Front Psychiatry. 2018; 9: 130.
Julkaistu verkossa 2018 Apr 10. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
Sujin Bae,1 Ji Sun Hong,2 Sun Mi Kim,2 ja Doug Hyun Han2,*
Abstrakti
esittely
Internet-pelihäiriöillä (IGD) ja rahapelihäiriöillä (GD) on samanlaiset kliiniset ominaisuudet, mutta niiden aivojen toiminnalliset yhteysominaisuudet ovat erilaisia. Bupropionin tiedetään olevan tehokas IGD- ja GD-potilaiden hoidossa. Oletimme, että bupropioni voi olla tehokas Internet-pohjaisten uhkapelien häiriöiden (ibGD) ja IGD: n hoidossa ja että oletusmoodiverkon (DMN) ja kognitiivisen ohjausverkon (CCN) väliset yhteydet olisivat erilaisia ibGD- ja IGD-potilaiden välillä 12: n jälkeen. viikko bupropion-hoito
Menetelmät
Tässä tutkimuksessa rekrytoitiin 16-potilaita, joilla oli IGD, 15-potilaita, joilla oli ibGD, ja terveitä 15-potilaita. Perustasolla ja 12-viikkojen bupropionihoidon jälkeen arvioitiin IGD- tai ibGD-potilaiden kliinisiä oireita ja aivojen aktiivisuutta lepoasteen toiminnallisen magneettikuvauskuvan avulla.
tulokset
12-viikkoisen bupropionihoidon jälkeen kliiniset oireet, mukaan lukien IGD: n tai GD: n vakavuus, masennusoireet, huomio ja impulsiivisuus paranivat molemmissa ryhmissä. IGD-ryhmässä funktionaalinen liitettävyys (FC) takaosan DMN: ssä sekä FC DMN: n ja CCN: n välillä laski hoidon jälkeen. Lisäksi IGD-ryhmän DMN: n sisällä oleva FC korreloi positiivisesti nuorten Internet-riippuvuusasteikkoarvioiden muutosten kanssa bupropionihoitojakson jälkeen. IbGD-ryhmässä FC takaosan DMN: n sisällä laski, kun taas CCN: n sisällä oleva FC kasvoi bupropionihoitojakson jälkeen. Lisäksi CCN: n sisällä oleva FC ibGD-ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin IGD-ryhmässä.
Yhteenveto
Bupropion paransi tehokkaasti kliinisiä oireita potilailla, joilla oli IGD ja ibGD. Näiden kahden ryhmän välillä oli kuitenkin eroja farmakodynamiikassa. 12-viikkojen bupropionikäsittelyn jälkeen FC: n arvo sekä DMN: ssä että DMN: n ja CCN: n välillä laski IGD: n potilailla, kun taas CCN: n sisällä oleva FC kasvoi potilailla, joilla oli ibGD.
esittely
Internet-pohjainen pelaaminen on muunnettu pelaamisen muoto, joka käyttää Internet-yhteensopivia laitteita, kuten tietokoneita, matkapuhelimia ja digitaalitelevisiota (1, 2). Verkkojärjestelmien ominaispiirteiden, kuten nopeuden ja helppokäyttöisyyden vuoksi, Internet-pohjaisilla uhkapeleillä voi olla nopea palautejärjestelmä ja ne tarjoavat helpon pääsyn muuttuviin vedonlyöntivaihtoehtoihin (1, 2). Kahden viime vuosikymmenen aikana Internet-pelaamishäiriöitä (IGD) on pidetty mielisairauksina, joille on ominaista halu (pelaaminen), pitkä peliaika ja haitalliset sivuvaikutukset (3). IGD: n ja Internet-pohjaisen uhkapelihäiriön (ibGD) samankaltaisuuksien vuoksi liiallisen käytön kliinisten oireiden ja mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi useat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että IGD voi olla diagnostisesti samanlainen kuin ibGD (4). Näiden diagnostisten samankaltaisuuksien vuoksi uhkapelien häiriöitä (GD), mukaan lukien escitalopraami ja bupropioni, on käytetty myös IGD: hen (5-8). IGD: n luokittelusta riippuvuus- tai impulssiohjaushäiriöksi on kuitenkin käyty kiistoja (3, 9, 10) sekä aivojen funktionaalisten yhteyksien (FC) erot kognitiivisessa verkossa kahden taudin välillä (11). Siksi lääkityksen vaikutusten vertailu näihin kahteen tautiin on perusteltua.
