Pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen: Prefrontalin ja limbisen tilavuus ja vuorovaikutukset (2016)

Kommentit: Vaikka tutkimuksessa käytetään termiä ”pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen (CSB)”, koehenkilöt olivat porno-riippuvaisia ​​(katso tämä lehdistötiedote). Verrattuna terveisiin kontrolleihin CSB-tutkimushenkilöt olivat lisänneet vasemman amygdalan tilavuutta ja pienentyneet toiminnalliset yhteydet vasemman amygdalan ja kahdenvälisen dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä DLPFC. Kirjoittajat päättelevät:

Nykyisissä havainnoissamme korostetaan korkeampia volyymeja alueella, joka liittyy etuoikeudellisten ylhäältä alaspäin suuntautuvien säätelyverkkojen motivaatiokykyyn ja matalampaan lepotilaan. Tällaisten verkkojen katkeaminen voi selittää poikkeavia käyttäytymismalleja kohti ympäristön kannalta tärkeitä palkkioita tai tehostettua reaktiivisuutta korostaviin kannustimiin. Vaikka volumetriset havainnot poikkeavat aineen käytön häiriöistä (SUD), nämä havainnot voivat heijastaa eroja kroonisen lääkeaineen altistumisen neurotoksisten vaikutusten funktiona.

Käännöstulos #1): "Vähemmän toiminnallista liitettävyyttä amygdalan ja dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä." Amygdalalla on keskeinen rooli tunteiden käsittelyssä, mukaan lukien reaktiomme stressiin. Amygdala on vahvasti mukana monissa riippuvuuden näkökohdissa, kuten himoissa, reaktiokyvyssä ja vieroitusoireissa. Vähentynyt toiminnallinen yhteys amygdalan ja prefrontaalisen aivokuoren välillä kohdistuu päihderiippuvuuteen. Uskotaan, että huonompi liitettävyys vähentää prefrontaalisen aivokuoren hallintaa käyttäjän impulssista harjoittaa riippuvuutta aiheuttavaa käyttäytymistä.

Käännöstulos #2): "Lisääntynyt amygdalan tilavuus" (mikä tarkoittaa enemmän harmaata ainetta). Suurin osa huumeriippuvuustutkimuksista raportoi pienemmästä amygdalasta riippuvaisilla (vähemmän harmaata ainetta). Tämä tutkimus viittaa siihen, että huumeiden myrkyllisyys voi johtaa vähemmän harmaata ainetta ja siten vähentää amygdalan määrää huumeriippuvaisille. Epäilemättä tällä on merkitystä. On huomattava, että amygdala on jatkuvasti aktiivista pornon katselun aikana, erityisesti ensimmäisen altistumisen yhteydessä seksuaaliseen vihjeeseen. Esimerkiksi napsauttaminen välilehdestä toiseen tai videon tai kuvan etsiminen sytyttäisi amygdalan. Ehkä vakio seksuaalinen uutuus ja etsintä ja etsintä johtavat ainutlaatuiseen vaikutukseen amygdalaan pakollisissa porno käyttäjissä.

Vaihtoehtoinen selitys suuremmalle amygdala-tilavuudelle porno addikteissa: Vuosien pakollinen pornokäyttö voi varmasti olla stressitekijä. Lisäksi nämä CSB: n kohteet eivät olleet vain porno-riippuvaisia; he kokivat myös vakavia kielteisiä seurauksia pornon käytön seurauksena (työpaikan menetys, suhdeongelmat, pornosta johtuvan ED: n kehittyminen). Tässä on keskeinen asia: Krooninen sosiaalinen stressi liittyy lisääntyneeseen amygdala-tilavuuteen:

Vaikka täsmälliset plastisuuden mekanismit eivät vieläkään ole täysin ymmärretty, kohtalainen tai vaikea stressi näyttää lisäävän amygdalan useiden alojen kasvua, kun taas vaikutukset hippokampuksessa ja prefrontaalisessa kuoressa ovat yleensä vastakkaisia.

Pidämme edellä mainittua havaintoa tämän perusteella Vuoden 2015 tutkimus, jonka mukaan "sukupuoliriippuvaisilla" on hyperaktiivinen HPA-akseli (yliaktiivinen stressijärjestelmä). Voisiko porno / sukupuoli-riippuvuuteen liittyvä krooninen stressi sekä tekijät, jotka tekevät seksistä ainutlaatuisen, johtavat suurempaan amygdala-tilavuuteen? Lopuksi, alempi amygdala-volyymi voi olla jo olemassa oleva tila alkoholisteilla, kuten jälkeläisillä, joilla on suuri alkoholismin riski, on pienempi amygdalae.

LINK TO FULL STUDY

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 ja Valerie Voon1,4,6 *

Ihmisen aivojen kartoitus

• Ensimmäinen julkaisu: 27 lokakuu 2016 Koko julkaisun historia
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Näytä / tallenna viittaus

Kirjoittajat toteavat, että heillä ei ole eturistiriitaa julistaa.

Abstrakti

Tausta

Compulsive seksuaalinen käyttäytyminen (CSB) on suhteellisen yleistä ja liittyy merkittävään henkilökohtaiseen ja sosiaaliseen toimintahäiriöön. Taustalla oleva neurobiologia ymmärretään edelleen huonosti. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan aivojen määriä ja lepotilojen toiminnallista yhteyttä CSB: ssä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (HV).

Menetelmät

Rakenteelliset MRI-tiedot (MPRAGE) kerättiin 92-koehenkilöillä (23 CSB-miehillä ja 69-ikäisesti sovitulla uros HV: llä) ja analysoitiin käyttäen vokselipohjaista morfometriaa. 68-koehenkilöille (23 CSB -henkilöt ja 45-ikärajaiset HV) kerättiin lepotilaa käyttävät MRI-tiedot multi-echo-tasomaisella sekvenssillä ja itsenäisten komponenttien analyysillä (ME-ICA).

tulokset

CSB-kohteet osoittivat suurempaa vasemman amygdala-harmaa-ainemäärää (pienen tilavuuden korjaus, Bonferroni säädettiin P <0.01) ja vähentynyt lepotilan toiminnallinen liitettävyys vasemman amygdalan siemenen ja kahdenvälisen dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä (koko aivot, klusterikorjattu FWE P <0.05) verrattuna HV: hen.

