KOMMENTIT: Yksi dopamiinia koskeva kiista on se, onko se mielihyvän takana. On vakiintunutta, että dopamiini tuottaa halua ja haluja tai "haluja", mutta onko se mukana "tykkäämisessä". Tutkijat ovat erottaneet mieltymyksen halusta ruokakokeissa, ja määritetty dopamiini ei ole mukana ruoan hedonisissa näkökohdissa. Mutta koskeeko tämä myös seksiä, ystävällistä kanssakäymistä ja rakkautta? Tutkimukset osoittavat selvästi, että mielihyvän itsearvioinnit vastaavat dopamiinitasoja.
Brain Stimulantin blogipostitus
Onko aivojen välittäjäaine dopamiini mukana aistinvaraisessa mielessä? Neuroscientifically Challenged -lehden keskustelussa on erinomainen keskustelu tutkijoiden välisestä erimielisyydestä, jotka uskovat, että dopamiini ei välitä aistillista nautintoa, vaan jotain muuta, halua.
"Kun yhteys dopamiinin leviämisen ja palkitsevien kokemusten (esim. Syöminen, sukupuoli, huumeet) välillä todettiin, se sai monet oletettavasti olettamaan, että dopamiini oli vastuussa subjektiivisesta nautintokokemuksestamme."
"Mutta tiede päätyi lopulta hyppyyn, kun tutkijat alkoivat huomata, että dopamiini ei korreloi tarkalleen mielihyvän kanssa."
Tutkija Kent Berridge on tehnyt laajaa tutkimusta tällä alalla. Hän on havainnut, että dopamiini ei muuta makuhedoniikan kokemusta. Pohjimmiltaan tämä tarkoittaa, että dopamiini ei muuta sitä, kuinka hyvä ruoka maistuu. Joten miten tämä kääntyy todelliseen maailmaan? Esimerkiksi alkoholi voi saada ruoan maun paljon paremmaksi. Siksi ihmiset juovat olutta ja pizzaa yhdessä.
Alkoholi on vuorovaikutuksessa henkilön opioidijärjestelmän kanssa, ja tämä on todennäköisesti syy lisääntyneeseen makuhedoniaan. Mu-opioidireseptorin aktivointi tietyillä aivojen alueilla voi tehdä aistien makuelämyksestä paljon miellyttävämmän. Joten pizza, joka normaalisti olisi rehua, saattaa maistua hämmästyttävältä alkoholin tai opiaattien kuten heroiinin ottamisen jälkeen. Dopamiinin lisääminen toisaalta ei tee asioista maukkaampia (esimerkiksi kokaiinin ottaminen).
Hedonic-kuormittajat
Berridge on tehnyt paljon eläinkokeita ja löytänyt aivoissa niin kutsutut hedoniset hotspotit.
Kuumilla alueilla luonnollista nautintoa vahvistava hedoninen kiilto maalataan aivokemikaaleilla, kuten mu-opioidit ja endokannabinoidit, jotka ovat heroiinin ja marihuanan luonnollisia aivoversioita. Jos aktivoimme nuo neurokemialliset reseptorit (pienten lääkepisaroiden kivuttomalla mikroinjektiolla suoraan hedoniseen hotspotiin), lisääntymme makeuden aiheuttamat 'mieltymys' -reaktiot. "
Joten opioidireseptorien ja endokannabinoidireseptorien lisääntyvä aktivaatio voi tehdä ruoan mausta subjektiivisesti parempaa (ainakin rotille ja hiirille). Kuinka helvetissä sanot, nauttivatko rotta tai hiiri enemmän ruoasta? Tutkijat voivat ilmeisesti katsoa hiiren (tai rottien) kasvoja kertomaan kuinka paljon se tykkää syödä tiettyä ruokaa. Heidän ilmeensä luovuttaa tunteitaan samalla tavalla kuin ihmisen kasvot tekisivät. Kuitenkin kuinka hyvä jotain maistuu oikealle kuvailevalle termille iloksi? Ilo on määriteltävä jollakin tavalla, enkä ole varma, että makuhedoniikka on nautintoa sinänsä. Voin kuvitella henkilön, joka löytää subjektiivisesti ruokaa maistumaan hyvältä, mutta silti väittää tuntevansa itsensä anhedoniseksi.
