- Maailma J Radiol. 2016 helmikuu 28; 8 (2): 210 – 225.
- Julkaistu verkossa 2016 Feb 28. doi: 10.4329 / wjr.v8.i2.210
PMCID: PMC4770183Gianna Sepede, Margherita Tavino, Rita Santacroce, Federica Fiori, Rosa Maria Salernoja Massimo Di Giannantonio
Abstrakti
TAVOITE: Raportoida nuorten aikuisten toiminnallista magneettikuvaus (fMRI) -tutkimuksia Internet-riippuvuushäiriöstä (IAD).
MENETELMÄT: Teimme systemaattisen katsauksen PubMedistä, keskittyen huomiomme fMRI-tutkimuksiin, joihin osallistuivat aikuiset IAD-potilaat, ilman komorbidia psykiatrista tilaa. Seuraavia hakusanoja käytettiin, sekä yksinään että yhdessä: fMRI, Internet-riippuvuus, Internet-riippuvuus, funktionaalinen neurokuvaus. Haku suoritettiin huhtikuussa 20th, 2015 ja tuottivat 58-tietueita. Osallisuutta koskevat kriteerit olivat seuraavat: englanniksi kirjoitetut artikkelit, potilaiden ikä ≥ 18 vuotta, potilaat, joille IAD vaikuttaa, tutkimukset, jotka tarjoavat fMRI-tulokset lepotilan aikana tai kognitiiviset / emotionaaliset paradigmat. Rakenteelliset MRI-tutkimukset, muut funktionaaliset kuvantamistekniikat kuin fMRI, tutkimukset, joihin osallistui nuoria, potilaita, joilla oli komorbidisia psykiatrisia, neurologisia tai lääketieteellisiä tiloja. Lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä jäimme 30-tietueet pois. Lukemalla jäljellä olevien 28-artikkeleiden kokonaistekstit tunnistimme 18-paperit, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerimme ja sisällytettiin siksi kvalitatiiviseen synteesiin.
TULOKSET: Löysimme 18-tutkimukset, jotka täyttävät osallistamiskriteerimme, joista 17 tehtiin Aasiassa ja sisälsi kokonaismäärän 666-testattuja henkilöitä. Mukana olleissa tutkimuksissa raportoitiin tietoja, jotka on saatu lepotilan tai erilaisten paradigmien aikana, kuten kii-reaktiivisuus, arvailu tai kognitiiviset hallintatehtävät. Tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat yleensä miehiä (95.4%) ja hyvin nuoria (21-25 vuotta). Edustavin IAD-alatyyppi, jota ilmoitettiin yli 85%: lla potilaista, oli Internet-pelihäiriö tai videopeliriippuvuus. Lepotila -tutkimuksissa merkityksellisemmät poikkeavuudet sijaitsivat korkeimmissa ajallisissa gyrus-alueilla, raajoissa, mediaalisessa edestä ja parietal-alueella. Analysoidessaan tehtävään liittyviä fmri-tutkimuksia havaitsimme, että alle puolet kirjoituksista kertoi käyttäytymisen eroista potilaiden ja normaalin kontrollin välillä, mutta kaikissa niissä havaittiin merkittäviä eroja kortikaalisissa ja subkortikaalisissa aivoalueilla, jotka osallistuivat kognitiiviseen hallintaan ja palkkioiden käsittelyyn: Orbitofrontaalinen aivokuori, insula, etu- ja takaosan cingulate-aivokuori, ajallinen ja parietaalialue, aivokanta ja caudate-ydin.
PÄÄTELMÄT: IAD voi vaikuttaa vakavasti nuorten aikuisten aivojen toimintaan. Sitä on tutkittava perusteellisemmin, jotta saadaan selkeä diagnoosi ja riittävä hoito.
Core kärki: Olemme tarkistaneet systemaattisesti toiminnalliset magneettikuvauskuvat aikuisilla, joihin Internet-riippuvuushäiriö (IAD) vaikuttaa ilman muita psykiatrisia tiloja. Löysimme 18-tutkimukset, jotka tehtiin enimmäkseen Itä-Aasiassa ja joihin osallistui nuoria uroksia, joilla oli Internet-pelaamishäiriö. Internetin addiktiivisilla henkilöillä havaittiin toiminnallisia muutoksia kognitiiviseen hallintaan ja palkitsemisen / rangaistuksen herkkyyteen osallistuvilla alueilla (orbitofrontaalinen aivokuori, cingulaatti etu- ja takaosassa, eristeet, dorsolateraalinen etupuolen aivokuori, temporoparietal alueet, aivokanta ja caudate-ydin), jotka ovat samanlaisia kuin aineiden käytön häiriöissä havaitut . IAD on vammainen tila, joka on tutkittava huolellisesti, koska sillä on vakavia vaikutuksia nuorten aivojen toimintaan.
JOHDANTO
Internet-riippuvuushäiriö (IAD), jota kutsutaan myös patologiseksi / ongelmalliseksi Internetin käytöksi (PIU), voidaan määritellä impulssinhallintahäiriöksi, jolle on ominaista hallitsematon Internetin käyttö, johon liittyy merkittävä toimintahäiriö tai kliininen häiriö [1]. IAD: tä ei luokitella mielenterveyden häiriöksi mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka- ja tilastollisessa käsikirjassa - viides painos, mutta IAD: n alatyyppi, Internet-pelihäiriö (IGD) (jota kutsutaan myös videopelien riippuvuudeksi) sisältyy aiheeseen 3 ansaitsevat tulevat tutkimukset [2]. Äskettäinen meta-analyysi IAD: stä [3], johon osallistui yli 89000-osallistujaa 31-maista, ilmoittivat yleisen esiintyvyysarvon olevan 6%, ja esiintyvyys korkeampi Lähi-idässä (10.9%) ja alhaisin esiintyvyys Pohjois- ja Länsi-Euroopassa (2.6%). IAD: n korkeampi esiintyvyys liittyi merkitsevästi alempiin subjektiivisiin ja ympäristöolosuhteisiin. Äskettäin tehty tutkimus intialaisista korkeakouluopiskelijoista [4] raportoi 8% kohtalaisesta IAD: sta ja tunnisti seuraavat muuttujat riskitekijöiksi: Miespuoli, jatkuva saatavuus verkossa, Internetin käyttäminen enemmän uusien ystävyyssuhteiden / parisuhteiden luomiseen ja vähemmän kurssityöskentelyyn / tehtäviin. Korkean tietokonetaitonsa ja helpon Internet-yhteytensä vuoksi nuorilla aikuisilla on lisääntynyt riski IAD: lle [5].
