Palkinto: Kommentit - Tällä ryhmällä on monia tutkimuksia ja katsauksia, joissa tutkitaan haluamisen ja mieltymisen hermosubstraatteja. Nykyinen teoria viittaa siihen, että dopamiinimekanismit ovat mieltymyksiä ja opioidimekanismit haluavat. Riippuvuus kaipaa niin paljon, että jatkat käyttöä huolimatta kielteisistä seurauksista.
Täysi tutkimus: Palkitsemisen komponenttien erottaminen: "miellyttäminen", "halua" ja oppiminen
Curr Opin Pharmacol. 2009 helmikuu; 9 (1): 65 – 73.
Julkaistu verkossa 2009 tammikuu 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.
Kent C Berridge, Terry E Robinson ja J Wayne Aldridge
Osoite Psykologian laitos, Michiganin yliopisto, Ann Arbor, 48109-1043, USA
Vastaava kirjoittaja: Berridge, Kent C (Sähköposti: [sähköposti suojattu])
Abstrakti
Viime vuosina on saavutettu merkittävää edistystä palkkion psyykkisten komponenttien ja niiden taustalla olevien hermosysteemien määrittelyssä. Täällä korostetaan lyhyesti kolmea erottamiskykyistä psykologista komponenttia: 'mieltymys'(hedoninen vaikutus),'haluavat"(kannustinpalkkio) ja oppiminen (ennustavat yhdistykset ja kognitiot). Parempi ymmärrys palkkion komponenteista ja niiden neurobiologisista substraateista voi auttaa kehittämään parempia hoitoja mielialan ja motivaation häiriöihin, jotka vaihtelevat masennuksesta syömishäiriöihin, huumeriippuvuuteen ja niihin liittyviin pakottaviin palkkioihin.
esittely
mieleen
Useimmille ihmisille "palkkio" on jotain toivottavaa, koska se tuottaa tietoisen kokemuksen ilosta - ja siten termiä voidaan käyttää viittaamaan psykologisiin ja neurobiologisiin tapahtumiin, jotka tuottavat subjektiivista nautintoa. Mutta todisteet viittaavat siihen, että subjektiivinen ilo on vain palkkion osa ja että palkinnot voivat vaikuttaa käyttäytymiseen myös silloin, kun he eivät ole tietoisia niistä. Itseentunnistus voi itse asiassa joskus johtaa sekaannukseen siitä, missä määrin palkintoja pidetään, kun taas välitön reaktio voi olla tarkempi [1].
Äärimmäisissä olosuhteissa jopa tiedostamaton tai epäsuora "mieltymyksen mukainen" reaktio hedonisille ärsykkeille voidaan mitata käyttäytymisessä tai fysiologiassa ilman tietoista nautinnon tunnea (esim. Sen jälkeen, kun on ilmeisesti esitetty lyhyt onnellinen ilme tai erittäin pieni annos laskimonsisäistä kokaiinia) [2,3]. Näin ollen, vaikka ehkä yllättävää, objektiiviset toimenpiteet, jotka koskevat "reaktioita" palkkioihin, voivat joskus tarjota suorempaa pääsyä hedonisiin järjestelmiin kuin subjektiiviset raportit.
Affektiivisen neurotieteen tärkein tavoite on tunnistaa, mitkä aivosubstraatit aiheuttavat nautintoa, olipa kyseessä subjektiivisia tai objektiivisia. Neuroimikuvaus- ja hermoston tallennustutkimukset ovat havainneet, että palkinnot, jotka vaihtelevat makeasta makuista suonensisäiseen kokaiiniin, voittavaan rahaan tai hymyilevään kasvoon, aktivoivat monia aivorakenteita, mukaan lukien orbitofrontalinen aivokuori, anteriorinen cingulaatti ja insula, ja subkortikaaliset rakenteet, kuten ydinvoima, ventral pallidum, ventral tegmentum ja mesolimbiset dopamiinin ennusteet, amygdala jne. [• 4,5,6,7 ••,8,• 9,• 10,11-13].
Mutta mikä niistä aivojärjestelmistä todella aiheuttaa palkinnon nautinnon? Ja mitkä aktivoinnit ovat sen sijaan pelkästään korreloivia (esim. Verkon aktivoinnin leviämisen takia) tai nautinnon seurauksia (välittävät palkkioon liittyvien muiden kognitiivisten, motivoivien, motoristen jne. Toimintojen sijaan)? Me ja muut olemme etsineet nautinnon syy-yhteyttä eläintutkimuksissa tunnistamalla aivojen manipulaatiot, jotka vahvistavat hedonisia vaikutuksia [6,14 ••,15,16,• 17,18-22].
