronau dopaminergig, a thrwy hynny yn ysgogi synthetig ocsid nitrig (Succu et al., 2008). Yn wahanol i'r niwclews paraventricular (gweler yr Adran 3 isod), mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu cyclase guanylate, ac felly'n cynyddu crynodiad GMP cylchol. Yn unol â'r mecanwaith hwn, naill ai d (CH2) 5Tyr (Fi) 2-Orn8-vasotocin, gwrthweithydd ocsitosin cryf, neu S-methyl-thio-l-citrulline, atalydd cryf o synthetig ocsid nitrig nerfol, wedi'i chwistrellu i'r ardal ffactoraidd awyru wadl cyn ocsitocin, diddymu codi pidyn a'r cynnydd mewn crynodiad dopaminau all-gellog yn y gragen o'r cnewyllyn accumbens a achosir gan ocsitocin. Ar ben hynny, mae GMP 8-bromo-cyclic, analog cylchol GMP ffosffodiesterase-gwrthsefyll, yn cymell codiad penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i ardal resymol y planhigyn planhigol gwiail ac mae'n cynyddu crynodiad dopamine all-gellog yn gragen y cnewyllyn nuumbens, fel y daethpwyd o hyd iddo gydag ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn yr ardal resymol fentrigl fentrus (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (gweler hefyd Ffig. 2).

Bob amser yn unol â'r mecanwaith hwn, mae haloperidol, gwrthweithydd derbynnydd dopamin d2 cryf, wedi'i chwistrellu i mewn i gragen y cnewyllyn accumbens yn lleihau codiad penile a achosir gan ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r ardal resymol fentrigl (Melis et al., 2007). Cefnogir y mecanwaith uchod hefyd gan astudiaethau dwbl-fflworoleuedd dwbl, sy'n dangos bod ffibrau oxytocin yn ymwthio ar gyrff celloedd niwronau dopaminergig yn yr ardal resymol awyru deudal, a labelwyd yn flaenorol gyda'r tracer Fluorogold wedi ei chwistrellu i gragen y accumbens niwclews ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Mae actifadu'r niwronau dopaminergig hyn a derbynyddion dopamin yn y tro yn y cnewyllyn yn arwain yn eu tro at actifadu llwybrau nerfol sydd eto i'w nodi, sy'n ysgogi niwronau dopaminergig o-hypothalamig i ryddhau dopamin yn y niwclews paraventricular, gan ysgogi niwronau ocsitocinergig yn taflu i'r llinyn asgwrn y cefn a chyfryngu codi penilen (gweler uchod a Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Yn wir, oxytocin a chwistrellwyd i mewn i'r ardal resymol fentrigl deheuol ar ddos ​​a arweiniodd at godi penile, cynyddu'r crynhoad dopaminau all-gellog yn y dialysate a gafwyd nid yn unig o'r niwclews accumbens, ond hefyd o'r niwclews parategol (Succu et al., 2007).

2.3. Yr hippocampus

Maes CA1 yr hippocampus oedd yr ardal ymennydd arall a oedd yn gyfoethog o ffibrau ocsitocinergig a derbynyddion a nodwyd gan yr astudiaethau cynharach lle mae'r pigiad o godi pidyn oxytocin a ysgogwyd (gweler Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Fodd bynnag, yn wahanol i'r niwclews paraventricular, canfuwyd bod ocsitocin yn gallu ysgogi codi'r penilen yn unig pan gafodd ei chwistrellu'n ddwyochrog ac ar ddosau uwch na'r rhai a ganfuwyd yn weithredol yn y niwclews paraventricular (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Darganfuwyd chwistrelliadau o ocsitocin i'r is-set yn anweithredol yn yr astudiaethau cynharach hyn. Fodd bynnag, mae astudiaethau microinjection diweddar a mwy gofalus yn arwain at nodi a rhanbarth y subiculum fentrol lle'r oedd y pigiad o ocsitocin yn gallu ysgogi codiad penile mewn modd dibynnol ar ddos ​​(Melis et al., 2009b). Gwelwyd effaith pro-erectile o ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i ardal yr ymennydd hwn mewn dosau sy'n debyg i'r rhai a geir yn weithredol yn yr ardal resymol fentrigol ar ôl pigiad unochrog (Melis et al., 2007), fel y gwelir yn y niwclews paraventricular. Mae'n debyg bod oxytocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol yn cymell codiad penile drwy ysgogi derbynyddion oxytocinergig mewn niwronau sy'n cynnwys synthetig ocsid nitrig, gan achosi cynnydd mewn cynhyrchu ocsid nitrig. Ocsid nitrig yn ei dro drwy weithredu fel cennad rhyngserol yn actifadu niwrodrosglwyddiad asid glutamig, gan arwain at godi pidyn, o bosibl trwy ragamcanion echdynnu niwral (glutamaterig) o'r is-bibell fentrol i feysydd yr ymennydd all-hippocampal yn moderneiddio gweithgaredd niwronau dopaminergig mesolimbic (ee, yr ardal resymol fentrigl, y cortecs rhagflaenol, y niwclews paraventricular) (gweler isod a Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Cefnogir y dull gweithredu hwn gan arbrofion microdialysis o fewn yr ymennydd, sy'n dangos bod oxytocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol ar ddosau sy'n ysgogi codi penilen, yn cynyddu cynhyrchu ocsid nitrig a chrynodiad asid glwcamig allgellog yn y dialysate o'r is-bibiant fentrol (Melis et al. , 2010) a dopamine allgellog yn y accumbens niwclews (Melis et al., 2007). Gwrthwynebwyd yr ymatebion hyn nid yn unig gan yr wrthwynebydd derbynnydd oxtocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, ond hefyd gan yr atalydd nitrig ocsid-synthase nitrig nerfol S-methyl-thio-lcitrulline a chan yr hemoglobin sborion ocsid nitrig a roddwyd i mewn i'r subiculum fentrol ychydig funudau cyn ocsitosin (Melis et al., 2010).

Ar ben hynny, yn unol â'r dull gweithredu hwn, mae actifadu niwrodrosglwyddiad glutamatergig gan NMDA wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol yn cymell codi penile (Melis et al., 2010). Ni wyddys ar hyn o bryd ffenoteip rhagamcanion eliffantol o'r is-bibellau awyru, sy'n achosi i niwronau dopaminergig mesolimbic gael eu hactifadu a'r cynnydd yn y dopamin ychwanegol yn y niwclews accumbens. Fodd bynnag, gan fod codi penile a achosir gan ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol yn digwydd yn gydnaws â chynnydd mewn asid glutamig all-gellog yn y dialysate o'r ardal resymol fentrigl, ond nid o'r accumbens cnewyllyn ac mae'n cael ei wrthnodi gan (+) MK-801, antagonist cryf nad yw'n gystadleuol o dderbynyddion asidau amino echdynnol is-deip NMDA (Woodruff et al., 1987), wedi'i chwistrellu i mewn i'r man gweddol fentrigl, ond nid yn y accumbens niwclews (gweler Ffig. 2 a Melis et al., 2009b) , mae'n debygol bod y rhagamcanion hyn yn arwain at actifadu niwrodrosglwyddiad glutamatergig yn yr ardal resymol awyru, sydd yn ei dro yn ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n taflu i'r cnewyllyn accumbens. P'un a yw'r crynodiad cynyddol o asid glutamig a geir yn yr ardal resymol fentrigol ar ôl chwistrelliad ocsitosin i mewn i'r is-bibell awyru yn cael ei ryddhau o niwronau sy'n tarddu o'r is-beipen neu mewn ardaloedd eraill yr ymennydd (ee, y cortecs rhagarweiniol) yn anhysbys ar hyn o bryd. Serch hynny, mae hyn yn achosi i niwronau dopaminergig mesolimbic gael eu hactifadu a rhyddhau mwy o ddopamin yn y cnewyllyn. Yma mae actifadu derbynyddion dopamin yn arwain at niwronau dopaminergig incerto-hypothalamic, gan ryddhau dopamin yn y niwclews paraventricular, a thrwy hynny ysgogi niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i linyn y cefn a chyfryngu codi pidyn (gweler uchod a Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. Yr amygdala

Mae'r amygdala yn faes ymennydd arall sy'n gyfoethog o ffibrau a derbynyddion oxytocin (gweler Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Credir bod ocsitocin yma yn cymryd rhan mewn gwahanol swyddogaethau, o bryderu, cof cymdeithasol a gwybyddiaeth, dysgu wedi'i atgyfnerthu'n gymdeithasol, empathi emosiynol, prosesu wyneb emosiynol ac ofn pobl i swyddogaeth erectile ac ymddygiad rhywiol (gweler Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001, Ebner et al., 2005, Huber et al., 2005, Domes et al., 2007, Petrovic et al., 2008, Lee et al., 2009; Donaldson a Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Fodd bynnag, dim ond yn ddiweddar (Melis et al., 2009b) y canfuwyd gallu ocsitocin i ysgogi codi penile mewn llygod mawr gwrywaidd pan gafodd ei gymell yng nghnewyllyn cortigol y amygdala. Digwyddodd yr ymateb hwn yn gydnaws â chynnydd mewn crynodiad dopaminau all-gellog yn y dialysate a gafwyd o gragen y cnewyllyn nuumbens, fel y'i cafwyd ar ôl pigiad oxytocin i mewn i'r subiculum fentrol (Melis et al., 2009b). Ni wyddys ar hyn o bryd pa fodd y mae ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i gnewyllyn cortigol positif yr amygdala yn codi. Mae'r data sydd ar gael yn dangos bod codi penile a'r cynnydd mewn crynodiad dopaminau all-gellog yn y dialysate a geir o'r nythclecle nuumbens yn cael eu cyfryngu trwy ysgogi derbynyddion oxytocinergig, gan fod y ddau ymateb yn cael eu diddymu gan y gwrthwynebydd derbynnydd oxtocin d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocin wedi'i chwistrellu yn y niwclews amygdala ychydig funudau cyn ocsitosin (Melis et al., 2009b).

Pa bynnag fecanwaith oxytocin sy'n actifadu yng nghnewyllyn cortigol posomig yr amygdala, caiff yr ymateb rhywiol a achosir gan y peptid ei ddiddymu drwy rwystro pob derbynnydd dopaminergig sydd â cis-flupenthixol wedi'i chwistrellu i mewn i gragen y cnewyllyn nuumbens a thrwy rwystr derbynyddion NMDA â ( +) MK-801 wedi'i chwistrellu i mewn i'r man gweddol fentrigl, ond nid i mewn i'r accumbens cnewyllyn, fel y gwelwyd ar gyfer codi penile a achosir gan ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol (Melis et al., 2009b). Mae hyn yn awgrymu bod oxytocin sydd wedi'i chwistrellu i mewn i gnewyllyn ôl-enedigol yr amygdala yn actifadu niwrodrosglwyddiad asid glutamig yn yr ardal resymol fentrigl. Mae hyn yn ei dro yn achosi i niwronau dopaminergig mesolimbic gael eu hysgogi, gan arwain at godi penilen. Yng ngoleuni astudiaethau sy'n dangos llwybrau nerfol sy'n cydgysylltu'r niwclews hwn o'r amygdala â'r is-fentr (Canteras et al., 1995; Ffrangeg a Totterdell, 2003), mae'r canfyddiadau hyn yn codi'r posibilrwydd y gall rhyngweithio fodoli rhwng y ddau faes ymennydd hyn, er yn uniongyrchol disgrifiwyd llwybrau o'r amygdala naill ai i'r cnewyllyn nuumbens neu i'r man gweddol fentrol (Kelley a Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Llinyn y cefn

Mae llinyn y cefn yn ardal arall o'r system nerfol ganolog sy'n cynnwys ffibrau a derbynyddion oxytocinergic (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), lle mae ocsitosin yn cymell codiad penile (Tang et al., 1998 Veronneau-Longueville et al., 1999, Giuliano a Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Fel y cofiwyd uchod, mae'r ffibrau oxytocinergig hyn yn tarddu o gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws ac yn cyfrannu at lwybrau disgynnol sy'n rheoli niwronau ymreolaethol asgwrn y cefn yn cyfryngu codi pidyn. Yn wir, mae'r ffibrau hyn yn gwneud cysylltiadau synaptig yng ngholofnau celloedd cyseiniaidd a pharaympathetig y cyrn diferol yn y llwybr thoraco-lumbar a lumbo-sacral gyda niwronau asgwrn cefn yn corporaidd corpora ogof (Marson a McKenna, 1996; Giuliano a Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Dangoswyd y cysylltiadau synaptig hyn trwy labelu niwronau asgwrn cefn sy'n tarddu o'r pidyn a chyrraedd llinyn y cefn gyda holltwyr retrograde penodol wedi'u chwistrellu i mewn i gorfforaeth ogofol, ynghyd ag astudiaethau microsgopeg laser dwbl-imiwnedd a laser (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Yn unol â'r astudiaethau hyn, mewn llygod mawr anaesthetig chwistrelliad intrathecal o ddosau cronnus o ocsitocin yn y lefel lumbo-sacral, ond nid ar y lefel thoraco-lumbar, mae gwasgedd cynhenid ​​sy'n cael ei gynhyrchu yn codi mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos. Cafodd yr effeithiau hyn eu diddymu gan warchae derbynnydd oxytocinergic gyda d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin a fesul adran o'r nerfau pelfig (Giuliano a Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod oxytocin, sy'n gweithredu ar linyn asgwrn y cefn lumbo-sacral, yn cynyddu pwysau cynhenid, ac yn awgrymu bod oxytocin, a ryddhawyd yn ystod actifadu ffisiolegol y niwclews paraventricular yn ysgogydd cryf o niwronau pro-erectile asgwrn cefn sy'n taflu i'r corpora ogof. Yn ddiddorol, mae'r niwronau asgwrn cefn pro-codiileg hyn y mae ocsitocin yn gweithredu arnynt i weithredu ei effaith pro-erectile, hefyd yn derbyn cysylltiadau synaptig gan niwronau serotoninergig sy'n deillio o gnewyllyn paragigantocellularis o ffurfiant reticular y medulla oblongata (Marson a McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Mae dinistrio'r niwronau serotoninergig hyn yn hwyluso ejaculation a reflexes penile mewn llygod mawr gwrywaidd (Marson a McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Gan fod cyffuriau sy'n ysgogi derbynyddion 5HT2C yn hwyluso codi penilen pan roddir intracerebroventricularly, ond nid i mewn i'r niwclews paraventricular, a chyffuriau bod y bloc 5HT2C derbynyddion yn lleihau hefyd yn codi poenau dopamin ac oxytocin-codi, tra nad yw gwrthwynebwyr dopamin yn lleihau codiad pidyn 5HT2C ( gweler Stancampiano et al., 1994 a chyfeiriadau ynddo), awgrymwyd hefyd bod oxytocin yn hwyluso gweithredu derbynyddion 5HT2C pro-godiile ar lefel llinyn asgwrn y cefn lumbo-sacral (Stancampiano et al., 1994). Fel arall, gallai oxytocin ddylanwadu ar weithgarwch niwronau serotoninergig sy'n disgyn drwy'r asgwrn cefn trwy weithredu'n uniongyrchol yn y paragigantocellularis niwclews, lle mae'r niwronau hyn yn tarddu (gweler Stancampiano et al., 1994).

