टिप्पणियाँ: टॉनिक (आधार रेखा) बनाम चरणबद्ध (स्पाइक्स) डोपामाइन के बारे में शोध की समीक्षा।
Neuropharmacology। 2007 अक्टूबर; 53 (5): 583-7। एपब एक्सएनयूएमएक्स जूल एक्सएनयूएमएक्स।
गोटो वाई, ओटानी एस, ग्रेस एए।
स्रोत
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सार
डोपामाइन ने कई न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग विकारों में इसकी ज्ञात भागीदारी के कारण व्यापक जांच की है। विशेष रूप से, पैथोलॉजिकल स्थितियों में अध्ययन ने उच्च आयाम की भूमिकाओं पर ध्यान केंद्रित किया है, जो प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और स्ट्रिएटम जैसे क्षेत्रों में चरणबद्ध रूप से विकसित डोपामाइन रिलीज है। हालांकि, अनुसंधान से पता चला है कि डोपामाइन रिलीज केवल चरणबद्ध रिलीज की तुलना में अधिक जटिल हो सकता है; इस प्रकार, एक टॉनिक, पृष्ठभूमि डोपामाइन रिलीज भी है, टॉनिक डोपामाइन रिलीज में परिवर्तन के साथ अद्वितीय और महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिकाएं होने की संभावना है। दुर्भाग्य से, हालांकि, टॉनिक डोपामाइन रिलीज ने अपेक्षाकृत कम ध्यान दिया है। इस समीक्षा में, हम अपने हाल के अध्ययनों का सारांश देते हैं और चर्चा करते हैं कि चरणबद्ध सक्रियण और टॉनिक डोपामाइन के संदर्भ में डोपामाइन प्रणाली का मॉडुलन कैसे होता है, मस्तिष्क के क्षेत्रों के कार्यों के लिए महत्वपूर्ण है जो इस डोपामाइन सफ़ाई को प्राप्त करते हैं, और इन डोपामाइन रिलीज तंत्र में असंतुलन मनोरोग विकारों जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।
कीवर्ड: लिम्बिक सिस्टम, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, न्यूक्लियस अम्बुम्बेन्स, कॉग्निटिव फ़ंक्शंस, एनिमल मॉडल, सिज़ोफ्रेनिया
1. परिचय
1957 (Carlsson et al।, 1957) में कार्ल्ससन द्वारा मस्तिष्क में इसके वर्णन के बाद से, डंपामाइन (DA) की भूमिकाओं का अध्ययन और स्मृति (ग्रीक्सशेक) जैसे बहुआयामी मस्तिष्क कार्यों में इस ट्रांसमीटर प्रणाली के प्रदर्शन में शामिल होने के कारण बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। और मैटिस, एक्सएनयूएमएक्स), प्रेरणा (एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स), और भावनात्मक व्यवहार (नादर और लेडॉक्स, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, डीए सिस्टम के विघटन को पार्किंसंस रोग और सिज़ोफ्रेनिया (हॉर्नकीविज़, एक्सएनयूएमएक्स) सहित प्रमुख न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग विकारों में फंसाया गया है। हमारे हाल के अध्ययनों में, हम डीए सिस्टम विनियमन की कार्यात्मक प्रासंगिकता पर एक अद्वितीय परिप्रेक्ष्य प्रदान करते हैं, जिसमें हम सुझाव देते हैं कि डीए रिलीज की "कमी" मॉड्यूलेटिंग व्यवहार में डीए रिलीज की "वृद्धि" के रूप में महत्वपूर्ण हो सकती है।
2। डोपामाइन स्पाइक फायरिंग और डोपामाइन रिलीज
