Review Article: Internet-riippuvuuden molekyyli- ja funktionaalinen kuvantaminen (2015))

Biomed Res Int. 2015, 2015: 378675. Epub 2015 maaliskuu 24.

Zhu Y1, Zhang H1, Tian M1.

Volume 2015 (2015), artikkelitunnus 378675, 9-sivut

http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675

Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 ja Mei Tian1,2,3,4

1Nukleaarilääketieteen osasto, Zhejiangin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun toinen sairaala, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kiina
2Zhejiangin yliopiston lääketieteellinen PET-keskus, Hangzhou 310009, Kiina
3Instituutti ydinalan lääketieteen ja molekyylikuvantamisen alalla, Zhejiangin yliopisto, Hangzhou 310009, Kiina
4Key Zhejiang Province, Hangzhou 310009, Kiina, lääketieteellisen molekyylikuvauksen laboratorio

Vastaanotettu 18 Heinäkuu 2014; Hyväksytty 8 Lokakuun 2014

Akateeminen toimittaja: Ali Cahid Civelek

Tekijänoikeudet © 2015 Yunqi Zhu et ai. Tämä on avoimen pääsyn artikkeli, jota jaetaan Creative Commons Attribution -lisenssillä, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja jäljentämisen millä tahansa välineellä, mikäli alkuperäinen teos on mainittu oikein.

Abstrakti

Internetin huono käyttö aiheuttaa Internet-riippuvuutta (IA), johon liittyy useita kielteisiä seurauksia. Molekyylisiä ja toiminnallisia kuvantamistekniikoita on käytetty yhä enemmän IA: n neurobiologisten muutosten ja neurokemiallisten korrelaatioiden analysointiin. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto molekyylin ja funktionaalisen kuvantamisen havainnoista IA: n neurobiologisista mekanismeista, keskittyen magneettikuvaus (MRI) ja ydinkuvausmenetelmiin, mukaan lukien positroniemissiotomografia (PET) ja yksittäisen fotonin emissiokompuutetromografia (SPECT). MRI-tutkimukset osoittavat, että frontaalisen aivokuoren rakenteelliset muutokset liittyvät toimintahäiriöihin Internet-riippuvaisilla henkilöillä. Ydinalan havainnot osoittavat, että IA liittyy aivojen dopaminergisten järjestelmien toimintahäiriöihin. Prefrontaalisen aivokuoren (PFC) epänormaali dopamiinisäätely voi olla riippuvaisten henkilöiden parantuneen motivaatioarvon ja hallitsemattoman käytöksen takia Internetin liiallisesta käytöstä. Tarvitaan lisätutkimuksia Internet-riippuvuutta aiheuttavien aivojen erityisten muutosten ja niiden vaikutusten määrittämiseksi käyttäytymiseen ja kognitioon.

1. Esittely

Aineiden tai aktiviteettien väärinkäyttö voi vaikuttaa perusteellisesti ihmisten terveyteen ja johtaa joskus vakaviin sosiaalisiin ongelmiin [1 – 3]. Esimerkiksi Internetin huono käyttö voi johtaa käyttäytymisriippuvuuden kehittymiseen, mikä johtaa merkittävästi kliiniseen heikkenemiseen tai stressiin [4]. Viime aikoina tutkimus Internet-riippuvuudesta (IA), erityisesti Internet-pelihäiriöistä (IGD), on lisääntynyt sekä määrällisesti että laadultaan [5, 6]. IA määritellään yleensä yksilöiden kyvyttömyydeksi hallita Internetin käyttöä, mikä johtaa merkittäviin psykologisiin, sosiaalisiin ja / tai työvaikeuksiin [7]. IA liittyy erilaisiin negatiivisiin seurauksiin, kuten tosielämän toiminnan uhraaminen, huomion puute, aggressiivisuus ja vihamielisyys, stressi, toimintahäiriöinen selviytyminen, huonommat akateemiset saavutukset, heikko hyvinvointi ja suuri yksinäisyys [5].

Vaikka IA on kiinnittänyt kasvavaa huomiota tiedemaailmasta, tällä hetkellä ei ole vakiodiagnoosikriteerejä. Useita diagnostisia kriteerejä on ehdotettu vaikuttavuuden arvioimiseksi. Laajimmin käytetty diagnoosikriteeri on Youngin diagnoosikysely [8 – 10]. Psyykkisten häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-IV) perusteella Young kehitti aluksi lyhyen kahdeksan kappaleen kyselylomakkeen, jossa arvioitiin IA [8]. Käytettäessä näitä kriteerejä osallistujat, joilla oli viisi tai enemmän kahdeksasta kriteeristä, jotka esitettiin viimeisen 6-kuukauden aikana, luokiteltiin kärsiviksi IA: sta. Young loi myös 20-tuotteiden kyselylomakkeen, nimeltään Internet Addiction Test [10]. 20-esinekyselyssä jokainen kohde perustuu 5-pisteen Likert-asteikkoon, joka arvioi Internetin käytön aiheuttamien ongelmien astetta. Pisteet 50: n yli osoittavat satunnaisia ​​tai toistuvia Internet-ongelmia ja 80-pisteiden yli osoittavat merkittävät IA: hon liittyvät elämäongelmat [10]. Internet Addiction Test osoittautui päteväksi ja luotettavaksi välineeksi, jota voidaan käyttää luokittelemaan IA [11]. Myös muita diagnoosikriteerejä ja seulontavälineitä on luotu ja käytetty arvioimaan IA: ta [12 – 16].

IA: n tärkeänä alatyyppinä IGD on saanut yhä enemmän huomiota koko maailmasta. IGD on sisällytetty DSM-V: n liitteeseen tavoitteena edistää lisätutkimuksia [4]. DSM-V kuvaa IGD: tä "Internetin jatkuvana ja toistuvana käytönä peleissä, usein muiden pelaajien kanssa, mikä johtaa kliinisesti merkittävään heikkenemiseen tai hätätilaan, kuten viisi tai enemmän (kriteerit) osoittavat 12-kuukauden aikana" [ 5].

Muutaman viime vuoden aikana molekyyli- ja toiminnallisia kuvantamistekniikoita on käytetty yhä enemmän IA: n taustalla olevan neurobiologisen mekanismin tutkimiseen. Molekyylikuvaaminen on nopeasti kehittyvä ala, jonka tavoitteena on tuottaa sairausspesifisiä molekyylitietoja diagnostisten kuvantamisten avulla [17]. Termi molekyylikuvaaminen voidaan määritellä laajasti biologisten prosessien karakterisoimiseksi ja mittaamiseksi solu- ja molekyylitasolla [18]. IA: n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi on tärkeää saada selkeä käsitys sen taustalla olevista mekanismeista. Teknologinen kehitys on johtanut sekä rakenteellisten että toiminnallisten aivojen kuvantamismenetelmien, esimerkiksi magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET) ja yksittäisen fotonisäteilyn laskettu tomografia (SPECT), hyötyyn erilaisten diagnoosissa. kliiniset sairaudet sekä IA: n tutkimus. Tässä tarkastelemme viimeaikaisia ​​molekyylin ja funktionaalisen kuvantamisen tutkimuksia, jotka ovat tarjonneet huomattavan kuvan IA: n neurobiologisista mekanismeista, keskittyen erityisesti MRI- ja PET-kuvantamismenetelmiin.