Palkintojen hedonisen vaikutuksen aiheuttamien hermosysteemien tutkimiseen me ja muut ovat hyödyntäneet objektiivisia reaktioita makeaan makuun, kuten vastasyntyneiden ihmisen imeväisten ilmeisiin ja orangutaanien, simpanssien, apinoiden ja jopa homologisten kasvojen reaktioihin. rotat ja hiiret [• 4,18,23,24]. Makeiset herättävät positiivisia kasvojen "miellyttäviä" ilmaisuja kaikissa näissä (huulien nuoleminen, rytminen kielen ulkonemat jne.), Kun taas katkera maistuu pikemminkin negatiivisten "epämiellyttävien" ilmaisujen (gapes jne.); Kuva 1; Lisäelokuva 1). Tällaisia makua miellyttäviä reaktioita hallitsee aivojärjestelmien hierarkia hedonisia vaikutuksia varten eturintamassa ja aivokierrossa, ja niihin vaikuttavat monet tekijät, jotka muuttavat miellyttävyyttä, kuten nälkää / kylläisyyttä ja opittuja makuelämyksiä tai aversioita.
Ainoastaan muutamia neurokemiallisia järjestelmiä on havaittu toistaiseksi parantamaan "miellyttävyys" reaktioita makeaan makuun rotilla, ja vain muutaman rajallisen aivoissa. Opioidi-, endokannabinoidi- ja GABA-bentsodiatsepiinin neurotransmitterijärjestelmät ovat tärkeitä miellyttävien reaktioiden syntymiselle [14 ••,15,16,• 17,25,26], erityisesti tietyissä limbisten rakenteiden kohdissa (Kuva 1 ja Kuva 2) [15,16,• 17,21,27]. Olemme kutsuneet näitä sivustoja "hedonisia hotspotteja", koska ne pystyvät tuottamaan kasvua "miellyttävissä" reaktioissa ja päättelemällä, ilo. Yksi hedoninen hotspot opioidien parantamiseksi aistinvaraisessa mielessä sijaitsee ytimen accumbensissa sen keskikuoren rostrodorsal-neljänneksen alueella, noin kuutiometriin tilavuudessa [14 ••,15,28].
Toisin sanoen, hotspot käsittää vain 30% mediaalisen kuoren tilavuudesta ja alle 10% koko ytimen kertymästä. Kyseisessä hedonisessa hotspot-tilassa mu opioidiagonistin, DAMGO: n, mikroinjektio kaksinkertaistaa tai kolminkertaistaa sakkaroosimaun aiheuttamien "mieltymisreaktioiden" määrän [14 ••,28]. Toinen hedoninen hotspot löytyy ventral pallidumin takaosasta, jossa taas DAMGO lisää voimakkaasti "makua" reaktioita makeuteen [• 17,21,28]. Kummassakin hotspotissa sama mikroinjektio kaksinkertaistaa myös "haluavan" ruoan kannalta ruokailukäyttäytymisen ja ruoan saannin edistämisen kannalta.
Näiden hotspotien ulkopuolella opioidien stimuloinnit tuottavat hyvin erilaisia vaikutuksia, vaikka ne olisivat samalla rakenteella. Esimerkiksi NAc: ssa käytännöllisesti katsoen kaikissa muissa paikoissa DAMGO-mikroinjektiot stimuloivat edelleen "halua" ruokaa niin paljon kuin hotspotissa, mutta eivät tehosta "miellyttämistä" (ja jopa tukahduttaa "miellyttämisen" enemmän takaosassa keskipitkällä kuoressa, kun taas edelleen ravinnon saanti; Kuva 2). Näin ollen mu-opioidiaktiivisuuden vaikutusten vertailu hotspotissa tai sen ulkopuolella NAc-mediaalikuoressa osoittaa, että "miellyttämisestä" vastaavat opioidipaikat ovat anatomisesti erotettavissa niistä, jotka vaikuttavat "haluavaan" [14 ••,16].