3. Rhyngweithiadau rhwng asidtocin, dopamin a asid glutamig yn y system nerfol ganolog ac adeiladu pidyn

Fel y'i hadalwyd yn Adran 1, mae'r holl niwronau ocsitocinergig sy'n bresennol yn y system nerfol ganolog yn tarddu o'r niwclews paraventricular a'r adeileddau cyfagos. Mae gweithgaredd y niwronau hyn o dan reolaeth gwahanol niwrodrosglwyddyddion a / neu niwropeptidau. Ymhlith y rhai a astudir fwyaf ar y lefel gwricwlaidd mae dopamin, asid glutamig, asid gama-aminobutyrig (GABA), ocsid nitrig, endocannabinoids, peptidau opioid, peptidau rhyddhau hormonau twf, peptidau sy'n gysylltiedig â VGF ac oxytocin ei hun. Mae dopamin, asid glutamig, hormon twf yn rhyddhau peptidau, peptidau sy'n deillio o VGF ac ocsitocin yn ysgogol, ee, mae'r cyfansoddion hyn a'u hagosyddion yn hwyluso codi'r penilen pan gânt eu chwistrellu i'r niwclews paraventricular, tra bod GABA, peptidau opioid a endocannabinoids yn ataliol, ee, y cyfansoddion hyn neu mae eu hagweddwyr yn atal codi pidyn (gweler Meisel a Sachs, 1994; Witt ac Insel, 1994; Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano a Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Mae sawl llinell o dystiolaeth arbrofol yn awgrymu bod y niwronau ocsitocinergig hyn a'r niwrodrosglwyddyddion uchod a'r niwropeptidau yn ymwneud â rheoli swyddogaeth erectile ac ymddygiad rhywiol mewn gwahanol gyd-destunau ffisiolegol. At hynny, gall ocsitocin a ryddheir mewn ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamaidd, fel yr ardal resymol fentrigl, yr hippocampus a'i ranbarthau, yr amygdala a llinyn y cefn ddylanwadu ar weithgarwch y niwronau hynny y mae synapsau ocsitosingig yn effeithio arnynt. Ar hyn o bryd, yr unig niwronau sy'n bwysig ar gyfer codi pidyn y mae synapsau ocsitocinergig yn effeithio arnynt, a nodwyd yn bendant, yw cyrff celloedd niwronau dopaminergig mesolimbic o'r ardal resymol fentrigl deudiol sy'n ymestyn i gragen y cnewyll niwclews (Melis et al., 2007 ; Succu et al., 2008), a'r niwronau asgwrn cefn pro-codiile sy'n taflu allan o'r llwybr lumbo-sacral i'r corpora ogof (gweler Giuliano a Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (gweler hefyd Adrannau 2.2 a 2.5) . Yn wir, er bod synapsau a derbynyddion oxytocinergig hefyd wedi'u nodi yn yr is-bibell awyru, yr amygdala a llinyn y cefn, yr ardaloedd sydd i gyd yn bwysig ar gyfer codi pidyn (gweler uchod), yn yr ardaloedd hyn y math o niwrodrosglwyddydd sy'n bresennol yn y niwronau ar pa anhwylderau nerfau ocsitocinergig sy'n taro, yn anhysbys o hyd.

Mae'r adran hon o'r adolygiad yn crynhoi'n gryno y llenyddiaeth ddiweddar ar y mecanweithiau sy'n sail i effaith pro-erectile oxytocin a chwistrellir yn yr ardal resymol fentriglol, is-gylawr awyru'r hippocampus ac yn llinyn y cefn. Rhoddir sylw arbennig i ryngweithio peptid â dopamin a asid glutamig yn yr ardaloedd hyn ac ar y rôl y gall y rhyngweithio hwn ei chwarae wrth reoli swyddogaeth erectile yn ganolog. Darperir crynodeb byr o effeithiau dopamin a asid glutamig ar niwronau ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular, sydd hefyd yn chwarae rôl allweddol yn y swyddogaeth erectile, er mwyn gwneud y darllenydd yn ymwybodol o gyflwr ymchwil cynnar yn y maes hwn, fel adolygwyd yr astudiaethau hyn yn helaeth eisoes (gweler Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005; Melis ac Argiolas, 2003). Hefyd yn yr achos hwn, rhoddir sylw arbennig i'r canlyniadau mwyaf diweddar, sy'n awgrymu rôl bwysig ar gyfer dolen dopamine-oxytocin a dolen glutamig asid-ocsitosin nid yn unig mewn perfformiad rhywiol (codi a chopïo penile), ond hefyd mewn rhywiol cymhelliant a chymhelliant rhywiol.

3.1. Rhyngweithio Dopamine-oxytocin yn y niwclews para-gwricwlaidd

Mae adroddiadau gallu agonwyr dopamin i gymell codiad penileg drwy actifadu niwronau ocsitocinergig canolog awgrymwyd yn syth ar ôl y darganfyddiad bod apomorphine yn cymell codi penilen pan gafodd ei chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular (Melis et al., 1987) pan ddaethpwyd o hyd i'r gwrthweithydd derbyn ocsitosin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin wedi'i chwistrellu intracerebroventricularly (icv) gallu lleihau bron yn gyfan gwbl ar godi pidyn a ysgogwyd nid yn unig gan ocsitosin a roddir yn ôl y rhew, ond hefyd gan apomorffin, a roddir o dan y croen (Argiolas et al., 1987b). Dilynwyd y canlyniadau hyn gan ganlyniadau astudiaethau eraill a oedd yn dangos canlyniadau tebyg pan gafodd d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ei roi yn uniongyrchol i'r niwclews paraventricular (Melis et al., 1989b), ler mwyn awgrymu bod ymosodolion dopamin yn cymell codi penilen drwy ysgogi niwronau ocsitocinergig paratechnegol sy'n ymestyn i ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamig ac yn arbennig i linyn y cefn (gweler Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005). Yn unol â'r ddamcaniaeth hon, mewn llygod mawr anaesthetig, canfuwyd yn ddiweddar fod atalnydd derbynyddion ocsitocinergig lumbo-sacral gan wrthwynebydd derbynnydd nad yw'n peptid oxytocin yn gallu diddymu codiadau a ysgogwyd gan apomorffin mewn pwysau mewnwythiennol a achoswyd gan yr apomorffin dopamin, gan ddarparu tystiolaeth am llwybr oxytocinergic paraventriculo-spinal sy'n ymwneud â chodi penile (Baskerville et al., 2009).

Astudiaethau wedi'u hanelu at y datgelu'r derbynnydd dopamin sy'n gyfrifol am sefydlu codiad pidyn, a ddatgelodd hefyd fod y derbynyddion dopamin o dan y cnewyllyn paraventricular yn ysgogi codi penile drwy ymddwyn ar dderbynyddion dopamin yn y teulu D2, fel y darganfuwyd gydag ymosodol derbynyddion dopamin a roddir yn systematig (gweler Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis ac Argiolas, 1995a). Yn unol â hynny, canfuwyd bod apomorphine, sef agonist derbynnydd cymysg D1 / D2 cryf, a quinpirole, agonist selectiveD2receptor grymus, ond nid SKF 38393, agonist derbynnydd D1 dethol, wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews hwn yn ddibynnol ar ddos , a diddymwyd yr ymateb rhywiol a achoswyd gan y gwrthwynebwyr D2 hyn gan wrthwynebwyr derbynnydd D2, fel haloperidol a l-sulpiride, ond nid gan SCH 23390, gwrthweithydd derbyniol D1 dethol (Melis et al., 1987). Cadarnhawyd hefyd bod gallu apomorphine i gymell codiad penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular yn cael ei gadarnhau gan astudiaethau telemetreg yn dangos bod yr ymosodol dopamin yn cael ei roi yn y niwclews paraventricular yn gallu cynyddu pwysau mewnwythiennol mewn llygod mawr deffro heb addasu pwysedd gwaed systemig (Chen et al. , 1999, Giuliano ac Allard, 2001), fel y gwelir ar ôl chwistrelliad systemig (Bernabè et al., 1999). Mae'r astudiaethau hyn hefyd cadarnhaodd mai prif rôl derbynyddion D2, fel arfer, fel arfer, canfuwyd bod ymosodolion D1 yn methu â chynyddu pwysau mewnwythiennol pan gânt eu chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular (Chen et al., 1999).

Roedd nifer o linellau o dystiolaeth arbrofol ar gael wedyn yn awgrymu bod derbynyddion para-gwricwlaidd D2, y mae eu symbyliad yn ysgogi codi penile, wedi'u lleoli ar gyrff celloedd niwronau ocsitocinergig. Yn gyntaf, mae'r niwclews paraventricular yn cynnwys terfynellau nerfol dopaminergic sy'n perthyn i'r niwronau dopaminergig incertohypothalamic. Mae cyrff celloedd y niwronau hyn wedi'u lleoli yn y grŵp A13 ac A14 o Dahlstrom a Fuxe (1964), yn mympwyol yn helaeth ac yn lliniaru nifer o strwythurau hypothalamig, gan gynnwys niwronau ocsitocinergig para-gwricwlaidd sy'n taflu i'r niwrohoffoffysis a / neu feysydd yr ymennydd all-hypothalamig (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Mae ymgysylltiad y niwronau dopaminergig hyn ar y lefel bara-gwricwlaidd wrth reoli codi a thrin pidyn yn cael ei gefnogi gan astudiaethau microdialysis sy'n dangos bod y crynodiadau o asid dopamin asgellog a 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC), ei brif fetaboliad, yn cael eu cynyddu yn y dialysate a geir o y niwclews para-gwricwlaidd o lygod mawr gwrywaidd sy'n dangos codiadau heb gyswllt pan gânt eu rhoi ym mhresenoldeb menyn derbyniol oroiectomized oestrogen + progesteron wedi'i brocio (Melis et al., 2003).

Roedd y cynnydd yn y crynodiadau dopamin a DOPAC hyd yn oed yn uwch pan ganiatawyd copïo gyda'r fenyw dderbyniol (Melis et al., 2003), fel y gwelir yn yr ardal rhagofynnol feddygol (Hull et al., 1995) ac yn y cnewyll cribol (Pfaus ac Everitt, 1995). Yn ail, mae sawl astudiaeth yn dangos bod codi penile, a achoswyd gan ysgogiad derbynyddion D2 paraventricular, yn cael ei gyfryngu gan ocsitosin a ryddheir yn yr ardaloedd hyn. Yn unol â hynny, canfuwyd bod apomorffin yn cael ei roi mewn dosau sy'n ysgogi codi penile, yn gallu cynyddu crynodiad ocsitosin, nid yn unig mewn plasma llygod mawr a mwncïod (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), ond hefyd mewn ymennydd all-hypothalamaidd meysydd, fel yr hippocampus (Melis et al., 1990). Yn unol â'r canlyniadau hyn, dangoswyd yn ddiweddar bod apomorffin wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular ar ddos ​​sy'n cymell codi penile yn gallu cynyddu crynhoad dopamin y tu allan i gelloedd yn y niwumbews accumbens, effaith a wrthodwyd gan y gwrthwynebydd derbynnydd oxtocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r ardal gweddol fentrol (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (gweler hefyd Adran 4). Yn drydydd, briwiau electrolytig dwyochrog y niwclews paraventricular, sy'n dileu bron yn llwyr oxytocin o ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamig (Hawthorn et al., 1985), diddymu codi pidyn apomorffin-ysgogwyd (Argiolas et al., 1987a), a gwrthwynebwyr derbynnydd oxytocin dethol a roddir i mewn i'r fentriglau ochrol, ond nid i mewn i'r niwclews paraventricular, lleihau codiad pidyn apomorphineinduced dos-ddibynnol yn ddibynnol ar nerth y cyfansoddion hyn wrth rwystro derbynyddion oxytocin (Melis et al., 1989b). Mae gwrthwynebwyr derbynyddion ocsitocin hefyd yn hynod o gryf wrth hwyluso'r broses o hwyluso ymddygiad rhywiol dynion a ysgogir nid yn unig gan ocsitocin, ond hefyd gan apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

O ran y mecanwaith ar gyfer derbynyddion D2 sy'n cael eu gweithredu gan dopamin neu agonist derbynnydd dopamin, cynyddu gweithgaredd niwronau ocsitocinergig, a thrwy hynny ryddhau ocsitocin mewn ardaloedd yr ymennydd extrahypothalamaidd ac yn llinyn y cefn, nifer o ddata arbrofol scynnal y ddamcaniaeth bod symbylu derbynyddion D2 yn cynyddu crynodiad yr ïonau Ca2 + mewnwythiennol y tu mewn i gelloedd niwronau ocsitocinergig, gan arwain at actifadu synthetig ocsid nitrig, ensym Ca2 + -calmodulin-ddibynnol, sy'n bresennol yn y cyrff celloedd hyn (Vincent a Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Mae'r cynnydd mewn cynhyrchu ocsid nitrig yn achosi i niwronau ocsitocinergig gael eu hysgogi. Yn unol â hynny, (1), ataliwyd ataliad pidyn apomorffineinduced gan atalyddion sianel calsiwm organig a G_IA by_-conotoxin, atalydd grymus a dethol o sianelau sy'n ddibynnol ar foltedd + o'r math N (McCleskey et al., 2), a roddwyd i'r paraventricular niwclews (gweler Argiolas et al., 1987, a chyfeiriadau ynddo); (1990) ataliwyd ataliad pidyn apomorffin a achoswyd gan atalyddion nitrig-synthase ocsid yn y niwclews paraventricular (Melis et al., 2c); a (1994) apomorphine ac agonwyr derbyn eraill D3 a roddir ar ddosau sy'n ysgogi codiad penile cynyddu cynhyrchiant ocsid nitrig yn y dialysate paraventricular a gafwyd gan microdialysis o fewn yr ymennydd, cynnydd a gafodd ei leihau gan atalyddion o ocsid-ocsid nitrig paraventricular a roddwyd mewn dosau sy'n lleihau Derbynnydd D2 codiad penile gwadn (Melis et al., 2). Mae'r mecanwaith y mae nitrig ocsid yn actifadu niwronau ocsitocinergig parategol yn anhysbys o hyd, er bod y data sydd ar gael yn awgrymu bod ocsid nitrig yn gweithredu fel cennad mewnwythiennol ac nad yw cyclase guanylate ynghlwm. Yn wir, canfuwyd nad oedd yr analog ffosffodiesteraseresistant gweithredol o GMP cylchol, GMP 1996-bromo-gylchol, yn gallu cymell codiad penilen pan roddwyd ef i'r niwclews paraventricular (Ffig. 8) (gweler Melis ac Argiolas, 2b a chyfeiriadau ynddo).

