ABDULMAGED M. TRAISH
Biokemian ja urologian osastoista Bostonin yliopiston lääketieteen korkeakoulu, Boston, Massachusetts.
| Kirjeenvaihto: Dr. Abdulmaged M. Traish, biokemian ja urologian professori, johtaja, seksuaalilääketieteen laboratorio, Bostonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Seksuaalilääketieteen laitos, Biomedical Researchin keskus, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( sähköposti: [sähköposti suojattu]). |
| Vastaanotettu julkaisulle kesäkuu 13, 2008; hyväksytty julkaistavaksi syyskuussa 17, 2008. |
Abstrakti
Androgeenit ovat välttämättömiä peniksen rakenteen kehittymiselle, kasvulle ja ylläpitämiselle, ja säätelevät erektiohyönteisyyttä monen mekanismin avulla. Täällä tarjoamme tiiviin yleiskatsauksen erectiletissue-arkkitehtuurin ja fysiologian androgeenimodulaatioon liittyvistä perustutkimuksen tuloksista. Merkittävä joukko todisteita, jotka osoittavat androgeenien kriittistä roolia erektiohiologiassa. Eläinmalleissa tehdyt tutkimukset ovat antaneet perustietoa androgeenien roolista kudosarkkitehtuurin ja solu-, molekyyli- ja fysiologisten mekanismien moduloinnissa. Laboratoriomme ja muiden raportoimien tietojen perusteella verkkotunnistetaan, että androgeenit ovat keskeisessä asemassa perifeerisen peniksen hermoverkon rakenteen ja toiminnan ylläpitämisessä, cora cavernosan, tunicaalbuginean ja cavernous-tilojen endoteelin rakenteellisessa yhtenäisyydessä. Lisäksi androgeeneillä on tärkeä rooli prekursorisolujen erilaistumisen säätämisessä trabekulaariseen sileään lihakseen. Tässä tarkastelussa keskitymme keskusteluun havainnoista, jotka liittyvät androgeenien hoitoon peniksen kudosarkkitehtuurin elementtien säätämisessä peniksen toiminnassa. Tämä tieto vaikuttaa voimakkaasti androgeenien mahdolliseen käyttöön kliinisessä määrityksessä erektiohäiriöiden hoitoon.
Avainsanat: andropause, erektiohäiriö, hormoni, penis, adipogeneesi, androgeenipuutos, corpus cavernosum, seksuaalinen toimintahäiriö, sileä lihakset
|
Korvaava veno-okklusiivinen toimintahäiriö on tärkeä syy organisaation erektiohäiriöön, ja sille on tunnusomaista tarve lisätä virtausnopeuksia erektion ylläpitämiseksi erektion kliinisen arvioinnin aikana intrakavernisella suolaliuoksella (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et ai. 1996, 1998; Udelson et ai., 1998; Mulhall et ai., 2004). Veen-okklusiivinen dysfunktionaalinen yhdistelmä tai valtimotaudin yhdistelmä on spesifinen hemodynamiikkahäiriö, joka aiheuttaa reaktion puuttumisen intrakavernoosiseen farmakoterapiaan (Rajfer et ai., 1988; Mulhall et ai., 1997; Aversa et ai., 2003;Wespes et ai., 2005; Hwang et ai., 2006). Samanaikaisten ja sinus-sileiden lihasten sairauksien olemassaolo tekee veno-oklusyvyysfunktion usein vaikeaksi diagnosoida ja hoitaa.
Vaikka useat laboratoriot ovat pyrkineet määrittelemään ja ymmärtämään androgeenien roolia erektiohäiriön solu- ja molekyyliperustan säätelyssä ja on tehty jotakin, on olemassa useita aukkoja. Näihin sisältyvät androgeenien rooli kaviaali- ja dorsaalisten hermojen rakenteellisessa ja toiminnallisessa eheydessä, sileän lihaksen kasvussa ja toiminnassa sekä endoteelin toiminnassa ja sidekudoksen aineenvaihdunnan ja fibroosin heikentymisen ylläpidossa. Tässä esitellään androgeenien toiminnan erektiohäiriön toimintamalli (Kuva 2). Tätä kehystä käyttäen heijastelevat androgeenien roolia peniksen rakenneosiin, kuten 1) perifeerisiin hermoihin, 2) trabekulaariseen sileän lihaksen, 3: n, esiasteen pluripotenttien solujen erilaistumiseen sileään, 4) vaskulaariseen endoteeliin ja 5) tunica albuginea ja sidekudokseen.