Endokannabinoidit tehostavat reaktioita "NAc-hotspotissa", joka on päällekkäinen mu opioidipaikan kanssa [16,27]. Anandamidin mikroinjektointi endokannabinoidin hotspotiin vaikuttamalla ehkä stimuloimalla CB1-reseptoreita siellä, yli kaksinkertaistaa "miellyttävän" reaktion sakkaroosimakuun (ja yli kaksinkertaistaa ruoan saannin). Tämä hedoninen endokannabinoidisubstraatti voi liittyä endokannabinoidiantagonistien lääkitysvaikutuksiin, kun niitä käytetään mahdollisina liikalihavuuden tai riippuvuuden hoitoina [16,29,30].
Ventral pallidum on ydintavoite ydintekijöiden ulostuloille, ja sen takaosassa on toinen opioidi-hotspot [• 17,21]. Pallidum-hotspotissa DAMGOn mikroinjektoinnit kaksinkertaistuvat sakkaroosille ja "haluavat" elintarvikkeille (mitattuna saannina). Sitä vastoin DAMGO: n mikropuristus hotspotiin nähden estää "halun" ja "halutun". Melko itsenäisesti "halua" stimuloidaan erikseen kaikissa paikoissa ventral pallidumissa GABA: n salpauksellaA reseptorit bisukulliinimikroinjektiolla, muuttamatta mihinkään paikkaan "miellyttämistä" [• 17,31].
Ventral pallidumin rooli "miellyttävässä" ja "haluttavassa" tekee siitä erityisen mielenkiintoisen palkkion aiheuttaman neuronaalisen aktivoinnin tutkimuksissa. Ihmisillä kokaiini, sukupuoli, ruoka tai raha saavat kaikki aktivoimaan ventral pallidumin, mukaan lukien posteriorinen osa-alue, joka vastaa hedonista hotspotia rotilla [• 9,• 10,11,21]. Yksityiskohtaisemmissa elektrofysiologisissa tutkimuksissa siitä, miten hermosolujen takaosassa olevat hermosolut koodaavat hedonisia signaaleja rotissa, olemme havainneet, että hotspot-neuronit syttyvät voimakkaammin sakkaroosin makuun makuun kuin epämiellyttävään suolaiseen makuun (kolminkertainen meriveden pitoisuus) [7 ••]. Pelkästään ero sakkaroosin ja suolan aiheuttamassa ampumisessa ei kuitenkaan todista, että neuronit koodaisivat niiden suhteellista hedonista vaikutusta ('mieleen' vs. 'inhoaminen') sen sijaan, että sanottuisi vain ärsykkeen perusherkkä tunnusmerkki (makea vs. suolainen ).
Havaitsimme kuitenkin lisäksi, että hermostoaktiivisuus seurasi näiden ärsykkeiden suhteellisen hedonisen arvon muutosta, kun NaCl-maun miellyttävyyttä manipuloitiin selektiivisesti indusoimalla fysiologista suolahalua. Kun rotat olivat tyhjentyneet natriumista (mineralokortikoidihormonilla ja diureettisella annolla), voimakas suolainen maku muuttui käyttäytymisessä niin "samanlaiseksi" kuin sakkaroosi, ja vatsan pallidumin hermosolut alkoivat ampua yhtä voimakkaasti suolaksi kuin sakkaroosiksi [7 ••] (Kuva 3). Mielestämme tällaiset havainnot viittaavat siihen, että näiden ventralisten pallidaalisten hermosolujen ampumismallit koodaavat hedonisia "miellyttäviä" miellyttävään tunteeseen eikä yksinkertaisiin aistien ominaisuuksiin [21,32].
Aivojen kautta jakautuneet hedonit voivat liittyä toisiinsa integroiduksi hierarkkiseksi piiriksi, joka yhdistää useita aivohalvauksia ja aivoriihiä.21,24,27]. Vatsan eturintamassa olevien limbisten rakenteiden suhteellisen korkealla tasolla akumenaattien ja ventral pallidumin hotspotien "miellyttämisen" tehostaminen voi toimia yhdessä yhtenäisenä heterarkiana, joka tarvitsee molempien hotspotien yksimielisiä "ääniä" [28]. Esimerkiksi yhden hotspotin opioidi- stimuloimalla tapahtuva hedoninen monistaminen voidaan häiritä opioidireseptorin salpauksella toisella hotspotilla, vaikka NAc-hotspotin "haluttaminen" vahvistaminen oli vahvempi ja pysyi VP: n hotspot-salpauksen jälkeen [28].