Niistä useista lääkkeistä, joiden tiedetään olevan tehokkaita vähentämään GD-oireita (5, 6), bupropionin on ehdotettu parantavan IGD: n oireita (8, 12). Bupropion on tehokas GD-potilaiden hoidossa vähentämällä rahapelien käyttäytymistä ja käytettyjen rahan määrää (5, 6). Black et ai. (5) kertoivat, että bupropioni oli tehokasta ja hyvin siedettyä GD-potilailla (5). Dannon et ai. (6) ovat ehdottaneet, että bupropion on yhtä tehokas kuin naltreksoni perustuen sen mekanismiin dopamiinin vapautumisen säätelemiseksi. Bupropioni estää dopamiinin ja norepinefriinin takaisinottoa stimuloimalla asetyylikoliinia, hydroksitryptamiinia, gamma-aminovoihapporeseptoria ja endorfiinin signalointia (13). Nämä neurokemialliset järjestelmät voivat liittyä uhkapelien, halun ja nautinnon, joka liittyy uhkapelikäyttäytymiseen ja väärinkäyttäjien huumausaineiden väärinkäyttöön (14). Opioidiantagonisti naltreksoni voi estää alkoholin aiheuttaman dopamiinin vapautumisen ytimessä kertyvässä ytimessä, mikä vähentää alkoholinhalukkuutta ja edistää pidättäytymistä (15). Tutkimukset ovat viitanneet siihen, että bupropioni voisi parantaa IGD: n oireita parantamalla komorbidia masennusoireita ja indusoimalla muutoksia aivojen toiminnassa (8, 16). 12 viikon bupropionihoidon on osoitettu parantavan IGD-oireita samoin kuin masennusoireita potilailla, joilla on suuri masennus ja IGD (8). Toisessa tutkimuksessa 6-viikkojen bupropionihoito laski IGD: n vakavuutta vähentämällä aivojen aktiivisuutta dorsolateraalisessa edestä aivokuoressa vasteena pelin stimulaatiolle (16).
Edellisessä tutkimuksessamme, jossa verrattiin oletusmoodiverkon (DMN) ja kognitiivisen ohjausverkon (CCN) aivoyhteyksiä IGD: n ja ibGD: n välillä, molemmat ryhmät osoittivat samanlaista FC: n laskua DMN: ssä. FCN: ssä FC kuitenkin lisääntyi IGD-ryhmässä, mutta ei ibGD-ryhmässä (11). DMN viittaa toiminnallisesti ryhmiteltyihin alueisiin, jotka deaktivoidaan synkronoidusti tehtävän suorittamisen aikana ja aktivoidaan pääasiassa lepoaikana (17). DMN: n ajateltiin tavallisesti koostuvan takaosan cingulate-aivokuoresta (PCC), preuneuksesta, mediaalisesta frontaalikuoresta (mPFC), ventraalisesta anteriorisesta cingulate-aivokuoresta (ACC) ja lateraalisesta (LP) ja alemmista parietaalisista lohkoista (IP) (17). Potilailla, jotka olivat riippuvaisia aineesta, aivojen FC oli korreloitu positiivisesti impulsiviteetin kanssa (DMN)18). GD-potilailla raportoitiin vähentynyttä FC: tä DMN: n sisällä PCC: stä vasempaan ylemmän etuosa gyuruksen, oikean keskiosan ajallisen gyrusin ja preuneuksen kanssa. Lisäksi GD: n vakavuus korreloi negatiivisesti FC: n kanssa siemen-PCC: stä precuneukseen (19). IGD: n DMN: n sisällä tehdyt aiemmat FC-tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet vaihtelevia löydöksiä (11, 12). IGD-potilaiden FCN: n takaosissa oleva FC laski (11). Sitä vastoin DMN: n ja houkutusverkon välinen FC kasvoi potilailla, joilla oli IGD (12).
