Kommentit: Tämä koskee suurta yleisöä, mutta se voi olla hieman tekninen. Se on kuitenkin yksi parhaista ja täydellisimmistä riippuvuutta koskevista artikkeleista.
Eric J. Nestler ja Robert C. Malenka
Helmikuu 09, 2004
Huumeiden väärinkäyttö tuottaa pitkän aikavälin muutoksia aivojen palkitsemispiirissä. Näiden mukautusten solujen ja molekyylien yksityiskohtien tuntemus voi johtaa uusiin hoitoihin riippuvuuden taustalla oleville pakottaville käyttäytymiselle.
Valkoiset viivat peilissä. Neula ja lusikka. Monille käyttäjille huumeiden tai niihin liittyvien tarvikkeiden näky voi herättää ennakoivan ilon vapinaa. Sitten korjauksen mukana tulee todellinen kiire: lämpö, selkeys, visio, helpotus, tunne olla maailmankaikkeuden keskellä. Lyhyeksi ajaksi kaikki tuntuu oikealta. Mutta jotain tapahtuu sen jälkeen, kun se on altistunut väärinkäyttäjille - onko heroiini tai kokaiini, viski tai nopeus.
Kerran euforiaa tuottanut määrä ei toimi yhtä hyvin, ja käyttäjät tarvitsevat laukauksen tai virheen vain tunteakseen itsensä normaaliksi; ilman sitä he masentuvat ja usein fyysisesti sairaita. Sitten he alkavat käyttää lääkettä pakkomielteisesti. Tässä vaiheessa he ovat riippuvaisia, menettävät hallinnan käytöstään ja kärsivät voimakkaista himoista senkin jälkeen, kun jännitys on kadonnut ja heidän tapansa alkaa vahingoittaa terveyttä, taloutta ja henkilökohtaisia suhteita.
Neurobiologit ovat jo pitkään tienneet, että väärinkäyttölääkkeiden aiheuttama euforia syntyy, koska kaikki nämä kemikaalit viime kädessä lisäävät aivojen palkitsemisjärjestelmän toimintaa: monimutkainen hermosolujen tai hermosolujen piiri, joka on kehittynyt saamaan meidät tuntemaan itsemme punaisiksi syömisen tai seksi-asioiden jälkeen meidän on tehtävä selviytyäkseen ja kulkemaksemme geenien mukana. Ainakin aluksi tämän järjestelmän valitseminen saa meidät tuntemaan olonsa hyväksi ja kannustaa meitä toistamaan kaikki toiminnot, jotka tuottivat meille tällaista iloa.
Mutta uusi tutkimus osoittaa, että krooninen huumeiden käyttö aiheuttaa muutoksia järjestelmän hermosolujen rakenteessa ja toiminnassa, joka kestää viikkoja, kuukausia tai vuosia viimeisen korjauksen jälkeen. Nämä sopeutumiset vaimentavat perverssi kroonisesti väärinkäytetyn aineen nautinnollisia vaikutuksia, mutta lisäävät myös haluja, jotka vangitsevat riippuvaisen henkilön tuhoavaan kierteeseen, joka on lisääntyvä käyttö ja lisääntynyt lasku työssä ja kotona. Näiden hermomuutosten paremman ymmärtämisen pitäisi auttaa tarjoamaan parempia interventioita riippuvuuteen, jotta tottumuksia muodostavien huumeiden uhriksi joutuneet ihmiset voivat palauttaa aivonsa ja elämänsä.
Huumeet kuolevat
Havaitseminen siitä, että erilaiset huumeiden väärinkäytökset johtavat viime kädessä riippuvuuteen yhteisen polun kautta, johtui suurelta osin laboratorioeläinten tutkimuksista, jotka alkoivat noin 40-vuotta sitten. Mahdollisuudet huomioon ottaen rotat, hiiret ja ei-ihmisen kädelliset käyttävät itse samoja aineita, joita ihminen käyttää väärin. Näissä kokeissa eläimet yhdistetään suonensisäiseen linjaan. Sitten heitä opetetaan painamaan yhtä vipua saamaan lääkeaineen infuusio IV: n kautta, toinen vipu saadakseen suhteellisen mielenkiintoisen suolaliuoksen ja kolmas vipu ruokapelletin pyytämiseksi. Muutaman päivän kuluessa eläimet ovat koukussa: ne ovat helposti itsensä hallinnassa kokaiinia, heroiinia, amfetamiinia ja monia muita tavallisia tapoja muodostavia lääkkeitä.
