Mediaalisen prefrontaalisen kuoren vauriot aiheuttavat maladaptive seksuaalista käyttäytymistä urosrotilla (2010)

Biol Psychiatry. 2010 kesäkuu 15, 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

lähde

Solubiologian laitos, Cincinnatin yliopisto, Cincinnati, Ohio, USA.

Abstrakti

TAUSTA:

Kyvyttömyys estää käyttäytymistä, kun ne ovat muuttuneet maladaptiviksi, on useiden psykiatristen sairauksien komponentti, ja mediaalinen prefrontaalinen kuori (mPFC) tunnistettiin mahdolliseksi käyttäytymisen eston välittäjäksi. Nykyisessä tutkimuksessa testattiin, osallistuuko mPFC seksuaalisen käyttäytymisen estoon, kun se liittyy aversiivisiin tuloksiin.

MENETELMÄT:

Käyttämällä urosrottia mPFC: n infralimbisen ja prelimbisen alueen leesioiden vaikutuksia seksuaalisen käyttäytymisen ilmentymiseen ja kykyä inhiboida parittelua testattiin käyttäen kopulaatio-kontingentin vastenmielisyyden paradigmaa.

TULOKSET:

Mediaaliset prefrontaaliset kuoren vauriot eivät muuttaneet seksuaalisen käyttäytymisen ilmaisua. Sitä vastoin mPFC-leesiot täysin estivät sukupuoli-vastenmielisen ilmastoinnin saamisen ja vaurioituneet eläimet jatkoivat vastakkaista vastakkaista voimakasta käyttäytymisen estämistä kohti kopulaatiota mPFC-koskemattomien uroseläinten kohdalla, jolloin tuloksena oli vain 22% koskemattomista uroseläimistä edelleen. Kuitenkin rotilla, joilla oli mPFC-leesioita, oli kyky muodostaa ehdollinen paikka etusijalle seksuaalisen palkkion ja litiumkloridin suhteen hoidetun paikan vastenmielisyyden suhteen, mikä viittaa siihen, että nämä leesiot eivät muuttaneet assosiatiivista oppimista tai herkkyyttä litiumkloridille.

Päätelmät:

Tämä tutkimus osoittaa, että eläimet, joilla on mPFC-vaurioita, pystyvät todennäköisesti muodostamaan assosiaatioita käyttäytymisensä vastenmielisiin tuloksiin, mutta heillä ei ole kykyä estää seksuaalisen palkkion etsimistä vastenmielisten seurausten edessä. Nämä tiedot voivat auttaa ymmärtämään paremmin impulssikontrollihäiriöiden taustalla olevaa yleistä patologiaa, koska pakonomainen seksikäyttäytyminen on yleistä psykiatristen häiriöiden ja Parkinsonin taudin kanssa.

JOHDANTO

Mediaalinen prefrontaalinen kuori (mPFC) on mukana monissa nisäkäshermoston korkeammissa järjestyksissä, mukaan lukien emotionaalisen kiihottumisen, ahdistuneiden käyttäytymisten säätely sekä käyttäytymisjoustavuus ja päätöksenteko (1-5). Palkintoihin perustuvan päätöksenteon uskotaan ohjaavan neuronipiiri, joka koostuu mPFC: stä, amygdalasta ja striatumista (6), jossa mPFC toimii tämän prosessin "ylhäältä alas" -ohjaimena (7,8). Palkitsemispohjaisen päätöksenteon keskeinen piirre on kyky seurata "vaste-tulos" -suhteita ajan myötä (9). Tällä tavoin käyttäytymiseen liittyviin seurauksiin liittyvät epäsuotuisat seuraukset vähenevät. Tämä johtaa positiiviseen käyttäytymismuutokseen, ja tämä vastaus riippuu ehjästä mPFC-toiminnosta (8, 10). Kyvyttömyys muuttaa käyttäytymistapoja, kun ne johtavat haitallisiin seurauksiin, on oire, joka on yhteinen useille riippuvuushäiriöille (11-15).