Päätelmät

CSB on sidottu kohonneisiin volyymeihin limbisillä alueilla, jotka liittyvät motivaatiokykyyn ja tunteiden käsittelyyn, ja heikentynyt toiminnallinen yhteys etukäteisvalvonnan sääntely- ja limbisten alueiden välillä. Tulevissa tutkimuksissa on pyrittävä arvioimaan pituussuuntaisia ​​toimenpiteitä sen selvittämiseksi, ovatko nämä havainnot riskitekijöitä, jotka ovat ennen käyttäytymisen alkamista tai käyttäytymisen seurauksia.

Lyhenteet

• ACC: n etupuolen cinguloiva kuori
• CSB: n pakollinen seksuaalinen käyttäytyminen
• CSF-aivo-selkäydinneste
• DLPFC-dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori
• GM harmaa aine
• GLM: n yleinen lineaarinen malli
• HV: n terveet vapaaehtoiset
• MPRAGE-magnetisointi valmis gradientti-kaiku
• OFC: n orbitofrontalinen kuori
• ROI-alue kiinnostavalla alueella
• SPM-tilastollinen parametrinen kartoitus
• TR-toistoaika
• TE-kaiku
• VBM-vokselipohjainen morfometria
• WM-valkoinen aine.

JOHDANTO

Kompulsiivinen seksuaalinen käyttäytyminen (CSB), joka tunnetaan myös nimellä hyperseksuaalinen häiriö tai seksuaalinen riippuvuus, on suhteellisen yleinen (arvioitu 3% –6%) [Kraus et ai., 2016] ja liittyy merkittävään ahdistuneisuuteen ja psykososiaaliseen vammaan, mukaan luettuna himo, impulsiivisuus sekä sosiaaliset ja ammatilliset häiriöt [Kraus et al. 2016]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet taustalla olevien neurobiologisten korrelaattien ymmärtämiseen [Kraus et ai., 2016] Vaikka tutkimusten vähäisyys rajoittaa ymmärrystä taustalla olevista mekanismeista ja siitä, miten voimme ajatella näitä häiriöitä. CSB on käsitelty joko impulssikontrollihäiriönä tai käyttäytymiseen liittyvänä riippuvuutena [Kraus et ai., 2016]. DSM-5: lle ehdotettiin kuitenkin hyperseksuaalisen häiriön kriteerejä ja validoitiin kenttäkokeessa [Reid et ai., 2012] tämä häiriö yhdessä internetin tai videopelien patologisen käytön kanssa ei sisältynyt DSM-5in pääosaan, osittain johtuen rajoitetuista tiedoista olosuhteista. Siksi tarvitaan lisää tutkimuksia CSB: stä näiden häiriöiden paremman ymmärtämisen kehittämiseksi. Vaikka CSB: llä voi olla erilaisia ​​käyttäytymismalleja, tässä keskitymme ryhmään, joka raportoi tärkeimmistä vaikeuksista pakollisen pornografian käytön yhteydessä. Olemme käyttäneet termiä "CSB" olettaen, että "kompulsiivinen" kuvaa toistuvaa fenomenologiaa eikä sitä ole tarkoitettu aiheuttamaan mekaanisia tai etiologisia oletuksia.

Teimme kirjanpidon käyttäytymiseen liittyvistä riippuvuuksista käyttäen joko vokselipohjaista morfometriaa (VBM) tai kortikaalista paksuutta. Käytimme seuraavia hakusanoja PubMedissä (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): "[(" Vokselipohjainen morfometria "tai" aivokuoren paksuus ") ja], jota seuraa joko" [patologinen uhkapelaaminen "", "[Internet-riippuvuus]", "[Internet-häiriö]" "" tai " [peliriippuvuus]. " Yhteensä 13 tutkimusta löydettiin uhkapeleihin, Internetin käyttöön tai videopeleihin liittyvistä käyttäytymisriippuvuuksista, joissa arvioitiin joko VBM tai aivokuoren paksuus. Kirjallisuuskatsaus on esitetty taulukossa 1 ja käsitellään alla.

Taulukko 1. Kirjallisuuskatsaus käyttäytymisriippuvuuksien tilavuus- ja aivokuoripaksuus-tutkimuksista

Lisäaineiden hermosairauksien selvittäminen perustuu tutkimuksiin aineen käytön häiriöistä (SUD). Yksilöt, joilla on SUD, osoittavat aivokuoren ja -paksuuden vähenemistä erityisesti eturauhasen kortikaalisilla alueilla, jotka noudattavat joustavaa käyttäytymistä. Äskettäin tehty 9-tutkimusten ja 296-alkoholista riippuvien yksilöiden meta-analyysi havaitsi merkittävästi pienentyneitä prefrontaalisten harmaiden aineiden (GM) tilavuutta, mukaan lukien anteriorinen cingulaarinen kuori (ACC) [Xiao et ai., 2015], kun etummaisen kortikaalisen GM: n tilavuus liittyy negatiivisesti eliniän alkoholinkäyttöön [Taki et ai., 2006]. Preoktaaliset GM-määrät vähenivät samalla tavalla kokaiinista riippuvaisilla yksilöillä, mukaan lukien orbitofrontalisessa kuoressa (OFC) [Rando et ai., 2013; Tanabe et ai. 2009], etupiirin eturinta [Rando et ai., 2013] ja ACC [Connolly et ai., 2013], viimeksi mainittu liittyi vuosien huumeiden käyttöön [Connolly et al., 2013].