डीए न्यूरॉन्स स्पाइक फायरिंग के दो अलग-अलग तरीकों का प्रदर्शन करते हैं: टॉनिक सिंगल स्पाइक गतिविधि और फट स्पाइक फायरिंग (ग्रेस एंड बन्नी, एक्सन्यूम्का; ग्रेस एंड बन्नी, एक्सएनयूएमएक्सबी)। टॉनिक फायरिंग से तात्पर्य बेसलाइन स्पाइक गतिविधि से होता है और यह पेसमेकर जैसे डीए न्यूरॉन्स (ग्रेस एंड बन्नी, एक्सएनयूएमएक्सबी; ग्रेस और ओएनएन, एक्सएनयूएमएनएक्स) की झिल्ली धाराओं द्वारा संचालित होता है। हालांकि, ये डीए न्यूरॉन्स एक बहुत ही शक्तिशाली गैबैर्जिक निषेध के प्रभाव में हैं, कुछ डीए न्यूरॉन्स को बेसल स्थिति (ग्रेस और बन्नी, एक्सएनयूएमएक्स) में अनायास गोलीबारी से रोकते हैं। डीए न्यूरॉन्स की टॉनिक फायरिंग को स्ट्रैटम के भीतर डीए एकाग्रता के बेसलाइन टॉनिक स्तर को कम करने के लिए दिखाया गया है (जैसे 1984-1984 एनएमएम स्ट्राइटल क्षेत्र के भीतर (Keef एट अल।, एक्सएनएक्सएक्स))। अध्ययनों से पता चलता है कि यह डीए के विलुप्त होने से एक्सट्रैसैप्टिक स्पेस (फ्लाकोस्को एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स) में मध्यस्थता है। इसलिए, टॉनिक बाह्य डीए की एकाग्रता डीओ न्यूरॉन्स की संख्या पर निर्भर करती है जो सहज टॉनिक स्पाइक गतिविधि (फ्लोर्सको एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स) का प्रदर्शन करती है।
अनुबंध में, फट स्पाइक फायरिंग पैटर्न द्वारा प्रतिनिधित्व किया गया डीए सिस्टम का चरणबद्ध सक्रियण कई क्षेत्रों से DA न्यूरॉन्स पर glutamatergic excitatory synaptic ड्राइव पर निर्भर है, जिसमें pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al, 2003, Futami et al।) शामिल है। ।, एक्सएनयूएमएक्स) और सबथैलेमिक न्यूक्लियस (स्मिथ एंड ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स)। बर्स्ट स्पाइक फायरिंग एक उच्च आयाम (जैसे सैकड़ों μM से mM के स्तर) को ट्रिगर करती है, लक्षित क्षेत्रों (Floresco et al।, 1995; ग्रेस, 1992) के भीतर क्षणिक, चरणबद्ध DA अंतःस्रावी रूप से रिलीज़ होती है। यह उच्च आयाम DA रिलीज़ फिर भी DA के ट्रांसपोर्टर्स (Chergui et al।, 2003; Suaud-Chagny et al।, 1991) के माध्यम से पूर्व-सिनैप्टिक टर्मिनलों में शक्तिशाली, तत्काल पुनर्मुद्रण के अधीन होने का सुझाव दिया गया है और इसलिए, चरणबद्ध DA रिलीज़ कार्य करेगा सिनैप्टिक फांक के भीतर और अन्तर्ग्रथन के बहुत करीब से (फ्लोरास्को, एट अल।, एक्सन्यूएक्स; ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स; चर्जुई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेंटन एट अल; एक्सएनयूएमएक्स)।
Schultz (Schultz et al।, 1993; Tobler et al।, 2003; Waelti et al।, 2001) द्वारा इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों की एक श्रृंखला ने DA न्यूरॉन्स के टॉनिक और बस्ट स्पाइक फायरिंग का व्यवहार संबंधी सहसंबंध दिखाया है। इस प्रकार, डीए न्यूरॉन्स फटने वाली स्पाइक फायरिंग का प्रदर्शन करते हैं जो कि इस तरह के पुरस्कारों की भविष्यवाणी करने वाले अप्रत्याशित पुरस्कारों या संवेदी संकेतों की प्रस्तुति से शुरू होता है (शुल्त् एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अनुबंध में, अध्ययनों से यह भी पता चला है कि डीए न्यूरॉन्स में टॉनिक स्पाइक फायरिंग का एक क्षणिक दमन अपेक्षित पुरस्कारों (टॉबलर एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स) या एवेरसिव उत्तेजनाओं (ग्रेस एंड बन्नी, एक्सएनयूएमएक्स; अनग्लेस एट अल।) के जवाब में होता है। 1993)। शुल्त्स का सुझाव है कि डीए स्पाइक फायरिंग के इन पैटर्न का इस्तेमाल लक्षित मस्तिष्क संरचनाओं में सीखने के संकेतों के रूप में किया जा सकता है (वेलेटी एट अल।, एक्सएनयूएनएक्स)। फिर भी, डीए रिलीज़ का विशिष्ट कार्यात्मक प्रभाव जो लक्षित क्षेत्र में डीए न्यूरॉन्स की टॉनिक स्पाइक गतिविधि के बनाम स्पाइक फायरिंग बनाम दमन की प्रतिक्रिया में होता है, अस्पष्ट था।