CCN on korreloitu prosessiin, jossa käytetään toimeenpanotehtäviä, mukaan lukien huomiointi, suunnittelu ja työmuisti, tarkoituksenmukaisen käyttäytymisen ohjaamiseksi tiettyjen tavoitteiden saavuttamiseksi (20). Se sisältää lateraalisen etupuolen aivokuoren (DLPFC), ACC: n ja parietaalisen aivokuoren selkäalueet (20). Koska pelaaminen ja Internet-pelaaminen liittyvät tavoitteellisiin päätöksentekoihin (21), useat tutkijat ovat ehdottaneet, että CCN: n sisällä oleva FC liitettäisiin uhkapeleihin ja IGD: hen (22). Lisäksi riskialttiista päätöksenteosta johtuva ristiriita ja epävarmuus pelaamistapahtumien aikana voi aktivoida selän etuosan aivokuoren (23).
Oletsimme, että bupropioni voi olla tehokas ibGD: n ja IGD: n hoidossa. Kuitenkin bupropionin vaikutusmekanismi ibGD: n ja IGD: n hoidossa aivoyhteyden kannalta DMN: n ja CCN: n välillä olisi erilainen. Oletimme, että bupropioni vähentäisi FC: tä DMN: n ja CCN: n välillä IGD-ryhmässä, mutta lisäisi FC: tä CCN: n sisällä ibGD-ryhmässä.
Materiaalit ja menetelmät
osallistujat
Niistä 15-potilaista, joilla oli IGD ja 14-potilaita, joilla oli ibGD, jotka osallistuivat edelliseen tutkimukseemme, jossa verrattiin aivojen yhteyksiä (11), 12-potilaat, joilla oli IGD ja 12-potilaat, joilla oli ibGD, suostuivat osallistumaan tähän tutkimukseen. Lisäksi seitsemän IGD-potilasta ja kuusi ibGD-potilasta, jotka vierailivat OO-sairaalan avohoidossa, rekrytoitiin äskettäin tähän tutkimukseen (kuvio (Figure1) .1). Kaikille osallistujille seulottiin DSM-IV-rakenteellisella kliinisellä haastattelulla psykiatrisen komorbiditeetin arvioimiseksi (24). Seurantajakson aikana kolme potilaista, joilla oli IGD ja kolme potilasta, joilla oli ibGD, lopetti tutkimuksen vapaaehtoisen lopetuksen ja lääkityksen muutosten vuoksi. Lopuksi 16-potilaat, joilla oli IGD, ja 15-potilaat, joilla oli ibGD, suorittivat tutkimusprotokollan (kuva (Figure1) .1). Sisältökriteerit olivat seuraavat: (1) diagnosoitu IGD DSM-5: n perusteella tai todettu olevan ibGD. Käytimme GD: n diagnostisia kriteerejä ja mukautimme sen muodostamaan ibGD: n sisällyttämiskriteerit, mutta muutimme DSM-5: n "ongelmallinen uhkapelaaminen" muotoon "ibGD", (2) aikuinen (> 18-vuotias), (3) mies, ja (4) psykiatrinen lääkitys naiivi. Poissulkemisperusteet olivat seuraavat: (1) muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, (2) matala älykkyysosamäärä (IQ) (alle 80), (3) MRI-skannauksen vasta-aiheet, kuten klaustrofobia ja metallin implantointi, ja (4) päihteiden väärinkäyttö historiaa lukuun ottamatta sosiaalista alkoholinkäyttöä ja tupakointia
Opinto-ohjelma. Lyhenteet: IGD, Internet-pelihäiriöt; ibGD, Internet-pohjainen uhkapelihäiriö; D / O, pudonnut pois; fMRI, toiminnallinen magneettikuvaus.