Yn aml ni ystyriwyd y dehongliad uchod yn argyhoeddiadol, yn bennaf oherwydd bod symbylu derbynyddion dopamine D2 fel arfer yn cael ei gyplysu i waharddiad yn hytrach na chyffroi cyrff celloedd y niwronau sy'n cynnwys y derbynyddion hyn trwy fecanweithiau wedi'u cysylltu â phrotein gwahanol G (gweler Sokoloff a Schwartz, 1995). Fodd bynnag, mae esboniad posibl am yr anghysondeb hwn, sydd yn unol â symbyliad uniongyrchol o niwronau ocsitocinergig paraventricular trwy dopamin, wedi cael ei awgrymu yn ddiweddar trwy ddarganfod a G dopamine wedi'i gysylltu â phrotein D4 derbynnydd, aelod o deulu derbynnydd D2 (D2, D3 a D4), sy'n ysgogi mewnlifiad Ca2 + mewn paratoadau cell sy'n cynnwys fersiwn wedi'i chlonio o'r is-deip derbynnydd hwn (Moreland et al., 2004). Yn bwysicach, canfuwyd bod agonist derbynnydd D4 dethol (ee, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) yn gallu ysgogi codiad penile mewn llygod mawr gwrywaidd pan gānt eu rhoi'n systematig (Brioni et al., 2004). Ni ddaethpwyd o hyd i'r effaith hon gyda'r atonydd is-deip derbynnydd D2 dethol PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004), sydd hefyd yn methu â chynyddu mewnlifiad Ca2 + yn y paratoadau cell yn cynnwys y fersiwn wedi'i chlonio o'r is-deip derbynnydd D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Yn unol â'r rhagdybiaeth a'r canfyddiadau uchod, PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4-methoxyphenyl) piperazin-2-ylmethyl] imidazo [1-a] pyridine) a chanonwyr derbynyddion D1,2 dethol eraill (Heier et al., 4; Melis et al., 1997b; Löber et al., 2006), yn gallu cymell codiad penilen pan gafodd ei chwistrellu'n systematig, yn ev ac i mewn y cnewyllyn paraventricular, er yn llai effeithiol na apomorphine. Cafodd effaith pro-erectile y gwrthwynebwyr derbynnydd D2009 hyn ei atal gan L-4 (745,870- (3- [clorophenyl] piprazin-4-yl) -methyl-1H-pyrrolo [1-B] pyridine trihydrochloride), derbynnydd D2,3 dethol antagonist (Patel et al., 4; Melis et al., 1997, 2005b; Löber et al., 2006).

Yn olaf, cafodd effaith pro-erectile yr atonyddion derbynnydd D4 uchod ei gostwng hefyd gan atalyddion synthetig ocsid nitrig, a roddwyd i mewn i'r niwclews paraventricular, a chan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, gwrthweithydd derbynnydd oxytocin dethol wedi ei roi yn y cnewyllyn paraventricular ond nid yn y niwclews paraventricular. Mae'r canlyniadau hyn yn cyd-fynd â'r ddamcaniaeth bod agonwyr derbynyddion D4 hefyd yn ysgogi niwronau ocsitocinergig drwy actifadu ocsid ocsid nitrig, a rhyddhau ocsitocin mewn meysydd yr ymennydd extrahypothalamig, sydd yn ei dro yn hwyluso codi pidyn, fel y dangosir ar gyfer agonistiaid apomorffin a D2 clasurol (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Mae'r canfyddiadau uchod hefyd yn cefnogi'r ddamcaniaeth y mae dopamin yn cymell codiad penile drwy weithredu ar dderbynyddion D4 sydd wedi'u lleoli ar gelloedd niwronau ocsitocinergic paraventricular, ac sy'n achosi mewnlifiad Ca2 + uwch i mewn i gelloedd niwronau ocsitocinergig, gan arwain at gynhyrchu ocsid nitrig cynyddol. Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu niwronau ocsitocinergig i ryddhau ocsitocin mewn ardaloedd ymennydd all-hypothalamig ac yn llinyn y cefn, fel y trafodwyd eisoes. Yn hyn o beth, mae'n werth nodi bod derbynyddion dopamin yn cael eu hadnabod yng nghorffau niwronau ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular dim ond yn ddiweddar mae astudiaethau dwbl-fflworoleuedd dwbl gyda gwrthgyrff derbyniol D2, D3 a D4 uchel detholus a chyda gwrthgyrff oxytocin. Mae'r astudiaethau hyn wedi dangos mynegiant pob un o'r tri is-deip D2receptor (D2, D3 a D4), a gydleolodd ar wahân yng nghorff celloedd niwronau ocsitocinergig yn y niwclews para-gwricwlaidd (a hefyd yn y niwclews sylffoptig a'r ardal rhagofynnol feddygol) (Baskerville a Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009).

Mae hyn yn darparu cefnogaeth niwroanatomig gref i'r posibilrwydd y mae ganonwyr derbynyddion dopamin a dopamin yn ysgogi'r codiad D2 trwy ysgogi niwronau ocsitocinergig uniongyrchol sy'n taflu i'r meysydd ymennydd all-ddychmygus a alwyd yn ôl uchod, ee, llinyn y cefn, yr ardal resymol fentrigl, yr hippocampus a'r amygdala. Fodd bynnag, nid yw'r canfyddiadau hyn yn darparu unrhyw gymorth ar gyfer adnabod yr is-gategori (au) derbynnydd D2, y mae eu hysgogiad yn achosi'r ymateb erectile. Yn anffodus, ni ellir cael unrhyw gymorth hyd yn oed o astudiaethau sydd wedi'u hanelu at adnabod niwronau ocsitocinergig sy'n cael eu gweithredu gan agonyddion derbynnydd dopamin sy'n rhan o'r niwclews paraventricular. Yn wir, er gwaethaf y gwahanol weithgarwch ar yr amrywiol is-deipiau derbynyddion dopamin, mae naill ai agonwyr derbynyddion dopamin cymysg (ee, apomorffin), neu agonyddion derbynnydd D2 dethol (ee, quinpirole, sy'n gweithredu ar yr holl isdeipiau derbynnydd D2) neu wrthyddion derbyniol D4 dethol yn achosi actifadu niwronau ocsitocinergig, fel y'u mesurir gan y cynnydd ym mhrotein FOS mewn niwronau ocsitocinergig parvocellular y niwclews paraventricular (Bitner et al., 2006). Fodd bynnag, cwestiynwyd y darganfyddiad hwn yn ddiweddar, gan mai dim ond pan oedd codi pidyn yn cael ei achosi gan quinerolane, sy'n gweithredu'n bennaf ar is-deitlau derbynnydd D2 a D3, y canfuwyd codiad ffos FOS mewn niwronau paraset-gartinergig, ond nid gan PD 168077, agonydd derbynnydd D4, er gwaethaf gallu'r ddau gyfansoddyn i gymell yr ymateb rhywiol (Baskerville et al., 2009).

Yna mae angen cynnal arbrofion pellach gydag agonistiaid dethol o'r isdeipiau derbynnydd D2 eraill (D2 a D3 yn bennaf) i nodi union rôl pob is-deip derbynnydd dopamin wrth reoli gweithrediad erectile ar y lefel baralympaidd. Yn hyn o beth, fel y mae eisoes wedi'i alw'n ôl o'r blaen, mae apomorphine, sy'n gweithredu yn bendant ar yr holl is-deipiau derbynnydd dopamin, (gweler Brioni et al., 2004, a chyfeiriadau ynddo), yn llawer mwy effeithiol na derbynyddion D4 agonists mewn cymell codiad penile pan gaiff ei chwistrellu i'r paraventricular niwclews. Gallai hyn gael ei esbonio gan affinedd uwch o apomorffin ar dderbynyddion D4 o'i gymharu â chwmnïau derbynyddion prawf D4, neu fel arall, gall agonwyr derbynnydd D4 weithredu fel agonwyr derbynnydd D4, neu gall actomiad cydamserol gwahanol is-deipiau derbynnydd dopamin gan apomorffin cynhyrchu actifadu uwch o niwronau oxytocinergic gan gyfryngu codi penile, na actifadu gan agonyddion derbynnydd D2 o'r is-deip derbynnydd D4 yn unig.

Mae rhyngweithiadau rhwng derbynyddion dopamine D1 a D2 eisoes wedi cael eu disgrifio wrth reoli ymddygiad rhywiol ar lefel yr ardal rhagofynnol feddygol (gweler Hull et al., 1989). Yn yr achos y bydd anallu gwneuthurwyr derbyniol D2 detholus i gymell codi penile (Hsieh et al., 2004) yn cael ei gadarnhau (ond gweler Depoortère et al., 2009), er enghraifft hyd yn oed ar ôl chwistrellu'r cyfansoddion hyn i'r cnewyllyn paraventricular , dylid dadansoddi'n fanwl rôl bwysig ar gyfer derbynyddion D3 yn unig neu ynghyd â derbynyddion D4 wrth ysgogi niwronau oxytocinergic i gyfryngu codi pidyn (gweler Baskerville et al., 2009). Yn anffodus, nid yw gwrthwynebwyr derbyniol D2 a D3 detholus (ee, sy'n wahanol yn eu cysylltiad â'r ddau is-deip derbynnydd hyn am o leiaf bedair / pum gorchymyn o faint in vitro) ar gael ar hyn o bryd. Am y rheswm hwn, yr awgrym diweddar bod derbynyddion D3 yn cyfryngu codiad pidyn a achosir gan agonwyr derbyniol D2 clasurol, sydd wedi'i seilio'n bennaf ar allu gwrthwynebwyr derbyniol D3 a nodweddir mewn arbrofion in vitro, i leihau codiad penile a achosir gan agonwyr D2 clasurol, fel mae angen i apomorphine, quinpirole a pramipexole, sy'n ysgogi'r holl isdeipiau derbynyddion dopamine D2 (Collins et al., 2009), yn sicr gael eu dilysu gydag arbrofion eraill. Mae'r dilysu hwn yn angenrheidiol hefyd oherwydd na ddarganfuwyd unrhyw effaith o wrthonyddion derbynnydd D4 ar godi pidyn yn yr astudiaeth hon, mewn gwrthgyferbyniad trawiadol â chanlyniadau'r astudiaethau a nodwyd uchod, sy'n dangos effaith pro-erectile o wrthwynebwyr derbynnydd D4. Yn wir, hyd yn oed gallu apomorphine i gymell codiad penile (a chwythu) mewn llygod derbynnydd D4 gyda nerth yr un fath â'r hyn a welir yn y llygoden math D4 derbynnydd gwyllt a gallu gwrthwynebwyr derbynnydd D3 i ddiddymu'r ymateb apomorffin yn yr anifeiliaid hyn ( Ni ellir ystyried Collins et al., 2009) fel tystiolaeth ddiffiniol ar gyfer rôl ddetholus yr is-deip derbynnydd D3 mewn codiad penile yn D2 derbynnydd agonist. Mae gwahaniaethau rhywogaeth ar wahân, astudiaethau ag abladiad genynnau derbynnydd niwrodrosglwyddydd / neuropeptide a / neu neurotransmitter / neuropeptide (anifeiliaid sy'n tarfu ar neurotransmitter / neuropeptide a / neu neurotransmitter / neuropeptide) wedi ychwanegu mwy o ddryswch a chymhlethdodau wrth gadarnhau rôl rywiol ymosodol niwrodrosglwyddyddion a / neu neuropeptidau a'u derbynyddion. Sef, mae abladiad genynnau oxytocin yn cynhyrchu oxytocin yn taro llygod allan sy'n cymysgu ac yn copïo fel arfer, fel pe bai ocsitocin yn ddiangen ar gyfer paru a chopïo. Hefyd, mae'r llygod homozygoel o daclo oxytocin benywaidd yn dangos paru a pharodrwydd normal, er bod nam amlwg ar leddfu llaeth (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Mae'r abladiad o synthase ocsid nitrig nitrig nitrolegol nerfol, hefyd yn cynhyrchu synthase ocsid nitrig yn taro llygod sy'n cymysgu ac yn copïo fel arfer (Huang et al., 1993). Fodd bynnag, mae'n debyg bod y canfyddiadau hyn yn dangos nodwedd bwysig o ffisioleg atgenhedlu, hy, diswyddo'r systemau sy'n gysylltiedig â'i reolaeth ar lefel ganolog ac ymylol.

Mae diswyddiad o'r fath yn sicr yn darddiad esblygol, gan ei fod yn gwarantu trosglwyddo genynnau i'r genhedlaeth nesaf ar gyfer goroesiad y rhywogaeth. Felly, mae'r ffaith nad yw abladiad y genyn derbyn D4 yn newid effaith pro-erectile apomorphine, yn awgrymu mai derbynyddion D4, fel ocsitocin ac ocsid nitrig, yw ond ychydig o'r cyfryngwyr sy'n gweithio yn y system rheoli erectile, yn hytrach na gan awgrymu nad oes rôl i'r derbynyddion hyn wrth reoli codi pidyn ac ymddygiad rhywiol. Yn ddiweddar, mae astudiaeth arall (Depoortère et al., 4) wedi adrodd yn ddiweddar am fethiant agonistiaid D2009 i ysgogi codi penile pan roddir llygod mawr i lygod mawr o wahanol fathau o wrywod. Fodd bynnag, yn wahanol i waith Collins et al. (2009), ac i wneud y darlun ar rôl y gwahanol is-deipiau derbynnydd D2 wrth reoli codi penile hyd yn oed yn fwy dryslyd, mae'r astudiaeth hon hefyd yn dangos nad oedd gwrthwynebwyr derbyniol D3 dewisol a roddwyd yn systematig yn gallu lleihau codi pidyn apomorffin a achoswyd gan mae llygod mawr gwrywaidd y straen yn fwy sensitif i effaith pro-erectile apomorphine, tra bod yr ymateb rhywiol (ac yawning) yn cael ei wrthsefyll gan yr wrthwynebydd D2 dethol L-741,626 (3 - [[4-clorophenyl) -4-hydroxypiperidin -4-yl] methyl-1H-indole), gan arwain yr awduron i awgrymu mai derbynyddion D1, yn hytrach na derbynyddion D2 a D3, yw'r rhai sy'n chwarae rhan bwysig mewn codi pidyn D4 agonist-ysgogwyd (Depoortère et al., 2). Yn olaf, mae'r posibilrwydd bod effaith gyffrous agonists derbynyddion dopamin yn neurons oxytocinergic yn cyfryngu codi penile, yn rhannol o leiaf, yn anuniongyrchol yn hytrach nag yn uniongyrchol, ee, yn cael ei gyfryngu neu ei ddylanwadu gan newidiadau yng ngweithgaredd neurotrosglwyddyddion neurotrosglwyddyddion eraill sy'n gallu addasu gweithgaredd ni ellir diystyru niwronau ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular yn llwyr.

3.2. Rhyngweithio asid-oxytocin glutamig yn y cnewyllyn paraventricular

Mae niwclews paraventricular yr hypothalamws yn gyfoethog iawn mewn synapsau sy'n cynnwys asid amino echdynnol fel niwrodrosglwyddydd (ee, asid glutamig ac asid aspartig) (Van Den Pol, 1991). Mae asidau amino cyffrous yn y niwclews hwn yn ymwneud â nifer o swyddogaethau, gan gynnwys codi penile ac ymddygiad rhywiol (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Yn unol â hynny, asid N-methyl-d-aspartig (NMDA), agonist detholus o is-deip derbynnydd NMDA, ond nid asid (±) -_-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionig (AMPA) , canfuwyd bod agonist detholus o is-deip derbynnydd AMPA neu (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane asidarboxilic asid (ACPD), agonist dewisol o'r is-deip derbynnydd metabotropic, yn gallu ysgogi codi penilen pan gafodd ei chwistrellu i'r niwclews para-gwricwlaidd llygod mawr sy'n symud yn rhydd (Melis et al., 1994b). Mae effaith pro-erectile o 948 MR Melis, A. Argiolas / Niwrowyddoniaeth a Adolygiadau Biobehavioral 35 (2011) 939-955 NMDA ei atal gan (+) MK-801, gwrthweithydd derbynnydd NMDA anghystadleuol (Woodruff et al., 1987 ), wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular (Melis et al., 1994b). Yn unol â'r canlyniadau hyn, mewn astudiaethau telemetreg sydd wedi'u hanelu at fonitro gwasgedd cynhenid, canfuwyd NMDA yn llawer mwy gweithgar nag agonyddion yr is-deipiau derbynnydd asid amino eraill pan gafodd ei chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular i gynyddu pwysau mewnarvernosal mewn effro neu llygod mawr gwrywaidd (Zahran et al., 2000; Chen a Chang, 2003).

