Lauriane Cantin,# ¤a Magalie Lenoir,# ¤b Eric Augier,# Nathalie Vanhille,# Sarah Dubreucq,¤c Serre Fuschia,¤d Caroline Vouillac, agus Serge H. Ahmed*
Kenji Hashimoto, Deasaiche
Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►
Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.
Abstract
Cùl-fhiosrachadh
Tha a bhith a ’measadh luach coimeasach cocaine agus mar a bhios e ag atharrachadh le cleachdadh dhrogaichean cronail a’ riochdachadh amas fad-ùine ann an rannsachadh tràilleachd. Gu h-iongantach, tha deuchainnean o chionn ghoirid ann am radain - am modail beathach as trice a thathas a ’cleachdadh san raon seo - a’ nochdadh gu bheil luach cocaine nas ìsle na bha dùil roimhe seo.
Modh-obrach / Prìomh Thoraidhean
An seo tha sinn a ’toirt cunntas air sreath de dheuchainnean roghainn a tha a’ mìneachadh suidheachadh nas fheàrr cocaine air fàradh luach radain (ie, òrdugh inbhe roghainn de dhuaisean eadar-dhealaichte). Bha cead aig radain taghadh an dàrna cuid a bhith a ’gabhail cocaine no ag òl uisge air a dhèanamh milis le saccharin - roghainn eile nondrug nach eil riatanach gu bith-eòlasach. Le bhith ag atharrachadh cosgais agus dùmhlachd uisge milis gu riaghailteach, lorg sinn gu bheil cocaine ìosal air fàradh luach a ’mhòr-chuid de radain, faisg air na dùmhlachdan as ìsle de dh’ uisge milis. A bharrachd air an sin, sheall sgrùdadh ath-shealladh air a h-uile deuchainn thairis air na bliadhnaichean 5 a chaidh seachad, ge bith dè cho trom sa bha e roimhe seo gum biodh cocaine a ’cleachdadh a’ mhòr-chuid de radain gu furasta a ’leigeil seachad cleachdadh cocaine airson an roghainn eile nondrug. Cha robh ach beag-chuid, nas lugha na 15% aig an ìre as truime de chleachdadh cocaine san àm a dh ’fhalbh, a’ leantainn air adhart a ’toirt cocaine, eadhon nuair a bha an t-acras orra agus a’ tabhann siùcar nàdarra a dh ’fhaodadh am feum aca air calaraidhean a lughdachadh.
Co-dhùnaidhean / Cudrom
Tha am pàtran toraidhean seo (staonadh cocaine anns a ’mhòr-chuid de radain; roghainn cocaine ann am beagan radain) a’ mapadh gu math air epidemio-eòlas cuir-thairis cocaine daonna agus a ’moladh nach biodh ach beag-chuid de radain so-leònte le tràilleachd cocaine fhad‘ s a bhiodh a ’mhòr-chuid seasmhach a dh’ aindeoin droga farsaing cleachdadh. Tha amharas air a bhith ann an daoine mu bhith a ’faighinn grèim air drogaichean ach cha b’ urrainnear a stèidheachadh gu daingeann, sa mhòr-chuid air sgàth gu bheil e duilich smachd a chumail air ais airson eadar-dhealachaidhean ann am fèin-nochdadh dhrogaichean agus / no ri fhaighinn ann an luchd-cleachdaidh dhrogaichean daonna. Tha buadhan cudromach aig a ’cho-dhùnadh seo airson sgrùdadh preclinical air neurobiology of addiction cocaine agus airson leasachadh cungaidh-leigheis san àm ri teachd.
Ro-ràdh
Thathas den bheachd gu bheil luach duais cocaine sa bhad, gu sònraichte ma thèid a lìbhrigeadh gu luath don eanchainn às deidh smocadh no in-stealladh intravenous, nas àirde na luach a ’mhòr-chuid de dhuaisean nàdurrach no sòisealta - eadar-dhealachadh a chuireadh ri bhith a’ mìneachadh a comas addictive. [1]-[5]. Tha a ’bheachd seo stèidhichte gu ìre mhòr air fèin-aithisgean iar-shealladh bho luchd-cuir gnàthach no ex-cocaine no air fianais bho bheathaichean deuchainneach a fhuair cothrom air fèin-rianachd cocaine gun roghainn giùlain eile ri fhaighinn. Tha e coltach gu bheil e cuideachd air a dhaingneachadh, ged a tha e nas neo-dhìreach, le sgrùdadh neurobiologic a ’sealltainn gu bheil cocaine a’ toirt àrdachadh dopamine anns an striatum ventral a tha anabarrach àrd agus nach eil a ’còmhnaidh gu bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist, an coimeas ris an sin air a dhùsgadh le duaisean nondrug. [3], [5], [6]. Ach, tha a bhith a ’toirt tuairmse air luach coimeasach cocaine ann an luchd-ana-cainnt gnàthach no ex-cocaine - a bhuineas do bheag-chuid neo-riochdachail - buailteach a bhith buailteach do chlaonadh taghaidh agus mar sin tha e dualtach leantainn gu cus tomhais nuair a thèid a thoirt don mhòr-chuid de àireamhan neo-thaghte eile. Chan eil teagamh sam bith gum faod cocaine a bhith gu math buannachdail an toiseach ann an cuid de dhaoine so-leònte [7]-[10]; feumar dearbhadh a bheil seo fìor anns a ’mhòr-chuid de dhaoine neo-thaghte eile [11]-[13]. San aon dòigh, ged nach eil teagamh sam bith ann gu bheil a ’mhòr-chuid de bheathaichean deuchainneach gu fèin-rianachd cocaine nuair nach eil roghainnean luachmhor eile rim faighinn, chan eil an fhianais seo ann fhèin a’ toirt seachad fiosrachadh mu a luach coimeasach an coimeas ri luach dhuaisean nondrug eile. Mar fhìrinn, bhon obair adhartach le Pickens agus Thompson ann an 1968 [14], cha deach mòran rannsachaidh a dhèanamh ann am beathaichean deuchainneach gus luach coimeasach cocaine a thomhas (ie, an coimeas ri duais nondrug) [15], [16].
Rannsachadh o chionn ghoirid ann an radain (neo-thaghte) - am modail beathach as trice a thathas a ’cleachdadh ann an rannsachadh tràilleachd deuchainneach [17] - air nochdadh gu bheil luach coimeasach cocaine gu h-iongantach nas laige na bha dùil roimhe seo [18]-[21]. Mar eisimpleir, a ’cleachdadh dòigh-obrach earbsach a thaobh giùlan, chaidh a mheasadh o chionn ghoirid ann am radain acrach bho dhiofar shreathan gu bheil luach duais bìdh gu ìre mhòr nas motha na luach duais cocaine intravenous [18], [19], eadar-dhealachadh a sheas eadhon eadhon às deidh fèin-rianachd cocaine fad-ùine [20]. A ’beachdachadh gu bheil biadh deatamach airson mairsinn, fàs agus ath-riochdachadh, is dòcha nach bi an toradh seo na iongnadh. Is dòcha nas iongantaiche, fhuair sinn a-mach, nuair a thaghas iad roghainn dha chèile, gu bheil a ’mhòr-chuid de radain neo-bhochdainn gu furasta a’ leigeil seachad cleachdadh cocaine airson uisge òl le milsearan neo-caloric (ie, saccharin) [21] - giùlan buannachdail a tha neo-eòlasach gu bith-eòlach. Tha an amharc seo mar as trice co-chòrdail ri rannsachadh roimhe a ’sealltainn gum faod ruigsinneachd air duais no gnìomhachd neo-dhrogaichean eile fèin-rianachd cocaine a lughdachadh an dà chuid ann am radain, muncaidhean agus daoine [22]-[27]. Cha robh roghainn airson uisge milis mar thoradh air tart no giùlan òil per se agus chaidh a choimhead a dh ’aindeoin an ìre as àirde de bhrosnachadh cocaine agus fianais airson mothachadh làidir cocaine [21] - atharrachadh giùlan le deagh chlàradh co-cheangailte ri atharrachaidhean leantainneach ann an glutamate eanchainn agus synapses dopamine [28]. Nas iongantaiche fhathast, tha a ’mhòr-chuid de radain a’ stad gu sgiobalta bho bhith a ’cleachdadh cocaine airson an roghainn eile nondrug às deidh ùine leudaichte de fhèin-rianachd cocaine [21]. Sheall rannsachadh roimhe, às deidh ruigsinneachd leudaichte air fèin-rianachd cocaine, gu bheil radain nas dualtaiche caitheamh cocaine [29], gus obrachadh nas cruaidhe [30] agus barrachd cunnart a ghabhail gus cocaine a shireadh agus / no fhaighinn [31]. A bharrachd air an sin, comas cocaine ath-nuadhachadh cocaine a ’sireadh às deidh a dhol à bith - rud giùlain a chaidh a sgrùdadh gu mòr thar nam bliadhnaichean 10 a chaidh seachad mar mhodail ath-sgaoileadh no craving [32]-[34] - cuideachd air a mheudachadh an dèidh ùine mhòr de fèin-rianachd cocaine [35]-[38]. Gu soilleir, na h-atharrachaidhean giùlain sin agus feadhainn eile [39] a ’bhrath àrdachadh cunbhalach ann an luach ath-neartachaidh agus / no brosnachaidh cocaine às deidh cleachdadh leudaichte dhrogaichean; a dh ’aindeoin sin, ge bith dè cho mòr sa tha an àrdachadh seo ann an luach dhrogaichean, tha e coltach nach eil e gu leòr airson a bhith a’ toirt thairis air roghainn airson roghainn nondrug agus a ’brosnachadh roghainn cocaine ann am radain.
Gu h-iomlan, tha na beachdan sin a ’sealltainn gu bheil luach coimeasach ìseal aig cleachdadh cocaine anns a’ mhòr-chuid de radain. B ’e amas an t-sreath de dheuchainnean a th’ ann an-dràsta deuchainn a dhèanamh air earbsachd agus coitcheannachd a ’cho-dhùnaidh seo agus suidheachadh cocaine a mhìneachadh nas mionaidiche air fàradh luach radain (ie, òrdugh òrdugh roghainn de dhuaisean eadar-dhealaichte) [40], [41]. Dh ’fheuch sinn an toiseach ri coimeas a dhèanamh eadar toraidhean bhon mhodh roghainn le toraidhean dòigh measaidh duais eadar-dhealaichte - clàr co-mheas adhartach (PR) [42]. Is e an clàr PR an dòigh as trice air a chleachdadh gus luach duais dhuaisean dhrogaichean is nondrug ann am beathaichean deuchainneach a thomhas [43], [44]. Anns a ’chlàr PR, tha an ìre as motha de dh’ obair a tha radain a ’gabhail ris a dhèanamh gus faighinn gu duais shònraichte (ie, am briseadh), mar chlàr de a luach. Gu intuitive, bhiodh dùil gum biodh radain ag obair barrachd gus faighinn chun duais as fheàrr leotha (ie, uisge milis). An uairsin, a ’cleachdadh a’ mhodh roghainn, dh ’fheuch sinn ri tomhas a dhèanamh air meud an eadar-dhealachaidh ann an luach duais eadar cocaine agus uisge milis. Gus seo a choileanadh, thomhais sinn a ’phuing dìmeas (no co-ionannachd pearsanta) eadar duaisean 2 le bhith ag atharrachadh cosgais agus dùmhlachd uisge milis [45], [46]. Rinn sinn tuairmse cuideachd air luach brosnachaidh cumhaichte gach seòrsa duais le bhith a ’dèanamh deuchainn air radain nuair a chaidh iad à bith [47]. Mu dheireadh, rinn sinn mion-sgrùdadh ath-shealladh air a h-uile deuchainn roghainn a chaidh a dhèanamh san obair-lann thairis air na bliadhnaichean 5 a chaidh seachad gus measadh a dhèanamh air buaidh cho dona sa tha cleachdadh cocaine san àm a dh'fhalbh air roghainn. Gu h-iomlan, fhuair sinn a-mach ge bith dè cho trom ‘s a bha e seachad air fèin-rianachd cocaine, gu bheil a’ mhòr-chuid de radain a ’cur luach air cocaine gu dona agus gu furasta a’ seachnadh cleachdadh cocaine nuair a gheibh iad an cothrom roghainn eadar-dhealaichte a dhèanamh. Is fheàrr le dìreach beag-chuid de radain, nas lugha na 15% aig an ìre as àirde de chleachdadh cocaine san àm a dh'fhalbh, cocaine thairis air duais nondrug eile, eadhon nuair a tha an t-acras orra agus a ’tabhann siùcar nàdurrach (ie, sucrose) a dh’ fhaodadh faochadh a thoirt don fheum aca air calaraidhean. Tha seasmhachd roghainn cocaine an aghaidh stakes àrd a ’toirt beachd làidir air staid tràilleachd.