Lisäksi he näyttävät lopulta erilaisia riippuvuuskäyttäytymisiä. Yksittäiset eläimet käyttävät huumeita normaalin toiminnan, kuten syömisen ja nukkumisen kustannuksella - jotkut jopa siihen pisteeseen, että he kuolevat uupumukseen tai aliravitsemukseen. Eläimet käyttävät suurimman osan riippuvuutta aiheuttavista aineista, kuten kokaiinista, suurimman osan valveillaoloajastaan saadakseen enemmän, vaikka se merkitsisi vivun painamista satoja kertoja yhden osuman vuoksi. Ja aivan kuten ihmis addiktoijat kokevat voimakasta himoa kohdatessaan huumetarvikkeita tai paikkoja, joissa he ovat ottaneet pisteet, myös eläimet suosivat ympäristöä, jonka he yhdistävät huumeisiin - alue häkissä, jossa vivun painaminen tarjoaa aina kemiallisen korvauksen .
Kun aine otetaan pois, eläimet lopettavat pian työn kemiallisen tyydyttämisen vuoksi. Mutta nautintoa ei unohdeta. Rotta, joka on pysynyt puhtaana - jopa kuukausia - palaa välittömästi palkkia painavaan käyttäytymiseensa, kun hänelle annetaan vain kokaiinin maku tai laitetaan häkkiin, jonka se yhdistää korkean huumeiden tasoon. Ja tietyt psykologiset stressit, kuten ajoittainen, odottamaton jalka-isku, lähettävät rotat takaisin huumeisiin. Nämä saman tyyppiset ärsykkeet - altistuminen pienille huumeiden annoksille, huumeisiin liittyvät vihjeet tai stressi - laukaisevat himoa ja uusiutumisen ihmis addikteihin.
Käyttämällä tätä itsehallintojärjestelmää ja siihen liittyviä tekniikoita tutkijat kartoittivat aivojen alueita, jotka välittävät riippuvuuskäyttäytymistä, ja löysivät aivojen palkkapiirin keskeisen roolin. Huumeet ohjaavat tätä virtapiiriä stimuloimalla sen toimintaa voimalla ja pysyvyydellä, joka on suurempi kuin mikään luonnollinen palkinto.
Palkintopiirin keskeinen komponentti on mesolimbinen dopamiinijärjestelmä: joukko hermosoluja, jotka ovat peräisin vatsanpuoleiselta tegmentaalialueelta (VTA), lähellä aivopohjaa, ja lähettävät ennusteita kohdealueille aivojen etuosassa - useimmat etenkin rakenteeseen, joka on syvällä etuosan aivokuoren alla, jota kutsutaan nucleus accumbensiksi. Nämä VTA-neuronit kommunikoivat lähettämällä kemiallisen lähettimen (välittäjäaine) dopamiinin pitkien projektioidensa terminaaleista tai kärjistä ytimen accumbens-neuronien reseptoreihin. Dopamiinireitti VTA: sta ytimeen accumbens on kriittinen riippuvuuden kannalta: eläimet, joilla on vaurioita näillä aivojen alueilla, eivät enää osoita kiinnostusta väärinkäyttäjiin.
