Seksuaalisen haitan reaktiivisuuden neuroaattiset yhteydet yksilöissä, joilla on tai ei ole pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen (2014)

Viite: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, ym. (2014) Seksuaalisten vihjeiden reaktiivisuuden hermostolliset korrelaatit yksilöillä, joilla on ja joilla ei ole pakonomaista seksuaalista käyttäytymistä. PLoS ONE 9(7): e102419. doi:10.1371/journal.pone.0102419

Toimittaja: Veronique Sgambato-Faure, INSERM/CNRS, Ranska

Vastaanotettu: 6. maaliskuuta 2014; Hyväksytty: 19. kesäkuuta 2014; Julkaistu: 11. heinäkuuta 2014

Tekijänoikeus: © 2014 Voon et al. Tämä on avoimen saatavuuden artikkeli, joka on jaettu Creative Commons Attribution License -lisenssin ehtojen mukaisesti . Tämä lisenssi sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja kopioinnin missä tahansa mediassa, kunhan alkuperäinen tekijä ja lähde mainitaan.

Tiedon saatavuus: Kirjoittajat vahvistavat, että kaikki havaintojen taustalla olevat tiedot ovat saatavilla rajoituksetta. Kaikki tiedot sisältyvät artikkeliin.

Rahoitus: Rahoituksen osti Wellcome Trust Intermediate Fellowship -apuraha (093705/Z/10/Z). Tri Potenzaa rahoittivat osittain apurahat P20 DA027844 ja R01 DA018647, joiden myöntäjinä olivat Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (NIH), Connecticutin osavaltion mielenterveys- ja riippuvuuspalveluiden laitos (Connecticut State Department of Mental Health and Addiction Services), Connecticutin mielenterveyskeskus (Connecticut Mental Health Center) sekä National Center for Responsible Gamingin myöntämä uhkapelitutkimuksen huippuyksikön palkinto. Rahoittajilla ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelussa, tiedonkeruussa ja -analyysissä, julkaisupäätöksessä tai käsikirjoituksen valmistelussa.

Kilpailevat intressit: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei kilpailevia intressejä ole.

esittely

Liiallinen tai ongelmallinen seksin harrastaminen, jota on kutsuttu pakonomaiseksi seksuaalikäyttäytymiseksi, hyperseksuaalisuushäiriöksi tai seksuaaliriippuvuudeksi, on suhteellisen yleinen kliininen ilmiö, jolla voi olla merkittäviä henkisiä ja fyysisiä terveysvaikutuksia [1] . Vaikka tarkkoja arvioita ei tunneta, koska monet merkittävät psykiatriset epidemiologiset tutkimukset eivät sisällä pakonomaisen seksuaalikäyttäytymisen mittauksia, olemassa olevat tiedot viittaavat siihen, että pakonomaisen seksuaalikäyttäytymisen luvut voivat vaihdella 2–4 ​​prosentin välillä yhteisö- ja korkeakoulupohjaisilla nuorilla aikuisilla, ja vastaavat luvut ovat psykiatristen laitoshoitopotilailla [2] – [4] , vaikka korkeampia ja matalampia lukuja on raportoitu riippuen siitä, miten pakonomainen seksuaalikäyttäytyminen määritellään [5] . Pakonomaisen seksuaalikäyttäytymisen tarkan esiintyvyyden ja vaikutuksen määrittämistä vaikeuttaa häiriön muodollisen määritelmän puute. Vaikka DSM-5:lle ehdotettiin hyperseksuaalisen häiriön kriteerejä [6] , häiriötä ei sisällytetty DSM-5:een. Koska pakonomaiseen seksuaalikäyttäytymiseen voi kuitenkin liittyä merkittävää ahdistusta, häpeän tunteita ja psykososiaalista toimintahäiriötä, se vaatii suoraa tutkimusta.

Siitä, miten sairaalloinen peliriippuvuus (CSB) tulisi parhaiten käsitteellistää, on keskusteltu, ja on ehdotettu perusteluja sille, miksi tilaa pidetään impulssikontrollin häiriönä tai päihteettömänä tai "käyttäytymisriippuvuutena" [7] . Olemassa olevan tiedon perusteella patologinen peliriippuvuus (tai pelihäiriö) luokiteltiin äskettäin DSM-5:ssä yhdessä päihdehäiriöiden kanssa käyttäytymisriippuvuudeksi [8] . Muita häiriöitä (esim. liialliseen internetin käyttöön, videopelaamiseen tai seksiin liittyviä) ei kuitenkaan sisällytetty DSM-5:n pääosioon osittain siksi, että sairauksia koskevaa tietoa oli vähän [9] . Näin ollen parempi ymmärrys CSB:stä ja siitä, miten se saattaa osoittaa yhtäläisyyksiä tai eroja päihdehäiriöihin verrattuna, voi auttaa luokittelupyrkimyksissä ja tehokkaampien ehkäisy- ja hoitotoimien kehittämisessä. Ottaen huomioon päihteiden käytön, peliriippuvuuden ja hyperseksuaalisten häiriöiden yhtäläisyydet (esim. heikentynyt mielihyvä- tai palkitsevan käyttäytymisen hallinta), riippuvuuksiin liittyvien elementtien (esim. vihjereaktiivisuus) tutkiminen edellyttää suoraa tutkimusta CSB:ssä.

Vihjeisiin reagointi liittyy tärkeästi kliinisesti merkityksellisiin päihdehäiriöiden näkökohtiin. Esimerkiksi lisääntynyt vihjeisiin reagointi liittyy retkahdukseen [10] , [11] . Äskettäin tehdyssä kvantitatiivisessa meta-analyysissä, jossa tarkasteltiin vihjeisiin reagointia eri väärinkäytettyjen aineiden, kuten alkoholin, nikotiinin ja kokaiinin, välillä, havaittiin päällekkäistä aktiivisuutta huumevihjeiden kanssa vatsastriatumissa, selän etuosan pihtitumakkeessa (dACC) ja amygdalassa, ja päällekkäistä aktiivisuutta itse raportoidun vihjeistä johtuvan himon kanssa dACC:ssä, pallidumissa ja vatsastriatumissa [11] . Sitä, missä määrin nämä alueet voivat osoittaa erilaista seksuaalista vihjeeseen reagointia henkilöillä, joilla on ja joilla ei ole CSB:tä, ei kuitenkaan ole tutkittu.

Riippuvuutta aiheuttavan käyttäytymisen selittämiseksi on ehdotettu erilaisia ​​malleja, joista yhden mallin mukaan riippuvuuksissa "haluaminen" irtautuu "pitämisestä", kun henkilöstä tulee riippuvainen [12] . Kuitenkin sitä, missä määrin pitäminen ja haluaminen liittyvät seksuaaliseen vihjereaktioon ja sen hermostollisiin korrelaatteihin aivojen yliherkkyydessä (CSB), ei ole systemaattisesti tutkittu, ja tällaisten tutkimusten tulokset voivat tarjota tietoa, joka auttaa ohjaamaan CSB:n sopivinta luokittelua ja tunnistamaan hermostollisia kohteita hoitokehitystä varten.