toraidhean
Chaidh fichead ’s a naoi radain bho cho-aoisean neo-eisimeileach 2 a thrèanadh an toiseach air seiseanan làitheil mu seach gus brùthadh a dhèanamh gus fèin-rianachd an dàrna cuid uisge air a dhèanamh milis le saccharin (0.2%) no cocaine intravenous (0.25 mg) fo chlàr 1 (FR) co-mheas stèidhichte (ie). , bidh aon fhreagairt a ’leantainn gu aon duais) (faic Figear 1 agus Stuthan agus Dòighean-obrach). Às deidh dhaibh coileanadh FR fhaighinn agus a dhèanamh seasmhach, chaidh deuchainn a dhèanamh orra ann an clàr eile de cho-mheas adhartach 3 (PR) (ie, tha riatanas freagairt air a mheudachadh taobh a-staigh seisean ann an ceum seasmhach de 3 às deidh gach duais às deidh sin) de dh ’uisge milis no cocaine fèin- rianachd gus briseadh gach seòrsa duais a thomhas (faic Figear 1 agus Stuthan agus Dòighean-obrach). Mu dheireadh, às deidh coileanadh PR a dhèanamh seasmhach, chaidh na h-aon radain a dhearbhadh ann am modh roghainn deuchainnean air leth gus roghainnean fa leth a mheasadh (faic Figear 1 agus Stuthan agus Dòighean-obrach). Ann an clàr FR, rinn a ’mhòr-chuid de radain fèin-rianachd an àireamh as motha de dhuaisean a bha rim faighinn a bha cuibhrichte gu 30 gach seisean 3-h. Anns a ’chlàr PR, fhreagair radain nas làidire airson cocaine na airson uisge milis [F(1, 28) = 7.62, P<0.01; Figear 2A]. Mar thoradh air an sin, choisinn iad barrachd dòsan cocaine na dhuaisean milis [F(1, 28) = 11.38, P<0.01; Figear 2B] agus bha briseadh cocaine dà uair nas àirde na àite briseadh uisge milis [F(1, 28) = 11.4, P<0.01; Figear 2C]. Aig a ’chiad sealladh, tha na co-dhùnaidhean sin a’ sealltainn gu bheil luach nas àirde aig cocaine an taca ri duais nondrug eile. Ach, nuair a chaidh cead a thoirt dhaibh a bhith a ’taghadh a chèile gu h-iomlan eadar an dà dhuais, bha e soilleir gum b’ fheàrr leis na h-aon radain a bha ag obair nas cruaidhe airson cocaine na airson uisge milis anns a ’chlàr PR an fheadhainn mu dheireadh [bhon latha 1 gu 6: t(28)> 2.69, P<0.01; Figear 3A]. Bha an roghainn airson uisge milis follaiseach air a ’chiad latha de roghainn agus mheudaich e às deidh sin [F(5, 140) = 2.54, P<0.05].
Diagram de dhealbhadh a ’chiad deuchainn.
PR eadar-dhealaichte a ’freagairt airson cocaine agus saccharin.
Coimeas eadar modhan measaidh duais.
Gus tuilleadh sgrùdadh a dhèanamh air cò às a thàinig an contrarrachd follaiseach seo eadar modhan measaidh duais, rinn sinn cunntas airson gach neach air an eadar-dhealachadh ann am puingean eadar uisge air a dhèanamh milis le saccharin agus cocaine, ris an canar an uairsin an sgòr PR. Tha sgòran PR adhartach a ’nochdadh gun do dh’ obraich radain barrachd airson uisge milis na airson cocaine agus tha sgòran PR àicheil a ’nochdadh a chaochladh. An uairsin dhealbh sinn sgòran PR fa leth le sgòran roghainn fa leth, mar a chaidh a thomhas fon dòigh-obrach roghainn deuchainnean air leth (faic Mion-sgrùdadh Dàta a-steach Stuthan agus Dòighean-obrach), agus fhuair e graf le loidhnichean dìmeas 2 stèidhichte aig 0, mar sin a ’mìneachadh ceàrnan 4 (Figear 3B). Tha sgòran fon loidhne dìmeas còmhnard a ’nochdadh radain fa leth as fheàrr le cocaine thairis air uisge milis (ie, 5 a-mach à 29 gu h-iomlan; 17.2%); tha sgòran air taobh clì na loidhne dhìreach a ’comharrachadh radain a tha ag obair barrachd airson cocaine na airson uisge milis (ie, 65.5%). Gu soilleir, bha a ’mhòr-chuid de dhaoine fa-leth (65.5%; cearcallan fosgailte) mì-fhreagarrach a thaobh giùlan thairis air modhan measaidh duais: bha iad ag obair barrachd (no timcheall air an aon ìre) airson cocaine na airson uisge milis sa chlàr PR ach b’ fheàrr leotha an fheadhainn mu dheireadh seach a ’chiad fhear rè an roghainn. Cha robh ach beag-chuid de dhaoine (34.5%; cearcallan dùinte) giùlanach. Chaidh an anailis càileachdail seo a dhearbhadh le mion-sgrùdadh sreathach ath-tharraingeach a ’sealltainn gu robh sgòran PR gu math ro-innse, ged a bha iad cudromach, a thaobh comharran roghainn [R2 = 0.15, F(1, 27) = 4.82, P<0.05].
Tha an contrarrachd ann an toraidhean eadar an clàr PR agus an dòigh roghainn a ’moladh nach eil an dà dhòigh measaidh duais seo gu tur a’ tomhas an aon rud. Tha rannsachadh roimhe a ’moladh gum biodh a bhith a’ freagairt airson cocaine fon chlàr PR chan ann a-mhàin a ’nochdadh luach cocaine ach cuideachd a’ bhuaidh bhrosnachail dhìreach a th ’aig cruinneachadh cocaine air toradh obrach no toradh oidhirp [48]-[50]. Bu chòir don bhuaidh mu dheireadh seo, a tha neo-eisimeileach bho luach, a bhith a ’toirt cus thar tomhais de fhìor luach cocaine anns a’ chlàr PR. Thoir fa-near gu bheil casg air cruinneachadh cocaine anns a ’mhodh roghainn le bhith a’ cuairteachadh deuchainnean le amannan 10-min (faic Stuthan agus Dòighean-obrach). Is e deich mionaidean an ùine a bheir e airson buaidh brosnachaidh an dòs clàraichte de chocaine a sgaoileadh [21]. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh radain a bharrachd 23 bho cho-aoisean 2 a thrèanadh gu co-ionann mar a chaidh a mhìneachadh san deuchainn roimhe seo, ach a-mhàin gun deach an clàr PR atharrachadh mar a leanas: chaidh dàil stèidhichte de 10 min a chur ris às deidh gach duais leantainneach. Rè gach dàil às deidh duais, chaidh an luamhan a bha ri fhaighinn a tharraing air ais gus a dhol à bith. Le bhith a ’cur dàil às deidh duais air a lughdachadh gu mòr a’ freagairt airson cocaine, ach chan ann airson uisge air a dhèanamh milis le saccharin, an coimeas ris an deuchainn roimhe gun dàil sam bith [Dàil X Seòrsa Duaisean: F(1, 50) = 5.84, P<0.05; Figear 4A]. Mar thoradh air an sin, lùghdaich briseadh cocaine gu ìre a bha coltach ri briseadh uisge milis a dh ’fhuirich seasmhach [Dàil X Seòrsa Duaisean: F(1, 50) = 8.85, P<0.01; Figear 4B]. Tha an toradh seo a-nis a ’moladh gum biodh an dà dhuais aig luach co-ionann. Ach, a-rithist, nuair a chaidh cead a thoirt dha na h-aon radain taghadh cocaine no uisge milis, chuir iad an cèill roghainn làidir sa bhad airson uisge milis [bho latha 1 gu 6, bha sgòran roghainn gu mòr os cionn na loidhne dìmeas; t(22)> 4.42, P<0.01]. Gu h-iomlan, tha a ’chiad dà dheuchainn ris nach robh dùil a’ nochdadh gu bheil am modh roghainn nas mothachail agus nas earbsach airson a bhith a ’measadh luach coimeasach cocaine na an clàr PR, leis an fhear mu dheireadh le claonadh roghnach a thaobh cocaine.
Buaidhean dàil post-duais air PR a ’freagairt airson cocaine.
Gus faighinn a-mach gu deimhinnte dè a ’bhuaidh làidir a th’ aig cruinneachadh cocaine air measadh a luach coimeasach, chaidh eadar-dhealachadh ann a bhith a ’freagairt airson cocaine agus uisge air a dhèanamh milis le saccharin a thomhas nuair a chaidh iad à bith ann am buidheann fa leth de radain (n = 12). Tha na radain sin air faighinn roimhe seo thar ùine de 6 mìosan 59 a ’ruith seiseanan FR làitheil de fèin-rianachd cocaine agus saccharin, air a leantainn le 40 seisean PR làitheil de fèin-rianachd cocaine agus saccharin agus mu dheireadh lean 52 seisean roghainn. Mar thoradh air an sin, bha iad air fèin-rianachd 1296.7 ± 54.4 dòsan intravenous de chocaine a ’freagairt ri 324.2 ± 13.6 mg de chocaine (a tha an ìre mhath a’ freagairt ri 926 mg / kg). Rè deuchainn a dhol à bith, bha cothrom aig radain airson 45 min air an luamhan co-cheangailte ri cocaine agus air an luamhan a bha co-cheangailte ri uisge air a dhèanamh milis le saccharin ach cha robh buaidh prògramaichte aig freagairt air gach luamhan. Mar sin, rè a dhol à bith, tha freagairt air a bhrosnachadh leis an luach brosnachaidh cumhaichte a fhuair gach luamhan roimhe bhon duais co-cheangailte ris. Co-chòrdail ris na sgòran roghainn ro-à bith aca [10.4 ± 5.2% roghainn cocaine, t(11) = −7.60, P<0.01], ach chan e na sgòran PR aca a chaidh à bith ro-làimh [briseadh cocaine: 65.0 ± 7.8; àite briseadh uisge milis: 31.6 ± 2.5; F(1, 11) = 22.48, P<0.01], fhreagair radain nas èasgaidh air an luamhan co-cheangailte ri uisge milis na air luamhan cocaine [F(1, 11) = 6.88, P<0.05; Figear 5A), gu sònraichte taobh a-staigh a ’chiad 3 min far an robh an eadar-dhealachadh ann a bhith a’ freagairt air an dà luamhan aig an ìre as àirde [Time X Type of Reward: F(14, 154) = 6.74, P<0.01; Figear 5B]. Tha an toradh seo a ’sealltainn, nuair a thèid buaidh brosnachaidh dìreach cocaine a thoirt a-mach, gum bi radain ag obair barrachd gus feuchainn ri uisge milis fhaighinn na cocaine.
A ’dol à bith gu co-fhreagarrach airson freagairt airson cocaine agus saccharin.