Ryhmävaihtelut kortikaalisissa tilavuudessa ja paksuudessa ovat olleet vähemmän selvät käyttäytymisongelmissa (tarkasteltu taulukossa 1) 1). Kolme pientä tutkimusta uhkapelihäiriöstä osoitti epäjohdonmukaisia ​​havaintoja, joissa oli joko pienentynyt kortikaalinen paksuus useissa prefrontaalisissa ja parietaalisissa alueilla [Grant et ai., 2015], lisääntyneet volyymit oikeassa prefrontaalisessa kuoressa [Koehler et ai., 2013] tai ei ole eroja ryhmässä [Joutsa et ai., 2011]. Suuressa tutkimuksessa, jossa on vähemmän vakavia ongelma-pelaajia, ei havaittu yhtään eroa aivojen tilavuudessa [van Holst et ai., 2012]. Eräs pieni Internet-riippuvuustutkimus osoitti, että OFC: n kohdun paksuus oli pienempi [Hong et al., 2013], jossa toinen raportoi pienemmäksi tilavuudeksi dorsolateraalisen prefrontaalisen kuoren (DLPFC) [Yuan et ai., 2011ja kaksi tutkimusta, jotka viittaavat alempiin ACC-tilavuuteen [Yuan et ai., 2011; Zhou et ai. 2011]. Kaksi pientä tutkimusta internet-pelaamista koskevissa häiriöissä raportoi vähentyneiden määrien kasvun OFC: ssä [Weng et al. 2013; Yuan et ai. 2013] ja kaksi suurempaa tutkimusta kertoivat pienemmät tilavuudet cingulaattisessa kuoressa [Lin et ai., 2014; Wang et ai. 2015] yksittäisillä tutkimuksilla, joissa raportoidaan DLPFC: n väheneminen [Wang et ai., 2015], alempi etuosa [Lin et ai. 2014], parietaali [Wang et ai. 2015ja alempi parietaali [Yuan et ai., 2013] cortices. Subkortikaalisten rakenteiden osalta yksi pieni tutkimus kertoi korkeammista ventral striat (VS) -määristä uhkapelihäiriössä [Koehler et ai., 2013] muissa tutkimuksissa ei raportoitu subkortikaalisia eroja. Internet-pelaamista koskevissa häiriöissä havainnot olivat samalla tavalla ristiriidassa joko suuremman parahippokampuksen kanssa [Sun et al., 2014], alempi hippokampus [Lin et ai. 2014tai ei eroja [Wang et ai., 2015; Weng et ai., 2013]. Yhdessä tutkimuksessa, jossa oli kohtuullinen näytekoko, joka keskittyi subkortikaalisiin tilavuuteen, ilmoitettiin suurempia caudate- ja VS-tilavuuksia, jotka liittyivät kognitiivisen kontrollin puutteisiin [Cai et ai., 2015]. Yhdessä ajatellen kortikaalisia tai subkortikaalisia poikkeavuuksia uhkapelihäiriöissä on erittäin epäjohdonmukaisia. Sitä vastoin Internet-käytön tai internet-pelaamisen kortikaalisten poikkeavuuksien raportit raportoivat johdonmukaisemmin vähentyneiden volyymien vähenemisestä ACC: n ja OFC: n määrän vähentyessä vähintään kahdessa tutkimuksessa.

Tähän mennessä CSB: ssä esiintyvien yksilöiden rakenteelliset hermomuutokset ovat vähäisiä. Terveiden yksilöiden, joilla on liiallinen pornografinen käyttö ilman CSP: n diagnoosia, tutkimukset osoittavat, että oikeassa caudatessa on pienempiä GM-määriä [Kühn ja Gallinat, 2014]. Pieni diffuusio-MRI-tutkimus henkilöistä, joilla on CSB (N = 8 ryhmää kohti) osoitti alentunutta keskimääräistä diffuusiokykyä ylimmissä frontaalisen valkoisen aineen (WM) trakteissa verrattuna HV: hen [Miner et ai., 2009]. Funktionaalisen aktiivisuuden osalta uros HV näyttää parannettuja tottumisprosesseja, joissa vasemmanpuoleinen BOLD-aktiviteetti on pienempi kuin staattiset eroottiset kuvat [Kühn ja Gallinat, 2014] ja alentaa myöhäistä positiivista potentiaalia selkeisiin kuviin [Prause et al., 2015]. Sitä vastoin tehtäväpohjaisessa fMRI-tutkimuksessa, jossa verrattiin CSB: tä HV: hen, nimenomaiset seksuaaliset videot herättivät korkeampia VS-, amygdala- ja dorsaalisia ACC-BOLD-vastauksia CSB: ssä [Voon et al., 2014]. Toiminnallinen yhteys näiden alueiden välillä korreloi seksuaalisen halun tai "haluavan" indeksin kanssa, mutta ei "miellyttävä" CSB-aiheissa, mikä viittaa kannustavan motivaation rooliin, rinnakkaiseen aineen riippuvuuteen. Vastaavasti toisessa Internet pornografian riippuvuutta koskevassa tutkimuksessa edullinen seksuaalinen kuva liittyi suurempaan ventral striataliseen aktiivisuuteen ja korreloi vain itseään raportoituihin internet-pornografian riippuvuuden oireisiin eikä muihin seksuaalisen käyttäytymisen tai masennuksen mittauksiin [Brand et al., 2016]. Toinen hiljattain tehty tutkimus osoittaa myös, että ongelmallisen hyperseksuaalisen käyttäytymisen omaavat henkilöt kokivat seksuaalisen ärsykkeen altistumisen aikana useammin ja lisääntyneen seksuaalisen halun, ja että tässä ryhmässä havaittiin suurempaa aktivoitumista caudatessa, huonommassa parietaalisessa lohkossa, dorsaalisessa anteriorissa cyrusulissa [Seok ja Sohn, 2015]. CSB-yksilöt osoittavat edelleen suurempia varhaisvarovaisuuksia nimenomaisille seksuaalisille ärsykkeille [Mechelmans et ai., 2014] joka korreloi seksuaaliseen kuvaan sidottujen vihjeiden valintavalintojen kanssa [Banca et ai., 2016]. Vastauksena toistuvaan staattisten eroottisten kuvien altistumiseen, CSB-kohteet osoittivat suurempaa tottumusta selkäsauvassa seksuaaliseen lopputulokseen, joka korreloi uusien seksuaalisten kuvien valintavalintojen kanssa [Banca et ai., 2016] vaikutus, joka voidaan selittää joko tottumuksella, mutta se voi myös olla yhdenmukainen riippuvuuksien suvaitsevaisuuden käsitteen kanssa.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tilastollista GM: ää CSB: ssä ja tarkastellaan nykyistä kirjallisuutta tilavuuden ja kortikaalisen paksuuden tutkimuksista uhkapelihäiriöissä sekä internetissä ja pelaamista koskevissa häiriöissä. Tutkimme myös henkilöiden, joilla on CSB ja sovitettu HV, lepotilan toiminnallinen liitettävyys uudella monikehyskaavaisella sekvenssillä ja itsenäisten komponenttien analyysillä (ME-ICA), jossa BOLD-signaalit tunnistetaan itsenäisiksi komponenteiksi, joilla on lineaarinen kaiun aika (TE) riippuva signaali muutos ottaa huomioon, että ei-BOLD-signaalit tunnistetaan TE-riippumattomiksi komponenteiksi [Kundu et ai., 2012]. Odotamme amygdalan, VS: n ja dorsal ACC: n ylläpitämää häiritsevää tunnettuutta ja palkitsemisjärjestelmää.