menettely
Lähtötilanteessa kaikkia osallistujia pyydettiin täyttämään kyselylomakkeet väestötiedoista ja kliinisistä oireista. IbGD: n ja IGD: n oireiden vakavuus arvioitiin patologisen pelaamisen Yale-Brown-pakko-oireisella asteikolla (YBOCS-PG) (25) ja Young Internet Addiction Scale (YIAS) -pistemäärä (26) vastaavasti. Kaikkia osallistujia varten käytettiin vielä neljä kliinistä oireiden arviointiasteikkoa: Beck Depression Inventory (BDI) (27) masennustilojen oireita varten Korean ADHD -asteikko (K-ARS) (28) huomio-oireita varten sekä käyttäytymistä estävän järjestelmän ja käyttäytymistä aktivoivan järjestelmän asteikot estäviä ja herättäviä henkilökohtaisia piirteitä käyttäytymistä häiritsevien tai ruokahalua edistävien motiivien vuoksi (29). Kaikkien osallistujien IQ arvioitiin Korean-Wechslerin aikuisten älykkyysasteikolla (30). Lisäksi kaikki osallistujat skannataan analysoimaan aivojen FC: tä kautta lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus (rs-fMRI). Molemmat potilaat, joilla oli IGD ja ibGD, aloitettiin bupropionilla SR 150 mg / vrk, joka sitten nostettiin 300 mg / vrk. Psykiatri (Doug Hyun Han) teki päätöksen muuttaa annosta toisen viikon käyntiin sietokyvyn ja tehon perusteella. Bupropionihoidon 12-viikkojen lopussa kliiniset asteikot ja rs-fMRI-skannaukset toistettiin kaikilla osallistujilla (kuvio) (Figure1) .1). Chung-Ang-yliopistollisen sairaalan instituutioiden tarkastuslautakunta hyväksyi tutkimuksen tutkimusprotokollan, ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
MRI-hankinta ja esikäsittely
Brain FC lepotilassa arvioitiin käyttämällä 3 T -veren happipitoisuudesta riippuvaa funktionaalista MRI: tä (Philips Achieva 3.0 T TX MRI -skanneri; TR = 3 s; skannausjakso, 12 min; 240 tilavuudet; 128 × 128 matriisi; 40 viipaleet kohdalla 4.0-mm viipaleen paksuus). Esikäsittely koostui polttamisesta (AFNI: 3dDespike), liikekorjauksesta (SPM 12b), magnetointiin valmistetusta nopean gradientin kaikukuvasta (SPM 12b), normalisoinnista MNI-avaruuteen (SPM 12b), ajalliselle detrendille (Matlab: detpassrend.m). suodattaminen (Matlab: idealfilter.m) ja identtisesti kaistanpäästösuodatetun kuuden pään liikkeen parametrin aikasarjan (kohdistusvaiheet kuuden jäykän kehon parametreilla, jotka kuvaavat kunkin kohteen arvioitua kohteen liikettä) voxelwise-regressio, huonontunut aivo-selkäydinneste, hajonnut valkeaine, ja kasvojen pehmytkudokset (Matlab), kuten aiemmin on kuvattu (31). Tarkastellaan mahdollisuutta, että mikropään liikkeet vaikuttavat yhteydetuloksiin (32), aikapisteiden sensurointi pään liikkeellä> 0.2 mm, mutta globaalin signaalin regressiota ei suoritettu (31).