Fel yr awgrymwyd uchod ar gyfer ocsitocin a dopamin, mae'n debygol bod derbynyddion NMDA sy'n cyfryngu codi pidyn wedi'u lleoli yng nghorff celloedd niwronau ocsitocinergig, gan fod terfyniadau nerfau asidau amino echdynnol yn effeithio ar gyrff celloedd ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular (Van Den Pol, 1991). O ran cyfatebiaeth i'r hyn a ganfyddir ag agonyddion derbynyddion dopamin, mae'n debyg bod effaith pro-erectile NMDA yn cael ei gyfryngu gan actifadu niwrodrosglwyddiad oxytocinergig, yn cael ei ddiddymu gan yr wrthwynebydd oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin o dan yr e-bost, ond nid i mewn i'r niwclews para-gwricwlaidd (gweler Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005 a chyfeiriadau ynddo). Yn yr un modd, mae ysgogiad niwro-drawsyrru oxytocinergig a ysgogwyd gan NMDA hefyd yn eilradd i ysgogiad ocsid ocsid nitrig, gan fod atalyddion pidyn nicrig a ysgogir yn cael ei atal gan atalyddion nitrig ocsid-synthase (ester methyl N-Nitro-N-methyll-arginine a N- mae methyl-thio-l-citrulline) a roddir yn y niwclews paraventricular, ac NMDA wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular mewn dosau sy'n ysgogi codi penile, yn cynyddu cynhyrchu ocsid nitrig yn y niwclews hypothalamaidd (gweler Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005 a chyfeiriadau ynddo) ). Fel ar gyfer gwrthwynebwyr derbynyddion dopamin, gall yr ysgogiad a achosir gan yr NMDA o ocsidau synthetig nitrig fod yn eilradd i fewnlifiad Ca2 + cynyddol mewn cyrff celloedd ocsitocinergig trwy'r derbynyddion NMDA Ca2 + wedi'u cysylltu â sianel, fel y dangosir mewn sawl paratoad niwral (ar gyfer adolygiad gweler Snyder, 1992; Southam a Garthwaite, 1993; Schuman a Madison, 1994 a'r cyfeiriadau ynddo). Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu niwrodrosglwyddiad ocsitocinergig (gweler uchod). Nid yw tarddiad amcanestyniadau glutamatergig sy'n ysgogi niwronau ocsitocinergig paraventricular sy'n cyfryngu codi penile yn anhysbys, er bod rhywfaint o dystiolaeth niwroanatomaidd ac electroffisiolegol yn awgrymu y gallant ddeillio, yn rhannol o leiaf, yn yr hippocampus (Saphier a Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Er bod angen gwneud rhagor o waith i nodweddu'n well darddiad y rhagamcanion glutamatergig i'r niwclews paraventricular, mae ymglymiad asid glutamig yn y niwclews paraventricular wrth reoli codi penileg ac ymddygiad rhywiol yn cael ei gefnogi'n glir gan astudiaethau microdialysis. Yn unol â hynny, cynyddwyd y crynodiadau all-gellog o asid glutamig ac asid aspartig yn y dialysate a gafwyd o'r niwclews paraventricular o lygod mawrion gwryw yn dangos codiadau heb gyswllt pan gawsant eu rhoi ym mhresenoldeb llygod benywaidd estrogen + progesteron anhygyrch (Melis et al., 2004b), codiadau penile sydd hefyd yn cael eu cyfryngu gan y trosglwyddiad o drosglwyddo ocsitocinergig canolog (Melis et al., 1999a, b). Cafwyd hyd i gynnydd o'r fath hyd yn oed yn uwch pan ganiatawyd copïo gyda'r fenyw dderbyniol (Melis et al., 2004a). Yn unol â'r ddamcaniaeth bod gweithgaredd cynyddol o asidau amino ysglyfaethus yn digwydd yn y niwclews para-gwricwlaidd yn ystod codi penilen ac efelychu, mae codiadau anymgysylltiedig ac ymddygiad copolatory (lle mae codiadau copula penile yn digwydd) yn cael eu lleihau trwy atalfa derbynyddion NMDA yn y cnewyllyn para-gwricwlaidd , a dilynir y gostyngiad hwn gan ostyngiad yn y cynnydd mewn cynhyrchu ocsid nitrig sy'n digwydd yn y niwclews hypothalamaidd hwn yn y cyd-destunau ffisiolegol hyn (Melis et al., 2000). Cafwyd cynnydd hefyd yng nghnewyllyn y paraventricular ar ôl i'r derbynyddion CB1 SR 1A gael ei ryddhau yn y gollyngiad parategol ar ôl i dderbynyddion CB141761 cannabinoid rwystro cnewyllyn wedi'i ostwng gan asid glutamig eilaidd i derfyniad GABAergic sy'n nerfau ar glytiau ocsitiginergig cyffrous. a roddir i mewn i'r fentriglau ochrol neu yn uniongyrchol i'r niwclews paraventricular mewn dognau sy'n cymell codi penile (gweler Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Arweiniodd cynnydd o'r fath at ysgogi ocsid ocsid nitrig yng nghorffau niwronau ocsitocinergig, gan gynyddu cynhyrchu ocsid nitrig. Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu niwronau ocsitocinergig gan gyfryngu codi penile fel y disgrifir uchod. Yn unol â mecanwaith o'r fath, cafodd SR 141761A, sef codi pidyn a ysgogwyd, ei leihau gan rwystriad derbynyddion NMDA a chan atalyddion ocsid-nitrig nitrig, ond nid drwy rwystr y derbynyddion dopamin neu oxytocin yn y niwclews paraventricular, tra cafodd ei rwystro gan rwystriad derbynyddion ocsitocin canolog gan wrthwynebwyr derbynnydd ocsitocin o gael ev

3.3. Rhyngweithio ocsitocin-dopamin yn yr ardal resymol fentrigl

Mae ocsitosin yn cymell codi pidyn pan gaiff ei chwistrellu i mewn i ran geudal yr ardal resymol awyru mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos (Melis et al., 2007). Y dogn gweithredol isaf a chwistrellwyd yn unochrog oedd 20, ac roedd y dos uchaf a brofwyd yn 100 ng. Mae'r effaith oxytocin yn cael ei chyfryngu trwy ysgogi derbynyddion oxytocinergic, gan fod yr ymateb rhywiol yn cael ei ddiddymu gan chwistrelliad blaenorol y gwrthweithydd ocsitosin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin yn yr ardal resymol fentrigl. Mae'r derbynyddion hyn wedi eu lleoli yn lleol yng nghorffau niwronau dopaminergig, sydd yn canolbwyntio'n bennaf ar gragen y niwclews accumbens. Yn unol â hynny, mae astudiaethau dwbl-fflworoleuedd (1) yn dangos bod ffibrau oxytocinergic yn yr ardal resymol fentrigaidd fentrigl mewn cysylltiad agos â chelloedd cyrff niwronau dopaminergic, y rhan fwyaf ohonynt wedi'u labelu'n gadarnhaol ar gyfer tyrosine-hydroxylase ac yn cynnwys y retrograde tracer Fluorogold o'r blaen mae chwistrelliad i mewn i gragen y cnewyllyn cymalau (Melis et al., 2007), ac (2) ardal resymol fentrigod yn codi codiad oxtocin-ysgogiad yn digwydd yn gydnaws â chynnydd yn y crynodiad o ddopamin all-gellog yn y dialysate a geir o'r gragen o y accumbens niwclews (Melis et al., 2007). Mae codiad pidyn ocsitosin a achosir hefyd yn digwydd yn gydnaws â chynnydd mewn cynhyrchu ocsid nitrig yn yr ardal resymol fentrigl, gan ei fod yn cael ei wrthwynebu gan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin a chan atalydd synthase ocsid nitrig S- methyl-thio-l-citrulline, ond hefyd gan _-conotoxin, Ca2 + sianelau sy'n ddibynnol ar foltedd, a chan ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-un), atalydd cryf o guanylate cyclase, pob un yn cael ei roi yn yr ardal resymol fentriglol cyn oxytocin (Succu et al., 2008). Gan fod llawer o'r cyrff celloedd dopaminergig Fluorogold sydd wedi'u cysylltu â ffibrau ocsitocinergig, y canfuwyd eu bod yn bositif ar gyfer tyrosine hydroxylase yn ardal resymol yr awyrendy crud, hefyd wedi'u labelu'n gadarnhaol ar gyfer ocsid ocsid-synthase nitrig a chylseg gwain (Succu et al., 2008), oxytocin gellir cyfryngu codi pidyn o ganlyniad i'r mecanwaith canlynol. Mae ysgogiad derbynyddion oxytocinergig mewn cyrff celloedd dopaminergig gan y peptid yn cynyddu mewnlifiad Ca2 + y tu mewn i gyrff celloedd niwronau dopaminergig. Mae hyn yn actifadu ocsid-ocsid nitrig, ensym Ca2 + -calmodulin-ddibynnol, gan gynyddu cynhyrchu ocsid nitrig. Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu cyclase gwanod, gan arwain at grynodiad cynyddol o GMP cylchol. Mae GMP cyclic yn actifadu niwronau dopaminergig sy'n taflu i'r cnewyllyn accumbens. Mae rôl GMP cylchol mewn codiad pidyn a ysgogir gan ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r ardal resymol fentrigl deudol hefyd yn cael ei gefnogi gan allu GMP 8-bromo-gylchol, analog ffosffodiesterase sy'n gwrthsefyll ymbelydredd o GMP cylchol, i gymell codi penile pan gaiff ei chwistrellu i'r ardal resymol fentrigl-wybyddol, a chynyddu dopamin allanol yn y dialysate o'r accumbens niwclews (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Mae hyn yn wahanol i'r mecanwaith y mae ocsid nitrig yn ei ddefnyddio i actifadu niwronau ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular, sef 8-bromo-cylchol GMP nad yw'n gallu cymell codiad penilen pan gaiff ei chwistrellu yn y niwclews hwn (Melis ac Argiolas, 1995b) (Ffig. 2). O ran y llwybrau nerfol a weithredir gan dopamin yn y cnewyllyn accumbens gan arwain at godi pidyn, nid yw'r rhain yn hysbys o hyd. Fodd bynnag, mae'r data sydd ar gael yn awgrymu bod y llwybrau hyn yn ysgogi niwrodrosglwyddiad dopamin yn y niwclews para-gwricwlaidd o'r hypothalamws. Yn unol â hynny, mae codi pidyn oxytocin a achosir yn digwydd yn gydnaws â chynnydd mewn dopamin all-gellog nid yn unig yn y niwclews accumbens, ond hefyd yn y niwclews paraventricular, ac mae wedi'i halogi gan yr hatageridol derbynnydd dopamin sy'n cael ei chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular (Melis et al., 2007). AGyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn cefnogi'r syniad bod niwronau oxytocinergig sy'n tarddu o'r niwclews paraventricular ac yn taflu i'r ardal resymol fentriglol, pan fyddant yn rhyddhau ocsitosin yn yr ardal hon, gan ysgogi system signalau GMP cylchol, sydd yn ei dro yn ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Mae dopamin yn cael ei ryddhau yn y accumbens niwclews yn ei dro yn actifadu llwybrau nerfol sy'n arwain at niwronau dopaminergig incerto-hypothalamic, sy'n ysgogi niwronau ocsitocinergic paratechnegol sy'n ymestyn i linyn y cefn sy'n cyfryngu codi penile. Ar yr un pryd, gallai dopamin sy'n cael ei ryddhau yn y niwclews paraventricular hefyd ysgogi niwronau ocsitocinergig sy'n taflu allan at feysydd yr ymennydd all-hypothalamig fel yr ardal resymol fentrigl, yr hippocampus, yr amygdala ac efallai feysydd yr ymennydd eraill.

Fel y dywedwyd uchod, yn unol â'r ddamcaniaeth hon, mae apomorffin wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular ar ddos ​​sy'n cymell codiad penile hefyd yn cynyddu crynodiad dopamine all-gellog yn y cnewyllyn nuumbens, effaith a wrthodwyd gan y gwrthwynebydd derbynnydd oxtocin d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r ardal resymol fentrol (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Gyda'i gilydd, gallai'r llwybrau nerfol uchod fod yn gylched gyrydol damcaniaethol sy'n cynnwys dopamin, oxytocin a niwrodrosglwyddyddion eraill (ee, asid glutamig, gweler isod) sy'n dylanwadu nid yn unig ar berfformiad rhywiol, ond hefyd ar gymhelliant rhywiol a boddhad rhywiol (gweler Adran 4).

3.4. Rhyngweithio asid ocsitocin-glutamig yng nghrombil fentrol yr hippocampus

Mae ocsitocin yn cymell codi penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r fentr, ond nid yn yr is-bysgod dorsal, mewn modd dibynnol ar ddos ​​(Melis et al., 2009b). Mae'r ymateb rhywiol yn cael ei gyfryngu trwy ysgogi derbynyddion oxytocin, cael eu diddymu gan y pigiad blaenorol o d (CH2) 5Tyr (Fi) 2-Orn8-vasotocin a roddir yn yr un safle o ocsitocin, fel y gwelir mewn ardaloedd eraill yr ymennydd (gweler uchod) . O ran lleoleiddio y derbynyddion hyn, mae'r data sydd ar gael yn awgrymu eu bod wedi'u lleoli'n lleol yng nghorff celloedd niwronau sy'n llawn ocsid ocsid nitrig.