2. MRI-havainnot

MRI on erittäin monipuolinen kuvantamismenetelmä, joka käyttää magneettia ja radiotaajuista energiaa kehon sisäisen rakenteen ja pehmytkudoksen morfologian visualisoimiseksi [19]. MRI: n ensisijainen etu molekyylikuvantamismenetelmänä on sen korkea spatiaalinen resoluutio (mikrometrit), joka mahdollistaa fysiologisen ja anatomisen informaation saamisen samanaikaisesti. Funktionaalinen MRI (fMRI) on ei-invasiivinen tekniikka, jota voidaan käyttää tarkkailemaan aivojen metabolisen aktiivisuuden muutoksia [20]. On varmistettu, että hermostoaktiivisuuden lisääntyminen tietyllä aivoalueella johtaa hapettuneen verenvirtauksen määrän kasvuun nettomääräisesti kyseisellä alueella [21]. Koska hapettunut hemoglobiini on paramagneettinen ja hapetettu hemoglobiini on diamagneettinen, veren ja happipitoisuudesta riippuvainen (BOLD) kontrasti mahdollistaa aivojen alueellisen toiminnan tutkimuksen eri yhteyksissä ja kognitiivisissa vaatimuksissa.

2.1. Rakenteelliset muutokset

MRI: n avulla jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että aivojen rakenteelliset muutokset liittyvät IA: han. Käyttämällä Stroopin värisanatestiä [22], jota on käytetty laajalti estävän kontrollin arviointiin, tutkimuksessa todettiin, että IGD: n saaneilla murrosikäisillä oli heikentynyt kognitiivinen hallintakyky [23]. Kuvankäsittelytulokset osoittivat, että toimeenpanotoimintaan liittyvät aivoalueet, esimerkiksi vasen lateraalinen orbitofrontaalinen aivokuori (OFC), insula-aivokuori ja entorinaalinen aivokuori, osoittivat aivokuoren paksuuden laskua IGD-kohteissa verrattuna kontrolleihin (kuva 1). Lisäksi kirjoittajat kertoivat myös, että vasemman sivuttaisen OFC: n vähentynyt aivokuoren paksuus korreloi heikentyneen kognitiivisen ohjauskyvyn kanssa IGD-murrosikäisillä. Tämän mukaisesti toinen tutkimus ilmoitti myös vähentyneen paksuuden Internet-riippuvaisista murrosikäisistä [24]. Koska näkemys, että OFC liittyy lääke- ja käyttäytymisriippuvuuksien patologiaan, [25, 26], kirjoittajat ehdottavat, että IA: lla on samanlainen neurobiologinen mekanismi muiden riippuvuuksien kanssa. Aivokuoren paksuuden pienentymisen lisäksi lisääntynyttä aivokuoren paksuutta havaittiin myös vasemmassa keskisuurten aivokuoren, preunuksen, keskimmäisen edetäkuoren ja alempien ajallisten ja keskimääräisten ajallisten aivokuorien välillä [23] (kuva 1). Esiasema liittyy visuaalisiin kuviin, huomion ja muistin hakuihin [27]. Alemman ajallisen aivokuoren ja keskimmäisen etupuolen aivokuoren on osoitettu sitoutuvan lääkevihkojen indusoimaan himoon [28, 29]. Siksi nämä tulokset viittaavat siihen, että IGD: n kasvaneet aivokuoren paksuuden pinta-alat voivat liittyä pelikilpien himoon.

Kuva 1: Aivokuoren paksuuden erot IGD: n saaneiden murrosikäisten verrattuna terveisiin kontrolleihin. Aivokuoren paksuuden lisääntymistä havaittiin IGD-murrosikäisillä useilla alueilla verrattuna terveisiin kontrolleihin, toisin sanoen vasempaan keskisuurten aivokuoren, preunuksen, keskimmäisen eturintakuoren ja ala-ajallisten ja keskimääräisten ajallisten aivokuoreiden kanssa. Alentunut aivokuoren paksuus vasemmassa lateraalisessa OFC, insula cortex ja lingual gyrus yhdessä oikean postcentral gyrus, entorhinal cortex ja alempi parietal cortex havaittiin nuorilla, joilla IGD [23].

Voxel-pohjainen morfometria on puolueeton tekniikka aivojen alueellisten tilavuus- ja kudoskonsentraatioerojen karakterisoimiseksi rakennemagneettisissa resonanssikuvissa [30, 31]. Voxel-pohjainen morfometria on ollut hyödyllinen tunnistettaessa hienovaraisia ​​rakenteellisia poikkeavuuksia monissa neurologisissa sairauksissa. Voxel-pohjaiset morfometriatutkimukset osoittivat, että IGD-murrosikäisillä oli alhaisempi harmaan aineen tiheys vasemmassa etinging cortulate -kuoressa (ACC), vasemmassa takaosassa cingulate cortex (PCC), vasemmassa eristeessä ja vasemmassa kielessä [32]. Käyttäen samaa tekniikkaa, harmaan aineen määrän väheneminen todettiin kahdenvälisessä dorsolateraalisessa PFC: ssä, lisämoottorialueella, OFC: ssä, pikkuaivoissa ja vasemmassa rostraalisessa ACC: ssä toisessa Internet-riippuvaisista murrosryhmistä [33]. Lisäksi kolmannessa Voxel-pohjaisessa morfometriatutkimuksessa kerrottiin harmaasteen atrofiaa IGD: n oikealla OFC: llä, kahdenvälisellä eristeellä ja oikealla lisämoottorin alueella [34]. Harmaan aineen surkastumisen tulokset näissä tutkimuksissa eivät olleet yhdenmukaisia, mikä saattaa johtua erilaisista tietojenkäsittelymenetelmistä. PFC on otettu mukaan kompleksisen kognitiivisen käyttäytymisen, persoonallisuuden ilmaisun ja päätöksenteon suunnitteluun, joka koostuu dorsolateraalisesta PFC: stä, ACC: stä ja OFC: stä [35]. Lukuisat kuvantamistutkimukset ovat tuoneet esiin PFC: n roolin riippuvuudessa [36]. Nyt yleisesti tunnustetaan, että OFC: llä on avainrooli impulssien ohjauksessa ja päätöksenteossa [26, 37]. Funktionaaliset aivojen kuvantamistutkimukset ovat paljastaneet, että dorsolateraalinen PFC ja rostral ACC olivat mukana kognitiivisessa kontrollissa [38, 39]. PFC: n vähentynyt harmaan aineen määrä voi liittyä Internet-addiktioiden hallitsemattomaan käyttäytymiseen, mikä saattaa selittää IA: n perusoireita. Insulan on ehdotettu olevan tärkeä rooli riippuvuudessa [40]. Useat toiminnallisen kuvantamisen tutkimukset osoittavat, että eriste on välttämätöntä nimenomaiselle motivaatiolle ottaa huumeita, ja tämä tehtävä on yleinen huumeiden väärinkäyttäjien keskuudessa [41, 42]. Siksi nämä tulokset ovat sopusoinnussa aikaisempien havaintojen kanssa ja todensivat PFC: n ja eristeen välttämättömän roolin riippuvuudessa.