anhedonia
Subjektiivisen anhedonian luokitus kattaa useita luokitusasteikon kohtia, jotka löytyvät tältä sivustolta ”Negative Symptom Initiative”. Asteikon kohteisiin kuuluvat; nautintokokemuksen tiheys sosiaalisen vuorovaikutuksen aikana, nautintokokemuksen tiheys fyysisten aistimusten aikana, nautintokokemuksen voimakkuus virkistys- / ammattitoiminnan aikana. Joten tässä iloarvioasteikossa ei ole mainintaa makuhedonikoista (kuitenkin jotkut muut asteikot sisällyttävät kyseisen mittauksen luokituskohteisiinsa). Joten makuhedoniikka voi olla erotettavissa muista aistimahdollisuuksista, kuten seksuaalisen toiminnan nautinnosta tai sosiaalisesta toiminnasta, mikä osoittaa erillisten välittäjäaineiden olevan mukana erillisissä luokituskohteissa.
Jotkut vihjeet dopamiinin roolista nautinnossa ovat peräisin rotilla tehdyistä tutkimuksista (ks Kent Berridgeverkkosivusto). Yhdessä suoritetussa tutkimuksessa tutkijat vähensivät dopamiinia rotan ytimessä 99%. Tutkijat havaitsivat, että rotat eivät enää syödä ruokaa yksin. Dopamiinilla on yleinen stimuloiva vaikutus käyttäytymiseen, ja sen toiminnan tukahduttaminen yleensä vähentää kannustinta, jonka eläimen tai henkilön on tehtävä, ja jättää heidät motivoivaksi. Tutkijat pakottivat ruokkimaan rotat ruoalla ja tarkistivat heidän ilmeensä kertomaan kuinka paljon he todella nauttivat syömisestä.
hedoninen
Näissä olosuhteissa rotat pitivät ruokaa yhtä maukkaana kuin normaalilla dopamiinitasolla, mikä osoittaa, että tämän välittäjäaineen pienentäminen ei vähennä kuluttavaa "nautintoa". Eräässä toisessa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että mutanttihiirillä, joilla oli kohonnut dopamiinipitoisuus, ilmenee enemmän makean sokeriruokan "haluamista", mutta ei "pitämistä". Tämä tarkoittaa, että he syövät todennäköisemmin ruokaa, mutta eivät osoittaneet lisääntynyttä makua hedoniikkaa.
Henkilökohtaisesti mielestäni todisteet dopamiinin osallistumisesta aistien ilon erityispiirteisiin ovat melko hyvät, ja olen eri mieltä tutkijoiden kanssa, jotka syrjäyttävät sen roolin kokonaan. Ensinnäkin on jo jonkin aikaa tiedetty, että dopamiinireseptoreita estävät psykoosilääkkeet pyrkivät vähentämään motivaatiota ja aiheuttamaan anhedoniaa. Joten voi olla ennenaikaista erottaa kannustimen näky (halu) palkinnosta. Dopamiini voi itse asiassa olla mukana molemmissa tunteissa. On myös ongelma, että dopamiinireseptorit tekevät eri asioita eri alueilla. Joten mesolimbisen järjestelmän (nucleus accumbens) reseptorien aktivaatio voi liittyä nautintoon, kun taas muilla aivojen alueilla dopamiinireseptorien aktivaatio voi liittyä erilaisiin vasteisiin, kuten haluun.