Useissa aiemmin tehdyissä tutkimuksissa on keskitytty terveiden vapaaehtoisten seksuaalisiin vihjeisiin ja tunnistettu alueita, kuten hypotalamus, talamus, amygdala, anterior cingulate cortex, anterior insula, inferior frontal cortex, fusiform gyrus, precentral gyrus, parietal cortex ja middle occipital cortex [13] – [19] . Nämä alueet liittyvät fysiologiseen ja emotionaaliseen kiihottumiseen, tarkkaavaisuuteen ja erityisesti visuospatiaaliseen tarkkaavaisuuteen ja motivaatioon. Peniksen tumescenssin mittaamisen avulla on osoitettu, että striatum, anterior cingulate cortex, insula, amygdala, occipital cortex, sensorimotorinen aivokuori ja hypotalamus vaikuttavat peniksen erektioon [15] , [20] . Sukupuoleen liittyviä eroja on raportoitu, ja miehillä on suurempi amygdalan ja hypotalamuksen aktiivisuus seksuaalisiin ärsykkeisiin verrattuna naisiin, ja nämä erot voivat heijastaa ruokahalutiloja [21] . Meta-analyysissä tunnistettiin yhteinen aivoverkosto raha-, erootti- ja ruoka-aiheisiin liittyvillä vaikutuksilla, mukaan lukien ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori, ventral striatum, amygdala, anteriorinen insula ja mediodorsal talamus [22] . Ruoka- ja eroottiset palkinnot liittyivät erityisesti anteriorisen insulaarisen aktiivisuuden ja eroottiset palkinnot tarkemmin amygdalan aktiivisuuden kanssa. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa on myös osoitettu, että pidempiaikainen verkkosisällön käyttö terveillä miehillä korreloi vasemman alakulman putaminaalin ja oikean alakulman häntätumakkeen aktiivisuuden kanssa lyhyiden seksuaalisten kuvien muodossa [23].

Neurofysiologiset tutkimukset, jotka keskittyvät yleisväestön CSB:hen terveiden vapaaehtoisten sijaan, ovat suhteellisen rajalliset. Diffuusio-MRI-tutkimus, joka keskittyi pieneen ryhmään ei-parafiilisia CSB-koehenkilöitä (N = 8) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (N = 8), osoitti alhaisempaa keskimääräistä diffusiivisuutta ylemmillä otsalohkon alueilla [24] . Koehenkilöt rekrytoitiin hoito-ohjelmasta, jossa 7/8 koehenkilöllä oli alkoholin käyttöhäiriöitä, 4/8 koehenkilöllä muiden päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta ja 1/8 koehenkilöllä pakko-oireinen häiriö. Tutkimuksessa, joka keskittyi 52 mies- ja naispuoliseen CSB-koehenkilöön, joilla oli ongelmia verkkomainoksista rekrytoitujen seksuaalisten kuvien katselun säätelyssä, altistuminen staattisille seksuaalisille kuville verrattuna neutraaleihin kuviin liittyi P300-vasteen kohonneisiin amplitudeihin, mikä liittyy tarkkaavaisuuden hallintaan [25] . Koska tämä mittari korreloi dyadisen seksuaalisen halun, mutta ei seksuaalisen pakonomaisuuden mittareiden kanssa, kirjoittajat ehdottivat, että P300-amplitudi välittää seksuaalista halua pikemminkin kuin pakonomaista käyttäytymistä. Hyperseksuaalisuutta on raportoitu neurologisten häiriöiden ja niihin liittyvien lääkkeiden yhteydessä. Pakonomaista hyperseksuaalisuutta, jota esiintyy 3–4 %:lla Parkinsonin tautia sairastavista ja joka liittyy dopaminergisiin lääkkeisiin [26] , [27] , on tutkittu myös kuvantamismenetelmillä. Teknetium-99-m-etyylikysteinaattidimeeriä SPECT-kuvantamisella tehdyssä tapausselostuksessa havaittiin suhteellisen lisääntynyttä verenvirtausta mesiaalisilla ohimoalueilla CSB-potilaalla [28] . Laajemmassa tutkimuksessa, jossa keskityttiin hyperseksuaalisuuteen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, havaittiin suurempaa toiminnallista magneettikuvaukseen perustuvaa veren happitasosta riippuvaa aktiivisuutta seksuaalisiin kuviin liittyen, mikä korreloi lisääntyneen seksuaalisen halun kanssa [29] . Kirjoittajat ehdottivat, että tämä saattaa heijastaa riippuvuuden kannustin-motivaatioteorioita. Vokselipohjaisessa morfometriatutkimuksessa, jossa tutkittiin hyperseksuaalisuutta, jota yleisesti raportoitiin käyttäytymisvarianttisessa frontotemporaalisessa dementiassa, joka vaikuttaa ventromediaalisiin frontaalisiin ja anteriorisiin ohimoalueisiin, havaittiin suurempaa atrofiaa oikeassa vatsakalvossa ja pallidumissa yhdistettynä palkkionhakuisuuspisteisiin [30] . On huomionarvoista, että tässä otoksessa hyperseksuaalisuutta raportoitiin 17 %:lla, ja muita palkkionhakuisia käyttäytymismalleja, kuten ylensyöntiä, raportoitiin 78 %:lla ja alkoholin tai huumeiden käyttöä tai sen lisääntymistä 26 %:lla tutkimuksen henkilöistä. Tässä tutkimuksessa keskitymme yleisväestön CSB-koehenkilöihin.

Tässä tutkimuksessa arvioimme vihjereaktiivisuutta vertaamalla seksuaalisesti eksplisiittisiä videovihjeitä ei-seksuaalisesti jännittäviin ärsykkeisiin (kuten urheilutoimintavideoihin) ja arvioimme seksuaalisen halun tai haluttamisen ja pidon pisteitä koehenkilöillä, joilla oli ja joilla ei ollut CSB:tä. Oletimme, että CSB:tä sairastavat henkilöt osoittaisivat suurempaa halua (haluamista), mutta eivät pitämistä (samanlaista kaikissa ryhmissä) vastauksena seksuaalisesti eksplisiittisiin, mutta eivät ei-seksuaalisesti jännittäviin vihjeisiin . Vaikka useiden alueiden on havaittu liittyvän seksuaalisiin vihjeisiin terveillä vapaaehtoisilla, tutkiessamme CSB-potilaita oletimme, että seksuaalisesti eksplisiittisiin vihjeisiin reagoitaisiin enemmän alueilla, jotka on yhdistetty lääkeainevihjeiden reaktiivisuutta koskeviin tutkimuksiin, mukaan lukien vatsan striatum, dACC ja amygdala. Oletimme lisäksi, että nämä alueelliset aktivoitumiset olisivat toiminnallisesti yhteydessä ryhmien välillä, mutta voimakkaammin CSB:tä sairastavilla henkilöillä verrattuna niihin, joilla ei ole, ja että seksuaalinen halu (haluaminen) olisi voimakkaammin yhteydessä aktiivisuuteen näillä alueilla CSB:tä sairastavilla henkilöillä verrattuna niihin, joilla ei ole. Ottaen huomioon riskikäyttäytymisen taustalla olevien motivaatiojärjestelmien kehitykselliset muutokset [31] , tutkimme myös iän vaikutuksia.

Menetelmät

CSB-ryhmään kuuluvia rekrytoitiin internet-mainosten ja terapeuttien lähetteiden kautta. Terveet vapaaehtoiset rekrytoitiin yhteisöpohjaisten ilmoitusten kautta Itä-Anglian alueella. CSB-ryhmälle seulonta tehtiin käyttämällä Internet Sex Screening Test (ISST) [32] ja laajaa tutkijan suunnittelemaa kyselylomaketta, jotka käsittelivät tietoja, kuten sairauden alkamisikää, tiheyttä, kestoa, käytön hallintayrityksiä, raittiutta, käyttömalleja, hoitoa ja negatiivisia seurauksia. CSB-ryhmään kuuluville psykiatri haastatteli henkilökohtaisesti varmistaakseen, että he täyttivät CSB:n diagnostiset kriteerit [6] , [33] , [34] (taulukko S1 tiedostossa S1 ), keskittyen seksuaalisesti eksplisiittisen verkkomateriaalin pakonomaiseen käyttöön. Kaikki osallistujat täyttivät ehdotetut hyperseksuaalisen häiriön diagnostiset kriteerit [6] , [33] ja seksuaaliriippuvuuden kriteerit [34] (taulukko S1 tiedostossa S1 ).