Còmhla ri rannsachadh roimhe [21], tha an t-sreath de dheuchainnean gu h-àrd a ’moladh gu làidir, airson a’ mhòr-chuid de radain, gu bheil luach duais cocaine intravenous nas laige na luach uisge air a dhèanamh milis le saccharin. Bha an t-sreath de dheuchainnean a leanas ag amas air tomhas dìreach a dhèanamh air meud an eadar-dhealachaidh seo ann an luach duais le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh cosgais-èifeachd air atharrachadh a rèir a’ mhodh roghainn (faic Stuthan agus Dòighean-obrach). Anns na deuchainnean sin, chaidh radain a thrèanadh an toiseach gus fèin-rianachd a dhèanamh air cocaine no saccharin gach dàrna latha fo chlàr ath-neartachaidh FR1 mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. An uairsin chaidh an deuchainn anns a ’mhodh roghainn deuchainnean-deuchainn rè co-dhiù làithean leantainneach 6 gus an deach roghainn milis a dhèanamh seasmhach (gun ghluasad a tha a’ sìor fhàs no a ’lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3). Anns a ’chiad deuchainn, a bha a’ toirt a-steach radain 11, às deidh dhaibh roghainn a dhèanamh seasmhach, chaidh an àireamh de fhreagairtean a dh ’fheumar gus uisge milis fhaighinn (no cosgais) àrdachadh mean air mhean bho 1 gu 16 amannan airson cocaine (stèidhichte aig freagairtean 2 gach duais) gus an tèid tionndadh air ais roghainn agus mar sin comharrachadh a ’phuing dìmeas. Tha a ’phuing dìmeas (no cuideachd uaireannan air ainmeachadh mar phuing co-ionannachd suimeil) a’ freagairt ris a ’chosgais dhàimheil aig am bi radain a’ taghadh an dàrna duais (faic) Stuthan agus Dòighean-obrach). Bidh puingean dìmeas a ’toirt seachad meatrach cumanta leantainneach gus luachan dhuaisean a thomhas agus a choimeasachadh cho eadar-dhealaichte ann an seòrsa ri cocaine intravenous gu uisge milis. Mar eisimpleir, ma tha a ’phuing dìmeas eadar cocaine agus saccharin co-ionann ri X, faodaidh neach faighinn a-mach gu bheil luach cocaine co-ionann ri luach uisge milis nuair a tha cosgais an fheadhainn mu dheireadh X uair nas motha na luach cocaine. Mar a bhiodh dùil, nuair a dh ’fhàs cosgais uisge milis le saccharin, mean air mhean ghluais radain an roghainn airson cocaine [F(4, 44) = 30.53, P<0.01; Figear 6A]. Aig a ’chosgais as àirde (ie, 16 uair sin airson cocaine), ghluais cha mhòr a h-uile radan an roghainn airson cocaine (ie, 10 a-mach à radain 11 nach b’ fheàrr le drogaichean). Thoir fa-near nach tug cosgais saccharin buaidh air an àireamh de dheuchainnean roghainn crìochnaichte [F(4, 44) = 1.6, NS; Figear 6B]; tha seo a ’sealltainn nach tug an lùghdachadh ann an coileanadh buaidh air an atharrachadh ann an roghainn. Fhuaireadh toraidhean co-ionann nuair a chaidh cosgais reusanta uisge milis àrdachadh ann an dòigh taobh a-staigh seisean [[F(3, 33) = 22.54, P<0.01; Figear 6A, B.], a ’moladh gun do rinn radain an co-dhùnadh stèidhichte air oidhirp aca air ath-luachadh luath, deuchainn-air-deuchainn de na roghainnean a bha rim faighinn. Gu cudromach, an dà chuid ann an co-dhùnaidhean eadar agus taobh a-staigh seisean, chaidh a ’phuing dìmeas a ruighinn nuair a bha an oidhirp a chaidh iarraidh airson uisge milis 7.8 (co-dhùnadh taobh a-staigh seisean, R2 = 0.98, P<0.01) gu 8.5 (co-dhùnadh eadar seisean, R2 = 0.99, P<0.01) amannan airson cocaine, mar a chaidh a thomhas le bhith a ’cur lùb air dàta sa cheud le gnìomh sigmoid àbhaisteach (faic Stuthan agus Dòighean-obrach). Tha a ’chosgais mhòr dhàimheil seo a’ moladh gu bheil luach cocaine mòran nas ìsle na luach uisge air a dhèanamh milis le saccharin. Mu dheireadh, gus tomhas a dhèanamh air luach càirdeach cocaine, chaidh a ’phuing dìmeas (no co-ionannachd suimeil) eadar cocaine agus saccharin a thomhas taobh a-staigh seisean mar ghnìomh dùmhlachd saccharin (0.0016 - 0.2%) ann am buidheann a bharrachd (n = 10) de radain. Mar a bhiodh dùil, chaidh an lùb cosgais-èifeachd airson roghainn saccharin a ghluasad chun taobh cheart le dùmhlachd nas motha de saccharin [dùmhlachd Saccharin: F(3, 27) = 14.26, P<0.01; Figear 7A]. Mar thoradh air an sin, a ’phuing dìmeas (uile R2 bha iad na bu mhotha na 0.96, PMheudaich <0.01) eadar cocaine agus saccharin gu sreathach suas gu 8.3 le dùmhlachd saccharin [R2 = 0.988, P<0.01; Figear 7B]. Gu sònraichte inntinneach, bha a ’phuing dìmeas faisg air 1 aig a’ cho-chruinneachadh saccharin as ìsle (ie, 0.0016%), a ’moladh gu robh luach cocaine intravenous co-ionann ri luach a’ chruinneachaidh ìosal seo anns a ’mhòr-chuid de radain.
Tomhas air luach buntainneach cocaine.
Tomhas air luach buntainneach cocaine mar ghnìomh dùmhlachd saccharin.
Ged is fheàrr leis a ’mhòr-chuid de radain uisge milis seach cocaine intravenous, lorg sinn gu cunbhalach tro dheuchainnean gu robh beag-chuid de radain a b’ fheàrr le cocaine (ie, roghainnean cocaine> 50% de dheuchainnean crìochnaichte). Gus tuairmse a dhèanamh air cho tric ‘s a b’ fheàrr le radain cocaine, rinn sinn mion-sgrùdadh ath-shealladh air a h-uile deuchainn roghainn a chaidh a dhèanamh san obair-lann thar nan 5 bliadhna a dh ’fhalbh, a’ toirt a-steach a ’mhòr-chuid de radain an t-sreath dheuchainnean a th’ ann an-dràsta. Tha an anailis seo a ’nochdadh nach fheàrr ach 16 radan a-mach à 184 gu h-iomlan (ie, 8.7%) cocaine intravenous thairis air uisge air a dhèanamh milis le saccharin. Gus measadh a dhèanamh air buaidh cleachdadh cocaine san àm a dh ’fhalbh air tricead radain a b’ fheàrr le cocaine, chaidh an àireamh iomlan de chocaine fèin-rianachd mus deach deuchainn roghainn a thomhas airson gach neach. Bha an t-suim seo a ’dol bho 0 gu 486.8 mg (no timcheall air 1388 mg / kg) agus chaidh a roinn ann an 5 amannan co-ionann (ie, de 75 mg gach fear, ach a-mhàin an eadar-ama fosgailte mu dheireadh), mar sin a’ mìneachadh 5 ìrean de dh ’fhàs nas miosa de chleachdadh cocaine san àm a dh’ fhalbh. (Figear 8A). Mheudaich tricead dhaoine a b ’fheàrr le cocaine beagan ach chan ann gu mòr le cho dona sa bha cleachdadh cocaine san àm a dh’ fhalbh [Kruskal-Wallis, H(4, 184) = 3.47)] agus dh ’fhuirich e fo 15% (Figear 8B). San aon dòigh, ged a lùghdaich an roghainn airson uisge milis beagan le cho dona ‘s a bha cleachdadh cocaine san àm a dh’ fhalbh, tha e soilleir nach robh gluasad sam bith ann an roghainn, eadhon aig an ìre as àirde de dhianas [F(4, 179) = 2.42, P<0.05; Figear 8C]. Mar sin, ge bith dè cho trom ‘s a tha fèin-rianachd cocaine, tha roghainn cocaine ann am radain fhathast tearc agus sònraichte.
Buaidhean cho dona sa tha cleachdadh cocaine san àm a dh'fhalbh air roghainn cocaine.
Gu cudromach, cha robh roghainn cocaine ann am radain a b ’fheàrr le cocaine mar thoradh air dìth ùidh no uisge a bha air a dhèanamh milis le saccharin oir rè deuchainnean samplachadh saccharin, dh’ òl na radain sin a ’mhòr-chuid de radain eile (0.28 ± 0.02 an aghaidh 0.31 ± Ruigsinneachd 0.01 ml gach 20-s). An coimeas ri sin, rè deuchainnean samplachadh cocaine, fhreagair radain a b ’fheàrr le cocaine mòran na bu luaithe na a’ mhòr-chuid de radain eile gu bhith a ’toirt cocaine dhaibh fhèin [16.0 ± 7.6 an aghaidh 54.1 ± 6.5 s; F(4, 179) = 2.42, P<0.05], a ’moladh barrachd adhair airson an druga. Cha robh an èadhar coimeasach seo airson cocaine ann am radain a b ’fheàrr le cocaine mar thoradh air barrachd cugallachd ri buaidhean psychomotor cocaine intravenous [Buidheann: F(1, 182) = 1.09, Buidheann x Ùine: F(9, 1638) = 1.72; Figear 9], mar a chaidh a thomhas às deidh a ’chiad samplachadh cocaine gu cuibheasach thairis air na seiseanan deuchainn seasmhach 3 mu dheireadh. Mu dheireadh, gus neart roghainn cocaine a dhearbhadh nas fheàrr, fo-bhuidheann de radain as fheàrr le cocaine (n = 3) le eachdraidh de thrèanadh FR1 (24 seisean làitheil de fèin-rianachd cocaine agus saccharin) agus deuchainn roghainn (36 seisean làitheil) air a chuingealachadh gu biadh (ie, 85% de chuideam a ’chuirp aca an-asgaidh) agus ceadaichte gus taghadh eadar cocaine agus saccharin (0.2%) agus an uairsin eadar cocaine agus sucrose (10%) - siùcar caloric nàdarra. B ’e an t-amas saccharin a chuir an àite sucrose ann am radain a bha air a chuingealachadh le biadh a bhith a’ meudachadh luach agus sùim uisge milis le bhith ag àrdachadh a ghoireas eòlas-inntinn (ie, faochadh bho fheum caloric). Co-chòrdail ri rannsachadh roimhe [51], sheall sinn ann an sgrùdadh pìleat gum b ’fheàrr le radain a tha cuibhrichte le biadh agus ag obair nas cruaidhe gus sucrose (5 - 20%) fhaighinn na an dùmhlachd as àirde de saccharin a chaidh a dhearbhadh (0.2%) (Eric Augier agus Serge Ahmed, dàta neo-fhoillsichte). A bharrachd air an sin, ann am fo-bhuidheann co-shìnte de radain a tha cuingealaichte le biadh, neo-dhrugaichean (n = 8, an aon bhuidheann agus eachdraidh giùlain ris na 3 radain as fheàrr le cocaine a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd), ghluais sucrose an dà chuid sìos agus gu deas an lùb cosgais-buaidh airson roghainn milis thairis air cocaine [Seòrsa milseir: F(1, 7) = 21.62, P<0.01; Figear 10A]. Mar thoradh air an sin, mheudaich a ’phuing dìmeas eadar an dà dhuais bho timcheall air 5.5 gu 10.6, a’ moladh gum biodh sucrose a bharrachd air an fheum air calaraidhean cha mhòr a ’dùblachadh luach uisge milis an taca ri cocaine. An coimeas ri sin, ann am radain a b ’fheàrr le cocaine, cha do dh’ atharraich sucrose gu mòr an roghainn airson cocaine a dh ’aindeoin an fheum air calaraidhean [Seòrsa milseir: F(1, 2) = 15.43; Figear 10B].
Locomotion air a bhrosnachadh le cocaine mar ghnìomh roghainn fa leth.
Buaidhean bacadh bìdh air roghainn cocaine.
Deasbaireachd
Feumar grunn fheartan cudromach den t-sreath de dheuchainnean a tha ann an-dràsta a bhith air an cur an cèill gu soilleir aig a ’chiad dol a-mach gus troimh-chèile agus / no mì-mhìneachadh a sheachnadh. An toiseach, ach a-mhàin an deuchainn mu dheireadh le sucrose, cha robh radain idir gann de bhiadh no uisge tro dheuchainnean deuchainneach, agus mar sin chan eil an roghainn airson uisge milis - an duais nondrug eile - thairis air cocaine a chaidh aithris an seo mar thoradh air acras no tart. San dàrna àite, san sgrùdadh seo, chaidh radain a thrèanadh an toiseach gus fèin-rianachd a dhèanamh air cocaine agus uisge milis grunn làithean mu seach mus deach an deuchainn sa mhodh roghainn. Sheall an trèanadh tùsail seo gu soilleir gu bheil radain gu fèin-rianachd a ’dèanamh cocaine intravenous nuair nach eil roghainn eile ri fhaighinn - mar a chithear gu soilleir ann an rannsachadh roimhe [29], [31], [47], [52]. San treas àite, anns a ’mhodh roghainn deuchainnean air leth, bha cead aig radain an dàrna cuid cocaine no uisge a bha milis le saccharin a thaghadh (ie, bha an roghainn air leth no an dàrna cuid / no). Mar thoradh air an sin, cha robh a bhith a ’taghadh aon duais a’ dùnadh a-mach an duais eile, agus mar sin a ’leigeil le radain fa leth an roghainn a chuir an cèill. Ann am faclan eile, bha a bhith a ’taghadh aon duais co-ionann ri bhith a’ trèigsinn na duais eile. A thaobh cosgaisean cothrom, bha cosgais taghadh aon duais a ’freagairt ri call cothrom an duais eile fhaighinn. An ceathramh, bha an àireamh de dheuchainnean roghainn air a chuingealachadh ri dìreach 8 gach latha gus casg a chuir air a ’bhuaidh aig a’ cheann thall de dhuais eadar-dhealaichte air measadh luach duais [53]. Ach, ann an sgrùdadh pìleat, lorg sinn nach robh buaidh mhòr aig àrdachadh anns an àireamh de dheuchainnean roghainn làitheil suas gu 40 air roghainn milis (Sarah Dubreucq, Lauriane Cantin agus Serge Ahmed, toraidhean neo-fhoillsichte). An còigeamh àite, chaidh deuchainnean a chuairteachadh le co-dhiù 10 min gus a ’bhuaidh dìreach anorexigenic a th’ aig cruinneachadh cocaine air giùlan gabhaltach a lughdachadh - buaidh a bhiodh gu follaiseach a ’claonadh roghainn a thaobh cocaine, mar a chaidh a mholadh ann an rannsachadh eile. [54]. Ach, mar a chithear an seo, bha an ro-chùram seo iomarcach oir tha a ’mhòr-chuid de radain a’ roghnachadh gun a bhith a ’leantainn air adhart a’ gabhail cocaine. Thoir fa-near nach e farsaingeachd deuchainn ann fhèin a tha ag adhbhrachadh dìth ùidh radain ann an cocaine. Nuair nach eil roghainn eile ri fhaighinn, bidh radain a ’toirt fèin-rianachd cocaine le amannan eadar-dòs èignichte de 10 min no eadhon nas fhaide [21], [55]. Mu dheireadh, tha an dòs aonad de chocaine a chaidh a dhearbhadh anns an t-sreath de dheuchainnean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (ie, 0.25 mg gach infusion) na dòs meadhanach gu àrd a chaidh a chleachdadh gu mòr ann an rannsachadh roimhe ann am radain [29], [38], [56]. Gu dearbh, mar a chaidh a shealltainn ann an sgrùdadh roimhe, b ’fheàrr leis a’ mhòr-chuid de radain uisge a bha air a dhèanamh milis le saccharin eadhon nuair a chaidh an dòs aonad de chocaine àrdachadh 6-fold, bho 0.25 suas chun an dòs fo-chonnspaideach de 1.5 mg [21]. Gu cudromach, chaidh dìth buaidhean dòsan cocaine air roghainn milis fhaicinn cuideachd às deidh cleachdadh dhrogaichean leudaichte agus àrdachadh ann an toirt a-steach, a ’moladh gu bheil an luach as motha de chocaine nas ìsle na luach uisge milis [21]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’mìneachadh carson a tha an còrr den deasbad seo ag amas air luach coimeasach cocaine gu neo-eisimeileach bhon dòs aige.