Uutimme kahden aivoverkon 12-alueet [neljä DMN: stä: mPFC, oikea / vasen lateraalinen parietaalikuori (LPRt / LPLt) ja PCC; kahdeksan CCN: stä: oikea / vasen DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), oikea / vasen huonompi PFC (IFGRt / IFGLt), oikea / vasen takaosa parietaalikuori (PPCRt / PPCLt) ja oikea / vasen esisäntämoottorin alue] AAL-atlasesta aivojen (networks.nii / .txt / .info). Käytä CONN-fMRI-toiminnallista yhteydenmuodostustyökalua (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Fisherin muuntamat korrelaatiokertoimet laskettiin kullekin kohteelle jokaiselle kiinnostavalle alueelle. Ryhmien välisiä vaikutuksia pidettiin merkittävinä klusteritason väärien löydösten määrällä (FDR) q <0.05, ottaen huomioon moninkertaisen vertailukorjauksen yli 66 alueen 12 parin korjauksen.
tilastotiedot
IGD: n, ibGD: n ja terveiden vertailuhenkilöiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet analysoitiin käyttäen varianssianalyysi (ANOVA) -testejä, joiden tilastollinen merkitsevyys oli p <0.05. Kliinisten asteikkojen ja aivoyhteyksien väliset korrelaatiot arvioitiin käyttämällä Spearman-korrelaatiota tilastollisen merkitsevyyden kanssa p <0.05. Kaikki tilastolliset arvioinnit tehtiin käyttäen SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
tulokset
Kliinisten oireiden muutokset bupropionihoidon 12-viikkojen jälkeen
Alkuvaiheessa IGD-potilaiden, ibGD-potilaiden ja terveiden vertailuhenkilöiden välillä ei ollut merkittäviä eroja iässä, koulutusvuosissa ja IQ: ssa. BISBAS-järjestelmässä oli kuitenkin merkittäviä eroja (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) ja YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) pisteet kolmen ryhmän välillä. post hoc testi ei osoittanut merkitseviä eroja BDI-, K-ARS- ja BISBAS-pisteissä IGD- ja ibGD-ryhmien välillä. YIAS-pisteet IGD-ryhmässä olivat korkeammat kuin ibGD-ryhmässä (z = 4.58, p <0.01), kun taas YBOCS-PG-pisteet ibGD-ryhmässä olivat korkeammat kuin IGD-ryhmässä (z = 4.60, p <0.01) (taulukko (Table11).
Taulukko 1
Demografiset ja kliiniset ominaisuudet.
| IGD | ibGD | HC | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Lähtötilanne | Seuranta | Lähtötilanne | Seuranta | ||
| Ikä | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
| Koulutusvuosi | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
| IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
| Alkoholi (kyllä / ei) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
| Tupakointi (kyllä / ei) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
| BDI | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
| K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
| BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
| YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
| YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, Internet-pelihäiriöt; ibGD, Internet-pohjainen pelihäiriö; HC, terveet vertailukohteet; IQ, älykkyysosamäärä; BDI, Beck-masennuksen luettelo; K-ARS, korealainen ADHD-asteikko; BISBAS, käyttäytymistä estävä järjestelmä käyttäytymistä aktivoiva järjestelmä; YIAS, Nuorten Internet-riippuvuusasteikko; YBOCS-PG, Yale-Brown pakkomielteinen asteikko patologiseen uhkapelaamiseen.
12-viikkoisen bupropionikäsittelyn jälkeen BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) ja YIAS (z = −2.81, p <0.01) tulokset paranivat IGD-ryhmässä, kun taas BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) ja YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) tulokset paranivat ibGD-ryhmässä. Kliinisissä asteikoissa tapahtuneisiin muutoksiin ei kuitenkaan ollut merkittäviä ryhmien välisiä eroja 12 viikon jakson aikana (taulukko XNUMX) (Table11).