Yn unol â hynny, mae astudiaethau microdialysis yn dangos bod codi pidyn oxytocin a achosir yn digwydd yn gydnaws â chynnydd mewn cynhyrchu ocsid nitrig yn y subiculum fentrol, a diddymir y cynnydd hwn nid yn unig drwy chwistrelliad blaenorol yr atalydd nitrig oxidesynthase S-methyl-thio-l-citrulline a chan yr hemoglobin sborion ocsid nitrig, ond hefyd gan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, pob un yn cael ei roi yn yr un safle o ocsitocin mewn dosau sy'n gwrthdaro â chodi penile (Melis et al., 2010). Mae codiad pidyn oxytocin sy'n bwysicach yn digwydd hefyd yn gydnaws â chynnydd yn y crynodiad o asid glutamig all-gellog yn y subiculum fentrol, sydd ond yn cael ei wrthsefyll yn rhannol gan wrthwynebydd derbynnydd nad yw'n gystadleuol NM + (+) MK-801 a roddir yn y subiculum fentrol (Melis et al., 2010). Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod ocsid nitrig sydd newydd ei ffurfio, drwy weithredu fel cennad rhyng-gellog, yn actifadu niwrodrosglwyddiad asid glutamig sy'n arwain at godi pidyn, o bosibl trwy amcanestyniadau erydol niwral o'r fentr subiculum i feysydd ymennydd all-hippocampal. Yn unol â'r ddamcaniaeth hon, Mae NMDA wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol yn cymell codiad penile mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos, ac mae'r effaith hon yn cael ei halogi'n llwyr gan y pigiad blaenorol i'r un safle o (+) MK-801, ond nid gan S-methyl-thio-l-citrulline , haemoglobin neu d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). O ran y llwybrau echddygol nerfol sy'n ymestyn allan i ardaloedd yr ymennydd all-hippocampal sy'n cael eu gweithredu gan asidau amino ysgarthol (hy, asid glutamig) yn y subiculum fentrol, mae'n debygol bod y rhain yn glutamatergig, fel y mae'r rhan fwyaf o ragamcanion hippocampal. Ar hyn o bryd, efallai mai dim ond awgrymu bod y rhagamcanion hyn yn moderneiddio gweithgaredd niwronau dopaminergig mesolimbic, sydd yn ei dro yn moderneiddio gweithgarwch niwronau dopaminergig mewn-hydrosmig yn y niwclews paraventricular, gan arwain at niwronau ocsitocinergig yn actifadu cyfryngu codi penile fel y trafodwyd eisoes (gweler uchod).

Yn unol â hynny, mae codi penile, a achosir gan ocsitocin subiculum fentrol, yn digwydd yn gydnaws â chynnydd yn y crynodiad dopamin all-gellog yng nghragen y cnewyllyn nuumbens, ac mae'r cynnydd hwn, fel codiad penile, yn cael ei ddiddymu gan d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocin a roddir yn y subiculum fentrol cyn ocsitosin (Melis et al., 2009b). Ar ben hynny, gan fod codi penile ventic subiculum oxytocin yn cael ei ostwng hefyd gan (+) MK-801 wedi'i chwistrellu i mewn i'r man teg fentrigl, ond nid i mewn i'r accumbens cnewyllyn (Melis et al., 2009b) ac mae'n digwydd yn gydnaws â chynnydd o gelloedd asid glutamig yn yr ardal resymol fentrigl, ond nid yn y niwclews accumbens, gan ei fod wedi ei ddiddymu gan d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol cyn ocsitosin (gweler Ffig. 3), mae'n debygol bod actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic yn eilaidd i niwrodrosglwyddiad glutamatergig cynyddol yn yr ardal resymol fentrigl. Mae hyn yn awgrymu bod rhyngweithiad asid-dopamin glutamig sy'n rheoli codi pidyn yn bodoli yn yr ardal resymol fentrigl. Mae angen astudiaethau pellach i ganfod a yw'r llwybrau glutametergic pro-erectile e-bost o'r is-blat i'r ardal resymol fentrol yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol, hy, drwy'r cortecs rhagarweiniol neu ardaloedd eraill yr ymennydd (gweler Melis et al., 2009b a chyfeiriadau ynddo). Gan fod y niwclews para-gwricwlaidd hefyd yn derbyn rhagamcanion glutamatergig o'r hippocampus (gweler uchod a Saphier a Feldman, 1987), ac mae asid glutamig yn actifadu niwronau ocsitocinergig paraventricular gan gynnwys y rhai sy'n taflu i'r ardal resymol fentrigol (gweler Argiolas a Melis, 2005 a chyfeiriadau ynddo), a mae ocsitocin yn yr ardal resymol fentrol yn cymell codi penile ac yn cynyddu gweithgarwch niwronau dopaminergig mesolimbics (gweler uchod), mae'n demtasiwn dyfalu hynnygall niwronau ocsitocinergig araventricular fod yn gysylltiedig hefyd, o leiaf yn rhannol, wrth i niwronau dopaminergig mesolimbic gael eu hactifadu gan ocsitocin a chwistrellir i mewn i'r subiculum fentrol (gweler Adran 4).

4. Sylwadau i gloi

Mae'r astudiaethau a adolygwyd uchod yn cadarnhau ac yn ymestyn canfyddiadau cynnar gan ddangos bod llygod mawr mewn ocsigen yn chwarae rhan allweddol yn y rheolaeth ganolog o godi pidyn ar lefel y niwclews paraventricular yr hypothalamws a llinyn y cefn. Yn benodol, yr ail fwyafmae astudiaethau'r cant yn dangos bod oxytocin yn dylanwadu ar godi pidyn hefyd drwy weithredu mewn meysydd eraill yr ymennydd, hy, yr ardal resymol fentrigol, y subiculum fentrol, a niwclews cortigol yr amygdala.

Ar y lefel gwricwlaidd, y canfyddiad newydd pwysicaf efallai yw darganfod mynegiant yr holl dderbynyddion dopamin sy'n perthyn i'r teulu D2 (D2, D3 a D4) yng nghorff celloedd niwronau ocsitocinergig yn y niwclews parategol (a yr ardal rhagofynnol feddygol) (Baskerville a Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Mae hyn yn darparu niwroanatomaidd cryf cymorth i'r ddamcaniaeth y gall agonyddion derbynyddion dopamin a dopamin gyflawni niwronau ocsitocinergig uniongyrchol sy'n ymwneud â gweithrediad erectile a rhagamcanu nid yn unig i linyn y cefn, ond hefyd i ardaloedd yr ymennydd all-hypothalamig.. Yn hyn o beth, mae hefyd yn bwysig bod y darganfyddiad bod cynnydd derbynnydd ganonydd dopamin yn achosi pwysau mewnwythiennol yn cael ei leihau gan rwystriad derbynyddion oxytocinergig yn llinyn asgwrn cefn y lumbo-sacral (Baskerville et al., 2009). Yn wir, er bod tystiolaeth o'r fath wedi'i chael mewn llygod mawr gwrywaidd anaesthetig, mae'r canfyddiad yn cadarnhau bod llwybr disgyn ocsitocinergig paraventriculo-spinal yn cymryd rhan mewn codiad pidyn dopamin. However, mae eto i'w ganfod a yw codi penile a achosir gan ysgogiad derbynyddion dopamin yn bresennol mewn cyrff celloedd ocsitocinergig yn eilradd i actifadu is-deip derbynnydd dopamin penodol o deulu D2 (D2, D3 neu D4) neu os yw'r is-deipiau derbynnydd hyn yn cydweithredu wrth fodylu'r ymateb erectile, o bosibl mewn gwahanol ffyrdd yn dibynnu ar y cyd-destun lle mae codi'r penilen yn digwydd (gweler Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009, Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Canfyddiad newydd pwysig arall yw bod oxytocin yn cymell codi pidyn pan gaiff ei chwistrellu nid yn unig i'r niwclews paraventricular neu faes CA1 yr hippocampus, ond hefyd i mewn i'r man teg fentrigl, y subiculum fentrol, a niwclews cortigol yr amygdala. Ni chafodd y meysydd hyn eu profi yn yr astudiaethau cynharach gan ddangos bod ocsitocin wedi cynyddu penodau codi pileri digymell mewn llygod mawr gwrywaidd, er eu bod yn derbyn rhagamcanion ocsitocinerg llinyn y cefn lumbo-sacral o'r niwclews paraventricular. Yn wir, canfuwyd bod ocsitocin yn gallu cynyddu penodau codi pidyn digymell, sy'n digwydd mewn llygod mawr gwrywaidd sy'n oedolion yn absenoldeb unrhyw ysgogiadau rhywiol, fel y rhai sy'n deillio o lygod benyw benywaidd ovariectomized hygyrch neu anhygyrch (estrogen-progesterone primed) neu trin yr organau cenhedlu, pan gânt eu troi i mewn i'r niwclews paraventricular a maes CA1 yr hippocampus, ond nid yn y subiculum dorsal, y septwm ochrol, y niwclews caudate, yr ardal rhagofalus feddygol, y niwclews ventromedial a'r niwclews supopopig (Melis et al. , 1986). Ym mhob un o'r astudiaethau hyn, cyfrifwyd codiad penile fel arfer pan oedd y pidyn yn deillio o'r gwain penol gan arsylwr nad oedd yn ymwybodol o'r triniaethau a roddwyd yn uniongyrchol yn ystod yr arbrawf neu yn ddiweddarach drwy arsylwi'r arbrawf a gofnodwyd ar dâp fideo gyda chyfarpar camera fideo. Mae pob pennod codi pidyn yn para am funud 0.5-1 ac fel arfer mae hyllu â phinile a / neu fflecs clun yn cyd-fynd â hi. Ni wneir unrhyw arbrawf fel arfer yn y llygod mawr hyn i ganfod effaith profiad rhywiol, oedran neu os gellir rhannu'r llygod mawr hyn mewn ymatebwyr isel neu uchel i effaith pro-erectile oxytocin sy'n cael ei chwistrellu i mewn i wahanol ardaloedd yr ymennydd. Mae hyn hefyd yn berthnasol i'r rhan fwyaf o astudiaethau ar effaith pro-erectile neuropeptidau a chyffuriau eraill sy'n cynyddu cyfnodau codi pidyn digymell, gan gynnwys gelynion dopamin, asidau amino echdynnol, peptidau ACTH-MSH, hexarelin a VGF. Fodd bynnag, mae effaith pro-erectile y cyfansoddion hyn wedi'i chadarnhau dro ar ôl tro gan ddulliau telemetreg, sy'n pennu bod pidyn yn cael ei godi gan y cynnydd mewn gwasgedd cynhenid ​​sy'n digwydd yn ddigymell neu ar ôl gweinyddu'r cyfansoddion hyn gan wahanol lwybrau, hy, yn systematig, intracerebroventricularly neu yn syth i mewn i gnewyllyn yr ymennydd penodol, ar ôl mewnblannu microtransducer pwysedd yn uniongyrchol i mewn i'r corpora trist (gweler Bernabè et al., 1999). Yn yr ardal resymol fentrigl, mae'r is-bibell fentrol a niwclews yr asgwrn cefn yn yr amygdala hefyd yn ysgogi codi penile drwy ymddwyn ar dderbynyddion oxytocinergig. Mae hyn yn arwain at actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n tarddu o'r ardal resymol fentrigl ac yn ymestyn allan i gragen y cnewyllyn nuumbens, fel y'i mesurir gan y cynnydd mewn crynodiad dopaminau all-gellog yn y dialysate a geir o gragen y cnewyllyn nuumbens a thrwy'r lleihad yn yr ymateb erectile a achosir gan y peptid a chwistrellir yn yr ardaloedd all-hypothalamig hyn, a ganfuwyd ar ôl gwarchae derbynyddion dopaminergig yn y nucleus accumbens (gweler isod). O ran y mecanweithiau a ysgogwyd gan ysgogiad derbynyddion oxytocinergig yn y meysydd hyn, sy'n arwain at actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic ac at godi pidyn, y rhai sy'n cael eu hegluro orau yw'r rhai sy'n digwydd yn yr ardal resymol fentrigl. Yn wir, yma mae canlyniadau ffarmacolegol ac imiwnedd-fflworoleuedd yn dangos bod terfynau nerfau ocsitocin yn amharu ar gyrff celloedd niwronau dopaminergig sy'n ymestyn allan i gragen y accclens niwclews (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Mae llawer o'r niwronau hyn yn gyfoethog mewn synthase ocsid nitrig ac mewn cyclase gwanod. Mae ysgogi derbynyddion oxytocinergig yng nghorffau'r niwronau dopaminergig hyn yn achosi i synthase ocsid nitrig gael ei actifadu gan arwain at gynhyrchu ocsid nitrig cynyddol. Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu cyclase guanylate, gan gynyddu'r crynodiad o GMP cylchol, sy'n arwain at actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic ac at ryddhau dopamin yn y niwclews accumbens, fel y'i mesurir gan y cynnydd mewn dopamin all-gellog yn y dialysate o'r niwclews accumbens a geir trwy ficrodialysis o fewn yr ymennydd (Succu et al., 2008 ). Mae dopamin yn cael ei ryddhau yn y accumbens niwclews yn ei dro yn actifadu llwybrau niwral gan arwain at godi penilen. Cefnogir hyn gan allu gwrthwynebwyr dopamin sy'n haloperidol a / neu cis-flupentixol a chwistrellir i mewn i'r cnewyllyn accumbens i leihau arwynebedd mecanyddol awyru codi pidyn ocsitosin (Succu et al., 2008). Mae un o'r llwybrau pro-erectile fel petai'n ysgogi niwronau dopaminergig in-in-hypothalamig, yn enwedig y rhai sy'n gweithio i gellffonau niwronau ocsitocinergig paraventricular. Yn wir, mae oxytocin sy'n cael ei chwistrellu i mewn i'r ardal weddol fentrol yn cynyddu dopamin sy'n allgyrsiol nid yn unig yn y niwclews accumbens ond hefyd yn y niwclews paraventricular, ac mae atalfa derbynyddion dopamin yn y niwclews paraventricular yn lleihau arwynebedd anuniongyrchol symbylol o godi pidyn ocsitosin (Succu et al. , 2007, 2008, Melis et al., 2007, 2009a). Mae bodolaeth y cnewyllyn hwn yn nodweddu ardal weddol dopamin-paraventricular dopamin-paraventricular dopamin-fentrigaidd oxytocin-dopamine Mae hefyd yn cael ei awgrymu gan allu dogn pro-erectile o apomorphine ac o asonydd derbynnydd D4 PD 168077 sydd wedi'i chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular i gynyddu dopamin all-gellog yn y gragen o'r accumbens niwclews (Succu et al., 2007), ymateb sy'n cael ei ddiddymu gan d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin a roddir yn yr ardal resymol fentrigl (Melis et al., 2009a, gweler hefyd isod). Fodd bynnag, mae angen gwneud rhagor o waith i adnabod y llwybrau nerfol sy'n cysylltu'r niwclews accumbens â system dopaminerg hypoplamaidd sydd ar y gweill.

