Rakennemuutokset prefrontaalisen kuoren välityksellä välittävät Internetin pelaamisen häiriön ja masentuneen mielialan välisen suhteen (2017)

Tieteellinen raportit 7, Artikkelinumero: 1245 (2017)

kaksi:10.1038/s41598-017-01275-5

https://www.nature.com/articles/s41598-017-01275-5

Abstrakti

Adaptiivisella pelien käytöllä on myönteisiä vaikutuksia, kun taas masennuksen on ilmoitettu olevan yleinen Internet-pelihäiriöissä. Masennuksen ja Internet-pelaamisen välisen yhteyden taustalla olevat hermokorrelaatit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Lisäksi striatumin neuroanatomiset profiilit IGD: ssä ovat suhteellisen vähemmän selviä huolimatta sen tärkeästä roolista riippuvuudessa. Havaitsimme pienemmän harmaan aineen (GM) tiheyden vasemmassa dorsolateraalisessa edestä aivokuoressa (DLPFC) IGD-ryhmässä kuin Internet-pelienhallinta (IGC) -ryhmässä ja ei-pelinhallinta (NGC) -ryhmässä, ja GM-tiheys liitettiin elinaikana Internet-pelaamisen käyttö, masentunut mieliala, himo ja impulsiivisuus pelaajien käyttäjissä. Striataattisella volyymi-analyysillä havaittiin oikean ytimen keräysosien (NAcc) väheneminen IGD-ryhmässä ja sen yhteys elinikäiseen pelien ja masennuksen käyttöön. Nämä havainnot viittaavat siihen, että palkitsemisjärjestelmään liittyvät aivojen rakenteiden muutokset liittyvät IGD: hen liittyviin käyttäytymisominaisuuksiin. Lisäksi kognitiiviseen hallintaan osallistuvan DLPFC: n havaittiin toimivan välittäjänä pitkittyneen pelaamisen ja masentuneen mielialan välisessä yhteydessä. Tämä havainto voi tarjota näkemyksen interventiostrategiasta IGD: n hoitamiseksi comorbid-masennuksella

 

esittely 

 

Internet-pelien pelaamisesta on viime aikoina tullut suosittu toiminta1. Vaikka Internet-pelaamisen mukautuva käyttö parantaa paikkatunnistusta2,3,4,5 ja toimii viihteenä, pitkäaikainen altistuminen Internet-pelaamiselle ja hallinnan menetys menettävät vaikutuksia yksilön tunneisiin, kognitioon ja käyttäytymiseen6,7,8,9,10,11. Internet-pelaamisen pakollisesta ja hallitsemattomasta käytöstä on tullut nouseva aihe mielenterveydessä kaikkialla maailmassa; siksi Internet-pelihäiriöt (IGD) otettiin hiljattain käyttöön psykologisten diagnoosien ja tilastollisen käsikirjan viidennen painoskokonaisuuden (DSM-3) osiossa 5 2013: ssä12.

 

Aikaisemmat neurokuvaus tutkimukset ovat viitanneet siihen, että IGD: llä on samanlaisia ​​neurobiologisia mekanismeja riippuvuuteen, kuten epänormaalit fronto-striatal-verkot, jotka osallistuvat palkkioiden käsittelyyn ja kognitiiviseen hallintaan13,14,15,16. Rakenteellisesti harmaan aineen (GM) tilavuus ja aivokuoren paksuus prefrontaalisilla alueilla, mukaan lukien dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) ja striatum, korreloivat riippuvuuden keston, pelin keston, kognitiivisten vajausten ja IGD: n vakavuuden kanssa17,18,19. Toiminnallisesti fronto-striatal-verkon epänormaali osallistuminen on liitetty inhibitiohäiriöihin20,21,22, impulssiohjaus23, Internet-riippuvuuden vakavuus24sekä afektiivinen ja kognitiivinen käsittely25. Lisäksi muuttunut aktivoituminen etualueilla26, 27 ja striatum28 IGD-ryhmässä on ilmoitettu vastauksena pelinäytteille. Nämä havainnot ovat patologisten uhkapelejä ja päihteiden käyttöhäiriöitä koskevien tutkimusten tulosten mukaisia29, 30, joka tukee nousevaa näkemystä siitä, että IGD: tä pidetään eräänlaisena käyttäytymisriippuvuutena.

Suuri joukko kirjallisuutta on ilmoittanut voimakkaasta IGD: n tai Internet-riippuvuuden yhteydestä erityisesti masennukseen6, 11, 24, 31,32,33,34. Nämä havainnot perustuvat pääosin kyselytutkimuksiin, ja tämän vahvan assosiaation hermostokorrelaatit on vielä löydettävä kattavasti. Vaikka yksilöitä, joilla on aiemmin tai on ollut psykiatrinen sairaus, ei otettu huomioon neurologisessa tutkimuksessa, IGD-ryhmässä todettiin korkeampi masennus joissakin tutkimuksissa20, 28, 35,36,37,38,39, joka voi mahdollisesti aiheuttaa hämmentäviä vaikutuksia. Jos comorbid-masennus heijastaa IGD: n psykologista ominaisuutta, yritys tutkia IGD: n ja masentuneen mielialan väliseen suhteeseen liittyviä neurobiologisia substraatteja laajentaisi terapeuttista lähestymistapaa parantamalla IGD: n ymmärtämistä, kuten Tam myös mainitsi40.

Striatumilla on merkittävä rooli palkitsemisessa ja motivaatiokäsittelyssä, ja sen poikkeavuudet liittyvät neuropsykiatrisiin sairauksiin, kuten riippuvuus ja masennus.41, 42. Huolimatta sen tärkeästä roolista riippuvuudessa, striatumin neuroanatomisia ominaisuuksia tutkitaan suhteellisen vähemmän IGD-tutkimuksessa lukuun ottamatta kahta tutkijaryhmän suorittamaa tutkimusta19, 20. Nämä tutkimukset kertoivat lisääntyneestä caudate-ytimen ja nucleus akumulbens (NAcc) -määristä, jotka liittyivät kognitiiviseen hallintaan ja riippuvuuden vakavuuteen vastaavasti. Koska näiden tutkimusten kohteina olivat nuoret ja nuoret aikuiset ja niihin kuului naisia, yritimme tutkia miehiä heidän 20- ja 30-potilaissa, mukaan lukien muut kuin pelaamista käyttävät henkilöt nykyisessä tutkimuksessa.

Suoritimme tämän tutkimuksen otoksesta, joka koostui Internet-pelaamisen käyttäjistä, jotka on jaettu IGD- ja IGC (Internet gaming control) -ryhmiin ja muihin kuin pelaamista käyttäviin käyttäjiin. Aikaisemmissa tutkimuksissa on verrattu vain IGD- ja IGC-ryhmiä (eli niitä, jotka pelasivat, mutta eivät olleet riippuvaisia ​​Internet-pelaamisesta). Siksi aiheiden, jotka eivät osallistu Internet-pelaamiseen, mukaan lukien mobiilipelit, lisääminen nykyiseen tutkimukseen voi antaa syvemmän kuvan aivojen asteittaisista muutoksista, jotka tapahtuvat IGD: n kehityksen myötä. Käytimme vokselipohjaista morfometria (VBM) -menetelmää neuroanatomisten muutosten havaitsemiseksi puolueettomasti koko aivoissa ja FreeSurfer-ohjelmistoa striatumin tilavuuden mittaamiseksi. Lisäksi tutkimme, liittyvätkö muuttuneet aivojen rakenteet IGD: hen liittyviin ominaisuuksiin ja vaikuttivatko muutokset pitkittyneen Internet-pelaamisen ja masennusasteen väliseen suhteeseen Internet-pelaamista käyttävissä.

 

 

 

tulokset

 

 

Näytteen ominaisuudet

Pöytä 1 Yhteenveto koehenkilöiden ominaisuuksista. Kolme ryhmää eivät eronnut merkittävästi iästä ja älykkyysosamäärästä (IQ). Koska ei-peliohjauksen (NGC) ryhmän tutkijat eivät pelanneet Internet-pelejä, ei muita Internet-pelaamiseen liittyviä muuttujia ollut. IGD-ryhmällä oli korkeammat IGD-pisteet kuin IGC-ryhmällä. IGD-ryhmä vietti huomattavasti enemmän aikaa Internet-pelien pelaamiseen viikossa viimeisen vuoden ajan kuin IGC-ryhmä, mutta pelien elinikäinen käyttö ei ollut erilaista kummankin ryhmän välillä, mikä osoitti trendi merkitsevyyttä kohti (P = 0.055). Aikaisempien tutkimusten mukaisesti IGD-ryhmällä oli korkeampi masennustaso kuin IGC-ryhmällä, vaikka otokseemme ei sisältynyt yhtäkään potilasta. Iha pelaamiseen ja toimintahäiriötön impulsiivisuus olivat huomattavasti suurempia IGD-ryhmässä kuin IGC-ryhmät.

 

 

Taulukko 1: Näytteen ominaisuudet.
  