Jotkut IAD: n kliinisistä ominaisuuksista ovat samanlaisia kuin käyttäytymis- tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöissä (hallinnan menetys, himo, vieroitusoireet), pakko-oireisessa häiriössä tai bipolaarisessa häiriössä, joten IAD: n luonne (primaarinen psykiatrinen häiriö tai ”online-variantti”) muista psykiatrisista sairauksista) keskustellaan edelleen [6-9].
Funktionaaliset kuvantamistekniikat lisäävät mahdollisuutta tutkia IAD: n hermostoa, parantaen kliinisen tiedon herkkyyttä ja tilastollista tehoa. Erityisesti funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) on maailmanlaajuisesti käytetty ei-invasiivinen tekniikka psykiatristen häiriöiden hermosolujen tutkimiseksi [10-12]. FMRI: n avulla aivosignaalimuutokset voidaan analysoida funktionaalisten heilahtelujen suhteen tiettyyn ”lähtötilaan” (aktivointien / deaktivaatioiden analyysi) tai toiminnallisiin yhteyksiin eri aivoalueiden välillä (verkkoanalyysi). Aivojen aineenvaihdunnan muutoksia aivoissa voidaan seurata paradigmien toteuttamisen aikana (tehtävään liittyvä fMRI) tai spontaanin aivojen toiminnan aikana (lepotila fMRI) [13-16].
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkistaa systemaattisesti lepo- ja tehtäviin liittyviä fMRI-tutkimuksia, jotka tehtiin aikuisilla, joilla on IAD, tutkimalla luotettavia biomarkkereita tästä haastavasta mielentilasta.
MATERIAALIT JA MENETELMÄT
Etsimme PubMedistä tunnistaa fMRI-tutkimukset, joissa tutkittiin IAD: tä aikuisilla koehenkilöillä. Seuraavia hakusanoja käytettiin, sekä yksinään että yhdistelmänä: fMRI, Internet-riippuvuus, Internet-riippuvuus, toiminnallinen neurokuvaus. Haku suoritettiin huhtikuussa 20th, 2015 ja tuottivat 58-tietueita.
Osallisuutta koskevat kriteerit olivat seuraavat: englanniksi kirjoitetut artikkelit, potilaiden ikä ≥ 18 vuotta, potilaat, joille IAD vaikuttaa, tutkimukset, jotka tarjoavat fMRI-tulokset lepotilan aikana tai kognitiiviset / emotionaaliset paradigmat. Rakenteelliset MRI-tutkimukset, muut funktionaaliset kuvantamistekniikat kuin fMRI, tutkimukset, joihin osallistui nuoria, potilaita, joilla oli komorbidisia psykiatrisia, neurologisia tai lääketieteellisiä tiloja.
Lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä jäimme 30-tietueet pois. Lukemalla jäljellä olevien 28-artikkeleiden kokonaistekstit tunnistimme 18-paperit, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerimme ja sisällytettiin siksi kvalitatiiviseen synteesiin (kuva (Figure11).
biostatistics
Tilastot suoritti tohtori Gianna Sepede, jolla on sertifioitu kokemus biolääketieteen tilastoinnista, systemaattisista katsauksista ja metaanalyysistä. Tässä artikkelissa PRISMA 2009 -tarkistuslista (http://www.prisma-statement.org/) käytettiin kuvaamaan kelpoisuuskriteerejä, suorittamaan hakua, valitsemaan tutkimuksia ja raportoimaan laadulliset synteesitulokset. Tilastolliset menetelmät on siksi kuvattu riittävästi, oikeat ja suoritettu homogeenisilla tiedoilla. Tutkittavien lukumäärä ja keskeyttäjät annettiin. Tarvittaessa luottamusrajat ja merkittävät P arvot laskettiin ja raportoitiin.
TULOKSET
Löysimme 18-paperit, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerimme, kaikki julkaistu 2009 - 2015 [17-35]. Kaikki tutkimukset tehtiin Aasian mantereella (Kiina, Etelä-Korea, Taiwan), lukuun ottamatta Lorenzin ym. Julkaistua artikkelia [23], joka toteutettiin Saksassa.
Kokonaisuudessaan 666-potilaat testattiin 18-tutkimuksissa, jotka sisältyivät kvalitatiiviseen synteesiin: 347-potilaat, joilla oli IAD (IADp), 304-normaalivertailu (NC) ja 15-potilaat, joilla oli alkoholin käyttöhäiriö (AUDp). Suurin osa IADp: stä oli miehiä (n = 331, 95.4%) ja hyvin nuori (keskimääräinen ikä vaihteli 21 - 25 vuodessa). Jokaiseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden lukumäärä vaihteli välillä 8 - 74. Mitä tulee IAD: n alatyyppeihin, 15 18-tutkimuksista keskittyi IGD: hen [19-24,26-34], joten yli 85% kaikista IADp: stä (n = 297) olivat IGD-potilaita (IGDp). IAD: n arvioinnissa käytettiin erilaisia diagnoosikriteerejä, kuten Beardin diagnostiikkakriteerit Internet-riippuvuuteen [35], Ko: n diagnosointikriteerit opiskelijoiden Internet-riippuvuudesta [36], Kiinalainen Internet-riippuvuustesti (C-IAT) [37] sekä Grüsserin ja Thalemannin tietokonepeliriippuvuuskriteerit [38].
Käytetyin kyselylomake IAD: n vakavuuden arvioimiseksi oli Youngin IAT [1], eri raja-arvot (yleensä> 80, muutamassa tutkimuksessa> 50). IGD: n diagnosoimiseksi myös online-pelaamisen edellytettiin olevan pääasiallinen Internet-toiminta (yli 80% verkossa vietetystä ajasta tai yli 30 h / vko).
Komorbidisten psykiatristen tilojen tai päihteiden käytön häiriöiden ulkopuolelle jätettiin yleensä jäsennellyt haastattelut ja psykometriset asteikot masennuksen, ahdistuksen, impulsiivisuuden ja päihteiden väärinkäytön käsittelemiseksi.