|
Androgeenit moduloivat lantion ganglioiden rakennetta ja toimintaa (Meusburger ja Keast, 2001; Keast et ai., 2002). Giuliano et ai.2004) ehdotti, että androgeenit moduloivat erektiohäiriötä, joka vaikuttaa postganglionisiin parasympaattisiin neuroneihin. Armaganet al (2007) osoitti, että androgeenin riistäminen valurakenteella vaikutti selän hermon rakenteesta. Tämä havainto on yhdenmukainen Baba et al: n (2000a,b) jossa pilaantuminen alensi NADPH-värjäytymistä luola- ja dorsalnerves-taudeissa ja testosteronin hoito palautti nämä hermokuitukontrollitasot. Rogers et ai.2003) osoitti myös, että repeämäsiirto muutti selän hermon rakennetta ja aiheutti laskimoverenvuotoa. Testosteronihoito välittömästi kastraation jälkeen estäisi laskimovuodot ja palautti intrakavernosaalisen paineen arvoihin, jotka olivat samankaltaisia kuin ehjät eläimet. Mielenkiintoista on, että kastroitujen eläinten hoito verisuonten endoteelisella kasvutekijällä (VEGF) palautti hermorakenteen ja veno-okklusiivisen funktion. Koska androgeenien on osoitettu säätelevän VEGF: n ilmentymistä (Haggestrom et ai., 1999) on mahdollista, että VEGF-syntetisointia, joka on korpusin cavernosum, on säädetty alas kastratuilla eläimillä, ja testosteronihoito indusoi VEGF-synteesiä, mikä välittää androgeeniriippuvaisia vaikutuksia corpus cavernosumiin.
Orchiectomy vähensi huomattavasti lantionpohjan sähkökentän stimulaation aiheuttamaa intrakavernosalipressiota. Tämä kääntyi testosteronin korvaamisen takia, mikä viittaa siihen, että testosteronilla on tärkeä rooli peniksen erektiota säätelevässä perifeerisen veren verkostossa (Simpson ja marsalkka, 1908; Müller et ai., 1988; Heaton ja Varrin, 1994; Mills et ai., 1994; Bivalacqua et ai., 1998; Traish et ai., 1999; Palese et ai., 2003; Suzuki et ai., 2007). Lisäksi Suzuki et ai.2007) osoitti, että vastakohtana erektiohäiriöille, jotka aiheutuivat syvennyshermoston sähköstimulaatiosta, joita vähennettiin mutta joita ei poistettu kastroiduissa eläimissä, erektiohäiriö, joka oli mediaalisen preoptisen alueen sähköstimulaation aiheuttama, poistui kastraation jälkeen ja olivat täysin testosteronin korvaamisen jälkeen.
Androgeenit Säilytä peniksen trabekulaarinen sileä lihaksen rakenne ja toiminta
On olemassa huomattavia todisteita, jotka viittaavat siihen, että peniksen trabekulaarinen lihas on olennainen osa erektiohäiriöiden säätelyssä (Saenz de Tejada, 2002). Androgeenipuutoksen jälkeen sileässä lihaskudoksessa esiintyvien molekyyli- ja rakenteellisten muutosten tarkka luonne on kuitenkin tuntematon.