Samanlainen vuorovaikutus, joka on ”mieltymysten” taustalla, on nähty opioidi- ja bentsodiatsepiinikäsittelyjen jälkeen (todennäköisesti aivorungon pisteiden parabrachiaalisen ytimen mukana) [27]. Bentsodiatsepiinihoidon tuottama "miellyttävä" parannus näyttää edellyttävän endogeenisten opioidien pakollista rekrytointia, koska naloksonihoito estää sen [33]. Näin ollen yksi hedoninen piiri voi yhdistää yhteen useita neuroanatomisia ja neurokemiallisia mekanismeja, joilla tehostetaan reaktioita ja mielihyvää.
'Haluavat'
Yleensä aivot haluavat palkintoja, joita se haluaa. Mutta joskus se voi vain haluta heitä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että "miellyttävä" ja "haluavat" palkinnot ovat erotettavissa sekä psykologisesti että neurobiologisesti. "Haluamme" tarkoitamme kannustava kiinnostavuus, eräänlainen kannustava motivaatio, joka edistää lähestymistapaa ja palkkioiden kulutusta ja jolla on erilaiset psykologiset ja neurobiologiset piirteet. Esimerkiksi kannustinpoliittisuus erottuu tavallisesta sanasta tarkoitetusta kognitiivisemmasta halusta, joka sisältää julistavia tavoitteita tai nimenomaisia odotuksia tulevista tuloksista ja jotka ovat pitkälti kortikaalisten piirien välittämiä [34-37].
Vertailun vuoksi, kannustavaa miellyttävyyttä välittävät subkortikaalisesti painotetummat hermosysteemit, jotka sisältävät mesolimbisen dopamiiniprojektion, eivät vaadi yksityiskohtaisia kognitiivisia odotuksia ja keskittyvät suoremmin palkkioihin liittyviin ärsykkeisiin [34,35,38]. Sellaisissa tapauksissa, kuten riippuvuus, johon liittyy kannustinherkkyys, kannustinpoliittisen ja kognitiivisten toiveiden välinen ero voi joskus johtaa siihen, mitä voitaisiin kutsua irrationaaliseksi "halutuksi": eli "halua" siitä, mitä ei ole kognitiivisesti haluttu, liiallisen kannustava kiinnostus [• 39,• 40,41].
"Haluaminen" voi koskea synnynnäisiä kannustavia ärsykkeitä (ehdottomia ärsykkeitä, UCS: itä) tai opittuja ärsykkeitä, jotka olivat alun perin neutraaleja, mutta nyt ennustavat palkkio-UCS: ien saatavuutta (Pavlovianin ilmastoidut ärsykkeet, CS) [38,• 40]. Toisin sanoen CS: t hankkivat kannustavia motivaatio-ominaisuuksia, kun CS on yhdistetty synnynnäisen tai "luonnollisen" palkkion vastaanottamiseen Pavlovian ärsyke-ärsykeyhdistysten kautta (S – S-oppiminen). Kannustava kyky liittyy niihin CS: iin limbisillä mekanismeilla, jotka käyttävät näitä yhdistyksiä "halutessaan", CS: n houkuttelemiseksi ja energisoivan ja ohjaavan motivoitunutta käyttäytymistä kohti palkintoa [35].
Kun CS: lle on myönnetty kannustin, se yleensä saa erilliset ja mitattavissa olevat "halutut" ominaisuudet [35,42], joka voidaan laukaista, kun CS: ää kohdataan fyysisesti uudelleen (vaikkakin palkitsevien kuvien elävä kuva voi myös olla riittävä, etenkin ihmisissä). Tällaisten palkkio-ohjeen käynnistämien haluttujen ominaisuuksien joukossa ovat seuraavat:
- Motivoivaa magneettia kannustavasta kohokohdasta. Kannustavan kohokohdan omaava CS muuttuu motivoivasti kiehtovaksi, eräänlainen "motivoiva magneetti", jota lähestytään ja joskus jopa kulutetaan (Täydentävä elokuva 1) [43,• 44,45]. CS-kannustimien motivoiva magneettiominaisuus voi tulla niin voimakkaaksi, että CS voi jopa herättää pakottavaa lähestymistapaa [46]. Esimerkiksi halkeamat kokaiiniriippuvaiset, joskus harhauttavat "haamuja" tai naarmuttavat valkoisten rakeiden jälkeen, joita he tietävät, eivät ole kokaiinia.