Dopamiiniagonistilääke
Pramipeksoli dopamiiniagonistilääke, joka stimuloi D2 / D3-tyyppisiä dopamiinireseptoreita ja jolla on osoitettu olevan anti-anhedonisia ominaisuuksia. Tämä on kriittinen yksityiskohta, joka osoittaa, että dopamiini liittyy suoraan aistien nautintoon, koska se osoittaa, että dopamiinireseptorin aktivaation lisääminen voi suoraan lisätä ihmisen mielihyvää. Olen aiemmin puhunut D2-dopamiinigeeniterapiasta, joka lisäsi tätä reseptoria aivojen palkitsemisalueella vähentääkseen huumeiden halua. On melko tunnettua, että kokaiini voi aiheuttaa voimakasta euforiaa (eli nautintoa) ja myös anhedoniaa huumeiden lopettamisen seurauksena reseptorien alemman sääntelyn vuoksi. Kent Berridge näyttää pohjimmiltaan alentavan dopamiinin roolia ja uskoo, että se välittää "kannustavaa etusijaa" (eli halua tai halua) eikä mielihyvää. Hän ei myöskään ole yksin näkemyksiään.
Olemme ehdottaneet, että mielihyvä "haluaminen" mieluummin kuin "mieltyminen" vangitsee parhaiten sen, mitä dopamiini tekee. Yleensä "tykkääminen" ja "haluaminen" sopivat yhteen miellyttävien kannustimien tavoin saman psykologisen kolikon kaksi puolta. Mutta havaintomme osoittavat, että "haluaminen" voi olla erotettavissa aivoissa "mieltymyksestä", ja että mesolimbiset dopamiinijärjestelmät välittävät vain "halua". "
On myös oltava hyvin varovainen aistinvaraisen ilon luokittelussa ja on huolehdittava siitä, että erotetaan maun hedonics sukupuolesta tai seurusteluista peräisin olevasta nautinnosta. Dopaminergisten lääkkeiden tiedetään olevan sekä seksuaalista että sosiaalista. He voivat näennäisesti parantaa nautintoa, jonka henkilö saa seksistä tai olla sosiaalinen.
Yhdistävät välittäjäaineet ja aistin nautinnon
Voimmeko todella korreloida tietyn välittäjäaineen aistien nautinnolla? Minulle on virheellistä ajatella, että yksi välittäjäainejärjestelmä välittää aistin nautintoa. Ainakin kolme eri lääkettä, joilla on erilainen vaikutustapa, palkitsevat. Dopamiinin lisääminen, NMDA-reseptorin aktivoitumisen vähentäminen ja mu-opioidien aktivoitumisen lisääminen ovat kaikki itsenäisesti palkitsevia lääkeainemekanismeja (tarkoittaen, että ne indusoivat nautintoa). Tärkein palkitseva vaikutus näiden spesifisten välittäjäaineiden pitoisuuksien muuttamisella voi johtua keskipitkän piikkineuronien herkkyyden vähentymisestä ydinkeräystesteissä.
Joten tietyn välittäjäaineen sijasta se voi olla niiden nettovaikutus neuronien kokonaisaktiivisuuteen, ja näyttää todennäköiseltä, että välittäjät välittyvät päällekkäin ja ovat vuorovaikutuksessa tasoilla, jotka saattavat olla tällä hetkellä epäselviä tai liian monimutkaisia ymmärtääksesi kokonaan. On monia muita neurotransmitereitä ja solunsisäisiä kaskadeja, jotka voivat myös olla mukana palkinnassa, joten absoluuttisen arvon määrittäminen yhdelle välittäjäaineelle voi olla ennenaikaista. Tutkijoilla on taipumus siirtyä kohti reduktionismia ja päästä kiinni tiettyyn välittäjäaineeseen korreloidessaan tiettyä käyttäytymistilaa.
Mitä tapahtuu aivoissa?
Paitsi että vaikka aivojen huumeiden manipulointi on opettavaista kertoa meille, mikä välittäjäaine liittyy tiettyyn henkiseen tilaan, se ei ole ehdoton toimenpide. Esimerkki on, että transkraniaalista magneettista stimulaatiota käytetään tällä hetkellä ei-invasiivisena kartoitusmenetelmänä, joka voi aktivoida tai tyrmätä tiettyjä aivojen alueita niiden toiminnan määrittämiseksi. Jos TMS-stimulaatio tukahduttaa jonkin tietyn aivojen alueen toiminnan (kuten "pudotettuna") ja kohde suorittaa tietyssä tehtävässä huonommin, tämä antaa tutkijoille ajatuksen, että kyseinen alue on mukana kyseisessä tehtävässä. Se kertoo kuitenkin vain tutkijoille, että alue liittyy tähän tehtävään, mikä ei välttämättä ole absoluuttista positiivista osallistumista.