Rheostat of Reward
Palkintoreitit ovat evoluutioltaan muinaisia. Jopa yksinkertaisella, maaperässä asuvalla matolla Caenorhabditis elegans on alkeellinen versio. Näissä matoissa neljän tai kahdeksan keskeisen dopamiinia sisältävän hermosolun inaktivointi saa eläimen kyntämään suoraan kasan bakteereita, sen suosikki ateriaa. Nisäkkäissä palkitsemispiiri on monimutkaisempi, ja se on integroitu useisiin muihin aivojen alueisiin, joiden tarkoituksena on värittää kokemus tunteilla ja ohjata yksilön reaktioita palkitseviin ärsykkeisiin, mukaan lukien ruoka, sukupuoli ja sosiaalinen vuorovaikutus. Esimerkiksi amygdala auttaa arvioimaan, onko kokemus miellyttävä vai vastenmielinen - ja pitäisikö sitä toistaa vai välttää - ja auttaa luomaan yhteyksiä kokemuksen ja muiden vihjeiden välille; hippokampus osallistuu kokemusten muistojen tallentamiseen, mukaan lukien missä, milloin ja kenen kanssa se tapahtui; ja aivokuoren etuosat koordinoivat ja käsittelevät kaikkea tätä tietoa ja määrittelevät yksilön lopullisen käyttäytymisen. Sillä välin VTA-accumbens -reitti toimii palkinnon reostaattina: se "kertoo" muille aivokeskuksille kuinka palkitseva toiminta on. Mitä palkitsevampaa toimintaa pidetään, sitä todennäköisemmin organismi muistaa sen hyvin ja toistaa sen.
Vaikka suurin osa aivojen palkintopiiristä on saatu eläimistä, viimeisten 10 vuoden aikana tehdyt aivokuvantamistutkimukset ovat paljastaneet, että vastaavat reitit hallitsevat ihmisen luonnollista ja lääkepalkkiota. Käyttämällä toiminnallista magneettikuvaus- (fMRI) tai positroniemissiotomografia (PET) -skannauksia (tekniikat, jotka mittaavat hermosolujen aktiivisuuteen liittyviä verenkierron muutoksia), tutkijat ovat havainneet, että kokaiiniriippuvaisissa kodeissa oleva ydin syttyy, kun heille tarjotaan virnistystä. Kun samoille riippuvaisille näytetään video kokaiinin käytöstä tai valokuva valkoisista viivoista peilissä, accumbens reagoi samalla tavoin yhdessä amygdalan ja joidenkin aivokuoren alueiden kanssa. Ja samat alueet reagoivat pakonomainen uhkapelaajiin, joille näytetään kuvia peliautomaateista, mikä viittaa siihen, että VTA-accumbens-reitillä on samanlainen kriittinen rooli jopa huumeiden riippumattomuudessa.
Dopamiini, kiitos
Kuinka on mahdollista, että erilaiset riippuvuutta aiheuttavat aineet - joilla ei ole yhteisiä rakenteellisia piirteitä ja joilla on monenlaisia vaikutuksia kehoon - aiheuttavat kaikki samanlaiset vastaukset aivojen palkkapiireissä? Kuinka kokaiini, stimulantti, joka saa sydämen kilpailemaan, ja heroiini, kipua lievittävä rauhoittava aine, voivat olla jollain tavalla niin vastakkaiset ja silti samanlaiset kohdistaessaan palkkio-järjestelmän? Vastaus on, että kaikki väärinkäyttölääkkeet, muiden vaikutusten lisäksi, aiheuttavat, että ydin accumbens saa dopamiinitulvan ja joskus myös dopamiinia jäljitteleviä signaaleja.
Kun VTA: n hermosolu on innoissaan, se lähettää sähköisen viestin, joka kilpailee aksoninsa varrella - signaalia kantava "valtatie", joka ulottuu ytimeen. Signaali aiheuttaa dopamiinin vapautumisen aksonin kärjestä pieneen tilaan - synaptiseen rakoon - joka erottaa aksoniterminaalin ytimessä olevasta neuronista. Sieltä dopamiini tarttuu reseptoriinsa accumbens-neuronissa ja lähettää signaalin soluun. Signaalin sammuttamiseksi myöhemmin VTA-neuroni poistaa dopamiinin synaptisesta rakosta ja pakkaa sen uudelleen käytettäväksi tarvittaessa.
Kokaiini ja muut stimulantit estävät väliaikaisesti transporteriproteiinin, joka palauttaa neurotransmitterin VTA-neuroniterminaaleihin, jolloin ylimääräinen dopamiini on toiminnassa ytimen accumbensille.
Heroiini ja muut opiaatit puolestaan sitoutuvat VTA: n neuroneihin, jotka normaalisti sulkevat dopamiinia tuottavat VTA-neuronit. Opiaatit vapauttavat tämän solupuristimen ja vapauttavat siten dopamiinia erittävät solut ylimääräisen dopamiinin kaatamiseksi accumbens-ytimeen. Opiaatit voivat myös tuottaa vahvan "palkkio" -sanoman toimimalla suoraan ytimen accumbensiin.