Diffuusio-tensorikuvaus (DTI) on lähestymistapa, jonka avulla voidaan jäljittää aivojen valkeainekuituja ei-invasiivisesti. Vesimolekyylien diffuusion havaittiin olevan paljon nopeampaa valkoaineen kuiduilla kuin kohtisuorassa niihin nähden. Ero näiden kahden liikkeen välillä on DTI: n [43, 44] perusta. DTI tarjoaa puitteet valkoisen aineen diffuusiominaisuuksien hankkimiseen, analysointiin ja kvantifiointiin. Harmaan aineen poikkeavuuksien lisäksi IGD: ssä on ehdotettu myös valkoaineen poikkeavuuksia. DTI: tä käyttämällä tutkittiin valkoisen aineen eheyden arviointia IGD: llä [45]. Suurempi fraktsionaalinen anisotropia ilmoitettiin talamuksessa ja vasemmassa PCC: ssä IGD: ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi suurempi fraktsionaalinen anisotropia talamuksessa liittyi suurempaan IGD: n vakavuuteen. Valkoaineen poikkeavuudet ilmoitettiin myös muilla aivoalueilla muilla tutkimuksilla. Esimerkiksi sekä tehostettua että vähentynyttä fraktioitua anisotropiaa ilmoitettiin tutkimuksessa, jossa fraktioiden anisotropiaa oli parannettu sisäkapselin vasempaan takaosaan ja pienentynyt fraktioitu anisotropia oikean parahippocampal gyuruksen [33]. Toisessa tutkimuksessa huomattavasti alhaisempaa fraktioitua anisotropiaa ilmoitettiin Internet-addiktoituneiden aivoissa, mukaan lukien PFC ja ACC [46]. Kuitenkaan alueita, joissa fraktioitunut anisotropia oli korkeampaa. Samanlaisia ​​tuloksia ilmoitettiin myös toisessa nuorten ryhmässä, jolla oli IGD [34]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että IA-häiriöllä on laajalle levinneitä valkoaineen poikkeavuuksia, jotka voivat olla yhteydessä joihinkin käyttäytymishäiriöihin. On huomattava, että aivoalueiden fraktioituneet anisotropian muutokset eivät ole yhdenmukaisia ​​näissä tutkimuksissa ja näiden tutkimusten epäjohdonmukaisuus vaatii lisätutkimuksia.

2.2. Toiminnalliset poikkeavuudet

Käyttämällä valtimoiden spin-leimaavaa perfuusio fMRI: tä, Feng et ai. tutkittiin IGD: n vaikutuksia nuorten aivoverenkiertoon [47]. Verrattuna vertailukohteisiin, IGD: n saaneilla murrosikäisillä havaittiin huomattavasti korkeampaa aivoveren virtausta vasemmassa ala-ajallisessa lohko / fusiform gyrus, vasen parahippocampal gyrus / amygdala, oikeassa mediaalisessa etusuorassa / ACC, vasemmassa eristyksessä, oikeassa insulassa, oikeassa keskimäärin ajallisessa gyrus, oikeassa precentral gyrus, vasen lisämoottorialue, vasen cingulate gyrus ja oikea alempi parietaalikeila. Suurin osa näistä alueista sisällytettiin Volkow et al: n ehdottamaan malliin. jossa riippuvuus ilmenee epätasapainona tietojenkäsittelyssä ja integroinnissa eri aivopiirien ja toimintojen välillä [48]. Näiden aivoalueiden joukossa amygdala ja hippokampus ovat osa oppimisen ja muistin piiriä, johon on liittynyt himo vasteena lääkkeisiin liittyville vihjeille [49]. Sekä insulan että PFC: n tiedetään olevan ratkaisevassa asemassa riippuvuudessa [36, 40]. Aivoveren virtauksen laskua havaittiin vasemmasta keskimmäisestä ajallisesta gyrusista, vasemmasta keskimmäisestä vatsakivisestä gyurusta ja oikeasta kingulaatista gyrusesta IGD-murrosikäisillä. Tulokset osoittavat, että IGD muuttaa aivojen verenvirtauksen jakautumista nuorten aivoissa. On kuitenkin epäselvää, heijastuivatko nämä aivojen verenvirtauksen muutokset ensisijaisesti neurologisia vaurioita vai sekundaarisia muutoksia tällaisen vaurion korvaamiseksi.

Toiminnallisen yhteyden heikkenemistä havaitaan myös IA-potilailla. Äskettäinen tutkimus osoitti, että IGD-potilailla oli lisääntynyt funktionaalinen yhteys kaksipuolisen pikkuaivojen takimmaisessa keuhkossa ja keskimmäisessä ajallisessa gyrus-ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään [50]. Kahdenvälisellä ala-arvoisella parietaalikeiralla ja oikealla ala-ajallisella gyuruksella oli heikentynyt yhteys. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että IA-murrosikäisillä havaittiin heikentynyttä toiminnallista yhteyttä pääasiassa kortiko-subkortikaalisissa piireissä, ja kahdenväliset putamenit olivat laajimmin mukana subkortikaalisessa aivoalueessa [51]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että IA liittyy hajautettuun verkkoon kuuluvien toiminnallisten yhteyksien laajalle levinneeseen ja merkittävään vähenemiseen.

On raportoitu, että impulssiviteetti liittyy IA: han [52]. Mahdollisuutta vaimentaa suunniteltua moottorivastetta tutkitaan yleensä stop-signaalin tai go / no-go-paradigmien avulla [53]. Äskettäisessä tutkimuksessa arvioitiin vasteen estämistä ja virheiden käsittelyä potilailla, joilla oli IGD [54]. Kaikki koehenkilöt suorittivat tapahtumiin liittyvän go / no-go-tehtävän fMRI: n puitteissa ja täyttivät kyselylomakkeet, jotka koskivat IA: ta ja impulsiivisuutta. IGD-ryhmä sai korkeamman pistemäärän impulsiivisuudesta ja osoitti korkeampaa aivoaktivaatiota käsitellessä vasteen estämistä vasemman OFC: n ja kahdenvälisen caudate-ytimen yli kuin kontrollit. OFC on liitetty vasteen estämiseen [37, 55]. Siksi nämä tulokset tukevat sitä tosiseikkaa, että fronto-striatal-verkko sisälsi vasteen estämisen. Samankaltaisessa tutkimuksessa tutkittiin miesten vasteen eston hermosolujen korrelaatioita IA: n kanssa käyttämällä tapahtumiin liittyvää fMRI Stroopin värisanatehtävää [56]. IA-ryhmä osoitti merkittävästi suuremman "Stroop-vaikutukseen" liittyvän aktiivisuuden ACC: ssä ja PCC: ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin. ACC: n on osoitettu osallistuvan konfliktien seurantaan ja kognitiiviseen hallintaan [57, 58]. Suurempi ACC-rekrytointi Stroopin värisanatehtävän aikana saattaa heijastaa heikentynyttä "kognitiivista tehokkuutta" IA-ryhmässä. PCC on oletusmoodiverkon keskeinen osa ja se on osallistunut huomioprosesseihin [59]. Suurempi aktivointi PCC: ssä voi tarkoittaa oletusmoodiverkon epätäydellistä katkaisua, mikä johtaa epäonnistumiseen IA-ryhmän tehtäviin liittyvien huomioresurssien optimoinnissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että IA: lla yksilöillä on heikentynyt vasteenestoprosessien tehokkuus.

