Dynaamiset muutokset nukleiinikertymässä Dopamiinin efflux aikana Coolidge-vaikutusta urospuolisissa rotissa (1997)

YBOP-HUOMAUTUKSET: Coolidge-efekti on Internetpornon takana. Coolidge-ilmiö on nisäkäslajeissa havaittu ilmiö, jossa miehillä (ja vähemmässä määrin naisilla) esiintyy uutta seksuaalista mielenkiintoa, jos ne otetaan käyttöön uusissa vastaanottavissa seksikumppaneissa, jopa kieltäytyessään sukupuolesta aiemmilta, mutta silti saatavilla olevilta seksikumppaneilta. Seksuaalinen uutuus ohittaa tämän totutuksen uusitulla jännityksellä, jonka aiheuttaa korkeampi dopamiini. Jatkuva uutuusvirta tekee Internetpornosta niin erilaisen kuin menneisyyden porno.

Alkuperäinen artikkeli, jossa on kaavioita

  1. Dennis F.Fiorino,
  2. Ariane Coury ja
  3. Anthony G. Phillips

+Näytä kumppanit

  1. The Journal of Neuroscience, 15. kesäkuuta 1997, 17 (12): 4849 - 4855;

Abstrakti

Coolidge-vaikutus kuvaa seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamista "seksuaalisesti tyydyttyneessä" eläimessä vastauksena uuteen vastaanottavaan kaveriin. Kun otetaan huomioon mesolimbisen dopamiinin (DA) rooli motivoidun käyttäytymisen aloittamisessa ja ylläpitämisessä, mikrodialyysiä käytettiin ydin accumbens (NAC) DA -siirron seurantaan kopulaation, seksuaalisen kylläisyyden ja seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamisen aikana. Aikaisempien raporttien mukaisesti estrous-naisen esittely näytön takana ja kopulaatio liittyi NAC-DA-effluxin merkittävään nousuun. NAC-DA-pitoisuuksien palauttaminen perusarvoihin samaan aikaan kuin seksuaalinen kylläisyys, vaikka DA-metaboliittien, dihydroksifenyylietikkahapon ja homovanillihapon pitoisuudet pysyivät koholla. Uuden vastaanottavan naaraan esittely näytön takana johti NAC DA: n lievään nousuun, jota lisättiin merkittävästi uudistuksen yhteydessä uuden naaraan kanssa. Esillä olevat tiedot viittaavat siihen, että uuden reseptorisen naisen ärsykeominaisuudet voivat lisätä NAC DA -siirtoa seksuaalisesti kyllästetyssä uros rotassa, ja tämä puolestaan ​​voi liittyä seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamiseen.

esittely

Miespuolinen rotan, joka on koetellut kylläisyyttä, voidaan indusoida uudestaan, jos alkuperäinen naaras korvataan uudella vastaanottavalla naisella. Tämä on tullut tunnetuksi Coolidge-vaikutuksena ja sitä on havaittu useissa nisäkäslajeissa (Wilson et ai., 1963). Yleiset tekijät, kuten väsymys tai motorinen masennus, eivät riitä selittämään seksuaalisen kylläisyyden ilmeistä tilaa, koska uuden naisen ärsykkeet voivat silti aiheuttaa kopulaatiota. Seksuaalista kylläisyyttä voidaan myös "kääntää" farmakologisesti merkittävässä määrin antamalla erilaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa eri neurotransmitterijärjestelmiin. Näitä lääkkeitä ovat yohimbiini, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo ja Fernandez-Guasti, 1994, 1995a), nalaxone (Pfaus ja Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo ja Fernandez-Guasti, 1995a,b) ja apomorfiini (Mas et ai., 1995c). Vaikka näiden lääkkeiden perifeeristä vaikutusta ei voida sulkea pois (esim. Adrenergiset vaikutukset erektiohäiriöön), seksuaalisen kylläisyyden taustalla olevia keskeisiin mekanismeihin kohdistuvia vaikutuksia on ehdotettu selektiivisten keskimääräisten noradrenergisten vaurioiden kokeiden perusteella (Rodriguez-Manzo ja Fernandez-Guasti, 1995a) ja mikrodialyysikokeet, joissa seurattiin dopaminergistä aineenvaihduntaa mediaalisen preoptisen alueen \ tMas et ai., 1995a,b).

Koska keskeiset mekanismit voivat välittää Coolidge-vaikutukselle ominaisen seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen, todennäköinen ehdokas on mesolimbinen dopamiini (DA), joka ulottuu ventral tegmental -alueelta NAC: iin. Mesolimbinen DA näyttää toimivan ensisijaisena modulaattorina monimutkaisissa integraatioprosesseissa, joissa arvioidaan ympäristön ärsykkeitä, kuten seksuaalisesti vastaanottavasta naisesta peräisin olevia vihjeitä, ja kohdennetun käyttäytymisen järjestämistä, mukaan lukien kopulaatio (Fibiger ja Phillips, 1986; Blackburn et ai., 1992; Phillips et ai., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Vaikka keski-aivojen DA-neuronit reagoivat ensisijaisiin palkkioihin ja palkkeihin, uusiin tai ennalta arvaamattomiin ympäristöön kohdistuviin ärsykkeisiin, ne aiheuttavat hermosolujen aktivoitumista voimakkaimmin toistuvissa harjoituksissa (Fabre et ai., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz ja Schultz, 1994). On olemassa paljon todisteita, jotka tukevat mesolimbisen DA: n tärkeää roolia rotan seksuaalisen käyttäytymisen aloittamisessa ja ylläpitämisessä (Pfaus ja Everitt, 1995), ja useat mikrodialyysitutkimukset kertovat NAC-DA-effluxin lisääntymisestä miesten seksuaalisen käyttäytymisen ruokahaluttomien ja kuluttavien vaiheiden aikana (Pfaus et ai., 1990; Pleim et ai., 1990; Damsma et ai., 1992; Wenkstern et ai., 1993; Fumero et ai., 1994; Mas et ai., 1995b). Seksuaalisen tyydytyksen neurokemiallisista korrelaatioista ja seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamisesta on kuitenkin suhteellisen vähän tietoja. Soveltaminen in vivo mikrodialyysi mesolimbisen DA-neurotransmission monitoroimiseksi Coolidge-vaikutuksen aikana tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia NAC DA: n roolia kopulaatiossa, seksuaalisessa kylläisyydessä ja kopulaation uudelleen käynnistämisessä.

