The Journal of Neuroscience, 15 maaliskuu 2001, 21(6): 2123-2130;
+ Kirjoittajat
Abstrakti
Dopamiinin siirto ydinasemassa voidaan aktivoida lääkkeillä, stressillä tai motivoivalla käyttäytymisellä, ja toistuva altistuminen näille ärsykkeille voi herättää tämän dopamiinivasteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, aktivoidaanko naispuolinen seksuaalinen käyttäytyminen ydinvoimaloiden neuroneja ja onko aikaisempi seksuaalinen kokemus herkistävä ydinonnettomuuden vasteille amfetamiinille. Käyttäen immunosytokemiallista merkintää tutkittiin ydinvoimalan c-Fos-ilmentymistä eri alialueilla (kuori vs ytimen rostraalinen, keski- ja caudal-taso) naaraspuolisilla hamstereillä, joilla oli vaihtelevia määriä seksuaalista kokemusta. Naisten hamstereita testattiin seksuaalisen käyttäytymisen vuoksi joko 6-viikkojen seksuaalisen kokemuksen tai seksuaalisesti naiivisten eläinten vuoksi altistamalla aikuisille urosille. Aikaisempi seksuaalinen kokemus lisäsi c-Fos-merkintää rostraalisessa ja caudal-tasossa, mutta ei ytimen accumbensin keskitasolla. Seksuaalisen käyttäytymisen testaaminen lisäsi ytimen, mutta ei kuoren, ytimen merkintöjä. Sen varmistamiseksi, että naispuolinen seksuaalinen käyttäytyminen voi herkistää neuroneja mesolimbisessa dopamiinireitissä, seksuaalisesti kokeneiden ja seksuaalisesti naiivien naaraspuolisten naisten amfetamiini- injektioon kohdistamia liikkumavasteita verrattiin sitten. Amfetamiini lisäsi yleistä liikkuvuutta kaikilla naisilla. Seksuaalisesti kokeneet eläimet vastasivat kuitenkin aikaisemmin amfetamiiniin kuin seksuaalisesti naiivilla eläimillä. Nämä tiedot osoittavat, että naispuolinen seksuaalinen käyttäytyminen voi aktivoida neuroneja ytimen accumbensissa ja että seksuaalinen kokemus voi herkistää neuronivasteet amfetamiiniin. Lisäksi nämä tulokset antavat lisää todisteita funktionaalisista eroista ytimen accumbensin kuoren ja ytimen ja sen anteroposterioriakselin välillä.
- naisten seksuaalinen käyttäytyminen
- nucleus accumbens
- kuori
- ydin
- c-Fos
- herkistyminen
- herkistymiseen
- amfetamiini
esittely
Dopamiinin hermot, jotka ovat peräisin keskivälin ventral tegmentaalista aluetta ja jotka ulottuvat eri eturintamatkoihin, mukaan lukien ytimen accumbens, ovat osa mesolimbista dopamiinijärjestelmää. On ehdotettu, että tämä dopamiinijärjestelmä on tärkeä ruokahaluttomien käyttäytymisten säätelemiseksi (Mitchell ja Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto ja Panksepp, 1999), samoin kuin väärinkäytön aiheuttamien huumausaineiden \ tPierre ja Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et ai., 1999; McKinzie et ai., 1999; Peoples et ai., 1999; Bradberry et ai., 2000). Erilaisten väärinkäytösten (esim. Kokaiini, amfetamiini ja heroiini) systeeminen anto aktivoi dopamiinireittejä (Pontieri et ai., 1995; Nisell et ai., 1997; Pierce ja Kalivas, 1997a; Tanda et ai., 1997; Tanda ja Di Chiara, 1998; Barrot et ai., 1999; Cadoni ja Di Chiara, 1999) ja toistuva altistuminen näille farmakologisille aineille voi herkistää näitä dopamiiniherkkiä neuroneja (Robinson et ai., 1988; Kalivas et ai., 1992; Kalivas ja Duffy, 1993; Pierce ja Kalivas, 1995; Kuczenski et ai., 1997; Nisell et ai., 1997; Birrell ja Balfour, 1998; Heidbreder ja Feldon, 1998; Cadoni ja Di Chiara, 1999; Cadoni et ai., 2000). Tutkimuksissa on saatu näyttöä siitä, että ydin accumbens reagoi myös tiettyihin paritteluun liittyviin ominaisuuksiin. Ekstrasellulaariset dopamiinitasot lisääntyvät seksuaalisen vuorovaikutuksen aikana naarasrotilla (Mermelstein ja Becker, 1995; Pfaus et ai., 1995) ja hamsterit (Meisel et ai., 1993; Kohlert et ai., 1997; Kohlert ja Meisel, 1999). Samoin kuin toistuva lääkkeen antaminen, moninkertaiset seksuaalisen käyttäytymisen testit lisäävät myös dopamiinitasojen lisääntymistä, mikä viittaa siihen, että seksuaalinen kokemus voi herkistää neuroneja dopamiinireitillä (Kohlert ja Meisel, 1999).
Ytimen accumbens koostuu monista anatomisesti erillisistä alueista, joista tutuimmat ovat kuori ja ydin. Kuoren ja ytimen anatomiset yhteydet eroavat toisistaan, mikä viittaa siihen, että nämä kaksi osa-aluetta säätelevät erilaisia toimintoja (Crawley et ai., 1985a,b; Heimer et ai., 1991; Zahm ja Brog, 1992; Brog et ai., 1993;Kalivas ja Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et ai., 1995; Pierce ja Kalivas, 1995; Pontieri et ai., 1995; Broening et ai., 1997; Heimer et ai., 1997; Kelley et ai., 1997; Stratford ja Kelley, 1997; Heidbreder ja Feldon, 1998; Lanca et ai., 1998; Bassareo ja Di Chiara, 1999; Di Chiara et ai., 1999b; Groenewegen et ai., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et ai., 1999; Zahm, 1999; Brown ja Molliver, 2000). Koska ydin accumbens on heterogeeninen ydin, ei ole selvää, ovatko naispuolisen seksuaalisen käyttäytymisen vasteet paikallisia ydinaseiden tiettyihin alialueisiin tai leviävät koko ytimessä. Aikaisemmin tähän kysymykseen vastaamiseen käytetyt menetelmät (esim. Mikrodialyysi) eivät ole riittävän herkkiä, jotta voidaan tutkia accumbensin funktionaalista heterogeenisyyttä. Sitä vastoin immunosytokemiallinen käsittely c-Fos-proteiinille tarjoaa menetelmän diskreettisen soluaktivoitumisen tutkimiseksi ydinasemien alialueiden kesken. Näin ollen tämän kokeen ensimmäinen tarkoitus oli selvittää, onko solun aktivoituminen naispuolisen seksuaalisen käyttäytymisen jälkeen paikallistunut tiettyihin ydinasemien alueisiin.