Alueellinen homogeenisuus on fMRI-tutkimuksissa laajalti käytetty menetelmä, jolla mitataan tietyn vokselin toiminnallinen johdonmukaisuus lähimpien naapureiden kanssa, ja sitä voidaan käyttää arvioimaan lepotilan aivojen toimintaa sen hypoteesin perusteella, että alueellisesti naapurimaisten vokselien tulisi olla samanlaisia ​​ajallisia rakenteita [ 60]. IGD-potilaat osoittivat alueellisen homogeenisuuden merkittävää lisääntymistä ala-parietaalisessa rintakehässä, vasemmassa takaosan pikkuaivoissa ja vasemmassa keskimmäisessä edessä olevassa gyurussa ja vähentynyt alueellinen homogeenisuus ajallisessa, takarauhas- ja parietaalisessa aivoalueessa verrattuna terveisiin kontrolleihin [61]. Tulokset viittaavat siihen, että pitkään pelattu online-peli paransi aivojen synkronointia sensoroottoriseen koordinaatioon liittyvillä aivoalueilla ja heikensytyskyvyn heikkenemistä visuaalisiin ja kuuloon liittyvissä aivoalueilla.

Useissa tutkimuksissa tutkittiin aivoalueita, jotka liittyvät kii-indusoituihin peliin liittyviin kiireisiin [62 – 65]. Osallistujille esitettiin pelikuvia fMRI-tutkimuksen aikana. Nämä tutkimukset osoittivat lisääntynyttä signaaliaktiviteettia hajautuneilla aivoalueilla (esim. Dorsolateraalinen PFC, alempi parietaalikeila, ACC, parahippocampal gyrus, OFC ja PCC) riippuvaisryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Aktivoidut aivoalueet korreloivat positiivisesti itse ilmoittautuneiden pelihäiriöiden kanssa. Näiden aivoalueiden poikkeavuudet ovat saaneet aikaan riippuvuutta monissa tutkimuksissa, ja ne voivat liittyä kognitiivisen hallinnan häiriöihin, himoon, tavoitteellisiin käyttäytymisiin ja työmuistiin IGD-potilailla [66].

Mielenkiintoisessa tutkimuksessa verrattiin IGD-potilaita IGD: n remissiokohteisiin ja kontrolleihin kii-indusoidun halun pelata verkkopelejä [67]. Kahdenväliset dorsolateraaliset PFC, precuneus, vasen parahippocampal gyrus, PCC ja oikea ACC aktivoitiin vasteena IGD-ryhmän pelaamisviivoihin verrattuna kontrolliryhmään. Nämä aktivoidut aivoalueet edustavat aivopiiriä, joka vastaa aineiden väärinkäytön mekanismia [38, 39, 59]. Lisäksi remissioryhmä osoitti vähentynyttä aktivaatiota oikeanpuoleisen dorsolateraalisen PFC: n ja vasemman parahippokampuksen gyrus-proteiinin suhteen kuin IGD-ryhmä. Siksi kirjoittajat ehdottavat, että nämä kaksi aluetta olisivat ehdokasmarkereita nykyisestä online-pelaamista koskevasta riippuvuudesta.

MRI: tä on käytetty myös arvioimaan spesifisen farmakologisen hoidon terapeuttisia vaikutuksia IA: han. Bupropioni on norepinefriinin / dopamiinin takaisinoton estäjä, jota on käytetty potilaiden hoidossa, joilla on päihteiden väärinkäyttö. Tutkimuksessa selvitettiin bupropionin mahdollista tehokkuutta, arvioitiin aivojen aktiivisuutta vasteena pelinäytteille fMRI: tä käyttämällä [68]. IGD osoitti korkeampaa aktivaatiota vasemmassa takarauhassa, vasemmassa dorsolateraalisessa PFC: ssä ja vasemmassa parahippokampuksessa. 6-viikkojen bupropionikäsittelyn jälkeen himo ja pelaamiseen käytetty aika olivat alhaisemmat. Myös kirsun indusoima aivoaktiivisuus dorsolateraalisessa PFC: ssä laski, mikä osoitti, että bupropioni oli tehokasta. Kuten aikaisemmin mainittiin, remissiolla olevat IGD-yksilöt osoittivat vähentynyttä aktivaatiota oikeanpuoleisen dorsolateraalisen PFC: n ja vasemman parahipokampus gyuruksen [67] yli. Siksi molekyylikuvauksella on potentiaalia auttaa lääkäreitä määrittämään sopivin hoito yksittäisille potilaille ja seuraamaan heidän etenemistä kohti paranemista.

3. Ydinalan havainnot

Ydinkuvauslähestymistavoilla, joihin sisältyy SPECT ja PET, on etuna suuri sisäinen herkkyys, rajoittamaton syvyyden tunkeutuminen ja laaja valikoima kliinisesti saatavissa olevia molekyylikuvausaineita [70]. SPECT ja PET antavat kuvan energianvaihdunnasta in vivo kvantitatiivisesti määrittämällä glukoosin kulutuksen, aivojen perfuusion ja hapenkulutuksen. Neurotieteellisessä tutkimuksessa tämä mahdollistaa hermoaktiivisuuden ja sairausprosessien tutkimiseen perustuen aivojen aineenvaihduntaan ja toimintaan [71]. PET: llä on lisäetuja tarjoamalla korkeampi spatiaalinen resoluutio kuin SPECT. Aivojen aineenvaihdunnan mittausten lisäksi PET ja SPECT mahdollistavat myös tarkemmat analyysit välittäjäaineiden sitoutumiskohdan tiheydestä käyttämällä spesifisiä neuroreseptoreiden säteilyanalysaattoreita [72].
3.1. Aivojen aineenvaihdunnan muutosten PET-kuvaus

Käyttämällä 18F-fluoridioksiglukoosi (18F-FDG) PET-kuvantamista, tutkimuksessa tutkittiin aivojen glukoosimetabolian eroja lepotilassa nuorten IGD-potilaiden ja normaalisti käyttävien henkilöiden välillä [73]. Kuvalliset tulokset osoittivat, että IGD: llä oli lisääntynyt glukoosimetabolia oikeanpuoleisessa OFC: ssä, vasemmassa caudate-ytimessä ja oikeassa eristeessä ja vähentynyt aineenvaihdunta kahdenvälisissä keskikeskittymien jälkeisissä gyrusissa, vasemmassa precentraalisessa gyrus-osassa ja kahdenvälisissä takarauhasalueilla verrattuna normaaliin käyttäjään. Tulokset viittaavat siihen, että IGD: hen voi liittyä neurobiologisia poikkeavuuksia OFC: n, striatumin ja aistien alueella, jotka liittyvät impulssien hallintaan, palkkioiden käsittelyyn ja aikaisempien kokemusten somaattiseen esittämiseen.