Menetelmät

osallistujat

CSB-aiheet otettiin palvelukseen internet-pohjaisten mainosten ja terapeuttien lähettämien viittausten kautta. Ikä-yhteensopivat uros-HV: t rekrytoitiin yhteisöpohjaisista mainoksista Itä-Anglia-alueella. Psykiatrin haastatteltiin kaikkia CSB-aiheita, jotka vahvistivat, että ne täyttävät CSB: n diagnostiset kriteerit (täytti ehdotetut diagnostiset kriteerit sekä hyperseksuaaliselle häiriölle) 2010; Reid et ai. 2012ja seksuaalinen riippuvuus [Carnes et al., 2007], jossa keskitytään seksuaalisen online-aineiston pakottavaan käyttöön. Tämä arvioitiin käyttämällä Arizonan seksuaalisen kokemuksen skaalan (ASES) muunnettua versiota [Mcgahuey et ai., 2011], jossa kysymyksiin vastattiin asteikolla 1 – 8, ja korkeammat pisteet edustivat suurempaa subjektiivista arvonalentumista. Havaintojen luonteen vuoksi kaikki CSB-kohteet ja HV olivat mies- ja heteroseksuaalisia. Kaikki HV: t olivat ikääntyviä (± 5-vuotiaita) CSB-potilailla. Koehenkilöt tutkittiin myös yhteensopivuudesta MRI-ympäristön kanssa, kuten olemme tehneet aikaisemmin [Banca et ai., 2016; Mechelmans et ai. 2014; Voon et ai., 2014]. Poissulkeviin kriteereihin sisältyi 18-ikäisten ikääntyminen, SUD-historia, nykyinen säännöllinen laittomien aineiden (myös kannabiksen) käyttäjä ja vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien nykyinen kohtalainen tai vaikea vakava masennus tai pakko-oireinen häiriö, tai bipolaarinen häiriö tai skitsofrenia (seulottu käyttäen Mini Internationalin neuropsykiatrista inventointia) [Sheehan et ai., 1998]. Muut kompulsiiviset tai käyttäytymiseen liittyvät riippuvuudet olivat myös poissulkemisia. Psykiatri arvioi aiheita online-pelaamisen tai sosiaalisen median ongelmallisesta käytöstä, patologisesta uhkapelistä tai pakollisesta ostoksesta, lapsuuden tai aikuisen huomion alijäämän häiriöstä ja syömishäiriöiden diagnoosista. Koehenkilöt suorittivat UPPS-P-impulsiivisen käyttäytymisen asteikon [Whiteside ja Lynam, 2001] impulssiivisuuden arvioimiseksi ja Beckin masennusluettelon [Beck et ai., 1961] arvioida masennusta. Kaksi 23 CSB -henkilöä käytti masennuslääkkeitä tai oli yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalinen fobia (N = 2) tai sosiaalifobia (N = 1) tai ADHD: n lapsuuden historia (N = 1). Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatiin, ja Cambridgen yliopiston tutkimusetiikkakomitea hyväksyi tutkimuksen. Koehenkilöille maksettiin osallistumisesta.

aivokuvantamisen

Tietojen hankinta ja käsittely

Rakenteelliset.

Rakennekuvat otettiin talteen, sisältäen täydellisen magnetoinnin valmistetun gradientti-kaiku (MPRAGE) käyttäen Siemens Tim Trio 3T -skanneria, jossa oli 32-kanavan pääkäämi, käyttäen T1-painotettua MPRAGE-sekvenssiä (176 sagittal viipaleet, 9-minuutin skannaukset; toistoaika (TR) = 2,500 ms, kaiun aika (TE) = 4.77 ms, inversioaika = 1,100 ms, keräysmatriisi = 256 × 256 × 176, kääntökulma = 7 °, vokselin koko 1 × 1 × 1 mm). Skannaus tapahtui Cambridgen yliopiston Wolfson Brain Imaging -keskuksessa.

Rakenteelliset tiedot käsiteltiin tilastollisella parametrilla (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, Lontoo, Iso-Britannia). Anatomiset kuvat suunnattiin manuaalisesti uudelleen, jolloin alkuperä on asetettu etupuolelle. Kuvat segmentoitiin (käyttäen uutta segmenttiä SPM: lle) GM-, WM- ja aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), joka perustuu kunkin kudostyypin vakiokudoksen todennäköisyyskarttoihin. Kolme kudosluokan tilavuutta summattiin, jotta saatiin arvioitu kokonaissisäinen kallonsisäinen tilavuus. Mukautettu malli luotiin DARTELin avulla [Ashburner, 2007], joka määrittelee parametrit, jotka ovat tarpeen jokaisen yksilön alkuperäisen GM-kuvan sovittamiseksi yhteiseen tilaan iteratiivisella tavalla. Tämä DARTEL-malli rekisteröitiin sitten kudoksen todennäköisyyskarttoihin affiinimuunnoksilla, jolloin kuvat saatiin MNI-avaruuteen. Kuvat tasoitettiin spatiaalisesti täydellä leveydellä 8 mm: n puolikkaalla ytimellä³.

Lepotila.

Lepotilan fMRI-tiedot hankittiin 10-minuutteihin, kun silmät avattiin Siemens 3T Tim Trio -skannerilla, jossa oli 32-kanavapää kela Wolfson Brain Imaging Centerissä Cambridgen yliopistossa. Online-rekonstruoinnissa käytettiin monikaikuista tasoista kuvantamisjärjestystä (toistoaika, 2.47 s; kääntökulma, 78 °; matriisikoko 64 × 64; tasossa oleva resoluutio, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 viistot viipaleet; viipaleiden keräyspaksuus 3.75 mm 10%: lla, iPAT-tekijä, 3, kaistanleveys = 1,698 Hz / pikseli, kaiun aika (TE) = 12, 28, 44 ja 60 ms).

Monikaikuinen riippumaton komponenttianalyysi (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) käytettiin monikaikuisen lepotilan fMRI-tietojen analysointiin ja poistamiseen. ME-ICA hajottaa monikaikuiset fMRI-tiedot itsenäisiin komponentteihin FastICA: n avulla. BOLD-signaalin prosentuaalinen signaalimuutos on lineaarisesti riippuvainen TE: stä, joka on T2 *: n hajoamisen ominaisuus. Tätä TE-riippuvuutta mitataan pseudo-F-statistinen, kappa, jossa komponentit, jotka skaalautuvat voimakkaasti TE: llä, joilla on korkeat kappa-arvot [Kundu et ai., 2012]. Muut kuin BOLD-komponentit tunnistetaan TE-riippumattomuuden avulla, jonka pseudo-F-statistinen, rho. Komponentit luokitellaan siten BOLDiksi tai ei-BOLDiksi niiden kappa- ja rho-arvon painotusten perusteella [Kundu et ai., 2012]. Muut kuin rohkeat komponentit poistetaan heijastamalla, poistamalla melua koskevia tietoja liikkumisesta, fysiologisista ja skanneriartefakteista vankalla tavalla fyysisten periaatteiden pohjalta. Jokaisen yksilön hiljaiset kaiun tasomaiset kuvat rekisteröitiin MPRAGE: een ja normalisoitiin Montrealin neurologisen instituutin (MNI) malliin. Spatiaalinen tasoitus suoritettiin Gaussin ytimellä (koko leveys puolet maksimista = 6 mm). Kunkin vokselin aikaraja suodatettiin ajallisesti kaistanpäästösuodatuksella (0.008 f <0.09 Hz). Jokaisen yksilön anatominen skannaus segmentoitiin GM: ään, WM: ään ja CSF: ään. WM: n ja CSF: n signaalien merkittävät pääkomponentit poistettiin.