Androgeenin puute eläinmalleissa, kirurgisen tai lääketieteellisen salauksen avulla, väheni merkittävästi trabekulaarisen sileän lihaskudoksen sisältöä ja lisäsi solunulkoisen liitäntämatriisin (Traish et ai., 1999). Tämä muutos kudostutkimusrakenteessa liittyy intrakavernosaalisen paineen vähenemiseen vasteena lantion hermostimulaatioon (Simpson ja marsalkka, 1908; Müller et ai., 1988; Takahashi et ai., 1991; Heaton ja Varrin, 1994; Mills et ai., 1994; Bivalacqua et ai., 1998; Traish et ai.1999, 2003; Palese et ai., 2003; Suzuki et ai., 2007). Lisäksi kastroitujen eläinten kudosten ultrastruktuurisissa tutkimuksissa todettiin, että trabekulaarinen sileälihas esiintyi epäjohdonmukaisena, jossa oli suuria määriä sytoplasmisia vacuoleja ja vähentyneitä sytoplasmisten myofilamenttien määriä (Persson et ai., 1989; Traish ja Kim, 2005;Traish ja Guay, 2006; Traish et ai., 2007). Androgeenin puutteesta johtuva sileän lihaskudoksen menetys johtuu ohjelmoidun solukuoleman, sidekudoksen kerrostumisen ja adiposyyttien erilaistumisen lisääntymisestä prekursorisoluista (Shabsigh et ai., 1998; Traish et ai., 2005). Jotkut merkittävät muutokset peniksen kudosrakenteissa, joita on raportoitu potilailla, joilla on erektiohäiriö, olivat sileän lihaksen atrofia ja solunulkoisen matriisin kertyminen, joka koostui pääasiassa kollageenifibrilleistä.
Korpukudoksen sileälihaspitoisuus relativeto sidekudoksen, joka on histologisesti arvioitu spesifisen värjäytymisen kanssa, määritellään sileän lihaksen sidekudokseen. Trabekulaarisen sileän lihassisällön väheneminen samanaikaisesti sidekudoksen matriisin lisääntyneen kerrostumisen kanssa odotetaan tuottavan kudosfibroosia ja viime kädessä erektiohäiriöitä. Oireiden vakavuus ja kliiniset löydöt miehillä, joilla on erektiilihäiriö, korreloitiin verisuonten lihaskudoksen vähentyneen kudospitoisuuden kanssa (Nehra et ai. 1996, 1998; Wespes et ai. 1997, 1998). ED-miehillä kudoksessa sileälihas osoitti muutettua morfologiaa samanaikaisesti harvojen glykogeenipartikkeleiden ja koko soluissa havaittujen aggregoituneiden mitokondrioiden kanssa. Ytimillä oli pleomorfista muotoa ja solu-solukontaktit vähenivät tai eliminoitiin. Näissä tutkimuksissa todettiin, että lisääntynyt kollageenipitoisuus (esim. Sidekudos) samanaikaisesti trabekulaaristen sileiden lihasten sisällönkehän peniksen fibroelastisten ominaisuuksien vähenemisen kanssa, vähentää noudattamista ja johtaa peniksen verenvirtauksen vähenemiseen, joka aiheuttaa erektiohäiriöitä (Persson et ai., 1989; Mersdorf et ai., 1991).
Androgeenit säätelevät pluripotenttien prekursorisolujen erilaistumista trabekulaariseen sileään lihaksen
Androgeenin puute eläinmallissa johti adiposyyttien kertymiseen peniksen kudoksiin, erityisesti subtunicalregionissa (Traish et ai., 2005). Testosteronikorvaushoito palauttaa epänormaalin kaveranosan histologisen ulkonäön. Havaitut kudokset liittyivät laskeutuneeseen intrakavernosaaliseen paineeseen, joka johtui lantion hermostimulaatiosta. Me ja muut olemme huomanneet adiposyyttien kerääntymisen diabetikaanisten peniksen kudokseen (Traish ja Kim 2005; Kovanecz et ai., 2006). Koska diabetes liittyy vähentyneeseen androgeenikiertoon, on todennäköistä, että tällainen adiposyyttien kerääntyminen johtuu androgeenin kontrollin häviämisestä solun erilaistumiselle. Samoin miesten eläinten hoito bisfenoli A: lla, jolla on tiedossa olevan estrogeenistä aktiivisuutta, johti myös adiposyyttien kertymiseen korpuun (Moon et ai., 2001, 2004) Tämä viittaa siihen, että estrogeenit saattavat antagonisoida androgeenin toimintaa korpuvirtauksessa ja johtaa prekursoripurenttisten solujen erilaistumiseen adiposyyteiksi. Goyal et ai.2005a,b; 2007a,b) ovat tyylikkäästi osoittaneet, että 2-ikäisten eläinten hoito estrogeenien kanssa johti plasman testosteronitasojen vähenemiseen ja adiposyyttien kertymiseen kypsän eläimen korpuun. Bhasin et ai.2003) ehdotti, että androgeenit säätelevät pluripotenttien solujen erilaistumista tasaiseksi lihakseksi ja estävät erilaistumisen adiposyyteiksi. Tätä hypoteesia tukivat edelleen Singhin et ai.2003, 2006), jotka osoittivat, että pluripotenttien solujen erilaistuminen sileään lihaksen ja adipogeneesin estymisen aiheuttama. Oletimme, että adiposyyttien kerääntyminen tunica albuginea- ja cavernosal-elinten välisessä rajapinnassa voi vaikuttaa korpua tukevaan toimintahäiriöön.