Täysikokoinen taulukko

 

 

MRI-tulokset

 

 

T1-kuvien Voxel-vertailut osoittivat GM-tiheyseron vasemmassa dorsolateraalisessa etupään aivokuoressa (DLPFC) kolmen ryhmän välillä [huipputekniset Montrealin neurologisen instituutin (MNI) koordinaatit: −38, 24, 31; F2, 66 = 23.54]. Myöhemmät post hoc -testit paljastivat, että IGD-ryhmä osoitti pienempää GM-tiheyttä vasemmassa DLPFC: ssä kuin IGC- ja NGC-ryhmät, kun taas IGC- ja NGC-ryhmät eivät eronneet GM-tiheydestä tällä alueella (kuvio XNUMX). 1). IGC-ryhmässä oli suurempi GM-tiheys parahippampaalisessa gyrus- ja keskiaivossa peittävässä klusterissa kuin NGC-ryhmässä [MNI-huippukoordinaatit: −9, −33, −12; T1, 66 = 3.61] (kuva 1). Mikään alue ei kuitenkaan osoittanut GM: n tiheyden vähentymistä IGC-ryhmässä verrattuna NGC-ryhmään. Varmistaaksemme, että masennustasot eivät ole hämmentävä tekijä Internet-pelaamista käyttävien käyttäjäryhmien (esim. IGD- ja IGC-ryhmien) välisessä GM-tiheyserossa, toistimme analyysit syöttämällä Symptom Checklist-90-- Tarkistettu (SCL-90-R) häiritsevänä muuttujana. Havaittiin edelleen vasemman DLPFC: n vähentynyt GM-tiheys IGD-ryhmässä verrattuna IGC-ryhmään.

 

 

Kuva 1
  

Kuva 1

Voxel-viisas vertailu Internet-pelihäiriöiden (IGD), Internet-pelien ohjauksen (IGC) ja muiden kuin pelien ohjauksen (NGC) ryhmien välillä. Standardisoitu harmaan aineen (GM) tiheys laskettiin visualisointia varten. Kovarianssianalyysi (ANCOVA) osoitti eron (a) vasemmanpuoleinen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (DLPFC) kolmen ryhmän joukossa, ja myöhemmät post-hoc-testit paljastivat merkittävän vähenemisen IGD-ryhmässä verrattuna IGC- ja NGC-ryhmiin. IGC-ryhmä osoitti korkeamman GM-tiheyden klusterin peittäessä (b) parahipokampus gyrus ja (c) keskiaivo kuin NGC-ryhmä. Tuloksia mukautettiin iän ja älykkyyden suhteen (IQ). *S välittämätön P <0.05.

Täysikokoinen kuva

 

 

Pöytä 2 ja Kuvio 2 edustavat FreeSurferilta saatuja striaattisuhteita. Arvioitu kallonsisäinen kokonaistilavuus (eTIV) oli erilainen kolmen ryhmän välillä (P = 0.013), mutta ei Internet-pelaamisen käyttäjäryhmien välillä (P = 0.430). Vaikka kahdenvälisen caudate-ytimen ja putamenin tilavuudet eivät olleet merkittävästi erilaiset kolmen ryhmän välillä (taulukko XNUMX) 2; vasen caudate -ydin, P = 0.795; vasen putamen, P = 0.126; oikea caudate-ydin, P = 0.987; oikea putamen, P = 0.833), kuva 2 havainnollistaa selkeää eroa Internet-peliryhmien ja NGC-ryhmien välillä esittämällä standardisoitujen striaattien volyymien vertailun tulokset. Internet-pelaamisryhmät osoittivat negatiivisia arvoja kahdenvälisessä selkärangan tilavuudessa, joka koostui caudate-ytimestä ja putamenista, verrattuna NGC-ryhmään, jolla oli positiivisia arvoja. Havaitsimme, että oikean NAcc: n määrä, iän ja eTIV: n mukaan, oli merkittävästi erilainen kolmen ryhmän välillä, ja tämä ero säilyi silti tiukempana korjauksena useille vertailuille. Post hoc -analyysi paljasti, että tätä tilavuuseroa johdettiin pienemmästä tilavuudesta IGD-ryhmässä kuin IGC-ryhmässä.

 

 

Taulukko 2: striatumin tilavuudet.
  

Täysikokoinen taulukko

 

 

Kuva 2
  

Kuva 2

Internet-pelaamishäiriöiden (IGD), Internetin pelaamisen ohjauksen (IGC) ja ei-pelaamisen ohjaamisen (NGC) ryhmien vertailut standardoiduista striaattisista volyymeista. (a,b) Vaikka kahdenvälisen caudate-ytimen ja putamenin määrät eivät olleet merkittävästi erilaisia ​​kolmen ryhmän välillä, (b) tilavuus oikeanpuoleisessa ydinkeräyskappaleessa (NAcc) oli erilainen, mikä johtui pienemmästä tilavuudesta IGD-ryhmässä kuin IGC-ryhmässä, ikää ja mukautettua kallonsisäistä kokonaistilavuutta (eTIV) vastaavasti. Aivokuvassa kukin väri edustaa aivoalueita (keltainen: caudate-ydin, vihreä: putamen, punainen: nucleus activum). Pylväskaavioiden värit osoittavat seuraavan: musta, NGC-ryhmä; sininen, IGC-ryhmä; punainen, IGD-ryhmä. Strijaalialueiden tulokset, jotka saatiin FreeSurferilta, ovat päällekkäin kohteen aivokuvassa. *S välittämätön P <0.05.

Täysikokoinen kuva

 

 

Suhde rakennemittauksen ja IGD-ominaisuuksien välillä

 

 

Korrelaatioanalyysit suoritettiin yhdistämällä IGD- ja IGC-ryhmät yhdessä rakenteellisten mittausten ja IGD: hen liittyvien ominaisuuksien välisen suhteen tutkimiseksi (taulukko 3). VBM-analyysissä havaittu vasemman DLPFC: n GM-tiheys korreloi negatiivisesti IGD: n vakavuuden, Internet-pelaamisen elinikäisen käytön, masennuksen, himojen ja impulsiivisuuden kanssa, mutta ei viikoittaisen Internet-peliajan kanssa. FreeSurfer-segmentoinnista saatu oikean NAcc-levyn määrä kuitenkin liittyi negatiivisesti Internet-pelaamisen elinikäiseen käyttöön ja masentuneeseen mielialaan, mutta yhteys IGD: n vakavuuteen, viikoittaiseen Internet-pelausaikaan, himoon ja impulsiivisuuteen ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä.

 

 

Taulukko 3: Tilavuusmittausten ja IGD-ominaisuuksien välinen suhde.
  

Täysikokoinen taulukko

 

 

Lisäksi suoritimme välitysanalyysin tutkiakseen, vaikuttavatko rakenteelliset muutokset (välittäjämuuttuja) elinikäisen pelin käytön (syy-muuttuja) ja itse ilmoitetun masentuneen mielialan (lopputulosmuuttuja) väliseen yhteyteen. Elinikäisellä käytöllä oli epäsuora vaikutus masennuksen tasoon muuttamalla GM: n tiheyttä vasemmassa DLPFC: ssä, minkä käynnistysstimulaation stimulointi 5,000-iteraatioilla osoittautui tilastollisesti merkitseväksi (epäsuora vaikutus: 68.8%, 95% CI: 0.054, 0.389) ( Kuva. 3). Äänenvoimakkuuden muutos oikeassa NAcc-muodossa ei kuitenkaan vaikuttanut suhteeseen Internet-pelaamisen elinikäisen käytön ja Internet-pelaamisen käyttäjien masentuneen mielialan välillä. Nämä havainnot osoittavat, että vasen DLPFC, ei oikea NAcc, haluaa toimia välittäjänä Internetin pitkäaikaisen pelaamisen ja masentuneen mielialan välisessä yhteydessä.

 

 

Kuva 3
  

Kuva 3

Sovitteluanalyysi neuraalisten substraattien tutkimiseksi, jotka vaikuttavat Internet-pelaamisen elinikäisen käytön ja masennuksen väliseen suhteeseen. Rakennemuutokset (a) vasen dorsolateral prefrontaalinen aivokuori (DLPFC), ei (b) oikean ytimen keräykset (NAcc), osoittivat välittävää vaikutusta pitkittyneen Internet-pelaamisen ja masentuneen mielialan väliseen yhteyteen Internet-pelaamisen käyttäjien välillä. *Merkittävä klo P <0.05.

Täysikokoinen kuva

 

 

Keskustelu  

Tämä on tietojemme mukaan ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa aivojen rakenteelliset erot IGD-, IGC- ja NGC-ryhmien välillä. Havaitsimme myös, että havaitut aivojen muutokset liittyivät IGD: n ominaisuuksiin. Lisäksi tämä tutkimus osoitti muuttuneen aivorakenteen välittävän vaikutuksen Internet-pelaamisen elinajan käytön ja Internet-pelaamista käyttävien masentuneen mielialan väliseen suhteeseen.