Funktionaalinen liitettävyysanalyysi suoritettiin käyttämällä kiinnostuksen kohteena olevaa aluekohtaista lähestymistapaa (ROI) -toimintamallia CONN-fMRI: n funktionaalisen yhteyden työkalurivillä [Whitfield-Gabrieli ja Nieto-Castanon, 2012] SPM: lle (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Tilastollinen analyysi

Koehenkilöiden ominaisuuksia ja kyselypisteitä verrattiin kahden hännän ryhmien välillä t-testejä ilman, että oletetaan yhtäläistä vaihtelua. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen R-versiota (3.2.0) [RC Team, 2014].

Rakenteellinen

Ryhmävertailuja varten CSB-aiheiden ja HV: n GM-määrät syötettiin yleiseen lineaariseen malliin (GLM). Tiedot korjattiin osallistujien koko kallonsisäisen tilavuuden mukaan käyttämällä suhteellista skaalausta ja eksplisiittistä maskia SPM: ssä. Ryhmävertailuja oikaistiin sekä ikä- että masennuspisteiden mukaan kovariaateina. Keskityimme a priori hypoteesitut alueet, jotka on tunnistettu aiemmassa tutkimuksessamme [Voon et al., 2014] ja lääkeaineen reaktiivisuustutkimusten meta-analyyseissä [Kühn ja Gallinat, 2011], nimittäin vasen ja oikea VS, vasen ja oikea amygdala, ja selkä ACC käyttävät pieniä tilavuuksia korjattuja (SVC) perheen virheitä (FWE) korjattuna P <0.01 (Bonferroni korjattu useita vertailuja varten). Näihin SVC-analyyseihin käytimme VS: n anatomista ROI: ta, joka on kuvattu aiemmin [Murray et ai., 2008], joka oli piirretty käsin käyttäen MRIcroa Martinezin et al. [2003]. Amygdala ROI saatiin automaattisen anatomisesta merkinnästä (AAL). Dorsal ACC muutettiin manuaalisesti käyttämällä MarsBaR ROI -työkalua [Brett et ai., 2002] ja perustuu AAL-atlasin cingulate-kuoren ROI-arvoon. Sitä modifioitiin siten, että etureuna oli corpus callosumin geenin kärki [Cox et ai., 2014; Desikan et ai. 2006] ja posterior oli corpus callosumin geenin takapää [Desikan et ai., 2006]. Suoritettiin lisäanalyysejä, jotka mukauttivat BDI-pisteitä.

Lepotila

CSB-aiheiden ja HV: n välisen yhteyden vertailemiseksi laskettiin ROI-voxel-koko aivojen yhteyskartat kiinnostavan vasemman amygdalan siemenalueelle tilavuusryhmäerotulosten perusteella. Tuloksena olevat liitäntäkartat syötettiin täydellisiin tekijänoikeuslaskelmiin vertailemaan kokoaivojen yhteyksiä iän mukaan sopeutuvien ryhmien välillä seuraavalla analyysillä, joka mukautti sekä ikää että masennusta. Koko aivoklusteri korjasi FWE: n P <0.05 pidettiin merkittävänä ryhmien erojen suhteen.

TULOKSET

Ominaisuudet

Tutkimukseen osallistui 25 heteroseksuaalista miestä, joilla oli CSB (ikä 26.9; SD 6.22 vuotta) ja 69-ikäisiä (ikä 25.6; SD 6.55 vuotta) heteroseksuaalinen uros HV (taulukko 2), joista 19 CSB -henkilöt ja 55 HV täyttivät käyttäytymiskyselylomakkeet. CSB-kohteilla oli suurempi BDI (P = 0.006) ja UPPS-P (P <0.001) pisteet verrattuna HV: hen. Muita käyttäytymispisteitä, mukaan lukien pornografian ja Internetin käytön malli ja vakavuus, on raportoitu muualla [Mechelmans et ai., 2014; Voon et ai., 2014].

Taulukko 2. Väestörakenteen ja käyttäytymisen tiedot pakonomainen seksuaalikäyttäytyminen ja terveet vapaaehtoiset

Rakenteellinen

Vasemman ja oikean amygdalan, vasemman ja oikean VS: n ja dorsal ACC: n ROI-analyysit osoittivat, että vasemmalla amygdala-harmaata ainetta lisättiin CSB: ssä verrattuna vastaavaan HV: hen (SVC FWE-korjattu, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni korjattu SVC: lle FWE-korjattu P <0.01) (Kuva. 1). Kaikki muut ROI-analyysit eivät olleet merkittäviä. Masennuksen säätäminen ei muuttanut ryhmän eron havaintoja.

Kuvio 1.

• Avaa kuvien katseluohjelmassa
• Lataa Powerpoint-dia

Vokselipohjainen morfometria kompulsiivisessa seksuaalisessa käyttäytymisessä. Suurempi vasemmanpuoleinen amygdala-tilavuus näkyy kompulsiivisessa seksuaalisessa käyttäytymisessä suhteessa terveisiin vapaaehtoisiin. Kuva on kynnyksellä P <0.005 korjaamaton havainnollistamiseksi. [Värikuvaa voi tarkastella osoitteessa wileyonlinelibrary.com]

Lepotila

Rakenteellisten tulosten perusteella tarkasteltiin lepotilan toiminnallista liitettävyyttä siemenellä vasemmalla amygdalalla. Löysimme pienennetyn yhteyden kahdenvälisen DLPFC: n kanssa (oikea DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Vasen DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Kuva. 2). BDI: n säätäminen ei muuttanut havaintojen merkitystä (oikea DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Vasen DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Kuvio 2.