Vihjeiden luonteen ja suunnittelun vuoksi kaikki CSB-koehenkilöt ja terveet vapaaehtoiset olivat miehiä ja heteroseksuaaleja. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset sovitettiin iältään (+/- 5-vuotiaat) CSB-koehenkilöiden kanssa. Lisäksi 25 iältään sovitettua heteroseksuaalista tervettä miespuolista vapaaehtoista suoritti videoiden luokittelut skannerin ulkopuolella, jotta varmistettaisiin subjektiivisten vasteiden riittävyys videoihin subjektiivisten vasteiden perusteella arvioituna. Poissulkukriteereihin kuuluivat alle 18-vuotiaat, päihdehäiriöiden historia, laittomien aineiden (mukaan lukien kannabiksen) säännöllinen käyttö ja vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien nykyinen keskivaikea tai vaikea masennus (Beck Depression Inventory >20) tai pakko-oireinen häiriö, tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia (Mini International Neuropsychiatric Inventory) [35] . Myös muut pakonomaiset tai käyttäytymiseen liittyvät riippuvuudet suljettiin pois . Psykiatri arvioi koehenkilöt online-pelaamisen tai sosiaalisen median ongelmallisen käytön, sairaalloisen pelaamisen tai pakonomaisen ostamisen, lapsuuden tai aikuisen tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön sekä ahmimishäiriön diagnoosin osalta. Koehenkilöiltä seulottiin myös yhteensopivuutta magneettikuvausympäristön kanssa.

Koehenkilöt täyttivät UPPS-P-impulsiivisen käyttäytymisen asteikon [36] impulsiivisuuden arvioimiseksi, Beckin masennuskyselyn [37] ja tilan piirreahdistuskyselyn [38] masennuksen ja ahdistuksen arvioimiseksi, Obsessive-Compulsive Inventory-R -kyselyn pakko-oireisten piirteiden arvioimiseksi ja Alkoholin käyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) [39] . Yleistä internetin käyttöä arvioitiin Youngin internetriippuvuustestillä (YIAT) [40] ja Compulsive Internet Use Scale (CIUS) [41] . Älykkyysosamäärän laskemiseen käytettiin National Adult Reading Testiä [42] . Käytettiin Arizonan seksuaalikokemusten asteikon (ASES) [43] muunneltua versiota , josta toinen versio liittyi intiimeihin ihmissuhteisiin ja toinen versio verkkoseksuaaliseen materiaaliin.

Tutkittavien ominaisuudet on raportoitu taulukossa S1 tiedostossa S1 . CSB-tutkimukseen osallistuvilla oli korkeammat masennus- ja ahdistuspisteet (taulukko S2 tiedostossa S1 ), mutta heillä ei ollut tällä hetkellä diagnosoitua vakavaa masennusta. Kaksi 19:stä CSB-tutkimukseen osallistuvasta käytti masennuslääkkeitä tai heillä oli samanaikainen yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisten tilanteiden fobia (N = 2) tai sosiaalisten tilanteiden fobia (N = 1) tai lapsuusiän ADHD-historia (N = 1). Yksi CSB-tutkimukseen osallistuja ja yksi terve vapaaehtoinen käyttivät kannabista ajoittain.

Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin ja tutkimus hyväksyttiin Cambridgen yliopiston tutkimusetiikan komitealla. Osallistumisesta maksettiin aiheita.

Käyttäytymistilastot

Aineiden ominaisuuksia ja kyselylomakkeita verrattiin käyttämällä riippumattomia t-testejä tai Chi-neliökoetta. ASES-pisteisiin käytettiin monivaiheisia analyysejä. Seksuaalisen halun tai mieltymyksen luokituksista ANOVA-yhdistelmiä käytettiin vertaamaan selkeitä ja eroottisia luokituksia ryhmään (CSB, ei-CSB) aiheiden välisenä toimenpiteenä, videotyyppinä (nimenomainen tai eroottinen merkki) ja subjektiivinen luokitus (halua tai miellyttämistä) aiheiden sisällä.

aivokuvantamisen

Kuvantamistehtävässä koehenkilöt katsoivat videoleikkeitä, jotka oli esitetty tasapainotetusti viidestä eri ehdosta: eksplisiittisesti seksuaalinen, eroottinen, ei-seksuaalisesti jännittävä, raha ja neutraali. Videoita näytettiin yhdeksän sekunnin ajan, minkä jälkeen kysyttiin, oliko video sisällä vai ulkona. Koehenkilöt vastasivat käyttämällä oikean kätensä toista ja kolmatta sormea ​​kaksinäppäimisellä näppäimistöllä varmistaakseen, että he kiinnittivät huomiota. Kysymys esitettiin 2000–4000 millisekunnin nykivän koejakson aikana. Eksplisiittisesti seksuaalisessa kanssakäymisessä olevat videot näyttivät miehen ja naisen välistä yhteisymmärryksessä tapahtuvaa seksuaalista kanssakäymistä, joka oli ladattu internetistä tarvittaessa hankituilla lisensseillä. Esimerkkejä eroottisista videoista olivat pukeutunut nainen, joka tanssii eroottisesti, tai kohtaus, jossa nainen hipaisee reittään. Ei-seksuaalisesti jännittävät videot näyttivät urheiluvideoita, jotka olivat luonteeltaan samanlaisia ​​kuin International Affective Picture Systemin erittäin kiihottavat kuvat, kuten hiihto, laskuvarjohyppy, kalliokiipeily tai moottoripyöräily. Rahavideot näyttivät kuvia kolikoiden tai seteleiden maksamisesta, putoamisesta tai leviämisestä. Neutraalit videot näyttivät maisemakuvia. Olosuhteet satunnaistettiin siten, että kussakin olosuhteessa näytettiin kahdeksan koetta, yhteensä 40 videoleikettä. Jokaisessa olosuhteessa näytettiin viisi eri videota, yhteensä 25 erilaista videoleikettä.

Skannerin ulkopuolella suoritetussa videoiden arviointitehtävässä koehenkilöt katsoivat samoja videoita ja täyttivät jatkuvan arviointiasteikon seksuaalisen halun ja pidon arvioimiseksi. Koehenkilöiltä kysyttiin seuraavat kysymykset kahdella erillisellä dialla: "Kuinka paljon tämä lisäsi seksuaalista haluasi?" ja "Kuinka paljon pidit tästä videosta?", ja he osoittivat vastauksen hiirellä viivalla, joka oli ankkuroitu "Hyvin vähän" - "Hyvin paljon". Lisäksi 25 tervettä miespuolista vapaaehtoista testattiin videoiden arviointitehtävässä. Koehenkilöiltä kysyttiin, olivatko he katsoneet videoita aiemmin ennen tutkimusta. Kaikki tehtävät koodattiin E-Prime 2.0 -ohjelmistolla.