MRI-tiedot hankittiin 3 T -skannerilla 17-tutkimuksissa ja 1.5 T -skannerilla yhdessä tutkimuksessa [19]. 4-artikkeleihin tallennettiin vain lepotila-fMRI, kun taas 13-artikkeleissa raportoitiin tehtävään liittyviä fMRI-tietoja, ja yksi paperi sai sekä lepotilaan että tehtävään liittyvät toiminnalliset aktivoinnit [31]. Seitsemäntoista tutkimusta oli poikittaisia havaintoraportteja, kun taas Han et al [19] oli 6-wk pitkittäistutkimus.
18-valittujen tutkimusten osallistujilla ei ollut mitään psykofarmakologista hoitoa skannauksen ajankohtana (ja tutkimukseen osallistuminen yllä mainittuun pitkittäistutkimukseen).
Lepotilan fMRI-tutkimukset IAD: llä
Valittiin yhteensä viisi tutkimusta [18,21,31,32,34]. Ryhmien ominaispiirteet ja tutkimusten tulokset esitetään taulukossa Table1.1. Oikeakätisyys oli sisällyttämiskriteeri 4-tutkimuksissa [18,21,31,34] sekä miespuolinen sukupuoli [21,31,32,34]. 298 - kohteiden kokonaismäärä (urokset n = 280, 94%), kaikki lääkitysvapaat, olivat mukana: 159 IADp (140 IGDp), 124 NC ja 15 AUDp. Potilaat olivat yleensä hyvin nuoria (keski-ikä vaihteli välillä 21 - 24 vuotta).
Kaikissa viidessä valitussa tutkimuksessa fMRI-kuvat hankittiin 3 T -skannerilla ja skannauksen kesto vaihteli 7: sta 9 min. Lepotilan toiminnallinen yhteys (RsFc) ja / tai alueellinen homogeenisuus (ReHo) laskettiin ryhmäerojen arvioimiseksi. Tuloksena kaikissa valituissa tutkimuksissa havaittiin merkittäviä eroja potilaiden ja kontrollien välillä.
Liu et ai.18], 19 IAD -potilaita koskevassa tutkimuksessaan, ilmoittivat lisääntyneestä synkronoinnista edestä olevien alueiden, gyrus-kingsulaation, ajallisen ja takarauhasalueen, pikkuaivojen ja aivokannan välillä vastaavien normaalien vertailujen välillä. Joten kirjoittajat ehdottivat muuttunutta toiminnallista yhteydenpitoa alueilla, jotka kuuluvat aivojen palkkiojärjestelmään. Kaikki neljä asiakirjaa keskittyivät IGD-potilaisiin [21,31,32,34] raportoitu merkitseväksi ryhmävaikutusten välillä. Dong et ai.21] havaitsi, että verrattuna kontrolleihin, IGD-potilaat osoittivat parantunutta ReHo-arvoa sensorimotorisissa koordinaatioalueilla (aivorinta, pikkuaihe, kahdenväliset ala-arvoiset parietaaliväröt ja vasen keskimmäinen etuosa-gyrus) ja vähentynyt ReHO vasemmanpuoleisessa näkö- ja kuulokuoressa. Suuremmassa IGD-potilaiden otoksessa Dong ja hänen kollegansa [31] havaitsi heikentyneen toiminnallisen yhteyden alueilla, jotka kuuluvat Executive Control Network -verkkoon, erityisesti vasemmalla pallonpuoliskolla: Ventromedial prefrontaalinen aivokuori, dorsolateraalinen prefrontaali aivokuori ja parietaalinen aivokuori.
Äskettäisessä tutkimuksessa Kim et al [32] vertasi IGD-potilaiden lepotila-aivojen toimintaa paitsi terveisiin koehenkilöihin, myös AUD-potilaiden ryhmään etsimään samankaltaisuuksia ja eroja näiden kahden ”riippuvuustilan” välillä. Tuloksena he havaitsivat, että sekä IGD: llä että AUD: lla oli lisääntynyt ReHo takaosan sinkulaarisessa aivokuoressa terveiden kontrollien suhteen, kun taas oikean ylemmän ajallisen gyuruksen vähentynyt ReHo havaittiin vain IGD-potilailla. Kirjoittajat kertoivat myös negatiivisesta korrelaatiosta vasemman ala-aikaisen aivokuoren ja impulssiviteetin välillä.
Arvioidakseen saarekuoren roolia IGD: ssä, Zhang et al [34] suoritti siemenpohjaisen lepotilayhteyden tutkimuksen IGD-potilailla 74 ja vertasi heitä normaaliin 41-kontrolliin. IGD-potilailla esiintyi parannettua rsFC: tä eturaudan ja cingulate-aivokuoren, preuneuksen, kulma-gyrus- ja basaalgangliaalien välillä (kaikki alueet, jotka osallistuvat kognitiiviseen hallintaan, näkyvyyteen, huomioon ja himoon). Analysoidessaan eristeen takaosaa, he löysivät lisätyn rsFC: n alueilla, joilla on avainrooli aistimoottorien integroinnissa, kuten keskikeskuksen jälkeinen ja precentraali gyrus, lisämoottorialue ja ylivoimainen ajallinen gyrus. Lisäksi he havaitsivat positiivisen korrelaation insula-superior-aikaisen gyrus-yhteyden ja IGD: n vakavuuden välillä.
Yhteenvetona rsfMRI-tutkimuksista IGD: ssä havaitut merkityksellisemmät poikkeavuudet sijaitsivat ylemmässä ajallisessa gyrus-yksikössä. Muita tärkeitä muutoksia havaittiin limbaalisilla alueilla, mediaalisilla frontaalialueilla (cingulate-etuosa cortex, lisämoottorialue) ja parietal-alueilla. Tulokset IAD-pelien pelaamisesta olivat rajalliset, koska mukana olleiden potilaiden määrä oli pieni (n = 19) ja ilmoitti muuttuneesta toiminnasta palkkiota koskevilla aivoalueilla (etu-, parietaali-, ajalliset alueet, cinguloidut gyrus, aivokanta ja pikkuaivo).