• Avaa kuvien katseluohjelmassa
• Lataa Powerpoint-dia

Vasemman amygdalan lepotilan toiminnallinen yhteys. Kompulsiivinen seksuaalinen käyttäytyminen liittyy vasemman amygdalan (siemen, vasen) vasemman lepotilan toiminnallisen yhteyden vähenemiseen kahdenvälisen dorsolateraalisen prefrontaalisen kuoren kanssa (keskellä ja oikealla) suhteessa terveisiin vapaaehtoisiin. Kuva on kynnyksellä P <0.005 korjaamaton havainnollistamiseksi. [Värikuvaa voi tarkastella osoitteessa wileyonlinelibrary.com]

KESKUSTELU

Tutkimuksessa selvitettiin rakenteellisia ja toiminnallisia hermosten eroja henkilöillä, joilla oli CSB, verrattuna vastaavaan HV: hen. CSB-kohteet olivat lisänneet vasemman amygdala-volyymia ja pienentyneet toiminnallisia yhteyksiä vasemman amygdalan ja kahdenvälisen DLPFC: n välillä.

Amygdala on osallisena ympäristönäkökohtien käsittelyssä, joka ohjaa käyttäytymistä. Amygdalan ytimet yhdistävät aikaisemmin neutraaleja ympäristö- tai sisäisiä ärsykkeitä affektiivisen arvon assosiatiivisiin esityksiin, lisääntyvään cue-indusoituun motivaatiokykyyn [Everitt et ai., 2003], samoin kuin emotionaalisen kontrollin käsittelyä [Cardinal et ai., 2002; Gottfried et ai. 2003]. Tuloksena lisääntyneestä amygdala-tilavuudesta on ristiriidassa useiden alkoholin käytön häiriöiden tutkimusten kanssa [Makris et ai., 2008; Wrase et ai., 2008], koska tämäntyyppisten riippuvuusraporttien tutkimukset pienensivät amygdala-määriä, joissa tilavuusmittauksia on arvioitu. Mahdollinen selitys tälle ristiriitaisuudelle on se, että pitkäaikainen aineen käyttö johtaa pitkäaikaisiin neuroplastisiin muutoksiin ja toksisuuteen [Kovacic, 2005; Reissner ja Kalivas, 2010] jotka voivat edistää huumausaineiden etsivän käyttäytymisen pysyvyyttä [Gass and Olive, 2008]. Tällainen neurotoksisuus voi varmasti edistää aineen riippuvuuksien havaittua laajaa atrofiaa [Bartzokis et ai., 2000; Carlen et ai. 1978; Mechtcheriakov et ai. 2007]. Tällainen huumeisiin liittyvä neurotoksisuus on todennäköisesti erittäin tärkeä asia SUD: ssä, mutta vähemmän ongelma käyttäytymiseen liittyvissä riippuvuuksissa. Viimeisessä fBRI-tutkimuksessa käytetyssä CSB-tutkimuksessa altistuminen seksuaalisesti selkeille vihjeille CSB: ssä verrattuna muihin kuin CSB-kohteisiin oli yhteydessä amygdalan aktivoitumiseen [Voon et ai., 2014]. On vielä selvitettävä, onko amygdala-volyymin ero aiemmin olemassa oleva ominaisuus, joka altistaa yksilöt CSB: lle tai liittyy liialliseen altistumiseen.

DLPFC: n toiminta tunnetaan hyvin olevan yhteydessä kognitiivisen kontrollin laajoihin näkökohtiin [MacDonald et ai., 2000ja työmuisti [Petrides, 2000]. Tuloksemme amygdalan ja DLPFC: n välisen toiminnallisen yhteyden vähenemisestä konvergoituu näiden alueiden liitettävyyttä koskevaan kirjallisuuteen. Tämä toiminnallinen liitettävyys on tärkeää tunteiden säätelylle, josta on aiemmin raportoitu, että amygdalan ja DLPFC: n välisen yhteyden väheneminen henkilöillä, joilla on internet-pelaamista, liittyy korkeampiin impulssitasoihin [Ko et al., 2015]. Toinen tutkimus, jossa mitataan kykyä moduloida negatiivisia emotionaalisia vasteita kognitiivisten strategioiden avulla, osoitti, että aktiivisuus frontaalisen kuoren tietyillä alueilla, mukaan lukien DLPFC, on yhdistetty amygdala-aktiivisuuteen, ja että toiminnallinen yhteys näiden alueiden välillä riippui kognitiivisten strategioiden soveltamisesta negatiivisen tunteen säätely [Banks et al., 2007]. Amygdala- ja DLPFC-yhteydet on samoin liitetty unipolaariseen masennukseen [Siegle et ai., 2007]. CSB on liittynyt masennus- ja ahdistuneisuusoireisiin ja stressi voi laukaista tällaisen toiminnan; löydöksemme eivät kuitenkaan liittyneet masennuspisteisiin. DLPFC oli myös mukana urospuolisen HV: n tutkimuksessa, jossa suuremman pornografian käyttö liittyi DLPFC: n ja striatumin väliseen pienempään toiminnalliseen yhteyteen, kun katsottiin selkeitä kuvia [Kühn ja Gallinat, 2014].

Varoitamme, että nämä havainnot ovat alustavia, kun otetaan huomioon CSB-aiheiden pieni otoskoko, vaikka verrataan tätä ryhmää suurella näytteellä, joka vastaa HV: tä. Tutkimuksen yksi rajoitus on väestön homogeenisuus. Koska emme sisällyttäneet muita comorbid-psykiatrisia häiriöitä sairastavia henkilöitä, joilla voisi olla mekanistinen rooli, nämä tulokset tulisi ekstrapoloida varovaisesti CSB-potilaille, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia. Lisäksi havaitut rakenteelliset ja toiminnalliset poikkeamat CSB-kohteiden välillä saattavat olla yhteydessä olemassa oleviin piirteisiin tai ne voivat olla seurausta CSB: n vaikutuksista, eikä sellaisenaan voida tehdä syy-päätelmiä CSB: n vaikutuksista. Tulevissa tutkimuksissa on pyrittävä arvioimaan pituussuuntaisia ​​toimenpiteitä, joilla määritetään tilan ja piirteen suuntausten väliset erot ja mahdolliset ennenaikaiset neurologiset poikkeavuudet suuremmissa näytekokoissa ja sekoitetuissa sukupuolissa.