Mikrodialyysikokeet suoritettiin seuraavien määrittämiseksi: (1), onko seksuaalisen kylläisyyden alkamisen yhteydessä solunulkoisten DA-konsentraatioiden palautuminen NAC: n esipopulaatioarvoihin tai alle, ja (2), onko kopulaatiokäyttäytymisen palauttaminen a ” seksuaalisesti kyllästynyt urosrotta, jolla on uusi vastaanottava naaras, korreloi NAC-DA-effluxin lisääntymisen kanssa.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Aiheista. Urospuoliset Sprague Dawleyn rotat, jotka oli saatu eläintenhoitokeskuksesta (British Columbian yliopistosta), ja naaras Long-Evans-rotat, jotka oli saatu Charles River Kanadasta (St. Constant, Quebec, Kanada), sijoitettiin lankaverkkoihin (18 × 25 × 65 cm, viisi per häkki erillisissä pesäkkeissä. Pesäkkeitä pidettiin lämpötilassa, joka oli ∼20 ° C, käänteisessä 12-tunnin valossa / pimeässä syklissä. Rotilla oli rajoittamaton pääsy ruokaan (Purina Rat Chow) ja veteen.

Kirurgia ja käyttäytymistestaus ennen aivojen mikrodialyysia.Naaraspuoliset rotat ovaristoitiin kahdenvälisesti halotaanikaasuanestesiassa (Fluothane, Ayerst Laboratories) vähintään 4 viikkoa ennen testausta. Seksuaalista vastaanottokykyä ärsykkeessä naisilla indusoitiin ihonalaisilla estradiolibentsoaatin (10 μg) ja progesteronin (500 μg), 48: n ja 4 hr: n injektioilla ennen kutakin istuntoa. Miesten rotat seulottiin seksuaalista käyttäytymistä varten kahdesti, 4 d erillään, plexiglas-kammioissa (35 × 35 × 40 cm), joissa oli lankaverkko. Ainoastaan ​​urosrotit, jotka saavuttivat suorituskyvyn kriteerin, johon sisältyi naaras- ja ejakulointi 5 min: n sisällä ensimmäisen intromission 15 min: n aikana, istutettiin kahden seulontatestin aikana mikrodialyysikoettimen ohjauskanyylit.

Urosrotit (n = 5) nukutettiin ketamiinihydrokloridilla (100 mg / kg, ip) ja ksylatsiinilla (10 mg / kg, ip) ennen stereotaksista leikkausta. Mikrodialyysikoettimen ohjauskanyylit (19-mittari) istutettiin kahdenvälisesti NAC: n päälle (bregman koordinaatit: etuosa, + 1.7 mm; mediaalinen, ± 1.1 mm; ventral, −1.0 mm; litteä kallo) ja kiinnitettiin kalloille hammasakryylillä ja juveliirin ruuvit. Kahdenvälisiä ohjauskanyylien implantteja käytettiin maksimoimaan mahdollisuuden onnistuneeseen mikrodialyysikokeeseen. Onneksi esillä olevassa kokeessa kullekin rotalle tarvittiin vain yksi kanyyli. Miesten rotat pidettiin erikseen suurissa muovikehissä, joissa oli corncob-vuodevaatetta, jäljellä olevaan kokeeseen. Viikon kuluttua leikkauksesta rotat testattiin seksuaalista käyttäytymistä varten. Koulutuksen tämän osan aikana testauskammiossa oli liukuva Plexiglas-näyttö, joka jakoi kammion suuriin ja pieniin osastoihin. Urosrotit vietiin suuriin osastoihin ja 15 min myöhemmin, naaras sijoitettiin näytön taakse. 15 min -valmistusjakson jälkeen seula poistettiin, ja rotilla annettiin kopuloida 30 min. Toteutettiin kolme harjoitusta, joista jokainen 4 d. Kaikki rotat saavuttivat suorituskykykriteerin jokaisen istunnon aikana.

Coolidge-vaikutuskokeilu. Rotat istutettiin yksipuolisesti mikrodialyysikoettimilla 12 – 18 hr ennen Coolidge-vaikutuskokeen tekemistä ja sijoitettiin testikammion suureen osastoon, jossa oli vapaa pääsy ruokaan ja veteen. Kokeen aamulla mikrodialyysinäytteet kerättiin joka 15 min. Koe koostui seuraavista seitsemästä peräkkäisestä vaiheesta: (1) perusviiva (vähintään 60 min); (2) naaras 1 näytön takana (15 min); (3) kopulaatio naaraspuolisen 1: n kanssa, kunnes 30 min -jakso kulkee ilman kiinnitystä; (4) naaraspuolisen 1: n palauttaminen näytön taakse (15 min); (5) pääsy naaras 1 15 min -jaksoon edellyttäen, että asennusta ei tapahtunut (jos asennus tapahtui, tätä vaihetta käsiteltiin vaiheena 3); (6) naaras 2: n tuonti näytön taakse (15 min); 7) kopulaatio naaras 2in kanssa 60 min.

Käyttäytyminen kuvattiin vähäisessä valaistuksessa JVC-videojärjestelmällä ja havaittiin testaushuoneen ulkopuolella sijaitsevassa videomonitorissa. Seksuaalisen käyttäytymisen standardimittaukset tallennettiin tietokoneella ja sopivalla ohjelmistolla (Holmes et ai., 1987).

Mikrodialyysikokeen jälkeen eläimille annettiin kloraalihydraatin yliannostus ja perfusoitiin intrakardiaalisesti suolaliuoksella ja formaliinilla (4%). Aivot viipaloitiin ja jäädytettiin, ja sitten koronaaliset osat värjättiin kresyyliviolilla mikrodialyysikoettimien sijoittumisen määrittämiseksi. Käytössä ja neurokemiallisissa analyyseissä käytettiin vain rotat, joilla oli koettimen sijoittelu NAC: n sisällä.

Mikrodialyysin ja HPLC-sähkökemiallisen ilmaisun. Mikrodialyysikoettimet olivat samankeskisesti muotoiltuina puoliläpäisevän ontokuidukalvon kanssa (2 mm -kalvo paljastui, 340 μm ulkohalkaisija, 65000-molekyylipainon katkaisu, Filtral 12, Hospal) distaalisessa päässä. Koettimet perfusoitiin 1.0 μl / min muunnellulla Ringerin liuoksella (0.01 m natriumfosfaattipuskuri, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl) käyttäen höyry- ruiskua (Hamilton, Reno, NV) ja ruiskupumppua (malli 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Mikrodialyysikoettimen ohjauskaulusta käytettiin mikrodialyysikoettimen kiinnittämiseen ohjauskanyylin sisään. Koeputken suojaamiseksi käytettiin teräskäämiä, joka oli kiinnitetty nestekääntöön (Instech 375), joka oli asennettu testikammion päälle.Fiorino et ai., 1993).