Tehtäviin liittyvät fMRI-tutkimukset IAD: llä
Löysimme 14-tutkimukset, jotka raportoivat IAD: n tehtäviin liittyvät hermokorrelaatit [17,19,20,22-31,33]. Ryhmien ominaispiirteet ja tutkimusten tulokset esitetään taulukossa Table2.2. Oikeakätisyys oli osallisuuskriteeri kaikissa paitsi kahdessa tutkimuksessa [19,23]. 13-tutkimuksiin osallistui vain miespuolisia osallistujia, kun taas Liu et al.33] (2015).
368 - kohteiden kokonaismäärä (miehet n = 352, 95.6%: Keskimääräinen ikä vaihteli 21 - 25 vuotta): 188 IAD (IGD) n = 157) ja 180 NC. Osallistujat olivat kaikki lääkkeettömiä skannauksen ajankohtana ja osallistuivat tutkimukseen Han et al: n pitkittäistutkimukseen [19]. FMRI-kuvat hankittiin käyttämällä 3 T -skanneria ja skannauksen kesto vaihteli välillä 5 - 30 min.
Osallistujille annetut paradigmat olivat: kii-reaktiivisuustehtävät (kolme tutkimusta) [17,19,33], arvaamistehtävät (kolme tutkimusta) [20,25,26] tai erityyppisiä kognitiivisia kontrollia koskevia tehtäviä (kahdeksan tutkimusta) [22-24,27-31]. Yli puolella tutkimuksista [20,22,24,27,28,30,31,33] tapausten ja kontrollien välillä ei havaittu käyttäytymiseroja, mutta kaikissa niissä ilmoitettiin merkittävistä ryhmävaikutuksista useiden aivoalueiden, etenkin orbitofrontaalisen gyrusin, etuosan cingulate-aivokuoren, eristeen, dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren, preuneuksen, takaosan cingulate-aivokuoren ja paremman ajallisen gyrus-funktionaalisessa aktivoinnissa .
Kiireaktiivisuusparadiodeissa riippuvaisiksi katsotut henkilöt altistetaan ärsykkeille, jotka on suunniteltu herättämään halua aineen tai käyttäytymisen suhteen: IAD, eli., videopeleihin tai Internet-skenaarioihin liittyvien kuvien tai videoiden katseleminen [17,39,40].
Todennäköisissä arvaustehtävissä osallistujien on panostettava eri tuloksiin (eli., korteilla, noppaa, värit) ja niiden aivojen reaktio voitto- tai tappioolosuhteissa voidaan analysoida, jotta voidaan arvioida palkitsemis- ja rangaistusneuraalijärjestelmiä [41].
Kognitiivisen ohjauksen tehtävissä osallistujien on valittava eri ristiriitaisten vastausten välillä. Stimulteja voidaan manipuloida vaikeuksien lisäämiseksi ja tiettyjen kognitiivisten kykyjen, kuten jatkuvan huomion, vasteen estämisen, impulsiivisuuden, tehtävänvaihtokyvyn ja virheiden käsittelyn, mittaamiseksi. Usein käytetyt kognitiiviset hallintatehtävät ovat Stroop-tehtäviä: Osallistujien edellytetään havaitsevan vain ärsykkeille tyypillisen ominaisuuden, jättäen huomioimatta muut (eli., värisanat, jotka on painettu eri värillisellä musteella ja osallistujien on jätettävä huomioimatta sana ja nimettävä sen väri) [42]. Kun ärsykkeiden eri piirteet ovat epäyhtenäiset, tehtävävaikeus kasvaa ja vaikuttaa suorituskykyyn (Stroopin vaikutus) [43]. Toinen tärkeä ryhmä valvontatehtäviä on "no-go-paradigma": Stimuli (eli., numerot, kirjaimet, muodot) esitetään jatkuvana virtauksena ja osallistujat suorittavat binaarisen päätöksen jokaisesta ärsykkeestä. Yksi tuloksista edellyttää osallistujilta moottorivasteen (go), kun taas toinen edellyttää osallistujien pidättävän vastauksen (no-go) [44].
Kun tutkimuksessa keskitytään tunne- tai houkuttelevuuden vaikutukseen valikoivassa huomiossa, piste-prob-paradigmeja käytetään usein: Osallistujat katsovat neutraaleja tai houkuttelevia ärsykkeitä, jotka ilmestyvät satunnaisesti näytön molemmille puolille, sitten piste esitetään yhden entisen ärsykkeen sijaintipaikassa. ja osallistujien on ilmoitettava pisteen oikea sijainti, jotta voidaan havaita huomiopoikkeama houkuttelevia ärsykkeitä kohti [45,46].
Cue-reaktiivisuusfMRI-tutkimukset IAD: ssä
10 IGDp -opinnossaan riippuvainen videopeliin World of Warcraft (WOW) Ko et al [17] havaitsi, että IGDp ilmoitti suuremmasta pelisuuntauksesta, kun WOW-kuvia passiivisesti katsottiin suhteessa NC: hen. Lisäksi huomattavasti suurempi aktivoituminen havaittiin oikeassa orbitofrontaalisessa aivokuoressa, oikeassa basaalganglionissa (caudatum ja akumulbaanit), kahdenvälisessä etuosan cingulate-aivokuoressa, kahdenvälisessä mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, oikeassa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa.
Han et ai [19] suoritti kuuden viikon avoimen farmakologisen tutkimuksen, jonka tavoitteena oli arvioida bupropionin tehokkuutta pelinhimojen vähentämisessä ja moduloida aivojen aktivointia 11 IGDp -pelissä, joka on riippuvainen videopelistä Starcraft. Perustilanteessa kaikki osallistujat olivat lääkkeettömiä ja kirjoittajat havaitsivat suuremman pelin kehotuksen ja vasemman dorsolateraalin etupään aivokuoren, L-parahippokampuksen, vasemman kyynärpään ja cuneuksen aktivoitumisen IGDp: ssä suhteessa NC: iin Starcraft-näytteen esityksen aikana. Bupropionikäsittelyn jälkeen IGDp: ssä havaittiin merkittävän vähentyneen vasemman dorsolateraalin etupään aivokuoren aktivaatio. Bupropionin, joka on masennuslääke, joka moduloi dopamiinin ja norepinefriinin takaisinottoa, on ilmoitettu olevan tehokas potilaille, joilla on päihteiden käyttöhäiriöitä tai joilla on tai ei ole komorbidisia mielialahäiriöitä [47,48] ja patologisessa pelaamisessa [49]. Joten kirjoittajat olettivat, että bupropioni vähensi himoa IGD: ssä moduloimalla dorsolateraalista prefrontaalista aivokuoren toiminnallista aktiivisuutta.