Näiden dopamiinireittien mielenkiintoinen ominaisuus on ristiin herkistyminen. Toisin sanoen, yhdelle lääkkeelle aiemmin herkistetyt dopamiinihäiriöt osoittavat herkistettyjä vasteita toiselle lääkkeelle, joka annetaan ensimmäistä kertaa (Cunningham ja Kelley, 1992; Pierce ja Kalivas, 1997a; Birrell ja Balfour, 1998; Taylor ja Horger, 1999). Lääkevalmisteiden keskinäisen herkistymisen lisäksi useissa tutkimuksissa on raportoitu ristiinherkistymisestä toistuvien altistusten välillä farmakologisiin aineisiin ja luonnollisiin motivaatioihin (Mitchell ja Stewart, 1990a,b; Tidey ja Miczek, 1997; Fiorino ja Phillips, 1999). Siksi tutkimme, vastasivatko seksuaalisesti kokeneet ja seksuaalisesti naiivi eläimet eri tavalla kuin uudet ärsykkeet, joiden tiedetään aktivoivan dopamiinireittejä (esim. Ristiinherkistys), kuten amfetamiini. Jos naispuolinen seksuaalinen käyttäytyminen herkistää dopamiinireittejä, seksuaalisesti kokeneiden naisten tulee näyttää lisääntynyt käyttäytymisvaste yhdelle amfetamiinin injektiolle.
MATERIAALIT JA MENETELMÄT
Yleiset menetelmät
Eläimet. Uros- ja naaras Syyrian hamsterit toimitettiin Charles River Laboratoriesilta (Kingston, NY) ∼60 d: n iässä. Naiset sijoitettiin yksittäin, ja urospuoliset ärsyke-eläimet pidettiin kolmessa tai neljässä ryhmässä muovikehissä (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Eläinten pesäkkeen tilaa pidettiin vakiolämpötilassa (22 ° C), kun valot sammutettiin 1: 30: n ja 11: 30 PM: n välillä (14 / 10 hr valo / pimeä sykli). Ruoka ja vesi olivat saatavilla ad libitum.
Tässä kokeessa käytetyt menettelyt ovat kansallisten terveyslaitosten mukaisia Laboratorioeläinten hoitoa ja käyttöä koskevat ohjeet Purduen eläinten hoito- ja käyttökomitea on hyväksynyt ne.
Seksuaalinen kokemus. Noin 1-viikko sen jälkeen, kun naaraat saapuivat laboratorioon, ne olivat kahdenvälisesti munasarjojen muodostamia natriumpentobarbitaalin (Nembutal) -anestesian alla (8.5 mg / 100 gm paino, ip). Ovariektomian jälkeen naaraat jaettiin aluksi kahteen ryhmään. Yksi naisryhmistä sai 6-viikon seksuaalista kokemusta ärsyke-uroksen kanssa; toinen ryhmä pysyi seksuaalisesti naiivisena. Kaikki naaraat imettiin hormonaalisesti kerran viikossa 6-viikon ajan. Sekä 48: ssa että 24: ssa ennen seksuaalista kokemusta naisille injektoitiin ihonalaisesti 10 μg estradiolibentsoaattia 0.1 ml: ssa puuvillansiemenöljyä. Kokemuspäivänä naaraat saivat 500 μg progesteronia 0.1 ml: ssa puuvillansiemenöljyä (ihonalainen injektio). Naisia, jotka eivät saaneet seksuaalista kokemusta, ruiskutettiin hormonihoitoon ja ne jäivät kotiinsa häkkeihin siirtomaajassa. 4 – 5: ssa progesteronin annon jälkeen aikuisen uroshamsterin, joka oli saanut seksuaalista kokemusta käyttämällä muita seksuaalikäyttäytymistutkimuksia, sijoitettiin koiran naaraan kotikehykseen. Miehiä sisältävien häkkien järjestystä pyöritettiin joka viikko minimoimaan todennäköisyys, että yksittäinen mies ja nainen yhdistettiin useammin kuin kerran 6-viikon seksuaalisen kokemuksen aikana.
Immunosytokemia. Naisten hamstereita, jotka oli tapettu natriumpentobarbitaalin yliannostuksella, perfusoitiin sisäisesti 25 m: llä.m PBS-liuos, pH 7.5, 2 min (virtausnopeus, 25 ml / min), jota seuraa 4% paraformaldehydi PBS: ssä 20 min. Aivot kiinnitettiin jälkikäteen 2 h: lle paraformaldehydissä ja säilytettiin 10% sakkaroosin PBS: ssä yön yli 4 ° C: ssa.
Sarjan koronaaliset 40 μm: n jäädytetyt osat otettiin läpi koko ydinker- roksen. Kolmen 10 minin huuhtelun jälkeen PBS: ssä, jaksoja inkuboitiin joko primaarisessa vasta-aineessa c-Fosiin (1: 6000 PBS: ssä, jossa oli 0.3% Triton X-100; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) tai primaarinen vasta-aine calbindin-D: lle (28 kDa) (1: 6000 PBS: ssä, jossa 0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) 4 ° C: ssa 48 hr. Sekä c-Fos- että calbindin-D-jaksoja inkuboitiin sitten 45 min: n ajan huoneenlämpötilassa biotinyloidussa anti-kanin IgG-sekundaarisessa vasta-aineessa (1: 200 PBS: ssä; Elite Vectastain ABC kit; Vector Laboratories, Burlingame, CA), jota seurasi inkuboidaan avidiini-biotiinin piparjuuriperoksidaasikompleksin kanssa (1: 50 PBS: ssä; Elite Vectastain ABC -sarja) 45 min: lle huoneenlämpötilassa, kolme 10 min -huuhtelua PBS: ssä ennen kutakin inkubointia. Kahden huuhtelun jälkeen PBS: ssä ja 10 min huuhtelu 0.1: ssa m Tris-puskuria, pH 7.6, c-Fos- ja calbindin-D-jaksoja, inkuboitiin 5: n ja 10 min: n osalta vastaavasti 0.08% diaminobentsidiinissä (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) Tris-puskurissa, joka sisälsi 0.003% vetyperoksidia ja 0.015% nikkelikloridi. Kaikki osat huuhdeltiin jälleen Tris-puskurissa ja deionisoidussa vedessä ja kiinnitettiin sitten kromi-alumiinipäällysteisiin dioihin. Diat kuivattiin, dehydratoitiin, puhdistettiin ja peitettiin käyttäen Permountia (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).