Jyrsijöiden miesten seksuaalinen käyttäytyminen on luonnollinen palkitsemisperusteinen käyttäytyminen, jossa vaste-tulossuhteita seurataan kopulaation tavoitteen saavuttamiseksi (16). Kuitenkin urosrotit pidättyvät kopuloitumisesta, kun seksuaalinen käyttäytyminen on yhdistetty aversiivisen ärsykkeen litiumkloridin (LiCl; 17, 18) kanssa. mPFC-aktiivisuus on korreloitu miespuolisen seksuaalisen käyttäytymisen kanssa jyrsijöissä (19-25) ja ihmisillä (26). MPFC: n tarkka rooli seksuaalisessa käyttäytymisessä on kuitenkin epäselvä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli karakterisoida mPFC-vaurioiden vaikutuksia seksuaalisen käyttäytymisen ilmentymiseen ja käyttäytymisen eston saavuttamiseen seksuaaliseen käyttäytymiseen rotissa käyttämällä kopulaatio-kontingenttisen vastenmallin mallia. Vaurioihin sisältyi mPFC: n infralimbinen (IL) ja prelimbinen (PL) ytimet, koska näillä osa-alueilla on osoitettu kehittävän aivojen alueita, jotka osallistuvat seksuaalisen käyttäytymisen säätelyyn (20). Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että intaktia mPFC-toimintoa ei tarvita seksuaalisen käyttäytymisen normaaliin ilmaisuun. Sen sijaan tulokset tukevat hypoteesia, että mPFC säätelee käyttäytymisen eston toteutumista seksuaaliseen käyttäytymiseen, kun tämä käyttäytyminen liittyy aversiivisiin tuloksiin.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Eläimet

Aikuiset urospuoliset (250 – 260 grammat) Harlan-laboratorioista (Indianapolis) saadut Sprague Dawley -rotit pidettiin yksittäin keinotekoisesti valaistussa huoneessa käänteisessä valo / pimeässä syklissä (12: 12 h, valot sammuvat 10 AM: ssä) lämpötilassa 72 ° F. Ruoka ja vesi olivat aina saatavilla. Ovariektomisoitua, estrogeeniä (sc silastinen kapseli, jossa 5% 17-beeta-estradiolibentsoaatti) ja progesteronia (sc-injektio 500 μg seesamiöljyn 0.1 ml: ssa) käytettiin naaras Sprague Dawley -rottia (210-225 grammaa), joissa käytettiin alkoi neljä tuntia pimeän ajan alkamisen jälkeen, ja käyttäytyminen suoritettiin suorakulmaisessa Plexiglas-testikehyksessä (60 × 45 × 50 cm) hämärässä punaisessa valaistuksessa. Kaikki menettelyt hyväksyttiin Cincinnatin yliopiston Länsi-Ontario-eläinlääkintäkomitean eläinten hoito- ja käyttövaliokunnassa, ja ne vastasivat NIH- ja CCAC-suuntaviivoja, jotka koskivat selkärankaisilla eläimiä tutkimuksessa.

Leesiokirurgia

Eläimet nukutettiin 1-ml / kg annoksella (87 mg / kg ketamiini ja 13 mg / kg ksylaasia). Eläimet sijoitettiin stereotaksiseen laitteeseen (Kopf-instrumentit, Tujunga, CA USA), leikattiin kallo paljaaksi ja reikiä porattiin injektiokohtien yläpuolelle dremmel-poralla (Dremmel, USA). Iboteenihappoa (0.25μl, 2% PBS: ssä) infusoitiin kahdenvälisesti käyttäen kahta injektiota eri dorsoventral-koordinaateissa, kukin 1.5-minuutin jakson aikana käyttäen 5μl Hamilton -ruiskua seuraavissa koordinaateissa Bregman suhteen (kallo tasaantui vaakasuoraan): PL: lle ja IL: lle vauriot: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 ja −2.5. Sham-vauriot suoritettiin käyttäen samoja menetelmiä, mutta käyttäen vehikkeli- (PBS) injektioita. Kaikkien eläinten annettiin toipua 7 – 10-päivää ennen käyttäytymistestausta.

Malli

Seksuaalisen käyttäytymisen ilmaiseminen

PL- ja IL-leesiot suoritettiin eläimillä, jotka eivät olleet seksuaalisesti aikaisempia ennen leikkausta. Elpymisen jälkeen eläinten annettiin koota kerran viikossa, kunnes näytettiin yksi siemensyöksy, yhteensä neljä peräkkäistä viikkoa leikkauksen jälkeen. Sukupuoliparametrien eroja (esim. Latenssit kiinnitettäväksi, intromission, siemensyöksy ja kiinnitysten ja intromissioiden lukumäärät) kussakin kokeessa analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa, jossa oli vauriokirurgia tekijänä. Post hoc -vertailut suoritettiin käyttäen Fishers PLSD-testejä, joissa kaikilla oli 5-merkitsevyys.