- Cue-laukaisut USA: n "haluavat" ominaisuus. Yhteys CS: n kanssa palkinnon saamiseksi myös laukaisee "haluavan" omaan assosioituneeseen UCS: hen, luultavasti siirryttäessä kannustinpalkkion assosioituneisiin esityksiin poissaolevasta palkkiosta [34,47,48]. Eläinlaboratoriotesteissä tämä ilmenee faasipiikkinä, joka on korotetun laukaisun lisääntyneitä töitä poissaolevan palkkion osalta (enimmäkseen arvioidaan erityisesti testeissä, joita kutsutaan PIT- tai Pavlovian-instrumentaalisiirroiksi, jotka suoritetaan sukupuutto-olosuhteissa); Kuva 4). Cue-triggered "haluavat" voi olla melko spesifinen vastaavalle palkinnolle, tai joskus se leviää yleisemmällä tavalla kannustamaan "halua" muille palkinnoille (kuten ehkä silloin, kun herkistetyillä addikteilla tai dopamiini-dysregulaatiolla potilailla on pakko-uhkapeli, seksuaalinen käyttäytyminen, jne., pakollisen huumeidenkäytön lisäksi) [49,50]. Siten kohtaamiset kannustavilla ärsykkeillä voivat lisätä dynaamisesti motivaatiota etsiä palkkioita ja lisätä niiden etsintää, mikä saattaa olla erityisen tärkeää, kun vihjeitä laukaisee uusiutuminen riippuvuudessa.
NAc: n amfetamiinin vahvistaminen cue-triggered "halua". Sakkaroosipalkkion "haluavat" ohimenevät huiput johtuvat Pavlovian sakkaroosikuvan 30-esiintymisestä Pavlovian-instrumentaalisiirtotestissä (CS +; oikea). ... - Vahvistettu vahvistimen ominaisuus. Kannustava kärsivällisyys tekee CS: stä houkuttelevaksi ja "halutuksi" siinä mielessä, että henkilö työskentelee saamaan CS: n itse, vaikka USA: n palkkio ei olisi. Tätä kutsutaan usein instrumentaaliseksi vahvistetuksi vahvistukseksi. Vastaavasti CS: n lisääminen siihen, mitä ansaitaan, kun eläin toimii yhdysvaltalaiselle palkinnolle, kuten kokaiinille tai nikotiinille, lisää, kuinka ahkerasti he työskentelevät, ehkä siksi, että CS lisää ylimääräisen "halutun" tavoitteen [51]. Huomattakoon kuitenkin, että ehdollinen vahvistus on laajempi kuin "haluava", joka tarvitsee lisäyhdistysmekanismeja instrumentaalisen tehtävän hankkimiseksi. Vaihtoehtoiset SR-mekanismit voivat myös välittää kondensoitunutta vahvistusta tietyissä tilanteissa, joissa ei ole kannustavaa kykyä. Tämä tekee motivoivasta magneettista ja kiihdytetystä "haluttavasta" ominaisuudesta erityisen tärkeitä liiallisen kannustimen tunnistamisen tunnistamiseksi.
Kannustimien laajennukset
- Toimintakyky? Ennen kuin jätämme "haluavan" psykologiset piirteet, olemme houkuttelevia spekuloimaan jotakin käyttäytymistä toiminnot tai moottoriohjelmat voi myös tulla "halutuksi", melkein kuin kannustava ärsyke, sisäisen liikkeen aivojen esittämiseen kohdistetun kannustavan kyvyn muodossa ulkoisten ärsykkeiden edustusten sijaan. Me kutsumme tätä ajatusta "toimintakyky" tai "halua" toimia. Toimintakyky, jota ehdotamme, voi olla moottori, joka vastaa ärsykkeen kannustavaa kykyä ja jota välittävät päällekkäiset aivojärjestelmät (esim. Selkä nigrostriaaliset dopamiinijärjestelmät, jotka ovat päällekkäisiä ventralisten mesolimbisten kanssa). Toimien luominen, johon voi liittyä yhdistettyjä moottori- ja motivaatiotoimintoja neostriatumissa (rakenne, jonka tiedetään myös osallistuvan liikkumiseen), näyttää olevan sopusoinnussa useiden nousevien ajatuslinjojen kanssa, jotka koskevat basaalista gangliofunktiota [52,53,• 54,55].