Mikrodialysaattianalyytit, joihin sisältyivät DA ja sen metaboliitit dihydroksifenyylietikkahappo (DOPAC) ja homovanillihappo (HVA), erotettiin käänteisfaasikromatografialla (Ultrasphere-pylväs; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, sisähalkaisija ) käyttäen 0.083m-natriumasetaattipuskuria, pH 3.5 (5% metanoli). Analyyttikonsentraatiot kvantifioitiin sähkökemiallisella (EC) detektiolla. Laite koostui Bio-Rad (Richmond, CA) -pumpusta, Valco Instruments (Houston, TX) EC10W-kaksoisasennosta, ESA (Bedford, MA) Coulochem II EC -ilmaisimesta ja kaksikanavaisesta kaavintallentimesta (Kipp ja Zonen, Bohemia, NY). Sähkökemialliset ilmaisuparametrit olivat seuraavat: elektrodi 1, + 450 mV; elektrodi 2, −300 mV; ja vartiosolu, −450 mV. Tyypilliset koettimen talteenotot vitro ja huoneenlämpötilassa olivat 22% DA: lle, 18% DOPAC: lle ja 18% HVA: lle.

TULOKSET

Käyttäytyminen

Coolidge-tehokokeen käyttäytymistoimenpiteet esitetään taulukossa 1. Latenssit, jotka liittyivät, tunkeutuvat ja siemensyöksy, samoin kuin ensimmäisen ejakulaation jälkeinen postejaculatory-aika olivat samanlaiset kuin edellisessä harjoituksessa (tietoja ei ole esitetty). Tämä viittaa siihen, että mikrodialyysimenettely ei muuttanut normaalia seksuaalista käyttäytymistä. Seksuaalisen kylläisyyden kehittyminen, mitä osoittaa ejakuloitumisten keskimääräinen lukumäärä ennen kriteerin täyttymistä (7.8 ± 0.5), jokaiselle siemensyöksylle edeltävien intruoitumisten määrän asteittainen väheneminen ja posensa- kulaatiovälin asteittainen lisääntyminen (tietoja ei ole esitetty) , oli samanlainen kuin aiemmissa tutkimuksissa (Ranta ja Jordania, 1956; Fowler ja Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant et ai., 1966; Rodriguez-Manzo ja Fernandez-Guasti, 1994; Mas et ai., 1995d). Yksilöllistä vaihtelua havaittiin suhteessa naaraspuolisten 1: iin saavutettujen ejakuloitumisten lukumäärään, naaras 1: n kanssa kopioituneeseen aikaan ja naaras 1: n esitysten lukumäärään, joka tarvitaan kyllästymiskriteerin saavuttamiseksi (taulukko 1, pohja). Jotkut rotat tarvitsivat lukuisia naaras 1: n palautuksia, kunnes vaihe 5 oli täydellinen (n = 3). Naisten 1: n sijoittaminen näytön taakse ja osion poistaminen saattavat olla olleet ensisijaisia ​​ruokahaluja, jotka johtivat kopulaatioon. On myös huomattava, että 30 min: n kyllästyskriteeri ilman kiinnitystä, vaikka sitä käytettiin aikaisemmin (Beach ja Jordan, 1965; Mas et ai., 1995b), on mielivaltainen eikä takaa sitä, että rotalla ei olisi ollut enemmän aikaa. Silti viiveet tai poistamis- ja korvausmenettelyt eivät johtaneet luotettavasti uusittuun kopulaatioon naaras 1in kanssa (esim. Vaiheet 4 ja 5).

Taulukko 1

Käyttäytyminen Coolidge-tehokokeen aikana

Kaikilla rotilla oli Coolidge-vaikutus. Naisen 2: n sijoittamiseen liittyvä aktiivisuus näytön taakse ja erityisesti osion poistaminen voi olla edesauttanut tätä tulosta, mutta taas nämä tapahtumat eivät yksinään riittäneet uusimaan kopulaatiota aiemmin kokeessa. Verrattiin seksuaalisen käyttäytymisen mittauksia naaras 1in ja naaras 2in kanssa käyttäen t testit Bonferronin korjauksella. Vaikka naisen 2: n vasteena olleita kiinnitys- ja intromission-latensseja ei eronnut merkittävästi ensimmäisestä kopulaatiopotilasta naispuolisten 1: n kanssa, seksuaalinen käyttäytyminen naaras 2: n kanssa oli vähemmän kestävä, kuten osoittivat huomattavasti vähemmän siemensyöksyjä (keskiarvo, 0.6 vs. F = 49.86;p <0.01) ja intromissiot (keskiarvo = 11.2 vs. 37.0;F = 20.17; p <0.05) ensimmäisen tunnin aikana. Ensimmäisen tunnin kiinnitysten lukumäärä naisilla 1 ja 2 ei eronnut merkittävästi.

On tärkeää huomata, että koiran kyllästysosassa (eli naaraspuolisessa 1issa) käytetyillä naisilla oli edelleen voimakas proceptivinen (eli hyppy- ja darting) ja vastaanottava (eli lordoosi) käyttäytyminen koko kosketuksensa aikana uroksen kanssa. .

neurokemian

DA: n ja sen metaboliittien basaaliset nanomolaariset konsentraatiot mikrodialysaateissa, esitettynä kolmen ensimmäisen perusnäytteen keskiarvona ± SEM, olivat: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; ja HVA, 234.2 ± 49.0 (korjaamatta koettimen talteenottoa;n = 5). Nämä arvot edustivat 100%: n perusviivapisteitä.

Neurokemiallisiin analyyseihin käytettiin käyttäytymismääritettyjä datapisteitä, jotka vastaavat jokaista koetta ja joka oli yhteistä jokaiselle rotalle. Näitä olivat seuraavat: (1) seitsemän näytettä naaras 1in (2) ensimmäisen käyttöönoton jälkeen neljän näytteen mukana, joissa oli kopulaatiokäyttäytymisen puuttuminen naaras 1: n ja (3) viiden näytteen kanssa naaras 2in esittelyn jälkeen. kuva 1 havainnollistaa DA-pitoisuuksien muutoksia (rivikartta keskimmäinen) ja DA-metaboliitit (linjakaavio, ylin) rinnakkain kopulaatiokäyttäytymiseen (pylväsdiagrammi, pohja) Coolidge-vaikutuksen testin aikana.

Kuva 1.