Huumeiden käyttö teorioiden testaamiseen on käytännössä sama kuin tyrmäys aivojen alueelta. Lääkkeellä on useita ei-selektiivisiä vaikutuksia aivoihin, jotka ovat yleensä "luonnottomia". Kun dopamiiniagonisti voi vähentää anhedonian tunteita, se ei silti välttämättä kerro meille, että dopamiini on ehdottomasti mukana nautinnossa. Aivojen alueiden "tyrmääminen" TMS: n tapaan voi vain kertoa meille, että dopamiiniin liittyy ilo tietyissä olosuhteissa. Dopamiini D2 / D3 -agonisti on informatiivinen, mutta se luo silti uutta toimintaa aivotoiminnassa. Esimerkiksi D2 / D3-agonisti voi itse asiassa vähentää epänormaalisti D1-reseptorin alatyypin aktivaatiota (D2 / D3-autoreseptorien stimulaatiosta johtuvien alentuneiden dopamiiniaivotasojen vuoksi). Joten huumeilla voi olla monia tahattomia vaikutuksia, joita on vaikea mitata ja kvantifioida.
Tarvitaan lisää tutkimusta
Uskon, että neurotieteilijöiden tutkijat ovat liian kiinni ajatuksessaan, että he pystyvät ymmärtämään aivot ja selittämään sen korreloimalla käyttäytymiskohtaisia välittäjäaineiden pitoisuuksia tai reseptoreita. Ongelmana on, että aivot ovat monimutkaiset elimet ja kaikki manipuloinnit todella muuttavat toiminnallisuutta arvaamattomalla tavalla. Jotkut tutkijat odottavat löytävänsä lopullisen yhteisen nautinnollisen reitin tulevaisuudessa. Kyseinen tie kuitenkin muuttuu jatkuvasti vastauksena ulkopuoliseen manipulointiin, ja tutkijat eivät koskaan tosiasiassa löydä palkinnon vaikeaa molekulaarista allekirjoitusta. Palkinnan molekyyliset allekirjoitukset eivät ole välttämättä staattisia ja muuttumattomia.
Aivot koostuvat 100 miljardista neuronista ja biljoonista synapseista, joissa on suuri joukko erilaisia proteiinireseptoreita ja välittäjäaineita. Jokainen yksittäinen aivot sisältää yksilöllisen ainekuvion ja erilaisen subjektiivisen kokemuksen henkilölle. Tutkijat voivat korreloida muuttuvien spesifisten välittäjäaineiden pitoisuuksien, reseptoriproteiinien tai aivojen aktivoinnin / deaktivaation subjektiivisen kokemuksen kanssa. Joka kerta, kun manipulointia tehdään, aivojen alkuperäisessä toiminnassa tapahtuu hienovarainen muutos. Kutsun tätä aivojen Heisenbergin epävarmuusperiaatteeksi. Aivotoiminnan purkamisessa et voi mitata tiettyä aivojen näkökohtaa muuttamatta subjektiivista kokemusta mahdollisesti tuntemattomalla tavalla.
Tulevaisuus
Aivojen mittaus (kuten huumeiden käyttö) muuttaa aivojen toiminnallisuutta täysin uudella tavalla, mikä tekee aivojen toiminnan absoluuttisen mittauksen mahdottomaksi. Puhumattakaan monien aisti tunneiden absoluuttisesta määritelmästä voi olla poikkeuksellisen monimutkainen. Sanalla ilo voi olla eri merkityksiä eri ihmisille, joten sen käyttö voi olla jonkin verran rajoitettu. Mitä tämä tarkoittaa dopamiinille? Mielestäni on turvallista sanoa, että se liittyy tai liittyy iloon, mutta koko tarina on selvästi erittäin monimutkainen.
;