Gu h-iomlan agus a ’beachdachadh air an fhiosrachadh gu h-àrd, tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a’ sealltainn, ge bith dè cho trom ‘s a bha e seachad air fèin-rianachd cocaine, gu bheil a’ mhòr-chuid de radain gu furasta agus cha mhòr gu tur a ’leigeil seachad cleachdadh cocaine gus a dhol an sàs ann an gnìomhachd buannachdail eile a tha neo-chomasach gu bith-eòlasach (ie, òl chan eil uisge air a dhèanamh milis le milsearan neo-caloric riatanach airson fàs, mairsinn agus / no ath-riochdachadh). Chan eil ach beag-chuid de radain, nas lugha na 15% aig an ìre as àirde de chleachdadh cocaine san àm a dh ’fhalbh, a’ leantainn air adhart a ’gabhail cocaine a dh’ aindeoin an cothrom roghainn eadar-dhealaichte a dhèanamh. Gu cudromach, b ’fheàrr leis na beagan radain sin cocaine, eadhon nuair a bha an t-acras orra agus bha iad a’ tabhann siùcar nàdurrach (ie, sucrose) a dh ’fhaodadh faochadh a thoirt don fheum aca air calaraidhean, giùlan a tha a’ cur an cuimhne tràilleachd dhrogaichean (ie, cleachdadh dhrogaichean leantainneach aig cosgais gnìomhan cudromach eile no dreuchdan). An coimeas ri sin, tha an staonadh luath, fèin-thòiseachadh bho chleachdadh cocaine anns a ’mhòr-chuid de radain a’ moladh gu làidir gu bheil luach cocaine intravenous nas laige na bha dùil roimhe seo. A ’toirt taic don mhìneachadh seo, sheall sgrùdadh eagarach de chosgais cosgais anns na radain sin gu bheil cocaine ìosal air an àradh luach aca, faisg air an dùmhlachd as ìsle de dh’ uisge milis. Faodar an suidheachadh hedonic seo fhaicinn ann an aon ghraf a tha a ’riochdachadh cuairteachadh nam puingean eas-urram a rèir nan diofar roghainnean eile an àite cocaine a chaidh a dhearbhadh anns an t-sreath dheuchainnean a th’ ann an-dràsta (Figear 11). Tha luach ìosal cocaine a ’mìneachadh carson a tha luach brosnachaidh cumhaichte an luamhan a tha co-cheangailte ri cocaine, mar a chaidh a thomhas aig àm a dhol à bith, fhathast an ìre mhath ìosal, a dh’ aindeoin barrachd air 1000 fèin-rianachd cocaine bhon luamhan seo. Is dòcha gu bheil luach coimeasach lag cocaine intravenous cuideachd a ’mìneachadh carson ann an sgrùdadh roimhe, tha e coltach nach robh àrdachadh 6-fold ann an dòs cocaine (bho 0.25 gu 1.5 mg aig a’ char as àirde) gu leòr airson roghainn cocaine a ghluasad, eadhon às deidh ruigsinneachd leudaichte gu cocaine. fèin-rianachd [21]. Mu dheireadh, is dòcha gum bi e cuideachd a ’cur ri mìneachadh carson a nì thu sgrùdadh air roghainn cocaine, gu tric feumar cosgais an duais eile a mheudachadh [57], [58]. Mar eisimpleir, ann an grunn sgrùdaidhean o chionn ghoirid ann am muncaidhean, bha cosgais cocaine (ie, FR10) mòran nas ìsle na cosgais bidhe (ie, FR100), mar sin a ’fàbharachadh roghainn cocaine. [57], [58]. Mar a chithear an seo, nuair a tha cosgais uisge milis mòran nas àirde na cosgais cocaine, is fheàrr le radain cocaine cuideachd.
Suidheachadh cocaine air fàradh luach radain.
Dh ’fhaodadh am pàtran toraidhean seo (ie, staonadh cocaine anns a’ mhòr-chuid de radain, roghainn cocaine ann am beagan radain) a bhith air a mhìneachadh mar fhianais airson tapachd agus so-leòntachd a thaobh tràilleachd cocaine. [16]. Gu sònraichte, dh ’fhaodadh e a ràdh nach biodh ach beag-chuid de radain so-leònte leis an eas-òrdugh seo am measg mòr-chuid de dhaoine tapaidh, is e sin, daoine fa leth nach urrainn leasachadh a dhèanamh air tràilleachd eadhon às deidh cleachdadh farsaing de dhrogaichean. Ann an suidheachaidhean deuchainn àbhaisteach gun roghainn sam bith na cleachdadh dhrogaichean, bhiodh radain tapaidh a ’toirt cocaine dìreach a-rèir roghainnean eile. Bhiodh an giùlan aca “dìreach mar fhreagairt ris am biodh dùil” ann an suidheachadh neo-àbhaisteach (ie, dìth roghainn no cothrom) agus is dòcha nach biodh iad a ’nochdadh eas-òrdugh bunaiteach co-cheangailte ri tràilleachd [16]. Tha am mìneachadh a thaobh fulangas agus so-leòntachd a thaobh mapaichean tràilleachd gu math leis na tha fios againn mu epidemio-eòlas tràilleachd dhrogaichean san fharsaingeachd agus tràilleachd cocaine gu sònraichte. An toiseach, am measg an t-sluaigh san fharsaingeachd aig aois 15 - 54 bliadhna, tha timcheall air 12 - 16% den fheadhainn a dh'fheuch cocaine a-riamh a ’dol air adhart gu bhith a’ leasachadh tràilleachd cocaine [59], [60]. San dàrna àite, am measg luchd-cleachdaidh cocaine a thòisich o chionn ghoirid, chan eil ach beag-chuid (a ’dol bho 4 gu 16% a rèir a’ mhodail clas falaichte a chaidh a thaghadh) a ’faighinn grèim air cocaine taobh a-staigh mìosan 24 às deidh tòiseachadh air cleachdadh cocaine. [61]. Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean epidemio-eòlasach seo a ’sealltainn nach bi a’ mhòr-chuid de luchd-cleachdaidh cocaine daonna a ’faighinn grèim air an druga, co-dhùnadh a tha coltach gu bheil e co-chòrdail ris a’ phàtran roghainn cocaine a chithear an seo ann am radain. Tha e cudromach toirt fa-near, ge-tà, gu bheil mìneachadh nan co-dhùnaidhean sin a thaobh sùbailteachd a thaobh tràilleachd cocaine mìn agus fada bho bhith soilleir an-dràsta. Tha e comasach nach bi a ’mhòr-chuid de luchd-cleachdaidh cocaine daonna a’ leasachadh tràilleachd, chan ann air sgàth gu bheil iad tapaidh, mar a tha beachd-bharail an seo, ach dìreach air sgàth nach do chleachd iad cocaine gu farsaing (me, air sgàth suidheachaidhean neo-fhàbharach). Mas fheàrr, gus co-dhùnadh eadar an dà chomas sin, feumaidh fear aithneachadh gu roghnach am measg dhaoine a dh ’fheuch a-riamh cocaine ris an fheadhainn a chleachd e gu farsaing agus an uairsin tuairmse a dhèanamh air an àireamh dhiubh a tha tapaidh a thaobh tràilleachd cocaine (ie, nach do leasaich tràilleachd a dh’ aindeoin cleachdadh farsaing cocaine) .
Is dòcha gur e am fear as fhaisge a dh ’fhaodadh a bhith a’ faighinn a-steach don t-seòrsa epidemio-eòlasach seo ann an sgrùdadh epidemio-eòlach a tha a-nis sean, ged a tha e fhathast dligheach, de luchd-cleachdaidh heroin le Lee Robins agus co-oibrichean [62], [63]. Thuirt an sgrùdadh seo gu robh a ’mhòr-chuid de sheann shaighdearan Bhietnam (timcheall air 90%) a bha air heroin a chleachdadh air stèidh cronail ann am Bhietnam, eadhon chun na h-ìre gu bhith an urra gu corporra, gu furasta agus gu furasta stad a chuir air cleachdadh heroin nuair a thill iad bhon chogadh [62]. Cha robh ach beag-chuid de dhaoine fa leth (ie, timcheall air 10%) a ’cleachdadh heroin às deidh a’ chogaidh. Dha saighdearan aig àm cogadh Bhietnam, cha robh mòran cothrom ann agus bha cleachdadh heroin na dhòigh saor, furasta fhaighinn airson “beatha ann an seirbheis a ghiùlan”, “tlachdmhor” agus cuideachd is dòcha gus dèiligeadh ri cuideam cogaidh [62]. Mar thoradh air an sin, is dòcha gu robh saighdearan a ’cleachdadh heroin le bhith a’ toirt seachad gnìomhan duais no reic eile, agus chan ann air sgàth gun do chaill iad cumhachd airson smachd a chumail air cleachdadh dhrogaichean. Tha an eadar-mhìneachadh seo a ’mìneachadh carson a dh’ aindeoin cleachdadh heroin cronail agus trom agus fianais de eisimeileachd corporra, chuir uimhir de sheann shaighdearan (ie, 90%) stad air cleachdadh heroin nuair a thill iad dhachaigh. Mar sin, a dh ’aindeoin caitheamh heroin cronail, trom, bha a’ mhòr-chuid de shaighdearan fhathast an aghaidh tràilleachd heroin. Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, chan eil fianais co-ionann ann an-dràsta a thaobh fulangas ri tràilleachd cocaine às deidh cleachdadh cocaine trom, trom ann an daoine. Ach, tha fianais ann a dh ’fhaodadh a bhith ann airson sùbailteachd ann an giùlan coltach ri cuir-ris gu cungaidh dopaminergic cronach ann an galar Pharkinson [64], [65]. Gus dìoladh a dhèanamh airson call neo-sheasmhach de neurons dopamine midbrain mar thoradh air neurodegeneration, bidh euslaintich Parkinsonian a ’faighinn leigheasan ath-chuiridh dopamine cronach, a’ toirt a-steach an levodopa ro-làimh dopamine agus agonists dopamine dìreach. Rè an làimhseachadh broilleach seo, bidh cuid de na h-euslaintich sin aig a ’cheann thall a’ leasachadh cus cleachdadh cungaidh dopaminergic, a dh ’aindeoin droch bhuaidhean motair agus neo-motair [64]. Is e an syndrome dopamine dysregulation a chanar ris an t-syndrome seo agus thathas an-dràsta a ’smaoineachadh gu bheil e coltach ri staid tràilleachd dhrogaichean [65]. Thathas an-dràsta a ’meas nach eil an syndrome seo a’ nochdadh ach ann am beag-chuid de dh ’euslaintich a tha air an làimhseachadh gu cronail le leigheasan ath-chuiridh dopamine (ie, nas lugha na 10%), a’ moladh mar sin gu bheil a ’mhòr-chuid a tha air fhàgail buailteach a bhith tapaidh leis an syndrome seo a dh’ aindeoin bliadhnaichean de chleachdadh cungaidh dopaminergic .