Mae'r mecanwaith ar gyfer ysgogi ocsitosin yn codi penile ac yn actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol neu i mewn i gnewyllyn ôl-fflach yr amygdala ond yn cael ei ddeall yn rhannol ar hyn o bryd. Yn yr ardaloedd hyn hefyd, mae oxytocin yn ysgogi ei dderbynyddion ei hun sy'n arwain at actifadu synthetig ocsid nitrig, gan gynyddu cynhyrchu ocsid nitrig. Mae ocsid nitrig yn ei dro yn actifadu rhagamcanion dirgel anhysbys, sydd, mae'n debyg, yn cynyddu niwrodrosglwyddiad glutamatergig yn yr ardal resymol fentrigl. Mae asid glutamig wedyn yn ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n arwain at godi pidyn. Cefnogir y ddamcaniaeth hon yn bennaf gan allu oxytocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r is-bibell fentrol i gynyddu asid glutamig all-gellog yn yr ardal resymol awyru (Ffig. 3), a'r gwrthwynebydd nad yw'n gystadleuol derbynnydd NMDA (+) MK-801 sy'n cael ei chwistrellu i mewn i'r man gweddol fentrigl, ond nid yn y niwclews accumbens, i leihau codiad pidyn a achosir gan ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol neu i mewn i'r niwclews posomaidd o'r amygdala (Melis et al., 2009b). Ar hyn o bryd, mae mwy o fanylion ar gael ar gyfer y codiad pidyn o dan ocsitosin sy'n cael ei achosi gan fentro. Yma mae'n ymddangos bod codiad pidyn oxytocin a ysgogwyd yn eilaidd i actifadu derbynyddion oxytocinergig sydd wedi'u lleoli yng nghorffau niwronau nitrig sy'n cynnwys ocsid-synthase. Mae hyn yn achosi cynnydd yn y broses o gynhyrchu ocsid nitrig, sy'n ysgogi niwrodrosglwyddiad glutamatergig drwy weithredu fel cennad rhyng-gellog gyda mecanwaith tebyg i'r hyn a ddisgrifir ar gyfer cryfhau hirdymor (gweler Snyder, 1992; Southam a Garthwaite, 1993; Schuman a Madison, 2004) . Yn unol â'r ddamcaniaeth hon mae codi pidyn oxytocin yn cael ei godi'n gydnaws â chynnydd mewn asid glutamig allgellog yn y dialysate o'r subicwlwm fentrol, ac mae ysgogi derbynyddion asid amino echdynnol yn yr is-blatiad gan NMDA, yn ysgogi codi penile. Mae asid glutamig yn ei dro yn actifadu rhagamcanion echrydol niwral, sy'n arwain at niwronau dopaminergig mesolimbic yn cael eu hysgogi yn yr ardal resymol fentrigl, fel yr adroddwyd uchod. Os yw'r mecanweithiau hyn yn weithredol hefyd yng nghnewyllyn arwyddol yr amygdala, nid yw'n hysbys ar hyn o bryd. Ar ben hynny, mae astudiaethau pellach yn angenrheidiol i brofi bod endidau a derbynyddion nerfocinergig (1) yn y subiculum fentrol ac yng nghnewyllyn arwyddol yr amygdala yn cael eu lleoli mewn cyrff celloedd niwronau sy'n cynnwys ocsid ocsid nitrig (2) os yw'r niwronau hyn yn y pen draw o dan reolaeth synapsau asid amino echdynnol (glutamatergig) a (3) i adnabod y system signalau a weithredir gan ocsid nitrig. Yn hyn o beth, mae'n werth nodi bod gallu ocsitocin i gynyddu gweithgarwch ocsidau nitrig yn y celloedd o niwronau dopaminergig yn ardal resymol y planhigyn awyrendy dofaminergig ac o niwronau anhysbys yn y subiculum fentrol a chnewyllyn posomaidd yr amygdala, yn cofio gallu oxytocin i actifadu ocsid ocsid nitrig yng nghorffau niwronau ocsitocinergig yn y niwclews paraventricular (Melis et al., 1997). Fodd bynnag, er bod cynhyrchu mwy o ocsid nitrig yn y celloedd o niwronau dopaminergig yn arwain at ysgogiad y niwronau hyn trwy actifadu cyclase gwanod a GMP cylchol cynyddol, nid yw hyn yn digwydd yn y niwclews paraventricular. Yn unol â hynny, nid yw GMP 8-bromo-cylchol a chwistrellir i mewn i'r niwclews paraventricular yn ysgogi codi penile, tra'i fod yn gwneud hynny pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r ardal resymol fentrigl. Yna, mae llwybr signalau arall sy'n wahanol i'r system GMP ocsigen-ocsigen nitrig yn cael ei gynnwys ar y lefel bara-gwricwlaidd yn y broses o ysgogi niwronau ocsitocinergig gan gyfryngu codiad penile drwy ocsid nitrig endogenaidd a / neu alltud (Melis ac Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Ffig . 1). Ar y llaw arall, ymddengys bod GMP cylchol yn yr ardal resymol fentrol yn chwarae rhan allweddol yn y broses o ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic ac yn y cynnydd mewn dopamin all-gellog sy'n digwydd yn y dialysate a geir o gragen y cnewyllyn accumbens o lygod mawr gwryw a ddewiswyd ar gyfer dangos neu beidio â dangos codiadau cosb heb gyswllt pan gânt eu rhoi ym mhresenoldeb llygod mawr benywaidd derbyniadwy ovariectomized (estrogen + progesteron a driniwyd). Yn yr amodau arbrofol hyn, mewn llygod mawr gwrywaidd sy'n dangos codiadau penile heb gyswllt, gwelir cynnydd mewn crynodiad dopaminau all-gellog yn ôl y disgwyl, a chynyddir y cynnydd hwn ymhellach, er mai cymedrol yn unig ydyw, gan atalyddion ffosffodiesterase sy'n cael eu rhoi yn yr ardal resymol fentrigl awyru (Sanna et al., 2009).

Mae gallu ocsitosin wedi'i chwistrellu i mewn i'r man gweddol fentrol, yn yr is-bibell awyru ac yng nghnewyllyn cortigol yr amygdala, ynghyd â chonsylwyr dopamin, sy'n cael eu chwistrellu i mewn i'r niwclews parategol, i ysgogi codi penile ac i ysgogi niwronau dopaminergic mesolimbic yn haeddu sylw. . Yn gyntaf, gall mecanweithiau tebyg i'r rhai a alwyd yn ôl fod yn weithredol pan fydd codi penile yn digwydd mewn cyd-destunau ffisiolegol, fel yn ystod copulation (pan fydd codiadau copula penile yn digwydd) neu yn ystod codiadau penile heb gyswllt. Mae'r codiadau hyn yn codiadau pidyn ffosrom-gyfryngol nad oes modd eu hadnabod o'r rhai a achosir gan gyffuriau neu oxytocin, sy'n digwydd pan fydd llygod mawr gwrywaidd sy'n gryf yn rhywiol yn cael eu rhoi i bresenoldeb llygod mawr benywaidd derbyniol (ovariectomized estrogen + progesteron wedi'i brocio) ac yn cael eu hystyried fel mynegai rhywiol cyffro (Sachs, 1997, 2007). Yn wir, er nad yw'r canlyniadau hyn yn dangos bod oxytocin yn yr ardaloedd hyn yn chwarae rhan mewn codi penile mewn cyd-destunau ffisiolegol neu ar ôl gweinyddu cyffuriau, maent yn ychwanegu cryfder pellach at y canfyddiadau cynnar gan awgrymu bod y meysydd hyn yn perthyn i'r rhai lle mae ocsitocin yn cael ei roi'n ganolog i gynyddu nid yn unig bod penodau digymell yn cael eu codi ar ôl pro-erectile cyffuriau, ond hefyd i wella ymddygiad rhywiol dynion (a merched) (gweler Argiolas a Melis, 2004 a chyfeiriadau ynddo). Yn unol â hynny, mae crynodiad ocsitosin yn cynyddu yn yr hippocampus o lygod mawr gwrywaidd sy'n cael eu trin â dogn pro-erectile o apomorphine, agonydd dopamine clasurol (Melis et al., 1990) a ch (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, sy'n blocio ocsitocin mae derbynyddion, yn effeithiol iawn nid yn unig o ran amharu ar ymddygiad copi (Argiolas et al., 1987a) ond hefyd effaith hwyluso apomorffin ar ymddygiad copïo gwryw (Argiolas et al., 1987b) mewn llygod mawr gwrywaidd rhywiol, yn ystod codiad copula penile digwydd. d (CH2) Mae 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin hefyd yn hynod o gryf wrth leihau codiadau nad ydynt yn gysylltiedig â llygod mawr gwryw sy'n gryf yn rhywiol, pan roddir hwy mewn symiau nanogram i'r fentriglau ochrol, ond nid i'r PVN (Melis et al., 1999a).

Yn ail, mae niwronau dopaminergig mesolimbic yn chwarae rhan allweddol yn nodweddion ysgogol a boddhaol ysgogiadau atgyfnerthu naturiol, fel bwyd, dŵr a gweithgarwch rhywiol (Fibiger a Phillips, 1988; Wise a Rompre, 1989; Everitt, 1990). Yn benodol, credir bod dopamin yn cael ei ryddhau o'r niwronau hyn yn cyfryngu trosi agweddau ysgogol ysgogiadau naturiol yn ymddygiadau a gyfeirir at nodau, er enghraifft yn achos gweithgaredd rhywiol, ceisio partner rhywiol a chyfathrach rywiol i gyrraedd gwobr a boddhad. (Goto a Grace, 2005). Yn unol â hynny, mae crynodiad dopaminau allgellog yn cynyddu mewn dialysate o'r cnewyllyn yn cynyddu llygod mawr gwrywaidd sy'n gryf yn rhywiol yn ystod cysylltiad â llygod mawr benywaidd oestrogen + progesteron wedi'i brocio, ac roedd y fath gynnydd hyd yn oed yn uwch pan oedd y llygod mawr yn gallu ymdopi â'r fenyw dderbyniol (Pfaus ac Everitt, 1995).

Yn drydydd, mae'r canlyniadau presennol yn cefnogi'r ddamcaniaeth bod cylched niwral yn cysylltu'r niwclews paraventricular â'r ardal resymol fentrigl yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol (drwy is-gylched fentrigl a / neu gnewyllyn cortigol yr amygdala) a'r cnewyllyn nuumbens, ac o'r fan hon trwy anhysbys llwybrau yn ôl eto at y niwclews paraventricular i reoli gweithgaredd niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i linyn y cefn yn cyfryngu codi penile ac o niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i'r ardal resymol fentrigl, yr is-bibell fentrigl a niwclews cortigol yr amygdala, gan fodylu gweithgaredd o niwronau dopaminergic mesolimbic (Ffig. 4). Gall y gylched niwral gymhleth hon chwarae rhan yn y gwaith o integreiddio gweithgareddau niwral sy'n gysylltiedig â rheoli'r agweddau consummatory (erectile-ejaculatory) a rhagweladwy (ysgogol a boddhaus) ar ymddygiad rhywiol dynion mewn cyd-destunau ffisiolegol. Yn wir, mae dopaminau all-gellog yn cynyddu yn y niwclews accumbens (Pfaus ac Everitt, 1995) ac yn y niwclews paraventricular o lygod mawr gwrywaidd rhywiol yn ystod amlygiad i lygad benywaidd derbyniadwy, pan fydd codiadau di-gyswllt yn digwydd, a hyd yn oed mwy pan ganiateir copïo, ee, pan fydd codiadau copula penile yn digwydd (Melis et al., 2003). Felly, er bod astudiaethau pellach yn angenrheidiol i egluro rôl ocsitocin mewndarddol yn yr ardal resymol fentrigl, yr is-bibell fentrol a'r amygdala yn ystod codiadau di-gyswllt ac ymddygiad rhywiol, efallai y bydd yn rhesymol tybio bod y gylched niwral ddamcaniaethol hon, tra'n cyfrannu at y Gall agweddau consummatory o ymddygiad rhywiol, yn yr un pryd hefyd ysgogi'r system dopaminergig mesolimbic sy'n darparu swbstrad nerfol ar gyfer egluro nodweddion gwerth chweil gweithgaredd rhywiol (Everitt, 1990; Pfaus ac Everitt, 1995). Yn hyn o beth, mae'n werth nodi bod y system dopaminergig mesolimbic sy'n cael ei gweithredu gan oxytocin wedi'i chwistrellu i'r ardal resymol fentrol yr un fath â chyffuriau camdriniaeth fel opiadau, cannabinoids, amffetamin, cocên ac alcohol (Tanda et al., 1997), a y canfuwyd bod oxytocin yn gallu lleihau goddefgarwch a dibyniaeth ar gocên, morffin, alcohol a cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). I gloi, ymddengys y gall ocsitocin a ryddheir nid yn unig yn yr ardal resymol fentrigl, ond hefyd yn yr is-bibell fentrol a chnewyllyn cortigol yr amygdala, ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic, a all fod yn rhan o effeithiau gweithgarwch rhywiol a chyffrous. . Gall actifadu niwronau dopaminergig mesolimbic fod yn uniongyrchol, trwy dderbynyddion ocsitocinergig yng nghorffau niwronau dopaminergig mesolimbic, neu anuniongyrchol drwy actifadu niwrodrosglwyddiad asid glutamig yn yr ardal resymol fentrigl.

Mae dopamin yn cael ei ryddhau yn y gragen cnewyllyn accumbens yn modylu yn ei dro weithgarwch niwronau dopaminergig y hypoglamaidd yn y niwclews para-gwricwlaidd gan achosi codi penilen (trwy actifadu niwronau ocsitocinergig yn taflu i linyn y cefn), neu gymhelliant rhywiol a gwobr (trwy actifadu ocsitocinergig) niwronau sy'n taflu i'r ardal resymol fentrigl, yr is-bibell fentrol neu gnewyllyn cortigol yr amygdala sy'n dod i ben yn y gorffennol). Gan fod dopamin hefyd yn cael ei ryddhau yn y gragen niwclews accumbens ac yn y niwclews paraventricular pan fydd codi pidyn yn digwydd mewn cyd-destunau ffisiolegol (ee, codiadau noncontact a chopïo) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), yn debygol y bydd niwronau ocsitocinergig canolog yn cymryd rhan mewn cylchedau niwral yn cyfryngu rhyngweithiad rhwng y mesolimbic a'r system dopaminerg-in-hypothalamic. Gall y cylchedau nerfol hyn chwarae rôl nid yn unig yn y cam consesiynol o ymddygiad rhywiol (ee, codi a thrin penile), ond hefyd mewn cymhelliant rhywiol, cyffro rhywiol a gwobr rhywiol.

Ffig. 4.

Cynrychiolaeth sgematig o gylched niwral damcaniaethol sy'n cynnwys ocsitosin sy'n dylanwadu ar gymhelliant rhywiol, boddhad a pherfformiad rhywiol, fel yr awgrymir gan ganlyniadau'r bennod hon ac adroddiadau blaenorol. Niwronau ocsitocinergig sy'n tarddu o'r cnewyllyn paraventricular ac sy'n taflu i linyn y cefn wrth iddynt gael eu hysgogi, er enghraifft gan dopamin a asid glutamig (ond hefyd gan niwrodrosglwyddyddion eraill a / neu niwropeptidau), hwyluso codi penile a pherfformiad rhywiol drwy ysgogi niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i linyn y cefn. Mae dopamin a asid glutamig (ond hefyd niwrodrosglwyddyddion a neuropeptidau) yn y niwclews paraventricular hefyd yn actifadu niwronau ocsitocinergig sy'n taflu i'r ardal resymol fentrigl, gan ysgogi niwronau dopaminergig mesolimbic sy'n taflu i'r cnewyllyn accumbens, cymell cymhelliad rhywiol a gwobrwyo. Mae dopamin yn cael ei ryddhau yn ei dro yn accumbens (NAs) yn anhysbys, sy'n cynyddu gweithgarwch niwronau dopaminergig in-in-hypothalamic (sy'n tarddu o grwpiau A13-A14 o Dahlstrom a Fuxe) sy'n impamingothers ar niwronau ocsitocinergig, gan gynnwys llinyn asgwrn y cefn, gan arwain at godi penile. Gellir hefyd actifadu'r cylchedwaith hwn gan oxytocin sydd wedi'i chwistrellu nid yn unig i'r ardal resymol fentrigl, ond hefyd yn y subiculum fentrol ac yn yr amygdala, sydd hefyd yn derbyn mewnoliad ocsitocinergig o'r niwclews paraventricular, o bosibl trwy echdynnu glutamatergig uniongyrchol neu anuniongyrchol i'r fentr ardal resymol, gan arwain at fodiwleiddio cymhelliant rhywiol a chodi penile. Yn olaf, gellir ysgogi'r cylchedwaith uchod hefyd gan symbyliadau rhywiol a pheromonau, gan fod dopamin ychwanegol cellog a chynnydd mewn asid glutamig yn y niwclews para-gwricwlaidd (ac yn yr ardal rhagofynnol feddygol) yn ystod codiadau ac efelychiad heb gyswllt â ffromromon (ar gyfer cyfeiriadau priodol gweler y Rhestr cyfeiriadau).