Tuloksemme osoittavat, että IGD-ryhmällä oli vähentynyt GM-tiheys vasemmassa DLPFC: ssä verrattuna IGC- ja NGC-ryhmiin. Internet-peliryhmissä alempaan GM-tiheyteen DLPFC: ssä liittyi vakavampia IGD-oireita, masentuneempaa mielialaa, pidempää peliaikaa elämässä, enemmän haluaa pelata ja lisää impulsiivisuutta. Nämä ovat johdonmukaisia ​​aikaisempien neurokuvaustyötutkimusten kanssa, joissa todettiin, että muuntogeenisyystiheyden ja toimintahäiriöiden väheneminen kahdenvälisessä DLPFC: ssä IGD-ryhmässä verrattuna IGC-ryhmään liittyi riippuvuuden kestoon, peliaikaan ja pelonhimoon15,16,17, 43. Lisäksi havaitsimme, että GM-tiheys vasemmassa DLPFC: ssä ei eronnut IGC- ja NGC-ryhmissä, jotka molemmat eivät olleet riippuvaisia ​​Internet-peleistä. DLPFC: n sitoutuminen IGD: hen ei ole yllättävää, kun otetaan huomioon, että DLPFC: llä on avainasemassa ylhäältä alas suuntautuvassa valvontajärjestelmässä, joka säätelee käyttäytymistä ja kognitiota (ts. Suunnittelua, motivaatiota, päätöksentekoa ja estävää hallintaa).44. Aikaisemmat tutkimukset heikentyneestä palkitsemisjärjestelmästä ja riippuvuudesta osoittavat, että DLPFC on hyperaktiivinen vastauksena kii-indusoituihin himoihin ja negatiivisiin emotionaalisiin ärsykkeisiin, kun taas se on hypoaktiivinen kognitiivisten tehtävien aikana, jotka vaativat estävää hallintaa45, 46. DLPFC: n rakenteellisia poikkeavuuksia on myös usein ilmoitettu potilailla, joilla on vaikeuksia hallita käyttäytymistään ja tunteita, kuten päihteiden väärinkäyttö47, pakko-oireinen häiriö48 ja masennus49. Näiden havaintojen perusteella voidaan olettaa, että IGD-ryhmässä havaitut DLPFC-poikkeavuudet verrattuna IGC- ja NGC-ryhmiin voivat olla vastuussa käyttäytymisen hallinnan menettämisestä ja pelaamisen ja negatiivisten tunneiden halun sääntelystä.

Vaikka suuri joukko neurokuvaavia tutkimuksia ja kyselytutkimuksia on osoittanut vahvan yhteyden IGD: n ja korkeampien masennustasojen välillä, yrityksiä yhdistää tämä assosiaatio IGD: hen liittyviin aivojen muutoksiin on vielä tehtävä kattavaksi. Tässä tutkimuksessa DLPFC: n havaittiin toimivan välittäjänä elämän pitkittyneen pelaamisen ja itse ilmoitetun masentuneen mielialan väliselle yhteydelle. Edellä mainitun DLPFC: n roolin lisäksi IGD: ssä ehdotamme prefrontaalisen dopaminergisen järjestelmän mahdollista osallistumista, jota voitaisiin tukea useilla kliinisillä tutkimuksilla, jotka koskevat masennuslääkkeen bupropionin tehoa IGD: ssä. Esimerkiksi bupropionihoito lievensi pelien käyttöä ja pelinhimoa vähentämällä kii-indusoitua aktiivisuutta vasemmassa DLPFC: ssä IGD-potilailla27, vaikka teho masennukseen nähden on epäjohdonmukainen IGD: ssä yhdistelmämaisen masennuksen kanssa50, 51. Ottaen huomioon, että bupropioni indusoi dopamiinin neurotransmissiota sekä eturauhasen aivokuoressa että NAcc: ssä52 ja sen tehokkuus muiden aineiden riippuvuuteen yhdistelmädepression tai huomiovajeen aiheuttaman hyperaktiivisuuden häiriön kanssa53, 54, voidaan päätellä, että eturauhasen dopaminerginen järjestelmä voi osittain säädellä negatiivista mielialaa sekä hallita impulsiivisuutta ja Internet-pelaamisen halua.

Dopamiinilla on ratkaiseva merkitys tärkeiden tietojen, kuten pelikuvien, käsittelyssä55. Neuronlähettimien signaalit neuronien välillä, kuten dopamiini, vaikuttavat hermostopiirin toimintaan ja morfologiaan. Funktionaalisesti toistuva altistuminen houkutteleville ärsykkeille vaikuttaa dopaminergisiin reitteihin ja vähentää herkkyyttä luonnollisille ärsykkeille, mikä johtaa palkkionkäsittelyn toimintahäiriöihin56, 57. Toistuva altistuminen muuttaa myös synaptista ja rakenteellista morfologiaa aivoalueiden dendriittisissä rakenteissa, jotka osallistuvat estävään hallintaan (ts. Etupintakuoreen) ja kannustimotivaatioon (ts. NAcc).58, 59. Siksi on mahdollista, että pitkittynyt ja jatkuva elämän pelaaminen voi moduloida dopaminergistä toimintaa ja aiheuttaa morfologisia muutoksia soluissa tai dendriittisissä rakenteissa, jotka johtavat DLPFC: n vähenemiseen, mikä johtuu masentuneen mielialan huonosta säätelystä Internet-pelien käyttäjillä .

Tämä vasemmanpuoleisen DLPFC-muutoksen havainto saattaa valaista terapeuttisia vaikutuksia IGD: hen, jolla on komorbidia masennusta. Kysymystä DLPFC: n lateralisaatiosta IGD: ssä ei ole toistaiseksi tutkittu. Useat toiminnalliset tutkimukset kertoivat vasemman tai oikean DLPFC: n aktivoitumisesta vastauksena pelivaihtoehtoihin27, 60,61,62ja Li et ai.63 havaitsi positiivisen suhteen oikean DLPFC: n GM-määrän ja Internet-riippuvuuspisteiden sekä kognitiivisen estokontrollin välillä terveillä nuorilla aikuisilla. Nämä epäjohdonmukaiset tulokset voidaan johtaa jokaisessa tutkimuksessa tutkittuihin erilaisiin kliinisiin muuttujiin. Vasemman puoleisen DLPFC: n osallistumista, joka näyttää olevan läheisessä yhteydessä IGD: n masentuneeseen mielialaan tässä tutkimuksessa, voitaisiin kuitenkin pitää mahdollisena IGD: n biomarkkereina comorbid-masennuksella toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) kliinisten todisteiden perusteella. ) DLPFC: n kautta. DLPFC-stimulaatio moduloi dopamiinin vapautumista limbisen järjestelmän aivoalueilla64, 65. Kertyvät todisteet viittaavat siihen, että vasen vasemmanpuoleinen DLPFC reagoi paremmin terveiden ihmisten positiiviseen emotionaaliseen tietoon, joten sen yli tapahtuvan stimulaation tunnetaan parantavan reaktiota positiivisissa ärsykkeissä indusoimalla kortikaalisen herkkyyden vasemmalla puolella66,67,68, kun taas oikea DLPFC reagoi paremmin negatiivisiin tunneinformaatioihin ja osallistuu enemmän emotionaalisten ärsykkeiden kognitiiviseen modulaatioon,66, 69. Näiden havaintojen mukaisesti voimme olettaa, että pitkittyneelle Internet-pelaamiselle altistuneet henkilöt eivät ehkä pysty reagoimaan miellyttäviin ärsykkeisiin yhtä hyvin kuin terveet yksilöt, joilla on rakenteelliset muutokset vasemmassa DLPFC: ssä, mikä saattaa johtaa komorbidisen masennuksen korkeaan levinneisyyteen IGD: ssä. Siten vasenta DLPFC: tä voidaan pitää potentiaalisena biomarkkerina IGD: ssä havaituille masentuneille oireille.

Havaitsimme Internet-pelien käyttäjissä pienempiä määriä kahdenvälistä selkärankaa, joka koostuu caudate-ytimestä ja putamenista, verrattuna NGC-ryhmään. Vaikka absoluuttiset volyymit eivät olleet merkittävästi erilaisia, standardisoitujen arvojen suhteellinen vertailu osoitti selvän tilavuuden muutoksen selkäkierteessä Internet-peliryhmissä NGC-ryhmään verrattuna. Huumeiden väärinkäytössä selän striatumi vastaanottaa DLPFC: ltä tehokkaita projisointeja, jotka liittyvät estävään hallintaan ja päätöksentekoon, ja siten DLPFC: stä heikentynyt dopaminerginen hengitys selkärankaan DLPFC: stä liittyy epäonnistumiseen hoitaa houkuttelevia houkutuksia.46, 70, 71. Tämä mekanismi voisi tarjota perusteet mahdolliselle selitykselle muutokselle selkärangan volyymeissa Internet-pelaamista käyttävissä verrattuna muihin kuin pelaamista käyttäviin käyttäjiin. Pitkäaikainen Internet-pelaaminen, joka sisältää houkuttelevia ärsykkeitä ja palkitsevia vaikutuksia, voi vaikuttaa osittain DLPFC-piirin mukauttamaan itsesääntelykykyyn, mikä lisää riskiä selkärangan dopaminergisten projektioiden häiriintymisestä, mikä johtaa vähitellen lisääntyneeseen pelisuolaan ja menetykseen pelinhakukäyttäytymisen hallinta, joka kehittää tavanomaisen ja pakollisen pelikäytön mallin. Tätä olettamaa tulisi kuitenkin tehdä varovaisesti, koska riippuvuusmalli perustuu huumeriippuvuuteen, ja se ei riitä ottamaan huomioon pieniä eroja selkärangan selkärangan tilavuuksissa IGD- ja IGC-ryhmien välillä. Siksi todisteita IGD: stä on kerättävä enemmän.