Muutokset Brain FC: ssä bupropionihoidon 12-viikkojen jälkeen
IGD-ryhmässä lähtötilanteessa FC MPFC: n ja IFGLt: n välillä (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt ja LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) ja PPCLt ja IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) oli suurempi kuin terveillä koehenkilöillä. 12 viikon bupropionihoidon jälkeen PCC: n ja LPRt: n välinen FC (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt ja PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) ja LPRt ja PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) olivat pienempiä kuin lähtötaso (kuva (Figure22).
Muutokset aivojen toiminnallisissa yhteyksissä 12-viikkojen bupropionihoidon jälkeen. Punainen viiva: lisääntynyt toiminnallinen yhteys (FC), sininen viiva: vähentynyt FC, IGD-ryhmässä lähtötilanteessa funktionaalinen korrelaatio keskiosan eturintaman (MPFC) ja vasemman ala-alaisen edestä olevan aivokuoren (IFGLt) välillä (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), vasen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (DLPFCLt) ja oikeanpuoleinen lateraalinen parietaalinen aivokuori (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), ja vasemman takaosan parietaalinen aivokuori (PPCLt) ja IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). 12. viikolla posteriorisen cingulate cortexin (PCC) ja LPRt: n välinen toiminnallinen korrelaatio (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt ja PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) ja LPRt ja PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). IbGD-ryhmässä lähtötilanteessa PCC: n ja LPLt: n välinen toiminnallinen korrelaatio (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC ja LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). 12 viikon kohdalla PCC: n ja PPCLt: n välinen toiminnallinen korrelaatio (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC ja PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Toiminnallinen korrelaatio PPCLt: n ja PPCRt: n välillä (t = 3.12, FDRq = 0.0042). IGD vs. ibGD-vertailussa (toistuva varianssianalyysi) ibGD-ryhmä osoitti lisääntynyttä FC-arvoa IFGRt: n ja PPCLt: n välillä (F = 3.67, p = 0.0013) verrattuna IGD-ryhmään.
IbGD-ryhmässä lähtötasolla, PCC: n ja LPLt: n välinen FCt = −3.36, FDRq = 0.0014) sekä PCC ja LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) oli pienempi kuin terveillä koehenkilöillä. 12 viikon bupropionihoidon jälkeen PCC: n ja PPCLt: n välinen FC (t = −3.23, FDRq = 0.0031) sekä PCC ja PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) pieneni, kun taas PPCLt: n ja PPCRt: n välillä (t = 3.12, FDRq = 0.0042) oli noussut lähtötasoon verrattuna (kuva (Figure22).
Toistuvat ANOVA-mittaukset paljastivat, että ibGD-ryhmä osoitti lisääntynyttä FC: tä IFGRt: n ja PPCLt: n välillä (F = 3.67, p = 0.0013) verrattuna IGD-ryhmään (kuva (Figure22).
Korrelaatio kliinisen asteikon muutosten ja Brain FC: n muutosten välillä
IGD-ryhmässä funktionaalinen korrelaatio PCC: n ja LPRt: n välillä korreloi positiivisesti YIAS-pisteiden muutosten kanssa lähtötasosta 12-viikkoihin (r = 0.69, p <0.01). IbGD-ryhmässä FC: n muutokset PPCLt: n ja PPCRt: n välillä korreloivat negatiivisesti YBOCS-PG-pisteiden muutosten kanssa lähtötasosta 12 viikkoon (r = −0.68, p <0.01) (kuva (Figure33).
Korrelaatio kliinisen asteikon muutosten ja aivojen toiminnallisen yhteyden muutosten välillä. () Internet-pelihäiriö (IGD) -ryhmässä takaosan cingulate-aivokuoren (PCC) ja oikeanpuoleisen parietaalikuoren (LPRt) välinen toiminnallinen yhteys korreloi positiivisesti Young Internet Addiction Scale -pisteiden muutosten kanssa lähtötasosta 12-viikkoihin (r = 0.69, p <0.01). (B) IbGD-ryhmässä muutokset FC: ssä vasemman takimmaisen parietaalikuoren (PPCLt) ja oikean takaosan parietalkuoren (PPCRt) välillä korreloivat negatiivisesti patologisen uhkapelien (YBOCS-PG) Yale-Brownin pakko-asteikon muutosten kanssa perustaso 12-viikkoon (r = −0.68, p <0.01).