Cydnabyddiaethau Cefnogwyd y gwaith hwn yn rhannol gan grant gan Weinyddiaeth y Brifysgol yn yr Eidal ac Ymchwil i AA ac MRM

Cyfeiriadau

Andersson, KE, 2001. Ffarmacoleg codi penile. Pharmacol. Y Parch 53, 417 450-. Argiolas, A., 1994. Mae Nitric ocsid yn ganolwr canolog o godi pidyn. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides ac ymddygiad rhywiol. Neurosci. Biobehav. Y Parch 23, 1127 1142-. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Swyddogaethau canolog ocsitocin. Neurosci. Biobehav. Y Parch 15, 217 231-. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation o godi pidyn: trosolwg o rôl niwrodrosglwyddyddion a neuropeptidau. Prog. Neurobiol. 47, 235 255-. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Rôl ocsitocin a'r niwclews paraventricular yn ymddygiad rhywiol mamaliaid gwrywaidd. Ffisiol. Behav. 83, 309 317-. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Rheolaeth ganolog ar godi penile: rôl y niwclews paraventricular yr hypothalamws. Prog. Neurobiol. 76, 1 21-. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Mae'r gwrthwynebydd ocsitosin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin yn gwrthdaro ag ymddygiad copïo gwrywod mewn llygod mawr. Eur. J. Pharmacol. 149, 389 392-. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Mae ysgogiad Apomorphine o ymddygiad copïo gwrywaidd yn cael ei atal gan yr wrthwynebydd ocsitosin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin mewn llygod mawr. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81 83-. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Mae ocsitocin mewn-gwricwlaidd yn cymell yawning a chodi penile mewn llygod mawr. Eur. J. Pharmacol. 117, 395 396-. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: anwythydd hynod o gryf o godi pidyn a chnoi mewn llygod mawr gwrywaidd. Eur. J. Pharmacol. 130, 265 272-. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Mae briwiad cnewyllyn paraventricular yn atal yawning a chodi pidyn rhag cael ei achosi gan apomorffin ac oxytocin ond nid gan ACTH mewn llygod mawr. Brain Res. 421, 349 352-. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) Mae 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, gwrthweithydd cryf oxytocin, yn gwrthgodi codiad penile a chwythu iâ a achoswyd gan ocsitocin a apomorffin, ond nid gan ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221 224-. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Mae _-Conotocsin yn atal codi pidyn apomorffin ac ocsitosin a chwythu llygod mawr mewn llygod mawr gwrywaidd. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253 257-. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Mae ocsitocin yn ysgogi ymddygiad lordosis mewn llygod mawr benywaidd. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocin yn gwella perfformiad copulatory dynion mewn llygod mawr. Horm. Behav. 19, 14 20-. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Ysgogir ymddygiad rhywiol llygod mawr sy'n heneiddio gan ocsitosin. Eur. J. Pharmacol. 179, 377 382-. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Mae analluedd rhywiol yn gysylltiedig â chynhyrchu llai o ocsitocin a chynhyrchu mwy o beptidau opioid yng nghnewyllyn paraventricular yr hypothalamws. Neurosci. Lett. 233, 65 68-. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Tystiolaeth ar gyfer tafluniad uniongyrchol o niwclews paraventricular yr hypothalamws i niwronau serotoninergig tybiannol o'r niwclews paragigantocellularis sy'n ymwneud â rheoli codiad mewn llygod mawr. Eur. J. Neurosci. 16, 1240 1249-. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Ocsid nitrig: cyfryngwr ffisiolegol o godi penile. Gwyddoniaeth 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Rhyngweithio rhwng dopamin a oxytocin wrth reoli ymddygiad rhywiol. Prog. Brain Res. 170, 277 289-. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Rhyngweithiad dopamin-oxytocin mewn codi penile. Eur. J. Neurosci. 30, 2151 2164-. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Mae ocsid nitrig yn rhan o ymddygiad rhywiol gwrywod. Eur. J. Pharmacol. 294, 505 510-. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Pwysau mewnwthiol yn ystod codiad mewn llygod mawr: dull integreiddiol yn seiliedig ar gofnodi telemetrig. Yn. J. Ffisiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Derbynnydd Dopamine D4 yn arwydd yn y niwtral hypoglamig, paraventricular y llygod mawr: tystiolaeth o gyplu naturiol sy'n cynnwys sefydlu genynnau cynnar cynnar a phosphoryleiddiad kinase protein mitogen. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, CG, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Mae actifadu derbynyddion dopamine D4 gan ABT-724 yn ysgogi codi penile mewn llygod mawr. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 101, 6758 6763-. Buijs, RM, 1978. Llwybrau vasopressin mewn-ac-hypothalamig ac oxytocin yn y llygoden fawr. Ailgylch Meinwe Gell. 192, 423 435-. Buijs, RM, Geffard, M., Pwll, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Dyluniad dopaminergig y cnewyllyn uwch-boptig a pharabigol. Astudiaeth microsgopig golau ac electron. Brain Res. 323, 65 72-. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Mae ocsitocin yn hwyluso derbyniad rhywiol llygod mawr sy'n cael eu trin gan estrogen. Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Ysgogiad dopaminergig o grynodiadau ocsitocin yn y plasma o fwncïod gwrywaidd a benywaidd gan apomorphine ac agonydd derbynnydd D2. J. Cl. Endocrinol. Metab. 75, 855 860-. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Trefnu rhagamcanion o gnewyllyn cyfryngol yr amygdala: astudiaeth PHAL yn y llygoden fawr. J. Comp. Neurol. 360, 213 245-. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Mae Plasma oxytocin yn cynyddu mewn ymateb rhywiol dynol. J. Cl. Endocrinol. Metab. 64, 27 31-. Carter, CS, 1992. Oxytocin ac ymddygiad rhywiol. Neurosci. Biobehav. Y Parch 16, 131 144-. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Mae Niwrobioleg Rhyngweithiol Cyswllt, Annals Academi Gwyddorau Efrog Newydd, cyf. 807. Academi Gwyddorau Efrog Newydd, Efrog Newydd. Castelli, AS, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Derbynyddion CB1 cannabinoid yn y niwclews paraventricular a rheolaeth ganolog o godi penile: immunocytochemistry, autoradiography ac astudiaethau ymddygiad. Niwrowyddoniaeth 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Effaith agonwyr derbynnydd asid amino echdynnol ar godi pidyn ar ôl ei roi i gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws mewn llygod mawr. J. Wro. 62, 575 580-. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Ysgogi codi pidyn yn dilyn actifadu'r ffurfiant hippocampal yn y llygoden fawr. Neurosci. Lett. 141, 218 222-. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Niwrodrosglwyddiad dopaminergig yng nghnewyllyn paraventricular yr hypothalamws wrth reoleiddio codiad penile yn y llygoden fawr. J. Wro. 162, 237 242-. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Caiff effeithiau pro-erectile agonistiaid tebyg i dopamineD2 eu cyfryngu gan dderbynnydd D3 mewn llygod mawr a llygod. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210 217-. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Rheoleiddio canolog ejaculation. Ffisiol. Behav. 83, 203 215-. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Atal syndrom diddyfnu cannabinoid drwy lithiwm: cynnwys actifadu niwronau ocsitocinergig. J. Neurosci. 21, 9867 9876-. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Tystiolaeth o fodolaeth niwronau sy'n cynnwys monoamine yn y system nerfol ganolog. I. Arddangos monoaminau yng nghorffau niwronau brainstem. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Codi penilen a chwythu a achosir gan agonyddion derbynyddion dopamin fel D2 mewn llygod mawr: dylanwad straen a chyfraniad dopamine D2, ond nid D3 a derbynyddion D4. Behav. Pharmacol. 20, 303 311-. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Mae ocsitocin yn cynyddu ymatebion amygdala i wynebau emosiynol waeth beth yw eu doniol. Biol. Seiciatreg 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Rheoleiddio gan yr amygdala cyfryngol o ollwng a rhyddhau dopaminau rhagofalus meddygol. J. Neurosci. 21, 349 355-. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin a niwrogenetig cymdeithasol. Gwyddoniaeth 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. Mae derbynyddion D2 yn y niwclews para-gwricwlaidd yn rheoleiddio ymatebion cenhedlol a chopiad mewn llygod mawr gwrywaidd. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177 181-. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Mae rhyddhau oxytocin yn y llygoden fawr yn ganolog amygdala yn moderneiddio ymddygiad ymdopi â straen a rhyddhau asidau amino cyffrous. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. Pibellau 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) fel ligandau D4 dethol. Cynefino codi penile gan 2- [4- (2-methoxyphenyl) piprazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA), agonist D4 grymus a dethol. J. Med. Chem. 49, 3938 3947-. Everitt, BJ, 1990. Cymhelliant rhywiol: dadansoddiad niwral ac ymddygiadol o'r mecanweithiau sy'n sail i ymatebion chwilfrydig a chopïol llygod mawr. Neurosci. Biobehav. Y Parch 14, 217 232-. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. System a gwobr dopamin Mesocorticolimbic. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206 215-. Ffrangeg, SJ, Totterdell, S., 2003. Mae niwronau niwclews accumbens-tafluniad unigol yn derbyn amygdala basolral ac afferentic subicular awyru mewn llygod mawr. Niwrowyddoniaeth 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Adolygiadau Argiolas / Niwrowyddoniaeth a Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Effeithiau cyffrous pigiadau mewngwricwlaidd o ocsitocin ar yr atgyrch echdynnu llaeth yn y llygoden fawr. Neurosci. Lett. 23, 193 198-. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Tystiolaeth electroffisiolegol ar gyfer hwyluso hwyluso niwronau ocsitocin gan ocsitocin yn ystod sugno yn y llygoden fawr. J. Ffisiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Autoreceptors somatodendritig ar niwronau ocsitocin. Yn: Ivell, R., Russel, JA (Ed.), Dulliau Ocsitosin, Cellog a Moleciwlaidd mewn Meddygaeth ac Ymchwil. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, Efrog Newydd a Llundain, tt. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Nodweddion ffarmacolegol a dosbarthiad anatomegol safleoedd rhwymo ocsitosin 3H yn ymennydd llygod mawr Wistar a astudiwyd gan awtoraograffeg. Niwrowyddoniaeth 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Rheolaeth ganolog ar godi penile. Neurosci. Biobehav. Y Parch 24, 517 533-. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamin a swyddogaeth rywiol. Int. J. Res Impotence. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Rheolaeth adeileddol ar godi. Ffisiol. Behav. 83, 189 201-. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Effaith proerectile asgwrn cefn ocsitocin mewn llygod mawr anesthetig. Am J. Ffisiol. Regul. Integ. Comp. Ffisiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Modyliad dopaminergig o yrru limbig a chortigol o gylched cnewyllol mewn ymddygiad wedi'i gyfeirio gan nodau. Nat. Neurosci. 8, 805 812-. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Effeithiau briwiau yn y niwclei paratechnegol hypothalamig, supraoptig a sylffrasiasmatig ar fasopressin ac oxytocin mewn ymennydd llygod mawr a llinyn y cefn. Brain Res. 346, 51 57-. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Lleuad, MW, 1997. Synthesis a gweithgareddau biolegol (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) a'i fetabolion. J. Med. Chem. 40, 639 646-. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Mecanweithiau canolog sy'n rheoleiddio codi penile mewn llygod mawr ymwybodol: y systemau dopaminergig sy'n gysylltiedig ag effaith proorectile apomorphine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330 338-. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Tarfu wedi'i dargedu ar y genyn synthetig ocsid nitrig neuronal. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Mae Vasopressin ac oxytocin yn cyffroi poblogaethau neuronal gwahanol yn yr amygdala canolog. Gwyddoniaeth 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Mae cymhareb D2 / D1 yn yr ardal rhagofynnol feddygol yn effeithio ar glytiad llygod mawr gwrywaidd. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422 427-. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamine all-gellog yn yr ardal rhagofynnol feddygol: goblygiadau ar gyfer cymhelliant rhywiol a rheolaeth hormonaidd ar efelychu. J. Neurosci. 15, 7465 7471-. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Ymddygiad rhywiol gwrywaidd. Yn: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AC, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Ed.), Hormonau, Brain ac Ymddygiad. Academic Press, Efrog Newydd, tt. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Mae Oxytocin yn gwella empathi dysgu ac empathi emosiynol amygdala-ddibynnol ar bobl. J. Neurosci. 30, 4999 5007-. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Ymagweddau Cellog a Moleciwlaidd mewn Meddygaeth ac Ymchwil. Datblygiadau mewn Meddygaeth Arbrofol a Bioleg, cyf. 395. Plenum Press, Efrog Newydd. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Dosbarthiad yr amcanestyniad o'r ffurfiant hippocampal i'r niwclews accumbens yn y llygoden fawr: astudiaeth perocsidas anterograde- a retrograde-horseradish. Niwrowyddoniaeth 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Mae actifadu derbynnydd 5-HT (2C) yn fecanwaith cyffredin ar effeithiau procitheiddio apomorffin, oxytocin a melanotan-II mewn llygod mawr. Eur. J. Pharmacol. 589, 157 162-. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Pwysigrwydd yr amygdala cyfryngol mewn codi penilen llygod mawr yn cael ei ysgogi gan ysgogiadau anghysbell o fenywod benywaidd. Behav. Brain Res. 91, 215 222-. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin a dibyniaeth: adolygiad. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: hwylusydd bywyd gwych. Prog. Neurobiol. 88, 127 151-. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Arddangosiad deinamolegol dethol o systemau terfynu dopamin mewn llygod mawr a telencephalon: tystiolaeth newydd ar gyfer dyrnu dopaminergig niwclei-niwrolegol hypothalamig. Brain Res. 306, 19 30-. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Ymateb rhywiol nam ar ôl briwiau cnewyllyn paraventricular yr hypothalamws mewn llygod mawr gwrywaidd. Behav. Neurosci. 111, 1361 1367-. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Y fframwaith azulene fel bioisostere newydd: dyluniad ligandau derbynnydd dopamine DX cryf sy'n ysgogi codiad penile. Chem. Med. Chem. 4, 325 328-. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: blocio uniongyrchol a chyson o fathau penodol o sianeli calsiwm mewn niwronau ond nid cyhyrau. Prot. Nat. Acad. Sci. UDA 84, 4327 4331-. McKenna, KE, 2000. Rhai cynigion ynglŷn â threfnu rheolaeth system nerfol ganolog codi penile. Neurosci. Biobehav. Y Parch 24, 535 540-. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Rôl ar gyfer 5-hydroxytryptamine wrth wahardd atgyrchoedd rhywiol asgwrn y cefn. Exp. Brain Res. 88, 313 318-. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Grwpiau celloedd CNS sy'n ymwneud â rheoli'r cyhyrau ischiocavernosus a bulbospongiosus: astudiaeth olrhain trawswladol sy'n defnyddio firws pseudorabies. J. Comp. Neurol. 374, 161 179-. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Ffisioleg ymddygiad rhywiol dynion. Yn: Knobil, E., Neil, J. (Ed.), Ffisioleg Atgynhyrchu, cyf. 2, ail argraffiad. Raven Press, Efrog Newydd, tt. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Dylanwad ocsitocin ar ymddygiad rhywiol mewn cwningod gwrywaidd. Endocrinoleg 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamin a ymddygiad rhywiol. Neurosci. Biobehav. Y Parch 19, 19 38-. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Mae rhoddwyr ocsid nitrig yn cymell codiad penile a chwythu pan gaiff ei chwistrellu yn y system nerfol ganolog o lygod mawr gwrywaidd. Eur. J. Pharmacol. 294, 1 9-. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Niwrodrosglwyddiad ocsitocinergig canolog: targed cyffuriau ar gyfer therapi camweithrediad psygengenig erectile. Curr. Targedau Cyffuriau 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Yawning a godir gan ocsitosin a chodi penile: safle gweithredu yn yr ymennydd. Brain Res. 398, 259 265-. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Yawning a godir gan apomorffin a chodi penile: safle gweithredu yn yr ymennydd. Brain Res. 415, 98 104-. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Mae Apomorphine yn cynyddu lefelau oxytocin plasma mewn llygod mawr. Neurosci. Lett. 98, 351 355-. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Tystiolaeth bod apomorphine yn cymell codi penile a chwythu trwy ryddhau ocsitocin yn y system nerfol ganolog. Eur. J. Phamacol. 164, 565 570-. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Effaith apomorffin ar grynodiadau oxytocin mewn gwahanol ardaloedd ymennydd a phlasma llygod mawr gwrywaidd. Eur. J. Pharmacol. 182, 101 107-. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Codi pidyn Apomorphine-ac ocsitosin-adenydd a llygad y môr mewn llygod mawr gwryw cyfan a chastedig: effaith steroidau rhywiol. Neuroendocrinoleg 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Mae codi penilen a chwyldro yn cael ei achosi gan bigiadau NMDA para-chwricwlaidd yn cael eu cyfryngu gan oxytocin. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203 207-. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Atal drwy ester methyl NG-nitro-l-arginine o godi pinnau apomorphine-ac oxytocin-yainging: safle gweithredu yn yr ymennydd. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799 804-. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Mae agonwyr dopamin yn cynyddu cynhyrchu ocsid nitrig yn y niwclews para-gwricwlaidd o'r hypothalamws: cydberthynas â chodi penile a chwythu. Eur. J. Neurosci. 8, 2056 2063-. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Mae ocsitocin yn cynyddu cynhyrchiad ocsid nitrig yng nghnewyllyn paraventricular yr hypothalamws: cydberthynas â chodi penile a chwythu. Rhe. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Mae cynhyrchu ocsid nitrig yn cael ei gynyddu yng nghnewyllyn paraventricular hypothalamws llygod mawr gwrywaidd yn ystod codiadau a chopiad penile heb gyswllt. Eur. J. Neurosci. 10, 1968 1974-. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Mae'r gwrthwynebydd ocsitosin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin yn lleihau codiadau penile di-gyswllt mewn llygod mawr gwrywaidd. Neurosci. Lett. 265, 171 174-. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Mae morffin wedi'i chwistrellu i mewn i gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws yn atal codiadau di-gyswllt ac yn amharu ar gywasgiad: cynnwys ocsid nitrig. Eur. J. Neurosci. 11, 1857 1864-. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Effaith asidau amino cyffrous, dopamin, a gwrthweithyddion derbynyddion ocsitocin ar godiadau penile heb gyswllt a chynhyrchu ocsid nitrig paraventricular mewn llygod mawr gwrywaidd. Behav. Neurosci. 114, 849 857-. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Mae dopamin ychwanegol all-gellog yn cynyddu yn y niwclews para-gwricwlaidd o lygod mawr gwryw yn ystod gweithgaredd rhywiol. Eur. J. Neurosci. 17, 1266 1272-. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Mae antagoniaeth cannabinoid CB1receptors yn y cnewyllyn parabigol o lygod mawr yn cymell codi penile. Neurosci. Lett. 359, 17 20-. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Mae asidau amino all-gellog yn cynyddu yn y niwclews paraventricular o lygod mawr gwrywaidd yn ystod gweithgaredd rhywiol: prif rôl NDAFfD mewn swyddogaeth erectile. Eur. J. Neurosci. 19, 2569 2575-. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. Mae PD-168,077, agonist derbynnydd dopamine D4 dewisol, yn cymell codi penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r niwclews paraventricular o lygod mawr gwrywaidd. Neurosci. Lett. 379, 59 62-. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, AS, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A - codi pidyn a ysgogwyd mewn llygod mawr gwrywaidd: cymryd rhan mewn asid glutamig paraventricular ac ocsid nitrig. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. Mae PIP3EA a PD168077, dau o wrthwynebwyr derbynyddion dopamin d4 dethol, yn annog codi penile mewn llygod mawr gwrywaidd: safle a mecanwaith gweithredu yn yr ymennydd. Eur. J. Neurosci. 24, 2021 2030-. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Mae ocsitocin sy'n cael ei chwistrellu i mewn i'r ardal weddol fentrol yn cymell codi penile ac yn cynyddu dopamin yn y niwclews all-gellog MR Melis, A. Adolygiadau Argiolas / Niwrowyddoniaeth a Biobehavioral 35 (2011) 939-955 955 a niwclews paraventricular o hypothalamws llygod mawr gwrywaidd. Eur. J. Neurosci. 26, 1026 1035-. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Rôl ocsitocin yng nghyfnodau rhagweladwy a chynllwynnol ymddygiad rhywiol llygod mawr gwrywaidd. Yn: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Ed.), Llawlyfr Ymchwil Oxytocin: Synthesis, Storio a Rhyddhau, Camau Gweithredu a Chyffuriau. Nova Publishers Inc, Efrog Newydd, UDA, tt. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Mae ocsitocin wedi'i chwistrellu i mewn i'r subiculum fentrol neu gnewyllyn cortigol y amygdala yn ysgogi codi penile ac yn cynyddu dopamin allgellog yn y niwclews accumbens o lygod mawr gwrywaidd. Eur. J. Neurosci. 30, 1349 1357-. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Mae ocsitosin yn cymell codi penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r is-bibell fentrol: rôl ocsid nitrig ac asid glutamig. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Meistr, JN, Brioni, JD, 2004. Ffarmacoleg gymharol o ddopamin dynol D (2) - yn debyg i linellau cell sefydlog derbynnydd ynghyd â fflwcs calsiwm trwy Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761 772-. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Rhyddhau ocsitocin a vasopressin gan niwclei magnetig mewn vitro: effaith hwyluso benodol o ocsitocin ar ei ryddhau ei hun. J. Endocrinol. 102, 63 72-. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Newidiadau mewn secretiad ocsitosin a vasopressin yn ystod gweithgaredd rhywiol mewn dynion. J. Cl. Endocrinol. Metab. 65, 738 741-. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Mae angen ocsitocin ar gyfer nyrsio ond nid yw'n hanfodol ar gyfer ymostyngiad neu ymddygiad atgenhedlu. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 93, 11699 11704-. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Proffil biolegol L 745,870, gwrthweithydd dethol gyda affinedd uchel ar gyfer y derbynnydd dopamin d4. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636 647-. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin mewn Ymddygiadau Mamol, Rhywiol a Chymdeithasol, Annals Academi Gwyddorau Efrog Newydd, cyf. 652. Academi Gwyddorau Efrog Newydd, Efrog Newydd. Petrovic, P., Kalisch, R., Canwr, T., Dolan, RJ, 2008. Mae ocsitocin yn lleihau gwerthusiadau affeithiol o wynebau cyflyredig a gweithgaredd amygdala. J. Neurosci. 28, 6607 6615-. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Y seicoparmacoleg o ymddygiad rhywiol. Yn: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Ed.), Psychopharmacology: y Pedwerydd Cenhedlaeth Cynnydd. Raven Press, Efrog Newydd, tt. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Ocsid nitrig fel cyfryngwr i ymlacio cawsoswmum y corpws mewn ymateb i niwrodrosglwyddiad nonadrenergig, noncholinergic. N. Engl. J. Med. 326, 90 94-. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Effeithiau ymddygiadol NMDA wedi'i chwistrellu i gnewyllyn para-gwricwlaidd hypothalamaidd y llygoden fawr. Brain Res. 550, 220 224-. Sachs, BD, 1997. Codi ysgogiad mewn llygod mawr gwrywaidd gan arogl awyr o ferched estrus. Ffisiol. Behav. 62, 921 924-. Sachs, BD, 2000. Ymagweddau cyd-destunol at ffisioleg a dosbarthiad swyddogaeth erectile, camweithrediad erectile, ac ysgogiad rhywiol. Neurosci. Biobehav. Y Parch 24, 541 560-. Sachs, BD, 2007. Diffiniad cyd-destunol o gyffro rhywiol dynion. Horm. Behav. 51, 569 578-. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Cydfodolaeth NADPH-diafforase gyda vasopressin ac oxytocin yn y niwclei niwroceiriol magnocelliwlar hypothalamaidd y llygoden fawr. Ailgylch Meinwe Gell. 276, 31 34-. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Mae atalyddion 5 math ffosffodiesteras yn hwyluso codiadau di-gyswllt mewn llygod mawr gwrywaidd: safle gweithredu yn yr ymennydd a mecanwaith gweithredu. J. Rhyw. Med. 6, 2680 2689-. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Effeithiau symbyliadau septal a hippocampal ar niwronau niwclews parategol. Niwrowyddoniaeth 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Ymatebion syfrdanu ystrydebol a ysgogwyd gan ysgogiad trydanol a chemegol cnewyllyn paraventricular y llygoden fawr. J. Niwroffisio. 80, 2765 2775-. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Swyddogaeth ocsid nitrig a synaptig. Ann. Y Parch Neurosci. 17, 153 183-. Snyder, SH, 1992. Ocsid nitrig: yn gyntaf mewn dosbarth newydd o niwrodrosglwyddyddion? Gwyddoniaeth 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin ac ocsitocin yn yr ymennydd mamaliaid a llinyn y cefn. Tueddiadau Neurosci. 6, 467 472-. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Derbynyddion dopamine newydd hanner degawd yn ddiweddarach. Tueddiadau Pharmacol. Sci. 16, 270 275-. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Y llwybr signalau GMP nitrig ocsid-cylchol mewn ymennydd llygod mawr. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Codi penilen ac aderyn yn cael ei achosi gan agonwyr 5-HT1c mewn llygod mawr gwrywaidd: perthynas â thrawsyrru dopaminergig ac oxytocinergic. Eur. J. Pharmacol. 261, 149 155-. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Mae'r gwrthwynebydd cannabinoid CB1 derbynnydd SR 141716A yn cymell codiad penile drwy gynyddu asid glutamig all-gellog yn y niwclews paraventricular o lygod mawr gwrywaidd. Behav. Brain Res. 169, 274 281-. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Mae symbylu derbynyddion dopamin yn y niwclews para-gwricwlaidd yn yr hypothalamws o lygod mawr yn ysgogi codi penile ac yn cynyddu dopamin ychwanegol yn y niwclews accumbens: cynnwys ocsitocin canolog. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Mae ocsitocin yn cymell codi penilen pan gaiff ei chwistrellu i mewn i'r ardal weddol fentrigl llygod mawr gwryw: rôl ocsid nitrig a GMP cylchol. Eur. J. Neurosci. 28, 813 821-. Tanda, G., Pontieri, AB, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids ac actifadu heroin o drosglwyddiad dopaminau mesolimbic gan fecanwaith derbynnydd mu1 cyffredin. Gwyddoniaeth 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Mewnoliad ocstocinergig a serotoninergig niwclei lumbosacral a nodwyd yn rheoli codiad penile yn y llygod mawr gwrywaidd. Niwrowyddoniaeth 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Mae terfynellau ocsitosin-imiwnyddol yn synaps ar niwronau ocsitocin yn y niwclei sylffopig. Natur (Llundain) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Ysgogiadau sy'n achosi rhyddhau ocsitocin. Yn: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Llawlyfr Ffisioleg. Adran. 7, Endocrinoleg, cyf. IV. Cymdeithas Ffisioleg America, Washington DC, tt. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Hyblyg o'r synthase hypoglamig ocsid nitrig llygod mawr a cholocalization gyda neuropeptides. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155 163-. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Mynegiant dimorffig rhywiol o safleoedd ocsitocin rhwymol yn y forebrain a llinyn y cefn y llygoden fawr. Niwrowyddoniaeth 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Dosbarthiad cymharol vasopressin V1b ac asidau ribonucleig y derbynnydd ocsitosin yn yr ymennydd. Endocrinoleg 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamad ac imiwnedd anactifedd mewn echelinau presynaptig hypothalamaidd. J. Neurosci. 11, 2087 2101-. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Creadigedd ocsitocinergig niwclei ymreolaethol sy'n rheoli codi penile yn y llygoden fawr. Niwrowyddoniaeth 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Mapio histochemegol synthase ocsid nitrig yn yr ymennydd llygod mawr. Niwrowyddoniaeth 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Llwybr sy'n cynnwys niwroffisio o gnewyllyn paraventricular yr hypothalamws i gnewyllyn modur sy'n pylu yn rhywiol mewn llinyn asgwrn y cefn. J. Comp. Neurol. 336, 106 116-. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Mae statws cymdeithasol mewn parau o fwncïod gwiwerod gwrywaidd yn penderfynu ar yr ymateb ymddygiadol i weinyddu canolog ocsitosin. J. Neurosci. 11, 2032 2038-. Wise, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamin a gwobrwyo. Ann. Y Parch Seicol. 40, 191 225-. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Mae ymddygiad rhywiol gwrywaidd yn ysgogi protein tebyg i c-fos mewn niwronau ocsitocin yng nghnewyllyn paraventricular yr hypothalamws. J. Neuroendocrinol. 6, 13 18-. Witter, AS, 2006. Cysylltiadau â physgod y llygoden fawr: topograffi mewn perthynas â sefydliad columna a laminer. Behav Brain Res. 174, 251 264-. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Mae'r rhyngweithio rhwng MK-801 a derbynyddion ar gyfer N-methyl-d-aspartate: canlyniadau swyddogaethol. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Mae ocsitocin yn cyffroi niwronau oxytocin tybiannol yn y niwclews supraoptig llygod mawr yn vitro yn bennaf. Brain Res. 416, 364 368-. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lesau o'r niwclews paragigantocellularis: effeithiau ar ymddygiad paru mewn llygod mawr gwrywaidd. Brain Res. 596, 73 79-. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Mae diffyg mewn ocstocin yn y llygoden yn atal echdynnu llaeth, ond nid ffrwythlondeb na pharhad. J. Neuroendocrinol. 8, 847 854-. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Cynnydd mewn pwysau treiddiol mewnwythiennol yn dilyn pigiadau o wrthonyddion derbynnydd asid amino echdynnol yng nghnewyllyn para-gwricwlaidd hypothalamaidd llygod mawr anesthetig. J. Wro.