Nykyisissä havainnoissamme korostetaan korkeampia volyymeja alueella, joka liittyy etuoikeudellisten ylhäältä alaspäin suuntautuvien säätelyverkkojen motivaatiokykyyn ja matalampaan lepotilaan. Tällaisten verkkojen katkeaminen voi selittää poikkeavia käyttäytymismalleja kohti ympäristön kannalta tärkeitä palkkioita tai tehostettua reaktiivisuutta korostaviin kannustimiin. Vaikka volumetriset havainnot poikkeavat SUD: n havainnoista, nämä havainnot voivat heijastaa eroja kroonisen lääkeaineen altistumisen neurooksisten vaikutusten funktiona. Kehittyvät todisteet viittaavat mahdollisiin päällekkäisyyksiin riippuvuusprosessiin, joka tukee erityisesti kannustavia motivaatioteorioita. Olemme osoittaneet, että aktiivisuus tässä kohderyhmässä paranee sitten altistumisen jälkeen erittäin tärkeisiin tai edullisiin seksuaalisesti selkeisiin vihjeisiin [Brand et ai., 2016; Seok ja Sohn, 2015; Voon et ai., 2014] sekä parannettu tarkkaavaisuus (Mechelmans et al., 2014] ja haluta erityistä seksuaalista syytä, mutta ei yleistä seksuaalista halua [Brand et al., 2016; Voon et ai., 2014]. Erityisesti seksuaalisesti eksplisiittisiin vihjeisiin kiinnitetään entistä enemmän etusija seksuaalisesti hermostuneisiin vihjeisiin, mikä vahvistaa suhdetta seksuaalisen cue-hoitamisen ja attentional bias -suhteen välillä [Banca et ai., 2016]. Nämä seksuaalisesti hermostuneiden merkkien lisääntyneen aktiivisuuden tulokset eroavat tuloksesta (tai ehdottomasta ärsykkeestä), joissa lisääntynyt tottumus, joka mahdollisesti vastaa suvaitsevaisuuden käsitystä, lisää entisestään uusia seksuaalisia ärsykkeitä [Banca et ai., 2016]. Yhdessä nämä löydökset auttavat selventämään CSB: n taustalla olevaa neurobiologiaa, joka johtaa sairauden parempaan ymmärtämiseen ja mahdollisten terapeuttisten markkereiden tunnistamiseen.

KIITOKSET

Haluamme kiittää WBIC-henkilökuntaa heidän asiantuntemuksestaan ​​ja avuksi kuvantamistietojen keräämisestä ja osallistujistamme heidän aikaa ja sitoutumista. Haluamme myös kiittää Thaddeus Birchardia ja Paula Hallia potilaan siirtämisestä tutkimukseen. Käyttäytymistä ja kliinistä neurotieteen laitosta (BCNI) tukee Wellcome Trust ja Medical Research Council.