Nucleus accumbensin seksuaalisen käyttäytymisen neurokemialliset korrelaatiot Coolidge-vaikutuksen aikana. Ensimmäiset kahdeksan näytettä edustavat kronologisesti jatkuvia datapisteitä vaiheista 1 - 3. Näyte 1 on neljäs ja viimeinen esivalmisteen perusnäyte (Bas). Näyte 2 edustaa naaras 1: n käyttöönottoa näytön takana (Scr). 15 min: n jälkeen näyttö poistettiin, ja rotilla annettiin kopuloida (näytteet 3-8). rikkoa på den x-axis vastaa kolmen rotan tietojen poissulkemista, jotka kopioitiin pitkäksi aikaa alkuperäisen naaraan kanssa. Viimeiset yhdeksän näytettä olivat myös jatkuvia kronologisesti. Näytteet 9 ja 10 vastaavat vaiheen 3 kyllästysjaksoa (ts. 30 min ilman kiinnitystä). Sitten naaras 1 laitettiin takaisin näytön taakse (näyte 11) ja 15 min myöhemmin, seula poistettiin (näyte 12). Kun 15 min oli puuttuu kopulaatiosta, naaras 2 sijoitettiin näytön taakse (näyte 13). Näytteet 14 – 17 vastaavat naisen 2: n kopulaatiota. Kuhunkin 15 min-mikrodialyysinäytteeseen liittyvien kiinnikkeiden, intromsioiden tai ejakuloitumisten lukumäärä esitetään alarivin kuvaaja. Neurokemialliset tiedot ilmaistaan ​​prosenttiosuutena lähtötason pitoisuuksista. Muutokset NAC DA: ssa (suljetut neliöt), DOPAC (suljetut ympyrät) ja HVA (avoimet ympyrät) ulosvirtaus esitetään rivikuvioita. Seuraavat vertailut tehtiin: perusnäyte 1 vs. näytteet 2 – 10; uusi perusnäyte 10 vs. näytteet 11 ja 12; uusi perusnäyte 12 vs. näytteet 13 – 17 (*p <0.05; ** p <0.01). Itsenäinen t testit tehtiin perusarvojen (näytteet 1, 10 ja 12) välillä. Merkittäviä eroja ensimmäisestä perusviivasta (näyte 1), †p <0.05.

Erilliset yksisuuntaiset toistuvat mittaukset ANOVA: t suoritettiin naaras 1: iin (näytteet 1-12) ja naaras 2: een (näytteet 12 – 17) liittyvissä neurokemiallisissa tiedoissa. A priori vertailut tehtiin käyttämällä Dunnin moninkertaista vertailutestiä (Bonferroni t). Seuraavat kolme pääasiallista vertailua tehtiin: (1) alkuarvo (näyte 1) verrattuna näytteisiin 2 – 10 (ensimmäinen altistus naiselle 1), (2) toinen lähtötaso (näyte 10) verrattuna näytteisiin 11 ja 12 (uudelleen altistuminen naiselle 1) ja (3) kolmas lähtötaso (näyte 12) verrattuna näytteisiin 13 – 17 (altistus naiselle 2).

DA-effluxissa tapahtui merkittävä muutos vasteena naiselle 1 [F (11,44) = 8.48; p <0.001] ja naaras 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Merkittävä lisääntyminen DA-ulosvirtauksessa havaittiin, kun naaras 1 oli läsnä näytön takana (+ 44%,p <0.05; näyte 2). Kopulaation aikana DA-pitoisuudet kasvoivat edelleen saavuttaen maksimiarvon (+ 95%;p <0.01) ensimmäisen kopulaatiojakson aikana (näyte 3). DA pysyi koholla koko kopulaation ajan ja palasi lähtötasolle vasta 30 minuutin jaksolla, jolloin kiinnittymistä ei tapahtunut (näytteet 9 ja 10). Nainen 1: n palauttaminen ruudun taakse (näyte 11) eikä mahdollisuus olla vuorovaikutuksessa fyysisesti, mutta ilman asennusta (näyte 12), kohonneet DA-pitoisuudet suhteessa toiseen perusarvoon (näyte 10). Naaras 2: n läsnäolo näytön (näyte 13) takana johti pieneen DA-ulosvirtauksen kasvuun (12%) kolmannesta lähtötasosta (näyte 12), joka ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä. Uudistettu parittelu naaras 2: n kanssa lisäsi merkittävästi (34%) (p <0.05) DA-ulosvirtauksessa ensimmäisen kopulaationäytteen aikana (näyte 14). Vaikka heikko kopulaatiokäyttäytyminen jatkui seuraavien kolmen näytteen aikana, DA-pitoisuudet laskivat lähtötasolle (näytteet 15–17). Itsenäinen t "perusviivojen" näytteiden (esim. 1, 10 ja 12) välillä tehdyt testit osoittivat, että nämä arvot eivät eronneet merkittävästi.

Kolmessa rotassa, jotka jatkoivat kopulaatiota, kun naaras 1 otettiin uudelleen käyttöön, NAC DA-pitoisuudet kasvoivat, kun naaras 1 oli läsnä näytön takana (alue, 25-47%) ja kopulaation aikana (alue, 13-37%) suhteessa näytteeseen vain ennen naaraan ottamista uudelleen. Nämä nousut tapahtuivat kuitenkin vain silloin, kun seksuaalinen käyttäytyminen oli voimakasta ja johti siemensyöksyyn.

Merkittävät muutokset DOPACissa [F (11,44) = 9.57; p <0.001] ja HVA [F (11,44) = 12.47; p <0] pitoisuudet havaittiin vasteena naaras 001: lle, mutta ei naaras 1: lle. Metaboliittipitoisuudet nousivat hieman (+ 2% molemmissa tapauksissa) naispuolisen 15 esityksen aikana näytön takana (näyte 1), mutta tämä ei ollut merkittävää tilastollisesti. DOPAC: n ja HVA: n pitoisuudet lisääntyivät kuitenkin merkittävästi kopulaation aikana (näytteet 2–3) saavuttaen maksimiarvot (+8 ja + 80%, vastaavasti); p <0.01) 60 minuutin kuluttua (näyte 6 molemmissa tapauksissa). Vaikka metaboliittipitoisuudet pienenivät seksuaalisen passiivisuuden aikana kosketuksessa naaras 1: n kanssa (näytteet 9 ja 10), pitoisuudet pysyivät edelleen korkeina lähtötasoon nähden (p <0.05 molemmissa tapauksissa). Naaras 1: n palauttaminen seulan taakse (näyte 11), pääsy naaras 1: een näytön poistamisen jälkeen (näyte 12) ja naaras 2: n vienti (näyte 13) eivät aiheuttaneet muutoksia metaboliittipitoisuuksissa. Lievä, mutta tilastollisesti merkityksetön DOPAC- ja HVA-pitoisuuksien nousu (+ 23% molemmissa tapauksissa) verrattuna lähtötasoon (näyte 12) vastasi ensimmäistä kopulaatiota naaras 2: n kanssa (näyte 14). Tämä kasvu oli kuitenkin lyhytaikaista ja laski lähtötasolle kolmen muun näytteen (15–17) osalta. Itsenäinen t"perusviivojen" näytteiden (esim. 1, 10 ja 12) välillä tehdyt testit osoittivat, että toisen ja kolmannen lähtötason arvot (näytteet 10 ja 12, vastaavasti), vaikkakaan eivät eroa toisistaan, pysyivät huomattavasti ensimmäiseen perusnäytteeseen verrattuna DOPAC ja HVA (p <0.05 molemmissa tapauksissa).

histologia

Mikrodialyysikoettimet sijaitsevat NAC: ssä (kuvio 1).2) alueella, joka ulottuu + 1.20: sta + 1.70 mm: iin bregmasta (litteä kallo). Myös mediolateraalisessa tasossa oli vaihtelua; tiedot heijastavat näytteenottoa NAC: n kuoresta ja ydinalueista.

Kuva 2.

Mikrodialyysikoettimien sijainti Coolidge-vaikutuskokeessa käytettyjen urosrottien NAC: ssa. Varjostetut suorakulmat vastaavat mikrodialyysikoettimien altistettua kalvopinta-alaa. Sarjan koronaalisten aivojen jaksot piirrettiin uudelleenPaxinos ja Watson (1986).

KESKUSTELU

Aiempien raporttien mukaisesti esillä olevat tulokset osoittavat, että mesolimbinen DA-siirto on lisääntynyt, joka liittyy miespuolisen rotan seksuaalisen käyttäytymisen ruokahaluttaviin ja kuluttaviin komponentteihin.in vivo mikrodialyysi (Mas et ai., 1990; Pfaus et ai., 1990;Pleim et ai., 1990; Damsma et ai., 1992; Wenkstern et ai., 1993; Fumero et ai., 1994; Mas et ai., 1995a,b,d). Lisäksi nämä tulokset antavat neurokemiallisen korrelaation seksuaalista kylläisyyttä ja sitä seuraavaa kopulaation uudelleen aloittamista vasteena uudelle vastaanottavalle naiselle (Coolidge-vaikutus). Esillä olevat tiedot viittaavat siihen, että uuden reseptorisen naisen ärsykeominaisuudet voivat auttaa lisäämään NAC DA -siirtoa seksuaalisesti kyllästetyssä uros rotassa, joka voi puolestaan ​​liittyä seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamiseen. Tämä ilmenee ensinnäkin NAC DA: n vähäisessä kasvussa uuden naaraspuolisen naisen näytön esittelyn aikana ja esiintyy vakuuttavimmin voimakkaammin lisääntyneenä naaraspuolisen 2-kopulaation yhteydessä (kuv.1).

Ensimmäisen vastaanottavan naisen läsnäolo näytön takana johti NAC DA-effluxin voimakkaaseen lisääntymiseen (44% lähtötasosta), joka oli suuruudeltaan samanlainen kuin aikaisemmissa kokeissa, joissa käytettiin samanlaista mallia (30%, Pfaus et ai., 1990; 35%,Damsma et ai., 1992). Myös näiden tutkimusten kanssa oli havainto, että NAC DA: n ulosvirtaus lisääntyi edelleen kopulaation aikana (> 95% yli perustason tässä kokeessa). Vaikka voimme nähdä kuluttavan käyttäytymisen liittyvän parannettuun NAC DA: n vapautumiseen (Wenkstern et ai., 1993; Wilson et ai., 1995) on tärkeää tutkia ilmaisut ”ruokahalua” ja ”kuluttavaa” seksuaalisen käyttäytymisen yhteydessä. Vaikka vaihe, jossa naaras on läsnä näytön takana, on yksinomaan ruokahalua tai valmistelevaa, kopulaatiovaiheen aikana tapahtuvaa käyttäytymistä ei voida pitää puhtaasti kuluttavana. Koska "ruokahalua" voidaan käyttää kuvaamaan kaikkia käyttäytymisiä, jotka johtavat motivoituneen käyttäytymisen (kopulaation) loppuunsaattamiseen, miesten näyttelyjen ensisijainen käyttäytyminen aktiivisessa "vaiheessa" on parhaiten kuvailtu ruokahaluttomaksi; Mies viettää suurimman osan ajastaan ​​ja vaivaaan naisen kouristamiseksi. Tältä osin voimme korreloida maksimaalisen NAC DA-lähetyksen kulutuksen kanssa sekä voimakkaat miespuolisen rotan seksuaalinen käyttäytyminen.

Pääsy toiseen, uuteen naarasliikkeeseen johti uusittuun kopulaatioon jokaisessa aiheessa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suurin osa rotista, jotka saivat kopitaatua kylläisyyttä käyttäen samanlaista käyttäytymisprotokollaa kuin tässä kokeessa käytetty, eivät jatkaneet parittelua, kun testattiin 24 h myöhemmin (Ranta ja Jordania, 1956). On todennäköistä, että naaras 2: n uusien ärsykeominaisuuksien läsnäolo, jotka saattavat sisältää sekä hajuja että visuaalisia ja kuuloisia vihjeitä, johtivat uusittuun kopulaatioon. Mielenkiintoinen kysymys, joka on vielä vastattava, on, millaisella mekanismilla miesrotta erottaa uuden naisen naisesta, jonka kanssa hän on äskettäin parittanut. Tämän mekanismin kohta voi sijaita pääasiassa hajujärjestelmässä. On raportoitu, että tämän järjestelmän eheys on välttämätön Coolidge-vaikutukselle hamstereissa (Johnston ja Rasmussen, 1984). Vomeronasal-lisävaruste-hajujärjestelmä, jossa feromonaalisen muistin prosessia kuvattiin äskettäin hiirissä (Kaba et ai., 1994), on myös ehdokas. Tältä osin on huomattava, että NAC DA -siirron lisääntyminen mitattiin käyttämällä in vivo voltametria urospuolisilla rotilla, joille on tehty vuoteita, jotka oli altistettu naaraspuolisille rotille \ tLouillot et ai., 1991; Mitchell ja Gratton, 1992). Lisäksi K: n käyttö+ suoraan lisävarusteena saatavan haju- polttimen vomeronasaaliseen hermokerrokseen samoin kuin lisävarusteiden haju- polttimoon, riitti NAC DA -siirron lisäämiseen (Mitchell ja Gratton, 1992).

Ensimmäisen 15 min -näkymän kopulointi naaras 2: n kanssa liittyi NAC DA: n merkittävään lisääntymiseen. Toisin kuin naaras 1: ssa, vuorovaikutus naaras 2: n kanssa ei tuottanut NAC DA: n kasvua saman suuruisena aikana joko ruokahalua (12%) tai kuluttavaa (34%) faasia. Nämä pienet NAC DA: n lisääntyminen korreloivat hyvin myös naispuolisen 2in kanssa esiintyvän seksuaalisen käyttäytymisen alentuneen tason kanssa verrattuna naaras 1: iin. Metaboliitin pitoisuudet pysyivät korkealla kyllästysvaiheen aikana, mikä johti uusiin lähtötason pitoisuuksiin (näytteet 10 ja 12), jotka kohosivat merkittävästi alkuperäisestä perusarvosta (näyte 1).

DOPAC- ja HVA-pitoisuuksien lisääntymisen ajallinen viive kopulaation aikana on yhdenmukainen niiden muodostumisen kanssa emoyhdisteen DA: n metaboliitteina. On ehdotettu, että mikrodialyysin metaboliitin pitoisuudet, ainakin sellaisen luonnollisen käyttäytymisen aikana, joka ei ole farmakologisesti ajettu, tarjoavat hyödyllisen hermoston aktiivisuusindeksin (Damsma et ai., 1992; Fumero et ai., 1994). Se tosiasia, että metaboliitin pitoisuudet pysyivät korkealla myös seksuaalisen inaktiivisuuden aikana, kun DA-konsentraatiot olivat palanneet ennusteiden perusarvoihin, epäilee tätä ehdotusta.

Tässä kokeessa havaittu DA-metaboliittien pitoisuuksien pysyvä nousu heijastaa DA-metaboliittien mediaalista preoptic-profiilia (mPOA), joka havaittiin rotilla ensimmäisenä päivänä sen jälkeen, kun he olivat koodaaneet kyllästykseen (Mas et ai., 1995a,b). DOPAC- ja HVA-pitoisuuksien pysyvää nousua NAC: ssa tai mPOA: ssa ei aina havaita, kun parittumisaika on kiinteä, paljon lyhyempi kuin aika, joka tarvitaan kylläisyyden saavuttamiseksi. Esimerkiksi monet tutkimukset ovat osoittaneet, että DOPAC-pitoisuudet lisääntyivät ja pysyivät koholla kopulaation aikana, mutta laskivat perusarvoihin pian sen jälkeen, kun naaras oli poistettu (Pfaus et ai., 1990; Pleim et ai., 1990; Damsma et ai., 1992;Hull et ai., 1993; Wenkstern et ai., 1993; Hull et ai., 1995). Tutkimuksessa Mas et ai. (1995b)DOPAC: n ja HVA: n peruspohjaiset solunulkoiset pitoisuudet mPOA: ssa pysyivät kohonneina 4-peräkkäisinä päivinä, mikä vastasi seksuaalista inaktiivisuutta. Neljäntenä päivänä, juuri ennen eläinten jatkamista kopulaation aikana, metaboliittien peruspitoisuudet olivat lähellä esivalmistusarvoja. Kirjoittajat vertailivat neurokemiallisten muutosten mallia niihin, joita havaittiin DA-reseptorin salpaajien antamisen jälkeenZetterström et ai., 1984; Imperato ja DiChiara, 1985) ja ovat ehdottaneet, että seksuaalisen passiivisuuden tila voidaan välittää prolaktiinivapautuksella, joka voi toimia "endogeenisenä neuroleptisenä" (Mas et ai., 1995a,b,d). On selvää, että neuroleptiseen antamiseen liittyy ekstrasellulaaristen metaboliitin pitoisuuksien ja DA-effluxin lisääntyminen (Zetterström et ai., 1984; Imperato ja DiChiara, 1985). Valitettavasti, Mas et ai. (1995a,b) eivät pystyneet havaitsemaan mPOA DA-pitoisuuksia. Esillä olevassa tutkimuksessa DA-pitoisuudet NAC: ssa palautuivat esiasteen arvoihin, kun taas DOPAC- ja HVA-pitoisuudet pysyivät koholla. Tämä kuvio on ristiriidassa NAC: ssa vaikuttavan endogeenisen neuroleptin roolin kanssa seksuaalisen kylläisyyden indusoimiseksi.

Koska mesolimbiset DA-neuronit osallistuvat motivoituneeseen käyttäytymiseen (Fibiger ja Phillips, 1986; Blackburn et ai., 1992; Kalivas et ai., 1993; LeMoal, 1995) ja niiden herkkyys uusille ympäristön ärsykkeille (Fabre et ai., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz ja Schultz, 1994) NAC DA: n ekstrasellulaaristen konsentraatioiden havaittu lisääntyminen vasteena uudelle naiselle on yhdenmukainen hypoteesin kanssa, että aktiivisuus tässä DA-järjestelmässä on tärkeä seksuaalisen käyttäytymisen uudelleen aloittamiseksi. Lisäksi ilmoitukset DA-lähetyksen ruokahaluttavasta ja kuluttavasta lisääntymisestä (Hull et ai., 1993, 1995;Mas et ai., 1995b; Sato et ai., 1995) ja neuronaalinen aktiivisuus (Shimura et ai., 1994) urospuolisten rottien mPOA: ssa seksuaalisen käyttäytymisen perusteella voidaan päätellä, että tämä rakenne voi myös edistää Coolidge-vaikutuksen ominaispiirteitä.

Mesolimbisen DA-järjestelmän yleisen roolin mukaisesti motivoituneessa käyttäytymisessä on hyvin selvää, että myös solunulkoiset DA-pitoisuudet ovat koholla ennen ateriaa, sen aikana ja välittömästi sen jälkeen, kun paluu perusarvoihin values30 min myöhemmin (Wilson et ai., 1995). On tunnettua, että ruoan aiheuttama kylläisyys vaikuttaa sen aistinvaraisiin ominaisuuksiin. Ihmiset ja eläimet hylkäävät ruokaa, jossa heidät ruokittiin kylläisyydelle, ja nauttivat muita elintarvikkeita, joita ei ollut syöty (Rolls, 1986). Tämä herättää kysymyksen siitä, lisätäänkö solunulkoista DA-ulosvirtausta NAC: ssa valikoivasti esittelemällä uudenlaista ruokaa, mutta ei elintarvikkeita, joita viime aikoina kulutettiin kylläisyydelle tavalla, joka on analoginen tässä tutkimuksessa esitetyllä tavalla. seksuaalinen motivaatio. Vahvistettaessa tämä luonnollisten palkkioiden, kylläisyyden ja mesolimbisen DA-siirron sensoristen ominaisuuksien välinen yleinen suhde merkitsisi tämän hermosysteemin kriittistä roolia motivoivien prosessien säätelyssä, jonka häiriö voi johtaa vakaviin syömisen ja seksuaalisen toiminnan häiriöihin .

REFERENSSIT

  1. ↵
    1. Ranta FA,
    2. Jordan L

    (1956) Seksuaalinen uupumus ja elpyminen urosrotissa. QJ Exp Psychol 8: 121-133.

  2. ↵
    1. Bermant G,
    2. Lott DF,
    3. Anderson L

    (1966) Coolidge-vaikutuksen ajalliset ominaisuudet urosrotan kopulaatiokäyttäytymisessä. J Comp Physiol Psychiatry 65: 447-452.

  3. ↵
    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamiini toimii ruokahaluttavassa ja puolustuskäyttäytymisessä. Prog Neurobiol 39: 247-279.

  4. ↵
    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Seksuaalinen käyttäytyminen lisää dopamiinin siirtoa urosrottien ytimessä ja striatumissa: vertailu uutuuteen ja liikkumiseen. Behav Neurosci 106: 181-191.

  5. ↵
    1. Fabre M,
    2. Rolls ET,
    3. Ashton JP,
    4. Williams G

    (1983) Neuronien aktiivisuus käyttäytyvän apinan ventral tegmentaalialueella. Behav Brain Res 9: 213-235.

  6. ↵
    1. Fibiger HC,
    2. Phillips AG

    (1986) Palkinto, motivaatio, kognitio: mesotelenkefaalisten dopamiinijärjestelmien psykobiologia. Fysiologian käsikirjassa: hermosto IV, ed. Bloom FE, Geiger SD (American Physiology Society, Bethesda, MD), s. 647 – 675.

  7. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury AG,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Hengityskohdan palkitsemispaikkojen sähköinen stimulaatio lisää dopamiinin siirtoa rotan ytimessä. Behav Brain Res 55: 131-141.

  8. ↵
    1. Fisher A

    (1962) ärsykkeen vaihtelun vaikutukset urospuolisten rottien seksuaaliseen kyllästymiseen. J Comp Physiol Psychiatry 55: 614-620.

  9. ↵
    1. Fowler H,
    2. Whalen RE

    (1961) Vaihtelu stimuloivan ärsykkeen ja seksuaalisen käyttäytymisen suhteen urosrotissa. J Comp Physiol Psychiatry 54: 68-71.

  10. ↵
    1. Fumero B,
    2. Fernendez-Vera JR
    3. Gonzalez-Mora JL,
    4. Mas M

    (1994) Monoamiinin liikevaihdon muutokset maskuliiniseen seksuaaliseen käyttäytymiseen liittyvissä aivojen alueilla: mikrodialyysitutkimus. Brain Res 662: 233-239.

  11. ↵
    1. Holmes GM,
    2. Holmesin pääosasto,
    3. Sachs BD

    (1987) IBM-PC-pohjainen tiedonkeruujärjestelmä jyrsijöiden seksuaalisen käyttäytymisen tallentamiseen ja yleiseen tapahtumien tallentamiseen. Physiol Behav 44: 825-828.

  12. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Mooses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulaatio lisää dopamiinin aktiivisuutta urosrottien mediallisessä preoptic-alueella. Life Sci 52: 935-940.

  13. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D
    3. Lorrain DS
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstrasellulaarinen dopamiini mediaalisessa preoptic-alueella: vaikutukset seksuaaliseen motivaatioon ja kopulaation hormonaaliseen kontrollointiin. J Neurosci 15: 7465-7471.

  14. ↵
    1. Imperato A,
    2. DiChiara G

    (1985) Dopamiinin vapautuminen ja aineenvaihdunta hereillä olevilla rotilla systeemisen neuroleptikon jälkeen, kuten trans-striatti-dialyysillä tutkittiin. J Neurosci 5: 297-306.

  15. ↵
    1. Johnston RE
    2. Rasmussen K

    (1984) Naisten hamstereiden yksilöllinen tunnistaminen miehillä: kemiallisten vihjeiden ja haju- ja vomeronasalijärjestelmien rooli. Physiol Behav 33: 95-104.

  16. ↵
    1. Kaba H,
    2. Hayashi Y,
    3. Higuchi T
    4. Nakanishi S

    (1994) Hajumuistin induktio aktivoimalla metabotrooppinen glutamaattireseptori. tiede 265: 262-264.

  17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Sorg BA,
    3. Koukut MS

    (1993) Psykostimulanttien herkistymisen farmakologinen ja hermostopiiri. Behav Pharmacol 4: 315-334.

  18. ↵
    1. LeMoal M

    (1995) Mesokortikolimbiset dopaminergiset neuronit. Toiminnalliset ja sääntelytehtävät. Psykofarmakologiassa: neljännen sukupolven edistyminen, toim. Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), s. 283 – 294.

  19. ↵
    1. Louillot A,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Guadalupe T,
    4. Mas M

    (1991) Sukupuoleen liittyvät haju ärsykkeet herättävät selektiivistä lisääntymistä dopamiinin vapautumisessa urosrottien ytimessä. Brain Res 553: 313-317.

  20. ↵
    1. Mas M,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Louillot A,
    4. Ainoa C,
    5. Guadalupe T

    (1990) Dopamiinin lisääntynyt lisääntyminen kopuloituvien urosrottien ytimessä, kuten in vivo voltammetria osoittaa. Neurosci Lett 110: 303-308.

  21. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Fernandez-Vera JR
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995a) Seksuaalisen uupumisen ja talteenoton neurokemialliset korrelaatiot arvioitiin in vivo mikrodialyysillä. Brain Res 675: 13-19.

  22. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995b) Aivomonamiinin neurotransmitterivapautuksen vapauttaminen voltammetrisesti ja mikrodialyysillä sosioseksuaalisten vuorovaikutusten aikana. Behav Brain Res 71: 69-79.

  23. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I

    (1995c) Apomorfiinin aiheuttama pariutumiskäyttäytymisen indusointi sukupuolisesti sattuneissa rotissa. Eur. J. Pharmacol 280: 331-334.

  24. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995d) Seksuaalisen kylläisyyden neurokemia. Kokeellinen malli inhiboidusta halusta. Seksuaalitoiminnan ja toimintahäiriön farmakologia, ed Bancroft J (Raven, New York), s. 115 – 126.

  25. ↵
    1. Mirenowicz J,
    2. Schultz W

    (1994) Ennustamattomuuden merkitys palkintoreaktioissa kädellisillä dopaminergisilla neuroneilla. J Neurophysiol 72: 1024-1027.

  26. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mesolimbinen dopamiinin vapautuminen, joka aiheutui lisävarusteiden hajujärjes- telmän aktivoinnista: nopea kronoamperometrinen tutkimus. Neurosci Lett 140: 81-84.

  27. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Rotan aivot stereotaksisissa koordinaateissa (2nd ed). (Academic, San Diego).

  28. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG
    4. Wenkstern D,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Seksuaalinen käyttäytyminen parantaa keski-dopamiinin siirtoa urosrotissa. Brain Res 530: 345-348.

  29. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Everitt BJ

    (1995) Seksuaalisen käyttäytymisen psykofarmakologia. Psykofarmakologiassa: neljännen sukupolven edistyminen, toim. Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), s. 743 – 758.

  30. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioidit ja seksuaalinen käyttäytyminen. Neurosci Biobehav Rev 11: 1-34.

  31. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Blaha CD,
    3. Pfaus JG,
    4. Blackburn JR

    (1992) Positiivisten emotionaalisten tilojen neurobiologiset korrelaatiot: dopamiini, ennakointi ja palkitseminen. Kansainvälisessä uudelleentarkastelussa emotionaalisista tutkimuksista, ed Strongman (Wiley, New York), s. 31 – 50.

  32. ↵
    1. Pleim ET,
    2. Matochik JA,
    3. Barfield RJ,
    4. Auerbach SB

    (1990) Dopamiinin vapautumisen korrelaatio ytimen accumbensissa maskuliinisen seksuaalisen käyttäytymisen kanssa rotilla. Brain Res 524: 160-163.

  33. ↵
    1. Rodriguez-Manzo G
    2. Fernandez-Guasti A

    (1994) Seksuaalisen uupumuksen kumoaminen serotonergisten ja noradrenergisten aineiden avulla. Behav Brain Res 62: 127-134.

  34. ↵
    1. Rodriguez-Manzo G
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995a) Keskeisen noradrenergisen järjestelmän osallistuminen seksuaalisesti uupuneiden rottien kopulatorisen käyttäytymisen palauttamiseen yohimbiinin, naloksonin ja 8-OH-DPAT: n avulla. Brain Res Bull 38: 399-404.

  35. ↵
    1. Rodriguez-Manzo G
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995b) Opioidiantagonistit ja seksuaalisen kylläisyyden ilmiö. Psychopharmacol 122: 131-136.

  36. ↵
    1. Rolls BJ

    (1986) Aistinvarainen kylläisyys. Nutr Rev 44: 93-101.

  37. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) Motivaation käyttäytymiseen liittyvä neurokemia: metodologiset ja käsitteelliset kysymykset ydin accumbens dopamiinin dynaamisen aktiivisuuden tutkimuksissa. J Neurosci Methods 64: 137-149.

  38. ↵
    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamiinin vapautuminen mediaalisessa preoptic-alueella rotan kopulaatiokäyttäytymisen aikana. Brain Res 692: 66-70.

  39. ↵
    1. Schultz W

    (1992) Dopamiinin neuronien aktiivisuus käyttäytyvässä kädellisessä. Semin Neurosci 4: 129-138.

  40. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Mediaalinen preoptinen alue osallistuu sekä seksuaaliseen kiihottumiseen että suorituskykyyn urosrotissa: neuroniaktiivisuuden uudelleenarviointi vapaasti liikkuvissa eläimissä. Brain Res 640: 215-222.

  41. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Dopamiinin siirto lisääntyy urospuolisten rottien ytimessä, kun he altistuvat ensimmäistä kertaa seksuaalisesti vastaanottaville naarasrotille. Brain Res 618: 41-46.

  42. ↵
    1. Wilson C,
    2. Nomikos GG
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Dopaminergiset korrelaatiot motivoituneesta käyttäytymisestä: ajon merkitys. J Neurosci 15: 5169-5178.

  43. ↵
    1. Wilson JR,
    2. Kahn RE,
    3. Ranta FA

    (1963) Muuntaa stimulanttimiehiä muuttavien urosrottien seksuaalista käyttäytymistä. J Comp Physiol Psychiatry 56: 636-644.

  44. ↵
    1. Zetterström T,
    2. Sharp T,
    3. Ungerstedt U

    (1984) Neuroleptisten lääkkeiden vaikutus striatan dopamiinin vapautumiseen ja aineenvaihduntaan äkillisessä rotassa, jota tutkittiin intraserebraalisella dialyysillä. Eur. J. Pharmacol 106: 27-37.

Artikkeleita, joissa viitataan tähän artiklaan

  • Dopaminergisten neuronien endogeeninen opioidien aiheuttama neuroplastisuus Ventral Tegmental -alueella vaikuttaa luonnolliseen ja opiaattipalkkioon Journal of Neuroscience, 25 kesäkuu 2014, 34 (26): 8825-8836
  • Epätasapaino herkkyydessä eri tyyppisille palkinnoille patologisessa uhkapelissä Brain, 1 August 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Natural and Drug Rewards Act yhteisistä hermosolujen plastismin mekanismeista {Delta} FosB: n kanssa avainvälittäjänä Journal of Neuroscience, 20 helmikuu 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Neuronaaliset vasteet Nucleus Accumbens Shellissä sukupuolikäytön aikana urospuolisilla rotilla Journal of Neuroscience, 1 helmikuu 2012, 32 (5): 1672-1686
  • Romanttinen rakkaus: nisäkkään aivojärjestelmä perämiesvalinnalle Royal Societyin filosofiset tapahtumat B: Biologiset tieteet, 29 joulukuu 2006, 361 (1476): 2173-2186
  • Hedonic Hot Spots aivoissa Neurotieteilijä, 1 joulukuu 2006, 12 (6): 500-511
  • Dopaminergisten korrelaattien keskipitkän ja basolateraalisen amygdalar-ytimien modulointi rotan ytimen Accumbensin ja mediaalisen prefrontaalisen Cortexin ruokinnassa Journal of Neuroscience, 15 joulukuu 2002, 22 (24): 10958-10965
  • Dopamiinikonsentraatio-transienttien esiintymistiheys Miesten rottien selkä- ja ventralstriatumin lisääntyminen spesifisten spesifikaatioiden aikana Journal of Neuroscience, 1 joulukuu 2002, 22 (23): 10477-10486
  • Kirja-arvostelu: Ekstrasellulaarisen dopamiinin dynamiikka kokaiinin akuuteissa ja kroonisissa toimissa Neurotieteilijä, 1 elokuu 2002, 8 (4): 315-322
  • NMDA, AMPA / Kainate ja dopamiinireseptorien differentiaalinen osallistuminen ydinaseeseen Accumbensin ytimessä Pavlovian lähestymistavan käyttäytymisen hankkimisessa ja suorittamisessa Journal of Neuroscience, 1 joulukuu 2001, 21 (23): 9471-9477
  • Kokaiinin etsimisestä johtuva käyttäytyminen lääkkeisiin liittyvillä ärsykkeillä rotilla: Vaikutukset sammuneiden operanttivasteiden ja solunulkoisten dopamiinitasojen elpymiseen amygdalassa ja ytimessä PNAS, 11 huhtikuu 2000, 97 (8): 4321-4326
  • Seksuaalisen käyttäytymisen ja lisääntyneen dopamiinin vaikutuksen helpottaminen urospuolisten rottien nukleiinissa, D-amfetamiinin aiheuttaman käyttäytymisen herkistymisen jälkeen Journal of Neuroscience, 1 tammikuu 1999, 19 (1): 456-463
  • NEUROTiede: Aivojen huomion saaminen Tiede, 3 lokakuu 1997, 278 (5335): 35-37
  • Dopaminergiset korrelaatit aistien spesifisestä kylläisyydestä rotan mediaalisessa eturintamassa ja nucleus Accumbensissa Journal of Neuroscience, 1 lokakuu 1999, 19 (19): RC29