Androgeenit Säilytä verisuonten endoteelirakenne ja toiminta
On hyvin todettu, että verisuonten endoteeli moduloi cavernosum-sileän lihaksen sävyä NO: n ja parakriinitekijöiden, kuten prostaglandiinien, endoteliinin, verihiutaleiden tuottavuuden tekijän ja transformoivan kasvutekijän β1 [TGF-β1] tuottamisen kautta.Moreland, 2000; Bivalacqua et ai. 2003, 2005; Solomon et ai., 2003; Guay 2005, 2007; Musicki ja Burnett, 2007; Watts et ai., 2007). Eri endoteelin loukkaukset (eli iskemia, hypoksia ja arterioskleroosi) voivat aiheuttaa parakriinitekijöiden lisääntynyttä tai vähentynyttä tasoa, mikä muuttaa sileiden lihasten solujen toimintaa ja kasvua (Moreland, 2000). Hiljainen Lu et al.2007) osoitti, että castrationor 5in androgeenin puute
-reduktaasi-inhibiittorikäsittely aiheutti vahinkoa endoteelirakenteelle määritettynä elektronimikroskopialla. Epäonnistuneista eläimistä peräisin olevalla endoteelilla oli sileät pinnat, joilla oli säännölliset infrastruktuurit. Kastroitujen eläinten endoteeli oli karkeita ja ulkonevia pintoja, ja se näytti olevan epäsäännöllinen. Solu-soluyhteydet muutettiin ja havaittiin punasolujen tarttumista endoteelin pintaan. Testosteronin antaminen kastroituihin eläimiin palautti osittain endoteeliaktiivisen koskemattomuuden, ja muutamia leesioita oli havaittavissa. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että androgeenin puutos tuottaa vaskulaarisia endoteelivaurioita ja että androgeenin annostelu palauttaa endoteelin rakenteen. Akishitaet al (2007) raportoi, että 187: ssa peräkkäiset urospuoliset potilaat, joille tehtiin brachiaalisen valtimon virtauksen välittämän vasodilaation (FMD) mittaus ultraäänitutkimuksella, kokonais- ja freetestosteroni korreloivat merkittävästi suu- ja sorkkataudin prosentuaalisen osuuden kanssa. Tämä korrelaatio oli riippumaton iästä, kehon massan indeksistä, verenpaineesta, hyperlipidemiasta, diabeteksesta ja tupakoinnista, mikä viittaa endogeenisen testosteronin suojaavaan vaikutukseen endoteeliin.
Endoteelisairauden palauttaminen tai uudelleenmuotoileminen riippuu osittain ennenaikaisista kiertävistä progenitorisoluista (PC: t) ja kypsistä verenkierrossa olevista endoteelisoluista (EPC).2006, 2008) tutki pitkäaikaisen estosteronihoidon vaikutuksia miehillä, joilla oli hypogonadotrooppisia hypogonadismon-tietokoneita ja EPC-yhdisteitä. Kirjoittajat ehdottivat, että hypogonaalipotilaat olivat pienentyneet PC: itä ja EPC: itä ja että testosteroni kasvatti merkittävästi näitä soluja. Kirjoittajat totesivat, että hypogonadismi liittyy kiertävien tietokoneiden ja EPC: ien pienempiin numeroihin. Androgeenien indusoimien EPC: ien proliferaation, migraation ja siirtomuotojen lisääntyminen on AR-välitteinen reitti (Foresta et ai., 2008).