3.2. Neuroreseptoreiden poikkeavuuksien ydinkuvaus

Uudet todisteet ovat osoittaneet, että dopaminerginen järjestelmä on osallisina huumeriippuvuuteen [74, 75]. Koepp et al. käytti 11C-leimattuja raclopride- ja PET-skannauksia tutkiakseen endogeenisen dopamiinin vapautumista ihmisen striatumiin videopelin aikana [76]. Radioligandin 11C-raslopridin sitoutuminen dopamiini D2 -reseptoreihin on herkkä endogeenisen dopamiinin tasoille, jotka voidaan havaita muutoksina radioligandin sitoutumispotentiaalissa. Kirjoittajat kertoivat, että 11C-raclopridin sitoutuminen striatumin dopamiinireseptoreihin väheni merkittävästi videopelin aikana verrattuna sitoutumisen lähtötasoon, mikä ehdotti dopamiinin lisääntynyttä vapautumista ja sitoutumista reseptoreihinsa. Lisäksi he osoittivat, että tehtävän suoritustason ja vähentyneen 11C-raclopridi-sitoutumispotentiaalin välillä striatumissa on merkittävä korrelaatio. Samanlaisia ​​tuloksia on raportoitu IA-potilailla [77]. IA-potilailla oli vähentynyt dopamiinin D2-reseptorin saatavuus striatumissa verrattuna kontrolleihin. Lisäksi oli negatiivinen korrelaatio dopamiinireseptorien saatavuudesta IA: n vakavuuteen. Nämä havainnot tukevat Han et ai. joka tutki dopaminergisen järjestelmän geneettisiä polymorfismeja liiallisissa Internet-pelaajien ryhmässä [78]. He kertoivat, että yksilöt, joilla on lisääntynyt geneettinen polymorfismi geeneissä, jotka koodaavat dopamiini D2 -reseptoria ja dopamiinia hajottavaa entsyymiä, olivat alttiimpia liialliselle Internet-pelaamiselle kuin ikäryhmän mukaiset kontrollit.

Dopamiinin kuljettaja on plasmamembraaniproteiini, joka aktiivisesti siirtää vapautetun dopamiinin solunulkoisesta tilasta presynaptisiin neuroneihin [79]. Muutettua dopamiinin kuljettajapitoisuutta striatumissa kroonisen aineen antamisen jälkeen on ilmoitettu aiemmin [80, 81]. Ryhmäämme tutkittiin SPECT: ää yhdessä radiotietäjän 99mTc-TRODAT-1 kanssa striaatiaalisen dopamiinin kuljettajatiheyttä IA-potilailla mahdollisten presynaptisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi [82]. Osoitimme, että dopamiinin kuljettajan ilmentymistaso laski merkittävästi ja corpus striatumin tilavuus, paino ja 99mTc-TRODAT-1-imeytymissuhde pienenivät huomattavasti IA-potilailla verrattuna kontrolleihin. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että IA liittyy aivojen dopaminergisten järjestelmien toimintahäiriöihin.

Perusteellisemmassa tutkimuksessa ryhmämme tutki sekä dopamiini D2-reseptoria että glukoosimetaboliaa samoissa yksilöissä käyttämällä PET: tä 11C-N-metyylispiperonin (11C-NMSP) ja 18F-FDG: n kanssa molemmissa lepo- ja Internet-pelaamistehtävissä [ 69]. IGD-potilailla havaittiin merkitsevää laskua glukoosimetaboliossa eturauhasen, ajallisessa ja limbaalisessa järjestelmässä. Lepotilassa 11C-NMSP-sitoutumisen alhainen taso havaittiin IGD-potilaiden oikeassa alemmassa ajallisessa gyrus-ryhmässä verrattuna normaaleihin kontrolleihin (kuva 2 (a)). Internet-pelaamistehtävän jälkeen 11C-NMSP: n sitoutumispotentiaali striatumissa oli merkitsevästi alhaisempi IGD-potilailla verrattuna kontrolleihin, mikä osoittaa vähentynyttä dopamiini-D2-reseptoritasoa (kuva 2 (b)). Dopamiini-D2-reseptorin dysregulaatio korreloi vuosien Internetin liiallisen käytön kanssa (kuva 2 (d)). Tärkeää on, että IGD-potilailla matala dopamiini-D2-reseptoritaso striatumissa korreloi vähentyneen glukoosimetabolian kanssa OFC: ssä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että OFC: n dopamiini D2 -reseptorivälitteinen häiriö saattaa olla mekanismi hallinnan menettämiselle ja pakonomaiselle käytökselle IGD-potilailla.

Kuva 2: 11C-NMSP dopamiini-D2-reseptorien saatavuuden PET-kuvaus IGD-potilailla. (a) Lepotilassa 11C-NMSP: n sitoutumisen alhainen taso havaittiin oikeassa alemmassa ajallisessa gyrus -bakteerissa IGD-koehenkilöihin verrattuna kontrolleihin (keltainen väri) (korjaamaton). (b) Pelitehtävän tilassa 11C-NMSP-sitoutuminen putameneissa oli merkitsevästi alhaisempi IGD-ryhmässä kuin kontrolliryhmässä, etenkin oikealla puolella (keltainen väri) (korjaamaton). (c) Sekä oikea (,) että vasen putamen 11C-NMSP-sitoutumispotentiaali (,) korreloivat negatiivisesti Youngin pistemäärän kanssa IGD-kohteissa. (d) Vasemmanpuoleinen OFC suhteessa pikkuaivoihin 11C-NMSP-sitoutumisessa korreloi negatiivisesti Internetin ylikäytön kestoon (,) [69].

Näiden tulosten perusteella näyttää siltä, ​​että IA: lla on samanlaisia ​​neurobiologisia mekanismeja huumeriippuvuuden kanssa. On kuitenkin näyttöä siitä, että erilaisen huumeriippuvuuden neurobiologisissa mekanismeissa on huomattavia eroja [83]. Perspektiivikuvauksessa Badiani et ai. toimitti todisteita siitä, että opiaatti- ja psykostimulanttiriippuvuus ovat käyttäytymisessä ja neurobiologisesti erilaisia, ja nämä erot saattavat koskea myös muita riippuvuuksia [83]. Siten IA: n taustalla olevien neurobiologisten mekanismien ymmärtäminen on välttämätöntä erityisten ja tehokkaiden hoitomenetelmien kehittämiselle.

4. Päätelmät ja tulevaisuudennäkymät

Uudet todisteet ovat osoittaneet, että AA: n muutokset aivojen rakenteessa ja toiminnassa ovat merkityksellisiä aivoalueille, jotka osallistuvat palkitsemiseen, motivaatioon ja muistiin sekä kognitiiviseen hallintaan. Molekyylisiä ja toiminnallisia kuvantamistekniikoita on sovellettu yhä enemmän IA-tutkimukseen, mikä auttaa merkittävästi ymmärtämään neurobiologista mekanismia. Suurimmassa osassa aiempia kirjallisuuksia on tutkittu IA-henkilöitä vain lepotilassa, varmistettu OFC: n, dorsolateraalisen PFC: n, ACC: n ja PCC: n rakenteellisista ja toiminnallisista poikkeavuuksista. Näillä alueilla voi olla ratkaiseva rooli houkuttelevuuden osoittamisessa, estävässä valvonnassa ja päätöksenteossa. Toistaiseksi vain yksi PET-tutkimus 11C-NMSP: llä ja 18F-FDG: llä tehtiin sekä lepo- että Internet-pelaustehtävissä samoilla yksilöillä (joko IGD: llä tai ei) ja havaitsi, että dopamiini D2 -reseptorin välittämä OFC: n sääntely voi johtaa taustalla hallinta- ja pakonomaisen käyttäytymisen menetysmekanismi IGD-potilailla.

Koska IA: sta on tullut vakava ongelma maailmanlaajuisesti, tehokkaan hoidon tarpeesta tulee yhä kiireellisempi. IA: n hoidossa on sovellettu sekä psykologista että farmakologista hoitomenetelmää. Useat lääkkeet ovat osoittautuneet lupaaviksi IA: n hoidossa, kuten masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet ja opioidireseptoriantagonistit [84]. Päihteiden väärinkäytön hoidossa on käytetty kognitiivista käyttäytymishoitoa [85]. Koska IA: lla näyttää olevan samanlainen mekanismi päihteiden väärinkäytön kanssa, myös kognitiivisen käyttäytymisen hoidon on varmistettu olevan tehokas IA: n hoidossa [86]. Jatkotutkimukset, joissa käytetään erilaisia ​​spesifisiä radiomittareita kohdistamaan muihin IA: n aiheuttamiin välittäjäainejärjestelmiin, antavat täydellisemmän kuvan IA: n taustalla olevasta neurobiologisesta mekanismista. Lisäksi erityisiä radiomittareita voitaisiin käyttää erityisen farmakologisen hoidon terapeuttisten vaikutusten arvioimiseen, esimerkiksi käyttämällä 11C-karfentaniiliä opioidireseptorien saatavuuden tutkimiseen ja opioidireseptoriantagonistien hoitotulosten ennustamiseen ja auttamaan kliinisiä lääkäriä määrittämään sopivin hoito yksittäisille potilaille. .

Eturistiriita

Kirjoittajat ilmoittavat, että tämän julkaisun julkaisemisessa ei ole eturistiriitoja.

Kiitokset

Tätä työtä tukevat osittain Kiinan kansallisen avaintutkimusohjelman (2013CB329506), Kiinan kansallisen tiedesäätiön (NSFC) (81271601) ja Kiinan tiede- ja teknologiaministeriön (2011CB504400) apurahat.