REFERENSSIT

• Ashburner J (2007): Nopea diffeomorfinen kuvien rekisteröintialgoritmi. Neuroimage 38: 95 – 113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times mainitsi: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Uutuus, hoito ja huomionarvo seksuaalisille palkinnoille. J Psychiatr Res 72: 91 – 101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 1
• Pankit SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala – frontalliyhteys tunteiden säätelyn aikana. Soc Cogn vaikuttaa Neurosci 2iin: 303 – 312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times mainitsi: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, silta P (2000): Amfetamiini- ja kokaiiniriippuvaisuuksien ikään liittyvä aivojen määrän väheneminen ja normaali valvonta: vaikutukset riippuvuustutkimukseen. Psykiatrian Res Neuroimaging 98: 93 – 102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 1782
• Wileyn verkkokirjasto |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 1
• Wileyn verkkokirjasto |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 63
• Beck AT, osasto C, Mendelson M (1961): Beckin masennusrekisteri (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561 – 571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 313
• Brand M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): entral striatum -toiminta, kun katsotaan edullisia pornografisia kuvia, korreloi internet-pornografian riippuvuuden oireiden kanssa. Neuroimage 129: 224 – 232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 3
• Wileyn verkkokirjasto |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Kiinnostusalueen analyysi käyttäen MarsBarin työkalupakkia SPM 99ille. Neuroimage 16: S497.
• Wileyn verkkokirjasto |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times mainitsi: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 4
• Wileyn verkkokirjasto |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times mainitsi: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times mainitsi: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatum-morfometria liittyy kognitiivisen kontrollin puutteisiin ja oireiden vakavuuteen internet-pelaamisessa. Brain-kuvantaminen Behav 10: 12.
• Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Tunne ja motivaatio: Amygdalan, ventral striatumin ja prefrontaalisen kuoren rooli. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 – 352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Käänteinen aivojen atrofia äskettäin karkotetuissa kroonisissa alkoholisteissa, jotka on mitattu tietokonetomografioilla. Tiede 200: 1076 – 1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): Verkon varjossa: vapaana seksuaalista seksuaalista käyttäytymistä verkossa, 2nd ed. Center City, MN: Hazelden Publishing.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Jakautuneet harmaat aineet muuttuvat pitkällä riippuvuudella ja laajenevat pidättyvyyttä kokaiinin käyttäjissä. PLoS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Systeeminen tarkastelu aivojen etuosan lohkaisutekniikoista magneettikuvauksessa. Aivorakenne Funct 219: 1 – 22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Automaattinen merkintäjärjestelmä ihmisen aivokuoren jakamiseksi MRI-skannauksissa gyral-pohjaisiin alueisiin kiinnostavia. Neuroimage 31: 968 – 980.
• Everitt BJ, Cardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Appetitiivinen käyttäytyminen: Amygdala-riippuvaisen emotionaalisen oppimisen mekanismin vaikutus. Ann NY Acad Sci 985: 233 – 250.
• Gass JT, oliiviöljy MF (2008): huumeriippuvuuden ja alkoholismin glutamatergiset substraatit. Biochem Pharmacol 75: 218 – 265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Ennustavan palkkion arvon koodaus ihmisen amygdalassa ja orbitofrontal-aivokuoressa. Science 301: 1104–1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Pelkän kortikosteroidin paksuuden väheneminen uhkapelihäiriössä: Morfometrinen MRI-tutkimus. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655 – 661.
• van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Vokselipohjainen morfometria-tutkimus, jossa verrataan ongelmapelaajia, alkoholin väärinkäyttäjiä ja terveitä kontrolleja. Huumeiden alkoholiriippuvuus 124: 142 – 148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Vähentynyt orbitofrontaalinen kortikaalinen paksuus miesten nuorten internetissä. Behav Brain Funct 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Aivojen valkoisen aineen eheyden poikkeavuus patologisessa uhkapelissä. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
• Kafka MP (2010): Hypereksuaalinen häiriö: Ehdotettu diagnoosi DSM-V: lle. Arch Sex Behav 39: 377 – 400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Muutettu harmaasävyinen tiheys ja häiriintynyt amygdalan toiminnallinen liitettävyys aikuisilla, joilla on internet-pelaamista. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185 – 192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Korkeampi ventral striatum ja oikea prefrontaalinen kuori patologisessa uhkapelissä. Aivorakenne Funct 220: 469 – 477.
• Kovacic P (2005): Yhdistävä mekanismi väärinkäytettyjen lääkkeiden riippuvuuden ja myrkyllisyyden soveltamiseksi dopamiini- ja glutamaattivälitteisiin: elektroninsiirto ja reaktiiviset happilajit. Med Hypotheses 65: 90 – 96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Pakonomaisen seksuaalisen käyttäytymisen neurobiologia: kehittyvä tiede. Neuropsykofarmakologia 41: 385 – 386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Laillisten ja laittomien huumeiden himoa koskeva yhteinen biologia - kvantitatiivinen meta-analyysi aivoreaktioiden aivovastauksesta. Eur J Neurosci 33: 1318 – 1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): pornografian kulutukseen liittyvä aivorakenne ja toiminnallinen yhteys: Aivot porno. JAMA Psykiatria 71: 827 – 834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): BOLD- ja ei-BOLD-signaalien erottaminen fMRI-aikasarjassa käyttäen monikaikuista EPI: tä. Neuroimage 60: 1759 – 1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Epänormaali harmaat aineet ja valkoisen aineen määrä "Internet-peliriippuvaisissa". Addict Behav 40C: 137 – 143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Dorsolateraalisen prefrontaalisen ja anteriorisen cingulaation kuoren hajottaminen kognitiivisessa kontrollissa. Tiede 288: 1835 – 1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Aivojen palkitsemisjärjestelmän väheneminen alkoholismissa. Biol Psychiatry 64: 192 – 202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Ihmisen mesolimbisen dopamiinin siirron kuvantaminen positroniemissiotomografia. Osa II: Amfetamiinin aiheuttama dopamiinin vapautuminen striatumin toiminnallisissa osissa. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285 – 300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona seksuaalikokemuksen asteikko (asex): luotettavuus ja pätevyys. J Sukupuolielinten hoito 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Parannettu huomionarvo seksuaalisesti selkeille vihjeille yksilöissä, joilla on ja joilla ei ole pakollista seksuaalista käyttäytymistä. PLoS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Erittäin levinnyt aivojen atrofian malli potilailla, joilla on alkoholiriippuvuus ja joka ilmeni vokselipohjaisella morfometrialla. J Neurol Neurosurgin psykiatria 78: 610 – 614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B.a, Lloyd M, Lim KO (2009): Alustava tutkimus pakonaisen seksuaalisen käyttäytymisen impulsiivisista ja neuroanatomisista ominaisuuksista. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental palkkioennustevirhe psykoosissa. Mol Psykiatria 13: 267 – 276.
• Petrides M (2000): Keski-dorsolateraalisen prefrontaalisen kuoren rooli työmuistissa. Exp Brain Res 133: 44 – 54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Myöhäisten positiivisten potentiaalien muokkaaminen seksuaalisten kuvien avulla ongelmakäyttäjissä ja "porno-riippuvuuden" kanssa ristiriidassa olevat kontrollit. Biol Psychol 109: 192 – 199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Sukupuolten erot vähentyneessä limbisessä ja kortikaalisessa harmaassa aineessa kokaiiniriippuvuudessa: Vokselipohjainen morfometrinen tutkimus. Addict Biol 18: 147 – 160.
• RC-tiimi (2014): R: kieli ja ympäristö tilastolliselle laskennalle. Wien, Itävalta: R-säätiö. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Raportti havainnoista DSM-5-kenttäkokeessa hyperseksuaalisille häiriöille. J Sex Med 9: 2868 – 2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Glutamaatti-homeostaasin käyttäminen riippuvuushäiriöiden hoitoon. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Seksuaalisen halun hermosubstraatit yksilöissä, joilla on ongelmallinen hyperseksuaalinen käyttäytyminen. Etu Behav Neurosci 9: 1 – 11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Mini-kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu (mini): strukturoidun diagnostisen psykiatrisen haastattelun kehittäminen ja validointi DSM-IV: lle ja ICD-10ille. J Clin Psykiatria 59: 22 – 33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Lisääntynyt amygdala ja pienentynyt dorsolateraalinen BOLD-vaste unipolaarisessa masennuksessa: Liittyvät ja itsenäiset ominaisuudet. Biol Psychiatry 61: 198 – 209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Arvio in vivo mikrorakenteen muutoksista harmaassa aineessa käyttämällä DKI: tä internet-peliriippuvuudessa. Behav Brain Funct 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Sekä maailmanlaajuinen harmaat aineet että alueelliset harmaat aineet korreloivat negatiivisesti eliniän alkoholin saannin kanssa ilman alkoholia riippumattomat japanilaiset miehet: tilavuusanalyysi ja vokselipohjainen morfometria. Alkoholiklinikka Exp Res 30: 1045 – 1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Mediaalinen orbitofrontalinen aivokuoren harmaa aine vähenee abstinent-aineesta riippuvaisissa yksilöissä. Biol Psychiatry 65: 160 – 164.
• Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Seksuaalisen reaktiokyvyn neuronaaliset korrelaatiot yksilöissä, joilla on ja joilla ei ole pakollista seksuaalista käyttäytymistä . PLoS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Harmaat aineet ja kognitiiviset kontrollit muuttuvat nuorilla, joilla on internet-pelin häiriö. Etu Behav Neurosci 9: 1 – 7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Harmaat ja valkoisen aineen poikkeavat online-pelin riippuvuus. Eur J Radiol 82: 1308 – 1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Viiden tekijän malli ja impulsiivisuus: persoonallisuuden rakenteellisen mallin käyttäminen impulsiivisuuden ymmärtämiseen. Pers Individ Diff 30: 669 – 689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Toiminnallinen liitäntätyökalu korreloituneille ja korreloimattomille aivoverkoille. Brain Connect 2: 125 – 141.
• Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): Amygdala-määrä, joka liittyy alkoholin väärinkäytön uusiutumiseen ja himoon. Olen J Psykiatria 165: 1179 – 1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Alueellinen harmaaseenpuute alkoholiriippuvuudessa: Vokselipohjaisten morfometristen tutkimusten meta-analyysi. Huumeiden alkoholiriippuvuus 153: 22 – 28.
• Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Mikrorakenteen poikkeamat nuorilla, joilla on Internet-riippuvuus häiriö. PLoS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): kortikaalisen paksuuden poikkeavuuksia myöhäisessä nuoruusiässä online-pelaamiseen . PLoS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Harmaat aineen poikkeamat Internet-riippuvuudessa: Vokselipohjainen morfometria-tutkimus. Eur J Radiol 79: 92 – 95.