Toisin kuin selkärangan selkäydinvolyymit, IGD-ryhmä osoitti tilastollisesti merkitsevää pienenemistä oikeassa NAcc-tilavuudessa verrattuna IGC-ryhmään, mutta ei NGC-ryhmään. Lääkkeen aiheuttama lisääntyminen dopamiinin vapautumisessa vatsan striatumissa, jossa NAcc sijaitsee, liittyy palkitseviin kokemuksiin, kuten nautintoon, mutta hämärtyy riippuvuuden edetessä71, 72. Funktionaaliset tutkimukset ovat paljastaneet, että addiktoituneilla aivoilla on lisääntynyt kii-indusoima aktivaatio akumulaation ytimessä ja sen yhteys himoon73, 74. Samoin IGD-potilaat ovat myös osoittaneet lisääntynyttä oikeanpuoleista NAcc-aktivaatiota vastauksena pelikuviin ja vähentynyttä toiminnallista yhteyttä keskiaivoon, mikä korreloi pelinhalun kanssa36, 60. On toinen tutkimus, joka osoitti, että lisääntynyt kii-indusoima aktivaatio putameneissä liittyi pienempään tilavuuteen oikeassa NAcc: ssä28. Nämä havainnot NAcc: n yliaktivoitumisesta vastauksena pelaamiseen liittyviin vihjeisiin ja sen yhteyteen pelaamisen halukkuuteen viittaavat NAcc: n tärkeään rooliin motivaation ja vahvistumisen hallinnassa.

Siirretimen neuroanatomiset profiilit IGD: ssä ovat kuitenkin suhteellisen epäselviä huolimatta striatumin tärkeästä merkityksestä riippuvuudessa, lukuun ottamatta kahta tutkimusta, jotka osoittivat oikean NAcc: n määrän lisääntyneen IGD-potilailla verrattuna terveiden kontrollien määrään.19, 20. Nämä ristiriitaiset tulokset voidaan johtaa erilaisista näytteen ominaisuuksista. Vaikka heidän tutkimushenkilönsä olivat murrosikäisiä ja nuoria aikuisia (ikä 16 – 22-vuotiaita) ja niihin kuului naisia, tutkimme miehiä heidän 20- ja 30-luokkissa.

Havaitsimme oikean NAcc-arvon merkittävän vähentymisen IGD-ryhmässä, mutta NAcc ei korreloinut ihmisen kanssa kuten edellä mainituissa toiminnallisissa tutkimuksissa. Sen sijaan NAcc korreloi negatiivisesti eliniän käytön ja masennuksen pisteet kanssa. Mielenkiintoista on, että oli pari havaintoa, jotka osoittivat, että vähentynyt NAcc-tilavuus liittyi korkeampiin masennuspisteisiin heroiinin käyttäjillä75 ja elinikäinen tupakointi76. Volkow et ai.55 ehdotti, että striaatiaalinen dopaminerginen toimintahäiriö ei ehkä riitä ottamaan huomioon riippuvuuteen liittyviä käyttäytymisiä, kuten himoa ja impulsiivisuutta, koska muut kognitiiviseen hallintaan ja tunnepitoisuuteen liittyvät reitit todennäköisesti osallistuvat häiriintyneisiin palkkiopiireihin, jotka vaikuttavat käyttäytymisen ominaisuuksiin. Tätä ehdotusta voitaisiin vahvistaa havainnollamme, että vähentynyt DLPFC-määrä liittyi käyttäytymisominaisuuksiin, jotka luonnehtivat riippuvuutta, kuten himo, impulsiivisuus ja masennus.

Havaitsimme myös lisääntyneitä volyymimuutoksia parahipokampaalisissa gyrus-, keskiaivo- ja NAcc-ryhmissä IGC-ryhmässä verrattuna NGC-ryhmään. Yksi mahdollinen selitys keskiaivojen ja NAcc: n lisääntyneille muutoksille IGC-ryhmässä voi olla käänteinen u-muotoinen suhde dopamiinitasojen ja kognitiivisen suorituskyvyn ja huumeiden käytön välillä77. Esimerkiksi videopelille ja kognitiiviselle koulutukselle liittyy tehostettu dopaminerginen aktiivisuus etuosa- ja ahtauma-alueilla78, 79, ja vapaa-ajan kokaiinin käyttäjillä, jotka eivät ole riippuvaisia ​​kokaiinista, oli lisääntynyt NAcc-määrä verrattuna kontrollien määrään, joka korreloi positiivisesti viikkokäytön kanssa80. Parahipokampuksen harmaasteen lisääntynyt tiheys voidaan mahdollisesti selittää havainnoilla, että terveelliseen pelaamiseen liittyy muutoksia aivoalueilla, jotka osallistuvat paikalliseen navigointiin, kuten parahippocampal gyrus2,3,4,5. Vaikka näitä rakenteellisia muutoksia ei voida yhdistää kognitiivisiin kykyihin tai miellyttävään kokemukseen, koska puuttuu liittyviä testattavia muuttujia, voidaan päätellä, että muuntogeeninen kasvu peleihin liittyvissä aivoalueissa saattaa heijastaa neuroadaptiivista plastisuutta, joka osoittaa positiivisista vaikutuksista aivojen adaptiivisesta pelikäytöstä.

Nykyisessä tutkimuksessa on useita rajoituksia. Ensinnäkin poikkileikkauksemme tuloksia tulisi tulkita varoen. Emme voi selvittää, aiheuttivatko ongelmalliset Internet-pelaamiset volyymimuutoksia, koska aivojen rakenteelliset ominaisuudet voivat olla ennakkoedellytys Internet-pelaamiselle. Siten pitkittäistutkimus voi auttaa selvittämään IGD: n kehitystä samoin kuin syy-yhteyksiä tilavuusmuutosten, ongelmallisten Internet-pelaamisten ja käyttäytymisominaisuuksien välillä. Toiseksi, samaa masennuksen asteikkoa ei annettu NGC-ryhmälle. Tässä tutkimuksessa käytetyn masennusasteikon tarkoitus oli kuitenkin erilainen ryhmillä: yritimme tutkia neuraalista perustaa, joka vaikuttaa Internet-pelien käytön ja masennuksen väliseen suhdean IGD- ja IGC-ryhmissä, ja NGC-ryhmään, joka koostuu ei-pelaamista käyttävillä käyttäjillä ei ollut Internet-pelaamiseen liittyviä muuttujia. Eri asteikolla vahvistimme sen sijaan, ettei kenenkään NGC-ryhmässä ole ilmoitettu olevan masentunut.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus on osoittanut, että kognitiiviseen hallintaan ja palkitsemiseen osallistuvien aivoalueiden rakenteelliset muutokset liittyvät IGD: hen liittyviin käyttäytymisominaisuuksiin. Lisäksi adaptiivisen pelin käyttäjillä havaitut lisääntyneet volyymitulokset joillakin aivoalueilla voivat tarjota näkemyksen adaptiivisen Internet-pelien käytön positiivisista vaikutuksista aivoihin tulevaa tutkimusta varten. Erityisesti vasen DLPFC näyttää toimivan välittäjänä yhdistyessä pitkään jatkuneen Internet-pelaamisen käytön ja masentuneen mielialan välille. Tämä havainto voi laajentaa terapeuttista lähestymistapaa parantamalla IGD: n ymmärrystä.

 

 

Menetelmät  

osallistujat

Internet-pelaamisen käyttäjät rekrytoitiin 5,004-henkilöiltä, ​​jotka osallistuivat online-pelaamista koskevaan online-kyselyyn. Verkkotutkimuksessa 2,935-ihmiset vastasivat mielenkiinnolla osallistumisesta magneettikuvaus (MRI) -tutkimukseen, ja vain miehet valittiin, koska IGD esiintyy miehillä enemmän kuin naisilla. Näistä ihmisistä valittiin 20- ja 30-sarjojen miehet, jotka enimmäkseen pelasivat League of Legends (LOL): ta, FIFA: ta tai Sudden Attackia, koska nämä olivat kyselyyn vastanneiden kolme parasta peliä. Jaoimme Internet-pelien käyttäjät kahteen ryhmään, Internet-pelihäiriöt (IGD, n = 27) ja Internet-pelien hallinta (IGC, n = 29) ryhmät lääkärin antaman haastattelun ja IGD: n diagnostisten kriteerien perusteella DSM-5: ssä, joiden raja-arvot ovat vähintään 5. Muut kuin pelattavat käyttäjät värvättiin kontrolliksi (NGC, n = 26) ryhmittele ilmoituksia yliopiston kampuksella. Siksi MRI-tutkimukseen rekrytoitiin 82 miestä. Seuloimme kaikki henkilöt, jotka ilmoittivat nykyisten tai aikaisempien merkittävien lääketieteellisten, neurologisten tai psykiatristen häiriöiden, pään vamman tai metallimplanttien, jotka estäisivät MRI-skannauksen. Kaikille koehenkilöille kliinikko antoi Mini-International Neuropsychiatric -haastattelun psykiatristen häiriöiden seulomiseksi: kolme potilasta IGD-ryhmästä ja kaksi henkilöä IGC-ryhmästä suljettiin pois analyyseistä. Kaksi NGC-ryhmän aihetta suljettiin pois, koska heidän älykkyysosamääränsä oli alle 85, arvioituna Korean Wechsler Adult Intelligence Scale -lyhyellä muodolla81. Kaikki aineet olivat lukion valmistuneita. He antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen, jonka Etelä-Korean Soul St. Mary's Hospital -sairaalan institutionaalinen arviointilautakunta hyväksyi ja jolla kaikki kokeelliset pöytäkirjat hyväksyttiin. Menetelmät suoritettiin hyväksyttyjen ohjeiden ja määräysten mukaisesti.

Käyttäytymistoimenpiteet

IGD: n vakavuus

IGD: n vakavuus arvioitiin käyttämällä itse ilmoitettua IGD-asteikkoa, joka tutkii DSM-9: ssä kuvattuja 5-kohteita: huolestuminen, suvaitsevaisuus, vetäytyminen, pysyvyys, paeta, ongelmat, petokset, siirtyminen ja konfliktit12. IGD-asteikko näyttää hyvän perusteisiin liittyvän pätevyyden ja luotettavuuden82.

masentuneisuus

Masennusaste Internet-pelaamista käyttävissä arvioitiin käyttämällä SCL-90-R: n masennuksen alaasteikkoa, vaikka ei ollut osallistujia, joilla olisi komorbiditeetti. Aiemmissa tutkimuksissa on ilmoitettu masentuneen mielialan ja IGD: n välisestä yhteydestä, kuten johdanto-osassa mainittiin. Siksi yritimme tutkia tämän assosiaation taustalla olevia hermosubstraatteja. SCL-90-R koostuu psykiatristen oirealueiden 10-alueista ja sisältää 13-kohteen ala-asteikon masennukseen.83. SCL-90-R: n korealaisen version luotettavuus ja pätevyys on vahvistettu84. Vahvistimme, ettei kukaan NGC-ryhmässä ilmoittanut masentuneen Beckin masennusluettelosta85.

Internet-pelaamiskäyttäytyminen

Hallinnoimme seuraavista kysymyksistä koostuvan kyselylomakkeen: ”Mitä pelejä pelaat eniten? ”; "Kuinka monta tuntia olet osallistunut Internet-pelaamiseen keskimäärin arkisin ja viikonloppuisin viimeisen vuoden aikana?"; ”Milloin aloit pelata Internet-pelejä, ja kuinka monta tuntia olet pelannut säännöllisesti?”. Näiden tietojen perusteella laskettiin tuntikausien viikkojen viimeisen vuoden pelitiedot ja Internet-pelaamisen elinikäinen käyttö. Lisäksi pelaamisen himo saatiin käyttämällä 10-pisteen visuaalista analogiasteikkoa (1: ei ollenkaan 10: äärimmäinen).

impulsiivisuus

Impulsiviteetti arvioitiin Dickman-toimintahäiriöiden inventoinnilla (DDII).86. Dickman-impulssivoluettelo (DII) arvioi toimintahäiriöisiä ja toiminnallisia itse ilmoittamia impulsiivisuuksia. Käytimme toimintahäiriöiden impulssivyöhykkeen ala-asteikkoa, taipumusta toimia vähemmän ennakoidusti, aiheuttaen ongelmia. Sisäiset johdonmukaisuuskertoimet kahdelle ala-asteikolle opiskelijoiden otoksessa olivat vastaavasti 0.74 ja 0.85. Kyky erottaa toiminnallinen ja toimintahäiriöinen impulssiivisuus vahvistettiin DII: n korealaisen version itseraportointialueella.87.

MRI-hankinta

MRI-tiedot hankittiin käyttämällä 3 Tesla Siemens MAGNETOM Verio -skanneria (Siemens, Erlangen, Saksa) 8-kanavan herkkyyskoodauksen (SENSE) pääkelalla (SENSE-kerroin = 2). Kohteiden päät tyynytettiin kiinnitetyillä korvakuulokkeilla. Korkean resoluution T1-painotetulla magnetoinnilla valmistetut nopea gradienttikaiku (MPRAGE) -kuvat kerättiin seuraavilla parametreillä: TR = 2,300 ms, TE = 2.22 ms, 176 viipaleet, viipaleen paksuus = 1 mm, käännöskulma = 9 °, vokseli koko = 1 × 1 × 1 mm, kuvan matriisi = 256 × 256, FOV = 256 mm2, ja skannauksen kesto = 5 min 21 sek.

Kuvan analyysi

Voxel-pohjainen morfometria (VBM)

Esikäsittely ja VBM-analyysi suoritettiin käyttämällä VBM8-työkalupakkia (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm.html) tilastollisessa parametrikartoituksessa 8 (SPM8, Imaging Neuroscience Wellcome Department, Lontoo, UK), toteutettu Matlab R2011b: ssä (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Tutkija (JC) tarkasti kaikki kuvatiedot visuaalisesti esineiden ja pään liikkeen suhteen. Ensinnäkin kunkin kohteen T1-kuvan alkuperä asetettiin etuosan komissaariin (AC) ja kohdistettiin etupuolelle takaosan virityslinjaa (AC-PC-linja) pitkin. Kuvat segmentoitiin kudosluokkiin, kuten harmaan aineen (GM), valkoaineen (WM) ja aivo-selkäydinnesteen (CSF), jotka affiinit rekisteröitiin kudoksen todennäköisyyskarttoihin Montrealin neurologisen instituutin (MNI) tilassa. Kaikkien koehenkilöiden kiinnittyneitä rekisteröityjä segmenttejä käytettiin räätälöityjen difeemorfisten anatomisten rekisteröintien luomiseen nykyisen tutkimuksen eksponentisoidun lie-algebran (DARTEL) mallin kautta. Sitten kunkin koehenkilön T1-kuvan GM-kudosegmentti kohdistettiin alueellisesti tähän malliin ja moduloitiin sitten epälineaarisille komponenteille todellisten GM-arvojen paikallisen säilyttämiseksi soveltamalla korjaus yksilön aivojen kokoon. DARTEL-vääntyneet, normalisoidut, ei-lineaariset, vain moduloidut GM-kuvat tasoitettiin täysleveydellä, puoli-enimmäisydällä 8 mm. Ennen tilastollista analyysiä saaduista tasoitetuista kuvista tarkistettiin homogeenisuus käyttämällä näytteen kovarianssia poikkeavuuden havaitsemiseksi. Kaksi henkilöä sekä IGC- että IGD-ryhmässä jätettiin lisäanalyysien ulkopuolelle.

Straiatumin tilavuudeltaan segmentointi

Striatumin automatisoitu segmentointi ja merkitseminen suoritettiin FreeSurfer-ohjelmistolla (versio 5.1.0., http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), joka käyttää tekniikkaa, jossa MRI-kuvan jokaiselle vokselille osoitetaan neuroanatomiset leimat arvioimalla kudosluokkien todennäköisyysjakauma manuaalisesti leimatulla harjoitusjoukolla. Tekniset yksityiskohdat on kuvattu hyvin muualla88. Striataalialueiden, caudate-ytimen, putamenin ja NAcc: n sekä eTIV: n tilavuudet saatiin tilastotuloksesta. Yksi NGC-ryhmän koehenkilö jätettiin FreeSurfer-tilavuusanalyysin ulkopuolelle prosessoinnin aikana havaittujen virheiden vuoksi.

Tilastollinen analyysi

Demografisten ja kliinisten muuttujien ryhmävertailut suoritettiin käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) ja kahden näytteen t-testiä demografisten ja kliinisten muuttujien kanssa käyttämällä IBM SPSS Statistics for Windows -versiota 20.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). Kaksisuuntaista P <0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

Koko aivojen vokselitekniset vertailut GM-tiheydestä suoritettiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) iän ja IQ: n kanssa häiritsevänä muuttujana SPM8: ssä (PFDR korjattu <0.05). Sitten suoritettiin seuraavat post hoc -testit ryhmien välisen eron tutkimiseksi korjaamattomalla kynnyksellä P <0.001, kun klusterin laajuusraja on PFWE korjattu <0.05 moninkertaiseen vertailuun ei-paikallaan olevan sileyden korjauksen kanssa89. Striatumin FreeSurfer-tilavuusanalyysi suoritettiin käyttämällä monimuuttuja-ANCOVA: ta, jonka ikä ja eTIV olivat muuttujia. Bonferronin korjaus käytettiin useisiin vertailuihin (P <0.0083; 0.05 / 6).

Ryhmän eroa osoittavien rakenteellisten mittausten ja Internet-pelien käytön ominaisuuksien välisen suhteen tutkimiseksi yhdistämme kaksi Internet-pelien käyttäjien ryhmää (esim. IGD ja IGC-ryhmät) ja suoritimme Pearsonin korrelaatioanalyysin standardisoiduille muuttujille. Lisäksi arvioimme, vaikuttivatko rakenteelliset mittaukset (mediaattorimuuttuja) Internet-pelaamisen (kausaalimuuttuja) elintärkeän käytön ja masentuneen tason (tulosmuuttuja) väliseen suhteeseen suorittamalla mediaation analyysi. Nämä korrelaatio- ja regressioanalyysit suoritettiin SPSS: ssä 5% merkitsevyystasolla.