Kohonnut Plus Maze -kokeet

Eläimiä, joilla oli vauriot tai huijauskäsittely, testattiin kohotetulla plus-sokkelolla (EPM). Tämä testi tehtiin viisi viikkoa leikkauksen jälkeen ja yksi viikko viimeisen parittelujakson jälkeen. EPM valmistettiin kirkkaasta plexiglasista ja koostui neljästä samanpituisesta varresta, jotka ulottuvat keskiarvosta, joka muodosti plus-merkin muodon. Kaksi sokkelon kättä oli avoinna ulkoiselle ympäristölle, ja kaksi muuta labyrintin varret suljettiin tummilla sivureiteillä (40cm korkea), jotka venyttivät koko varren pituudelta. Keskialueen ja käsivarsien väliset reunat määriteltiin valkoisilla raidoilla, jotka olivat 12cm: n puolella sokkelon keskeltä. EPM-testit suoritettiin hämärässä valaistuksessa, 1 – 4 tuntia tumma-ajan alkamisen jälkeen. Häiriön ja vaurioituneiden eläinten väliset erot määritettiin käyttäen opiskelija-t-testejä, joissa oli 5%: n merkitsevyys.

Säilytetty sukupuolen vastenmielisyys

Miehille rotat altistettiin kolmelle pariutumisvaiheelle seksuaalisen kokemuksen saamiseksi ennen leesio- tai häpeäkirurgiaa. Tähän tutkimukseen sisältyi eläimiä, joilla oli siemensyöksy vähintään kahdessa kolmesta leikkausta edeltävästä koekokeesta, ja jaettiin satunnaisesti neljään koeryhmään: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline ja Lesion-Saline. Vauriot tai häiriötutkimukset suoritettiin 3-päivinä viimeisen harjoituksen jälkeen. Eläinten annettiin toipua viikon ajan leikkausten jälkeen ennen kuin hoito-istunnot alkoivat. Ilmastointisessioiden aikana puolet häpeästä ja vaurioituneista miehistä sai LiCl: n välittömästi parittelun jälkeen (Sham-LiCl ja Lesion-LiCl), kun taas toinen puolet häpeästä ja vaurioituneista miehistä toimi kontrollina ja saivat suolaliuosta välittömästi parittelun jälkeen (Sham-Saline ja leesio-suolaliuos). Ilmastointipäivänä 1 eläinten annettiin yhdistää yhteen siemensyöksyyn ja ne injektoitiin yhden minuutin kuluessa siemensyöksystä 20ml / kg annoksella joko 0.15M LiCl: ää tai suolaliuosta ja sitten laitettiin sitten takaisin kotiinsa. Aamulla 2: n hoitopäivänä kaikki miehet punnittiin ja suolaliuoksilla varustetuille eläimille annettiin 20ml / kg annos 0.15M LiCl: a, kun taas LiCl-hoitoa saaneita eläimiä injektoitiin vastaavalla annoksella suolaliuosta. Tämä paradigma toistettiin kahdenkymmenen peräkkäisen päivän aikana, yhteensä kymmenen täydellistä hoitoistuntoa. Seksuaalisen käyttäytymisen parametrit kirjattiin jokaisen oikeudenkäynnin aikana. Eläinten prosenttiosuuksien erot, jotka näkyivät kiinnikkeillä ja intromissioilla, tai ejakuloitumat, analysoitiin kullekin kokeelle käyttäen Chi-neliöanalyysiä, jossa oli 5-merkitsevyys. Koska yhtään parametria ei havaittu eroja Sham-Saline- ja Lesion-Saline-ryhmien välillä, nämä kaksi ryhmää yhdistettiin tilastollista analyysiä varten (n = 9) ja niitä verrattiin joko Lesion-LiCl- tai Sham-LiCl-ryhmään.