- Voi halu liittyä pelkoihin? Lopuksi huomautamme, että kannustava kohokohta voi myös jakaa yllättäviä perusteluja mesokortikolimbisiin mekanismeihin, joissa on pelottavaa kykyä [56,• 57,58,59]. Esimerkiksi dopamiinin ja glutamaatin vuorovaikutus ytimen accumbens -piireissä tuottaa ei vain halua, vaan myös pelkoa, joka on järjestetty anatomisesti affektiiviseksi näppäimistöksi, jossa peräkkäisten lokalisoitujen avainten katkeaminen synnyttää väkivaltaisia ja pelottavia käyttäytymismalleja [• 57]. Lisäksi joitakin paikallisia "avaimia" ytimen accumbensissa voidaan kääntää tuottamasta yhtä motivaatiota päinvastaiseksi muuttamalla ulkoista affektiivista tunnelmaa psykologisesti (esim. Muutos mukavasta kodin ympäristöstä stressaavaksi, kirkkaasti valaistu ja täynnä raikkaita rock-musiikkia) [56].
Tällaiset viimeaikaiset havainnot osoittavat, että yllä kuvatut "mieltymyksen" tai "haluavan" funktion neurokemialliset erikoistumiset tai anatomiset lokalisaatiot eivät välttämättä heijasta pysyvästi omistettuja "leimattuja viiva" mekanismeja, joissa "yksi substraatti = yksi toiminto". Pikemminkin ne voivat heijastaa erityisten hermostokykynsä (esim. Hedonic hotspot) tai motivaatio-valenssibiaesioita (esim. Halu pelottaa näppäimistöä) tietyillä neurobiologisilla substraateillaan. Jotkut näistä substraateista saattavat kyetä monille toiminnallisille tiloille, riippuen muista samanaikaisista tekijöistä, niin että ne kykenevät vaihtamaan generaattoritoimintojen välillä vastakkain kuin halu vs. pelko.
Neurobiologiset substraatit, jotka "haluavat"
Toisin kuin "haluavan" ja "miellyttävän" neurobiologiassa, huomaamme, että "haluavat" aivosubstraatit ovat levinneisempiä ja helpompi aktivoida kuin substraatit "miellyttävän" [38,53,60,• 61,62-65]. Neurokemiallisia "haluttavia" mekanismeja on enemmän ja monipuolisempia sekä neurokemiallisissa että neuroanatomisissa domeeneissa, mikä on ehkä perusta ilmiölle, joka "haluaa" palkkion ilman, että samalla tavalla "pidetään" samaa palkintoa. Opioidijärjestelmien lisäksi dopamiinin ja dopamiinin vuorovaikutus kortikolimbisen glutamaatin ja muiden neurokemiallisten systeemien kanssa aktivoi kannustavan kohokohdan. Joidenkin näiden järjestelmien farmakologiset manipulaatiot voivat helposti muuttaa "halua" muuttamatta "mieltymystä". Esimerkiksi endogeenisen dopamiinin neurotransmissioiden tukahduttaminen vähentää "halua" mutta ei "halua" [38,64].
Sitä vastoin "haluavan" monistuminen ilman "mieltymystä" on saatu aikaan aktivoimalla dopamiinijärjestelmiä amfetamiinilla tai vastaavilla katekoliamiinia aktivoivilla lääkkeillä, joita annetaan systeemisesti tai mikroinjektoidaan suoraan ytimen keräyskerroksiin, tai geneettisellä mutaatiolla, joka nostaa dopamiinin solunulkoista tasoa (kautta dopamiinin siirtäjien synapsissa) mesokortikolimbisissä piireissä ja mesokortikolimbiinisiin dopamiiniin liittyvien järjestelmien melkein pysyvä herkistäminen antamalla toistuvasti suuria annoksia addiktiivisia lääkkeitä (Kuva 3-Kuva 5) [• 39,• 40,• 61,66]. Olemme ehdottaneet, että alttiiden yksilöiden kohdalla hermostunut herkistyminen houkuttelevasta kärsivällisyydestä huumeiden avulla voi aiheuttaa pakottavaa "halua" ottaa enemmän lääkkeitä, riippumatta siitä, onko samoja lääkkeitä vastaavasti "pidetty", ja siten myötävaikuttaa riippuvuuteen [• 39,• 40,42] (Kuva 5).