Mutta lääkkeet tekevät enemmän kuin antaa dopamiinin joltti, joka aiheuttaa euforiaa ja välittää alkupalkkion ja vahvistuksen. Ajan mittaan ja toistuvalla altistuksella ne käynnistävät asteittaiset mukautukset palkitsemispiiriin, joka aiheuttaa riippuvuutta.
Addiction on syntynyt
Riippuvuuden alkuvaiheille on ominaista suvaitsevaisuus ja riippuvuus. Huumeiden nauttimisen jälkeen addikti tarvitsee enemmän ainetta saadakseen saman vaikutuksen mielialaan tai keskittymiseen ja niin edelleen. Tämä suvaitsevaisuus aiheuttaa sitten huumeiden käytön lisääntymisen, joka aiheuttaa riippuvuutta - tarve, joka ilmenee tuskallisina emotionaalisina ja toisinaan fyysisinä reaktioina, jos huumeiden saatavuus on estetty. Sekä suvaitsevaisuutta että riippuvuutta esiintyy, koska usein käytettävä huumeiden käyttö voi ironisesti tukahduttaa aivojen palkkapiirin osia.
Tämän julman tukahduttamisen ytimessä on molekyyli, joka tunnetaan nimellä CREB (cAMP-vaste-elementtiä sitova proteiini). CREB on transkriptiotekijä, proteiini, joka säätelee geenien ilmentymistä tai aktiivisuutta ja siten hermosolujen yleistä käyttäytymistä. Kun huumeita käytetään väärinkäytössä, dopamiinipitoisuudet ytimessä nousevat, mikä saa aikaan dopamiinia reagoivia soluja lisäämään pienen merkinantomolekyylin, syklisen AMP: n (cAMP) tuotantoa, joka puolestaan aktivoi CREB: n. Kun CREB on kytketty päälle, se sitoutuu tiettyyn geeniryhmään, joka laukaisee näiden geenien koodaamien proteiinien tuotannon.
Krooninen huumeiden käyttö aiheuttaa CREB: n jatkuvan aktivoinnin, mikä parantaa sen kohdegeenien ilmentymistä, joista osa koodaa proteiineja, jotka sitten vaimentavat palkitsemispiiriä. Esimerkiksi CREB ohjaa dynorfiinin, luonnollisen molekyylin, jossa on oopiumimaisia vaikutuksia, tuotantoa.
Dynorfiinia syntetisoi neuronien osajoukko accumbensissa, jotka palaavat takaisin ja estävät VTA: n neuroneja. CREB: n aiheuttama dynorfiinin indusointi tukahduttaa täten aivojen palkkapiirit aiheuttaen suvaitsevaisuuden tekemällä saman vanhan lääkeannoksen vähemmän palkitsevaksi. Dynorfiinin lisääntyminen vaikuttaa myös riippuvuuteen, koska sen palkkareitin estäminen jättää yksilön masennukseen eikä kykene nauttimaan aiemmin nautinnollisesta toiminnasta.
Mutta CREB on vain osa tarinaa. Tämä transkriptiotekijä kytketään pois päältä muutamassa päivässä huumeiden käytön lopettamisen jälkeen. Joten CREB ei voi selittää pitempää pitoa, joka väärinkäytetyillä aineilla on aivoihin - aivojen muutoksia, jotka saavat riippuvaiset palaamaan aineen edes vuosien tai vuosikymmenien pidättymättömyyden jälkeen. Tällaista uusiutumista ohjaa suurelta osin herkistyminen, ilmiö, jossa lääkkeen vaikutukset lisääntyvät.
Vaikka se voi kuulostaa vastakkaiselta, sama lääke voi herättää sekä suvaitsevaisuutta että herkistymistä.