Ehdollinen paikka-asetus

Seksuaalisesti aikaisemmin eläimille tehtiin leesiokirurgia edellä kuvatulla tavalla ja niiden annettiin toipua viikon ajan ennen käyttäytymistestausta. Kaikki käyttäytymistestaukset alkoivat 4-tunnit pimeän ajan alkamisen jälkeen. Ehdollinen paikka-asetuslaite jaettiin kolmeen kammioon, jossa oli neutraali keskikammio. Kammion toisella puolella oli valkoiset seinät ja ruudukon lattia, kun taas toinen puoli oli musta ja ruostumattomasta teräksestä valmistetut sauvat lattiapäällysteenä, keskikammio oli harmaa Plexiglas-lattiapinnalla (Med Associates, St. Albans, VT). Ensinnäkin suoritettiin esitesti jokaisen yksilön luonnollisen mieltymyksen määrittämiseksi ennen kuin hoito aloitettiin, kaikki eläimet asetettiin keskikammioon, jossa oli vapaa pääsy kaikkiin kammioihin viidentoista minuutin ajan ja kussakin kammiossa vietetty kokonaisaika tallennettiin. Seuraavana päivänä eli hoitopäivänä 1, miehet liittyivät yhteen kotivarteensa ejakulointiin, johon ne sijoitettiin välittömästi aluksi ei-edulliseen kammioon kolmekymmentä minuuttia ilman pääsyä muihin kammioihin tai ne sijoitettiin niiden aluksi edulliseen kammioonsa 30 minuuttia ilman seksuaalista käyttäytymistä. Toisessa käsittelypäivässä miehet saivat vastakohtaisen hoidon. Tämä hoito-paradigma toistettiin vielä kerran. Seuraavana päivänä suoritettiin jälkitesti, joka oli menettelyllisesti identtinen esikokeeseen. Käytettiin kahta erillistä arvoa sen määrittämiseksi, muodostivatko mPFC-vaurioituneet eläimet ehdollisen paikan mieltymyksen sukupuoleen. Ensimmäinen piste oli eroarvo, joka määritettiin erona alunperin edullisessa kammiossa vietetyn ajan ja alun perin epäsuotuisassa kammiossa vietetyn ajan välillä. Ensisijaisen pistemäärän määritettiin aika, joka vietiin alun perin ei-edulliseen kammioon jaettuna alunperin ei-suositellussa kammiossa vietettyyn aikaan ja alussa edulliseen kammioon vietetty aika. Ensisijaisuus- ja erotuspisteitä verrattiin kunkin eläimen välillä testin ja testin jälkeisen testin aikana käyttäen paritettuja opiskelija-t-testejä, joissa oli 5-prosenttinen merkitsevyys. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että parittelu johtaa vahvaan, ilmastoituun paikka-asetukseen tätä paradigmaa käyttäen, ja että hoitohoidot eivät aiheuta muutoksia etusijalla (27-29).

Ilmastoitu paikka

Seksuaalisesti aikaisemmin eläimille tehtiin leesio tai häiriöleikkaus, kuten edellä on kuvattu, ja niiden annettiin toipua viikon ajan ennen käyttäytymistestausta. Kaikki käyttäytymistestaukset alkoivat 4 tuntia valonajan alkamisen jälkeen. Käyttäen edellä kuvattua CPP-laitetta LiCl- tai suolaliuosinjektiot yhdistettiin vastaavasti aluksi edulliseen tai ei-edulliseen kammioon vastaavasti kahden säätötestin aikana tasapainotetulla tavalla. Esi- ja jälkitestit suoritettiin ja tiedot analysoitiin edellä kuvatulla tavalla käyttäen paritettuja opiskelija-t-testejä, joissa oli 5-prosenttinen merkitsevyys.

Vauriotarkistus

Vaurioiden varmentamiseksi eläimet perfusoitiin transkardiaalisesti 4-% paraformaldehydin kanssa ja aivot leikattiin (sepelvaltimo). NeunN-merkkijono NeuN: ää käyttäen ja immunoprosessoimalla niitä käytettiin primaarisella antiseerumilla inkubointiliuoksessa, jossa tunnistettiin NeuN (monoklonaalinen anti-NeuN-antiseerumi; 1: 10,000; Chemicon) ja standardit immunoperoksidaasimenetelmät (19). Iboteenisten vaurioiden sijainti ja koko määritettiin analysoimalla alue vierekkäisissä mPFC-osissa, joissa ei ollut NeuN-neuronivärjäystä. MPFC: n vauriot tyypillisesti määrittelivät etäisyyden AP + 4.85: sta + 1.70: iin suhteessa bregmaan (Kuva 1A – C). Leesioita pidettiin täydellisinä, jos PL: n 100% ja 80% tuhoutuivat, ja tilastollisiin analyyseihin sisältyi vain täydellisiä leesioita omaavia eläimiä (sukupuolikäyttäytymistesti, leesio n = 11, huijaus n = 12; EPM-kokeilu, vaurio n = 5, huijaus n = 4, konduktiivinen sukupuolen vastenmiskokeilu, häiriösuolaliuos n = 4, häiriö-LiCl n = 9, leesio-suolaliuos n = 5, vaurio-LiCl n = 12; , ilmastoidun paikan vastenmielisyystesti, häpeä n = 5, vaurio n = 12).