Tietojen hankinta ja käsittely

fMRI-tutkimuksen kuvausparametrit on kuvattu tiedostossa S1 . 9 sekunnin videoleikkeet ja kokeiden väliset aikavälit mallinnettiin box car -funktioina, jotka oli konvoloitu hemodynaamisten vastefunktioiden kanssa. Analyysit tehtiin käyttämällä yleistä lineaarista mallinnusta. Video-olosuhteita verrattiin ANOVAa käyttäen, jossa ryhmä (CSB, ei-CSB) oli koehenkilöiden välinen tekijä ja olosuhde (videotyyppi) koehenkilöiden sisäinen tekijä. Ensin verrattiin ryhmän päävaikutuksia kaikissa olosuhteissa. Ehtojen vaikutuksia verrattiin erikseen vertaamalla eksplisiittisiä, eroottisia ja rahallisia olosuhteita jännittävään olosuhteeseen. Jännittäviä urheiluvideoita käytettiin kontrollina eksplisiittisille ja eroottisille olosuhteille, koska molemmissa videoissa liikkuvia yksilöitä. Aktivaatioita, jotka ylittivät koko aivojen perhekohtaisen virheen (FWE) korjatun P < 0.05:n, pidettiin merkittävinä päävaikutusten vertailuissa. Ryhmittäin tehtyjä olosuhteita (esim. CSB (eksplisiittinen – jännittävä) – terve vapaaehtoinen (eksplisiittinen – jännittävä)) koskevia vuorovaikutuksia, jotka keskittyivät a priori hypoteesoituihin kiinnostuksen kohteena oleviin alueisiin, tehtiin, jos olosuhteiden kontrasti (esim. eksplisiittinen – jännittävä) tunnisti alueet, jotka olivat merkitseviä koko aivojen FWE P < 0.05 -tasolla. Ikä- ja masennuspisteitä käytettiin kovariaatteina. Malleihin sisällytettiin kiinnostuksen kohteena olevina muuttujina subjektiiviset seksuaalisen halun ja videovihjeisiin liittyvien mieltymysreaktioiden mittaukset, nuorten internetriippuvuustestin pisteet ja raittiuspäivät. Myös iän kovariaattia tutkittiin kontrolloimalla masennusta ja subjektiivista halua ryhmien välillä ja käyttämällä eksplisiittistä peitetekniikkaa.

Kiinnostavina hypoteeseina olivat ventral striatum, amygdala ja dorsaalinen cingulate. Näille kolmelle vahvan a priori -hypoteesin omaavalle alueelle yhdistimme ROI:t käyttämällä pienen tilavuuden korjausta (SVC), jossa perhekohtainen virhekorjaus p-arvolla < 0.05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Koska havainnot yhdistävät subjektiiviset haluarviot dorsaalisen anteriorisen cingulate -aktivaatioon, suoritettiin psykofysiologinen vuorovaikutusanalyysi dorsaalisella cingulate-alueella siemenalueena (koordinaatit xyz = 0,8–38 mm, säde = 10 mm) erottamalla toisistaan ​​eksplisiittisiä – jännittäviä videoita. Koska mesolimbiset ja mesokortikaaliset hermovertailupiirit voivat olla osallisina, myös mustatumakkeen aktiivisuutta arvioitiin eksploratiivisella tasolla. Ventraalinen striataalinen anatominen kiinnostusalue (ROI), jota on aiemmin käytetty muissa tutkimuksissa [44] , oli piirretty käsin MRIcro-ohjelmassa Martinezin ym. [45] ventral striatumin määritelmän mukaisesti . Pikkukinkun ja mantelitumakkeen ROI-alueet saatiin WFUPickAtlas SPM Toolboxin [46] AAL-malleista . Mustatumakkeen ROI-alueeksi käytettiin kahta eri mallia: WFUPickAtlas-mallia ja käsin piirrettyä ROI-aluetta MRIcro-ohjelmassa käyttäen 17 terveen vapaaehtoisen magnetisaatiosiirtosekvenssejä. Kaikki kuvantamistiedot esikäsiteltiin ja analysoitiin SPM 8:lla (Wellcome Trust Centre for NeuroImaging, Lontoo, Iso-Britannia).

tulokset

Ominaisuudet

Tutkimukseen osallistui yhdeksäntoista heteroseksuaalista miestä, joilla oli keskushermostovaurio (ikä 25.61 (keskihajonta 4.77) vuotta), ja 19 ikäryhmää vastaavaa heteroseksuaalista miespuolista tervettä vapaaehtoista, joilla ei ollut keskushermostovauriota (taulukko S2 tiedostossa S1 ). Lisäksi 25 samanikäistä (25.33 (keskihajonta 5.94) vuotta) heteroseksuaalista tervettä miespuolista vapaaehtoista arvioi videot. Keskushermostovaurioarviointiin osallistuneet kertoivat, että seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin liiallisen käytön seurauksena he olivat menettäneet työpaikkansa työssä (N = 2), vahingoittaneet intiimejä ihmissuhteita tai vaikuttaneet negatiivisesti muihin sosiaalisiin aktiviteetteihin (N = 16), kokeneet libidon tai erektiotoiminnan heikkenemistä erityisesti fyysisissä suhteissa naisten kanssa (vaikkakaan ei seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin yhteydessä) ( N = 11 ), käyttäneet liikaa seuralaisia ​​(N = 3), kokeneet itsemurha-ajatuksia (N = 2) ja käyttäneet suuria rahasummia (N = 3; 23.17 5.38–7000 15000 puntaa). Kymmenen koehenkilöä joko kävi tai oli käymässä terapiassa käyttäytymisensä vuoksi. Kaikki koehenkilöt ilmoittivat masturboivansa sekä katselleensa seksuaalisesti eksplisiittistä materiaalia verkossa. Koehenkilöt ilmoittivat myös käyttäneensä seuralaispalveluita (N = 4) ja kyberseksiä (N = 5). Arizonan seksuaalikokemusten asteikon mukautetussa versiossa [43] CSB-koehenkilöillä oli merkittävästi enemmän vaikeuksia seksuaalisen kiihottumisen kanssa ja he kokivat enemmän erektiovaikeuksia intiimeissä seksisuhteissa, mutta eivät seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin kanssa ( taulukko S3 tiedostossa S1 ).

Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, CSB-koehenkilöt katsoivat seksuaalisesti eksplisiittistä materiaalia verkossa ensimmäisen kerran aikaisemmassa iässä (HV: 17.15 (keskihajonta 4.74); CSB: 13.89 (keskihajonta 2.22) vuosina) suhteessa internetin käytön yleiseen aloitusikään (HV: 12.94 (keskihajonta 2.65); CSB: 12.00 (keskihajonta 2.45) vuosina) (ryhmien välinen vuorovaikutus: F(1,36) = 4.13, p = 0.048). CSB-koehenkilöillä oli enemmän internetin käyttöä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (taulukko S3 tiedostossa S1 ). Merkittävää on, että CSB-koehenkilöt ilmoittivat käyttäneensä internetiä seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin katseluun 25.49%:ssa koko verkkokäytöstään (keskimäärin 8.72 (SD 3.56) vuotta) verrattuna 4.49%:iin terveillä vapaaehtoisilla (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin käyttö: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) tuntia viikossa; internetin kokonaiskäyttö: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40) tuntia viikossa).

Cue-reaktiivisuus

Videoiden halun ja mieltymyksen subjektiiviset arvioinnit erotettiin toisistaan, ja niissä oli ryhmäkohtainen vuorovaikutus tyypin mukaan (F(1,30) = 4.794, p = 0.037): halutun videon arvosanat olivat CSB:ssä suurempia kuin terveillä vapaaehtoisilla (F = 5.088, p = 0.032), mutta eivät eroottisiin vihjeisiin (F = 0.448, p = 0.509), kun taas eroottisten vihjeiden arvosanat olivat CSB:ssä suurempia kuin terveillä vapaaehtoisilla (F = 4.351, p = 0.047) , mutta eivät eksplisiittisiin vihjeisiin (F = 3.332, p = 0.079). Halu- ja pitäminen-pisteet eksplisiittisiin vihjeisiin korreloivat merkittävästi (HV: R2 ⁼ 0.696, p < 0.0001; CSB: R2 ⁼ 0.363, p = 0.017) , vaikka lineaarinen regressio ei eronnut merkitsevästi ryhmien välillä (F = 2.513, p = 0.121). Myöskään videoiden halu- ja pitäminen-pisteissä ei ollut eroja kunkin tilan välillä skannattujen terveiden vapaaehtoisten ja 25 muun terveen vapaaehtoisen välillä, mikä viittaa siihen, että videoiden subjektiiviset arviot olivat edustavia (p > 0.05). Kaikki tutkittavat ilmoittivat, etteivät olleet aiemmin nähneet videoita ennen tutkimusta.