Äskettäisessä videopelien stimulaatioita käyttävässä tutkimuksessa Liu et al [33] (2015) rekisteröi seka sukupuolen näytteen 19 IGDp: stä (urokset 58%) ja ilmoitti edestä olevan aivokuoren merkittävistä toimintahäiriöistä lisääntyneellä aktivoitumisella oikeanpuoleisissa temporo-parietaalisissa ja limbaalisissa alueissa: Yläparietaalinen lohi, eriste, cingulate gyrus ja ylivoimainen ajallinen gyrus.
Arvaa tehtävän fMRI-tutkimuksia IAD: ssä
Arvioida palkkio- ja rangaistusherkkyyttä IGDp: ssä, Dong et al [20] simuloi voitto / tappio -tilannetta: Osallistujien oli valittava kahden peitetyn pelikortin välillä ja fMRI-skannausistunnon lopussa he saivat rahasumman voittojen ja tappioiden perusteella. fMRI-tietoanalyysi paljasti, että voitto-olosuhteissa IGD: t osoittivat vasemman orbitofrontaalisen aivokuoren (BA11) suurempaa aktivaatiota suhteessa NC: hen, kun taas tappio-olosuhteissa päinvastoin totta oli cingulate-etukuoren aktivaatio. Joten tekijät päättelivät, että vähentynyt herkkyys negatiivisille kokemuksille (rahallinen menetys) ja lisääntynyt herkkyys positiivisille tapahtumille (rahallinen hyöty) koko orbitofrontaalisen aivokuoren ja etuosan cingulate-aivokuoren muuttuneessa toiminnassa voisivat selittää miksi IADp jatkoi tapaansa huolimatta kielteisistä vaikutuksista heidän jokapäiväisen elämänsä.
Dong et al [käyttävät samanlaista arvaamistehtävää [25] havaitsi, että IGDp oli huomattavasti hitaampaa kuin NC altistuessaan jatkuville tappioille, kun taas käyttäytymisryhmän vaikutuksia ei havaittu jatkuvien voittojen jälkeen. Aivoaktivaatioiden suhteen IGD: t osoittivat takaosan cingulate-aivokuoren vähentynyttä aktivoitumista ja alemman etuosan gyrus-osan aktivoitumisen lisääntymistä sekä voitto- että tappio-olosuhteissa, kun taas cingulaattorin etuosan aivokuoren ja eristeen aktivoitu aktivoituminen vain voitto-olosuhteissa. Nämä tulokset viittasivat siihen, että päätöksentekokyky heikentyi IGDp: ssä, johtuen ala-etuosan gyurin toiminnallisesta tehottomuudesta (korkeampi aktivoituminen, mutta heikompi käyttäytymissuorituskyky) ja takaosan sinkkulaarisen aivokuoren ja kaudaatin vähentyneeseen osallistumiseen. Samassa tutkimusnäytteessä modifioidulla arvausmallissa (erilainen valvontaedellytys lisättiin voittoihin ja tappioihin) Dong et al [26] pyysi osallistujia kuvaamaan subjektiivisen kokemuksensa skannausosan jälkeen: IGDp kertoi suuremmasta voitonhaluista sekä jatkuvissa voitto- että tappio-olosuhteissa ja vähentyneistä negatiivisista tunneista häviöolosuhteissa. Funktionaalisten aktivointien suhteen tulokset olivat samanlaisia, mutta eivät identtisiä aiemmin ilmoitettujen kanssa [25] (todennäköisesti johtuen erilaisista säätelyolosuhteista): IGDp aktivoi vasemman ylemmän etuosan gyuruksen sekä voitoissa että tappioissa (mutta aktivointitaso oli korkeampi voittojen aikana) ja hypoaktivoi takaosan cingulate-aivokuoren tappioiden aikana. Kirjoittajat päättelivät, että IGDp: n ylivoimainen etuosa-gyrus ei ollut herkkä negatiivisille tilanteille ja että takaosan cingulate-aivokuori ei pystynyt kognitiivisesti hallitsemaan ympäristömuutoksia.
Kognitiivisen ohjaustehtävän fMRI-tutkimukset IAD: ssä
Valitsemassamme kahdeksassa kognitiivisen kontrollin fMRI-tutkimuksessa Stroopin tehtäviä käytettiin neljässä tutkimuksessa [22,24,27,31], mene / ei-mene-paradigmat kolmessa tutkimuksessa [28-30] ja piste / prob-paradigma yhdessä tutkimuksessa [23].
Dong et ai.22] ilmoittautui 12 mies-, lääke- ja tupakoimattomalle IGDp: lle ja verrattiin heitä terveisiin ikäihmisiin kolmen valinnan värisanaisella Stroop-tehtävällä. Ryhmät eivät eronneet käyttäytymisominaisuuksien suhteen, mutta Stroop-vaikutuksen aikana (epäyhtenäinen - yhtenevä ärsykkeiden kontrasti) IGDp: llä havaittiin merkittävä hyperaktivaatio etukalvossa, takimmaisessa cingulate-aivokuoressa, vasemmassa insulassa, keskellä frontal gyrus, mediaalisessa frontal gyrusissa, vasemmassa talamuksessa, oikea alempi etuosa, oikea ylempi etuosa.
Kirjoittajat arvasivat, että takaosan cingulate-aivokuoren suurempi aktivoituminen IGD-ryhmässä voisi osoittaa epäonnistumista tehtäviin liittyvien huomioresurssien optimoinnissa, koska Default Mode Network -verkko oli epätäydellinen. Lisäksi cingulaarisen aivokuoren, insulan ja prefrontaalisten alueiden hyperaktivaatio saattaa heijastaa fronto-limbisten alueiden kognitiivista tehottomuutta, sillä niillä on avainasemassa konfliktien seurannassa ja “ylhäältä alas” estävässä valvonnassa.
Suuremmassa näytteessä Dong et al [24] hallinnoi samaa Stroop-paradigmaa tapahtumapohjaisella suunnittelulla ja analysoi erikseen ärsykkeiden oikeiden ja virhevasteiden toiminnalliset korrelaatiot. IGDp ja NC toimivat samalla tavalla, mutta aktivointikuvioissa ilmeni eroja: Oikeiden vasteiden aikana IGDp ei aktivoinut etinginging cortex- ja orbitofrontal cortexia, kun taas virheiden aikana havaittiin cingulate-etukuoren epänormaalia aktivoitumista, mikä viittaa heikentyneeseen virheiden seurantakykyyn.