Viitteet

    AI Leshner, “Riippuvuus on aivosairaus, ja sillä on merkitystä”, Science, voi. 278, ei. 5335, s. 45 – 47, 1997. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    TE Robinson ja KC Berridge, “Addiction”, Annual Review of Psychology, voi. 54, s. 25 – 53, 2003. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    D. Sulzer, "Kuinka riippuvuutta aiheuttavat lääkkeet häiritsevät presynaptista dopamiinin hermostoa," Neuron, voi. 69, ei. 4, s. 628 – 649, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., ”Kansainvälinen konsensus Internet-pelaamishäiriön arvioimiseksi käyttämällä uutta DSM-5-lähestymistapaa,” Addiction, voi. 109, ei. 9, s. 1399 – 1406, 2014. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DJ Kuss, ”Internet-peliriippuvuus: nykyiset perspektiivit”, Psykologian tutkimus ja käyttäytymisen hallinta, voi. 6, s. 125 – 137, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DE Greydanus ja MM Greydanus, ”Nuorten Internetin käyttö, väärinkäyttö ja riippuvuus: ajankohtaiset kysymykset ja haasteet”, International Journal of Adolescent Medicine and Health, voi. 24, ei. 4, s. 283 – 289, 2012. Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    K. Yuan, W. Qin, Y. Liu ja J. Tian, ​​”Internet-riippuvuus: neurologiset havainnot”, Communicative and Integrative Biology, voi. 4, ei. 6, s. 637 – 639, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    KS Young, ”Internet-riippuvuus: uuden kliinisen häiriön synty”, Cyberpsychology and Behavior, voi. 1, ei. 3, s. 237 – 244, 1998. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    KW Beard ja EM Wolf, ”Internet-riippuvuuden ehdotettujen diagnostisten kriteerien muutos”, Cyberpsychology and Behavior, voi. 4, ei. 3, s. 377 – 383, 2001. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    KS Yong, kiinni internetissä: Kuinka tunnistaa Internet-riippuvuuden merkit ja voittava strategia toipumiselle, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1998.
    L. Widyanto ja M. McMurran, ”Internet-riippuvuustestin psykometriset ominaisuudet”, Cyberpsychology and Behavior, voi. 7, ei. 4, s. 443 – 450, 2004. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang ja M. Li, ”Ehdotetut diagnoosikriteerit Internet-riippuvuudelle”, Addiction, voi. 105, ei. 3, s. 556 – 564, 2010. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-H. Ko, J.-Y. Jeni, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin ja C.-F. Jeni, ”Ehdotetut diagnoosikriteerit sekä Internet-riippuvuuden seulonta- ja diagnosointityökalu korkeakouluopiskelijoille”, Comprehensive Psychiatry, voi. 50, ei. 4, s. 378 – 384, 2009. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith ym., ”Ongelmainen internetinkäyttö: ehdotetut luokittelu- ja diagnoosikriteerit”, Depression and Anxiety, voi. 17, ei. 4, s. 207 – 216, 2003. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen ja CF Yen, ”Ehdotetut diagnosointikriteerit nuorten Internet-riippuvuudelle”, Journal of Nervous and Mental Disease, voi. 193, ei. 11, s. 728 – 733, 2005. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst ja HFL Garretsen, ”Pakonomainen Internetin käyttöasteikko (CIUS): joitain psykometrisiä ominaisuuksia”, Cyberpsychology and Behavior, voi. 12, ei. 1, s. 1 – 6, 2009. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    ML James ja SS Gambhir, ”Molekyylikuvannusalusta: yksityiskohdat, kuvantamisaineet ja sovellukset”, Physiological Reviews, voi. 92, ei. 2, s. 897 – 965, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    R. Weissleder ja U. Mahmood, ”Molecular imaging”, Radiology, voi. 219, ei. 2, s. 316 – 333, 2001. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    AM Blamire, ”MRI-tekniikka - seuraavat 10-vuotta?” British Journal of Radiology, voi. 81, ei. 968, s. 601 – 617, 2008. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NK Logothetis, “Veren ja happitasosta riippuvan funktionaalisen magneettikuvaussignaalin hermoperusta”, Royal Society B: n filosofiset tapahtumat Transactions B: Biological Sciences, voi. 357, ei. 1424, s. 1003 – 1037, 2002. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NK Logothetis ja BA Wandell, ”BOLD-signaalin tulkitseminen”, Annual Review of Physiology, voi. 66, s. 735 – 769, 2004. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    CM MacLeod ja PA MacDonald, ”Moniulotteinen häiriö Stroop-ilmiössä: huomion kognitiivisen ja hermostoanatomian paljastaminen”, Trends in Cognitive Sciences, voi. 4, ei. 10, s. 383 – 391, 2000. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    K. Yuan, P. Cheng, T. Dong ym., “Aivokuoren paksuuden poikkeavuudet myöhäisikäisellä online-peliriippuvuudesta johtuen”, PLoS ONE, voi. 8, ei. 1, artikkelin tunnus e53055, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi ym., “Vähentynyt orbitofrontaalinen aivokuoren paksuus miehiä nuorilla, joilla on Internet-riippuvuus”, Behavioral and Brain Functions, voi. 9, ei. 1, artikkeli 11, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley ja TW Robbins, ”Orbitaalinen eturauhasen aivokuori ja huumeiden väärinkäyttö laboratorioeläimissä ja ihmisissä”, Annals of New York Academy of Sciences, voi. 1121, s. 576 – 597, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv ja G. Schoenbaum, ”Orbitofrontaalisen toimintahäiriön vaikutus kokaiiniriippuvuuteen”, Nature Neuroscience, voi. 15, ei. 3, s. 358 – 366, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    AE Cavanna ja MR Trimble, ”Preuneus: katsaus sen toiminnalliseen anatomiaan ja käyttäytymiseen korreloi”, Brain, voi. 129, ei. 3, s. 564 – 583, 2006. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    S. Grant, ED London, DB Newlin ym., ”Muistipiirien aktivointi kiven aiheuttaman kokaiinihimojen aikana”, Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut, voi. 93, ei. 21, s. 12040 – 12045, 1996. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et ai., “Neurollinen toiminta, joka liittyy huumausainehimoon kokaiiniriippuvuudessa”, Archives of General Psychiatry, voi. 58, ei. 4, s. 334 – 341, 2001. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    J. Ashburner ja KJ Friston, ”Voxel-pohjainen morfometria - menetelmät”, NeuroImage, voi. 11, ei. 6 I, sivut 805 – 821, 2000. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    JL Whitwell, ”Voxel-pohjainen morfometria: automaattinen tekniikka aivojen rakennemuutosten arvioimiseksi”, Journal of Neuroscience, voi. 29, ei. 31, s. 9661 – 9664, 2009. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et ai., ”Harmaaaineen poikkeavuudet Internet-riippuvuudessa: vokselipohjainen morfometriatutkimus”, European Journal of Radiology, voi. 79, ei. 1, s. 92 – 95, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    K. Yuan, W. Qin, G. Wang ym., ”Mikrorakenteiden poikkeavuudet murrosikäisillä, joilla on Internet-riippuvuushäiriö,” PLoS ONE, voi. 6, ei. 6, artikkelin tunnus e20708, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu ym., ”Harmaan aineen ja valkoisen aineen poikkeavuudet online-peliriippuvuudessa”, European Journal of Radiology, voi. 82, ei. 8, s. 1308 – 1312, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    EK Miller ja JD Cohen, “Integroiva teoria prefrontaalisesta aivokuoren toiminnasta”, Annual Review of Neuroscience, voi. 24, s. 167 – 202, 2001. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    RZ Goldstein ja ND Volkow, “Eturauhasen aivokuoren toimintahäiriöt riippuvuudessa: neurokuvan tulokset ja kliiniset vaikutukset”, Nature Reviews Neuroscience, voi. 12, ei. 11, s. 652 – 669, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    G. Schoenbaum, MR Roesch ja TA Stalnaker, ”Orbitofrontaalinen aivokuori, päätöksenteko ja huumeiden väärinkäyttö”, Trends in Neurosciences, voi. 29, ei. 2, s. 116 – 124, 2006. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger ja CS Carter, ”Dorsolateraalisen etupään ja etuosan cingulaarisen aivokuoren roolin erottaminen kognitiivisessa ohjauksessa”, Science, voi. 288, ei. 5472, s. 1835 – 1838, 2000. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DC Krawczyk, “Eturauhasen kuoren vaikutukset ihmisen päätöksenteon hermoperustaan”, Neuroscience and Biobehavioral Reviews, voi. 26, ei. 6, s. 631 – 664, 2002. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NH Naqvi ja A. Bechara, ”Piilotettu riippuvuussaari: eriste”, Trends in Neurosciences, voi. 32, ei. 1, s. 56 – 67, 2009. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio ja A. Bechara, ”eristeen vaurioituminen häiritsee tupakoinnin riippuvuutta”, Science, voi. 315, ei. 5811, s. 531 – 534, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    M. Contreras, F. Ceric ja F. Torrealba, "Interceptiivisen eristeen inaktivointi häiritsee litiumin aiheuttamaa lääkehimoa ja huonovointisuutta", Science, voi. 318, ei. 5850, s. 655 – 658, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon et ai., ”Diffuusiotesorikuvaus: käsitteet ja sovellukset”, Journal of Magnetic Resonance Imaging, voi. 13, ei. 4, s. 534 – 546, 2001. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell ja VJ Wedeen, ”Monimutkaisen hermoarkkitehtuurin diffuusio-MRI”, Neuron, voi. 40, ei. 5, s. 885 – 895, 2003. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    G. Dong, E. DeVito, J. Huang ja X. Du, ”Diffuusio-tensorikuvaus paljastaa talamuksen ja takaosan sinkkulaarisen aivokuoren poikkeavuudet Internet-peliriippuvaisissa”, Journal of Psychiatric Research, voi. 46, ei. 9, s. 1212 – 1216, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, et ai., ”Epätavallinen valkoisen aineen eheys murrosikäisillä, joilla on Internet-riippuvuus: kudospohjainen tilatilastotutkimus”, PLoS ONE, voi. 7, ei. 1, artikkelin tunnus e30253, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    Q. Feng, X. Chen, J. Sun ym., “Valtimotason vertailu valtimoiden spin-leimatun perfuusion magneettisen resonanssikuvan ottamisesta nuorilla, joilla on Internet-peliriippuvuus”, Behavioral and Brain Functions, voi. 9, ei. 1, artikkeli 33, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang ja R. Baler, "Riippuvuus: alentunut palkkaherkkyys ja lisääntynyt odotusherkkyys salaliittoa aivojen ohjauspiirin ylittämiseksi", BioEssays, voi. 32, ei. 9, s. 748–755, 2010. Näytä julkaisijalla · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman ja SJ Robbins, "Ehdollistavat tekijät huumeiden väärinkäytössä: voivatko he selittää pakon?" Journal of Psychopharmacology, voi. 12, ei. 1, s. 15–22, 1998. Näytä julkaisijalla · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    W.-N. Ding, J.-H. Su, Y.-W. Sun, et al., ”Muutettu oletusverkon lepotilatoiminnallisuus Internet-peliriippuvuusisten nuorten keskuudessa”, PLoS ONE, voi. 8, ei. 3, artikkelin tunnus e59902, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi ym., “Alentuneet toiminnalliset aivoyhteydet murrosikäisillä, joilla on Internet-riippuvuus”, PLoS ONE, voi. 8, ei. 2, artikkelin tunnus e57831, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung ja JS Kwon, ”Impulsiviteetti Internet-riippuvuudessa: vertailu patologiseen pelaamiseen”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, voi. 15, ei. 7, s. 373 – 377, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck ja RA Poldrack, “Ihmisen keskiaivojen herkkyys kognitiiviselle palautteelle ja epävarmuudelle luokituksen oppimisen aikana”, Journal of Neurophysiology, voi. 92, ei. 2, s. 1144 – 1152, 2004. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., “Aivojen muuttunut aktivoituminen vasteen estämisen ja virheiden käsittelyn aikana potilailla, joilla on Internet-pelaamishäiriö: toiminnallinen magneettikuvantaminen”, Euroopan psykiatrian ja kliinisen neurotieteen arkisto, 2014. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni ja EP Riley, ”Syntymäaikainen alkoholialtistus vaikuttaa etuosan ja sormen BOLD-vasteeseen estävän hoidon aikana.” Alkoholismi: Clinical and Experimental Research, voi. 31, ei. 8, s. 1415 – 1424, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    G. Dong, EE DeVito, X. Du ja Z. Cui, ”Heikentynyt estävä hallinta“ Internet-riippuvuushäiriössä ”: toiminnallinen magneettikuvauskuvaus,” Psychiatry Research - Neuroimaging, voi. 203, ei. 2-3, sivut 153 – 158, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    MM Botvinick, JD Cohen ja CS Carter, ”Konfliktien tarkkailu ja etuosan cingulate-aivokuori: päivitys”, Trends in Cognitive Sciences, voi. 8, ei. 12, s. 539 – 546, 2004. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    CS Carter ja V. Van Veen, “Eturauhasen aivokuoren ja konfliktien havaitseminen: päivitys teoriaan ja tietoon”, Kognitiivinen, vaikuttava ja käyttäytymiseen liittyvä neurotiede, voi. 7, ei. 4, s. 367 – 379, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    R. Leech ja DJ Sharp, ”Takakuoren aivokuoren merkitys kognitiossa ja sairauksissa”, Brain, voi. 137, ei. 1, s. 12 – 32, 2014. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He ja L. Tian, ​​”Alueellisen homogeenisuuden lähestymistapa fMRI-tietojen analyysiin”, NeuroImage, voi. 22, ei. 1, s. 394 – 400, 2004. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    G. Dong, J. Huang ja X. Du, ”Muutokset lepoaseman aivotoiminnan alueellisessa homogeenisuudessa Internet-pelaamista käyttäville riippuvaisille”, Behavioral and Brain Functions, voi. 8, artikkeli 41, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et ai., ”Aivotoiminnot, jotka liittyvät online-pelaamiseen liittyvien pelien tarpeisiin,” Journal of Psychiatric Research, voi. 43, ei. 7, s. 739 – 747, 2009. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul ym., “Aivojen fMRI-tutkimus haasta, jonka aiheuttajana on online-peliriippuvaisten (miesten murrosikäisten) lyöntikuvat”, Behavioral Brain Research, voi. 233, ei. 2, s. 563 – 576, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jeni, C.-F. Jeni, C.-S. Chen ja W.-C. Lin, “Aivoaktivoinnit sekä lyöntiä aiheuttamaan pelaamiseen ja tupakoinnin himoon liittyvissä kohteissa, joilla on Internet-peliriippuvuus ja nikotiiniriippuvuus”, Journal of Psychiatric Research, voi. 47, ei. 4, s. 486 – 493, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min ja PF Renshaw, ”Muutokset kii-indusoidussa, eturauhasen aivokuoren toiminnassa videopelien avulla”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, voi. 13, ei. 6, s. 655 – 661, 2010. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler ja D. Tomasi, “Ihmisten aivojen riippuvuuspiirit”, Annual Review of Pharmacology and Toxicology, voi. 52, s. 321 – 336, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jeni, C.-Y. Chen, C.-F. Jeni ja C.-S. Chen, “Aivot korreloivat verkkopelaamisen halun kohdalla altistuksella kohteilla, joilla on Internet-peliriippuvuus, ja remissioissa olevilla henkilöillä”, Addiction Biology, voi. 18, ei. 3, s. 559 – 569, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DH Han, JW Hwang ja PF Renshaw, ”Bupropionin pitkävaikutteinen hoito vähentää videopelien himoa ja kii-indusoimaa aivoaktiivisuutta potilailla, joilla on Internet-videopeliriippuvuus”, Experimental and Clinical Psychopharmacology, voi. 18, ei. 4, s. 297 – 304, 2010. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    M. Tian, ​​Q. Chen, Y. Zhang, et ai., “PET-kuvantaminen paljastaa aivojen toiminnalliset muutokset Internet-pelihäiriöissä”, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, voi. 41, ei. 7, s. 1388 – 1397, 2014. Näytä Google Scholarissa
    T. Jones ja EA Rabiner, ”Aivojen PET: n kehitys, aikaisemmat saavutukset ja tulevaisuuden suunnat”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, voi. 32, ei. 7, s. 1426 – 1454, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    ME Phelps, ”Positroniemissiotomografia tarjoaa biologisten prosessien molekyylikuvannuksen”, Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut, voi. 97, ei. 16, s. 9226 – 9233, 2000. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    M. Laruelle, ”Kuvantaminen synaptisessa neurotransmissiossa in vivo -sitoutumistekniikkatekniikoilla: kriittinen katsaus”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, voi. 20, ei. 3, s. 423 – 451, 2000. Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho ja SE Kim, ”Muutettu alueellinen aivojen glukoosimetabolia Internet-pelien käyttäjissä: 18F-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiatutkimus”, CNS Spectrums, voi. 15, ei. 3, s. 159 – 166, 2010. Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    JD Berke ja SE Hyman, “Addiction, dopamiini ja muistin molekyylimekanismit”, Neuron, voi. 25, ei. 3, s. 515 – 532, 2000. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson ja F. Telang, ”Dopamiini huumeiden väärinkäytössä ja väärinkäytössä: kuvantamiseen liittyvien tutkimusten tulokset ja hoidon vaikutukset”, Archives of Neurology, voi. 64, ei. 11, s. 1575 – 1579, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence et al., "Todisteet striaatin dopamiinin vapautumisesta videopelin aikana", Nature, voi. 393, ei. 6682, s. 266 – 268, 1998. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi ja SE Kim, “Vähentyneet striatal dopamiinin D2-reseptorit ihmisillä, joilla on Internet-riippuvuus”, NeuroReport, voi. 22, ei. 8, s. 407 – 411, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo ja PF Renshaw, ”Dopamiinigeenit ja palkkariippuvuus murrosikäisillä, joilla on liiallinen Internet-videopeli”, Journal of Addiction Medicine, voi. 1, ei. 3, s. 133 – 138, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    RA Vaughan ja JD Foster, ”Dopamiinin kuljettajan säätelymekanismit normaaleissa ja sairaustiloissa”, Trends in Pharmacological Sciences, voi. 34, ei. 9, s. 489 – 496, 2013. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    BK Gorentla ja RA Vaughan, ”Dopamiinin ja psykoaktiivisten lääkkeiden erilaiset vaikutukset dopamiinin kuljettajan fosforylaatioon ja säätelyyn”, Neuropharmacology, voi. 49, ei. 6, s. 759 – 768, 2005. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    KC Schmitt ja MEA Reith, ”Dopamiinin kuljettajan säätely: väärinkäytön psykostimulantteihin liittyvät näkökohdat”, Annals of New York Academy of Sciences, voi. 1187, s. 316 – 340, 2010. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    H. Hou, S. Jia, S. Hu et ai., “Vähentyneet striaatiaaliset dopamiinin kuljettajat ihmisillä, joilla on Internet-riippuvuushäiriö,” Journal of Biomedicine and Biotechnology, voi. 2012, artikkelin tunnus 854524, 5 sivut, 2012. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu ja Y. Shaham, “Opiaatti vs. psykostimulanttiriippuvuus: eroilla on merkitystä”, Nature Reviews Neuroscience, voi. 12, ei. 11, s. 685 – 700, 2011. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak ja SJ Czuczwar, ”Kliiniset lähestymistavat Internet-riippuvuuden hoitoon”, Pharmacological Reports, voi. 66, ei. 2, s. 187 – 191, 2014. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers ja MW Otto, “Metaanalyyttinen katsaus aineenkäyttöhäiriöiden psykososiaalisiin interventioihin”, The American Journal of Psychiatry, voi. 165, ei. 2, s. 179 – 187, 2008. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa
    KS Young, ”Kognitiivinen käyttäytymisterapia internetin addiktiin kanssa: hoidon tulokset ja vaikutukset”, Cyberpsychology and Behavior, voi. 10, ei. 5, s. 671 – 679, 2007. Näytä julkaisijassa · Näytä Google Scholarissa · Näytä Scopuksessa