Ehdotamme, että androgeenipuutos-indusoitu vamma toendoteelisoluille, jotka peittävät peniksen verisuonipohjaa, lisäävät TGF-β1-, endoteliini- ja kontrileprostanoidien vapautumista, mutta vähenevät NO. Tällaisten endoteeliin liittyvien biologisten tulosten tulos johtaisi muutoksiin sileässä lihasten fenotyypissä, mikä johtaa lisääntyneeseen solunulkoisen matriisin laskeumiseen (fibroosi), solujen atrofiaan ja solujen kasvun estoon (hypoplasia). Siksi fibroosi voi myötävaikuttaa supistuneeseen supistumiseen ja vähentyneeseen vaatimustenmukaisuuteen (määritettynä kliinisesti), mikä johtaa verisuonten erektiohäiriöön.
Androgeenit Säilytä Tunica Albuginea Rakenteellinen eheys ja sidekudosmatriisin fibroelastiset ominaisuudet
Shen et ai.2003) osoitti kastroiduissa eläimissä huomattavan tunica albuginea -paksuuden vähenemisen verrattuna terveisiin eläimiin. Epäonnistuneissa eläimissä tunika on richin-elastisia kuituja, ja tällaisten kuitujen arkkitehtuuri osoitti tyypillisiä säännöllisiä järjestelyjä. Sitä vastoin kastroiduista eläimistä peräisin oleva tunica albugineafrasti osoitti elastisten kuitujen tiheyden vähenemistä ja näiden kuitujen korvaamista kollageenilla. Kirjoittajat totesivat, että androgeenit ovat välttämättömiä peniksen tunica albuginean normaalin ultrastruktuurin ylläpitämiseksi.
Androgeenin ablaatio kastroimalla eläinmalleissa lisäsi solunulkoisen matriisin lisääntynyttä pitoisuutta, ja samanaikainen supistuminen sileän lihaksen ja sidekudossuhteen välillä oli noin 2-kertainen (Takahashi et ai., 1991; Traish et ai. 1999, 2003Tämä kudoksen fibroelastisten ominaisuuksien väheneminen heikentää kudosten noudattamista ja heikentää peniksen hemodynamiikkaa, mikä johtaa erektiohäiriöön (Wespes et ai., 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et ai., 1996). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että androgeenit moduloivat solunulkoista matriisia kasvutekijöiden ilmentymisen kautta (Natoli et ai., 2005). Tätä on kuitenkin tutkittava edelleen peniksen kudoksessa. Elastisten kuitujen väheneminen ja mikroskooppisten ominaisuuksien muutokset voivat vaikuttaa erektiohäiriöön heikentämällä tunica albugineaa (Gentile et ai., 1996; Akkus et ai., 1997) .Rent-tapaustutkimukset ovat vahvistaneet erektiohäiriön palauttamisen miehillä, joilla on erektiohäiriö, joka johtuu laskimotukoksesta androgeenikäsittelyn jälkeen (Yassin et ai., 2006; Kurbatov et ai. 2008a,b). Nämä havainnot viittaavat siihen, että androgenssillä on rooli erektiohoidon ylläpidossa.
Yhteenveto ja päätelmät
On olemassa huomattava joukko todisteita, jotka viittaavat siihen, että androgeenit säätelevät peniksen hermojen, vascularendothelin, trabekulaarisen sileän lihaksen, sidekudosmatriisin ja tunica albuginea rakennetta ja toimintaa. Lisäksi androgeenit säätelevät prekursorisolujen erilaistumista trabekulaariseen sileään lihaskudokseen ja inhiboivat erilaistumista adiposyyteiksi. Ihmisillä androgeenipuutteet aiheuttavat kliinisiä patologioita, kuten 1ia) peniksen ja 2in riittämättömän kehittymisen) erektiohäiriön menetys potilailla, joilla on eturauhassyöpä tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvatus, joka on hoidettu lääketieteellisellä tai kirurgisella kastraatiolla tai antiandrogenserapialla. Androgeenien täydennys hypogonaalisilla potilailla improvessexual-funktiona. Nämä kliiniset havainnot yhdessä prekliinisten tietojen kanssa viittaavat siihen, että testosteroni palauttaa kudosrakenneosat ja parantaa peniksen hemodynamiikkaa.
|
Yhteenvetona voidaan todeta, että androgeeneillä on keskeinen rooli erectiletissue-arkkitehtuurin ylläpitämisessä (Kuva 3) ja erektiohäiriö, joka modifioi peniksen hermoston toimintaa ja sileän lihaksen, endoteelin ja sidekudosmatriisin rakenteellista eheyttä sekä metabolisia ja signalointireittejä.