Keskustelu
Muutokset kliinisissä oireissa vastauksena bupropionihoitoon
Tässä tutkimuksessa 12-viikko bupropionihoito paransi IGD: n ja ibGD: n vakavuutta sekä niihin liittyviä kliinisiä oireita molemmissa potilasryhmissä. Bupropionin tehokkuudesta IGD: n hoidossa on raportoitu aiemmissa tutkimuksissa (8, 16). 12 viikon bupropionihoidon on osoitettu vähentävän IGD: n vakavuutta sekä masennusoireita IGD-potilailla, joilla on suuri masennus (8). Escitalopraamin ja bupropionihoidon vertailussa bupropioni osoitti parempaa tehokkuutta impulsiivisuuden ja huomion parantamisessa (12). Bupropionin tehokkuudesta GD-potilailla on keskustelun aihe (5, 6). Vaikka Black et ai. (5) raportoi bupropionin tehokkuudesta ja siedettävyydestä GD-potilailla, sen vaikuttavuus GD-oireiden vähentämisessä ei ollut suurempi kuin plasebolla (5). Dannon et ai. (6) julisti, että bupropioni oli yhtä tehokas kuin naltreksoni potilailla, joilla oli GD (6). Koska bupropionilla on kaksinkertainen vaikutus norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estämiseen, sen uskotaan olevan tehokas vähentämään impulsiivista käyttäytymistä sekä IGD- että ibGD-potilailla (33, 34). Impulsiivisuus on prototyyppisten käyttäytymisriippuvuuksien tunnettu korrelaatio viivästyneiden palkkioiden jyrkkään diskonttaamiseen (35). Tämä viivästyneiden palkkioiden jyrkkä alennus liittyy dopamiinipohjaiseen neuromodulaatiojärjestelmään (36).
Muutokset Brain FC: ssä bupropionihoidon 12-viikkojen jälkeen
Vastauksena bupropionikäsittelyn 12-viikkoihin FC: n sekä DMN: n sisällä että DMN: n ja CCN: n välinen FC laski IGD-ryhmässä, kun taas FCN: n sisällä oleva FC kasvoi ibGD-ryhmässä. IGD- ja ibGD-ryhmät osoittivat erilaisia aivojen FC-malleja vasteena bupropionikäsittelyyn. IGD-ryhmässä takaosan DMN: n sisällä oleva FC sekä DMN: n ja CCN: n välinen FC laski 12-viikkohoidon jälkeen. Lisäksi PCC: n ja LPRt: n välinen FC IGD-ryhmässä korreloi positiivisesti YIAS: n muutosten kanssa 12-viikon bupropionikäsittelyjakson jälkeen. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia aikaisemman tutkimuksen kanssa, joka osoitti vähentyneen FC: n DMN: ssä sekä DMN: n ja houkutusverkon välillä (12). Vähentynyt FC DMN: ssä voi liittyä norepinefriinin ja dopamiinin määrän lisääntymiseen, kuten havaittiin DMN: ssä vasteena atomoksetiinin (37). Bupropionin kaksoisvaikutus norepinefriinin ja dopamiinin signaloinnin lisäämisessä on samanlainen kuin modafiniilin vaikutustapa (38). Lisääntyneen FC: n DMN: ssä ajateltiin liittyvän impulssiteettiin, riskialtiseen päätöksentekoon ja huomiovajeisiin (17, 39). Siksi FC: n vähentäminen DMN: n sisällä ja FC: n pieneneminen DMN: n ja muiden verkkojen välillä voi vähentää impulsiivista käyttäytymistä, kuten liiallista Internet-pelaamista tai rahapelaamista.