3। नाभिक accumbens में अभिवाही इनपुट के डोपामाइन मॉडुलन
लक्षित क्षेत्रों में डीए न्यूरॉन्स के टॉनिक फायरिंग बनाम फट फायरिंग बनाम दमन संदेश के संदर्भ में डीए सिस्टम ट्रांसमिशन की कार्यात्मक प्रासंगिकता को स्पष्ट करने के लिए, हमने नाभिक में अभिवाही इनपुट के मॉडुलन पर टॉनिक और फेसिक डीए रिलीज के प्रभावों की जांच की। accumbens (NAcc), जहां वेंट्रल टेक्टेरल एरिया (VTA) से एक घनी DA सराय मौजूद है (Voorn et al।, 1986)। माना जाता है कि NAcc लक्ष्य-निर्देशित व्यवहारों को नियंत्रित करता है (Mogenson et al।, 1980) क्योंकि यह लिम्बिक संरचनाओं और पीएफसी (फ़िंच, 1966; फ्रेंच और टोट्रैडेल, 2002) से अभिसरण समकालिक इनपुट प्राप्त करता है। इस प्रकार, NAcc स्थित है जहां PFC में संसाधित लिम्बिक संरचनाओं और मोटर नियोजन में संसाधित संदर्भ और भावनात्मक जानकारी को एकीकृत किया जा सकता है (ग्रेस, 2000)।
एनएसीसी में डीए प्रणाली के फार्माकोलॉजिकल जोड़तोड़ के साथ संयुक्त विवो इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि लिम्बिक और पीएफसी आदानों के चयनात्मक मॉड्यूलेशन को क्रमशः डीए D1 और डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स (गोटो और ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा मध्यस्थ किया गया है। इस प्रकार, D2 रिसेप्टर्स की सक्रियता ने पीएफसी इनपुट्स को प्रभावित किए बिना NAcc में लिम्बिक इनपुट की सुविधा प्रदान की, हालांकि D2005 प्रतिपक्षी के साथ D1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी ने लिम्बबैंक या पीएफसी इनपुट्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डाला। इसके विपरीत, हमने पाया कि डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स की सक्रियता और निष्क्रियता क्रमश: सीमित और सुगम हो गई है, प्रतिक्रियाओं ने पीएफसी इनपुट द्वारा मध्यस्थता वाले इनपुट को प्रभावित किए बिना मध्यस्थता की है। इससे पता चलता है कि, D1 रिसेप्टर उत्तेजना के विपरीत, स्ट्राइटल D1 रिसेप्टर्स बेसलाइन स्थिति में डीए के प्रभाव में हैं, और इस स्थिति से ऊपर या नीचे संशोधित किया जा सकता है। इसके अलावा, हमने NAcc में चरणबद्ध और टॉनिक डीए रिलीज़ को सक्रिय और बेसल गैन्ग्लिया नाभिक की निष्क्रियता के साथ जोड़ दिया जो कि इन अलग-अलग गतिविधि पैटर्न को विनियमित करते हैं जैसा कि हमने हाल ही में रिपोर्ट किया था (फ्लेरेस्को एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। लिम्बिक इनपुट्स की सेलेक्टिव फैसिलिटी तब देखी गई जब फासिक डीए रिलीज़ (डीए न्यूरॉन बर्स्ट फायरिंग द्वारा मध्यस्थता) बढ़ाई जाती है, जबकि टॉनिक डीए रिलीज़ में वृद्धि और घटती है, जिसे क्रमशः पीएफसी इनपुट्स के रूप में जाना और सुधारा जाता है। एक साथ लिया गया, इन टिप्पणियों से पता चलता है कि फासिक डीए रिलीज, लिम्निक इनपुट की सुविधा के लिए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जबकि टॉनिक डीए रिलीज का डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स के माध्यम से पीएफसी इनपुट पर द्वि-दिशात्मक प्रभाव होता है, जिसमें टॉनिक डीएक्सएनयूएमएक्स उत्तेजना बढ़ जाती है जो पीएफसी अभिवाही इनपुट को बढ़ाता है और टॉनिक डीएक्सएनएएनएक्सएक्स उत्तेजना में घट जाती है। PFC इनपुट्स
टॉनिक और फासिक डीए सिस्टम मॉड्यूलेशन के शारीरिक परिणामों के अलावा, इन विशिष्ट डीए गतिविधि राज्यों को व्यवहारिक रूप से चयनात्मक प्रभाव दिखाने के लिए भी पाया गया था। इस प्रकार, एक व्यवहारिक क्यू भेदभाव भेदभाव कार्य का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि फासिक डीए रिलीज द्वारा NAcc में लिम्बिक इनपुट की सुविधा को सुदृढ़ करना D1 रिसेप्टर्स को सुदृढीकरण सीखने में एक प्रतिक्रिया रणनीति सीखने के लिए आवश्यक है, जबकि डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स के टॉनिक डीए उत्तेजना की कमी आवश्यक है। लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए मापदंड (गोटो और ग्रेस, 2) बदल जाने के बाद एक नई प्रतिक्रिया रणनीति पर स्विच करने की अनुमति दें। इसलिए, अपेक्षित पुरस्कारों की कमी से डीए न्यूरॉन्स की टॉनिक स्पाइक फायरिंग का दमन, जिसके परिणामस्वरूप एनएसीसी में टॉनिक डीए रिलीज में कमी हो सकती है, कॉर्टिको-स्ट्राइटल सूचना प्रसंस्करण की सुविधा के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है जो मध्यस्थता लचीलेपन (मेक और बेन्सन) की मध्यस्थता करता है 2005)।
4। डोपामाइन पर निर्भर synaptic प्लास्टिसिटी पर तनाव का प्रभाव
पीएफसी एक और क्षेत्र है जो वीटीए (थिएरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) से डीए का संरक्षण प्राप्त करता है। स्ट्रैटम के विपरीत, पीएफसी में यह मेसोकोर्टिकल डीए इनविरेटिव तुलनात्मक रूप से विरल है; फिर भी, इस क्षेत्र में अपटेक साइटों की कम संख्या और उच्च डीए टर्नओवर के कारण, डीए अभी भी इस मस्तिष्क क्षेत्र में प्रमुख इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल और व्यवहारिक प्रभावों को उजागर करता है। PFC में DA रिलीज़ को कॉग्निटिव फ़ंक्शंस जैसे वर्किंग मेमोरी (Goldman-Rakic, XNXX) के लिए महत्वपूर्ण दिखाया गया है। इसके अलावा, पीएफसी में डीए रिलीज में परिवर्तन तनाव के संपर्क में होने की सूचना है। इस प्रकार, अध्ययनों से पता चला है कि पीएफसी में डीए रिलीज को तीव्र तनाव जोखिम (ग्रेश एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मॉरो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के तहत बढ़ाया जाता है, जबकि जब तनाव क्रोनिक हो जाता है (जैसे तनावपूर्ण स्थिति के एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों में), एक कमी। पीएफसी में बेसलाइन डीए रिलीज़ का अवलोकन किया गया है (ग्रेश एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। पीएफसी नेटवर्कों में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के इंडक्शन पर डीए रिलीज में इस तरह के बढ़ने और घटने के प्रभाव की सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी (एलटीपी) और डिप्रेशन (लिमिटेड) जैसे सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के रूप में जांच की गई: पीएफ़ पर निर्भर होने वाली प्रक्रिया (ओटानी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हमने पाया कि पीएफसी में हिप्पोकैम्पस एफर्ट्स में एलटीपी इंडक्शन, जो डीएक्सएनयूएमएक्स ऐक्टिवेशन (गुरडेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) पर निर्भर करता है, को कम समय के लिए तीव्र तनाव एक्सपोजर के साथ सुविधा दी गई थी, जबकि जब तनाव का संपर्क लंबे समय तक रहता है, तो एलटीपी इंडक्शन बिगड़ा होता है। (गोटो एंड ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स)। नतीजतन, हिप्पोकैम्पसल-पीएफसी मार्ग में अन्तर्ग्रथनी प्लास्टिकता को शामिल करने और तनाव जोखिम की अवधि के बीच एक उलटा यू-आकार का संबंध है, जो तनाव के दौरान डीए रिलीज की मात्रा के साथ सहसंबद्ध है। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि DA रिलीज़ में वृद्धि LTP प्रेरण के समय के दौरान बनी रहती है या नहीं, DAB-DARPP-1973 (Grebard, 1995) जैसे दूसरे मैसेंजर अणुओं के फॉस्फोराइलेशन में DA- प्रेरित परिवर्तन, जो प्रेरण के लिए आवश्यक हैं इस मार्ग में LTP (Hotte et al।, 1994), उन प्रभावों के लिए जाना जाता है जो अब तक DA रिसेप्टर उत्तेजना की अवधि (अंजीर। (Fig.2000A2A और and1994XB2003B)) को प्रभावित करते हैं।
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जानवरों के अध्ययन के निष्कर्षों के आधार पर, कई मॉडलों को सिज़ोफ्रेनिया जैसे मनोरोग विकारों के संभावित अंतर्निहित जैविक तंत्र के बारे में किए गए कुछ टिप्पणियों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। (ए) एक मध्यम (अधिक…) में सामान्य स्थिति में
चित्रा 2
उल्टे यू-आकार के रिश्तों में बदलाव, सिज़ोफ्रेनिया के पैथोफिज़ियोलॉजी में योगदान कर सकता है। (ए) अध्ययनों से पता चलता है कि कार्यशील मेमोरी और पीएफसी सक्रियण के बीच का संबंध एक उल्टे यू-आकार के रूप में भी मौजूद हो सकता है। इस उदाहरण में, (अधिक…)
इन विट्रो स्लाइस तैयारी का उपयोग करते हुए, हमने डेटा प्रदान किया है जिसमें टॉनिक में कमी, पीएफसी में पृष्ठभूमि डीए रिलीज (मात्सुडा एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स) द्वारा उत्पन्न कार्यात्मक प्रभाव के संबंध में महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं। इस प्रकार, स्लाइस तैयार करने में जहां डीए एफेरेन्ट्स को सेल बॉडी से ट्रांसलेट किया जाता है और अवशिष्ट डीए की एक महत्वपूर्ण मात्रा ऊष्मायन के दौरान बाहर धोया जाता है, पृष्ठभूमि डीए एकाग्रता विवो स्थिति में बरकरार, वर्तमान की तुलना में काफी कम होने की उम्मीद होगी। हमने पाया कि ऐसी परिस्थितियों में, उच्च आवृत्ति की टेटनिक उत्तेजना, जो कि विवो में एलटीपी को प्रेरित करने के लिए सामान्य रूप से पर्याप्त है, जिसके परिणामस्वरूप लि। हालांकि, जब विवो में मौजूद टॉनिक बैकग्राउंड डीए रिलीज की नकल करने के लिए डीए की एक कम सांद्रता को स्नान समाधान में लागू किया गया था, तो उच्च आवृत्ति उत्तेजना अब एलटीपी के प्रेरण में परिणत होती है, यह सुझाव देते हुए कि पृष्ठभूमि टॉनिक डीए टोन का स्तर ध्रुवीयता निर्धारित कर सकता है। सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी जो कि पीएफसी नेटवर्क (छवि। 2006A) में प्रेरित हो सकती है। पृष्ठभूमि डीए टोन में इसी तरह की कमी PFC के भीतर क्रॉनिक स्ट्रेस एक्सपोज़र (ग्रेश एट अल।, 1) के होने की सूचना है। वास्तव में, हमारे प्रारंभिक साक्ष्य बताते हैं कि उच्च आवृत्ति उत्तेजना जो सामान्य रूप से एलवीपी को हिप्पोकैम्पल afferents में PFC में विवो स्थिति में प्रेरित करती है, जिसके परिणामस्वरूप जानवरों की ठंड या बेचैनी तनाव एक्सपोज़र के 1994 सप्ताह के संपर्क में आने पर लि। अल।, 2)।
5। मनोरोग विकारों में टॉनिक और फासिक डोपामाइन के निष्कासन
इस विकार के नकारात्मक लक्षणों (जैसे एनहेडोनिया, सामाजिक प्रत्याहार) के साथ एक विशेष जुड़ाव के साथ पीएफसी में हाइपोफॉरेस्टी और पीएफसी में जारी डीए रिलीज़ को सिज़ोफ्रेनिया (एंड्रीसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; यांग और चेन, एक्सएनयूएमएक्स) में पैथोफिजियोलॉजिकल कारकों के रूप में प्रस्तावित किया गया है। एंड्रीसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक समान हाइपोफ़ेर्नल स्थिति भी अवसाद (गालिनकर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) जैसे मूड विकारों वाले व्यक्तियों में सूचित की जाती है। यह देखते हुए कि क्रोनिक तनाव एक अवसादग्रस्तता राज्य को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है और इसलिए, अवसाद के एक पशु मॉडल के रूप में नियोजित किया गया है (काट्ज़ एट अल। एक्सएनयूएमएक्स), पीएफसी में पृष्ठभूमि टॉनिक डीए रिलीज के क्षीणन के साथ लिमिटेड के असामान्य प्रेरण शामिल हो सकते हैं। सिज़ोफ्रेनिया और अवसाद के नकारात्मक लक्षणों में (चित्र। 1992B)।
यद्यपि हाइपोफॉरेस्टिटी को सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में उपस्थित होने का प्रस्ताव दिया गया है, लेकिन कुछ रिपोर्टें बताती हैं कि पीएफसी की गतिविधि सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में तब भी अधिक हो सकती है जब कुछ विशिष्ट परिस्थितियों में सामान्य विषयों की तुलना में जैसे तुलनात्मक रूप से आसान स्मृति कार्यों (कैलिकॉट एट अल।) करने में। 2003; मनोच, 2003)। इस प्रकार, इन अध्ययनों से पता चलता है कि पीएफसी की कार्यशील मेमोरी और सक्रियण के बीच एक उल्टा यू-आकार का संबंध मौजूद है, और यह कि सिज़ोफ्रेनिया के रोगी नियंत्रण की तुलना में कम काम करने की क्षमता का प्रदर्शन कर सकते हैं, जो सरल कार्यों (छवि एक्सयूएमएनएक्सए) (मनोच) के साथ उच्च सक्रियता के लिए अग्रणी है , 2)। दरअसल, हमने PFC में LTP इंडक्शन और तीव्र तनाव (गोटो एंड ग्रेस, 2003) के प्रभावों के बीच एक समान उलटा आकार पाया है। विशेष रूप से, हमने सिज़ोफ्रेनिया (अंजीर एक्सएनयूएमएक्सबी) (गोटो एंड ग्रेस, एक्सएनयूएमएनएक्स) के एक पशु मॉडल में अधिक तीव्र तनाव भेद्यता के प्रति इस उल्टे यू-आकार के संबंध की एक पारी का भी अवलोकन किया है। वास्तव में, यह ज्ञात है कि सिज़ोफ्रेनिया के रोगी तनाव की अधिक से अधिक भेद्यता की विशेषता दर्शाते हैं, जो कि रिलेसेपसिटी से रिलैप्सबिलिटी (रबकिन, एक्सएनयूएमएक्स) के साथ संबंधित है।
6. निष्कर्ष
डीए रिलीज में वृद्धि और घटती है मस्तिष्क समारोह पर स्पष्ट रूप से अलग-अलग प्रभाव पड़ सकते हैं, जो जीव की स्थिति के आधार पर "यिन" और "यांग" दोनों हो सकते हैं। इसलिए, NA परिवर्तनों की द्वि-दिशात्मक प्रकृति पर विचार करना मस्तिष्क क्षेत्रों के सामान्य कार्यों के लिए महत्वपूर्ण है जो NAcc और PFC सहित DA के संरक्षण प्राप्त करते हैं। विशेष रूप से PFC में DA रिलीज़ का असामान्य संतुलन, स्किज़ोफ्रेनिया और अवसाद जैसे मनोरोग विकारों के पैथोफिज़ियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।
आभार
यह काम NARSAD यंग इन्वेस्टिगेटर अवार्ड, HFSP शॉर्ट टर्म फेलोशिप (YG), फ्रांस के रिसर्च मिनिस्टर, सेंटर नेशनल डे ला रीचार्च साइंटिफिक (SO) और USPHS MHXNITX (AAG) द्वारा समर्थित था।
फुटनोट
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