Oppimisen erottaminen halutusta: palkitsevien vihjeiden ennustava ja kannustava ominaisuus
Kun palkkioihin liittyvät oppaat ovat oppineet, nämä vihjeet ennustavat niihin liittyviä palkkioita ja lisäksi käynnistävät motivoivan "haluavan" saada palkinnot. Ovatko ennusteet ja haluavat samaa? Tai niihin liittyy erilaisia mekanismeja? Meidän näkemyksemme on, että opittu ennuste ja kannustinpalkkio voidaan erottaa toisistaan, aivan kuten "miellyttävä" ja "haluavat" [37,38,• 39,41,46,• 61]. Psykologisten toimintojen jäsentäminen ja niiden neurobiologiset substraatit ovat tärkeitä palkkion oppimisen ja motivaation kokeellisille malleille, ja niillä on vaikutuksia patologioihin, mukaan lukien riippuvuus. Kuvailemme lyhyesti kolmea laboratoriomme näyttöä, jotka viittaavat siihen, että palkkioon liittyvien vihjeiden ennustavat ja kannustavat motivaatioominaisuudet ovat erotettavissa.
Ensimmäinen esimerkki tulee kokeista, jotka osoittavat, että CS: t voivat saada aikaan lähestymistavan eli ne toimivat "motivoivana magneettina", piirtäen yksilön niihin. Monet kokeet ovat osoittaneet, että kun lyönti tai merkki (CS), kuten vipun asettaminen seinän läpi, on yhdistetty palkitsevan USA: n, kuten ruoan, esittämiseen, eläimet pyrkivät lähestymään ja ottamaan vastaan kierteen [43,• 44]. Avain ennusteen erottamiseen motivaatiosta on osittain yksilön ehdollisen vasteen (CR) luonne [43].
Jotkut rotat lähestyvät vipua yhä nopeammin jokaisen esityksen yhteydessä ja tulevat kiinnittämään vivun innokkaasti nuuskimalla, naurahtamalla ja jopa puremalla sitä - näennäisesti yrittäen "syödä" vipua (Täydentävä elokuva 1) [45]. Samoin lähestytään kokaiinipalkkaa ennustavaa kierrosta, ja se on otettu mukaan omaan innostuneeseen nuhakäyttäytymismalliinsa [• 44], joka voi ottaa huomioon huumeisiin liittyvien vihjeiden kyvyn tulla epäkäytännöllisiksi, houkuttelemalla niihin riippuvaisia. Tällaisia CS: ää kohti suunnattuja CR: itä kutsutaan "merkkien seurannaksi".
Kaikki rotat eivät kuitenkaan kehitä merkkien seuranta-CR: tä. Jopa samassa kokeellisessa tilanteessa jotkut rotat kehittävät erilaisen CR: n - he oppivat lähestymään 'tavoitetta' (ruokalokeroa), ei vipua, kun vipu-CS esitetään. Tätä CR: tä kutsutaan "tavoitteen seurannaksi". Niinpä kokemusten avulla seuraaja lähestyy tavoitetta yhä nopeammin jokaisen vipu-CS: n esityksen yhteydessä, ja he alkavat harjoittaa ruokalokeroa innokkaasti, sitomalla ja jopa puremalla sitä [43,• 44,45]. Kaikilla rotilla CS: llä (vivun lisäys) on sama ennustava merkitys: se laukaisee sekä merkkiseurannan CR: t että tavoitteenseuranta CR: t.
Ainoa ero on missä CR on suunnattu. Tämä viittaa siihen, että merkkiseurantalaitteissa vipu-CS: lle annetaan kannustava mielenkiinto, koska heille se on houkutteleva, ja sitä tukevat havainnot, että nimenomaan merkkiseurantajat myös oppivat suorittamaan uuden vastauksen CS: n saamiseksi (so. vahvistus) [46]. Tavoitevälittäjille CS ennustaa ruokaa ja johtaa CR: n kehittymiseen, mutta CS ei näytä johtuvan kannustavasta kohokohdasta näillä tavoilla (joskaan, tavoite on "haluttu") [43,46]. Tällaiset havainnot ovat johdonmukaisia meidän ehdotuksemme kanssa siitä, että oppitun CS: n palkkio-ennustaminen tai assosiatiivinen arvo voidaan erottaa sen motivoivasta arvosta riippuen siitä, onko se aktiivisesti sidoksissa kannustuskykyyn [46].