IbGD-ryhmässä FC takana olevassa DMN: ssä laski, kun taas CCN: ssä FC kasvoi 12-viikon bupropionihoitojakson jälkeen. Lisäksi CCN: n sisällä oleva FC (IFGRt - PPCLt) ibGD-ryhmässä oli paljon korkeampi kuin IGD-ryhmässä. IGD-ryhmän FCN: n sisällä oleva FC (PPCLt - PPCRt) korreloi negatiivisesti YBOCS-PG-pisteytysten muutosten kanssa 12-viikon bupropionikäsittelyjakson jälkeen. Itsesääntelyn epäonnistumisen GD-potilaiden ajatellaan tapahtuvan johtuen eturauhasen välittämästä ylhäältä alas kohdistuvasta estävästä kontrollista (40). Ylhäältä alas -piirin ilmoitetaan liittyvän päätöksentekovirheisiin (36) sekä dopamiinin läpäisy (41). Lisäksi fronto-parietal cortices -alueet harjoittavat ylhäältä alas suuntautuvaa huomiota ja kognitiivista ohjausta (42). Siksi bupropionin farmakodynaaminen aktiivisuus (dopamiinistimulaatio) voi parantaa CCN: tä (fronto-parietaalialueet) edistämällä aktiivisuutta ylhäältä alas -piirissä potilailla, joilla on ibGD. Yhteenvetona IGD: llä ja ibGD: llä näyttää olevan samanlaisia ominaisuuksia vähentyneellä impulsiivisuudella ja vähentyneellä FC: llä DMN: ssä bupropionikäsittelyn jälkeen. Bupropioni oli kuitenkin tehokkaampi FC: n lisäämisessä CCN: ssä, mikä liittyy päätöksentekovirheiden korjaamiseen.
Rajoitukset
Tässä tutkimuksessa oli useita rajoituksia. Ensinnäkin pieni henkilöiden määrä rajoittaa tulosten yleistettävyyttä. Pienen tutkittavien lukumäärän takia vain kahta kiinnostavaa aivoverkkoa käytettiin vertaamaan FC-muutoksia kahden ryhmän välillä vasteena bupropionikäsittelyyn. Toiseksi, koska tässä tutkimuksessa ei ollut lumelääkekontrolliryhmää, emme voi sulkea pois mahdollisuutta, että näimme lumelääkevaikutuksen. Viimeinkin, koska terveet vertailukohteet eivät osallistuneet seurannan arviointeihin, meillä ei ollut mittausta testin uudelleentestauksen vaihtelusta. Tulevien tutkimusten tulisi sisältää suurempi määrä kohteita sekä terveiden kontrollikohteiden seurantatiedot.
Yhteenveto
Bupropion osoittaa lupaavan ongelmakäyttäytymisen parantamista sekä IGD: ssä että ibGD: ssä. Bupropionin farmakodynamiikka kuitenkin erottui kahden ryhmän välillä, jolloin FC: n arvo sekä DMN: ssä että DMN: n ja CCN: n välillä laski IGD-potilailla, kun taas CCN: n sisällä oleva FC kasvoi potilailla, joilla oli ibGD, 12-viikkojen bupropionihoidon jälkeen.
Etiikka
Chung-Ang-yliopistollisen sairaalan instituutioiden tarkastuslautakunta hyväksyi tutkimuksen tutkimusprotokollan, ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Tekijänoikeudet
JH, SK ja DH osallistuivat potilaiden rekrytointiin, tiedonkeruuseen ja käsittelyyn. SB, JH ja DH analysoivat tiedot. Kaikki kirjoittajat osallistuivat käsikirjoituksen laatimiseen, olivat mukana artikkelin henkisessä työssä ja lukevat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.
alaviitteet
Rahoitusta. Tätä tutkimusta tuki Korean Creative Content Agency (R2014040055) -apuraha.
Viitteet
;