Kiitokset
Alaviite
Tämä artikkeli perustuu 12. huhtikuuta 2008 pidetyssä erityissymposiumissa esiteltyyn esitykseen "Terapeuttiset strategiat miesten seksuaaliseen ja hormonaaliseen terveyteen", joka liittyy American Societyof Andrology Annual Meeting -tapahtumaan, jonka esittelevä tekijä sai honorarin.
Dr. Traishilla on konsultointi- ja / tai taloudellisia suhteita Bayer AG: n kanssa.
Viitteet
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Alhainen testosteronitaso on itsenäinen tekijä endoteelin toimintahäiriöstä miehillä. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Rakenteen muutokset peniksen tunica albugineassa: Peyronien taudin vaikutus, ikääntyminen ja impotenssi. Br J Urol. 1997; 79: 47 –53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Peniksen erektio. Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236.[Ilmainen Koko teksti]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Testosteronin puutteen vaikutukset peniksen dorsaalisen hermon rakenteelliseen eheyteen rotassa. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgeenit parantavat suvaitsevaa vasodilaatiota ja vastetta sildenafiilille potilailla, joilla on erektiohäiriö. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Testosteronin vaikutus NADPH-diaforaasi-värjättyjen hermosäikeiden lukumäärään rotan verisuonikalvossa ja selän hermossa. Urologia. 2000a: 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Viivästynyt testosteronikorvaus palauttaa typpioksidisyntaasin sisältäviä hermokuituja ja erektiohäiriöitä rotan peniksessä. BJU Int. 2000b: 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Androgeenivaikutusten mekanismit kehon koostumukselle: mesenkymaalinen pluripotenttinen solu androgeenitoiminnan kohteena. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endoteelin typpioksidisyntaasin geeniterapia erektiohäiriöille. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Kastroinnin vaikutus farmakologisesti indusoituun peniksen erektioon kissalla. J Androl. 1998; 19: 551 –557.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endoteelisairaus erektiohäiriössä: endoteelin rooli erektiohäiriöissä ja taudeissa. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[Ilmainen Koko teksti]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Verenkierrossa olevien endoteelisolujen pienempi määrä hypogonaalisilla miehillä. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgeenit stimuloivat endoteelisolujen soluja androgeenireseptorivälitteisen reitin kautta. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S.Tunica albuginean ultrakonstruktio- ja immunohistokemiallinen karakterisointi Peyronien taudissa ja veno-okklusiivisessa toimintahäiriössä. J Androl. 1996; 17: 96 –103.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteroni ja miesten seksuaalisuus: perustutkimus ja kliiniset tiedot. Prog Urol. 2004; 14: 783 –790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogeenireseptori alfa välittää estrogeeni-indusoituvia poikkeavuuksia kehittyvässä peniksessä. Lisääntyminen. 2007a; 133: 1057 –1067.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Estrogeenin aiheuttama epänormaali rasvasolujen kertyminen rotan peniksessä ja siihen liittyvä hedelmällisyyden häviäminen riippuu estrogeenialtistuksesta peniksen kriittisen ajanjakson aikana. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Morfologisten poikkeavuuksien pysyvä induktio peniksessä ja peniksen luuston lihaksissa aikuisilla rotilla, joita hoidettiin vastasyntyneillä dietyylitilbestrolin tai estradiolivaleraatin kanssa: annos-vaste-tutkimus. J Androl. 2005b; 26: 32 –43.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Estrogeenin rooli peniksen dysmorphogenezen induktiossa: tarkistus. Lisääntyminen. 2007b; 134: 199 –208.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Guay AT. Endoteelisolujen ja erektiohäiriöiden välinen yhteys: vaikutukset hoitoon. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erektiohäiriö = endoteelisairaus. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteroni indusoi vaskulaarisen endoteelikasvutekijän synteesin kastraattien rottien vatsa-eturauhasessa. J Urol. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Toiminnallisen erektion hemodynamiikka. Arteriaalinen ja ruumiillinen veno-okluusiofunktio potilaille, joilla on positiivinen intrakavernosaalinen injektiotesti. Eur Urol. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Trabekulaarisen sileän lihaksen sävyn in vivo -arviointi, sen soveltaminen farmakokavernosometriassa ja intrakavernoisten paineanturitien analysointi. J Urol. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Kastroinnin ja eksogeenisen testosteronin lisäravinteen vaikutukset peniksen erektion eläinmallissa. J Urol. 1994: 151: 797 –800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Androgeenin ja sildenafiilin yhdistetty käyttö hypogonaalisille potilaille, jotka eivät reagoi yksinään sildenafiiliin. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Ultrastrukturaalisten löydösten kliininen merkitys normaalien ja impotenttien miesten corpus cavernosassa. J Urol. 1990: 143: 289 –293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Testosteronin kypsymis- ja ylläpitovaikutukset terminaaliseen aksonitiheyteen ja neuropeptidin ilmentymiseen rotan vas-deferensseissä. Neuroscience. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitatsoni estää ruumiinveno-oklussiivisen toimintahäiriön tyypin 2 diabetes mellituksen rotan mallissa. BJU Int. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotenssi. N Engl J Med. 1989: 321: 1648 –1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteroni parantaa erektiohäiriötä hypogonaalisten potilaiden kanssa, joilla on laskimoverhoilu. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Kurbatovin pääosasto, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magneettiresonanssin kuvantaminen potentiaalisena työkaluna laskimoiden vuotojen objektiiviseen visualisoimiseen potilailla, joilla on veno-okklusiivinen erektiohäiriö. Int J Impot Res. 2008b: 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Muutokset aortan endoteelin ultrastruktuurissa urosrotilla kastraation jälkeen, korvaaminen testosteronilla ja 5alpha-reduktaasin estäjän antaminen. Aasialainen J Androl. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Pysyvyyden fysiologia ja impotenssin farmakologinen hallinta. J Urol. 1987; 137: 829 –836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturaaliset muutokset impotenttiin peniksen kudokseen: 65-potilaiden vertailu. J Urol. 1991; 145: 749 –758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteroni- ja hermokasvutekijällä on selkeä mutta vuorovaikutteinen vaikutus aikuisten lantion ganglionisolujen rakenteeseen ja neurotransmitterien ilmentymiseen in vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Stop VS, Wiedmeier VT. Kastroinnin ja androgeenin korvaamisen vaikutukset peniksen erektio hemodynamiikkaan rotalla. Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238.[Abstrakti]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. TCDD: n vaikutus corpus cavernosum histologiaan ja sileän lihaksen fysiologiaan. Int J Impot Res. 2004: 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenoli A estää peniksen erektiota muuttamalla histologiaa kaniinissa. Int J Impot Res. 2001: 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Erektiohäiriön patofysiologia: trabekulaarisen rakenteen vaikutus toimintaan ja funktionaalisen antagonismin rooli. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intrakavernosaarinen forskoliini: rooli standardi 3-aineen farmakoterapiaa vastustavan vasculogenic impotenssin hoidossa. J Urol. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Veno-okluusioparametrien kongressi dynaamisen infuusion cavernosometrian aikana: cavernosografian tarpeen arviointi. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrointi ja erektio. Eläinkokeet. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endoteelisairaus diabeettisessa erektiohäiriössä. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sukupuoliskeroidit moduloivat ihmisen aortan sileän lihaksen solumatriisiproteiinien kerrostumista ja matriisimetalloproteinaasin ilmentymistä. verenpainetauti. 2005; 46: 1129 –1134.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal-laajennettavuus on erektiohappomekaaninen ominaisuus, joka ennustaa trabekulaarista histologiaa vasculogenic erektiohäiriön eläinmallissa. J Urol. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Veneen vuotamisen mekanismit: kehon toiminnan ja rakenteen prospektiivinen klinopatologinen korrelaatio. J Urol. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastroitu hiirimalli erektiohäiriöstä. J Androl. 2003; 24: 699 –1703.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Muutetun peniksen ultrastruktuurin korrelaatio kliinisen valtimon arvioinnin kanssa. J Urol. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Ruumiillisen laskimotukoksen esiintyvyys impotentteilla miehillä. J Urol. 1988; 140: 69 –71.[Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intrakavernosaalinen verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) injektio ja adeno-assosioitunut virus-välitteinen VEGF-geeniterapia estävät ja palauttavat venogeenisen erektiohäiriön rotilla. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Molekyylimekanismit peniksen sileän lihaksen kontraktiilisuuden säätelemiseksi. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endoteliini: paikannus, synteesi, aktiivisuus ja reseptorityypit ihmisen peniksen corpus cavernosumissa. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulaarinen sileälihas moduloi peniksen kondensaattoritoimintaa. Kani-mallin tutkimukset Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R.Androgeenien DNA-synteesin indusointi rotan peniksessä. Urologia. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Androgeenin puutteen vaikutus peniksen ultrastruktuuriin. Aasialainen J Androl. 2003; 5: 33 –36.[Medline]
Simpson S, marsalkka FHA. Niiden vaikutusten vaikutuksesta, jotka stimuloivat hermostumia kastroiduissa eläimissä. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259.[Ilmainen Koko teksti]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteroni inhiboi adipogeenista erilaistumista 3T3-L1-soluissa: androgeenireseptorikompleksin ydintranslokaatio beeta-kateniinin ja T-solutekijän 4: n kanssa voi olla ohittaa kanoninen Wnt-signalointi adipogeenisten transkriptiotekijöiden säätämiseksi. Endocrinology. 2006; 147: 141 –154.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgeenit stimuloivat myogeenistä erilaistumista ja inhiboivat adipogeneesiä C3H 10T1 / 2 pluripotenttisissa soluissa androgeenireseptorivälitteisen reitin kautta. Endocrinology. 2003; 144: 5081 –5088.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektiohäiriö ja kardiovaskulaarinen potilas: endoteelisairaus on yhteinen nimittäjä. sydän. 2003: 89: 251 –253.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Testosteronin vaikutus intrakavernoosiseen paineeseen, joka on syntynyt mediaalisen preoptisen alueen ja kavereiden hermon sähköisellä stimuloinnilla urosrotilla. J Androl. 2007: 28: 218 –222.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Peniksen erektiohäiriön menetys asetyylikoliinin intrakaverniselle injektiolle kastroidussa koirassa. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91.[Medline]
Traish A, Kim N. Androgeenien fysiologinen rooli peniksen erektiossa: corpus cavernosumin rakenteen ja toiminnan säätely. J Sex Med.. 2005: 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteroni- ja erektiohäiriö: perustutkimuksesta uuteen kliiniseen paradigmaan, jolla hoidetaan androgeenihäiriöitä ja erektiohäiriöitä. Eur Urol. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Ovatko androgeenit kriittisiä peniksen erektiolle ihmisillä? Kliinisten ja prekliinisten todisteiden tutkiminen. J Sex Med. 2006: 3: 382 –404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I.Lääketieteellisen ja kirurgisen kastraation vaikutukset erektiotoimintaan eläinmallissa. J Androl. 2003; 24: 381 –387.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Kastraation ja androgeenin korvaamisen vaikutukset erektiohäiriöön kanin mallissa. Endocrinology. 1999; 140: 1861 –1868.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adiposyyttien kerääntyminen oransektomisoidun kanin peniksen corpus cavernosumiin: mahdollinen mekanismi veno-okklusiiviseen toimintahäiriöön androgeenipuutoksessa. J Androl. 2005: 26: 242 –248.[Abstrakti/Ilmainen Koko teksti]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Peniksen hemodynaamisten ja rakenteellisten-dynaamisten suhteiden tekninen analyysi: osa III - peniksen hemodynaamisen ja jäykkyyden erektiohäiriöiden kliiniset näkökohdat. Int J Impot Res. 1998: 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Erektiohäiriöiden häiriö: uudet mahdollisuudet kardiovaskulaaristen riskien ehkäisyyn. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Sileiden lihasten kuitujen tietokoneistettu analyysi potentiaalisilla ja impotentteilla potilailla. J Urol. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Korpema veno-okklusiivinen toimintahäiriö: distaalinen valtimopatologia? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafiilin ei-reagoivat: hemodynaamiset ja morfometriset tutkimukset. Eur Urol. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Ruumiillinen veno-oklussiivinen toimintahäiriö: pääasiassa intrakaverninen lihasten patologia. J Urol. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Onko syvälihaksen vuoto yhteydessä intrakavernisten sileiden lihasten kuitujen vähenemiseen? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteronin undekanoaatti palauttaa erektiohäiriön potilaiden alaryhmässä, joilla on laskimoverhoilu: sarja tapaustietoja. J Sex Med. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]
;