Kuva 1

Kuva 1

A) Kaavamainen piirustus koronaalisesta osasta mPFC: n läpi, joka kuvaa kaikkien vaurioiden yleistä sijaintia (45). B – C) Kuvia koronaalisesta osasta, joka on värjätty repeämän (B) ja leesion (C) eläimen NeuN: lle. Nuolet osoittavat (lisää…)

TULOKSET

Seksuaalinen käyttäytyminen

PL / IL-leesiot eivät vaikuttaneet mihinkään seksuaaliseen parametriin, jota testattiin uroksilla, jotka eivät olleet aikaisemmin seksuaalisesti aikaisempia ennen leikkausta (Kuva 1D – F). Sopimuksessa todettiin, että seksuaalisesti kokeneilla miehillä, jotka olivat mukana sukupuolikäsittelyssä, ensimmäisessä kokeessa, ei havaittu mitään PL / IL-vaurioiden vaikutuksia seksuaaliseen käyttäytymiseen, joten ennen LiCl: n yhdistämistä seksuaaliseen käyttäytymiseen (Taulukko 1). Näin ollen PL / IL-leesiot eivät vaikuttaneet seksuaaliseen käyttäytymiseen riippumattomaan seksuaaliseen käyttäytymiseen.

Taulukko 1

Taulukko 1

Latenssit (sekunteina) (M), intromission (IM) ja siemensyöksyn (Ej) kiinnittämiseksi häpeään (n = 13) ja PL / IL-vaurioita miehiin (n = 16) ehdollisen aversion paradigman ensimmäisen parittelukokeen aikana. PL / IL-leesiot eivät vaikuttaneet mihinkään seksuaalisen käyttäytymisen parametriin (lisää…)

Korkea Plus-labyrintti

Edellisten raporttien kanssa (27-29), urosrotilla, joilla oli mPFC-leesioita, miehillä oli enemmän merkintöjä EPM: n avoimiin varsiin verrattuna kontrolleihin (Kuva 1G), mikä viittaa siihen, että mPFC-toiminto on kriittinen tilanteissa, joissa tarvitaan riskinarviointia.

Ehdollinen sukupuolen vastenmielisyys

LiCl: n vaikutukset seksuaaliseen käyttäytymiseen

LiCl-hoito johti huomattavaan vähenemiseen häpeäisten miesten prosenttiosuudet, jotka näyttivät kiinnikkeitä, intromisioita tai siemensyöksyjä verrattuna häpeälliseen suolaliuokseen (Kuva 2A – B). MPFC-leesiot kuitenkin estivät täysin LiCl: n aiheuttaman eston. Chi-neliöanalyysi paljasti merkittäviä eroja ryhmien välillä, jotka havaittiin näytteillä olevien eläinten prosenttiosuuksissa (Kuva 2A), intromission (ei esitetty; tiedot ovat samat kuin Kuva 2A) tai siemensyöksyjä (Kuva 2B). Erityisesti näytteiden kiinnitysten, intromsioiden tai siemensyöksyn omaavien miesten prosenttiosuudet olivat merkittävästi alhaisemmat Sham-LiCl-ryhmässä verrattuna suolaliuoksiin käsiteltyihin eläimiin (Sham ja Lesion), mikä osoitti LiCl-hoitoa häiritsevän vaikutuksen kopulaatioon Sham-eläimissä. Sitä vastoin LiCl-ilmastoinnin vaikutusta ei havaittu Lesion-LiCl-miehillä (Kuviot 2A – B). Näin ollen mPFC-funktio on kriittinen seksuaalisen käyttäytymisen ehdollisen estämisen saavuttamiseksi. On kuitenkin mahdollista, että PL / IL-leesiot heikentävät seksuaaliseen palkkioon liittyvää assosiatiivista oppimista, joten testattiin PL / IL-leesioiden erillisissä tutkimuksissa seksuaalisen palkkion ehdollisen sijainnin hankkimista.

Kuva 2

Kuva 2

A) Niiden eläinten prosenttiosuus, joille oli osoitettu kiinnityksiä tai B) siemensyöksy kopulaation ehdollisen vastenmielisyyden aikana, ilmaistuna kaikissa 10 kokeessa, joissa käytettiin näennäisiä tai PL / IL-vaurioituneita urosrotteja. * osoittaa merkittävää eroa (p <0.05) näennäisen LiCl: n välillä (lisää…)

Säilytetty paikka-asetus ja vastenmielisyys

Rotat, joilla on mPFC-leesioita, esittivät normaalia assosiatiivista oppimista kontekstuaalisista vihjeistä, jotka on yhdistetty seksuaalisen palkkion kanssa, kuten osoitetaan lisääntyneellä erotusarvolla ja suosituspisteellä post-testin aikana (Kuva 3A – B). Lisäksi leesiot eivät vaikuttaneet asiaankuuluvien merkintöjen assosiatiiviseen oppimiseen LiCl-indusoidulla pahoinvoinnilla, mikä osoitti merkittäviä erojen ja preferenssiarvojen vähenemiä jälkitestin aikana (Kuva 3C – D).