Kuvantamisanalyysit

Ryhmien väliset päävaikutukseen liittyvät aivoaktivaatioerot eivät säilyneet koko aivojen korjauksessa. Eksplisiittisen – jännittävän videoiden vertailu koehenkilöryhmien välillä tunnisti vatsanpuoleisen striatumin, dACC:n ja amygdalan aktivaatiota koko aivojen korjatulla FWE-tasolla p < 0.05 ( kuva 1 , taulukot S4 ja S5 tiedostossa S1 ). Vertailu tunnisti myös hypotalamuksen ja mustatumakkeen molemminpuolisen aktivaation (koko aivojen korjattu FWE p < 0.05), jotka ovat seksuaaliseen kiihottumiseen ja dopaminergiseen toimintaan liittyviä alueita [13] , [22] . Sekä eksplisiittisen – jännittävän että eroottisen – jännittävän kontrastit tunnistivat aktiivisuutta molemminpuolisissa takaraivo-temporaalisissa alueilla, päälaen ja alemman otsalohkon kuoressa sekä oikeassa häntätumakkeessa (koko aivojen korjattu FWE p < 0.05) (taulukko S4 tiedostossa S1 ). Eroottisen – jännittävän kontrasti ei kuitenkaan tunnistanut a priori hypoteesoituja alueita. Samoin raha – jännittävä -kontrasti tunnisti molemminpuoliset parietaaliset ja alemmat otsalohkon aivokuoret (koko aivojen osalta korjattu FWE p < 0.05), mutta ei a priori oletettuja alueita.

Lataa:          

• PPT

  Powerpoint-sivu

• PNG

  suurempi kuva ( 3.17 Mt )

• TIFF

  alkuperäinen kuva ( 3.39 Mt )

Kuva 1. Tilan kontrastit.

Lasiset aivot ja koronaalikuvat näyttävät seuraavien kontrastien vaikutukset ryhmissä: eksplisiittinen - jännittävä (vasen, ylärivi), eroottinen - jännittävä (keskirivi, keskirivi) ja raha - jännittävä (oikea, alarivi). Kuvat esitetään koko aivojen FWE-korjatulla P <0.05. Aksiaalinen näkymä (oikeassa yläkulmassa) näyttää kontrastin eksplisiittisten - jännittävien videoiden ryhmissä, joissa keskitytään substantia nigraan. Kuva näytetään mielenkiinnon kohteena olevalla substantia nigra -alueella, joka on peitetty magnetisaation siirtosekvenssillä.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

Seuraavaksi tutkimme ryhmien välisiä eroja eksplisiittisen ja eksitoivan ryhmän välisessä kontrastissa, joka oli osoittanut merkittävän vaikutuksen ryhmien välillä hypoteeseillamme määritellyillä alueilla. CSB-koehenkilöillä havaittiin suurempaa aktiivisuutta oikeassa vatsanpuoleisessa striatumissa (vokselin huippuarvo xyz millimetreinä = 18^2−2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC:ssä (0,8, 38, Z = 3.88, FWE p = 0.020) ja oikeassa amygdalassa (32−8−12, Z = 3.38, FWE p = 0.018) ( kuva 2 ). Koska dopaminergisillä piireillä on rooli vihjereaktiivisuudessa, tutkimme myös aktiivisuutta mustatumakkeessa. CSB-koehenkilöillä oli suurempaa aktiivisuutta oikeassa mustatumakkeessa (10−18−10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) eksplisiittisen ja eksitoivan ryhmän välisessä kontrastissa. Ala-analyysi, josta suljettiin pois kaksi masennuslääkkeitä käyttävää koehenkilöä, ei muuttanut merkittäviä havaintoja.

Lataa:          

• PPT

  Powerpoint-sivu

• PNG

  suurempi kuva ( 924 kt )

• TIFF

  alkuperäinen kuva ( 1.22 Mt )

Kuva 2. Selkeä ja jännittäviä vihjeitä.

Koronaaliset näkymät edustavat ryhmäkohtaista vuorovaikutusta henkilöillä, joilla on pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen (CSB)> terveet vapaaehtoiset (HV), vastakohdat eksplisiittisille> jännittäville vihjeille. Kuvat näytetään kiinnostavina alueina P <0.005. Aikarajaanalyysit edustavat signaalin muutosta prosentteina eksplisiittisiin videoihin (ylhäällä) ja jännittäviin videoihin (alhaalla) CSB-aiheiden punaisella ja terveiden vapaaehtoisten mustalla. Virhepalkit edustavat SEM: ää.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Tutkiaksemme hermostollisen vasteen vihjeisiin ja halun ja pidon arviointien välistä suhdetta, teimme kovariaattianalyysejä, joissa tarkasteltiin aivojen vasteita eksplisiittisiin vihjeisiin. Molemmissa ryhmissä subjektiivisen seksuaalisen halun arvioinnit korreloivat positiivisesti dACC-aktiivisuuden kanssa (−4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), eikä ryhmien välillä ollut eroja ( kuva 3 ). Subjektiivisen pidon kanssa ei ollut hermostollisia korrelaatioita.

Lataa:          

• PPT

  Powerpoint-sivu

• PNG

  suurempi kuva ( 1.28 Mt )

• TIFF

  alkuperäinen kuva ( 1.5 Mt )

Kuva 3. Seksuaalinen halu.

Subjektiivinen halu ja pisteet videotyypeistä potilailla, joilla on pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen (CSB) ja terveillä vapaaehtoisilla (HV) osallistujilla. Tapahtui merkittävä vuorovaikutus ryhmäkohtaisesti videotyypeittäin toiveittain / mieltymyksittäin. Virhepalkit edustavat SEM: ää. * p <0.05. B. Halua kovarioitua eksplisiittisille videoille sekä CSB- että HV-aiheilla vastaavalla regressioanalyysikaaviona selkä-cingulate-parametriarvioille (PE) ja halu-pisteille. C. Psykofysiologinen vuorovaikutusanalyysi halusta kovarioituu selkeästi jännittävään kontrastiin selkäisen cingulate-siemenen kanssa. Koronaalikuvat ja kaaviot esittävät CSB-aiheita, joissa on HV-yksinoikeusmaski ja vastaavat regressioanalyysit vatsan striatumin ja amygdalan parametrien estimaateille ja halu-pisteille. Kuvat näytetään kiinnostavina alueina P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

Tutkimustasolla hermostoaktiivisuutta tutkittiin iän funktiona. Kaikkien koehenkilöiden ikä korreloi negatiivisesti aktiivisuuden kanssa oikeassa vatsanpuoleisessa striatumissa (oikea: 8 20 −8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) ja dACC:ssä (2 20 40, Z = 3.88, FWE p = 0.045). CSB-ryhmässä havaittiin suurempi aktiivisuus iän funktiona verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin molemmissa vatsanpuoleisissa striatumissa (oikea: 4 18 −2, Z = 3.31, FWE p = 0.013; vasen −8 −18 −2, Z = 3.01, FWE p = 0.034) ( kuva 4 ).