Äskettäin Dong et al [27] analysoi IGD-ryhmän kognitiivista joustavuutta Stroop-tehtävän muokatun version aikana lisäämällä rahallisen palkkion oikeista vastauksista ja luomalla helppoja ja vaikeita tehtäväolosuhteita. Kaksi ryhmää eivät eronnut merkittävästi käyttäytymisessä. Toisaalta, kun tehtävä siirtyi vaikeasta tilaan helppoon tilaan, IGDp aktivoi kahdenvälisen eristeen ja oikean ylemmän ajallisen gyuruksen enemmän kuin NC; kun tehtävä siirtyi helposta vaikeaseen tilaan, he aktivoivat kahdenvälisen precuneuksen, vasen ylhäältä ajallinen gyrus ja vasen kulma gyrus. Kirjailijat olettivat, että limbaattinen ja temporoparietal alueiden korkeampi (ja siten vähemmän tehokas) aktivaatio, joilla on avainrooli estävässä kontrollissa ja kognitiivisessa joustavuudessa, oli IGD: n biomarkkeri.
Sama inhiboiva kontrollivaikutus todettiin toisessa tutkimuksessa, jonka tekivät Dong et ai.31]. Osana laajempaa lepotilayhteydetutkimusta osa IGD: stä suoritti Stroop-tehtävän tapahtumaan liittyvän fMRI-skannauksen aikana. Kirjoittajat huomauttivat, että epäyhtenäisissä kokeissa IGD: t osoittivat kahdenvälisen ylivoimaisen eturintakkeen aktivoitumista ja vasemman dorsolateraalisen edestä ajavan aivokuoren, vasemman orbitofrontaalisen aivokuoren ja etuosan cingulaattikuoren aktivointia, kaikki alueet osallistuvat toimeenpanevaan valvontaan.
Ko et ai.28] käytti go / no-go-paradigmaa numeroiden stimulaatioiden avulla arvioimaan vasteen estämistä ja virheiden käsittelyä 26-uros IGDp: ssä. Kirjoittajat eivät havainneet merkittäviä käyttäytymisvajeita IGDp: ssä suhteessa NC: hen. Päinvastoin, analysoidessaan fMRI-tietoja, he ilmoittivat merkittävistä ryhmävaikutuksista: onnistuneen vasteen estämisen aikana IGDp aktivoi kahdenvälisen kaudaatin ja jätti orbitofrontaalisen gyruksen enemmän kuin NC; virheen tekemisen aikana he eivät onnistuneet aktivoimaan oikeaa erulia. Orbitofrontaalinen gyrus ja insula ovat keskeisiä alueita estävän ohjauksen ja virheenkäsittelyn moduloinnissa, joten kirjoittajat ehdottivat, että IGDp: n tarvittiin orbitofrontaalisen gyrus-yksikön hyperaktivointiin tehtävän suorittamiseksi menestyksekkäästi ja saarien hypofunktion kompensoimiseksi.
Äskettäisessä artikkelissa Chen et al [30] käytti lohkosuunnittelua analysoidakseen kognitiivisen ohjauksen toiminnallisia korrelaatioita IGDp: ssä lyhyen siirry / ei-mennä -tehtävän avulla. Vaikka käytöksellisesti ehjä, IGDp osoitti lisämoottorialueen / pre-lisämoottorialueen aktivoitumisen vähentyneen, avainalue valittaessa sopivaa käyttäytymistä pidättämällä väärät vastaukset.
Liu et ai.29] rekisteröi IGDp: n seksi sukupuolenäytteen ja käytti muokattua go / no-go-paradigmaa kirjoittamalla pelikuvan taustahäiriöiksi. He havaitsivat samanlaisen ryhmäsuorituksen alkuperäisessä paradigmassa, mutta enemmän komis- siovirheitä kiilaohjaustoimenpiteiden aikana IGD-ryhmässä. Lisäksi alkuperäisen tehtävän aikana IGDp hyperaktivoi oikean ylemmän parietaalikehkon, kun taas pelihäiriötilan aikana ne hypoaktivoivat oikean dorsolateraalisen etupuolen aivokuoren, oikean ylemmän parietaalikehkon ja pikkuaivojen. Mielenkiintoalueisiin perustuva analyysi paljasti, että IGDp: ssä komission virhevirheiden osuus positiivisesti liittyi oikean dorsolateraalisen etupään aivokuoren ja oikean yläosan parietaalikeilan aktivointiin. Siksi kirjoittajat ehdottivat, että pelaamisviitteet vaikuttivat merkittävästi estävään hallintaan IGDp: ssä, dorsolateraalisen etupään aivokuoren epäonnistumisen ja parempien parietaalikeilan toimintojen kautta.
Lorenz et al. Käyttivät myös kognitiivista tehtävää, jossa oli tunne- ja lyöntihäiriöitä [23] pienessä IGDp-ryhmässä: He antoivat kaksivalintaisen pistekoettimen paradigman lyhyissä (SP) ja pitkissä esittelykokeissa (LP) kokeiden aikaansaamiseksi vastaavasti huomiopoikkeamien ja vastaavuuden osoittamiseksi. Stimulit olivat kansainvälisiin vaikuttaviin kuvajärjestelmiin perustuvia tunnekuvia (neutraalilla tai positiivisella valenssilla) ja tietokoneella tuotettuja kuvia (neutraaleja kuvia tai kuvia, jotka perustuvat World of Warcraft-videopeliin). IGDp osoitti merkittävää huomioharhaa vs sekä peliin liittyviä että miellyttäviä kuvia positiivisella valenssilla. Verrattuna NC: hen, IGDp osoitti epinaalisen aivokuoren, etusinkingulaattikuoren, vasemman orbitofrontaalisen aivokuoren ja amygdalaa epänormaalia aktivaatiota SP-tutkimusten aikana ja takarajojen alueita, oikean ala-alemman etuosan gyurusta ja oikeaa hippokampusta LP-kokeiden aikana. Tekijöiden mielestä IGDp-potilaat osoittivat käyttäytymis- ja hermostoa samanlaista kuin mitä havaittiin aineiden käytön häiriöissä kärsivillä potilailla kiinnittäen enemmän huomiota positiivisiin ärsykkeisiin.