Kuva 3

Kuva 3

C) Pre-pistemäärä, joka laskettiin prosenttiosuutena parittaisessa kammiossa käytetystä kokonaisajasta ennusteen ja posttestin aikana PL / IL-vaurioituneissa rotissa. * = p = 0.01 verrattuna ennusteeseen. D) Erotulos laskettuna ajankohtana (sekunteina) pareittaisessa kammiossa miinus aika (lisää…)

KESKUSTELU

Tässä tutkimuksessa raportoimme, että mPFC: n IL- ja PL-alueiden vaurioitumiset eivät vaikuta seksuaalisen käyttäytymisen ilmaisuun eivätkä ehdollisen paikan mieltymyksen saamiseen seksuaaliseen palkkioon. Sen sijaan vauriot estävät kondisoidun sukupuolen vastenmielisyyden. Nämä tulokset antavat toiminnallisia todisteita hypoteesille, että kykyä tehdä mukautuvia käyttäytymismuutoksia säätelee mPFC: n IL- ja PL-alialueet.

Laboratoriomme aiemmat tiedot osoittivat, että mPFC-neuronit aktivoituvat seksuaalisen käyttäytymisen aikana urosrotilla (20). Tässä tutkimuksessa olevat mPFC-vaurioituneet rotat eivät kuitenkaan ole erottamiskelpoisia huijauksen kontrollirotista missään analysoiduista seksuaalisen käyttäytymisen parametreista. Edellisten raporttien kanssa (30, 32) mPFC-leesiot aiheuttivat anksiolyyttisiä vaikutuksia, jotka arvioitiin kohonneen plus-sokkelon suorituskyvyn perusteella, mikä viittaa siihen, että vaurioitumisprotokollamme oli tehokas. Siksi nykyiset tulokset viittaavat siihen, että IL- ja PL-alaryhmien aktivoituminen mPFC: ssä seksuaalisen käyttäytymisen aikana ei ole tarpeen seksuaalisen käyttäytymisen normaalille ilmentämiselle. Sitä vastoin Agmon ja työtovereiden aikaisemmassa tutkimuksessa kävi ilmi, että anaalisella cingulaattialueella (ACA) tapahtuneet vauriot kasvattivat kiinnitys- ja intromission-latensseja ja vähentivät kopioitujen miesten osuutta (25). Siksi on mahdollista, että ACA: lla on rooli seksuaalisen käyttäytymisen suorittamisessa, kun taas IL- ja PL-alueet välittävät käyttäytymisen estämistä, kun ne liittyvät aversiivisiin tuloksiin.

Vaikka mPFC-vaurioita on raportoitu häiritsevän erilaisia ​​muistivahvistustapoja (33, 34), mPFC-vaurioiden vaikutuksia tässä ilmoitettuun käyttäytymisen estoon ei voida liittää oppimisvaikeuksiin. Erillisissä kokeissa mPFC-vaurioituneita miehiä testattiin kykenevän muodostamaan ehdollisen paikan mieltymyksen sukupuolikäyttäytymiseen. Palkkioon liittyvä assosiatiivinen oppiminen säilyi ehjänä mPFC-vaurioituneissa eläimissä, koska nämä miehet pystyivät muodostamaan ehdollisen paikan mieltymyksen seksuaalisen palkkio-parin kammioon. Tämä havainto on sopusoinnussa aikaisempien tutkimusten kanssa, joissa tutkittiin PL: n tai täydellisen mPFC: n roolia psykostimulantin aiheuttaman CPP: n hankinnassa (35, 36Lisäksi mPFC-leesiot eivät vaikuttaneet aversiivisen ärsykkeen LiCl: n assosiatiiviseen oppimiseen, jotka olivat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien kanssa siitä, että PFC-leesiot eivät estäneet kondensaation mahdottomuuden välttämistä (34). Nämä tiedot viittaavat kollektiivisesti siihen, että aiemmin havaittu mPFC: n PL / IL-alaryhmien aktivointi (20) eivät ole välttämättömiä palkkioon liittyvän assosiatiivisen oppimisen hankkimiseksi, mutta ne ovat kuitenkin välttämättömiä tämän tiedon asianmukaiselle hyödyntämiselle käyttäytymisvalvonnan toteuttamiseen. Tämä käsite on samaa mieltä nykyisen väitteen kanssa, jonka mukaan intakteja IL-toimintoja tarvitaan estämään ja toimimaan estävien ja kiihottavien tulojen osalta, jotka välittävät informaatiota palkitsemis-vastenmielisyyksistä (37). Lisäksi eläimet, joilla on PL (35) tai IL (8, 37, 38) leesiot osoittavat normaalia sukupuuttoon liittyvää oppimista huolimatta kyvyttömyydestä hyödyntää tätä informaatiota tavoitteiden suunnattujen päätösten tekemiseksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyinen tutkimus osoittaa, että eläimet, joilla on mPFC-leesioita, pystyvät todennäköisesti muodostamaan yhdistykset käyttäytymisensä aversiivisillä tuloksilla, mutta niillä ei ole kykyä tukahduttaa seksuaalisen palkkion etsimistä vastenmielisten seurausten edessä. Ihmisissä seksuaalinen kiihottaminen on monimutkainen kokemus, jonka avulla kognitiivisen ja emotionaalisen tiedon käsittely auttaa määrittämään, ovatko tietyn ärsykkeen hedoniset ominaisuudet riittäviä toimimaan seksuaalisena kannustimena (39). Nykyiset tiedot viittaavat siihen, että mPFC-toimintahäiriö voi edistää seksuaalisen riskin ottamista tai seksuaalisen käyttäytymisen pakottamista. Lisäksi mPFC-toimintahäiriö on liittynyt useisiin psykiatrisiin häiriöihin (13, 40) viittaa siihen, että mPFC: n toimintahäiriö voi olla taustalla oleva patologia, joka on jaettu muiden häiriöiden kanssa ja että pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen voi liittyä muihin häiriöihin. Ihmisillä on todettu, että hyperseksuaalisuudella tai kompulsiivisella seksuaalisella käyttäytymisellä on suuri esiintyvyys psykiatrisissa tiloissa (mukaan lukien aineen väärinkäyttö, ahdistuneisuus ja mielialahäiriöt) (41) ja noin10% esiintyvyys Parkinsonin taudissa yhdessä pakollisen ostamisen, pelaamisen ja syömisen kanssa (42-44).

alaviitteet

Julkaisijan vastuuvapauslauseke: Tämä on PDF-tiedosto, jota ei ole muokattu käsikirjoitus, joka on hyväksytty julkaistavaksi. Palveluna asiakkaillemme tarjoamme käsikirjoituksen tämän varhaisen version. Käsikirjoitukseen tehdään kopiointi, kirjoittaminen ja saatujen todisteiden tarkastelu, ennen kuin se julkaistaan ​​sen lopullisessa muodossa. Huomaa, että tuotantoprosessin aikana voidaan havaita virheitä, jotka voivat vaikuttaa sisältöön, ja kaikki oikeudelliset vastuuvapauslausekkeet koskevat.

Viitteet

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex –projektiivinen glutamaterginen Thalamic Paraventricular Nucleus, joka on innostunut Hypocretinista: Feedforward-piiri, joka voi lisätä kognitiivista henkeä. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-kortikaali-striatalipiiri suojaa työmuistia viivästyneessä vasteessa radiaalisen varren sokkeloon. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Eturauhasen kortikaali-ventral Striatal-vuorovaikutukset, jotka liittyvät huomion suorituskyvyn affektiiviseen modulaatioon: vaikutukset kortikostaalisen piirin toimintoon. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic-muskariiniset M1-reseptorit moduloivat ahdistuneisuutta ja spontaania työmuistia hiirissä. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Vastausvaihtoehdot ja palkkio-odotukset päätöksenteossa: Dorsal- ja rostraalisen anteriorisen cingulate-kuoren differentiaaliroolit. Hermoston. 2007;35: 979-988. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Eri osia anteriorista Cingulate Cortexista ja Medial Prefrontal Cortexista aktivoidaan palkitsemisprosessilla päätöksenteon kognition erillisissä vaiheissa. Biol Psychiatry. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Integroiva teoria prefrontaalisen kuoren toiminnasta. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Ventromedial Prefrontal Cortexin rooli sammuneen pelon elpymisessä. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Toimet ja tottumukset: käyttäytymisen autonomian kehittyminen. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulate vuorovaikutus toiminnan seurannassa. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, kardinaali R, Robbins T. Prefrontaalinen toimeenpano- ja kognitiiviset toiminnot jyrsijöissä: hermosolu- ja neurokemialliset substraatit. Neurotiede ja biokäyttäytyminen. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Huumausaineiden väärinkäytön hermosysteemit: toimista tottumuksiin pakottamiseen. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Kohti pakko-oireisen häiriön neurobiologiaa. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologinen uhkapeli on sidoksissa mesolimbisen palkitsemisjärjestelmän pienempään aktivoitumiseen. Nature Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbinen-striaattinen muistijärjestelmät ja huumeriippuvuus. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Ilmastointi ja seksuaalinen käyttäytyminen: tarkistus. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Copulation-ehdollinen aversiivinen hoito ja seksuaalinen kannustava motivaatio urosrotilla: todiste seksuaalisen käyttäytymisen kaksivaiheisesta prosessista. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Oppiminen kopulaatiokäyttäytymiselle urosrotilla. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksuaalinen käyttäytyminen ja sukupuoleen liittyvät ympäristömerkit aktivoivat mesolimbisen järjestelmän urosrotilla. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Efferenttien potentiaaliset vaikutukset mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren vaikutuksesta hermorakenteeseen urospuolisen rotan seksuaalisen käyttäytymisen jälkeen. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subkortikaaliset usean yksikön aktiivisuuden muutokset rotan urospuolisen seksuaalisen käyttäytymisen aikana. Fysiologia ja käyttäytyminen. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Hypotalamisten rakenteiden vuorovaikutus miesten seksuaalisen käyttäytymisen sovittelussa. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamiinin rooli urospuolisten rottien seksuaalisen käyttäytymisen ennakoivissa ja kuluttavissa näkökohdissa. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Siirtokudoksen vaikutukset seksuaalisesti kokeneiden ja kokemattomien urosrottien seksuaaliseen käyttäytymiseen: etupylvään hajotuksen vaikutukset. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Mediaalisen prefrontaalisen kuoren ja seksuaalisen käyttäytymisen vauriot urosrottissa. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Aivojen aktivoinnin alueet miehillä ja naisilla Erotic Film Excerpts -näkymien aikana. Ihmisen aivojen kartoitus. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Seksuaalinen palkkio urospuolisilla rotilla: seksuaalisen kokemuksen vaikutukset ejakuloitumiseen ja sisäpiiriin liittyviin ehdolliseen paikkaan. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplastisuus mesolimbisessa järjestelmässä, jonka indusoi luonnollinen palkkio ja sen jälkeen palkkio-abstinensi. Biol Psych. 2009 Lehdistössä.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Päivittäiset vaihtelut luonnollisessa ja huumeiden palkinnassa, mesolimbisessa tyrosiinihydroksylaasissa ja kellon geenin ilmentymisessä urosrotissa. J Biol Rytmit. 2009 Lehdistössä.
30. Shah AA, Treit D. Mediaalisen prefrontaalisen kuoren eksitotoksiset vauriot heikentävät pelko-vasteita kohotetuilla plussa-sokkeloilla, yhteiskunnallisessa vuorovaikutuksessa ja sokki-koettimen hautaustesteissä. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Ventralisen mediaalisen prefrontaalisen kuoren eksitotoksisten leesioiden käyttäytymisvaikutukset rotassa ovat puolipallosta riippuvaisia. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen toiminnan rintakehän eturauhasen säätely ja vaikutukset psykopatologiaan: sivuvaikutukset. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Nucleus Accumbensin ja Medial Prefrontal Cortexin osallistuminen hoitoon joutuneiden hyperaktiivisuuden ilmentymiseen kokaiiniin liittyvään ympäristöön rotissa. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Muutokset konditioidussa maku-vastenmielessä rotan mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren jälkeen mikrorakenteisten neurotoksiinien jälkeen. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren prelimbisen aliregion rooli kokaiiniin sidottujen paikkatoivomusten hankinnassa, kuolemassa ja palauttamisessa. Brain Research. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Rotan mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren funktionaalinen heterogeenisyys: erillisten alaryhmäspesifisten vaurioiden vaikutukset lääkkeen indusoimaan, asetettuun paikan mieltymykseen ja käyttäytymiseen. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Rotan infralimbisen kuoren vauriot johtavat hidastuneeseen hidastumiseen, mutta normaaliin summitustestiin liittyvä suorituskyky sen jälkeen, kun on suoritettu koulutus Pavlovian ilmastoidussa inhibitioprosessissa. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Rotan infralimbisen kuoren vauriot parantavat elpymistä ja palauttavat ruokavalion Pavlovian vastauksen. Oppia Mem. 2004;5: 611-616. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Visuaalisesti herätetyn seksuaalisen kiihottumisen neuroanatomiset korrelaatiot ihmisillä. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Toimiva anatominen tutkimus tunteista skitsofreniassa. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Seksuaalinen käyttäytyminen, joka on "hallinnassa": teoreettinen käsitteellinen lähestymistapa. Pohjois-Amerikan psykiatriset klinikat. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Parkinsonin taudin dopamiini- ja impulssikontrollihäiriöt. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et ai. Pysyvyyden ja impulssikontrollin häiriöiden suhde Parkinsonin taudissa. Liikehäiriöt. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Parkinsonin taudin aiheuttamat häiriöt impulssi-kompulsiivisessa spektrissä. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Brain Maps: Rotta-aivojen rakenne. Elsevier; Amsterdam: 1998.