Lataa:          

• PPT

  Powerpoint-sivu

• PNG

  suurempi kuva ( 493 kt )

• TIFF

  alkuperäinen kuva ( 604 kt )

Kuva 4. Ikä.

Koronaalinen näkymä näyttää ikäsisältöisistä videoista pakollista seksuaalista käyttäytymistä (CSB) sairastavien henkilöiden kanssa terveellisen vapaaehtoisen (HV) yksinomaisella maskilla. Kaavio esittää vastaavan regressioanalyysin vatsan striataalisen parametrin estimaatille (PE) ja iälle vuosina. Kuva näytetään mielenkiinnon kohteena alueella P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Koska subjektiivisen seksuaalisen halun ja dACC-aktiivisuuden välillä oli yhteys, suoritettiin psykofysiologinen vuorovaikutusanalyysi käyttäen dACC:tä lähtökohtana ja vertailtiin eksplisiittisiä ja jännittäviä vihjeitä. Molemmissa ryhmissä dACC:n toiminnallinen yhteys oikeaan vatsan striatumiin (8 20 −4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) ja oikeaan amygdalaan (12 0 −18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) oli lisääntynyt. Toiminnallisessa yhteydessä ei ollut ryhmien välillä eroja. Kun subjektiivisia halupisteitä arvioitiin kovariaattina, halupisteiden ja CSB-koehenkilöiden paremman toiminnallisen yhteyden välillä oli positiivinen korrelaatio dACC:n ja oikean vatsan striatumin (12^2 −2, Z = 3.51, FWE p = 0.041) ja oikean amygdalan (30^2 −12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) välillä ( kuva 3 ) ja, eksploratiivisella tasolla, vasemman mustatumakkeen (−14^20 −8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) välillä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Pitämismittareihin ei liittynyt merkittäviä löydöksiä.

Keskustelu

Tässä seksuaalisesti eksplisiittisten, eroottisten ja ei-seksuaalisten vihjeiden tutkimuksessa CSB:tä sairastavat ja sitä vailla olevat henkilöt osoittivat yhtäläisyyksiä ja eroja hermoston vastekyvyn kaavoissa sekä subjektiivisten ja hermostollisten vasteiden välisissä suhteissa. Seksuaalinen halu tai eksplisiittisten seksuaalisten vihjeiden haluaminen oli yhteydessä dACC:n ja ventral striatumi-amygdala-funktionaaliseen verkostoon, joka oli havaittavissa molemmissa ryhmissä ja aktivoitui voimakkaammin ja oli yhteydessä seksuaaliseen haluun CSB-ryhmässä. Seksuaalinen halu tai subjektiiviset halun mittaukset näyttivät olevan irrallaan mieltymyksestä, mikä on linjassa riippuvuuden kannustin-merkittävyysteorioiden [12] kanssa , joissa merkittäviin palkkioihin liittyy lisääntynyt halu, mutta ei miellyttämistä. Havaitsimme lisäksi iän roolin, jossa nuorempi ikä, erityisesti CSB-ryhmässä, liittyi suurempaan aktiivisuuteen ventral striatumissa.

Terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna CSB-koehenkilöillä oli suurempi subjektiivinen seksuaalinen halu tai halu osoittaa eksplisiittisiä vihjeitä ja heillä oli korkeammat pitämistä osoittavat pisteet eroottisiin vihjeisiin, mikä osoittaa halun ja pitämisen välisen dissosiaation. C SB -koehenkilöillä oli myös suurempia seksuaalisen kiihottumisen ja erektiovaikeuksien heikkenemistä intiimeissä ihmissuhteissa, mutta ei seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin kanssa. Tämä korostaa, että lisääntyneet halupisteet olivat spesifisiä eksplisiittisille vihjeille eivätkä yleistyneitä lisääntyneeseen seksuaaliseen haluun . CSB-koehenkilöillä terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna korkeammat seksuaalisen halun pisteet eksplisiittisiin vihjeisiin liittyivät suurempaan dACC-aktiivisuuteen ja parempaan toiminnalliseen yhteyteen dACC:n, vatsan striatumin ja amgydalan välillä (kuten alla kuvataan), mikä viittaa verkostoon, joka osallistuu seksuaalisiin vihjeisiin liittyvän subjektiivisen halun käsittelyyn. Aiempi tutkimus dopamiiniagonisteihin liittyvästä pakonomaisesta hyperseksuaalisuudesta Parkinsonin taudissa, johon voi sisältyä käyttäytymistä, kuten seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin pakonomaista käyttöä, osoitti suurempaa hermostollista aktiivisuutta seksuaalisiin kuviin liittyviin vihjeisiin, mikä korreloi lisääntyneen seksuaalisen halun kanssa [29] . Löydöksemme, jotka keskittyvät yleisväestön CSB:hen, sopivat samalla tavalla yhteen kannustin- ja motivaatioteorioiden kanssa, jotka korostavat poikkeavaa halua tai motivaatiota huumetta tai seksuaalista vihjettä kohtaan, mutta eivät "pitämistä" tai hedonista sävyä [12].

Nikotiinin, kokaiinin ja alkoholin huumevihjeisiin reagointia ja himoa koskevat tutkimukset viittaavat verkostoihin, kuten vatsan striatumiin, dACC:hen ja amygdalaan [13] . Tässä tutkimuksessa nämä alueet aktivoituivat seksuaalisesti eksplisiittistä materiaalia katseltaessa ryhmissä, joissa oli ja ei ollut CSB:tä. Havainto näiden alueiden voimakkaammasta aktivoitumisesta CSB:ssä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin osallistujiin on samanlainen kuin löydökset, joita on havaittu päihdevihjeiden osalta päihderiippuvuuksissa, mikä viittaa neurobiologisiin samankaltaisuuksiin häiriöiden välillä.

Tässä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin seksuaalisesti eksplisiittisiin vihjeisiin reagoimista, seksuaalinen halu liittyi suurempaan dACC-aktiivisuuteen, ja suurempi dACC:n ja ventaalisen striataalisen-amygdalan toiminnallisen verkoston aktiivisuus liittyi lisääntyneeseen haluun suuremmassa määrin CSB-koehenkilöillä kuin terveillä vapaaehtoisilla. CSB-koehenkilöillä havaittiin myös suurempaa mustatumakkeen aktiivisuutta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, mikä mahdollisesti yhdistää löydökset dopaminergiseen aktiivisuuteen. Ihmisillä ja muilla kädellisillä dACC on tärkeä kohde dopaminergisille projektioille mustatumakkeesta ja ventral tegmental arealta [47] , seuraten merkittäviä ja ennustevirhesignaaleja. dACC lähettää anatomisia projektioita ventral- ja dorsomediaaliseen striatumiin, jotka liittyvät arvo- ja palkitsemissignaalien sekä motivaation representaatioon, ja sillä on resiprookkiset yhteydet mantelitumakkeen lateraaliseen basaaliseen tumakkeeseen, jolloin se vastaanottaa tietoa emotionaalisesti merkittävistä tapahtumista [48] , [49] . Alueella on myös useita yhteyksiä aivokuoren alueisiin, mukaan lukien premotorinen, primaarinen motorinen ja fronto-parietaalinen aivokuori, ja se on hyvin lokalisoitu vaikuttamaan toiminnan valintaan. dACC:llä on yhteys kivun, negatiivisten ärsykkeiden ja kognitiivisen kontrollin prosessointiin [48] , ja viimeaikaiset tutkimukset korostavat dACC:n roolia ennustusvirhesignaloinnissa ja palkkio-odotuksessa [50] , [51] , erityisesti toiminta-palkkio-oppimisen ohjaamisessa [52] , [53] . Toiminnallisen kytkeytyvyyden havainnollistuksemme sopivat yhteen dACC:n ympärille konvergoivan verkoston roolin kanssa seksuaalisten palkkioiden prosessoinnissa ja seksuaalisiin vihjeisiin liittyvässä reaktiivisuudessa sekä sen suhteen kanssa haluun motivaatiosignaalina.