Mikroskooppinen analyysi. Calbindin-D: lle värjäytynyt hermokudos, joka rajaa ydin accumbensin kuoren ja ytimen (Jongen-Relo et ai., 1994a; Johnson ja Wood, 1999) käytettiin identifioimaan yksi osa, joka oli kummankin selkäydin rungon, keskikohdan ja nokan tasolla. Calbindiinille värjätyt rostraali-, keski- ja caudal-tasot ytimen accumbens-jaksoista on esitetty kuviossa 1 A-C. On raportoitu, että sydämen ja kuoren välillä on vähemmän selviä eroja salbialaisen hamsterin calbindin-D-immunoreaktiivisuudessa rotan verran verrattuna, mutta tämän peptidin värjäys pystyy silti rajaamaan ytimen accumbensin alialueet (Johnson ja Wood, 1999). Laatikko, joka käsittää näytteenottoalueen 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) sijoitettiin kummankin osuuden selän kuoren ja ytimen ytimen päälle. Jokaisen osan kuva tulostettiin läpinäkyvälle kalvolle ja kuvat siirrettiin sitten vastaaville c-Fos-osille kullekin eläimelle varmistaen, että laatikko asetettiin samaan asentoon kaikille eläimille. kuva 1, D ja E, havainnollistaa yhtä caudal-osaa eläimestä, joka sai 6-viikon seksuaalista kokemusta ja testattiin seksuaalista käyttäytymistä varten. Laatikko sijoitettiin kuvion 3 mukaisen kaulaalisen ytimen ytimelle 1 Dja kuvion 3 mukaisten kaulaisten akumeenien kuoressa1 E. Laatikko, jolla oli samat mitat, sijoitettiin samaan kudososaan mediaalisessa cingulate-aivokuoressa ja mediaalisen ja lateraalisen selkä-caudate-ytimen päälle kullakin kolmesta tasosta, joista näytteet otettiin ydin accumbensille. Koska oletimme, että pariutumisen vaikutuksissa c-Fosiin voi olla rostral-kaudaalisia vaihteluita, analysoitiin vain yksi osa per taso näytteenoton anatomisen tarkkuuden lisäämiseksi. C-Fos-immunoreaktiivisten solujen määrä kullakin valitulla alueella laskettiin videokameran avulla, joka oli kytketty tietokoneistettuun kuva-analyysijärjestelmään (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN).
Nucleus accumbensin kudososat, jotka on värjätty calbindin-D: lle ja c-Fosille. A-C ovat osia rostraalista (A), keskellä (B) ja caudal (C) ydinsolujen värjäytyminen (keskilinja on vasemmalle) calbindinille, joka kuvaa kuoren ja ydinalueen välistä jakautumista (tähdellä). Rostraali- ja keskiosien ja 320 μm: n välillä on 240 μm keski- ja caudal-osien välillä. Alemmat kuvat (D, E) ovat esimerkkejä c-Fos-värjäyksestä \ tD) ja kuori (E) ydin accumbens (keskilinja on oikein) seksuaalisesti kokeneesta naisesta, joka tapettiin seksuaalisen käyttäytymisen testin jälkeen. suorakulmio kuvaa näytteenottopaikkaa (0.2 × 0.5 mm).
Kokeile 1
Ensimmäisessä kokeessa tutkittiin seksuaalisen kokemuksen ja testin vaikutuksia c-Fos-induktioon ydintekijöissä, selkäkuopan ytimessä ja cinguloivassa kuoressa. Kokeen tavoite oli kaksinkertainen. Ensimmäinen tavoite oli selvittää, onko solun aktivaatiossa eroja aivojen alueilla, koska aikaisempi seksuaalinen kokemus ja / tai käyttäytymistestaus olivat. Jos c-Fos-ekspressiota muutettiin, määritettiin sitten, voidaanko muutokset lokalisoida tiettyihin alialueisiin kolmen analysoidun aivojen alueella.
Naisten Syyrian hamsterit saivat 6-viikon seksuaalista kokemusta tai olivat seksuaalisesti naiiveja. 6-kokemusviikolla mitattiin kumulatiivinen aika, jonka naaras oletettu lordoosi (liikkumattomuus, johon liittyy selän selkäpuoli) mitattiin kullekin 10 min-testin istunnolle. Mitään miespuolisen seksuaalisen käyttäytymisen mittauksia ei kirjattu. Viikon 7: n aikana annettiin sama sarja estradiolibentsoaatti- ja progesteroni-injektioita. Tällä kertaa puolet seksuaalisesti kokeneista ja naiiveista naisista testattiin seksuaaliseen käyttäytymiseen asettamalla aikuisen uros kotiinsa. Jäljelle jääneet naiset jäivät kotiinsa. 60 – 90 min minässä miespuolisen altistuksen jälkeen naaraat perfusoitiin solunsisäisesti ja heidän aivonsa käsiteltiin c-Fos-ilmentymistä varten. Ne naiset, joita ei ole testattu seksuaaliseen käyttäytymiseen, perfundoitiin 4 hr: n jälkeen progesteronin antamisen jälkeen.
Tietojen analysointi. Koska solujen lukumäärä ei eronnut niiden naisten välillä, joita ei ole testattu seksuaalisen käyttäytymisen aikana viikolla 7, riippumatta siitä, onko heillä ollut seksuaalista kokemusta (ks. Taulukko)1 esimerkin vuoksi) kokeelliset naiset jaettiin lopulta kolmeen käsittelyryhmään analyysia varten. Ensimmäinen ryhmä sisälsi naiset, jotka saivat 6-viikon seksuaalista kokemusta ja testattiin seksuaalista käyttäytymistä varten (kokemus / testi, n = 6). Toinen ryhmä koostui naisista, jotka eivät saaneet aikaisempaa kokemusta, mutta jotka testattiin seksuaalista käyttäytymistä varten (ei kokemusta / testiä,n = 8). Viimeinen ryhmä sisälsi kaikki naiset hamsterit, joita ei testattu seksuaaliseen käyttäytymiseen riippumatta edellisestä seksuaalisesta kokemuksesta (ei testiä, n = 13). Kaksi ryhmää, jotka eivät saaneet seksuaalisen käyttäytymisen testausta, yhdistettiin tilastollisen tehon lisäämiseksi analyyseissä. Kolmen ryhmän välillä verrattiin c-Fos-värjättyjen solujen lukumäärää selkäydinsolmusta, selkäkuopan ytimestä ja cingulaattisesta kuoresta.