B ’e am beachd a bha ann am radain, mar ann an daoine, nach biodh ach beag-chuid de luchd-cleachdaidh cocaine a’ faighinn grèim air cocaine, eadhon às deidh cleachdadh farsaing de dhrogaichean, air a ruighinn roimhe le luchd-rannsachaidh eile a ’cleachdadh dòigh-obrach eadar-dhealaichte. [66], [67]. Ged a tha e ùr-ghnàthach agus inntinneach, bu chòir a bhith faiceallach mu dhligheachd an dòigh-obrach seo. Bha e stèidhichte air modh staitistigeil cruinn a tha a ’cuingealachadh a priori agus gu neo-riaghailteach gu nas lugha na 33% an tricead as motha a tha comasach dha radain le giùlan coltach ri tràilleachd. Gu sònraichte, bhathas den bheachd gu robh neach fa leth a ’nochdadh slat-tomhais sònraichte coltach ri tràilleachd (me, àite àrdaichte airson cocaine anns a’ mhodh PR àbhaisteach) ma bha an sgòr aige airson an slat-tomhais seo os cionn an 66th percentile den sgaoileadh. Gu follaiseach, tha an leithid de dhòigh aithneachaidh a tha an urra ri tricead a ’gabhail ris aig a’ chiad dol a-mach nach urrainn giùlan coltach ri tràilleachd ach buaidh a thoirt air beag-chuid de radain, leis an tricead as àirde ro-mhìnichte de 33%. Le bhith a ’cur slatan-tomhais eile a tha an urra ri tricead chan fhaodadh sin ach an tricead seo a lughdachadh a rèir na h-ìre co-dhàimh inbhe eadar na slatan-tomhais a chaidh a thaghadh. Mar sin, nuair a thèid a chur an sàs, chan urrainn don dòigh seo ach glè bheag de radain a chomharrachadh le giùlan coltach ri cur-ris. Leis nach urrainn dha le dealbhadh cead a thoirt do thoradh eadar-dhealaichte, tha e a ’togail dhraghan mu a dhligheachd ann a bhith a’ tomhas gu neo-eisimeileach tricead radain a tha tapaidh no so-leònte ri giùlan coltach ri tràilleachd. An coimeas ri sin, chan eil an dòigh taghaidh stèidhichte air roghainn a thathar a ’moladh an seo a’ suidheachadh gu neo-riaghailteach agus ro-làimh crìoch air an tricead as motha a tha comasach dha radain as fheàrr le cocaine. Ann am prionnsapal, dh ’fhaodadh an tricead seo 100% a choileanadh. Leis gum b ’e an tricead as àirde a chaidh fhaicinn mòran na b’ ìsle (ie, ∼15%) sealltainn gu reusanta, seach a bhith a ’gabhail ris, nach eil tràilleachd cocaine a’ toirt buaidh ach air beag-chuid de dhaoine am measg cuan de fheadhainn tapaidh. Mar sin, bho thaobh modh-obrach, dh ’fhaodadh am modh roghainn a tha air a mhìneachadh an seo a bhith na chriathar earbsach airson tràilleachd cocaine: chuireadh e às don mhòr-chuid de radain neartmhor agus cha chumadh e ach am beagan radain a dh’ fhaodadh a bhith air an cuir ri cocaine. [16]. A ’toirt taic do dhligheachd an dòigh taghaidh stèidhichte air roghainn seo, sheall sgrùdadh obair-lann o chionn ghoirid ann an daoine, nuair a gheibh iad roghainn eadar cocaine agus airgead, gum bi luchd-cleachdaidh cocaine le dearbhadh eisimeileachd stèidhichte air DSM a’ taghadh cocaine nas trice na fada neo-addict. -term luchd-cleachdaidh cocaine, ge bith dè an ìre airgid a tha ri fhaighinn [68].
Tha grunn bhuadhan a dh ’fhaodadh a bhith aig na co-dhùnaidhean làithreach airson rannsachadh san àm ri teachd ann am modalan beathach de dhrogaichean. An toiseach, cha do rinn rannsachadh roimhe air neurobiology tràilleachd drogaichean eadar-dhealachadh am measg bheathaichean le cocaine farsaing a ’cleachdadh a’ bheag-chuid a tha so-leònte bhon mhòr-chuid a tha tapaidh [16]. Mar thoradh air an sin, tha e duilich atharrachaidhean eanchainn a tha co-cheangailte ri cleachdadh farsaing cocaine a mhìneachadh agus chan eil cinnt dè cho cudromach sa tha iad airson neurobio-eòlas cuir-thairis cocaine. Gu dearbh, leis gu bheil coltas ann gu bheil beathaichean tapaidh a ’riochdachadh mòr-chuid mhòr, tha coltas ann nach eil mòran de na h-atharrachaidhean eanchainn sin a’ riochdachadh co-dhàimhean neurobiologic de chur-ris ach an àite atharrachaidhean eile, is dòcha àbhaisteach, neuroplastic ris an nobhail, eòlas sònraichte agus gun samhail de chleachdadh cocaine a-rithist. . Is e aon dhòigh air a ’chùis chudromach seo a shoilleireachadh ann an rannsachadh neurobiologic san àm ri teachd a bhith a’ dèanamh coimeas eagarach eadar a ’bheag-chuid de radain so-leònte agus a’ mhòr-chuid tapaidh. Gu dearbh, dh ’fhaodadh coimeasan mar sin seallaidhean nach fhacas riamh roimhe a thoirt a-steach do na eas-òrdughan neurobiologic a thathas a’ smaoineachadh a tha mar bhunait air tràilleachd cocaine. San dàrna àite, buaidh eile co-cheangailte ris na co-dhùnaidhean a th ’ann an-dràsta, is e am buntanas a th’ aca ri modailean preclinical de fèin-rianachd cocaine airson leasachadh cungaidhean-leigheis airson làimhseachadh tràilleachd cocaine. A dh ’aindeoin mòran dòchasan agus geallaidhean, gu ruige seo cha robh ach glè bheag de bhuaidh eadar-theangachaidh aig rannsachadh deuchainneach air modalan beathach de dhrogaichean. Chomharraich an rannsachadh seo mòran thargaidean cungaidh-leigheis a dh ’fhaodadh a bhith ann ach gun làimhseachadh èifeachdach airson tràilleachd cocaine [69]. Mar sin, tha feum air barrachd gu soilleir gus èifeachd ro-innse modalan fèin-rianachd preclinical a leasachadh ann an leasachadh cungaidh-leigheis airson tràilleachd. Anns a ’cho-theacsa seo, is dòcha gum bi cungaidhean sgrìonaidh airson an comas roghainn cocaine a lughdachadh anns an fho-sheata bheag de radain as fheàrr le cocaine ro-innse nas fheàrr air an èifeachdas leigheasach ann an daoine a tha a’ faighinn cocaine.
B ’e aon de na h-amasan tùsail a bh’ aig an sgrùdadh seo a bhith a ’dearbhadh luach nas laige cocaine, mar a chaidh a mheasadh anns a’ mhodh roghainn deuchainnean air leth, a ’cleachdadh a’ chlàr PR clasaigeach. Gu h-iongantach, fhuair sinn a-mach, ged as fheàrr leis a ’mhòr-chuid de radain uisge milis seach cocaine intravenous, tha iad a dh’ aindeoin sin ag obair nas cruaidhe gus an fheadhainn mu dheireadh fhaighinn na an fheadhainn eile. Gu h-iongantach, tha an toradh seo a ’cur nar cuimhne an t-iongantas“ ais-thionndadh roghainn ”ann an rannsachadh co-dhùnaidhean eaconamach ann an daoine (ie, is fheàrr le cuspairean an roghainn eaconamach nach robh iad a’ cur luach nas lugha ann am measadh neo-eisimeileach) [70]. Sheall sgrùdadh a bharrachd, ge-tà, gu bheil am paradocs seo a ’nochdadh mar thoradh air claonadh roghnach ann an clàr PR de fèin-rianachd cocaine. A ’dol an aghaidh briseadh uisge milis a tha dìreach an urra ri luach na duais seo, tha briseadh cocaine an urra ri dà bhuaidh neo-eisimeileach: luach duais an dòs clàraichte de chocaine agus buaidh brosnachaidh dìreach cruinneachadh cocaine air toradh obrach no toradh oidhirp [48], [50]. Nuair a thèid an ìre mu dheireadh, luach neo-eisimeileach de chocaine a lughdachadh le bhith a ’lughdachadh cruinneachadh cocaine le deuchainnean spàsail èignichte, bidh briseadh cocaine gu mòr a’ lùghdachadh, lorg a tha co-chòrdail ri rannsachadh roimhe ann am muncaidhean [49], [71]. Gu cudromach, cha robh an aon seòrsa buaidh aig ruigsinneachd air uisge milis. Mar sin, tha briseadh cocaine, mar a tha e air a thomhas sa chlàr PR àbhaisteach, a ’toirt thar-shealladh claon de luach cocaine a tha gu ìre a’ mìneachadh an eadar-dhealachadh a tha coltach ris a ’mhodh roghainn. Tha e comasach, le deuchainnean PR nas farsainge (ie, nas motha na 10 min), gum faodadh briseadh cocaine a bhith air a dhol sìos nas ìsle na uisge milis - ro-aithris a dh ’fhiach tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh. Is dòcha gu bheil an claonadh roghnach seo cuideachd a ’mìneachadh carson a tha briseadh cocaine sa chumantas mòran nas àirde na ìre dhrogaichean neo-bhrosnachail eile (me, heroin; nicotine) a tha a dh’ aindeoin sin a cheart cho math no eadhon nas motha na cocaine ann an daoine [72]-[74]. Mar sin, tha an t-sreath de dheuchainnean a th ’ann an-dràsta a’ nochdadh gu h-obann gu bheil an clàr àbhaisteach PR claon gu roghnach a thaobh cocaine agus mar sin nach eil e cho freagarrach na am modh roghainn airson a luach buntainneach a mheasadh. Ach a dh ’aindeoin sin, is fhiach iomradh a thoirt air an seo, ged a tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a’ sealltainn cho cudromach sa tha togalaichean brosnachaidh cocaine anns na h-àiteachan briseadh cocaine gu math àrd a gheibhear mar as trice anns a ’chlàr PR àbhaisteach, tha daoine buailteach a bhith a’ toirt seachad cocaine ann am pàtran coltach ri binge, le amannan gu math goirid. eadar dòsan leantainneach. Mar sin, is dòcha gu bheil e nas dligheach, airson cuid de cheistean rannsachaidh, sgrùdadh a dhèanamh air eadar-ama goirid eadar fèin-rianachd ann am radain, eadhon ged a tha am briseadh a tha mar thoradh air sin a ’nochdadh an dà chuid buaidh ath-neartachaidh agus brosnachaidh.
Mu dheireadh, a dh ’aindeoin mòran bhuannachdan, tha cuid de chuingealachaidhean a dh’ fhaodadh a bhith aig an dòigh stèidhichte air roghainn airson daoine a tha so-leònte no comasach air tràilleachd dhrogaichean aithneachadh. Is dòcha gur e an cuingealachadh as cudromaiche nach eil dìth roghainn dhrogaichean leis fhèin an-còmhnaidh fianais gu leòr airson a bhith a ’riaghladh cuir às do chocaine. Mar eisimpleir, a thaobh tràilleachd polysubstance, chan eil roghainn airson aon susbaint a ’diùltadh cuir-ris an stuth eile. Tha e dìreach a ’nochdadh gu bheil aon chur-ris nas làidire na am fear eile. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, nam biodh radain a ’faighinn grèim air an dà chuid uisge milis agus cocaine, cha bhiodh roghainn milis ach a’ nochdadh gu bheil tràilleachd ri uisge milis nas làidire na tràilleachd cocaine. Ach, ged a tha fianais a ’sìor fhàs airson tràilleachd bìdh is siùcair an dà chuid ann am beathaichean is ann an daoine [75]-[78], chan eil coltas ann gu bheil co-chur ri uisge milis agus cocaine a ’mìneachadh a’ phàtran roghainn cocaine a chaidh aithris an seo. Ann an sgrùdadh roimhe, ghluais radain le cleachdadh farsaing cocaine an roghainn air uisge milis taobh a-staigh dìreach dà latha agus às deidh dhaibh a bhith ag òl nas lugha na 5 ml de dh ’uisge milis [21]. Tha e glè choltach gum faodadh a ’mhòr-chuid de radain a bhith a’ faighinn grèim air uisge milis cho luath agus a ’leantainn ìre cho ìosal de chaitheamh. A bharrachd air an sin, tha tuairmse o chionn ghoirid ann an daoine a ’moladh nach toireadh tràilleachd bìdh, mar tràilleachd cocaine, buaidh ach air beag-chuid de dhaoine [76]. Mu dheireadh agus san fharsaingeachd, feumar beachdachadh ann a bhith a ’mìneachadh nan co-dhùnaidhean a th’ ann an-dràsta gur dòcha nach eil roghainn leotha fhèin mar fhianais gu leòr airson a bhith a ’lorg staid tràilleachd. Is e na tha a ’cunntadh cuideachd na cosgaisean cothrom no na toraidhean àicheil co-cheangailte ri roghainn. Mar eisimpleir, nam biodh aon a ’sealltainn gum b’ fheàrr le radain boireann na cuileanan aca gu cocaine, cha bhiodh duine ceart den bheachd gu robh an roghainn seo a ’nochdadh tràilleachd. Tha roghainn màthaireil airson cuileanan na ghiùlan àbhaisteach, ris am biodh dùil ann am radain boireann agus chan eil a bhith a ’diùltadh cleachdadh cocaine na chosgais mhòr. An coimeas ri sin, ge-tà, nam b ’fheàrr le glè bheag de radain boireann cocaine airson a bhith a’ dèanamh cron air sochair agus / no mairsinneachd nan cuileanan, bhiodh aon dhiubh air a stèidheachadh ann a bhith a ’mìneachadh an roghainn sin mar fhianais a dh’ fhaodadh a bhith ann airson giùlan coltach ri tràilleachd. [79]-[81]. Gu dearbh, anns a ’chùis seo, tha a’ chosgais chothroman gu math dona oir tha e a ’leantainn gu lùghdachadh ann am fallaineachd bith-eòlasach. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, bha roghainn airson cocaine co-cheangailte ri sochair nas lugha, oir lean e eadhon nuair a bha acras air radain agus a ’tabhann siùcar nàdurrach (ie, sucrose) a dh’ fhaodadh faochadh a thoirt don fheum aca air calaraidhean. Tha seasmhachd roghainn cocaine an aghaidh stakes àrd a ’toirt beachd làidir air staid tràilleachd.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Aithris eiticeachd
Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir inbhean cùraim institiudail agus eadar-nàiseanta agus cleachdadh bheathaichean deuchainn-lann [Achd Beathaichean na RA (Modhan Saidheansail), 1986; agus stiùiridhean co-cheangailte; Stiùireadh Comhairle nan Coimhearsnachdan Eòrpach (86 / 609 / EEC, 24 Samhain 1986) agus Stiùireadh na Frainge a thaobh cleachdadh bheathaichean deuchainn-lann (décret 87 - 848, 19 Dàmhair 1987)]. Chaidh a h-uile deuchainn aontachadh le Comataidh Seirbheisean Lighiche-sprèidh Gironde, àireamh aonta B-33-063-5, 13 Ògmhios 2006.
Cuspairean
Naïve, inbheach òg (mìosan 2 gu leth aig toiseach deuchainnean), fireann, radain Wistar (n = 83, Charles River, An Fhraing) chuir iad crìoch air an sgrùdadh làithreach. Bha radain a ’fuireach ann am buidhnean de dhà no trì agus bha iad air an cumail ann an cearcall aotrom- (cùl-solais 12-h air ais) agus vivarium fo smachd teothachd (22 ° C). Thachair a h-uile deuchainn giùlan anns an ìre dhorcha den chearcall dorcha-dorcha. Bha biadh agus uisge rim faighinn gu saor anns na cèidsichean dachaigh, ach nuair a tha iad air an ainmeachadh gu h-ìosal. Bha biadh a ’gabhail a-steach radan chow A04 àbhaisteach (SAFE, Biadh is Innleadaireachd Bheathaichean Saidheansail, Augy, An Fhraing) anns an robh 60% de charbohydrates (stalc arbhair gu ìre mhòr), 16% de phròtainean, 12% de dh’ uisge, 5% de mhèinnirean, 3% de geir agus 4% de ceallalose. Cha deach siùcar synthetach no grinneachadh a chur ris.
uidheam
Chaidh dusan seòmar obrachaidh co-ionann (30 × 40 × 36 cm) a chleachdadh airson trèanadh agus deuchainn giùlain (Imétronic, An Fhraing). Bha na seòmraichean uile suidhichte air falbh bho rùm a ’choloinidh ann an seòmar gun lasadh. Bha iad air an cuairteachadh leotha fhèin ann an ciùban fiodha le neach-labhairt fuaim geal (45 ± 6 dB) airson fuaim-lagachadh agus fanadair èadhair airson fionnarachadh. Bha làr griod stàilinn anns gach seòmar a leigeadh le sgudal a bhith air a chruinneachadh ann an treidhe a ghabhas toirt air falbh anns an robh min-sàibh Innseanach. Bha gach seòmar air a dhèanamh suas de dhà phannal obrachaidh neo-shoilleir air na taobhan deas agus clì, agus dà bhalla soilleir Plexiglas air na taobhan cùil is aghaidh (tha an taobh aghaidh a ’freagairt ri inntrigeadh / fàgail an t-seòmair). Anns gach pannal obrachaidh bha luamhan a ghabhas toirt air ais gu fèin-ghluasadach, air a chuir air a ’mheadhan-loidhne agus 7 cm os cionn a’ ghriod. Bha am pannal obrachaidh clì cuideachd air a uidheamachadh le spùt òil ann an cumadh siolandair, 9.5 cm air taobh clì an luamhan agus 6 cm os cionn a ’ghriod. Leig cuairt lickometer sùil a chumail air agus a ’clàradh licking. Chaidh diode solais geal (1.2 cm OD) a chuir suas 8.51cm os cionn gach luamhan (bho mheadhan an diode). Bha gach pumpa cuideachd air an uidheamachadh le dà phump syringe air an cur a-muigh, air mullach a ’chubaid. Bha aon phump syringe fo smachd an luamhan chlì agus lìbhrig e uisge air a dhèanamh milis le fuasgladh saccharin a-steach don spùt òil tro phìoban silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Bha am pumpa eile fo smachd an luamhan ceart agus lìbhrig e fuasgladh dhrogaichean tro phìoban Tygon (Cole Parmer) ceangailte tro swivel leaghan aon-seanail (Lomir biomedical inc., Quebec, Canada) gu ceanglaiche cannula (Plastics One, Roanoke, VA ) air cùl a ’bheathaich. Bha an tubair Tygon air a dhìon le fuaran stàilinn gun staoin (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, An Fhraing) a chaidh a chuir dheth ann am meadhan an t-seòmair bhon cheangal ceangail swivel. Chaidh dìoladh a dhèanamh air gluasadan dìreach den bheathach le inneal tarraing cuideam cuideam.
-lann
Radain anesthetized [chloral hydrate (500 mg / kg, ip, JT Baker, An Òlaind) no measgachadh de xylazine (15 mg / kg, ip, Merial, An Fhraing) agus ketamine (110 mg / kg, ip, Bayer Pharma, An Fhraing )] air an ullachadh le lannsaireachd le catheters silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, na SA) anns an vein jugular cheart a dh ’fhalbh an craiceann ann am meadhan a’ chùil mu 2 cm fon scapulae. Às deidh lannsaireachd, chaidh catheters a shruthladh gach latha le 0.15 ml de fhuasgladh antibiotic sterile anns a bheil saline heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, An Fhraing) agus ampicilline (Panpharma, An Fhraing). Nuair a bha amharas air aodion catheter, chaidh patency an catheter a sgrùdadh le rianachd intravenous de etomidate (1 mg / kg, Braun Medical, An Fhraing), anesthetic goirid neo-barbiturate. Thòisich deuchainnean giùlain 7 - 10 làithean às deidh obair-lannsa.
Clàr co-mheas stèidhichte
Chaidh radain gnìomhaiche agus drogaichean naïve a thrèanadh fo chlàr co-mheas stèidhichte 1 (FR1) de fèin-rianachd saccharin agus cocaine air seiseanan làitheil eile, sia latha san t-seachdain. Air seiseanan saccharin, chaidh an luamhan a bha co-cheangailte ri saccharin a leudachadh gus toiseach an t-seisein a chomharrachadh agus gus comharrachadh gu bheil saccharin ri fhaighinn; chaidh an luamhan eile a tharraing air ais. Chaidh aon luamhan a bha a ’brùthadh air an luamhan leudaichte a dhuaiseachadh le ruigsinneachd 20-s air uisge air a dhèanamh milis le 0.2% de sodium saccharin air a lìbhrigeadh anns a’ chupa òil a bha faisg air làimh agus thòisich e ùine cur-a-mach 20-s concomitant air a chomharrachadh le soillseachadh an solas cue os cionn an luamhan. Rè na h-ùine saor-ùine, cha robh buaidh chlàraichte aig freagairt. A ’chiad 3 s de gach ruigsinneachd 20-s air uisge milis, chaidh an cupa òil a lìonadh gu fèin-ghluasadach le uisge milis; rè na h-ath 17 s, fhuaireadh meudan a bharrachd de dh ’uisge milis le iarrtas le bhith a’ reiceadh gu saor-thoileach (timcheall air 0.02 ml gach 10 licks). Thoir fa-near gur e ruigsinneachd ghoirid a th ’ann an ruigsinneachd 20 s air uisge milis. Nuair a gheibh iad cothrom an-asgaidh air uisge milis, faodaidh radain òl cha mhòr gu leantainneach rè 20 - 30 mionaidean mus ruig iad satiety (Magalie Lenoir agus Serge Ahmed, beachdan neo-fhoillsichte). Air seiseanan cocaine, chaidh an luamhan a bha co-cheangailte ri cocaine a leudachadh gus toiseach an t-seisein a chomharrachadh agus gus sealltainn gu robh cocaine ri fhaighinn; chaidh an luamhan a bha co-cheangailte ri saccharin a tharraing air ais. Chaidh aon luamhan a bha a ’brùthadh air an luamhan leudaichte a dhuaiseachadh le aon dòs intravenous de chocaine 0.25 mg ann an tomhas de 0.15 ml air a lìbhrigeadh thairis air 4 s agus thòisich e ùine cur-a-mach 20-s concomitant air a chomharrachadh le soillseachadh an solas cue os cionn an luamhan. . Rè na h-ùine saor-ùine, cha robh buaidh chlàraichte aig freagairt. Chaidh an dòs de chocaine a chleachdadh gu farsaing ann an rannsachadh roimhe air fèin-rianachd cocaine, a ’toirt a-steach an rannsachadh againn fhìn. Thàinig seiseanan gu crìch an dèidh do radain duaisean saccharin no cocaine 30 a chosnadh no 3 h air a dhol seachad.
Clàr co-mheas adhartach
Às deidh trèanadh ann an clàr FR, chaidh radain a dhearbhadh fo chlàr sreathach-co-mheas adhartach (PR) de saccharin no fèin-rianachd cocaine air seiseanan làitheil eile, sia latha san t-seachdain. Bha a h-uile suidheachadh deuchainneach co-ionann ris an fheadhainn a chaidh a chleachdadh sa chlàr FR, ach a-mhàin gun deach an riatanas freagairt no a ’chosgais àrdachadh taobh a-staigh seisean le àrdachadh cunbhalach de 3 às deidh gach duais milis no cocaine (ie, 1, 4, 7, 10…). Thàinig seiseanan PR gu crìch an dèidh do 30 min a dhol seachad gun duais no 4 h air a dhol seachad. Às deidh coileanadh a dhèanamh seasmhach, sguir seiseanan PR taobh a-staigh 3 h airson a ’mhòr-chuid de radain (ie, thairis air 90%). Chaidh a ’phuing briseadh a mhìneachadh mar an riatanas freagairt crìochnaichte mu dheireadh agus bha e a rèir àireamh iomlan nan duaisean a chaidh a chosnadh tron t-seisean PR.
Modh roghainn deuchainnean-deuchainn
Bha cead aig radain taghadh rè grunn sheiseanan làitheil leantainneach eadar an luamhan co-cheangailte ri cocaine (luamhan C) agus an luamhan a bha co-cheangailte ri uisge air a dhèanamh milis le saccharin (luamhan S) air modh roghainn deuchainnean air leth. Bha gach seisean roghainn làitheil a ’toirt a-steach deuchainnean air leth 12, air an cuairteachadh le 10 min, agus air an roinn ann an dà ìre às deidh a chèile, samplachadh (deuchainnean 4) agus roghainn (deuchainnean 8). Rè an samplachadh, thòisich gach deuchainn le taisbeanadh aon luamhan anns an òrdugh eile seo: C - S - C - S. Chaidh Lever C a thaisbeanadh an toiseach gus casg a chuir air blasadh blasad a bha air a bhrosnachadh le drogaichean no droch bhuaidh eadar-dhealaichte. Ma fhreagair radain taobh a-staigh 5 min air an luamhan a bha ri fhaighinn, gheibheadh iad duais leis an duais cho-fhreagarrach (ie, 0.25 mg cocaine air a lìbhrigeadh tro bhroinn no 20-s ruigsinneachd air uisge air a dhèanamh milis le 0.2% saccharin, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd). Bha lìbhrigeadh duais air a chomharrachadh le bhith a ’toirt air ais an luamhan agus soillseachadh 40-s den t-solas cue os cionn an luamhan seo. Mura do fhreagair radain taobh a-staigh 5 min, tharraing an luamhan air ais agus cha deach solas cue no duais a lìbhrigeadh. Mar sin, rè samplachadh, bha cead aig radain gach duais a mheasadh mus dèan iad an roghainn. Rè an roghainn, thòisich gach deuchainn le taisbeanadh aig an aon àm an dà luamhan S agus C. Bha aig radain ri aon den dà luamhan a thaghadh. Rè roghainn, chaidh lìbhrigeadh duais a chomharrachadh le bhith a ’toirt air ais an dà luamhan agus soillseachadh 40-s den t-solas cue os cionn an luamhan taghte. Mura do fhreagair radain freagairt air gach luamhan taobh a-staigh 5 min, tharraing an dà luamhan air ais agus cha deach solas cue no duais a lìbhrigeadh. Chaidh riatanas freagairt gach duais a shuidheachadh gu freagairtean leantainneach 2 gus roghainn gun fhiosta a sheachnadh. Bidh freagairt air an luamhan mu seach mus tèid an riatanas freagairt a shàsachadh. Is ann ainneamh a thachair ath-shuidheachadh freagairt.
Measadh cainneachdail air luach buntainneach cocaine: co-dhùnadh eadar seisean
Às deidh roghainn a chumail seasmhach (ie, gun ghluasad sam bith a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3), chaidh an àireamh de fhreagairtean no cosgais a dh ’fheumar gus uisge fhaighinn milisichte le saccharin - an duais as fheàrr leat - àrdachadh mean air mhean eadar seiseanan bho 1 gu 16 amannan airson cocaine a tha fuireach seasmhach (ie, freagairtean 2 gach duais). B ’e an t-amas gluasad a thoirt gu buil ann an roghainn gus a’ phuing dìmeas (no co-ionannachd pearsanta) a thomhas eadar duaisean 2. Chaidh gach ìre de chosgais a dhearbhadh airson co-dhiù seiseanan leantainneach 5 agus gus an deach coileanadh roghainn a shocrachadh. Chaidh a ’phuing dìmeas eadar duaisean 2 a thomhas le bhith a’ freagairt air an lùb cosgais-cuibheasach (cuibheasach buidhne) le gnìomh sigmoid àbhaisteach (ie, trì-paramadair) (regressions neo-loidhneach as lugha de cheàrnagan, Sigmaplot 2002, dreach 8.02). Airson uidheamachadh lùbte, chaidh dàta a chuir an cèill sa cheud de roghainnean cocaine leis an ìre as àirde air a shuidheachadh aig 100%. Gu grafaigeach, tha a ’phuing dìmeas a’ freagairt mar sin ri cosgais reusanta an roghainn eile aig a bheil an lùb fhreagarrach a ’dol tarsainn air an loidhne dìmeas de 50%.
Measadh cainneachdail air luach buntainneach cocaine: co-dhùnadh taobh a-staigh seisean
Às deidh an roghainn a dhèanamh seasmhach, chaidh cosgais reusanta uisge milis - an duais as fheàrr leat - a mheudachadh mean air mhean ann an dòigh taobh a-staigh seisean gach deuchainn roghainn 4. Anns a ’chiad sgrùdadh cosgais-èifeachd taobh a-staigh seisean a chaidh a dhèanamh anns na h-aon radain às deidh an anailis eadar-seisean, bha deuchainnean roghainn sònraichte 16 gu h-iomlan, a rèir ìrean 4 de chosgais uisge milis: 1, 4, 8 agus Tha 16 a ’cosg cosgais cocaine san òrdugh seo. Anns a h-uile mion-sgrùdadh cosgais-èifeachd taobh a-staigh seisean, bha deuchainnean samplachaidh 4 anns gach seisean làitheil, mar a bha sa mhodh-obrach àbhaisteach, air a leantainn le deuchainnean roghainn air leth 20, a rèir ìrean 5 de chosgais coimeasach: 1, 2, 4, 8 agus 16 uairean cosgais cocaine san òrdugh seo. Air an làimh eile bha suidheachaidhean deuchainneach co-ionann ris an fheadhainn anns a ’mhodh roghainn àbhaisteach. Airson gach caochlaideach a chaidh a dhearbhadh (me, dùmhlachd saccharin), chaidh radain a dhearbhadh airson co-dhiù seiseanan leantainneach 5 agus gus an deach an lùb cosgais-èifeachd taobh a-staigh seisean a dhèanamh seasmhach. Chaidh a ’phuing dìmeas eadar cocaine agus uisge milis a thomhas le bhith a’ freagairt lùb mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.
Mion-sgrùdadh ath-shealladh air tricead dhaoine as fheàrr le cocaine
Thairis air na bliadhnaichean 5 a chaidh seachad, chaidh deuchainn a dhèanamh air radain 184 gu h-iomlan a bhuineas do cho-aoisean neo-eisimeileach 13 anns a ’mhodh roghainn a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd rè co-dhiù seiseanan làitheil leantainneach 5 gus an tèid seasmhachd giùlain (ie, seiseanan leantainneach 3 le barrachd air 50% de dheuchainnean roghainn crìochnaichte [ raon: 58 gu 100%; meadhan: 100] agus gun a bhith a ’lughdachadh no a’ meudachadh ghluasadan ann an sgòr roghainn; faic cuideachd, Mion-sgrùdadh Dàta). Chaidh dàta bho chuid de na radain sin fhoillseachadh ann an àiteachan eile [21], ged nach eil e fon fhoirm seo (ie, tricead) agus chan ann mar dhleastanas air cleachdadh cocaine san àm a dh ’fhalbh. Bha mòran eachdraidh aig na radain sin mu fèin-rianachd cocaine mus deach deuchainn a dhèanamh air roghainn, a ’dol bho nach robh iad ro-làimh ri bhith a’ nochdadh barrachd air fèin-rianachd cocaine. Mar thoradh air an sin, chaidh an ìre de chocaine fèin-rianachd eadar 0 gu 486 mg (no timcheall air 1388 mg / kg) agus mhìnich e ìrean déine 5: 0 (n = 43), 1–75 (n = 66), 76–150 (n = 52), 151–225 (n = 10),> 226 mg (n = 13). An uairsin, rinn sinn tuairmse air tricead radain a b ’fheàrr le cocaine le bhith a’ cunntadh airson gach ìre de dhragh an àireamh de dhaoine le sgòr roghainn fo 0 (ie, roghainnean cocaine> 50% de dheuchainnean thar 3 seiseanan seasmhach; faic Mion-sgrùdadh Dàta).
drogaichean
Chaidh hydrocloride cocaine (Coopération Pharmaceutique Française, An Fhraing) a sgaoileadh ann am pocannan steril 500-ml de 0.9% NaCl agus air a chumail aig teòthachd an t-seòmair (21 ± 2 ° C). Chaidh dòsan de dhrogaichean a chuir an cèill mar chuideam an t-salainn. Chaidh sodium saccharin (Sigma-Aldrich, an Fhraing) no sucrose (Sigma-Aldrich, an Fhraing) a sgaoileadh ann an uisge tap aig teòthachd an t-seòmair (21 ± 2 ° C). Chaidh fuasglaidhean milis ùrachadh gach latha.
Mion-sgrùdadh Dàta
Chaidh an ìre dìmeas eadar uisge air a dhèanamh milis le saccharin (no sucrose) agus cocaine a dhèanamh àbhaisteach aig 0 anns a ’mhodh roghainn deuchainnean air leth. Chomharraich sgòran gu h-àrd 0 roghainn airson roghainn eile nondrug (ie, taghadh na duais seo> 50% de dheuchainnean roghainn crìochnaichte) agus chomharraich sgòran fo 0 roghainn airson cocaine (ie, taghadh na duais seo> 50% de na deuchainnean roghainn crìochnaichte). Anns a ’chlàr PR, tha sgòran a’ freagairt ris an eadar-dhealachadh ann am puingean eadar an roghainn nondrug agus cocaine. Bhathar den bheachd gu robh daoine le sgòr PR eadar −3 agus +3 (ie, a rèir eadar-dhealachadh de mheud ceum ann an clàr PR3) ag obair gu co-ionann airson an dà sheòrsa duais. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a ruith a ’cleachdadh Statistica, dreach 7.1 (Statsoft, Inc France).
Acknowledgments
Tha sinn a ’toirt taing do Anne Fayoux agus Stephane Lelgouach airson cùram bheathaichean, Pierre Gonzalez airson taic theicnigeach, Marie-Hélène Bruyères airson taic rianachd, Christian Darrack airson a cuideachaidh le toirt a-mach dàta agus Alain Labarriere airson taic cumail-taighe. Tha sinn cuideachd a ’toirt taing do Drs. Sallouha Aidoudi, Karyn Guillem agus Kevin Freeman airson na beachdan aca air dreach roimhe agus Prs. Bernard Bioulac agus Michel Le Moal airson taic choitcheann. Mu dheireadh, tha sinn a ’toirt taing don dithis ath-sgrùdaiche gun urra airson na beachdan smaoineachail agus cuideachail aca.
Footnotes
Ùidhean farpaiseach: Tha na h-ùghdaran air innse nach eil com-pàirtean sam bith ann.
Maoineachadh: Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon Center National de la Recherche Scientifique (CNRS), an Université Victor-Segalen Bordeaux 2, an Conseil Régional d'Aquitaine, a ’Bhuidheann Sgrùdaidh Nàiseanta (ANR), an Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) agus am Misean Interministérielle de Lutte contre la Drogue et la Toxicomanie (MILDT). Cha robh pàirt aig an luchd-maoineachaidh ann an dealbhadh sgrùdaidh, cruinneachadh is sgrùdadh dàta, co-dhùnadh foillseachadh, no ullachadh an làmh-sgrìobhainn.
iomraidhean
1. Dackis CA, Gold MS. Bun-bheachdan ùra ann an cuir ri cocaine: beachd-bharail ìsleachadh dopamine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1985; 9: 469 - 477. [Sgaoileadh]
2. Gawin FH. Tràilleachd cocaine: saidhgeòlas agus neurophysiology. Saidheans. 1991; 251: 1580 - 1586. [Sgaoileadh]
3. Redish AD. Tha tràilleachd mar phròiseas coimpiutaireachd air a dhol oillteil. Saidheans. 2004; 306: 1944 - 1947. [Sgaoileadh]
4. Van Dyck C, Byck R. Cocaine. Ameireagaidh saidheansail. 1982; 246: 128 - 141. [Sgaoileadh]
5. Volkow ND, Wise RA. Ciamar a chuidicheas tràilleachd dhrogaichean sinn a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 - 560. [Sgaoileadh]
6. Di Chiara G. Tràilleachd dhrugaichean mar eas-òrdugh ionnsachaidh ceangailteach a tha an urra ri dopamine. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13 - 30. [Sgaoileadh]
7. Davidson ES, Finch JF, Schenk S. Caochlaideachd ann am freagairtean pearsanta do chocaine: eòlasan tùsail oileanaich colaiste. Giùlan Addict. 1993; 18: 445 - 453. [Sgaoileadh]
8. Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Faodaidh ath-neartachadh bhon chiad eòlas dhrogaichean ro-innse cleachdaidhean dhrogaichean nas fhaide air adhart agus / no tràilleachd: toraidhean le cofaidh, toitean, deoch làidir, barbiturates, tranquilizers beaga agus mòra, stimulants, marijuana, hallucinogens, heroin, opiates agus cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 1983; 11: 147 - 165. [Sgaoileadh]
9. Lambert NM, McLeod M, Schenk S. Freagairtean cuspaireil air eòlas tùsail le cocaine: sgrùdadh air teòiridh brosnachaidh-mothachaidh mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Tràilleachd. 2006; 101: 713 - 725. [Sgaoileadh]
10. Sofuoglu M, Brown S, Dudish-Poulsen S, Hatsukami DK. Eadar-dhealachaidhean fa leth anns an fhreagairt cuspaireil air cocaine air a smocadh ann an daoine. Am J Mì-chleachdadh Deoch Làidir. 2000; 26: 591 - 602. [Sgaoileadh]
11. Goldstein RZ, Woicik PA, Moeller SJ, Telang F, Jayne M, et al. A ’còrdadh ri agus ag iarraidh dhuaisean dhrogaichean is neo-dhrogaichean ann an luchd-cleachdaidh gnìomhach cocaine: ceisteachan STRAP-R. J Psychopharmacol. 2010; 24: 257 - 266. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, et al. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le ìrean gabhadair dopamine D2 eanchainn. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1440 - 1443. [Sgaoileadh]
13. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, et al. Tha gabhadairean Brain DA D2 a ’ro-innse buaidhean ath-neartachaidh ann an daoine: sgrùdadh ath-riochdachadh. Synapse. 2002; 46: 79 - 82. [Sgaoileadh]
14. Pickens R, Thompson T. Giùlan neartaichte le cocaine ann am radain: buaidhean meud neartachaidh agus meud co-mheas stèidhichte. J Pharmacol Exp Ther. 1968; 161: 122 - 129. [Sgaoileadh]
15. Ahmed SH. Mì-chothromachadh eadar duais dhuais dhrogaichean is neo-dhrogaichean: prìomh fhactar cunnairt airson tràilleachd. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9 - 20. [Sgaoileadh]
16. Ahmed SH. Neurosci Biobehav Rev anns na meadhanan; 2010. Èiginn dearbhaidh ann am modalan beathach de dhrogaichean: Taobh a-muigh cleachdadh dhrogaichean gun aimhreit a dh ’ionnsaigh tràilleachd dhrogaichean. [Sgaoileadh]
17. Seachdainean JR. Tràilleachd morphine deuchainneach: dòigh airson in-stealladh fèin-ghluasadach ann am radain gun bhacadh. Saidheans. 1962; 138: 143 - 144. [Sgaoileadh]
18. Christensen CJ, Kohut SJ, Neach-làimhseachaidh S, Silberberg A, Riley AL. Iarrtas airson biadh is cocaine ann am radain Fischer agus Lewis. Giùlan Neurosci. 2009; 123: 165 - 171. [Sgaoileadh]
19. Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. Luach riatanach cocaine agus biadh ann am radain: deuchainnean air a ’mhodal iarrtais exponential. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198: 221 - 229. [Sgaoileadh]
20. Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Roma PG, Riley AL. Iarrtas airson cocaine agus biadh thar ùine. Giùlan Biochem Pharmacol. 2008; 91: 209 - 216. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
21. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. PLoS a h-Aon. 2007; 2: e698. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
22. Carroll ME, Lac ST. Autoshaping iv fèin-rianachd cocaine ann am radain: buaidhean luchd-neartachaidh nondrug eile air togail. Psychopharmacology (Berl) 1993; 110: 5 - 12. [Sgaoileadh]
23. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Bidh inneal-neartachaidh nondrug a tha ri fhaighinn aig an aon àm a ’cur casg air togail no lughdachadh giùlan air a neartachadh le cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 97: 23 - 29. [Sgaoileadh]
24. Haney M. Fèin-rianachd cocaine, cainb agus heroin ann an obair-lann daonna: buannachdan agus cnapan-starra. Addict Biol. 2009; 14: 9 - 21. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Nader MA, Woolverton WL. Buaidhean àrdachadh meud ath-neartachaidh eile air roghainn dhrogaichean ann am modh roghainn deuchainnean air leth. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 169 - 174. [Sgaoileadh]
26. Higgins ST, Bickel WK, Hughes JR. Buaidh ath-neartachadh eile air fèin-rianachd cocaine daonna. Sci beatha. 1994; 55: 179 - 187. [Sgaoileadh]
27. Spealman RD. Giùlan air a chumail suas le crìoch air clàr de chocaine fèin-rianachd. Saidheans. 1979; 204: 1231 - 1233. [Sgaoileadh]
28. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99 - 120. [Sgaoileadh]
29. Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans. 1998; 282: 298 - 300. [Sgaoileadh]
30. Paterson NE, Markou A. Barrachd brosnachaidh airson cocaine fèin-rianachd às deidh àrdachadh ann an cocaine. Neuroreport. 2003; 14: 2229 - 2232. [Sgaoileadh]
31. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans. 2004; 305: 1017 - 1019. [Sgaoileadh]
32. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. A dh ’ionnsaigh modal ath-chraoladh dhrogaichean: measadh air èifeachd a’ mhodh ath-shuidheachadh. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 1 - 16. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
33. Kalivas PW. An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 - 572. [Sgaoileadh]
34. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: lèirmheas. Pharmacol An t-Urr. 2002; 54: 1 - 42. [Sgaoileadh]
35. Kippin TE, Fuchs RA, Faic RE. Taic bho bhith a ’nochdadh cocaine leantainneach agus neo-connspaideach fada gu ath-shuidheachadh leasaichte de chocaine a’ sireadh ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2006; 187: 60 - 67. [Sgaoileadh]
36. Knackstedt LA, Kalivas PW. Tha ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine a ’neartachadh ath-shuidheachadh le drogaichean ach gun a bhith a’ mothachadh giùlan. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322: 1103 - 1109. [Sgaoileadh]
37. Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Buaidhean ruigsinneachd leudaichte gu dòsan àrd cocaine an aghaidh fèin-rianachd, ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine agus ìrean mRNA eanchainn ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 26 - 36. [Sgaoileadh]
38. Ahmed SH, Cador M. Dì-cheangal mothachadh psychomotor bho bhith a ’caitheamh cocaine èiginneach. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 563 - 571. [Sgaoileadh]
39. Ahmed SH. Meudachadh cleachdadh dhrogaichean. Ann an: Olmstead MC, neach-deasachaidh. Neuromethods: Modalan beathach de dhrogaichean. Humana press, Inc. Vol anns na meadhanan; 2009.
40. Hollard V, Davison MC. Roghainn airson luchd-neartachaidh eadar-dhealaichte gu càileachdail. J Exp giùlan anal. 1971; 16: 375 - 380. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
41. Miller HL. A ’maidseadh sgèileadh hedonic stèidhichte air a’ phige. J Exp giùlan anal. 1976; 26: 335 - 347. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. Hodos W. Co-mheas adhartach mar thomhas de neart duais. Saidheans. 1961; 134: 943 - 944. [Sgaoileadh]
43. Richardson NR, Roberts DC. Clàran co-mheas adhartach ann an sgrùdaidhean fèin-rianachd dhrogaichean ann am radain: dòigh gus èifeachdas ath-neartachaidh a mheasadh. Dòighean J Neurosci. 1996; 66: 1 - 11. [Sgaoileadh]
44. Stafford D, LeSage MG, Glowa JR. Clàran adhartach-co-mheas de lìbhrigeadh dhrogaichean ann am mion-sgrùdadh fèin-rianachd dhrogaichean: lèirmheas. Psychopharmacology (Berl) 1998; 139: 169 - 184. [Sgaoileadh]
45. Russ BE, Cohen YE. Luachadh moncaidhean Rhesus air guthan-labhairt rè gnìomh saor-roghainn. PLoS a h-Aon. 2009; 4: e7834. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
46. Mazur JE. Roghainn. Ann an: Iverson IH, Lattal KA, luchd-deasachaidh. Teicneòlasan anns na saidheansan giùlain agus neural: Mion-sgrùdadh deuchainneach air giùlan, Pàirt 1. Amsterdam: Foillsichearan saidheans Elsevier BV; 1991. pp. 219 - 250.
47. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Goir cocaine ag èigheachd an dèidh tarraing a-mach. Nàdar. 2001; 412: 141 - 142. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
48. Brown G, Stephens DN. Buaidhean cocaine air freagairt airson ethanol no sucrose fo chlàr co-mheas adhartach. Giùlan Pharmacol. 2002; 13: 157 - 162. [Sgaoileadh]
49. Martelle JL, Czoty PW, Nader MA. A ’bhuaidh a th’ aig ùine cur-a-mach air neart neartachaidh cocaine air a mheasadh fo chlàr co-mheas adhartach ann am muncaidhean rhesus. Giùlan Pharmacol. 2008; 19: 743 - 746. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
50. Poncelet M, Chermat R, Soubrie P, Simon P. An clàr co-mheas adhartach mar mhodal airson a bhith a ’sgrùdadh gnìomhachd brosnachaidh psychomotor de dhrogaichean anns an radan. Psychopharmacology (Berl) 1983; 80: 184 - 189. [Sgaoileadh]
51. Sclafani A. Smachdan adhartach post-ingestive air giùlan ionnsaigheach. Blas. 2001; 36: 79 - 83. [Sgaoileadh]
52. Carroll ME, Lac ST. Togail iv amphetamine agus fèin-rianachd cocaine ann am radain mar ghnìomh dòs. Psychopharmacology (Berl) 1997; 129: 206 - 214. [Sgaoileadh]
53. Elsmore TF, Fletcher GV, Conrad DG, Sodetz FJ. Lùghdachadh air in-ghabhail heroin ann an leanabain le cuingealachadh eaconamach. Giùlan Biochem Pharmacol. 1980; 13: 729 - 731. [Sgaoileadh]
54. Aigner TG, Balster RL. Giùlan roghainn ann am muncaidhean rhesus: cocaine an aghaidh biadh. Saidheans. 1978; 201: 534 - 535. [Sgaoileadh]
55. Fitch TE, Roberts DC. A ’bhuaidh a th’ aig dòsan agus cuingealachaidhean ruigsinneachd air ùinealachd fèin-rianachd cocaine anns an radan. Deoch làidir deoch làidir. 1993; 33: 119 - 128. [Sgaoileadh]
56. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Fianais neurobio-eòlasach airson allostasis hedonach co-cheangailte ri bhith ag àrdachadh cleachdadh cocain. Nat Neurosci. 2002; 5: 625 – 626. [Sgaoileadh]
57. Negus SS. Measadh luath air roghainn eadar cocaine agus biadh ann am muncaidhean rhesus: buaidh làimhseachadh àrainneachd agus làimhseachadh le d-amphetamine agus flupenthixol. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 919 - 931. [Sgaoileadh]
58. Negus SS. Buaidhean peanas air roghainn eadar cocaine agus biadh ann am muncaidhean rhesus. Psychopharmacology (Berl) 2005; 181: 244 - 252. [Sgaoileadh]
59. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Galar coimeasach de eisimeileachd air tombaca, deoch làidir, stuthan fo smachd, agus inhalants: Toraidhean bunaiteach bhon Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta. Psychopharmacology deuchainneach agus clionaigeach. 1994; 2: 224 - 268.
60. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Measadh air cocaine agus eisimeileachd dhrogaichean eile anns an t-sluagh san fharsaingeachd: dòighean-obrach “gated” an aghaidh “ungated”. Deoch làidir deoch làidir. 2008; 93: 227 - 232. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
61. Reboussin BA, Anthony JC. A bheil fianais epidemio-eòlasach ann gus taic a thoirt don bheachd gu bheil syndrome eisimeileachd cocaine a ’nochdadh goirid às deidh cleachdadh cocaine? Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2055 - 2064. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
62. Robins LN. An t-siathamh òraid cuimhneachaidh Thomas James Okey. Ath-bheothachadh luath seann shaighdearan Bhietnam bho tràilleachd heroin: fluke no dùil àbhaisteach? Tràilleachd. 1993; 88: 1041–1054. [Sgaoileadh]
63. Robins LN, Davis DH, Goodwin DW. Clàraich cleachdadh dhrogaichean le Arm na SA fir ann am Bhietnam: leanmhainn nuair a thill iad dhachaigh. Am J Epidemiol. 1974; 99: 235 - 249. [Sgaoileadh]
64. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, et al. Spreagadh dopaminergic cronach ann an galar Pharkinson: bho dyskinesias gu eas-òrdughan smachd brosnachaidh. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [Sgaoileadh]
65. Evans AH, Lees AJ. Syndrome dysregulation dopamine ann an galar Pharkinson. Curr Opin Neurol. 2004; 17: 393–398. [Sgaoileadh]
66. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. Saidheans. 2004; 305: 1014 - 1017. [Sgaoileadh]
67. Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Tha impulsivity àrd a ’ro-innse an atharrachadh gu bhith a’ gabhail cocaine èiginneach. Saidheans. 2008; 320: 1352 - 1355. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
68. Walsh SL, Donny EC, Nuzzo PA, Umbricht A, Bigelow GE. Mì-ghnàthachadh cocaine an aghaidh eisimeileachd cocaine: fèin-rianachd cocaine agus freagairt pharmacodynamic ann an obair-lann daonna. Deoch làidir deoch làidir. 2010; 106: 28 - 37. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
69. Koob GF, Coinneach Lloyd G, Mason BJ. Leasachadh cungaidhean-leigheis airson tràilleachd dhrogaichean: dòigh-obrach cloiche Rosetta. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500 - 515. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
70. Tversky A, Kahneman D. Cumadh cho-dhùnaidhean agus saidhgeòlas roghainn. Saidheans. 1981; 211: 453 - 458. [Sgaoileadh]
71. Woolverton WL, Ranaldi R, Wang Z, Ordway GA, Paul IA, et al. A ’daingneachadh neart ligand còmhdhail dopamine nobhail: uidheamachdan pharmacodynamic agus pharmacokinetic. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 211 - 217. [Sgaoileadh]
72. Anthony JC. Epidemio-eòlas eisimeileachd dhrogaichean. Ann an: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, luchd-deasachaidh. Neuropsychopharmacology: an còigeamh ginealach de dh ’adhartas. Philadelphia: Lippincott Williams agus Wilkins; 2002. pp. 1557 - 1573.
73. Hughes JR, Helzer JE, Lindberg SA. Tricead eisimeileachd nicotine air a mhìneachadh le DSM / ICD. Deoch làidir deoch làidir. 2006; 85: 91 - 102. [Sgaoileadh]
74. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. Leasachadh sgèile reusanta gus cron dhrogaichean mì-chleachdadh a mheasadh. Lancet. 2007; 369: 1047 - 1053. [Sgaoileadh]
75. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais airson cuir ri siùcar: buaidhean giùlain agus neurochemical de bhith a ’toirt a-steach cus siùcar. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2008; 32: 20 - 39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
76. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dearbhadh tòiseachaidh air Sgèile Tràilleachd Bidhe Yale. Blas. 2009; 52: 430 - 436. [Sgaoileadh]
77. Rogers PJ, Smit HJ. A ’biathadh bidhe agus“ cuir-ris ”bìdh: sgrùdadh breithneachail air an fhianais bho shealladh biopsychosocial. Giùlan Biochem Pharmacol. 2000; 66: 3 - 14. [Sgaoileadh]
78. Pelchat ML. Tràilleachd bìdh ann an daoine. J Nutr. 2009; 139: 620 - 622. [Sgaoileadh]
79. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Coimeas eadar dà bhrosnachadh ath-neartachaidh adhartach: cuileanan agus cocaine tron ùine postpartum. Giùlan Neurosci. 2001; 115: 683 - 694. [Sgaoileadh]
80. Mattson BJ, Williams SE, Rosenblatt JS, Morrell JI. Tha roghainnean airson seòmraichean co-cheangailte ri cocaine no cuileanan ag eadar-dhealachadh ann an dòigh eile radain màthaireil postpartum a tha co-ionann ri giùlan. Psychopharmacology (Berl) 2003; 167: 1 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
81. Seip KM, Pereira M, Wansaw BP, Reiss JI, Dziopa EI, et al. Saibhreas brosnachail cocaine thar ùine postpartum an radan boireann. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 119 - 130. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
;