Löydöksemme viittaavat siihen, että dACC-aktiivisuus heijastaa seksuaalisen halun roolia, millä saattaa olla yhtäläisyyksiä P300-aktiivisuutta tutkimukseen CSB-koehenkilöillä, joka korreloi halun kanssa [25] . Osoitamme eroja CSB-ryhmän ja terveiden vapaaehtoisten välillä, kun taas tässä aiemmassa tutkimuksessa ei ollut verrokkiryhmää. Tämän tutkimuksen vertaaminen aiempiin CSB:n julkaisuihin, jotka keskittyvät diffuusio-MRI:hin ja P300:aan, on vaikeaa metodologisten erojen vuoksi. P300:n, tapahtumasidonnaisen potentiaalin, jota käytetään päihdehäiriöissä tapahtuvan tarkkaavaisuuden tutkimiseen, tutkimukset osoittavat kohonneita mittauksia nikotiinin [54] , alkoholin [55] ja opioidien [56] käyttöön nähden , ja mittaukset korreloivat usein himoindeksien kanssa. P300:aa tutkitaan myös yleisesti päihdehäiriöissä käyttämällä outoja tehtäviä, joissa pienen todennäköisyyden kohteita sekoitetaan usein suuren todennäköisyyden ei-kohteiden kanssa. Meta-analyysi osoitti, että päihdehäiriöisillä koehenkilöillä ja heidän terveillä perheenjäsenillään oli pienentynyt P300-amplitudi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin [57] . Nämä löydökset viittaavat siihen, että päihdehäiriöille voi olla ominaista huomioresurssien heikentynyt kohdentuminen tehtävään liittyvään kognitiiviseen informaatioon (ei-huumeisiin liittyviin kohteisiin) ja lisääntynyt huomion vinouma huumevihjeisiin. P300-amplitudin lasku voi myös olla endofenotyyppinen markkeri päihdehäiriöille. Tapahtumiin liittyvien potentiaalien tutkimukset, jotka keskittyvät kokaiinin ja heroiinin vihjeiden motivaatiorelevanssiin, raportoivat edelleen poikkeavuuksia ERP:n myöhäisissä komponenteissa (>300 millisekuntia; myöhäinen positiivinen potentiaali, LPP) otsalohkon alueilla, mikä voi myös heijastaa himoa ja huomion allokaatiota [58] – [60] . LPP:n uskotaan heijastavan sekä varhaista huomion kiinnittymistä (400–1000 ms) että myöhempää pitkäkestoista motivaatiollisesti merkittävien ärsykkeiden prosessointia. Kokaiinin käyttöhäiriöstä kärsivillä koehenkilöillä oli kohonneet varhaiset LPP-mittaukset verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, mikä viittaa motivoituneen huomion varhaisen kiinnittymisen rooliin yhdessä miellyttävien emotionaalisten ärsykkeiden heikentyneiden vasteiden kanssa. Myöhäiset LPP-mittaukset eivät kuitenkaan eronneet merkittävästi terveiden vapaaehtoisten mittauksista [61] . P300-tapahtumasidonnaisen kohteeseen liittyvien vasteiden potentiaalin generaattoreiden uskotaan olevan parietaalinen aivokuori ja cingulate-tumake [62] . Siten sekä tässä CSB-tutkimuksessa havaittu dACC-aktiivisuus että aiemmassa CSB-tutkimuksessa raportoitu P300-aktiivisuus saattavat heijastaa samankaltaisia ​​​​taustalla olevia huomion kiinnittymisen prosesseja. Vastaavasti molemmat tutkimukset osoittavat korrelaation näiden mittareiden ja lisääntyneen halun välillä. Tässä ehdotamme, että dACC-aktiivisuus korreloi halun kanssa, joka voi heijastaa himon indeksiä, mutta ei korreloi pitoon, joka viittaa riippuvuuksien kannustin-merkittävyysmalliin.

Nykyiset löydökset viittaavat ikään liittyviin vaikutuksiin seksuaalisten vihjeiden käsittelyssä. Etuaivokuoren harmaan aineen kypsyminen, joka liittyy toiminnanohjaukseen, jatkuu murrosiässä 20-luvun puoliväliin asti [63] . Lisääntynyt riskinotto nuorilla voi heijastaa limbisen kannustin-, motivaatio- ja palkitsemispiirin aikaisempaa kehitystä verrattuna etummaisen aivolohkon toiminnanohjauksen järjestelmien viivästyneeseen kehitykseen, jotka liittyvät käyttäytymisen seurantaan tai estämiseen [31] , [64] , [65] . Esimerkiksi nuorilla on havaittu suurempaa ventral striatumiaktiivisuutta verrattuna prefrontal tical -aktiivisuuteen palkitsemisen aikana verrattuna aikuisiin [65] . Tässä havaitsemme, että kaikilla koehenkilöillä nuori ikä liittyy suurempaan ventral striatumiaktiivisuuteen seksuaalisesti eksplisiittisiin vihjeisiin. Tämä vaikutus ventral striatumiaktiivisuuteen näyttää erityisen voimakkaalta CSB-koehenkilöillä, mikä viittaa iän mahdolliseen moduloivaan rooliin seksuaalisiin vihjeisiin liittyvissä vasteissa yleisesti ja CSB:ssä erityisesti.

Yhdenmukaisesti terveiden vapaaehtoisten aivojen aktiivisuutta käsittelevän kirjallisuuden kanssa, joka koskee seksuaalisiin ärsykkeisiin liittyviä aktivoituneita alueita, osoitamme samanlaisen verkoston, joka sisältää takaraivo-temporaalisen ja päälaen aivokuoren, insulan, cingulate-lohkon sekä orbitofrontaalisen ja alemman otsalohkon aivokuoren, esikeskisen gyrus-lohkon, häntätumakkeen, ventral striatumin, pallidumin, amygdalan, substantia nigran ja hypotalamuksen [13] – [19] . Terveillä miehillä pidempiaikainen verkkosisällön käyttö on osoitettu korreloivan vasemman alakulman vatsakalvon aktiivisuuteen lyhyiden, still-tilassa olevien, eksplisiittisten kuvien kanssa, mikä viittaa mahdolliseen desensitisaation rooliin [23] . Sitä vastoin tämä nykyinen tutkimus keskittyy patologiseen ryhmään, jolla on CSB, jolle on ominaista vaikeus kontrolloida käyttöä, johon liittyy negatiivisia seurauksia. Lisäksi tässä nykyisessä tutkimuksessa käytetään videoleikkeitä verrattuna lyhyisiin still-kuviin. Terveillä vapaaehtoisilla eroottisten still-kuvien katselulla on rajoitetumpi aktivaatiomalli verrattuna videoleikkeisiin, mukaan lukien hippokampus, amygdala sekä takimmainen temporaalinen ja parietaalinen aivokuori [20], mikä viittaa mahdollisiin hermostollisiin eroihin tässä nykyisessä tutkimuksessa käytettyjen lyhyiden still-kuvien ja pidempien videoiden välillä . Lisäksi riippuvuushäiriöiden, kuten kokaiinin käyttöhäiriöiden, on osoitettu liittyvän lisääntyneeseen tarkkaavaisuusharhaan, kun taas kokaiinin viihdekäyttäjillä ei ole osoitettu olevan lisääntynyttä tarkkaavaisuusharhaa [66] , mikä viittaa mahdollisiin eroihin viihdekäyttäjien ja riippuvaisten käyttäjien välillä . Siten tutkimusten väliset erot voivat heijastaa eroja populaatiossa tai tehtävässä . Tutkimuksemme viittaa siihen, että aivojen reaktiot eksplisiittiseen verkkomateriaaliin voivat vaihdella CSB-potilaiden ja terveiden henkilöiden välillä, jotka saattavat olla ahkeria verkkomateriaalin käyttäjiä, mutta ilman kontrollin menetystä tai yhteyttä negatiivisiin seurauksiin.