Pian sen jälkeen, kun osuma on tapahtunut, CREB-aktiivisuus on korkea ja suvaitsevaisuutta koskevat säännöt: useiden päivien ajan käyttäjän tarvitsisi yhä enemmän lääkkeitä, jotta he menisivät palkitsemispiiriin. Mutta jos riippuvainen pidättyy, CREB-toiminta vähenee. Tuolloin suvaitsevaisuus heikkenee ja herkistyminen alkaa, karsimalla voimakasta himoa, joka perustuu riippuvuuden pakottavaan huumeiden etsimiseen. Pelkkä maku tai muisti voi piirtää riippuvaisen takaisin. Tämä säälimätön kaipuu jatkuu myös pidempien pidättäytymisjaksojen jälkeen. Herkistymisen juurien ymmärtämiseksi meidän on etsittävä molekyylimuutoksia, jotka kestävät muutaman päivän. Yksi ehdokas syyllinen on toinen transkriptiotekijä: delta FosB.
Tie relapsiin
Delta FosB näyttää olevan hyvin riippuvainen kuin CREB. Hiirillä ja rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että vasteena krooniselle huumeiden väärinkäytölle delta-FosB-konsentraatiot nousevat asteittain ja asteittain ytimissä ja muissa aivojen alueilla. Lisäksi, koska proteiini on poikkeuksellisen stabiili, se pysyy aktiivisena näissä hermosoluissa viikkojen ja kuukausien ajan lääkkeen antamisen jälkeen, joka on pysyvyys, joka antaisi sille mahdollisuuden ylläpitää geeniekspression muutoksia pitkään lääkkeen ottamisen loputtua.
Tutkimukset mutanttihiiristä, jotka tuottavat liikaa delta FosB: tä ytimessä, osoittavat, että tämän molekyylin pitkäaikainen induktio aiheuttaa eläimistä yliherkkyyden lääkkeille. Nämä hiiret olivat erittäin alttiita uusiutumiselle lääkkeiden vetämisen jälkeen ja myöhemmin saataville - havainto viittaa siihen, että delta-FosB-pitoisuudet voisivat hyvin edistää herkkyyden pitkäaikaista lisääntymistä ihmisten palkkareiteissä. Mielenkiintoista on, että delta FosB: tä tuotetaan myös hiirissä ytimessä vastauksena toistuviin ei-lääkehoitoihin, kuten liialliseen pyöräilyyn ja sokerin kulutukseen. Siksi sillä voi olla yleisempi rooli pakonomainen käyttäytyminen kehitettäessä monenlaisia palkitsevia ärsykkeitä kohtaan.
Viimeaikaiset todisteet viittaavat mekanismiin, jolla herkistyminen voi jatkua myös sen jälkeen, kun delta-FosB-pitoisuudet palautuvat normaaliksi. Kroonisen altistumisen kokaiinille ja muille väärinkäyttäjille tiedetään indusoivan nucleus accumbens -hermosolujen signaalin vastaanottavat oksat itämään uusia silmuja, joita kutsutaan dendriittisiksi piikeiksi, jotka vahvistavat solujen yhteyksiä muihin neuroneihin. Jyrsijöillä tämä itäminen voi jatkua muutaman kuukauden ajan lääkkeiden ottamisen lopettamisen jälkeen. Tämä löytö viittaa siihen, että delta FosB voi olla vastuussa lisätyistä piikistä.
Erittäin spekulatiivinen ekstrapolointi näistä tuloksista herättää mahdollisuuden, että delta FosB -aktiviteetin muodostamat ylimääräiset liitännät vahvistavat sidoksissa olevien solujen välistä signalointia vuosia ja että tällainen korotettu signalointi saattaa aiheuttaa aivojen reagoimisen huumeisiin liittyviin vihjeisiin. Dendriittiset muutokset voivat loppujen lopuksi olla keskeinen mukautus, joka vastaa riippuvuuden väärinkäytöstä.
Oppimisen riippuvuus
Tähän mennessä olemme keskittyneet huumeiden aiheuttamiin muutoksiin, jotka liittyvät dopamiiniin aivojen palkitsemisjärjestelmässä. Muistakaa kuitenkin, että muut aivojen alueet - nimittäin amygdala, hippokampus ja etuosa - ovat mukana riippuvuudessa ja kommunikoivat edestakaisin VTA: n ja ytimen kanssa. Kaikki nämä alueet puhuvat palkkareitille vapauttamalla välittäjäaine glutamaatin. Kun väärinkäyttäjät lisäävät dopamiinin vapautumista VTA: sta ytimeen accumbens, ne muuttavat myös VTA: n ja nucleus accumbensin reaktiota glutamaattiin päivien ajan.
Eläinkokeet osoittavat, että herkkyyden muutokset glutamaattia vastaan palkitsemisreitillä tehostavat sekä dopamiinin vapautumista VTA: sta että reaktiota dopamiinille ydinsoluissa, mikä edistää CREB- ja delta-FosB-aktiivisuutta ja näiden molekyylien tyytymättömiä vaikutuksia.
Lisäksi näyttää siltä, että tämä muutettu glutamaattiherkkyys vahvistaa neuronaalisia reittejä, jotka yhdistävät muistia huumeidenkäyttökokemuksista korkealla palkinnolla, mikä ruokkii halua etsiä lääkettä.
Mekanismia, jolla lääkkeet muuttavat herkkyyttä glutamaatille palkkareitin neuroneissa, ei vielä tunneta varmuudella, mutta toimiva hypoteesi voidaan muotoilla sen perusteella, miten glutamaatti vaikuttaa hippokampuksen neuroneihin. Siellä tietyntyyppiset lyhytaikaiset ärsykkeet voivat parantaa solun reaktiota glutamaattiin monien tuntien ajan. Ilmiö, jota kutsutaan pitkäaikaiseksi potensoitumiseksi, auttaa muistojen muodostumista ja näyttää välittävän tiettyjen glutamaattia sitovien reseptoriproteiinien siirtymisen solunsisäisistä varastoista, joissa ne eivät ole toiminnallisia, hermosolukalvolle, jossa ne voivat reagoida glutamaattiin vapautettiin synapsiin. Väärinkäytökset vaikuttavat glutamaattireseptorien sulkemiseen palkkareitillä. Jotkut havainnot viittaavat siihen, että ne voivat vaikuttaa myös tiettyjen glutamaattireseptorien synteesiin.
Yhdessä kaikki huumeiden aiheuttamat muutokset palkitsemispiirissä, joita olemme keskustelleet, edistävät lopulta suvaitsevaisuutta, riippuvuutta, himoa, relapseja ja monimutkaisia käyttäytymisiä, jotka liittyvät riippuvuuteen.
Monet yksityiskohdat ovat edelleen salaperäisiä, mutta voimme sanoa joitain asioita varmuudella. Pitkäaikaisen huumeiden käytön aikana ja pian käytön loputtua muutokset syklisen AMP: n pitoisuuksissa ja CREB: n aktiivisuudessa palkitsemisreitin neuroneissa ovat hallitsevia. Nämä muutokset aiheuttavat suvaitsevaisuutta ja riippuvuutta, vähentävät herkkyyttä lääkkeelle ja tekevät riippuvasta masentunutta ja motivaatiota. Pitempään pidättäytyessään, muutokset delta FosB -aktiivisuudessa ja glutamaattisignaloinnissa ovat hallitsevia. Nämä toimet näyttävät olevan sellaisia, jotka houkuttelevat addikteja lisää - lisäämällä herkkyyttä huumeiden vaikutuksille, jos niitä käytetään uudelleen vanhenemisen jälkeen, ja herättämällä voimakkaita vastauksia menneiden korkeuksien muistoihin ja vihjeisiin, jotka tuovat nämä muistot mieleen.
CREB: n, delta FosB: n ja glutamaatin signaloinnin tarkistukset ovat keskeisiä riippuvuuden kannalta, mutta ne eivät todellakaan ole koko tarina. Kun tutkimus etenee, neurotieteilijät paljastavat varmasti muita tärkeitä molekyyli- ja soluvaihtoehtoja palkitsemispiirissä ja siihen liittyvissä aivojen alueilla, jotka valaisevat riippuvuuden todellista luonnetta.
Yleinen parannuskeino?
Huumeiden väärinkäytön biologisen perustan ymmärtämisen parantamisen lisäksi näiden molekyylimuutosten löytäminen tarjoaa uusia tavoitteita tämän häiriön biokemialliselle hoidolle. Ja tuoreiden hoitomuotojen tarve on valtava. Riippuvuuden ilmeisen fyysisen ja psykologisen vahingon lisäksi tila on johtava sairauden aiheuttaja. Alkoholistit ovat alttiita maksakirroosille, tupakoitsijat ovat alttiita keuhkosyöpälle, ja heroiiniriippuvaiset levittävät HIV: tä, kun he jakavat neuloja. Yhdysvaltojen riippuvuuden terveydelle ja tuottavuudelle on arvioitu olevan yli 300 miljardia dollaria vuodessa, joten se on yksi yhteiskunnan vakavimmista ongelmista. Jos riippuvuuden määritelmää laajennetaan kattamaan muut pakonaisen patologisen käyttäytymisen muodot, kuten ylensyönti ja uhkapelit, kustannukset ovat paljon korkeammat. Hoidot, jotka voisivat korjata poikkeavat, riippuvuutta aiheuttavat reaktiot palkitseviin ärsykkeisiin - olipa kyseessä sitten kokaiini tai juustokakku tai blackjackissa voittamisen jännitys - tuottavat valtavaa hyötyä yhteiskunnalle.
Nykypäivän hoidot eivät paranna useimpia riippuvaisia. Jotkut lääkkeet estävät lääkettä pääsemästä tavoitteeseensa. Nämä toimenpiteet jättävät käyttäjille "riippuvaiset aivot" ja voimakkaan huumeiden halun. Muut lääketieteelliset toimet jäljittelevät lääkkeen vaikutuksia ja vaimentavat siten himoa tarpeeksi kauan, jotta addikti voi potkaista tapaa. Nämä kemialliset korvikkeet voivat kuitenkin vain korvata yhden tavan toisella. Ja vaikka ei-lääketieteelliset, kuntoutushoidot - kuten suositut 12-vaiheiset ohjelmat - auttavat monia ihmisiä tarttumaan riippuvuuksiin, osallistujat toistuvat edelleen nopeasti.
Aseiden avulla riippuvuusbiologiaan, tutkijat voivat jonain päivänä pystyä suunnittelemaan lääkkeitä, jotka estävät tai kompensoivat väärinkäyttölääkkeiden pitkäaikaisia vaikutuksia aivojen palkitsemisalueille. Yhdisteet, jotka ovat vuorovaikutuksessa spesifisesti reseptorien kanssa, jotka sitoutuvat glutamaattiin tai dopamiiniin ytimessä, tai kemikaalit, jotka estävät CREB: tä tai delta FosB: tä toimimasta kohdegeeneihin tällä alueella, voivat löysätä lääkkeen otetta addiktiin.
Lisäksi meidän on opittava tunnistamaan ne henkilöt, jotka ovat alttiimpia riippuvuudelle. Vaikka psykologiset, sosiaaliset ja ympäristötekijät ovat varmasti tärkeitä, tutkimukset alttiisiin perheisiin viittaavat siihen, että ihmisissä noin 50-prosenttiosuus huumeriippuvuudesta on geneettinen. Erityisiä mukana olevia geenejä ei ole vielä tunnistettu, mutta jos alttiita yksilöitä voitaisiin tunnistaa varhain, interventiot voitaisiin kohdistaa tähän haavoittuvaan väestöön.
Koska emotionaaliset ja sosiaaliset tekijät vaikuttavat riippuvuuteen, emme voi odottaa lääkkeiden hoitavan kokonaan riippuvuusoireyhtymää. Mutta voimme toivoa, että tulevat hoidot vaimentavat voimakkaita biologisia voimia - riippuvuutta, haluja - jotka ajavat riippuvuutta ja tekevät siten psykososiaalisista interventioista tehokkaampia auttaakseen riippuvaisen kehoa ja mieltä uudelleen.
ERIC J. NESTLER ja ROBERT C. MALENKA tutkivat huumeriippuvuuden molekyyliperustaa. Texasin Lounais-lääketieteellisen keskuksen psykiatrian osaston professori ja johtaja Nestler valittiin 1998in lääketieteelliseen instituuttiin. Psykiatrian ja käyttäytymistieteiden professori Malenka liittyi Stanfordin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tiedekuntaan sen jälkeen, kun hän toimi Kalifornian yliopiston addiktion neurobiologiakeskuksen johtajana San Franciscossa. Steven E. Hyman, nyt Harvardin yliopistossa, Nestler ja Malenka kirjoittivat oppikirjan Neurofarmakologian molekyylipohja (McGraw-Hill, 2001).
;