KESKUSTELU
Tässä artikkelissa tarkastelimme systemaattisesti lepo- ja tehtäviin liittyviä fMRI-tutkimuksia IAD-potilailla. Kaikki paitsi yksi kvalitatiivisessa synteesissämme olevista papereista tehtiin Aasian mantereella, mikä vahvistaa, että itähallitukset ovat kiinnittäneet suurta huomiota tähän mahdollisesti haitallisiin olosuhteisiin [50].
Suurin osa tutkimuksista tehtiin nuorten miesten IGDp: llä (keski-ikä ≤ 25 vuotta), vain harvoilla naisilla ja henkilöillä, joilla oli ei-pelaamista Internet-riippuvuus. Muiden sairauksien sekoittavien vaikutusten välttämiseksi sisällytimme tutkimukset vain sellaisilla henkilöillä, joilla ei ollut komorbidia psykiatrista tai aineiden käyttöhäiriötä.
Yhteenveto kirjallisuuden havainnoista korosti, että IGDp erottui terveistä vertailuista useiden palkitsemiseen ja toimeenpanovalvontaan / huomion käsittelyyn osallistuvien aivoalueiden toiminnassa, jopa silloin, kun ne olivat käyttäytymisessä ehjät.
Erityisesti eniten raportoidut aivokuoren toimintahäiriöt sijaitsivat orbitofrontaalisessa gyrus-osassa, cingulate-etukuoressa, insulassa, dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, ylemmässä ajallisessa gyrus-osassa, alempana olevassa edessä olevassa kyproksessa, preunuksessa ja cingulaarisessa takakuoressa, kun taas subkortikaalisilla alueilla toiminnallisia muutoksia havaittiin aivoissa ja caudate.
Orbitofrontaalinen aivokuori osallistuu päätöksentekoon, arvo-opastettuihin käyttäytymisiin ja palkkio- / rangaistusherkkyyteen [51,52]: Moniarvoisten yhteyksiensä kautta eturauhasen, limbisten ja aistien alueiden kanssa se arvioi tietyn ärsykkeen potentiaalisen hyödyn ja asianmukaisen käyttäytymisen positiivisen lopputuloksen saavuttamiseksi. Potilailla, joilla on päihteiden väärinkäyttö, orbitofrontaalisen aivokuoren muuttunut toiminta on liitetty haluun ja päätöksenteon heikentymiseen [53]. Eturauhasenkuoren ja saarinkuoren molemmat ovat merkityksellisiä jatkuvassa huomioinnissa, konfliktien seurannassa, virheilmoituksissa [54] ja epämiellyttävien ärsykkeiden käsittely [55]. Ne tarjoavat navan eri aivojärjestelmien välillä, sitoen tunteita kognitioon [56,57]. Alkoholi- ja huumeiden väärinkäytöstä on löydetty cingulaarisen aivokuoren ja etuosan muuttunut toiminta [58,59].
Dorsolateraalinen etupään aivokuori on alue, joka osallistuu erilaisiin kognitiivisiin tehtäviin, kuten työmuisti [60] ja motoristen taitojen oppiminen [61]. Raskaan alkoholin käyttäjissä todettiin epätavallista dorsolateraalisen etukehän aivokuoren aktivoitumista suhteessa kevyisiin juomiin menossa / ei mene -toiminnon aikana [62] ja patologisissa uhkapelaamishenkilöissä reagointitehtävän aikana [63].
Ylemmän ajallinen gyrus havaittiin aktivoituneena emotionaalisen sisällön omaavien audiovisuaalisten ärsykkeiden prosessoinnissa [64] ja tehtävänvaihdon aikana [65]. Kokaiinin väärinkäyttäjillä ilmoitettiin ylemmän ajallisen gyruksen vähentyneestä aktivoitumisesta Stroop-tehtävän aikana [66].
Ala-alemmalla edessä olevalla gyrusella on merkitys kognitiivisessa estossa [67], kohteen havaitseminen [68], päätöksenteko[69] ja tunneprosessointi [70]. Vastauksena päätöksentekoon, johon liittyy epävarmuutta, ja vastenmielisen haastavan käsittelyn aikana nuorten aikuisten, joilla on ongelmallista kokaiinin ja amfetamiinin käyttöä, havaittiin vähentyneen alemman tason gyrus-aktivaatiota suhteessa sekä entisiin piristeiden käyttäjiin että terveisiin kontrolleihin [71]. Preuneuksella on keskeinen rooli itsetietoisuudessa, visuopaattisissa kuvissa, jaksoismuistin hakemisessa [72] ja kohteen havaitseminen erittäin vaikeissa tehtävissä [73]. Ko et al. [Heidän työssään internet-riippuvaisista, joilla on komorbidia nikotiiniriippuvuutta.74] ilmoitti prekuneuksen lisääntyneestä aktivoitumisesta pelinlun altistuksen aikana akuutti sairaassa IGDp: ssä, mutta ei remissioidussa IGD: ssä.
Takaosan cingulate-aivokuorta pidetään osana aivojen oletusmoodia [75] ja sen deaktivoituminen vaativien kognitiivisten tehtävien aikana nähdään prosessointiresurssien uudelleenjaon osoituksena [76]. Kokaiiniriippuvaisilla, erityisesti niillä, joilla on krooninen käyttö, ilmoitettiin posteriaalisen cingulate-aivokuoren ja muiden Default Mode Network -komponenttien muuttuneesta toiminnasta [77].
Aivorungon merkitys nousevien ja laskevien polkujen tarjoamisessa aivojen ja kehon välillä on dokumentoitu hyvin [78]. Erityisesti etuosan etäisyysalueet ja etuosan cingulate-aivokuori ovat tiiviisti yhteydessä aivorintaan, joten tämän subkortikaalisen rakenteen toimintahäiriö johtaa huomion ja toimeenpanon heikkenemiseen [79].
Caudate-ydin osallistuu asentoon, motoriseen hallintaan ja lähestymis- / kiinnittymiskäyttäytymisen modulointiin [80]. Vastauksena alkoholijäämiin raskas alkoholin käyttäjät osoittivat suurempaa caudaate-aktivaatiota maltillisten käyttäjien suhteen [81].