Nykyisellä tutkimuksella on useita rajoituksia. Ensinnäkin tutkimukseen osallistui vain heteroseksuaalisia miehiä, ja tulevissa tutkimuksissa tulisi tarkastella eri seksuaalisten suuntautumisten omaavia henkilöitä ja naisia, erityisesti koska mielenterveysongelmista kärsivillä tytöillä voi esiintyä korkeita pakonomaisia ​​pakkomielteisiä oireyhtymiä (CSB) [67] . Toiseksi, vaikka tutkimuksessa mukana olleet CSB-henkilöt täyttivät alustavat diagnostiset kriteerit ja osoittivat sukupuoleen liittyvää toimintakyvyn heikkenemistä useiden validoitujen asteikkojen avulla, CSB:lle ei tällä hetkellä ole olemassa virallisia diagnostisia kriteerejä, ja tämä rajoittaa havaintojen ymmärtämistä ja sijoittamista laajempaan kirjallisuuteen. Kolmanneksi , tutkimuksen poikkileikkausluonteen vuoksi syy-seuraussuhteesta ei voida tehdä päätelmiä. Tulevissa tutkimuksissa tulisi selvittää, missä määrin seksuaalisiin vihjeisiin liittyvä hermoston aktivoituminen voi edustaa potentiaalisia riskitekijöitä, jotka viittaavat lisääntyneeseen haavoittuvuuteen, tai voiko toistuva altistuminen, johon mahdollisesti vaikuttaa nuorempi ikä ja suurempi altistuminen seksuaalisesti eksplisiittiselle materiaalille, johtaa CSB:ssä havaittuihin hermostollisiin käyttäytymismalleihin. Lisätutkimukset, jotka ovat luonteeltaan prospektiivisia tai keskittyvät terveisiin perheenjäseniin, ovat perusteltuja. Tutkimuksen rajallinen ikäjakauma voi myös rajoittaa mahdollisia havaintoja. Neljänneksi, tutkimuksemme keskittyi pääasiassa verkkomateriaalien pakonomaiseen käyttöön, johon liittyi masturbointia, ja harvemmin kyberseksin tai seuralaispalveluiden käyttöön. Koska nämä koehenkilöt rekrytoitiin sekä verkkomainoksista että hoitoympäristöistä, on vähemmän selvää, edustavatko he täysin hoitoympäristöissä olevia koehenkilöitä. DSM-5-kenttätutkimuksessa hyperseksuaalisen häiriön diagnosoimiseksi käytettiin 207 hoitoa hakevaa CSB-koehenkilöä, ja vastaavasti havaittiin, että yleisimmät käyttäytymismallit olivat pornografian käyttö (81.1 %), masturbointi (78.3 %), kyberseksiä (18.1 %) ja seksiä suostumuksellaan toimivien aikuisten kanssa (44.9 %) [33] , mikä viittaa yhtäläisyyksiin meidän ja tämän raportoidun koehenkilöryhmän välillä. Hoitoa hakevaan populaatioon keskittyvät tutkimukset saattavat kuitenkin heijastaa oireiden vakavampia vaikutuksia. Käytimme kiinnostuksen kohteena olevaa alueanalyysiä pikemminkin kuin koko aivoja kattavaa lähestymistapaa. Siten pieni otos ja koko aivoja koskevan korjatun lähestymistavan puute on rajoitus. Ottaen huomioon vahvat a priori -hypoteesimme, jotka perustuvat saatavilla oleviin vihjereaktiivisuustutkimusten meta-analyyttisiin tietoihin, pidimme kuitenkin mielekkäänä lähestymistapana kiinnostuksen kohteena olevan alueen analyysiä, jossa perhekohtainen virhekorjaus tehtiin useiden vertailujen osalta – lähestymistapaa, jota yleisesti käytetään kuvantamistutkimuksissa [68] .

Nykyiset ja jäljellä olevat havainnot viittaavat siihen, että seksuaaliseen vihjeeseen ja huumeisiin liittyvään vihjeeseen reagointiin liittyy yhteinen verkosto ryhmissä, joilla on keskushermoston riippuvuus (CSB) ja huumeriippuvuus. Nämä havainnot viittaavat päällekkäisyyksiin verkostoissa, jotka ovat taustalla huumeiden patologisen kulutuksen ja luonnollisten palkitsemiskokemusten häiriöissä. Vaikka tämä tutkimus saattaa viitata päällekkäisyyksiin päihdehäiriöiden kanssa, tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia sen määrittämiseksi, pitäisikö CSB luokitella impulssikontrollin häiriöksi, pakko-oireisen häiriön osaksi vai käyttäytymisriippuvuudeksi. Tarvitaan laajoja monikeskustutkimuksia epidemiologisilla pitkäaikaisseurannan tutkimuksilla, jotta voidaan arvioida CSB:n esiintyvyyttä ja sen pitkän aikavälin tuloksia. Tarvitaan epidemiologisia tutkimuksia CSB:n ja impulsiivisuuden, pakko-oireisuuden ja riippuvuuksien häiriöiden välisestä suhteesta. Samoin laajemmat vertailut neurokognitiivisista ja neurofysiologisista profiileista eri häiriöiden välillä olisivat hyödyllisiä näiden häiriöiden taustalla olevan fysiologian ja hermoverkkojen ymmärtämiseksi paremmin. Korostamme myös, että nämä havainnot ovat merkityksellisiä erityisesti niiden yksilöiden alaryhmälle, joilla on vaikeuksia pakonomaisen seksuaalisesti eksplisiittisen materiaalin käytön kanssa verkossa, eivätkä ne todennäköisesti heijasta laajempaa väestöä, joka käyttää tällaista materiaalia haitattomalla tavalla. Tulokset osoittavat iän vaikutuksen lisääntyneeseen limbiseen reaktiivisuuteen seksuaalisiin palkkioihin, erityisesti CSB-ryhmässä. Ottaen huomioon internetin käytön viimeaikaisen lisääntymisen, myös nuorten keskuudessa, ja helpon pääsyn seksuaalisesti eksplisiittiseen verkkomateriaaliin, ovat perusteltuja jatkotutkimukset, joissa keskitytään tunnistamaan CSB:n kehittymisen riskitekijöitä yksilöille (erityisesti nuorille).

tuki informaatio

Tiedosto S1.

Tuki informaatio.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Kiitokset

Haluamme kiittää kaikkia osallistujia, jotka osallistuivat tutkimukseen ja Wolfson Brain Imaging Centerin henkilökuntaan. Dr. Voon on Wellcome Trust Intermediate Fellow. Kanava 4 osallistui rekrytointiin sijoittamalla Internet-pohjaisia ​​mainoksia tutkimukseen.

Tekijänoikeudet

Koe ja suunnitellut kokeet: VV. Kokeet suoritettiin: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Analysoi tiedot: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI. Kirjoitti paperin: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI.