Kommentit: Nora Volkow on NIDAn johtaja. Tämä kattaa dopamiini- (D2) -reseptorien roolin ja desensitisaation riippuvuudessa.
Volkow voi olla paljastanut vastauksen Addiction Riddle
Psykiatriset uutiset Kesäkuu 4, 2004
Volume 39-numero 11 Page 32
Jim Rosack
Riippuvuushäiriöt voivat olla "muutos salitudimittarissa", jossa normaaleja ärsykkeitä ei enää tunnisteta merkittäviksi, mutta väärinkäyttäjien vaikutukset aivojen dopamiinijärjestelmään ovat erittäin merkittäviä, NIDA: n johtaja uskoo.
Nora Volkow, MD, on tutkinut ihmisen aivojen reaktiota riippuvuutta aiheuttaviin aineisiin lähes 25 vuoden ajan. Kaikkien näiden vuosien kliinisen havainnoinnin ja tutkimuksen jälkeen hän käyttää tehtäväänsä kansallisen huumeiden väärinkäytön instituutin (NIDA) johtajana löytääksesi vastauksen perustavanlaatuiseen kysymykseen: miksi ihmisen aivot tulevat riippuvaisiksi?
Itse asiassa, neljännesvuosisadan jälkeen, pohdiskelemalla tätä petollisen yksinkertaista kysymystä, Volkow - käyttäen omaa tutkimusta ja muiden riippuvuustutkijoiden - uskoo, että kenttä on hyvin matkalla vastaukseen.
Hänen johdollaan NIDA: n rahoittamat tutkijat etsivät vastausta nopeasti. Viime kuussa Volkow jakoi ajatuksensa ylivuotoisen joukon kanssa arvostetun psykiatrin luennon aikana APA: n vuosikokouksessa New Yorkissa.
Laaja tutkimus on osoittanut, että kaikki riippuvuuslääkkeet lisäävät dopamiiniaktiivisuutta ihmisen aivojen limbisessä järjestelmässä. Mutta, Volkow korosti, "vaikka tämä dopamiinin nousu on välttämätöntä riippuvuuden luomiseksi, se ei itse asiassa selitä riippuvuutta. Jos annat väärinkäyttäjää kenellekään, heidän dopamiinipitoisuutensa nousee. Suurimmasta osasta ei kuitenkaan tule riippuvuutta. "
Viime vuosikymmenen aikana aivojen kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet, että väärinkäytösten huumeisiin liittyvä dopamiinin kasvu on vähemmän riippuvaisilla kuin niillä, jotka eivät ole riippuvaisia. Kuitenkin niissä, jotka ovat alttiita riippuvuudelle, tämä suhteellisen pienempi dopamiinitasojen nousu johtaa subjektiivisesti voimakkaaseen haluun etsiä väärinkäytön lääkettä uudestaan ja uudestaan.
Onko dopamiinilla rooli tässä siirtymässä? " Volkow kysyi. "Mikä todella johtaa pakoon ottaa väärinkäyttölääke? Mikä ruokkii riippuvaisen hallinnan menettämistä? "
Kuvantaminen täyttää eräitä aihioita
Aivojen kuvantamistekniikoiden kehitys on antanut tutkijoille mahdollisuuden käyttää erilaisia biokemiallisia markkereita tarkastellakseen dopamiinijärjestelmän komponentteja - dopamiinin kuljettajaa ja dopamiinireseptoreita (tähän mennessä on tunnistettu vähintään neljä erilaista dopamiinireseptorien alatyyppiä). Lisäksi tutkijat pystyvät nyt seuraamaan aivojen aineenvaihdunnan muutoksia ajan myötä käyttämällä glukoosin biokemiallisia markkereita saadakseen selville, miten väärinkäyttäjät vaikuttavat aineenvaihduntaan.
Nämä edistysaskeleet ovat antaneet meille mahdollisuuden tarkastella erilaisia väärinkäyttölääkkeitä ja mitä erityisiä vaikutuksia ja muutoksia [dopamiinijärjestelmässä] liittyy kuhunkin niistä ", Volkow selitti. "Meidän on tiedettävä, mitkä vaikutukset ja muutokset ovat yhteisiä kaikille väärinkäyttäjille."
”Varhaisessa vaiheessa kävi ilmi, että jotkut väärinkäyttäjät vaikuttivat vaikuttavan dopamiinin kuljettajiin, toiset taas eivät. Tutkimus keskittyi sitten dopamiinireseptoreihin ja aineenvaihduntaan yhteisten vaikutusten löytämiseksi, Volkow selitti. Yksi hänen tutkimuksistaan 1980-luvulla osoitti kokaiinista riippuvaisilla potilailla dopamiinireseptoripitoisuuksien, etenkin vatsanalaisen striatumin, tasaisen vähenemisen vertailukohteisiin verrattuna. Volkow kiehtoi huomatessaan, että nämä vähenemiset olivat pitkäaikaisia, selvästi yli kokaiinista tehdyn akuutin vetäytymisen ratkaisun.
"Tyypin 2 dopamiinireseptorien väheneminen ei ole ominaista pelkästään kokaiiniriippuvuudelle", Volkow jatkoi. Muut tutkimukset löysivät samanlaisia tuloksia potilaista, jotka ovat riippuvaisia alkoholista, heroiinista ja metamfetamiinista.
"Joten, mitä se tarkoittaa, tämä yleinen D2-reseptorien väheneminen riippuvuudessa?" Volkow kysyi.
Kohdemittarin nollaaminen
"Aloitan aina yksinkertaisemmilla vastauksilla, ja jos ne eivät toimi, annan aivoni mutkistaa", Volkow totesi väkijoukon iloksi.
Hän sanoi, että dopamiinijärjestelmä reagoi tärkeimpiin ärsykkeisiin - jotain, joka on joko miellyttävä, tärkeä tai kiinnitettävä huomiota. Muut asiat voivat olla myös tärkeitä, kuten uusia tai odottamattomia ärsykkeitä tai aversiivisia ärsykkeitä, kun ne uhkaavat luonnossa.
"Joten dopamiini todella sanoo:" Katso, kiinnitä huomiota tähän - se on tärkeää ", Volkow sanoi. "Dopamiini merkitsee huomiota."
Mutta hän jatkoi, dopamiini pysyy yleensä synapsiin vain lyhyen aikaa - alle 50 mikrosekuntia - ennen kuin dopamiininkuljettaja kierrättää sen. Joten normaaleissa olosuhteissa dopamiinireseptorien tulisi olla runsaita ja herkkiä, jos ne aikovat kiinnittää huomiota lyhyeen dopamiinipurskeeseen, jonka on tarkoitus kuljettaa viesti "Kiinnitä huomiota!"
Riippuvuuteen liittyvien D2-reseptorien vähenemisen myötä yksilöllä on alentunut herkkyys tärkeille ärsykkeille, jotka toimivat luonnollisina vahvistimina käyttäytymiseen.
"Suurin osa väärinkäyttölääkkeistä", kuitenkin Volkow sanoi, "estää dopamiinin kuljettajan aivojen palkkapiireissä, jolloin hermovälittäjäaine voi pysyä synapsissa vertailevan ikuisuuden ajan. Tämä johtaa suureen ja kestävään palkkioon, vaikka yksilöllä on vähemmän reseptoreita.
"Ajan myötä riippuvaiset oppivat, että luonnolliset ärsykkeet eivät ole enää merkittäviä", Volkow painotti. "Mutta väärinkäytön huume on."
Joten hän kysyi: "Mistä tiedämme, mikä on kana ja mikä on muna?" Johtaako väärinkäyttölääkkeiden jatkuva käyttö D2-reseptorien laskuun vai synnyttääkö synnynnäinen pienempi määrä reseptoreita riippuvuuteen?
Tutkimus käsittelee nyt tätä kysymystä, Volkow vahvisti. Ja näyttää siltä, että jälkimmäinen voi olla vastaus. Ei-määrättyjen henkilöiden kohdalla, jotka eivät ole altistuneet väärinkäytöksille, D2-reseptoripitoisuudet vaihtelevat suuresti. Joillakin normaaleilla kontrolliryhmillä D2-tasot ovat yhtä alhaiset kuin jotkut kokaiinista riippuvaiset.
Eräässä tutkimuksessa Volkow sanoi, että tutkijat antoivat laskimonsisäistä metyylifenidaattia ei-riippuvaisille henkilöille ja pyysivät heitä arvioimaan, miten lääke sai heidät tuntemaan.
"Ne, joilla oli korkea D2-reseptoritaso, sanoivat, että se oli kauheaa, ja ne, joilla oli alhaisemmat D2-reseptoritasot, sanoivat todennäköisemmin, että se sai heidät tuntemaan olonsa hyväksi", Volkow kertoi.
"Nyt", hän jatkoi, "tämä ei välttämättä tarkoita sitä, että henkilöt, joilla on matala D2-reseptoritaso, ovat alttiita riippuvuudelle. Mutta se voi tarkoittaa, että henkilöt, joilla on korkea D2-reseptorien taso, reagoivat lopulta liian voimakkaasti väärinkäyttäjien havaittuun dopamiinin suureen nousuun. Kokemus on luonnostaan vastenmielinen ja mahdollisesti suojelee heitä riippuvuudelta. "
Teoriassa hän ehdotti, että jos riippuvuushoitotutkijat voisivat löytää keinon lisätä D2-reseptorien määrää aivoissa, "saatat pystyä muuttamaan ne henkilöt, joilla on alhaisemmat D2-tasot, ja luoda vastenmielistä käyttäytymistä vastauksena väärinkäyttäjiin".
Viimeaikaiset havainnot yhdeltä Volkowin tutkijatohtorilta osoittivat, että hiirillä on mahdollista viedä aivoihin adenovirus D2-reseptorintuotantogeenin kanssa, mikä lisää D2-reseptoripitoisuutta. Vastauksena hiiret vähentävät vastaavasti itse kontrolloitua alkoholin saantiaan. Muut tutkijat toistivat äskettäin löydökset myös kokaiinilla.
"Mutta", Volkow varoitti, "tarvitset enemmän kuin vain vähän D2-reseptoreita." Glukoosimetabolian kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet, että aineenvaihdunta vähenee merkittävästi kiertoradan etupuolen aivokuoressa (OFC) ja cingulate gyrusissa (CG) vastauksena kokaiiniin, alkoholiin, metamfetamiiniin ja marihuanaan riippuvaisilla verrokkikohteisiin verrattuna. Ja hän lisäsi, tämä aineenvaihdunnan lasku korreloi voimakkaasti D2-reseptorien laskujen kanssa.
Volkow oletti, että OFC: n ja CG: n toimintahäiriöt “aiheuttavat yksilöiden enää kykenemättömäksi arvioimaan lääkkeen huomiota - he käyttävät huumeiden väärinkäyttöä pakollisesti, mutta se ei anna heille iloa ja useimmissa tapauksissa sillä on kielteisiä seurauksia. ” Silti he eivät voi lopettaa huumeiden käyttöä.
Muut tutkimukset osoittavat, että esto-ohjaus; palkkio, motivaatio ja ajaminen; ja oppimis- ja muistipiirit ovat kaikki epänormaaleja yksilöissä, joilla on riippuvuushäiriö, hän totesi. Tämän seurauksena riippuvuuden hoito edellyttää integroitua järjestelmää.
"Kukaan ei halua tulla riippuvaiseksi", Volkow päätti. "He eivät yksinkertaisesti ole kognitiivisesti kykenemättömiä olemaan riippumattomia."
;