C-Fos-immunoreaktiivisten solujen keskiarvo ± SEM-lukumäärän vertailu ytimessä ja ytimessä ei-testiryhmien välillä
Solumäärät analysoitiin käyttämällä monitekijä ANOVA: ita. Yksinkertainen päävaikutteinen ANOVA ja post hoc Newman – Keuls-testit suoritettiin tarvittaessa. Käyttäytymistiedot (lordoosin kestot) analysoitiin käyttämällä kaksihaaraa t testiä.
Kokeile 2
Toisessa kokeessa verrattiin uuden ärsykkeen, amfetamiinin, kykyä tuottaa käyttäytymiseen liittyvää herkistymistä seksuaalisesti kokeneissa ja seksuaalisesti naiivissa naaraspyhmissä. c-Fos-ekspressiota ydintekijöissä, selkäkuudun ytimessä ja cingulaattikuoressa analysoitiin uudelleen sen määrittämiseksi, oliko solun aktiivisuuden malli samanlainen kuin kokeessa 1 saadut tulokset.
Naisten Syyrian hamsterit saivat 6-viikon seksuaalista kokemusta tai olivat seksuaalisesti naiiveja. Viikolla 7 kaikki naaraat kuljetettiin uuteen ympäristöön (eli 10-gallonan lasiakvaarioon tuntemattomassa huoneessa) 4 hr progesteronin antamisen jälkeen. Naiset sijoitettiin 10-gallonan lasiakvaarioon 10 min: lle, jonka jälkeen puolet seksuaalisesti kokeneista ja seksuaalisesti naivaisista naisista annettiind-amfetamiinisulfaatti (1 mg 1-painokiloa kohti 1.0 ml: ssa 0.9% NaCl: a, lahja Dr. David Nicholsilta, Purduen yliopisto). Jäljelle jääneet naiset injektoitiin 0.9% NaCl: lla (1 mg / 1 kg kehonpainoa). Naiset sijoitettiin sitten takaisin 10-gallonan akvaarioon lisää 60-min. 70-min-istunnot tallennettiin naisten analysoimiseksi. 30 min minässä yleisen aktiivisuustestin jälkeen naaraat perfusoitiin solunsisäisesti, ja niiden aivot käsiteltiin c-Fos-ilmentymistä varten.
Videonauhan analyysi. Viikon 7 aikana videotallennettiin 70-min-istuntoja, jotka testasivat liikkuvuutta. 10-gallonan lasiakvaariot jaettiin kolmeen yhtäläiseen alueeseen videonäytössä, ja naaraiden liikkuvuusaktiivisuus kirjattiin pinta-alan risteysten lukumääränä.
Tietojen analysointi. Aiemmin tapahtunut seksuaalihistoria ei vaikuttanut suolaliuoksella injektoitujen naaraiden hamsterien liikkuvuuteen; siksi kokeelliset naiset jaettiin kolmeen käsittelyryhmään analyysia varten. Ensimmäisessä ryhmässä oli naisia, jotka saivat 6-viikon seksuaalista kokemusta ja jotka injektoitiin amfetamiinilla (kokemus / amfetamiini, n = 8). Toinen ryhmä koostui naisista, joille annettiin amfetamiinia, mutta ei saanut seksuaalista kokemusta (ei kokemusta / amfetamiinia,n = 8). Viimeiseen ryhmään sisältyi kaikki naaraspuoliset hamsterit, jotka injektoitiin suolaliuoksella, riippumatta aikaisemmasta seksuaalisesta kokemuksesta (suolaliuos, n = 15). Naisten keskimääräistä liikkumiskykyä verrattiin kolmen hoitoryhmän välillä testien 70-min. Aikana (10 min -jaksoissa) käyttäen kaksitekijäisiä ANOVA-arvoja. Yksinkertainen päävaikutteinen ANOVA ja post hoc Newman – Keuls-testit suoritettiin tarvittaessa.
C-Fosille värjättyjen solujen lukumäärä ei eronnut naisilla, jotka oli injektoitu suolaliuoksella, riippumatta siitä, mitä aikaisemmassa seksuaalisessa kokemuksessa on. Sen vuoksi verrattiin c-Fos-värjättyjen solujen lukumäärää selkäytimestä accumbens, dorsal-caudate-ytimestä ja cingulate-kuoresta samojen kolmen hoitoryhmän joukossa kuin ensimmäisessä kokeessa. Solumäärät analysoitiin käyttämällä monitekijä ANOVA: ita. Yksinkertainen päävaikutteinen ANOVA ja post hoc Newman – Keuls-testit suoritettiin tarvittaessa.
TULOKSET
Kokeile 1
Seksuaalinen käyttäytyminen
Lordoosin kestoa seksuaalisen käyttäytymisen testin aikana viikolla 7 verrattiin kokemuksen / testin ja ei-kokemus / testiryhmien välillä. Keskimääräinen lordoosin kesto 10 min-testin aikana oli 341 ± 53 sekunnissa kokemus / koeryhmässä ja 478 ± 20 sek. Naisilla, joilla ei ole kokemusta / koeryhmää, oli otettu lordoosia huomattavasti pidemmäksi ajaksi kuin naisilla oli kokemusta / koeryhmää (t 6 = 5.131; p = 0.05). Lisäksi seksuaalinen kokemus ei vaikuttanut lordoosin kestoon. Analyysi ei osoittanut merkittäviä eroja viikon 1 (399 ± 44 sek) ja viikon 7 (341 ± 53 sek) keskimääräisten kestojen välillä naisilla kokemus / koeryhmässä.
c-Fos-ilmentyminen ytimessä accumbens
Hoitoaikojen rostraali-caudal-taso-aikojen kolmiosainen ANOVA ei havainnut mitään merkittäviä hoidon tärkeimpiä vaikutuksia eikä kolmisuuntaista vuorovaikutusta hoidon, accumbens-tason ja kuoren ytimen välillä (kuv. 2); kuitenkin havaittiin kaksi tärkeää kaksisuuntaista vuorovaikutusta (hoitoajat kuori-ydin ja hoitoajat rostraali-caudal-taso).
c-Fos-ekspressio ydinaseiden kuoressa ja ytimessä rostraalisessa, keski- ja kaudalitasossa kullekin hoitoryhmälle. Kolmisuuntaista ANOVAa (hoitoajat rostraali-caudal-taso kertaa kuori-ydin) tutkittiin seksuaalisen kokemuksen ja käyttäytymisen vaikutuksia c-Fos-solujen keskiarvoon ± SEM-lukuun. Hoidon merkittäviä merkittäviä vaikutuksia ja hoidon, accumbens-tason ja kuoren ytimen välistä vuorovaikutusta ei havaittu.
Hoitoaikojen kuoren ja ytimen välisen vuorovaikutuksen koetteleminen paljasti hoitoryhmien merkittävät pääasialliset vaikutukset vain ytimen ytimessä (kuva 1). 3). Useiden vertailujen tulokset osoittivat, että niillä naisilla, jotka testasivat seksuaalista käyttäytymistä viikolla 7: ssa (kokemus / testi ja kokemus / testi), oli ydinsolujen ytimessä huomattavasti enemmän c-Fos-värjättyjä soluja kuin ne naiset, joita ei testattu (ei testi) (Newman – Keuls, p <0.01). Testauksen vaikutuksia ei havaittu ydin accumbensin kuoressa. Seksuaalikokemuksella ei myöskään ollut nimenomaisia vaikutuksia solujen lukumäärään, jotka ilmentävät c-Fosia joko accumbensin kuoressa tai sydämessä.
c-Fos-ilmentyminen ytimen accumbensin kuoressa ja ytimessä, romahtanut rostraalisen ja caudal-tason yli. Kolmisuuntainen ANOVA paljasti kaksisuuntaisen vuorovaikutuksen c-Fos-solujen käsittelyn ja keskiarvon ± SEM-lukumäärän välillä ydin accumbensin kuoressa ja ytimessä (hoitoajat kuori-ydin;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Tämän vuorovaikutuksen tutkiminen yksisuuntainen ANOVA löysi hoitoryhmien merkittävät päävaikutukset vain ytimen accumbens-ytimessä (F (2,24) = 7.341; p<0.003) eikä se ole accumbensin kuoressa (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Eri kirjaimia osoittaa merkittäviä eroja ryhmien välillä.
Hoitoaikojen rostraalisen ja caudal-tason vuorovaikutuksen koetteleminen havaitsi hoitoryhmien merkittäviä tärkeimpiä vaikutuksia sekä rostraaliseen että kaudaliseen tasoon, mutta ei ydinkerroin keskitasoon (kuvio 1). 4). Newman-Keuls post hoc testit osoittivat, että naisilla, jotka olivat saaneet 6-viikon seksuaalista kokemusta ja testattu seksuaalista käyttäytymistä (kokemus / testi), oli enemmän c-Fos-positiivisia soluja rostraalisessa ytimessä kuin naisilla, jotka oli testattu, mutta jotka eivät saaneet aikaisempaa seksuaalista kokemusta (ei kokemusta / testiä; p <0.05) ja ne naiset, joiden seksuaalikäyttäytymistä ei testattu (ei testiä;p <0.01). post hoc testit osoittivat samankaltaisia tuloksia kuin caudal-ytimen accumbens. Kokemus / koeryhmässä olevilla naisilla oli suurempi määrä soluja, jotka ekspressoivat c-Fos-soluja caudal-ytimessä accumbensissa kuin naisilla, joilla ei ollut kokemusta / koeryhmää (p <0.05) eikä testiryhmää (p <0.01). Siksi seksuaalisen käyttäytymisen testaaminen viikolla 7 oli lisännyt c-Fosilla värjättyjen solujen lukumäärää rostral- ja caudal nucleus accumbensissa vain niillä naisilla, jotka olivat saaneet 6 viikon kokemuksen.
c-Fos-ilmentyminen ytimen accumbensin rostraalisen ja caudal-ulottuvuuden kautta, romahti ytimen ja kuoren yli. Vaikka kolmisuuntainen ANOVA osoitti, että kaksisuuntainen vuorovaikutus hoitoryhmien ja keskiarvon ± SEM-numeron c-Fos-solujen välillä ydin accumbensin rostraalisten ja caudal-tasojen kautta lähestyi vain merkitystä (F (4,48) = 2.365; p <0.066), tutkimme ytimen kullekin tasolle erikseen hoidon vaikutuksen c-Fos-värjäykseen. Yksisuuntainen ANOVA paljasti hoitoryhmien merkittävät päävaikutukset sekä rostralin tasolla (F (2,48) = 5.230; p<0.009) ja kaudaalitaso (F (2,48) = 7.455; p <0.002), mutta ei keskitasolla (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) ytimen accumbensista. Eri kirjaimiaosoittaa merkittäviä eroja ryhmien välillä.
c-Fos-ilmentyminen caudate-ytimessä ja cinguloiva kuori
Solumäärät dorsal-caudate-ytimestä analysoitiin myös kolmisuuntaisella ANOVA: lla. Analyysi paljasti vain hoidon ja c-Fos-ilmentymisen välisen vuorovaikutuksen mediaalisen ja lateraalisen caudate-ytimen (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Mediaalisen ja lateraalisen caudate-ytimen erillinen analyysi yksisuuntaisella ANOVA: lla ei kuitenkaan osoittanut eroa c-Fos-värjättyjen solujen määrässä kokemuksen / testin, ei kokemuksen / testin eikä testiryhmien välillä (taulukko2). Lisäksi ei todettu seksuaalisen kokemuksen tai käyttäytymisen tärkeimpiä vaikutuksia c-Fos-proteiinia ilmentävien solujen lukumäärään tai mihinkään vuorovaikutukseen, joita ei löydy cingulaarisesta kuoresta (tietoja ei esitetty).
C-Fos-immunoreaktiivisten solujen keskiarvo ± SEM-luku mediaalisessa ja lateraalisessa selkäkuudun ytimessä
Kokeile 2
Liikunta-aktiivisuus
Kaksisuuntainen ANOVA (hoitoaikojen testausjakso), jossa verrattiin naisten keskimääräistä aktiivisuutta kokemuksessa / amfetamiinissa, ei kokemusta / amfetamiinia ja suolaliuosta käsitteleviä ryhmiä testin 70 min aikana, paljasti hoitoryhmän ja testausjakson välisen vuorovaikutuksen. Tämän vuorovaikutuksen tutkimiseksi yksittäisiä hoitoryhmiä tutkittiin erikseen yksisuuntaisilla ANOVA-molekyyleillä. Analyysit osoittivat merkittäviä muutoksia keskimääräiseen yleiseen aktiivisuuteen 70-min-testin aikana kahden naisryhmän osalta, joille annettiin amfetamiinia (kokemus / amfetamiini ja kokemus / amfetamiini). Suolaliuoksen saaneiden naisten yleinen aktiivisuus ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi 70 min: ssä (kuvio 1).5). Newman-Keuls post hocTällöin käytettiin testejä sen määrittämiseksi, mitkä 10 min testausjaksot erosivat. Moninkertaiset vertailujen tulokset osoittivat, että seksuaalisesti kokeneiden naisten amfetamiinin yleinen aktiivisuus lisääntyi merkittävästi 10 minin jälkeen injektion jälkeen (p <0.05). Lisäksi verrattuna 10 minuuttiin ennen injektiota kokemukset / amfetamiinihoitoryhmän naiset pysyivät merkittävästi aktiivisempina 20 min (p <0.05) ja 30 min (p<0.05) injektioiden jälkeen. Sitä vastoin amfetamiinin vaikutukset seksuaalisesti naiiveilla naisilla ilmenivät vasta 20 minuuttia injektioiden jälkeen. Tällä hetkellä nämä naiset olivat merkittävästi aktiivisempia kuin 10 minuuttia ennen injektioita (p <0.05). Lisäksi amfetamiinia saaneiden seksuaalisesti naiivien naisten aktiivisuus pysyi merkittävästi lisääntyneenä 30 minuutin ajan (p <0.05) ja 40 min (p<0.01) injektioiden jälkeen.
Amfetamiinin vaikutukset seksuaalisesti kokeneiden ja seksuaalisesti naiivien naisten hamstereiden yleiseen aktiivisuuteen. Kaksisuuntainen ANOVA (hoitoaikojen testausjakso) paljasti hoitoryhmän ja testausjakson välisen vuorovaikutuksen (F (12,150) = 2.288;p <0.011) keskimääräiselle ± SEM-aktiivisuuslukemalle. Yksisuuntainen ANOVA-testi yksittäisissä hoitoryhmissä osoitti merkittäviä muutoksia naisten yleisessä aktiivisuudessa kokemuksessa / amfetamiinissa (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) eikä kokemusta / amfetamiinia (F (6,150) = 3.893;p <0.001) hoitoryhmät. Suolaliuoksella injektoitujen naisten aktiivisuus ei muuttunut (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Post hoc testit osoittivat, että seksuaalisesti kokeneet naiset reagoivat nopeammin amfetamiiniin, mikä osoitti aktiivisuuden lisääntymistä ensimmäisessä 10: ssa min injektion jälkeen. Seksuaalisesti naiivi naaraat eivät reagoineet amfetamiiniin ennen 20ia min injektion jälkeen. *p <0.05 verrattuna ajanjaksoon ennen testausta.
c-Fos-ilmaisu
Kolmisuuntaista ANOVAa (hoitoaikoja rostraali-caudal-taso kertaa kuori-ydin) tutkittiin seksuaalisen kokemuksen ja amfetamiinin vaikutuksia c-Fos-ilmentymiseen ytimen accumbensissa. Hoidon merkittäviä merkittäviä vaikutuksia ja hoidon, accumbens-tason ja kuoren ytimen välistä vuorovaikutusta ei havaittu. Lisäksi analyysi ei osoittanut mitään vuorovaikutusta hoitoryhmien ja c-Fos-ilmentymisen välillä accumbensin kuoressa ja ytimessä tai hoitoryhmien ja c-Fos-merkintöjen välillä ydin accumbensin rostraalisessa, keskellä ja caudal-tasossa ( tietoja ei ole esitetty).
Solumäärät dorsal-caudate-ytimestä analysoitiin myös kolmisuuntaisella ANOVA: lla. Alustava analyysi ei osoittanut aikaisemman seksuaalisen kokemuksen tai amfetamiinin merkittävää vaikutusta c-Fos-positiivisten solujen määrään. Lisäksi aikaisemman seksuaalisen kokemuksen tai amfetamiinin vaikutusta c-Fos-proteiinia ilmentävien solujen lukumäärään ei havaittu cingulaattisessa kuoressa käyttäen kaksisuuntaista ANOVAa (tietoja ei esitetty).
KESKUSTELU
Tämän tutkimuksen tarkoitus oli kaksinkertainen. Tutkimme ensin seksuaalisen kokemuksen vaikutuksia solujen aktiivisuuteen ydinalueen eri alialueilla. Toinen kysymys, onko aikaisempi seksuaalinen kokemus voinut herkistää mesolimbista dopamiinireittiä, tutkittiin vertaamalla seksuaalisesti kokeneiden ja naiivisten eläinten käyttäytymisvasteita amfetamiinin injektioon. Tuloksemme eivät tarkoita ainoastaan sitä, että naispuolinen seksuaalinen käyttäytyminen voi aktivoida neuroneja ytimessä, mutta myös että seksuaalinen kokemus voi herkistää hermosolujen vastetta amfetamiinille.
Seksuaalinen käyttäytymisvaikutus c-Fos-ilmentymiseen ytimen ytimessä ja ytimessä
Seksuaalinen käyttäytymisen testaus lisäsi c-Fos-ilmentymistä ydinsydämen ytimessä, mutta ei kuoressa, tukemalla aiempaa tutkimusta, joka osoittaa, että yksi seksuaalinen kohtaaminen voi aktivoida neuroneja ydin accumbensissa naisen jyrsijöissä (Meisel et ai., 1993; Joppa et ai., 1995; Mermelstein ja Becker, 1995; Pfaus et ai., 1995; Kohlert et ai., 1997; Kohlert ja Meisel, 1999). Kirjallisuus, joka käsittelee ydin accumbensin funktionaalista dichotomiaa, koostuu lukuisista raporteista dopamiinin siirron erilaisista muutoksista ydinsolujen kuoressa ja ytimessä vastauksena farmakologisiin ja fysiologisiin ärsykkeisiin. Useiden väärinkäytön aiheuttamien lääkkeiden antaminen johtaa solunulkoisten dopamiinitasojen selektiiviseen lisääntymiseen ydinsolujen kuoressa (Pontieri et ai., 1995; Nisell et ai., 1997; Pierce ja Kalivas, 1997a; Tanda et ai., 1997; Tanda ja Di Chiara, 1998; Barrot et ai., 1999; Cadoni ja Di Chiara, 1999). Samalla tavoin erittäin maukkaat elintarvikkeet (Tanda ja Di Chiara, 1998; Di Chiara et ai., 1999a; Kelley, 1999), lievä stressi (esim. jalkaisku) (Kalivas ja Duffy, 1995; Tidey ja Miczek, 1997; Bruijnzeel et ai., 1999; Wu et ai., 1999) ja ympäristön uutuus (Rebec et ai., 1997;Rebec, 1998) lisäävät myös selektiivisesti dopamiinin siirtoa ydinsolujen kuoressa.
Tuloksemme ovat johdonmukaisia hypoteesin kanssa, että kuori ja ydin ovat toiminnallisesti erillisiä, vaikka löysimme ytimen, ei kuoren, reagoivan seksuaaliseen käyttäytymiseen. On kuitenkin mahdollista, että c-Fos-immunoreaktiivisuudessa tapahtui muutoksia ytimen accumbensin kuoressa, mutta näitä muutoksia ei havaittu. Kuori on järjestetty monimutkaisesti eri osa-alueisiin, mediaaliseen, ventral- ja lateraaliseen kuoreen, jossa keskipitkän kuoren ventral- ja dorsaaliset alueet ovat mahdollisesti kaksi erillistä aluetta (Groenewegen et ai., 1999). Nämä kuoren osa-alueet sekä ytimen keski- ja sivuosat saavat eri yhdistelmiä syöttöistä kortikaalisista ja subkorttisista alueista (Groenewegen et ai., 1999). Lisäksi nämä alialueet sijaitsevat funktionaalisesti erillisinä neuroneina, jotka on järjestetty erillisiin anatomisiin osastoihin (Groenewegen et ai., 1999). Koska seksuaalisen käyttäytymisen vaikutuksia tässä tutkimuksessa tutkittiin c-Fos-ilmentymässä vain dorsomedial-kuoressa, on mahdollista, että c-Fos-positiivisten solujen lukumäärä muuttui tosiasiallisesti eri kuoriosion alueella.
Huolimatta havainnoista, että monet ytimen accumbens-funktiot ovat lokalisoituneet kuorialueelle, on kohtuullista olettaa, että erilaiset hermopiirit ytimen accumbensissa välittävät eri käyttäytymisten vahvistavia ominaisuuksia. Carelli et ai. (2000)ovat raportoineet äskettäin, että rotilla esiintyvien ydinaseiden hermosolujen neuroniaktiivisuus on samanlainen operantin aikana reagoimalla kahteen luonnolliseen lujittimeen (eli ruokaan ja veteen), mutta erilaisilla ampumismalleilla reagoimalla luonnolliseen vahvistimeen verrattuna kokaiiniin. He ovat päättäneet, että erilliset hermopiirit ytimen accumbensissa käsittelevät tietoa elintarvikkeiden ja veden vahvistamisesta verrattuna kokaiinipalkkioon (Carelli et ai., 2000).
Seksuaalinen kokemus vaikuttaa c-Fos-ilmentymiseen ytimen accumbensin rostraalisen ja caudal-akselin kautta
Kirjallisuus, joka tutkii subnukleaarista organisaatiota rostraali-caudal-ytimen accumbensin kautta, on pieni; kuitenkin on havaittu selkeitä toiminnallisia ja anatomisia eroja. Tuloksemme ovat johdonmukaisia tutkimusten kanssa, joissa on raportoitu neurokemiallisten ja moottorivasteiden erilaista säätelyä akselien rostraalisen ja caudal-akselin yli. Kolecystokiniini (CCK) moduloi eri tavoin dopamiinin aiheuttamia vaikutuksia rostraalisessa ja caudal-ytimessä (Crawley et ai., 1985a,b), tehostamalla dopamiinin aiheuttamaa hyperlokomotioa infuusiona caudal accumbensiin, alueelle, joka on innostunut dopamiinilla kolokalisoiduilla CCK-neuroneilla (Crawley et ai., 1985a,b; Lanca et ai., 1998). CCK on kuitenkin käyttäytymättömästi inaktiivinen, kun se injektoidaan rostraaliseen ydinasemaan, alueeseen, joka vastaanottaa erilliset CCK- ja dopamiiniprojektit (Crawley et ai., 1985a,b; Lanca et ai., 1998). On myös raportoitu, että amfetamiinin suora infuusio rostraaliseen kuoreen, kaudaliseen kuoreen tai ytimeen vaikuttaa eri tavoin käyttäytymiseen ja ekstrasellulaariseen dopamiini- ja serotoniinitasoon (Heidbreder ja Feldon, 1998). Opioidipeptidien, aineen P, dopamiini D1-reseptorien säätely (Voorn ja Docter, 1992; Jongen-Relo et ai., 1994b; Voorn et ai., 1994) ja asetyylikoliinin vapautuminen (Jongen-Relo et ai., 1995) dopamiini- ja dopamiinireseptoriagonistit poikkeavat toisistaan myös rumpu-ja kauneiden osien välillä, jolloin rostraaliset akumeenit ovat herkempiä dopamiinin tyhjentymiselle ja antamiselle. Vaikka näitä funktionaalisia eroja rostraalisen ja caudal-ytimen accumbensin välillä on raportoitu, miksi näitä funktionaalisia eroja ei ole vielä täysin ymmärretty.
Seksuaalinen kokemus vaikuttaa amfetamiinin aiheuttamaan liikkuvuuteen
Tässä ja aikaisemmassa tutkimuksessa raportoidut tulokset viittaavat siihen, että aiempi seksuaalinen kokemus herkistää hermosolujen vastetta seksuaalisen käyttäytymisen testaukseen, mikä osoittaa herkistetyn dopamiinin vapautumisen lisääntymisen (Kohlert ja Meisel, 1999) ja solujen aktiivisuus ydinsoluissa (tämä tutkimus). Yksi huolenaihe on kuitenkin se, että edellisessä tutkimuksessa kokeneet naiset ovat saattaneet reagoida sekä seksuaalisen käyttäytymisen testaukseen että ympäristömerkkeihin, koska seksuaalinen kokemus ja testaus suoritettiin samassa huoneessa. Motivoituun käyttäytymiseen liittyvät ehdolliset ympäristömerkit voivat hankkia kannustavia ominaisuuksia ja lisätä dopamiinitasoja ydinasemassa (Reid et ai., 1996, 1998; Watson ja Little, 1999). Toinen huolenaihe on se, että koska miespuolisen seksuaalisen käyttäytymisen mittauksia ei ole kirjattu, ei tiedetä, saivatko seksuaaliseen käyttäytymiseen testatut kaksi naisryhmää vastaavia määriä vaginokervikaalista stimulaatiota. On raportoitu, että vaginokervikaalinen stimulaatio on välttämätön dopamiinin vapautumiselle ydinkorvissa pariutumisen aikana (Kohlert et ai., 1997). Ehkä seksuaalisesti kokeneet naiset saivat enemmän vaginokervikaalista stimulaatiota (ei mitattu tässä tutkimuksessa), mikä lisäsi c-Fos-induktiota. Sen vuoksi, jotta voisimme todentaa, että naisten seksuaalinen käyttäytyminen herkistää mesolimbisen dopamiiniradan, tutkimme, vastasivatko seksuaalisesti kokeneet ja naiivit naiset eri tavalla kuin amfetamiinin injektio, toinen ärsyke, jonka tiedetään välittävän sen vaikutukset dopamiinireittien kautta. Lisäksi sen varmistamiseksi, että havaitut herkistetyt reaktiot johtuivat toistuvasta seksuaalisesta käyttäytymisestä, ei siksi, että ympäristö liittyisi ehdollisesti seksuaaliseen käyttäytymiseen, hamsterien käyttäytymisvasteet amfetamiinille testattiin uudessa ympäristössä.
Amfetamiini lisäsi yleistä aktiivisuutta kaikissa naaraiden hamstereissa. Seksuaalisesti kokeneet naiset vastasivat kuitenkin aikaisemmin amfetamiiniin kuin seksuaalisesti naiiviilla naisilla. Nämä tulokset vahvistavat hypoteesin, että toistuva seksuaalinen käyttäytyminen voi herkistää neuronit mesolimbisessa dopamiinireitissä ja viittaa siihen, että muutokset reitillä tuottavat herkistettyjä käyttäytymisvasteita sekä luonnolliseen motivoituneeseen käyttäytymiseen että psykomotoriseen stimulaattoriin (cross-sensitization).
Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia hypoteesin kanssa, että on olemassa yhtäläisiä hermostoja, jotka välittävät vastauksia huumeisiin ja seksuaaliseen käyttäytymiseen (Robinson ja Berridge, 1993; Pierce ja Kalivas, 1997b). Useissa viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu ristiinherkistymistä toistuvan lääkeaineen altistumisen ja luonnollisten motivoituneiden käyttäytymisten välillä. Sosiaalinen tappion rasitus vähentää kokaiinin itsensä antamisen aikaa rotilla (Tidey ja Miczek, 1997). Ympäristö, joka on yhdistetty toistuviin morfiini-injektioihin, voi helpottaa seksuaalista käyttäytymistä urosrotissa (Mitchell ja Stewart, 1990a,b). Amfetamiinin esikäsittely helpottaa myös seksuaalisesti käyttäytymättömien urosrottien seksuaalista käyttäytymistä ja korreloi dopamiinin lisääntyneen vapautumisen kanssa ydinsoluissa (Fiorino ja Phillips, 1999).
c-Fos-ekspressio analysoitiin ytimen accumbensissa amfetamiinihoidon jälkeen. Oletettiin, että amfetamiini lisäisi c-Fos-ilmentymistä ytimen accumbensissa ja suuremmalla määrin seksuaalisesti kokeneilla naisilla. Amfetamiinin vaikutuksia c-Fos-proteiinia ilmentävien solujen lukumäärään ei kuitenkaan havaittu missään ytimen accumbens -alueen osassa. Se ilmenee taulukosta3 että kokeessa 2 (suolaliuoksilla) olevilla kontrollilajeilla oli suurempi määrä c-Fos-positiivisia soluja verrattuna vertailueläimiin kokeessa 1 (ei testattavia naaraita). Badiani et ai. (1998) kertoi, että uutuus lisääntyi c-fos mRNA-pitoisuus ytimessä accumbens ja että tämä uutuuden vaikutus onc-fos Sisältö oli niin voimakas useissa aivojen alueilla, että amfetamiinin anto uudessa ympäristössä ei tuottanut lisäreaktiota. Siten näyttää siltä, että tutkimuksessamme stressi kuljetetaan testaushuoneen uuteen ympäristöön aktivoidun c-Fos-proteiinin synteesin peitossa, mikä peittää amfetamiinin ja seksuaalisen kokemuksen aiheuttamat muutokset c-Fos-ilmentymässä.
C-Fos-immunoreaktiivisten solujen keskiarvo ± SEM-perusmäärä ytimessä, joka on kuoressa, ja ytimessä kontrollieläimille kokeissa 1 ja 2
Mahdollinen merkitys
Nämä kokeet yhdistyvät kasvavaan luetteloon tutkimuksista (Mitchell ja Stewart, 1990b; Fiorino ja Phillips, 1999; Miczek et ai., 1999) osoittaa, että eläimen kokemukset voivat herkistää mesolimbisen dopamiinireitin reaktiota sekä käyttäytymiseen, joka on osa eläimen luonnollista ohjelmistoa, että tietyille lääkkeille, joiden ihmisten tiedetään väärin (Wise ja Bozarth, 1987). Huumeiden väärinkäytön tutkimuksessa keskeinen kysymys on yksilön haavoittuvuus huumeiden vaikutuksiin (Newcomb, 1992; Robinson ja Berridge, 1993) ja yhdessä tämä tutkimus voi tarjota tietoa ihmisistä riippuvuuden kehittymisestä.
alaviitteet
- Vastaanotetut Kesäkuu 8, 2000.
- Muutos vastaanotettu Joulukuu 12, 2000.
- Hyväksytty Joulukuu 20, 2000.
Tätä tutkimusta tuki National Science Foundation Grant IBN-9723876. Kiitämme Melissa Zilaa, Shannon McCannaa, Marchelle Bakeria, Michael Huntingtonia ja Deborah Shelleyä heidän asiantuntija-apuaan käyttäytymistestauksessa ja c-Fos-käsittelyssä.
Kirjeenvaihto olisi osoitettava tohtori Robert L. Meiselille, Purdue Universityn Psykologian tiedekunnalle, West Lafayette, IN 47907-1364. Sähköposti: [sähköposti suojattu].
- Copyright © 2001 Neurotieteen yhteiskunta
;