Radiologinen kuvantaminen on hyödyllinen tutkimusstrategia psykiatrisilla ja neurologisilla aloilla, ja sitä voidaan pitää eräänlaisena "molekyylin patologisen epidemiologian" muodossa [82,83], monitieteinen tutkimusalue, jonka tavoitteena on tutkia geenien, ympäristön, molekyylimuutosten ja kliinisten häiriöiden pitkäaikaisten tulosten monimutkaisia suhteita [84].
Kaiken kaikkiaan systemaattisen tarkastelun tulokset viittaavat siihen, että nuorella IGD: llä aikuisella, jolla ei ole muita psykiatrisia häiriöitä, oli aivojen funktionaalisten muutosten malli, joka on samanlainen kuin aineiden väärinkäytössä havaittu.
Cingulaarisen aivokuoren, etupään ja parietaalialueiden, limbaalisten alueiden ja subkortikaalisten rakenteiden muuttunut toiminta johtaa heikentyneeseen vasteenestoon ja epänormaaliin herkkyyteen palkitsemiselle ja rangaistukselle. Kuten aineiden käyttöhäiriöissä havaitaan, IAD-potilailla on vähentynyt kognitiivinen joustavuus, stereotyyppiset reaktiot ja sopimattomat käytökset, joilla on kielteisiä vaikutuksia sosiaaliseen ja työelämään [85-87].
Tutkimuksen rajat
Suurin osa tarkastettuihin tutkimuksiin osallistuvista potilaista oli miehiä IGDp, joten päätelmiä ei voida laajentaa muihin IAD-alatyyppeihin tai naispotilaisiin. Keskittyessämme katsaukseen aikuisiin henkilöihin jäimme pois fMRI-tutkimukset, jotka tehtiin lapsilla ja murrosikäisillä.
KOMMENTIT
Tausta
Internet-riippuvuushäiriö (IAD) on impulssinohjaushäiriö, jolle on ominaista hallitsematon Internet-käyttö, johon liittyy merkittävä toimintahäiriö tai kliininen häiriö. Vaikka sitä ei luokitellakaan mielenterveyden häiriöksi mielenterveyden häiriöiden diagnostiikan ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) nykyisessä lehdessä, se on erittäin kiistanalainen tila johtuen sen merkityksellisestä yleisyydestä murrosikäisten ja nuorten aikuisten keskuudessa.
Tutkimuksen rajat
Jotkut IAD: n kliinisistä ominaisuuksista, kuten hallinnan menetys, himo ja vieroitusoireet, kun potilaita ei saa käyttää Internetiä, ovat samanlaisia kuin käyttäytymishäiriöissä tai päihteiden käytön häiriöissä. Siksi viime vuosina on tehty useita neurokuvaavia tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia IAD: n kliinisen esityksen ja palkkioiden käsittelyyn ja kognitiiviseen valvontaan osallistuvien kortikaalisten ja subkortikaalisten alueiden toiminnan välistä yhteyttä.
Innovaatiot ja läpimurtot
Neurokuvatutkimus on nykyään lupaava lähestymistapa psykiatristen häiriöiden molekyylipohjan ja niiden kliinisten oireiden välisen aukon täyttämiseen. Tieteellinen kirjallisuus väitetystä diagnoosista, kuten IAD, kasvaa nopeasti, joten päivitetyn katsauksen toimittaminen viimeksi julkaistusta tiedosta saattaa olla kiinnostavaa lukijoille. Keskittymällä tekijöiden systemaattiseen katsaukseen homogeenisiin tutkimusnäytteisiin (vain aikuiset potilaat, psykiatriset yhdistelmätilat eivät ole sallittuja) eri tutkimusten tuloksia voidaan helposti verrata samankaltaisuuksien ja erojen löytämiseksi.
Sovellukset
Kliinisissä olosuhteissa potilaat, joilla on sama psykiatrinen tila, eroavat toisistaan usein kliinisten oireiden, farmakologisen hoidon vasteen ja pitkäaikaisen lopputuloksen suhteen. Heidän aivojensa ja käyttäytymisensä yksityiskohtaisempi tutkiminen voisi auttaa tarkentamaan diagnooseja ja hoitoja.
Terminologia
IAD: impulssiohjaushäiriö, jolle on ominaista hallitsematon Internet-käyttö, johon liittyy merkittävä toimintahäiriö tai kliininen häiriö; IGD: IAD: n alatyyppi, jota kutsutaan myös videopeliriippuvuudeksi ja jolle on ominaista liiallinen online-pelaaminen pääasiallisena Internet-aktiviteettina.
Vertaisarviointi
Tämä on erittäin mielenkiintoinen artikkeli.
alaviitteet
Tukee neurotieteen, kuvantamisen ja kliinisten tieteiden laitos, University of G.d'Annunzio, Chieti, Italia; Dr. Sepeden post hoc -apuraha on rahoitettu Euroopan unionin seitsemännestä tutkimuksen, teknologisen kehittämisen ja demonstroinnin puiteohjelmasta avustussopimuksen no. 602450 nojalla.
Eturistiriita: Kaikki kirjoittajat eivät ilmoita eturistiriidoista. Tämä artikkeli heijastaa vain kirjoittajien näkemyksiä, ja Euroopan unioni ei ole vastuussa siinä olevan tiedon mahdollisesta käytöstä.
Tietojen jakamislausunto: Lisätietoja ei ole saatavana.
Open-Access: Tämä artikkeli on avoimen pääsyn artikkeli, jonka sisäinen toimittaja on valinnut ja jonka ulkopuoliset arvioijat ovat täysin vertaisarvioineet. Sitä jaetaan Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0) -lisenssin mukaisesti, joka antaa muille mahdollisuuden levittää, sekoittaa, mukauttaa, rakentaa tähän teokseen ei-kaupallisesti ja lisensoida johdannaisteoksensa eri ehdoin, jos alkuperäinen teos on lainattu asianmukaisesti ja käyttö on ei-kaupallista. Katso: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Vertaisarviointi aloitettiin: heinäkuu 30, 2015
Ensimmäinen päätös: Lokakuu 30, 2015
Lehtiartikkeli: joulukuu 21, 2015
P- Arvioija: Gumustas OG, Matsumoto S S- Toimittaja: Ji FF L- Toimittaja: E- Toimittaja: Liu SQ
Viitteet
;