Toinen todistuslinja, jonka avulla voidaan arvioida ennakoivuutta kannustavasta kohokohdasta, on peräisin tutkimuksista, jotka koskevat "haluttavia" hermokoodeja, erityisesti dopamiiniin liittyvien aivojen aktivoinnin jälkeen (amfetamiinilla tai aikaisemmin herkistämällä). Dopamiinin kohoaminen näyttää erityisesti parantavan limbisen hermoston tulipaloa signaaleihin, jotka koodaavat maksimaalista kannustuskykyä (Kuva 6) [• 61]. Sitä vastoin dopamiinin aktivointi ei parantanut hermosignaaleja, jotka koodittavat maksimaalisen ennusteen [• 61].
Kolmas todistusrivi tulee CS: n dynaamisesta kääntämisestä taaksepäin pitäen sen opitun ennusteen vakiona. Esimerkiksi kiivi, joka ennustaa voimakasta suolaisuutta, ei tavallisesti ole haluttu, vaan se voidaan kääntää "halutuksi" cueeksi, kun fysiologista suolahalua syntyy. Tätä motivaatiovaihtelua ei tarvitse tehdä uudella oppimisella ja siten muutoksilla opittavissa ennusteissa. Lisäksi epätavallista ruokahalutilaa ei ole koskaan pitänyt kokea aikaisemmin, eikä CS: n tarvitse olla koskaan liittynyt "haluttuun" makuun ennen. Kuitenkin vielä aikaisemmin negatiivinen CS muuttuu äkillisesti uudessa valtiossa ja kykenee herättämään tulipalomalleja, jotka ovat tyypillisiä kannustavalle kohderyhmälle. Hyvin ensimmäisissä suola-ruokahalutilassa tehdyissä kokeissa CS herättää yhtäkkiä hermosytytyssignaaleja, jotka koodaavat positiivista "halua", jopa ennen kuin suolaa UCS on koskaan "maistettu" [67]. Tällaiset havainnot osoittavat, että lyönnin ennustearvo eroaa sen kyvystä herättää "haluttavaa", koska jälkimmäinen vaatii sitoutumista ylimääräisiin hermosysteemeihin kannustavan kohokohdan aikaansaamiseksi ja motivoivan kohteen "haluttavan" määrittelemiseksi.
Tarvitaan lisää tutkimusta sen selvittämiseksi, miten aivojen sisäinen "oppimisen ja oppimisen" ja "ennustamisen" analysointi tapahtuu. Tähän mennessä saadut todisteet osoittavat kuitenkin, että näillä komponenteilla on erilaiset psykologiset identiteetit ja erotettavissa olevat hermosubstraatit.
Yhteenveto
Affektiiviset neurotieteen tutkimukset palkintojen "miellyttämisestä", "haluttavuudesta" ja oppimiskomponenteista ovat paljastaneet, että nämä psykologiset prosessit kartoittavat merkittävässä määrin erillisiä neurologisia ja neurokemiallisia aivojen palkitsemisjärjestelmiä. Tämä oivallus voi auttaa ymmärtämään paremmin, miten aivojärjestelmät tuottavat normaalia palkintoa, ja motivaation ja mielialan kliinisiin toimintahäiriöihin. Tällaisiin sovelluksiin sisältyvät erityisesti se, miten mesolimbisten järjestelmien herkistyminen voi aiheuttaa pakottavaa harjoittamista huumeiden väärinkäytössä ja siihen liittyvissä motivaatiohäiriöissä vääristämällä nimenomaan "halua" palkkioon.
Kiitokset
Tutkijoiden tekemää tutkimusta tukivat kansallisen huumeiden väärinkäytön instituutin ja kansallisen mielenterveyslaitoksen (USA) avustukset.
Liite A. Lisätiedot
Tähän artikkeliin liittyvät lisätiedot löytyvät online-versiosta osoitteesta doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.
Viitteet ja suositeltava lukeminen
Tarkastelujakson aikana julkaistut erityisen kiinnostavat asiakirjat on korostettu
• erityistä kiinnostusta
•• kiinnostusta
;