 

 

lisäinformaatio  

Kustantajan huomautus: Springer-luonto pysyy neutraalina julkaistujen karttojen ja institutionaalisten sidonnaisuuksien laillisuusvaatimusten suhteen.

 

 

Viitteet  

  1. 1.

Przybylski, AK, Weinstein, N. & Murayama, K. Internet-pelihäiriö: Uuden ilmiön kliinisen merkityksen tutkiminen. Olen J Psykiatria 174, 230 – 236, doi:10.1176 / appi.ajp.2016.16020224 (2017).

  •  
  •  

 

 

· 

 

 

· 2.

Feng, J., Spence, I. & Pratt, J. Toimintavideopelin pelaaminen vähentää sukupuolieroja spatiaalisessa kognitiossa. Psychol Sci 18, 850 – 855, doi:10.1111 / j.1467-9280.2007.01990.x (2007).

  •  

· 3.

Haier, RJ, Karama, S., Leyba, L. & Jung, RE MRI-arvio kortikaalisen paksuuden ja funktionaalisen aktiivisuuden muutoksista murrosikäisillä tytöillä kolmen kuukauden harjoittelun jälkeen visuaalisesti-spatiaalisesti. BMC Res toteaa 2, 174, doi:10.1186/1756-0500-2-174 (2009).

  •  

· 4.

Kuhn S., Gleich, T., Lorenz, RC, Lindenberger, U. Mol Psykiatria 19, 265 – 271, doi:10.1038 / mp.2013.120 (2014).

  •  

· 5.

Kuhn, S. & Gallinat, J. Elinikäisen videopelien määrä liittyy positiivisesti entorhinaaliseen, hippokampukseen ja niskakyhmään. Mol Psykiatria 19, 842 – 847, doi:10.1038 / mp.2013.100 (2014).

  •  

· 6.

Young, KS & Rogers, RC Masennuksen ja Internet-riippuvuuden suhde. Cyberpsychol Behav 1, 25 – 28, doi:10.1089 / cpb.1998.1.25 (2009).

  •  

· 7.

Kim, K. et ai. Korean nuorten Internet-riippuvuus ja sen suhde masennukseen ja itsemurha-ajatuksiin: kyselylomake. Int. J Nurs Stud 43, 185 – 192, doi:10.1016 / j.ijnurstu.2005.02.005 (2006).

  •  

· 8.

Yen, JY, Ko, CH, Yen, CF, Wu, HY & Yang, MJ Internet-riippuvuuden samanaikaiset psykiatriset oireet: Huomio- ja hyperaktiivisuushäiriöt (ADHD), masennus, sosiaalinen fobia ja vihamielisyys. J Teini-ikäinen terveys 41, 93 – 98, doi:10.1016 / j.jadohealth.2007.02.002 (2007).

  •  

· 9.

Kim, EJ, Namkoong, K., Ku, T. & Kim, SJ Verkkopeliriippuvuuden ja aggressiivisuuden, itsehillinnän ja narsististen persoonallisuuspiirteiden välinen suhde. Eur Psykiatria 23, 212 – 218, doi:10.1016 / j.eurpsy.2007.10.010 (2008).

  •  

· 10.

Wei, HT, Chen, MH, Huang, PC & Bai, YM Verkkopelien, sosiaalisen fobian ja masennuksen välinen yhteys: Internet-kysely. Bmc-psykiatria 12, 92, doi:10.1186/1471-244X-12-92 (2012).

  •  

· 11.

Tan, YF, Chen, Y., Lu, YG & Li, LP. Int. J Env Res 13, doi:10.3390 / ijerph13030313 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 12.

American Psychiatric Association. Psyykkisten häiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirja (5 th ed.). American Psychiatric Publishing: Washington DC, (2013).

  •  
  • · 
  •  

· 13.

Kuss, DJ & Griffiths, MD Internet ja peliriippuvuus: systemaattinen kirjallisuuskatsaus neurokuvantamistutkimuksista. Brain Sci 2, 347 – 374, doi:10.3390 / brainsci2030347 (2012).

  •  

· 14.

Kuss, DJ Internet-peliriippuvuus: nykyiset näkymät. Psychol Res Behav Manag 6, 125 – 137, doi:10.2147 / PRBM.S39476 (2013).

  •  

· 15.

Brand, M., Young, KS & Laier, C. Prefrontal control and internet addiction: teoreettinen malli ja katsaus neuropsykologisiin ja neurokuvantamistuloksiin. Edessä Hum Neurosci 8, 375, doi:10.3389 / fnhum.2014.00375 (2014).

  •  

· 16.

Sepede, G. et ai. Nuorten aikuisten Internet-riippuvuuden toiminnallinen magneettikuvaus. Maailma J Radiol 8, 210 – 225, doi:10.4329 / wjr.v8.i2.210 (2016).

  •  

· 17.

Yuan, K. et ai. Mikrorakenteen poikkeavuudet murrosikäisillä, joilla on Internet-riippuvuus. PLoS One 6, e20708, doi:10.1371 / journal.pone.0020708 (2011).

  •  

· 18.

Kuhn, S. et ai. Videopelien positiivinen assosiaatio vasemman rintakehän paksuuden kanssa murrosikäisillä. PLoS One 9, e91506, doi:10.1371 / journal.pone.0091506 (2014).

  •  

· 19.

Cai, C. et ai. Striatumin morfometria liittyy kognitiivisen kontrollin puutteisiin ja oireiden vakavuuteen Internet-pelihäiriöissä. Brain Imaging Behav 10, 12 – 20, doi:10.1007/s11682-015-9358-8 (2016).

  •  

· 20.

Yuan, K. et ai. Frontostriatal-piirit, lepotilan toiminnalliset yhteydet ja kognitiivinen hallinta Internet-pelihäiriöissä. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12348 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 21.

Ko, CH et ai. Aivojen aktivoitumisen muuttuminen vasteen estämisen ja virheiden käsittelyn aikana henkilöillä, joilla on Internet-pelihäiriö: toiminnallinen magneettikuvantaminen Eur Arch Psykiatrian klinikka Neurosci 264, 661 – 672, doi:10.1007/s00406-013-0483-3 (2014).

  •  

· 22.

Li, B. et ai. Heikentynyt frontaalien ja basaalien ganglion yhteydet nuorilla, joilla on Internet-riippuvuus. Sci Rep 4, 5027, doi:10.1038 / srep05027 (2014).

  •  

· 23.

Park, CH et ai. Onko Internet-peliriippuvaisista aivoista lähellä patologista tilaa? Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12282 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 24.

Kuhn, S. & Gallinat, J.Brainit verkossa: Internetin tavanomaisen käytön rakenteelliset ja toiminnalliset korrelaatit. Addict Biol 20, 415 – 422, doi:10.1111 / adb.12128 (2015).

  •  

· 25.

Lin, F. et ai. Poikkeava kortikostriaatiaalinen toimintapiiri murrosikäisillä, joilla on Internet-riippuvuus. Edessä Hum Neurosci 9, 356, doi:10.3389 / fnhum.2015.00356 (2015).

  •  

· 26.

Ko, CH et ai. Aivoaktivoinnit sekä lyöntiä aiheuttamaan pelaamiseen ja tupakoinnin himoon liittyivät potilailla, joilla on Internet-peliriippuvuus ja nikotiiniriippuvuus. J Psychiatr Res 47, 486 – 493, doi:10.1016 / j.jpsychires.2012.11.008 (2013).

  •  

· 27.

Han, DH, Hwang, JW & Renshaw, PF Bupropionin pitkävaikutteinen hoito vähentää videopelien halua ja vihjeiden aiheuttamaa aivotoimintaa potilailla, joilla on Internet-videopeliriippuvuus. Exp Clin Psychopharmacol 18, 297 – 304, doi:10.1037 / a0020023 (2010).

  •  

· 28.

Liu, L. et ai. Ventraalin ja selän striatumin aktivointi kii-reaktiivisuuden aikana Internet-pelihäiriöissä. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12338 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 29.

Skinner, MD & Aubin, HJ Cravingin paikka riippuvuusteoriassa: Suurimpien mallien panos. Neurosci Biobehav Rev 34, 606 – 623, doi:10.1016 / j.neubiorev.2009.11.024 (2010).

  •  

· 30.

Fauth-Buhler, M. & Mann, K.Nettipelihäiriön neurobiologiset korrelaatit: yhtäläisyydet patologiseen uhkapelaamiseen. Addict Behav, doi:10.1016 / j.addbeh.2015.11.004 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 31.

Lee, YS et ai. Masennuksen kaltaiset 5HTTLPR-polymorfismin ja luonteen ominaisuudet liiallisissa Internet-käyttäjissä. J Vaikuta Disordiin 109, 165 – 169, doi:10.1016 / j.jad.2007.10.020 (2008).

  •  

· 32.

Morrison, CM & Gore, H. Internetin liiallisen käytön ja masennuksen välinen suhde: kyselylähtöinen tutkimus, johon osallistui 1,319 nuorta ja aikuista. psykopatologia 43, 121 – 126, doi:10.1159/000277001 (2010).

  •  

· 33.

Wei, HT, Chen, MH, Huang, PC & Bai, YM Verkkopelien, sosiaalisen fobian ja masennuksen välinen yhteys: Internet-kysely. Bmc-psykiatria 12, doi: Artn 9210.1186 / 1471-244x-12-92 (2012).

  •  
  • · 
  •  

· 34.

Ho, RC et ai. Internet-riippuvuuden ja psykiatrisen yhteissairauden välinen yhteys: metaanalyysi. Bmc-psykiatria 14, 183, doi:10.1186/1471-244X-14-183 (2014).

  •  

· 35.

Kim, H. et ai. Lepotilan alueellinen homogeenisuus biologisena merkkiaineena potilaille, joilla on Internet-pelaamishäiriö: Vertailu potilaisiin, joilla on alkoholin käyttöhäiriöitä, ja terveisiin kontrolleihin. Prog Neuropsychopharmacol Biol -psykiatria 60, 104 – 111, doi:10.1016 / j.pnpbp.2015.02.004 (2015).

  •  

· 36.

Zhang, JT et ai. Vähentynyt funktionaalinen yhteys ventaalisen tegmentaalialueen ja ytimen keräyspisteiden välillä Internet-pelihäiriössä: todisteet lepoajan toiminnallisesta magneettikuvauksesta. Behav Brain Funct 11, 37, doi:10.1186/s12993-015-0082-8 (2015).

  •  

· 37.

Zhang, JT et ai. Muutettu eristetyn lepotilan toiminnallinen liitettävyys nuorilla aikuisilla, joilla on Internet-pelaamishäiriö. Addict Biol 21, 743 – 751, doi:10.1111 / adb.12247 (2016).

  •  

· 38.

Zhang, JT et ai. Muuttunut lepotilan hermoaktiivisuus ja muutokset Internet-pelaamishäiriön himojen käyttäytymisintervention seurauksena. Sci Rep 6, 28109, doi:10.1038 / srep28109 (2016).

  •  

· 39.

Park, M. et ai. Toimintahäiriöinen tietojenkäsittely auditiiviseen tapahtumiin liittyvän potentiaalisen tehtävän aikana henkilöillä, joilla on Internet-pelihäiriö. Transl Psychiatry 6, e721, doi:10.1038 / tp.2015.215 (2016).

  •  

· 40.

Tam, PG 'Valkoisen aineen liitettävyys ja Internet-pelihäiriöt' ja laajemmat näkökohdat kentällä. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12265 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 41.

Hyman, SE, Malenka, RC & Nestler, EJ Riippuvuuden hermomekanismit: palkkioon liittyvän oppimisen ja muistin rooli. Annu Rev Neurosci 29, 565 – 598, doi:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 (2006).

  •  

· 42.

Nestler, EJ & Carlezon, WA, Jr.Mesolimbisen dopamiinin palkkapiiri masennuksessa. Biol Psychiatry 59, 1151 – 1159, doi:10.1016 / j.biopsych.2005.09.018 (2006).

  •  

· 43.

Meng, Y., Deng, W., Wang, H., Guo, W. & Li, T. prefrontaalinen toimintahäiriö yksilöillä, joilla on Internet-pelihäiriö: meta-analyysi toiminnallisista magneettikuvantamistutkimuksista. Addict Biol 20, 799 – 808, doi:10.1111 / adb.12154 (2015).

  •  

· 44.

Ridderinkhof, KR, van den Wildenberg, WP, Segalowitz, SJ & Carter, CS Kognitiivisen kontrollin neurokognitiiviset mekanismit: prefrontaalisen aivokuoren rooli toiminnan valinnassa, vasteen estossa, suorituskyvyn seurannassa ja palkitsemisessa oppimisessa. Brain Cogn 56, 129 – 140, doi:10.1016 / j.bandc.2004.09.016 (2004).

  •  

· 45.

Wilson, SJ, Sayette, MA & Fiez, JA Prefrontal vasteet huumeisiin: neurokognitiivinen analyysi. Nat Neurosci 7, 211 – 214, doi:10.1038 / nn1200 (2004).

  •  

· 46.

Goldstein, RZ & Volkow, ND Prefrontaalisen aivokuoren toimintahäiriö riippuvuudessa: neurokuvantamisen havainnot ja kliiniset seuraukset. Nat Rev Neurosci 12, 652 – 669, doi:10.1038 / nrn3119 (2011).

  •  

· 47.

Brody, Yhdysvallat et ai. Tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien väliset erot alueellisissa harmaan aineen määrissä ja tiheydessä. Biol Psychiatry 55, 77 – 84, doi:10.1016/S0006-3223(03)00610-3 (2004).

  •  

· 48.

Rotge, JY et ai. Harmaat ainesmuutokset pakko-oireisessa häiriössä: anatomisen todennäköisyyden arvioinnin metaanalyysi. Neuropsychopharmacology 35, 686 – 691, doi:10.1038 / npp.2009.175 (2010).

  •  

· 49.

Vasic, N., Walter, H., Hose, A. & Wolf, RC Harmaat aineet vähenevät psykopatologiaan ja kognitiivisiin toimintahäiriöihin unipolaarisessa masennuksessa: vokselipohjainen morfometriatutkimus. J Vaikuta Disordiin 109, 107 – 116, doi:10.1016 / j.jad.2007.11.011 (2008).

  •  

· 50.

Han, DH & Renshaw, PF Bupropion ongelmallisen online-pelin hoidossa potilailla, joilla on masennus. J Psychopharmacol 26, 689 – 696, doi:10.1177/0269881111400647 (2012).

  •  

· 51.

Kim, SM, Han, DH, Lee, YS & Renshaw, PF Yhdistetty kognitiivinen käyttäytymisterapia ja bupropioni ongelmallisen online-pelin hoitoon murrosikäisillä nuorilla. Laske ihmisen käyttäytymistä 28, 1954 – 1959, doi:10.1016 / j.chb.2012.05.015 (2012). http://dx.doi.org/10.1016/j.chb.2012.05.015.

  •  

· 52.

Stahl, SM et ai. Katsaus bupropionin, dual-norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjän neurofarmakologiaan. Prim Care Companion J Clin -psykiatria 6, 159 – 166, doi:10.4088 / PCC.v06n0403 (2004).

  •  

· 53.

Torrens, M., Fonseca, F., Mateu, G. & Farre, M.Masennuslääkkeiden tehokkuus päihteiden käytön häiriöissä, joilla on tai ei ole samanaikaista masennusta. Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Huumeiden alkoholiriippuvuus 78, 1 – 22, doi:10.1016 / j.drugalcdep.2004.09.004 (2005).

  •  

· 54.

Levin, FR, Evans, SM, McDowell, DM, Brooks, DJ & Nunes, E.Bupropion -hoito kokaiinin väärinkäytön ja aikuisten tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriön hoidossa. J Addict Dis 21, 1 – 16, doi:10.1300/J069v21n02_01 (2002).

  •  

· 55.

Volkow, ND et ai. Riippuvuus: vähentynyt palkitsemisherkkyys ja lisääntynyt odotusherkkyys pyrkivät ylikuormittamaan aivojen ohjauspiirin. Bioessays 32, 748 – 755, doi:10.1002 / bies.201000042 (2010).

  •  

· 56.

Spanagel, R. & Weiss, F.Palkinnon dopamiinihypoteesi: menneisyys ja nykyisyys. Trends Neurosci 22, 521 – 527, doi:10.1016/S0166-2236(99)01447-2 (1999).

  •  

· 57.

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F.Kuvantamalla dopamiinin roolia huumeiden väärinkäytössä ja riippuvuudessa. Neuropharmacology 56(Supply 1), 3 – 8, doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  •  

· 58.

Robinson, TE & Kolb, B.Rakenteellinen plastisuus, joka liittyy väärinkäyttölääkkeille altistumiseen. Neuropharmacology 47(Supply 1), 33 – 46, doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 (2004).

  •  

· 59.

Russo, SJ et ai. Riippuvainen synapsia: synaptisen ja rakenteellisen plastilisuuden mekanismit ydinkerrostumissa. Trends Neurosci 33, 267 – 276, doi:10.1016 / j.tins.2010.02.002 (2010).

  •  

· 60.

Ko, CH et ai. Aivojen toiminta, joka liittyy online-peliriippuvuuden tarpeeseen. J Psychiatr Res 43, 739 – 747, doi:10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 (2009).

  •  

· 61.

Sun, Y. et ai. Brain fMRI -tutkimus haasta, jonka aiheutti lyöntikuvia online-peliriippuvaisten (miesten murrosikäisten) kohdalla. Behav Brain Res 233, 563 – 576, doi:10.1016 / j.bbr.2012.05.005 (2012).

  •  

· 62.

Ko, CH et ai. Aivot korreloivat verkkopelaamisen halun kohtaamisaltistuksen alla kohteilla, joilla on Internet-peliriippuvuus, ja remissioissa. Addict Biol 18, 559 – 569, doi:10.1111 / j.1369-1600.2011.00405.x (2013).

  •  

· 63.

Li, W. et ai. Terveiden nuorten aikuisten Internet-taipumusten yksilöllisiin eroihin liittyvät aivojen rakenteet ja toiminnalliset yhteydet. Neuropsychologia 70, 134 – 144, doi:10.1016 / j.neuropsychologia.2015.02.019 (2015).

  •  

· 64.

Pogarell, O. et ai. Akuutti etukehän rTMS lisää striaatiaalista dopamiinia samaan määrin kuin D-amfetamiini. Psychiatry Res 156, 251 – 255, doi:10.1016 / j.pscychresns.2007.05.002 (2007).

  •  

· 65.

Vasemman dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren Cho, SS & Strafella, AP rTMS moduloi dopamiinin vapautumista ipsilateraalisessa anteriorisessa cingulate-aivokuoressa ja orbitofrontal-aivokuoressa. PLoS One 4, e6725, doi:10.1371 / journal.pone.0006725 (2009).

  •  

· 66.

Grimm, S. et ai. Epätasapaino vasemman ja oikean dorsolateraalisen etupään aivokuoren välillä masennuksen yhteydessä liittyy negatiiviseen emotionaaliseen arviointiin: fMRI-tutkimus vakavan masennushäiriön yhteydessä. Biol Psychiat 63, 369 – 376, doi:10.1016 / j.biopsych.2007.05.033 (2008).

  •  

· 67.

Herrington, JD et ai. Asymmetrisen aivojen toiminnan lokalisointi tunneissa ja masennuksessa. Psychophysiology 47, 442 – 454, doi:10.1111 / j.1469-8986.2009.00958.x (2010).

  •  

· 68.

Balconi, M. & Ferrari, C. emotionaalisen muistin haku. rTMS-stimulaatio vasemmalla DLPFC: llä lisää positiivisia muistoja. Brain Imaging Behav 6, 454 – 461, doi:10.1007/s11682-012-9163-6 (2012).

  •  

· 69.

Phillips, ML, Ladouceur, CD & Drevets, WC Vapaaehtoisen ja automaattisen emotionaalisen sääntelyn hermomalli: vaikutuksia kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologian ja hermoston kehityksen ymmärtämiseen. Mol Psykiatria 13(829), 833 – 857, doi:10.1038 / mp.2008.65 (2008).

  •  

· 70.

Everitt, BJ & Robbins, TW Ventraalista selän striatumiin: näkemysten siirtäminen heidän roolistaan ​​huumeriippuvuudessa. Neurosci Biobehav Rev 37, 1946 – 1954, doi:10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 (2013).

  •  

· 71.

Volkow, ND & Morales, M.Huumeiden aivot: palkinnosta riippuvuuteen. Solu 162, 712 – 725, doi:10.1016 / j.cell.2015.07.046 (2015).

  •  

· 72.

Koob, GF & Volkow, ND: n riippuvuuden neurobiologia: neuropiirianalyysi. Lancet-psykiatria 3, 760 – 773, doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  •  

· 73.

David, SP et ai. Ventraalisen striatumin / ytimen keräys aktivoituu tupakointiin liittyviin kuvaviitteihin tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla: toiminnallinen magneettikuvauskuvaus. Biol Psychiatry 58, 488 – 494, doi:10.1016 / j.biopsych.2005.04.028 (2005).

  •  

· 74.

Myrick, H. et ai. Alkoholistien ja sosiaalisten alkoholijuomien aivojen erottelu alkoholijuomiin: suhde himoon. Neuropsychopharmacology 29, 393 – 402, doi:10.1038 / sj.npp.1300295 (2004).

  •  

· 75.

Seifert, CL et ai. Ytimen vähentynyt tilavuus heroiiniriippuvuudessa. Eur Arch Psykiatrian klinikka Neurosci 265, 637 – 645, doi:10.1007 / s00406-014-0564-y (2015).

  •  

· 76.

Das, D., Cherbuin, N., Anstey, KJ, Sachdev, PS & Easteal, S.Kestävä savukkeiden tupakointi liittyy striataalisiin tilavuusmittauksiin. Addict Biol 17, 817 – 825, doi:10.1111 / j.1369-1600.2010.00301.x (2012).

  •  

· 77.

Cools, R. & D'Esposito, M.Käänteisen U: n muotoiset dopamiinitoiminnot ihmisen työmuistiin ja kognitiiviseen hallintaan. Biol Psychiatry 69, e113 – 125, doi:10.1016 / j.biopsych.2011.03.028 (2011).

  •  

· 78.

Koepp, MJ et ai. Todisteet striataalisen dopamiinin vapautumisesta videopelin aikana. luonto 393, 266 – 268, doi:10.1038/30498 (1998).

  •  

· 79.

McNab, F. et ai. Aivokuoren dopamiinin D1-reseptorin sitoutumisen muutokset, jotka liittyvät kognitiiviseen koulutukseen tiede 323, 800 – 802, doi:10.1126 / science.1166102 (2009).

  •  

· 80.

Gilman, JM et ai. Kannabiksen käyttö liittyy kvantitatiivisesti ydinkerrostumien ja amygdala-poikkeavuuksiin nuorilla aikuisilla virkistyskäyttäjillä. J Neurosci 34, 5529 – 5538, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4745-13.2014 (2014).

  •  

· 81.

Yum, TH et ai. Korean-Wechslerin aikuisten älykkyysasteikon käsikirja. Korean Guidance Press: Soul, Korea, 1992.

  •  
  • · 
  •  

· 82.

Lemmens, JS, Valkenburg, PM & Gentile, DA Internet Gaming Disorder Scale. Psykoli arvioi 27, 567 – 582, doi:10.1037 / pas0000062 (2015).

  •  

· 83.

Derogatis, LR & Cleary, PA Factorial -variaatio sukupuolen välillä SCL-90: n ensisijaisten oireiden ulottuvuuksissa. Br J Soc Clin. Psychol 16, 347 – 356, doi:10.1111 / bjc.1977.16.issue-4 (1977).

  •  

· 84.

Kim, KI, Kim, JW & Won, HT Symptom Checklst-90-Revision korealainen opas. Chung Ang Aptitude: Soul, Korea, 1984.

  •  
  • ·  
  •  

· 85.

Beck, AT, Ward, CH, Mendelson, M., Mock, J. & Erbaugh, J.A inventaari masennuksen mittaamiseksi. Arch Gen Psychiatry 4, 561 – 571, doi:10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 (1961).

  •  

· 86.

Dickman, SJ Funktionaalinen ja toimintahäiriöinen impulssiivisuus: persoonallisuus ja kognitiivinen korrelaatio. J Pers Soc 58, 95 – 102, doi:10.1037 / 0022-3514.58.1.95 (1990).

  •  

· 87.

Lee, IH Funktionaalinen ja toimintahäiriöinen impulssiivisuus: Persoonallisuus ja kognitiivinen korrelaatio. KJ Psychol 21, 67 – 89 (2001).

  •  

· 88.

Fischl, B. et ai. Koko aivojen segmentointi: ihmisen aivojen neuroanatomisten rakenteiden automaattinen merkitseminen. Neuroni 33, 341 – 355, doi:10.1016/S0896-6273(02)00569-X (2002).

  •  

· 89.

Hayasaka, S. & Nichols, TE Yhdistämällä vokselin voimakkuuden ja klusterin laajuuden permutaatiotestikehykseen. Neuroimage 23, 54 – 63, doi:10.1016 / j.neuroimage.2004.04.035 (2004).

  •  
  1.  

 

 

  

Lataa viitteet

 

 

  

Kiitokset

Tätä tutkimusta tuki Brain Science -tutkimusohjelma Korean kansallisen tutkimusrahaston (NRF) kautta, jonka rahoittaa tiede-, ICT- ja tulevaisuuden suunnitteluministeriö (NRF-2014M3C7A1062893).

 

 

  

Tekijän tiedot

Kirjailija toteaa

  1. Ji-Won Chun ja Dai-Jin Kim osallistuivat tasavertaisesti tähän työhön.

kytkökset

1.Psykiatrian osasto, Soulin Pyhän Marian sairaala, Korean katolisen yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu, Soul, Korea

  • Jihye Choi
  • , Hyun Cho
  • , Jin-Young Kim
  • , Dong Jin Jung
  • , Ji-Won Chun
  •  & Dai-Jin Kim

2.Säteilyn osasto, Soulin Pyhän Marian sairaala, Korean katolisen yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu, Soul, Korea

  • Kook Jin Ahn

3.Digitaalisen median osasto, Korean katolinen yliopisto, Bucheon, Korea

  • Hang-Bong Kang

4.Psykiatrian osasto, SMG-SNU Boramae Medical Center, Soul, Korea

  • Jung-Seok Choi

Avustukset

D.-JK ja J.-WC olivat vastuussa opintokokonaisuudesta ja suunnittelusta. JC, J.-WC, J.-YK, HC ja D.-JK osallistuivat käyttäytymistä ja kuvantamista koskevan tiedon hankkimiseen. HC ja DJJ suorittivat kliiniset arvioinnit. JC suoritti kuvantamis- ja tilastotietoanalyysit. JC kirjoitti käsikirjoitustekstin ja valmisteli luvut. J.-WC auttoi tulosten tulkinnassa ja osallistui käsikirjoituksen lopulliseen luonnokseen. JC, J.-WC, KJA, HBK, J.-SC ja D.-JK toimittivat käsikirjoituksen kriittisen version tärkeän henkisen sisällön suhteen. Kaikki kirjoittajat ovat osallistuneet käsikirjoitukseen ja hyväksyneet lopullisen käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja.