नशीली दवाओं के मंचन के रूप में नशा (2007)

1. ¹न्यूरोसाइंस के विभाग, दक्षिण कैरोलिना के मेडिकल विश्वविद्यालय, चार्ल्सटन, एससी, यूएसए
2. ²मनोचिकित्सा विभाग, फिलाडेल्फिया VA मेडिकल सेंटर, पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय, फिलाडेल्फिया, PA, संयुक्त राज्य अमेरिका

पत्राचार: डॉ। पी कालिवस, तंत्रिका विज्ञान विभाग, मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ़ साउथ कैरोलिना, 173 एशले एवेन्यू, BSB 410, चार्ल्सटन, SC 29425, USA। दूरभाष: + 1 843 792 4400; फैक्स: + 1 843 792 4423; ईमेल: [ईमेल संरक्षित]

सार

तंत्र और व्यवहार का स्तर

इस समीक्षा के लिए, न्यूरोप्लास्टिक को दो श्रेणियों में संचालित किया जाएगा: पहला, न्यूरोनल फ़ंक्शन में अपेक्षाकृत क्षणिक परिवर्तन जो कि दवा के संयम के हफ्तों तक जारी रहता है, और दूसरा, अपेक्षाकृत स्थिर परिवर्तन जो हफ्तों से स्थायी रूप से स्थायी परिवर्तन होते हैं। क्षणिक न्यूरोप्लास्टी एक नए व्यवहार को विकसित करने के लिए आवश्यक परिवर्तनों से मेल खाती है, जबकि स्थिर न्यूरोप्लास्टिकता स्थिर जानकारी से मेल खाती है जिसे सीखा व्यवहार के निष्पादन के लिए मार्गदर्शन किया जाता है। नशे की लत के लिए, इन चरणों को आम तौर पर विकासशील लत (यानी, नशे की लत के लिए सीखना) के रूप में वर्णित किया जाता है, और नशीली दवाओं को लेने से रोकने के बाद उच्च भेद्यता के सापेक्ष स्थिर स्थिति। नशे के विकास को आम तौर पर दवा के बार-बार सामाजिक उपयोग के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, और मस्तिष्क रसायन विज्ञान और शरीर विज्ञान में कई अपेक्षाकृत अल्पकालिक परिवर्तन शामिल होते हैं जो मुख्य रूप से दवा के आणविक फार्माकोलॉजी पर आधारित होते हैं (नेस्लर, 2005)। में चित्रा 1a, इस चरण को सामाजिक उपयोग के रूप में जाना जाता है। दूसरे चरण को बार-बार ड्रग अपमान द्वारा गढ़ा जाता है और महत्वपूर्ण पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के लिए संज्ञानात्मक और भावनात्मक प्रतिक्रिया को विनियमित करने वाले मस्तिष्क सर्किट के सिनैप्टिक शरीर क्रिया विज्ञान में स्थायी परिवर्तन पर आधारित है। में यह सचित्र है चित्रा 1a दो चरणों के रूप में। रिलैप्स के पहले चरण को रेगुलेटेड रिलैप्स के रूप में परिभाषित किया जाता है, दूसरे को रिलैप्सिव रिलैप्स के रूप में। विनियमित रिलेप्स एक अपेक्षाकृत घोषणात्मक निर्णय लेने की प्रक्रिया को संदर्भित करता है जिसके तहत व्यसनी जानबूझकर चूक का फैसला करता है। उदाहरण के लिए, व्यक्ति अपने बच्चे को गृहकार्य में मदद करने या एक गिलास शराब पीने के बीच चयन कर सकता है। इस चरण में, व्यसनी अक्सर सामाजिक रूप से उपयुक्त विकल्प बनाता है। बाध्यकारी रिलैप्स में, व्यसनी जागरूक विकल्प नहीं बना रहा है। उदाहरण के लिए, हालांकि शाम के लिए अपने बच्चे को होमवर्क में मदद करना एक एजेंडा आइटम हो सकता है, विभिन्न पर्यावरणीय संकेतों या तनावों के संपर्क में, जो व्यक्ति ने बार-बार नशीली दवाओं के उपयोग से जुड़ा हुआ है, नशीली दवाओं की मांग को सक्रिय करता है, और एक जागरूक निर्णय कभी नहीं किया जाता है, व्यक्ति स्वचालित रूप से relapses।

जाहिर है, बाध्यकारी विक्षेपण एक अधिक गंभीर चरण है, जैसा कि हम देखेंगे, फार्माकोथेरेप्यूटिक हस्तक्षेप के विकास के लिए संभावित न्यूरोपैथोलॉजिकल लक्ष्य हैं। जैसा कि इसमें दिखाया गया है चित्रा 1, हम इस समीक्षा के अंत की ओर प्रस्ताव करेंगे कि बाध्यकारी न्यूरोप्लाथोलॉजी के आधार पर स्थिर न्यूरोप्लास्टी का एक रूप होने के नाते, नशे की लत के इलाज में साइकोफार्माकोलॉजी की एक प्राथमिक भूमिका उन दवाओं को विकसित करना है जो बाध्यकारी रिलेप्स से अधिक बढ़ावा देती हैं। दूसरे शब्दों में, सबसे मूल्यवान फार्माकोथेरेपी में वे होंगे जो सक्रिय निर्णय लेने की सुविधा प्रदान करते हैं, नशीली दवाओं को लेने की अनुमति नहीं देने की अनुमति देते हैं। इसके विपरीत, विनियमित उपयोग से सामाजिक उपयोग या संयम से संक्रमण को सबसे अच्छा औषध विज्ञान और व्यवहार हस्तक्षेपों के संयोजन के साथ माना जाता है जो सही निर्णयों को सुदृढ़ और समर्थन करते हैं (Centonze एट अल, 2005)। उदाहरण के लिए, व्यवहार संबंधी हस्तक्षेप क्लासिक दृष्टिकोण जैसे विलुप्त होने के प्रशिक्षण और संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी से लेकर, स्थिर नौकरी खोजने या प्रियजनों के साथ पुनर्मिलन तक हो सकते हैं।

नशे की लत और सामान्य इनाम सीखने के चरणों

चित्रा 1b नशे की लत के चरणों में जैविक इनाम मेमोरी और सीखने की प्रक्रियाओं की हमारी वर्तमान समझ को मैप करने का प्रयास (केली, एक्सएनयूएमएक्स; LaLumiere और Kalivas, 2006)। इस प्रकार, यादों के अधिग्रहण और महत्वपूर्ण उत्तेजनाओं के लिए अनुकूली व्यवहार प्रतिक्रियाओं के विकास को अधिग्रहण के रूप में जाना जाता है और सामाजिक नशीली दवाओं के उपयोग से मेल खाती है। विनियमित रिलेपस का प्रतिपक्ष घोषित यादों की पुनर्प्राप्ति है, अर्थात्, ऐसी यादें जिन्हें मौखिक रूप से बदल दिया जाता है और जागरूक निर्णय लेने में उपयोग किया जाता है। अंत में, बाध्यकारी संबंध को आदत या प्रक्रियात्मक यादों के बराबर माना जा सकता है। प्रक्रियात्मक यादों की पुनर्प्राप्ति को मौखिक नहीं किया जाता है, और अनुकूली मोटर व्यवहारों के बेहोश निष्पादन का मार्गदर्शन करता है। ये व्यवहार अच्छी तरह से सीखे जाते हैं और चल रहे निर्णय के बिना सबसे अधिक कुशलता से आगे बढ़ते हैं (जैसे, बाइक की सवारी करना, या भूख लगने पर रेफ्रिजरेटर का दरवाजा खोलना)।

अंतर्निहित मस्तिष्क सर्किटरी और न्यूरोट्रांसमीटर की हमारी समझ में पिछले दशक में बड़ी प्रगति हुई है कि प्रेरक यादें कैसे हासिल की जाती हैं, और सीखा व्यवहार व्यवहार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दिलचस्प बात यह है कि सामान्य ज्ञान सीखने के तंत्र और नशीले पदार्थों की लत का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं के बीच सामान्य ज्ञान में एक विकृति के रूप में इसका अधिकांश ज्ञान एक पुनरावृत्त खोज प्रक्रिया के माध्यम से आया है। चित्रा 1b दिखाता है कि कैसे प्रमुख मस्तिष्क सर्किट और इसी न्यूरोट्रांसमीटर की लत के चरणों पर नक्शा। इस प्रकार, सामाजिक नशीली दवाओं के उपयोग के माध्यम से नशे की लत बनने के लिए सीखने में वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र (वीटीए) में डोपामाइन कोशिकाएं शामिल होती हैं जो प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी), एमिग्डाला, और न्यूक्लियर एंबुलेस (एनए) में डोपामाइन जारी करती हैं।बेरिज और रॉबिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स; केली, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स; समझदार, 2004; जोन्स और बोन्सी, एक्सएनयूएमएक्स)। पशु मॉडल द्वारा समर्थित एक उचित अनुक्रम यह है कि जैसे-जैसे दवा की मांग अच्छी तरह से सीखी जाती है, पीएफसी से एनए के लिए ग्लूटामेटेरिक अनुमानों पर व्यवहार की निर्भरता उभरती है (पियर्स और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स; कार्डिनल एंड एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स; भेड़िया एट अल, 2004)। इस प्रकार, विनियमित रिलेप्स दृढ़ता से दवा से जुड़ी यादों की पुनर्प्राप्ति और पीएफसी से एनए के लिए ग्लूटामेटेरिक अनुमानों के माध्यम से इन घोषणात्मक यादों के एकीकरण पर निर्भर करता है। जबकि ग्लूटामेट इस मॉडल में बाध्यकारी रिलेप्स में एक प्रमुख भूमिका निभा रहा है, ग्लुटामेटेरिक सर्किट अधिक डिक्लेक्टिव, एक्जीक्यूटिव प्रीफ्रंटल सर्किट्री से लेकर हैबिटेट सर्किटरी जिसमें क्लासिक कॉर्टिको-स्ट्रैटो-टोमैटिक मोटर पैटर्न जेनरेटर शामिल हैं, और प्रक्रियात्मक यादें जो अचेतन जुड़ाव को संचालित करती हैं। अच्छी तरह से सीखा व्यवहार (बार्न्स एट अल, 2005; एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स).

इस समीक्षा के शेष हिस्से में नशे के चरणों में अंतर्निहित न्यूरोप्लास्टी का एक गहरा विच्छेदन शामिल है, और इस न्यूरोप्लास्टी का एकीकरण नशीली दवाओं के विकास के लिए नई दवाओं के विकास के लिए अनिवार्य से विनियमित रिलेप्स के लिए होता है।

अधिवेशन की स्वीकृति के बाद, ड्रग प्रक्रिया की पुनरावृत्ति हुई

जैसा कि रेखांकित किया गया है चित्रा 1, बार-बार नशीली दवाओं का सेवन (सामाजिक दवा का उपयोग) वीटीए में कोशिकाओं से बार-बार डोपामाइन को पीएफसी, स्ट्राइटल कॉम्प्लेक्स (एनए सहित), और एमिग्डाला में शामिल करता है। इस सर्किट में सचित्र है चित्रा 2a। Motivationally प्रासंगिक जैविक उत्तेजनाओं के साथ Akin, सभी व्यसनी दवाओं इस सर्किट के भीतर डोपामाइन रिलीज में वृद्धि, कार्रवाई के विभिन्न आणविक तंत्र द्वारा (जे, एक्सएनयूएमएक्स; केली, एक्सएनयूएमएक्स; नेस्लर, 2005)। इनाम प्राप्त करने के लिए बढ़ी हुई डोपामाइन संचरण और सीखने के व्यवहार के बीच इस संबंध ने एक समझ पैदा की है कि डोपामाइन रिलीज सीखने की सुविधा के लिए एक महत्वपूर्ण घटना है। इस प्रकार, कई अध्ययनों से पता चलता है कि डोपामाइन संचरण को बाधित करने से प्रेरणा और सीखना कम हो जाता है, जबकि डोपामाइन को उत्तेजित करना आमतौर पर सीखा व्यवहार के अधिग्रहण को बढ़ावा देता है। डोपामाइन की रिहाई को एक घटना को नमकीन बनाने के लिए प्रेरित किया गया है, एक आंतरिक भावना पैदा करता है कि यह एक व्यवहारिक प्रतिक्रिया की आवश्यकता के लिए एक अपेक्षाकृत महत्वपूर्ण घटना है (बेरिज और रॉबिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स)। नशीली दवाओं द्वारा जारी डोपामाइन के बीच महत्वपूर्ण अंतर मौजूद हैं vs प्रेरक रूप से प्रासंगिक पर्यावरणीय उत्तेजनाएं, और इन भेदों को विनियमित और बाध्यकारी दवा-चाहने के विकास के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है।

चित्रा 2b प्रेरक जैविक उत्तेजनाओं के बाद डोपामाइन रिलीज के बीच दो प्रमुख अंतर दिखाता है vs एक नशे की लत दवा के संपर्क में आने के बाद। सबसे पहले, नशीली दवाओं द्वारा डोपामाइन की रिहाई शारीरिक आयाम के माध्यम से हासिल किया जा सकता है की तुलना में अधिक आयाम और अवधि है। सीधे शब्दों में कहें, ड्रग फार्माकोलॉजी डोपामाइन रिलीज को नियंत्रित करने के लिए सामान्य होमियोस्टैटिक तंत्रों पर काबू पाने से शारीरिक सीमाओं से परे डोपामाइन रिलीज करता है। उदाहरण के लिए, एम्फ़ैटेमिन-जैसे साइकोस्टिम्युलंट्स सिनैप्स से डोपामाइन के उन्मूलन को रोकते हैं, और कुछ मामलों में प्रीसानेप्टिक डोपामाइन रिलीज़ को बढ़ावा देते हैं (Seiden एट अल, 1993), जबकि अन्य दवाएं जैसे निकोटीन या ओपिओइड डोपामाइन कोशिकाओं के प्रतिक्रिया विनियमन को बदलने के लिए कार्य करते हैं, जिससे डोपामाइन सेल गतिविधि में वृद्धि होती है। इस प्रकार, निकोटीन वीटीए में उत्तेजक ग्लूटामेट संचरण को बढ़ावा देता है, जबकि ओपिओइड डोपामाइन न्यूरॉन्स पर निरोधात्मक गाबा रिलीज को कम करता है (नादर और वैन डेर कोय, एक्सएनयूएमएक्स; लवियोलेट और वैन डेर कोय, एक्सएनयूएमएक्स; पियर्स और कुरेसन, एक्सएनयूएमएक्स)। दूसरा बड़ा अंतर दिखा चित्रा 2b ड्रग-प्रेरित डोपामाइन रिलीज के बीच और जो जैविक उत्तेजनाओं द्वारा उत्पादित होता है, वह यह है कि जैविक उत्तेजनाओं द्वारा डोपामाइन की रिहाई के लिए सहिष्णुता विकसित होती है, जबकि ड्रग को हर बार दवा लेने पर डोपामाइन रिलीज होता है। क्रोनिक उपयोगकर्ताओं में, सहनशीलता के कारण वृद्धि हुई खुराक की आवश्यकता होती है, लेकिन पर्याप्त खुराक के साथ, डोपामाइन वृद्धि मज़बूती से होती है। इसके अपवाद में एम्फ़ैटेमिन-जैसे साइकोस्टिम्युलंट्स के साथ बिंग्स शामिल हैं, जो डोपामाइन और क्रोनिक उत्तेजक उपयोगकर्ताओं की अल्पकालिक कमी का कारण बन सकते हैं, जिन्होंने अभी तक अज्ञात तंत्र के माध्यम से दवा के सक्रिय प्रभावों के लिए अत्यधिक असंवेदनशीलता या सहिष्णुता की रिपोर्ट की है (मार्टिनेज़ एट अल, 2007)। इस प्रकार, जैविक पुरस्कारों के लिए, एक बार जब व्यक्ति ने पुरस्कार प्राप्त करने के लिए सबसे कुशल व्यवहार सीख लिया है, तो आगे सीखने की सुविधा के लिए डोपामाइन रिलीज आवश्यक नहीं है और नहीं होता है (डेच और रोथ, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि डोपामाइन सशर्त उत्तेजनाओं द्वारा इनाम के आगमन का संकेत देता है (शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, जबकि वातानुकूलित क्यू के जवाब में खाद्य पुरस्कार की डिलीवरी अब एक प्रशिक्षित जानवर में डोपामाइन संचरण को सक्रिय नहीं कर सकती है, पहले से खाद्य वितरण के साथ जुड़े क्यू की उपस्थिति डोपामाइन सेल फायरिंग को बढ़ाएगी, संभवतः अनुकूली भोजन शुरू करने के लिए जानवर को तैयार करना। -सेक प्रतिक्रिया। इस प्रकार, शारीरिक मापदंडों के भीतर, डोपामाइन दो कार्य करता है, (1) महत्वपूर्ण उत्तेजनाओं के लिए अनुकूली प्रतिक्रिया के प्रारंभिक सीखने की सुविधा के लिए, और (2) अनुकूली व्यवहार प्रतिक्रिया को निष्पादित करने के लिए आवश्यक जानकारी को पुनर्प्राप्त करने के लिए जब पर्यावरणीय परिस्थितियों का अनुमान है कि भोजन है। आसन्न। इसके विपरीत, एक नशे की लत दवा इनाम के हर प्रशासन डोपामाइन की एक बड़ी रिलीज के साथ जुड़ा हुआ है जिससे नई शिक्षा को बढ़ावा देने की उम्मीद की जा सकती है (यानी, दवा और पर्यावरण के बीच नए संबंध) या पूर्व शिक्षा को सुदृढ़ करने के लिए, साथ ही साथ नशे को रोकने के लिए। एक दवा की मांग व्यवहार (यानी पतन) निष्पादित करें। पशु मॉडल में, cues भी उत्तेजक की प्रतिक्रिया को बढ़ा सकते हैं और इस प्रकार उत्तेजक की एक खुराक के प्रति संवेदनशील प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं। इस तरह, बार-बार नशे की दवाओं के उपयोग से दवा और जीवन की घटनाओं के बीच बढ़ते संघों को बढ़ावा मिलता है, जबकि जैविक रूप से महत्वपूर्ण उत्तेजनाएं नहीं होती हैं। यह इस बात का कारण हो सकता है कि किसी दवा के बार-बार इस्तेमाल से दवा-चाहने वाले व्यवहार दैनिक जीवन के सभी पहलुओं पर अतिक्रमण का कारण बनते हैं क्योंकि व्यक्ति अधिक आश्रित हो जाता है।

जैसा कि ऊपर संकेत दिया गया है, दुरुपयोग की विभिन्न दवाएं विभिन्न आणविक तंत्रों के माध्यम से डोपामाइन जारी करती हैं। इथेनॉल की क्रियाओं में से एक अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली की सक्रियता है ताकि यदि अफीम के रिसेप्टर्स को एक एंटीऑक्सिस्ट जैसे नाल्ट्रेक्सोन द्वारा अवरुद्ध किया जाता है, तो अल्कोहल-प्रेरित डोपामाइन वृद्धि नहीं होती है और इनाम अवरुद्ध होता है (आदिगोंजालेस और वीज़, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, मानव नशा में प्लास्टिसिटी की व्यवहार संबंधी अभिव्यक्तियाँ दवा के अनुसार भिन्न हो सकती हैं। हेरोइन के नशेड़ी में, उदाहरण के लिए, बार-बार नशीली दवाओं का उपयोग दवा-विपरीत या वापसी-जैसे उत्पादन वाले सशर्त संकेतों के साथ चिह्नित सहिष्णुता पैदा करता है (ओ'ब्रायन, एक्सएनयूएमएक्स; ओ ब्रायन एट अल, 1977)। कोकीन की लत में ड्रग के संकेत कोकीन की लालसा और लिम्बिक सक्रियता पैदा करते हैं (Childress एट अल, 1999) संबद्ध वातानुकूलित डोपामाइन रिलीज के साथ (Volkow एट अल, 2006)। कुल मिलाकर, मानव व्यसनों में, सहिष्णुता न्यूरोएडेप्टेशन है जो कोकीन के नशे में भी सबसे अधिक बार देखा जाता है (ओ ब्रायन एट अल, 2006)। यह मूल रूप से प्राप्त दवा प्रभाव को प्राप्त करने के लिए स्व-प्रशासित दवाओं की खुराक में वृद्धि करता है।

डोपामाइन-प्रेरित तंत्रिका संबंधी लचीलापन विनियमित और बाध्यकारी रिलेप्स का विकास

D1 और डेल्टा- FosB सिग्नलिंग झरना

महत्वपूर्ण उत्तेजनाओं या नशीली दवाओं द्वारा डोपामाइन की रिहाई न्यूरॉन्स उत्तेजक और निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमिशन को कैसे एकीकृत करती है, इसमें बदलाव लाती है। डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण के प्रभाव जटिल हैं और D1 की तरह सक्रियण के बीच अंतर मौजूद हैं vs D2 की तरह रिसेप्टर्स एक दिए गए नाभिक के स्थानीय सर्किट्री के भीतर पूर्व और उत्तर-पूर्व स्थानीयकरणों की उपस्थिति पर निर्भर करता है। डोपामाइन संकेतन के बारे में ज्ञान की वर्तमान स्थिति का वर्णन करने वाली कई उत्कृष्ट समीक्षाएँ हैं क्योंकि यह लत और प्रेरित सीखने से संबंधित है (बर्क और हाइमन, एक्सएनयूएमएक्स; निकोला एट अल, 2000; एल-घुंडी, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारे उद्देश्यों के लिए, चित्रा 3 D1 रिसेप्टर सक्रियण द्वारा प्रत्यक्ष रूप से उपजी कुछ महत्वपूर्ण घटनाओं को दिखाता है, जो कि तंत्रिका संबंधी शरीर क्रिया विज्ञान में स्थायी परिवर्तनों को विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण एंटीकाइड माना जाता है, जो प्रेरक रूप से प्रासंगिक घटनाओं के अनुकूली व्यवहारों की स्थापना के साथ-साथ दुर्भावनापूर्ण दवा-व्यवहार व्यवहारों की स्थापना करता है। महत्वपूर्ण रूप से, इस सिग्नलिंग कैस्केड में जीन ट्रांसक्रिप्शन और क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग में परिवर्तन शामिल हैं जो कि सामाजिक उपयोग से विनियमित और बाध्यकारी रिलेप्स के लिए संक्रमण को कम करने के लिए सोचा जाता है। इस प्रकार, स्ट्रेटम और कॉर्टेक्स में डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स की उत्तेजना से सीएमपी, सीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज (पीकेए), और सीएमपी प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) बढ़ जाता है जो लत में फंसे कई जीनों के ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ावा देता है, जैसे कि सीएफओ, डेल्टाफोसबी। होमर, और प्रीप्रोडयॉर्फ़िन (हर्ड और हर्केनहम, एक्सएनयूएमएक्स; Nestler एट अल, 2001; मैकक्लब और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स; बेनाविड्स और बिब, एक्सएनयूएमएक्स)। महत्वपूर्ण रूप से, NA में CREB का उदय और, कुछ हद तक, वीटीए को कम दवा-आधारित सुदृढीकरण से जोड़ा गया है (Carlezon एट अल, 1998; नेस्लर, 2005)। हालांकि सभी व्यसनी दवाओं के accumbens में CREB बढ़ाने के लिए प्रकट नहीं होते हैं (पांडे एट अल, 2004), accumbens में CREB का ओवरएक्प्रेशन, साइकोस्टिम्युलंट्स, म्यू ओपियोइड्स और जैविक पुरस्कारों के पुरस्कृत प्रभावों को रोकता है, जबकि एक प्रभावी-नकारात्मक CREB उत्परिवर्ती के ओवरएक्सिप्रेशन ड्रग रिवॉर्ड को बढ़ावा देता है (Barrot एट अल, 2002; Lu एट अल, 2003; मैकक्लब और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स)। दिलचस्प है, कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि CREB नशे की दवाओं और जैविक सुदृढीकरण के पुरस्कृत प्रभावों के लिए आवश्यक है (जिन एट अल, 2005; वाल्टर्स एट अल, 2005; चोई एट अल, 2006), इस संभावना को व्यक्त करते हुए कि प्रेरित व्यवहार के लिए सीआरईबी का तीव्र नियमन आवश्यक है, लेकिन बार-बार क्रीबी के अपग्रेडेशन से पुरस्कृत उत्तेजनाओं के प्रबल प्रभावों के प्रति सहिष्णुता पैदा होती है। कुछ CREB- नियंत्रित जीन, जैसे कि प्रीप्रोडीनॉर्फिन, NAC-1 और होमर, निस्संदेह दवा के प्रतिफल के मूल्य को कम करने के लिए CREB के प्रतिपूरक प्रभाव को बढ़ाने में योगदान करते हैं। उदाहरण के लिए, बढ़ा हुआ डायनोर्फिन डोपामाइन कोशिकाओं और प्रीसानेप्टिक डोपामाइन रिलीज की गतिविधि को रोकता है।Carlezon एट अल, 1998; अधिकारियों एट अल, 2000; हैमन एट अल, 2006), और एनएसी-एक्सएनयूएमएक्स या होमरएक्सएनयूएमएक्ससी के वायरल ओवरएक्प्रेशन में बार-बार कोकीन द्वारा संवेदीकृत मोटर व्यवहार के विकास को रोकता है (Mackler एट अल, 2000; Szumlinski एट अल, 2006)। महत्वपूर्ण रूप से, इन प्रोटीनों में से दो, प्रीप्रोडीनोरफिन और एनएसी-एक्सएनयूएमएक्स, संयम में एक स्थायी वृद्धि दर्शाते हैं, जो ड्रग रिवॉर्ड के लंबे समय तक चलने वाले प्रतिपूरक निषेध का संकेत देता है (हर्ड और हर्केनहम, एक्सएनयूएमएक्स; चा एट अल, 1997)। दुर्भाग्य से, जैसा कि नीचे विस्तार से चर्चा की गई है, ड्रग रिवॉर्ड का अवमूल्यन जैविक पुरस्कारों तक भी हो सकता है।

CREB- विनियमित जीन में से, ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर, डेल्टाफ़ोसबी में वृद्धि विशेष रूप से दिलचस्प साबित हुई है (Nestler एट अल, 2001)। कई ट्रांसक्रिप्शनल नियामकों में वृद्धि और नशे की दवाओं या जैविक प्रेरक उत्तेजनाओं, जैसे कि सीएफओ, आर्क, होमरएक्सन्यूम्एक्सए और नार्प द्वारा तत्काल प्रारंभिक जीन में वृद्धि, बार-बार जोखिम के बाद कम हो जाती है। इसके विपरीत, डेल्टाफोसबी कोर्टेक्स और स्ट्रिपटम में डोपामाइन-टर्मिनल क्षेत्रों में जम जाता है (Nestler एट अल, 2001; मैकक्लब और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स)। यह संचय आज तक की गई दुरुपयोग की सभी दवाओं के जीर्ण प्रशासन के साथ-साथ जैविक रूप से प्रेरक उत्तेजनाओं के दोहराव के जवाब में होता है। इस प्रकार, सामान्य रूप से प्रेरित व्यवहारों को सीखने और विकसित करने के लिए डेल्टाफोसबी का संचय महत्वपूर्ण है। नशे की दवाओं के मामले में, इस कैस्केड के औषधीय या आनुवांशिक व्यवधान, लत-संबंधी व्यवहार संबंधी प्लास्टिसिटी के कुछ रूपों के विकास को रोकता है, जैसे संवेदी मोटर व्यवहार (Nestler एट अल, 2001; मैकक्लब और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स)। CREB द्वारा विनियमित जीनों के लिए एकिन, डेल्टा जीनोसैब द्वारा सीधे विनियमित जीन में से कुछ जीन प्रतिपूरक हो सकते हैं और दवा सुदृढीकरण को सीमित करने के लिए काम कर सकते हैं, और शायद दवा चाहने वाले (नेस्लर, 2005)। इस प्रकार, Cdk5 phsophorylates का डोपामाइन-विनियमित फॉस्फेटेज़ DARPP-32, जिससे इसके फॉस्फोराइलेशन और PKA द्वारा सक्रियण को रोका जा सके (बेनाविड्स और बिब, एक्सएनयूएमएक्स)। हालाँकि, अन्य जीनों को डेल्टाफॉसबी द्वारा शामिल किए जाने की संभावना ड्रग इनाम को बढ़ावा देती है और अधिकांश अध्ययनों से संकेत मिलता है कि डेल्टा एफओएसबी के ओवरएक्प्रेशन से ड्रग रिवार्ड बढ़ता है (Kelz एट अल, 1999; कोल्बी एट अल, 2003; Zachariou एट अल, 2006)। डेल्टाफोसबी जीन विनियमन के उदाहरण जो ड्रग इनाम को बढ़ावा देंगे, एंबुलेस के खोल में GluR2 का समावेश शामिल है (Todtenkopf एट अल, 2006), और dynorphin अभिव्यक्ति का दमन (Zachariou एट अल, 2006)। महत्वपूर्ण रूप से, डेल्टा एफएसओबी और इसे नियंत्रित करने वाले जीन उत्पादों का समावेश अपेक्षाकृत क्षणिक प्रतीत होता है और संयम के दौरान सामान्य होता है। इसलिए, हालांकि दवा-चाहने वाले व्यवहारों के अधिग्रहण के लिए महत्वपूर्ण है, खुद deltaFosB स्थिर दवा-प्रेरित न्यूरोप्लास्टी का उदाहरण नहीं है जो सीधे विनियमित या बाध्यकारी रिलेप्स के निष्पादन की मध्यस्थता करता है। वास्तव में, यह deltaFosB अभिव्यक्ति की क्षणिक प्रकृति है जो इसे सामाजिक उपयोग से नशीली दवाओं के उपयोग से संक्रमण में मध्यस्थता करने वाले प्रोटीन के लिए एक आदर्श उम्मीदवार बनाती है (Nestler एट अल, 2001)। तदनुसार, जबकि डेल्टाफोसबी विनियमित जीन अभिव्यक्ति स्वयं क्षणिक है, इन जीनों द्वारा विनियमित न्यूरोप्लास्टिकिटी संयम के दौरान बेहद स्थिर हो सकती है। उदाहरण के लिए, डेंड्राइटिक स्पाइन डेंसिटी में स्थायी वृद्धि क्रॉनिक साइकोस्टिमुलेंट एडमिनिस्ट्रेशन () से विस्तारित संयम के दौरान एक्सीनेंस स्पाइनी कोशिकाओं में हुई है।रॉबिन्सन और कोल्ब, एक्सएनयूएमएक्स), और यह वृद्धि Cdk5 की डेल्टा एफओएसबी उत्तेजना द्वारा भाग में की गई है ()Norrholm एट अल, 2003).

सारांश में, D1, CREB, और deltaFosB सिग्नलिंग कैस्केड की सक्रियता जैविक रूप से प्रेरित सीखने और नशीली दवाओं की तलाश वाले व्यवहार दोनों को विकसित करने वाले न्यूरोप्लास्टिक को चलाने के लिए स्पष्ट रूप से आवश्यक है (नेस्लर, 2001; हैमन एट अल, 2006)। हालांकि, दवा की मांग के निष्पादन में इस कैस्केड में दवा-प्रेरित अनुकूलन के लिए भूमिकाएं या रिलेपस करने के लिए भेद्यता में जटिल है। उदाहरण के लिए, CREB की सक्रियता से प्रेरित अल्पकालिक और स्थायी न्यूरोप्लास्टी को अक्सर एंबुलेन्स में डोपामाइन या ग्लूटामेट ट्रांसमिशन को कम करने के लिए एक प्रतिपूरक कार्य करने के लिए दिखाया जाता है, जबकि डेल्टाफ़ॉसबीबी ने वायरस की अभिव्यक्ति को इस तरीके से बढ़ाया है कि दोनों प्रतिपूरक (बढ़ा हुआ Cdk5) है ) और नशीली दवाओं के इनाम का समर्थन (वृद्धि हुई GluR2; कमी dynorphin)। सामान्य रूप से ये अनुकूलन प्रेरक जैविक उत्तेजनाओं के सापेक्ष मूल्य को कम करते हैं, और यह अप्रत्यक्ष रूप से नशीली दवाओं की मांग के लिए स्थायी भेद्यता में योगदान कर सकता है। इस प्रकार, सभी पुरस्कारों का अवमूल्यन करने के लिए एक प्रतिपूरक फैशन में कार्य करके, D1-CREB सिग्नलिंग कैस्केड के क्षणभंगुर आणविक परिणामों के स्थायी आणविक परिणाम (उदाहरण के लिए, dynorphin, NAC1, और Homer1c) जैविक पुरस्कार प्राप्त करने के पक्ष में दवा की मांग को बढ़ावा दे रहे हैं।

ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रोफिक फैक्टर रेगुलेशन ऑफ सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी इन एडिक्शन

प्रोटीन संश्लेषण में एक और डोपामाइन-आश्रित परिवर्तन जो शारीरिक रूप से और साथ ही दवा-प्रेरित न्यूरोप्लास्टिक की स्थापना में विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक (BDNF) में वृद्धि है। BDNF, आर्क, सी-फॉस और zif / 268 () सहित मनोवैज्ञानिक प्रारंभिक विनियमित जीनों के वर्ग में हैड्यूनिस और मैकगिन्टी, एक्सएनयूएमएक्स; Moratalla एट अल, 1996)। हालांकि, बीडीएनएफ और आर्क अद्वितीय दिखाई देते हैं क्योंकि उनके mRNA को सेलुलर गतिविधि द्वारा दृढ़ता से प्रेरित और डेंड्राइट में ले जाया जाता है (स्टीवर्ड और वर्ली, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से रुचि, और जाहिरा तौर पर डेल्टा एफएसओबी द्वारा विनियमित जीन से अलग, साथ ही साथ अन्य गतिविधि पर निर्भर जीन साइकोस्टिमुलेंट्स द्वारा अपग्रेड किए गए, बीडीएनएफ में स्थायी परिवर्तन संयम की बढ़ती अवधि के साथ जमा होते हैं (ग्रिम एट अल, 2003; Lu एट अल, 2004a; फ़िलिप एट अल, 2006)। इसके अलावा, amygdala, NA या VTA में BDNF रिसेप्टर्स को उत्तेजित करना (Horger एट अल, 1999; Lu एट अल, 2004b; ग्रैहम एट अल, 2007; Pu एट अल, 2006), जबकि पीएफसी में BDNF की सूक्ष्मता ड्रग-मांग को रोकती है (Berglind एट अल, 2007), यह दर्शाता है कि डेल्टाफोसबी के सक्रियण के लिए, बीडीएनएफ न्यूरोप्लास्टिक का समर्थन करने में एक सामान्य शारीरिक भूमिका निभाता है जो नशे की लत दवाओं द्वारा अंततः विनियमित और बाध्यकारी रिलेप्स स्थापित करने के लिए उपयोग किया जाता है।

BDNF अच्छी तरह से प्रारंभिक सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के रूपों को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है, जैसे कि शुरुआती और देर-चरण लंबी अवधि के पोटेंशिएशन (LTP), और डेंड्राइट स्पाइन के गठन को भी बढ़ावा देते हैं (ब्रम्हम और मेसाउदी, एक्सएनयूएमएक्स)। अंतर्निहित तंत्र जो सामान्य रूप से उत्तेजक संचरण में वृद्धि करते हैं, वे विविध हैं, और इसमें सिनैप्टिक पुटिका डॉकिंग बढ़ाना, ग्लूटामेट रिलीज बढ़ाना और पोस्टसिनेप्टिक एनएमडीए सिग्नलिंग को बढ़ावा देना शामिल है। इन सेलुलर तंत्रों को देखते हुए, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि BDNF को सामान्य सीखने और स्मृति प्रक्रियाओं में अंतर्निहित न्यूरोप्लास्टी में फंसाया गया है। मादक पदार्थों की लत के बारे में, BDNF बार-बार कोकीन प्रशासन द्वारा हटाए गए VTA में डोपामाइन कोशिकाओं पर उत्तेजक संचरण की स्थायी औषधि की मध्यस्थता करता है (Pu एट अल, 2006), और ऑरेक्सिन रिलीज के साथ (Borgland एट अल, 2006), वीटीए डोपामाइन कोशिकाओं में एक नशीली दवा के एक प्रशासन (इन निष्कर्षों की समीक्षा के लिए और वे कैसे न्यूरोप्लास्टिक कोशिकाओं के स्थायी रूपों को शामिल करने में योगदान दे सकते हैं, जो निम्नलिखित में से एक हैं, की रोमांचक श्रृंखला में योगदान कर सकती हैं। जोन्स और बोन्सी, एक्सएनयूएमएक्स)। महत्वपूर्ण बात, वीटीए में बीडीएनएफ का स्तर, साथ ही साथ एनए और एमिग्डाला, संयम के दौरान उत्तरोत्तर बढ़ता है (ग्रिम एट अल, 2003)। इस प्रगतिशील वृद्धि को कोकीन निकालने के दौरान होने वाली नशीली दवाओं की तलाश में प्रगतिशील वृद्धि को कम करने के लिए परिकल्पित किया गया है, जो कि, आंशिक रूप से, डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाकर (हो सकता है)Guillin एट अल, 2001; ले फोल एट अल, 2005)। तथ्य यह है कि BDNF तीव्र दवा प्रशासन द्वारा ऊंचा है और विस्तारित मस्तिष्क संयम के बाद भी कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में ऊंचा रहता है, इस प्रोटीन को एक स्थिर न्यूरोप्लास्टी के उम्मीदवार के रूप में चिह्नित करता है, जो दवा-प्राप्ति के अधिग्रहण, और विस्तारित होने के बाद दवा की मांग को पूरा करने में योगदान दे सकता है। संयम की अवधि।

क्षणभंगुर न्यूरोप्लास्टी ड्रग एक्शन की आणविक साइट के साथ जुड़ा हुआ है

नशीली दवाओं से प्रेरित न्यूरोप्लास्टिक के अन्य अपेक्षाकृत संक्रमणकालीन रूपों का भी वर्णन किया गया है। हालांकि, D1-CREB-deltaFosB सिग्नलिंग मार्ग के विपरीत, ये सिग्नलिंग इवेंट व्यक्तिगत दवाओं के लिए अधिक विशिष्ट हैं। उदाहरण के लिए, डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों में परिवर्तन एम्फ़ैटेमिन-जैसे साइकोस्टिम्युलंट्स के साथ जुड़ा हुआ है (Daws एट अल, 2002), जीएबीए-ए रिसेप्टर परिवर्तन को पुरानी शराब के बाद नोट किया गया है (चार्लटन एट अल, 1997), और निकोटीन निकोटिनिक रिसेप्टर्स desensitizes (मैन्सवेल्ड और मैकगही, एक्सएनयूएमएक्स)। ये दवा-विशिष्ट परिवर्तन प्रत्येक दवा की लत की महत्वपूर्ण बारीकियों में योगदान करते हैं, विशेष रूप से, वापसी के सिंड्रोम में प्रत्येक दवा वर्ग के लिए अद्वितीय विशेषताएं होती हैं। इसके अलावा, दवा-विशिष्ट परिवर्तन सामान्य इनाम और दवा सीखने के लिए महत्वपूर्ण सर्किटरी को प्रभावित करते हैं। सामान्य तौर पर, ड्रग-विशिष्ट प्रभाव वर्तमान समीक्षा के दायरे से परे होते हैं, जो इस बात पर केंद्रित होते हैं कि मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी की सबसे सामान्य विशेषताएं दुर्व्यवहार की सामान्य या सभी दवाओं द्वारा साझा की जाती हैं और सामान्य सिद्धांत में, प्रेरक जैविक उत्तेजनाओं के साथ भी साझा की जाती हैं।

न्यूरोप्लास्टिकिटी का सारांश ड्रग के उपयोग के अधिग्रहण और सामाजिक दवा के उपयोग से विनियमित और संकलित चूक के संक्रमण को कम करना

चित्रा 4 नशीली दवाओं के बार-बार उपयोग और बाद में संयम से जुड़े न्यूरोप्लास्टिक की विभिन्न अस्थायी श्रेणियों को दिखाता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि दोहराए गए मनोवैज्ञानिक प्रबंधन के साथ किए गए प्रयोग, और कुछ हद तक ओपिओइड में, दिखाए गए पैटर्न के आधार पर अधिकांश जानकारी प्रदान करते हैं चित्रा 4a। तीन सामान्य श्रेणियां प्रस्तावित हैं। पहली श्रेणी में तीव्र प्रशासन द्वारा गतिविधि-निर्भर जीनों का समावेश, और बार-बार प्रशासन के बाद इस प्रेरण के प्रति सहिष्णुता का विकास शामिल है। इस श्रेणी के प्रोटीनों में सी-फॉस, आर्क, होमरएक्सन्यूम्एक्सए, नारप और ज़िफ / एक्सएनएनएक्सएक्स शामिल हैं। महत्वपूर्ण रूप से, संयम की अवधि के बाद, सहिष्णुता कम हो जाती है और इन प्रोटीनों को फिर से तीव्र साइकोस्टिम्युलिमेंट उपचार द्वारा प्रेरित किया जा सकता है, अक्सर स्तरों पर या अभिव्यक्ति के पैटर्न के साथ जो पहले दवा जोखिम से प्रेरित होता है। इन प्रोटीनों को नए व्यवहारों को प्राप्त करने के लिए आवश्यक न्यूरोप्लास्टी को शुरू करने के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है, साथ ही साथ दवा-चाहने सहित सीखा व्यवहारों पर पुनर्विचार भी किया जाता है।

दूसरी श्रेणी में उन प्रोटीनों की विशेषता होती है जिनकी अभिव्यक्ति धीरे-धीरे बढ़ती है या बार-बार दवा लेने से घटती है, और विभिन्न अवधियों के लिए समाप्त होती है। दो उपश्रेणियों में दिखाया गया है चित्रा 4b। पहले में प्रोटीन परिवर्तन शामिल हैं जो घंटों तक संयम में रहते हैं और आमतौर पर दवा की आणविक साइट के साथ निकटता से जुड़े परिवर्तनों के अनुरूप होते हैं। अन्य उपश्रेणी को डेल्टाफोसबी के संचय द्वारा टाइप किया जाता है, जहां ऊंचा स्तर दिनों या हफ्तों तक रह सकता है। इस बाद की उपश्रेणी को प्रेरित सीखने के अधिग्रहण में योगदान करने के लिए माना जाता है, लेकिन महत्वपूर्ण बात यह है कि बार-बार नशीली दवाओं के उपयोग के जवाब में, रिलेटापिंग उपयोग के लिए सामाजिक नशीली दवाओं के उपयोग के लिए संक्रमण का मध्यस्थता करने के लिए deltaFosB की परिकल्पना की गई है (नेस्लर, 2005).

तीसरी श्रेणी में प्रोटीन होते हैं जो लंबे समय तक संयम के बाद बढ़े या कम होते हैं। दो उपश्रेणियों में माना जाता है चित्रा 4c। पहले BDNF द्वारा टाइप किया जाता है जो बार-बार मनोकामनापूर्ण प्रशासन के बाद कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में जमा होता है और यह संचय संयम की बढ़ती अवधि के साथ आगे बढ़ता है (ग्रिम एट अल, 2003; Lu एट अल, 2004a)। दूसरा उपश्रेणी नीचे और अधिक विस्तार से माना जाएगा, और इसमें प्रोटीन शामिल हैं जो दवा प्रशासन के दौरान स्पष्ट रूप से नहीं बदलते हैं, लेकिन संयम के दौरान ऊंचा या कम हो जाते हैं। यह परिकल्पित है कि इस श्रेणी में न्यूरोप्लास्टिक घटनाएं शामिल हैं, जो संभवतः पतन की भेद्यता की स्थिति के लिए जिम्मेदार हैं। प्रेरक जैविक उत्तेजनाओं के बार-बार जोखिम के जवाब में इनमें से अधिकांश स्थायी परिवर्तन दिखाई नहीं दिए हैं और नशे की न्यूरोपैथोलॉजी के लिए बायोमार्कर हो सकते हैं।

नियम को समाप्त करने की आवश्यकता को समाप्त करना

जैसा कि ऊपर वर्णित है, एक बार एक इनाम प्राप्त करने या नकारात्मक परिणाम से बचने के लिए डिज़ाइन किया गया व्यवहार सीखा गया है, एक नई सीख को बढ़ावा देने के लिए डोपामाइन में परिवर्तन से सीखी गई जानकारी के उपयोग को सक्षम करने के लिए अनुकूली व्यवहार प्रतिक्रिया को कुशलतापूर्वक निष्पादित करने में सक्षम है;शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके विपरीत, स्ट्राइटल मोटर सर्किट (NA (सहित NA) में कॉर्टेक्स और एलोकॉर्टेक्स (जैसे, एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस) से ग्लूटामेट संचरण एक सीखा व्यवहार को निष्पादित करने के लिए महत्वपूर्ण रूप से उभरता है (कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, यह माना जाता है कि व्यवहार को बार-बार निष्पादित किया जाता है, PFC से कोर्टिकोफगल ग्लूटामेट प्रोजेक्टिंग की भूमिका और NA में amygdala, संवेदी मोटर शंक्वाकार क्षेत्रों से पृष्ठीय स्ट्रैटम () के लिए ग्लूटामेट प्रोजेक्टिंग के पक्ष में कम महत्वपूर्ण हो जाता है (एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स)। इस तरह, व्यवहार एक घोषणात्मक प्रक्रिया होने से विकसित होता है जिसमें कार्यशील मेमोरी सर्किट्री का उपयोग करने वाले एक अभ्यस्त व्यवहार में पूर्ववर्ती कार्यकारी कार्यों को शामिल किया जाता है (बार्न्स एट अल, 2005)। शारीरिक रूप से, स्वैच्छिक व्यवहार के घोषणापत्र से यह संक्रमण अच्छी तरह से सीखा व्यवहारों को सचेत भागीदारी के बिना कुशलता से आगे बढ़ने की अनुमति देकर अनुकूली हो सकता है, और यदि प्रेरक रूप से महत्वपूर्ण उत्तेजना या संदर्भ में परिवर्तन होता है, तो कार्यकारी कार्य एक नए अनुकूली व्यवहार को विकसित करने के लिए आदत को बाधित करने के लिए असहिष्णु होते हैं। पर्यावरण परिवर्तन के लिए उपयुक्त है। नशीली दवाओं की मांग के मामले में, प्रीफ्रंटल सर्किटरी से लेकर मोटर सर्किट्री तक का यह संक्रमण नियंत्रण और अनिवार्य रिलेप्स के नुकसान को दर्शाता है। नशे की विकृति के लिए महत्वपूर्ण है, नशीली दवाओं की मांग की आदत को रोकना और बाधित करने के लिए प्रीफ्रंटल, घोषणात्मक सर्किटरी की क्षमता बिगड़ा हुआ है, जिससे दवा-मांग में घुसपैठ करने के कार्यकारी निर्णय के लिए और अधिक कठिन हो जाता है (एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स; कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। न्यूरोफिज़ियोलॉजी को समझना जो इस दुर्दमनीय संक्रमण को मजबूरी से दवा-चाहने के लिए विनियमित करता है, और नशीली दवाओं की मांग पर पूर्ववर्ती नियंत्रण को फिर से मजबूत करने में गड़बड़ी को दोहराए जाने वाले दवा के उपयोग से स्थायी सेलुलर न्यूरोप्लास्टिक संक्रमण को समझने की आवश्यकता होती है। विशेष रूप से, इसमें ग्लूटामेट ट्रांसमिशन में परिवर्तन की पहचान करना और हाइपोप्रोसेरिटी का उभरना शामिल है जो दवा-चाहने वालों को सचेत हस्तक्षेपों के बिना आगे बढ़ने की अनुमति देता है (जेंट्स और टेलर, एक्सएनयूएमएक्स; गोल्डस्टीन और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स).

कॉर्टिकल ग्लूटामेट सर्किटरी में न्यूरोप्लास्टी को समाप्त करना: मानव न्यूरोइमेजिंग

कॉर्टिकल सर्किट में न्यूरोप्लास्टी के अधिकांश को विभिन्न न्यूरोइमेजिंग दृष्टिकोणों का उपयोग करके सीधे नशेड़ी में कल्पना की गई है। इस प्रकार, सेलुलर चयापचय और रक्त के प्रवाह के पूर्ववर्ती कोर्टिकल उपायों में एक सामान्य कमी है, जो विभिन्न दवाओं की एक किस्म के आदी हैं, कोकीन से लेकर शराब तक (गोल्डस्टीन और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। इसमें पूर्वकाल सिंगुलेट और वेंट्रल ऑर्बिटल कॉर्टेक्स जैसे क्षेत्र शामिल हैं। पूर्वकाल सिंगुलेट की सक्रियता और जैविक रूप से प्रासंगिक प्रेरित व्यवहारों के बीच जुड़ाव को देखते हुए (rilling एट अल, 2002), और उदर कक्षीय प्रांतस्था की सक्रियता के बीच और एक अच्छी तरह से सीखे हुए व्यवहार को नए अनुकूली व्यवहार में बदलने की क्षमता के बीच (कोल्ब एट अल, 2004), इस हाइपोप्रोसेरिटी को नशीली दवाओं की मांग को विनियमित करने की कम क्षमता के मजबूत संकेतक के रूप में चित्रित किया गया है। नशीली दवाओं से मुक्त कोकीन के नशे में ललाट कोर्टिकल न्यूरॉन्स में कमी की सूचना दी गई है (फ्रेंकलिन एट अल, 2002), लेकिन यह अज्ञात है कि क्या ये कार्यात्मक और शारीरिक संकेत हाइपोप्रोसेरिटी का कारण कोकेन के उपयोग या पुरानी उत्तेजक उपयोग के प्रभावों से पहले मौजूद भेद्यता कारक थे। दिलचस्प है, जब दवा के उपयोग से जुड़ी एक क्यू के सामने आता है, जो दवा की इच्छा को बढ़ाता है, तो पीएफसी में पूर्वकाल सिंगुलेट और वेंट्रल ऑर्बिटल कॉर्टिस (सहित) में सक्रियण चिह्नित है।गोल्डस्टीन और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स; विल्सन एट अल, 2004; कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। कई अध्ययनों में, पीएफसी में वृद्धि हुई गतिविधि को दवा के लिए क्यू-प्रेरित इच्छा की तीव्रता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया है। इस प्रकार, दवा के संकेतों से उत्तेजित बेसलाइन और स्तरों के बीच प्रीफ्रंटल गतिविधि में अंतर जैविक इनाम से जुड़े संकेतों के जवाब में नियंत्रण विषय में होता है, जैसे कि एक यौन उत्तेजक दृश्य उत्तेजनाओं से बड़ा है। इसके अलावा, जैविक पुरस्कारों के लिए कम प्रतिक्रिया द्वारा भाग में नशे की लत के अनुरूप, जब कोकीन के आदी को यौन उत्तेजना के साथ प्रस्तुत किया गया था, प्रीफ्रंटल सक्रियण नियंत्रण की तुलना में काफी बिगड़ा हुआ था (Garavan एट अल, 2000)। कोकीन cues के जवाब में लालसा का विरोध करने के प्रयासों को भी ललाट लोब गतिविधि को बढ़ाने के लिए सूचित किया गया है (Childress एट अल, 2007), यह सुझाव देते हुए कि बिगड़ा हुआ ललाट कार्य रिलेप्स का विरोध करने में असमर्थता में फंसाया जा सकता है।

न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से एक और चौंकाने वाली बात यह है कि नशेड़ी में जैविक इनाम के लिए कम प्रतिक्रिया का संकेत साइकोस्टिमुलेंट्स की कम खुराक के जवाब में डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण में कमी है (Volkow एट अल, 2004, 2005)। इस प्रकार, स्ट्राइटलम में मेथिलफेनिडेट-प्रेरित डोपामाइन रिलीज को कोक एडिक्ट्स में नियंत्रित करने के लिए सापेक्ष के रूप में बिगड़ा हुआ है। इसके अलावा, प्रमुख दवा के दुरुपयोग की परवाह किए बिना, व्यसनी स्ट्रेटाट में D2 रिसेप्टर्स के स्तर को कम करता है (Volkow एट अल, 2004)। जितना कम किया गया है D2 रिसेप्टर्स डोपामाइन ट्रांसमिशन को कुंद करने का संकेत देते हैं, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि एडिक्ट्स उच्च या खुशी में कटौती की रिपोर्ट करते हैं जो विषयों को नियंत्रित करने के लिए मेथिलफेनिडेट के जवाब में है। इसके विपरीत, जबकि मेथिलफेनिडेट नशा करने वालों में मजबूत cravings को प्रेरित करता है, तुलनात्मक विषयों में कोई लालसा नहीं है। हालांकि, नियंत्रण विषयों का उपयोग करने वाली गैर-दवा उनके स्ट्राइटल D2 रिसेप्टर घनत्व के अनुसार भिन्न होती है। कम D2 घनत्व वाले लोग मेथिलफेनिडेट से सकारात्मक, सुखद प्रभाव की रिपोर्ट करते हैं, जबकि उच्च D2 घनत्व वाले लोग उत्तेजक के प्रभाव को पसंद नहीं करते हैं (Volkow एट अल, 2002)। सामान्य मानव विषयों में यह पता लगाना गैरमानवीय प्राइमेट में समान खोज द्वारा समरूप है (नादर और Czoty, 2005).

एक साथ लिया गया, ये न्यूरोइमेजिंग अध्ययन मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सर्किट्री में स्थायी परिवर्तन की ओर इशारा करते हैं। इस प्रकार, बेसलाइन राज्य में, आदी जैविक रूप से प्रेरक उत्तेजनाओं के लिए अपेक्षाकृत हाइपरस्पेक्टिव है, जैसा कि दो न्यूरोडैप्टेशंस द्वारा दर्शाया गया है, (1) ने पीएफसी में गतिविधि कम कर दी है, और (2) ने डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स के स्ट्राइक स्तर को कम कर दिया है। नशे की विकृति के लिए शायद और भी महत्वपूर्ण, पीएफसी को सक्रिय करने के लिए जैविक रूप से प्रासंगिक उत्तेजनाओं की क्षमता बिगड़ा है। इसी तरह, स्ट्रेटम में डोपामाइन के औषधीय रूप से जारी रिलीज और उच्च या खुशी के संबंधित व्यक्तिपरक सनसनी बिगड़ा हुआ है। हालांकि, नशीली दवाओं से जुड़ी उत्तेजनाओं ने दवा की इच्छा से सहसंबद्ध तरीके से नशे में पीएफसी को सक्रिय रूप से सक्रिय कर दिया है। एक साथ लिया गया, ये न्यूरोइमेजिंग डेटा नशे की मुख्य विशेषताओं के लिए एक न्यूरोकाइक्रिट्री टेम्पलेट प्रदान करते हैं; दवा के लिए अत्यधिक, अनियंत्रित प्रतिक्रिया और जैविक रूप से महत्वपूर्ण उत्तेजनाओं के लिए खराब या अनुचित प्रतिक्रिया।

कॉर्टिकल ग्लूटामेट सर्किटरी में न्यूरोप्लास्टी को समाप्त करना: पशु मॉडल

कॉर्टिकोलिम्बिक सर्किटरी में ये परिवर्तन कैसे होते हैं और बदलावों का उलट या मुकाबला करने के लिए तंत्र की पहचान करने के लिए सेलुलर आधार को समझने के लिए, पशु मॉडल का उपयोग करना आवश्यक है, जो एक अधिक यंत्रवत विश्लेषण की अनुमति देता है। महत्वपूर्ण रूप से, जानवरों को स्वयं-प्रशासित दवाएं जो मनुष्यों में नशे की लत हैं, और ड्रग-आश्रित अधिग्रहण से ड्रग-डिमांडिंग डिप्रेशन से ड्रग-डिमांडिंग-ग्लूटामेट-डिपेंडेंट एक्ज़ीक्यूटिव ऑफ़ ड्रग-डिमांडिंग, जानवरों के अध्ययन में स्पष्ट है।

रिलैप्स के सबसे व्यापक रूप से नियोजित मॉडल में चूहों को स्व-प्रशासन करने के लिए प्रशिक्षण दिया जाता है, पशु को जबरन प्रशिक्षण के साथ या बिना जबरन संयम में रखा जाता है, फिर जानवरों को दवा के संदर्भ में फिर से उजागर किया जाता है, विशेष रूप से दवा वितरण, तनाव या दर्द के साथ जोड़ा जाता है। दवा ही (एपस्टीन एट अल, 2006)। इन उत्तेजनाओं के जवाब में, दवा-प्रशिक्षित जानवर दवा प्राप्त करने की अनुपस्थिति में भी दवा की मांग में संलग्न होंगे।

जानवरों में होने वाली शिथिलता के प्रारंभिक अध्ययन में नालोक्सोन या नाल्ट्रेक्सोन के साथ इलाज किए गए अफीम पर निर्भर चूहों का उपयोग शामिल था। ओपियेट इनाम को अवरुद्ध कर दिया गया था और प्रारंभिक वृद्धि की प्रतिक्रिया के बाद, तेजी से गिरावट आई (डेविस और स्मिथ, एक्सएनयूएमएक्स)। हाल ही में, एनए में डोपामाइन रिलीज और जानवर में शराब की मांग करने वाले एंडोजेनस ओपिओइड सिस्टम को सक्रिय करने के लिए अल्कोहल सेल्फ-एडमिनिस्ट्रेशन पाया गया (गोंजालेस और वीज़, एक्सएनयूएमएक्स)। शराब को स्व-प्रशासन करने के लिए प्रशिक्षित किया गया और फिर नेलट्रेक्सोन दिया गया जो एनए में डोपामाइन की वृद्धि और शराब के आत्म-प्रशासन की समाप्ति को दिखाएगा। यह सीधा विलुप्त होने वाला मॉडल मानव शराबियों में दिखाया गया है, जो रिपोर्ट करते हैं कि जब नाल्ट्रेक्सोन के साथ इलाज किया गया हो या अनुपस्थित शराब इनाम में कमी आई हो (Volpicelli एट अल, 1995).

हाल ही में, गाबा एगोनिस्ट या यौगिकों के साथ विभिन्न मस्तिष्क के नाभिक को निष्क्रिय करने से कार्रवाई की संभावनाएं बाधित होती हैं, दवा की मांग को निष्पादित करने के लिए आवश्यक मस्तिष्क के नाभिक को मैप किया गया है (मैकफारलैंड और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स; देखें, 2002; मैकफ़ारलैंड एट अल, 2004)। पिछले दशक में किए गए इन अध्ययनों के परिणाम पूर्वोक्त मानव इमेजिंग अध्ययनों के साथ उल्लेखनीय रूप से समानांतर हैं। डॉर्सोलैटरल स्ट्रेटम मस्तिष्क क्षेत्र है जिसे दवा की मांग, या विलुप्त होने के प्रशिक्षण की उपस्थिति या अनुपस्थिति के लिए विनियामक की परवाह किए बिना अनिवार्य दिखाया गया है। यह नशीली दवाओं की मांग जैसे एक अच्छी तरह से प्रशिक्षित व्यवहार में आदत मोटर सर्किटरी की भागीदारी की पहचान करता है। हैरानी की बात है, जब तक कि जानवरों को विलुप्त होने के प्रशिक्षण से गुजरना नहीं पड़ता है, तब नशीली दवाओं के संदर्भ में जानवरों को वापस रखने से प्रेरित दवा-खुराक किसी भी अन्य मस्तिष्क संरचना को बाधित करने से प्रभावित नहीं होती है जो नशीली दवाओं के न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों में प्रेरित शिक्षण या क्यू-प्रेरित लालसा से संबंधित है of PFC, amygdala, या NA) (फुच्स एट अल, 2006)। हालांकि, अगर पशु विलुप्त होने के प्रशिक्षण से गुजरता है, तो cues, तनाव या नशीली दवाओं से प्रेरित नशीली दवाओं की मांग करने वाले खुद को अधिक समृद्ध सर्किट लगाते हैं, जिसमें व्यसनों की मानव इमेजिंग में पहचान की गई सर्किटरी होती है। उदाहरण के लिए, यदि कोई प्रयोगकर्ता स्थानीय रूप से VTA से पृष्ठीय PFC में डोपामाइन प्रक्षेपण युक्त श्रृंखला सर्किट में किसी भी नाभिक को रोकता है, तो PFC से NA और GABA / पेप्टाइड प्रोजेक्शन को ग्लम्बामेट प्रोजेक्शन से एंबुलेस पल्लीडियम तक ले जाता है (VP), एक बुझा हुआ जानवर में दवा की मांग अवरुद्ध है। इस प्रकार, विलुप्त होने वाले प्रशिक्षण में मस्तिष्क क्षेत्र में दवा की मांग वाले व्यवहार में अधिक घोषणात्मक और भावनात्मक प्रसंस्करण शामिल है (मैकफारलैंड और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स; देखें, 2002; मैकफ़ारलैंड एट अल, 2004), कार्यकारी व्यवहार मॉड्यूलेशन के दावे को लागू करना। व्यवहारिक नियंत्रण लाने के लिए विलुप्त होने वाले प्रशिक्षण के अनुरूप, नशीले पदार्थों के सेवन से प्रेरित पशुओं (जैसे, लीवर दबाने) की मात्रा बुझाने वाले जानवरों से प्रेरित दवा-मांग से अधिक है (फुच्स एट अल, 2006)। साथ में, सर्किटरी और व्यवहार डेटा से संकेत मिलता है कि बुझाने वाले विषयों में दवा की मांग से जुड़े अधिक समृद्ध सर्किट दवा-मांग को विनियमित करने का कार्य करता है। इस संभावना का समर्थन करते हुए, विलुप्त होने के प्रशिक्षण ने कोकीन-प्रशिक्षित चूहों के NA में GluR1 और GluR2 ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट्स को प्रेरित किया (सटन एट अल, 2003)। इसी तरह, भय-ग्रस्त जानवरों में विलुप्त होने के प्रशिक्षण में इन्फ्लिम्बिक कॉर्टेक्स की सक्रियता शामिल होती है जो एनए को प्रोजेक्ट करती है (सिएरा-Mercado एट अल, 2006)। इस प्रकार, जैसे मानव व्यसनों में मनोसामाजिक हस्तक्षेप नशीली दवाओं की तलाश वाली आदतों पर कार्यकारी नियंत्रण को बहाल करने का प्रयास करता है, जानवरों में विलुप्त होने का प्रशिक्षण एक अधिक समृद्ध प्रीफ्रंटल सर्किट संलग्न करता है जो cues, तनाव या दवा के जवाब में नशीली दवाओं की तलाश को नियंत्रित करता है।

दवा से प्रशिक्षित जानवरों और मानव नशों के बीच प्रीफ्रंटल सर्किट्री में समानताएं बुझाने वाली दवा की मांग के दौरान ग्लूटामेट ट्रांसमिशन में एक नाटकीय ऊंचाई से परिलक्षित होती हैं। इस प्रकार, स्व-प्रशासन कोकीन या हेरोइन को प्रशिक्षित करने वाले चूहों को दवा के जवाब में एनए में सिनैप्टिक ग्लूटामेट रिलीज में एक उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई देती है और दवा-प्रेरित दवा-मांग (मैकफ़ारलैंड एट अल, 2003, 2004)। इसके अलावा, इस वृद्धि को पृष्ठीय पीएफसी के निषेध द्वारा समाप्त कर दिया जाता है, और या तो नमकीन या योक कोकीन या हेरोइन नियंत्रण समूहों में नहीं होता है। दूसरे शब्दों में, यदि बार-बार ड्रग प्रशासन की परवाह किए बिना, अगर जानवर नशीली दवाओं की मांग व्यवहार में संलग्न नहीं होते हैं, तो सिनैप्टिक ग्लूटामेट के विघटित रिलीज नहीं होता है। तदनुसार, तीव्र ड्रग प्रशासन अकेले प्रीफ्रंटल एक्सीम्यूट ग्लूटामेट मार्ग को सक्रिय करने के लिए पर्याप्त नहीं है, बल्कि इस मार्ग को जानवरों द्वारा नशीली दवाओं की तलाश करने वाले कार्य के लिए भर्ती किया जाता है। महत्वपूर्ण रूप से, स्वयं-प्रशासित भोजन के लिए प्रशिक्षित जानवरों में भोजन की मांग के दौरान ग्लूटामेट में कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी, यह दर्शाता है कि जैविक प्रतिफल की तलाश करने के लिए सीखने से यह तंत्रिकाजन्यता प्रेरित नहीं है (मैकफ़ारलैंड एट अल, 2003)। ड्रग-डिमांडिंग ड्राइविंग व्यवहार में ग्लूटामेट रिलीज़ में डिसइग्यूलेशन के महत्व का समर्थन करते हुए, ग्लूटामेट एंटागोनिस्ट का इंट्रा-एंबुलेस प्रशासन दवा की मांग को रोकता है, जैसा कि पीएफसी को निष्क्रिय करता है (कोर्निश और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स; डि पियानो और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स)। हाल ही में, एनए को प्रीफ्रंटल ग्लूटामेट प्रक्षेपण के विकृति की मध्यस्थता करने वाले कुछ आणविक न्यूरोप्लास्टी का अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, नशीली दवाओं की मांग के दौरान ग्लूटामेट के बार-बार जारी होने के कुछ स्थायी परिणामों की जांच की गई है।

न्युरोप्लास्टी डिस्ग्रेग्युलेटेड ग्लूटामेट ट्रांसमिशन में योगदान देता है

जैसे ग्लूटामेट का संवर्धित विमोचन स्थायी है, उसी प्रकार आणविक प्लास्टिसिटी भी स्थायी है। इन आणविक अनुकूलन के बीच कुंजी सिस्टीन-ग्लूटामेट एक्सचेंज (xc−) का डाउनरेगुलेशन है ()बेकर एट अल, 2003)। xc x दर-सीमित कदम है, जिससे कोशिकाएं इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सिडेंट ग्लूटाथियोन बनाने के लिए सिस्टीन प्राप्त करती हैं, और बाह्य कोशिकीय ग्लूटामेट के एक अणु को बाह्य कोशिकीय अंतरिक्ष में छोड़ने के बदले में एक सिस्टीन के अपटेक का आदान-प्रदान करती हैं।मैकबीन, एक्सएनयूएमएक्स)। आम तौर पर, इस निरर्थक ग्लूटामेट रिलीज के अतिरिक्त स्तर में परिणाम होता है, जो निरोधात्मक प्रीसानेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट ऑटोरेसेप्टर्स (mGluR) को प्रोत्साहित करने के लिए पर्याप्त होता है, और इस तरह से सिनैप्टिक ग्लूटामेट रिलीज (मोरन एट अल, 2005)। हालांकि, क्रॉनिक कोकीन के बाद एनए में xc, कम हो जाना, इस टॉनिक अवरोध को हटा देता है, जिससे सिनैप्टिक ग्लूटामेट रिलीज की अक्षमता बढ़ जाती है। टोन में यह कमी प्रीसिनैप्टिक mGluRs के माध्यम से कम संकेतन के साथ संयुक्त है, जिसके परिणामस्वरूप रिसेप्टर फॉस्फोरिलेशन (Xi एट अल, 2002), और G- प्रोटीन सिगनलिंग 3 (AGS3) नामक एक प्रोटीन का प्रेरण, जो Gi के माध्यम से रिसेप्टर सिग्नलिंग को सीमित करने का कार्य करता हैα जी प्रोटीन की कक्षा (ब्लूमर और लैनियर, एक्सएनयूएमएक्स; बोवर्स एट अल, 2004; याओ एट अल, 2005)। इस रिश्ते में सचित्र है चित्रा 5.

बार-बार दवा चाहने वाले एपिसोड के दौरान सिनैप्टिक ग्लूटामेट के बार-बार विघटनित रिलीज को कई पोस्टसिनेप्टिक परिवर्तनों में योगदान देने के लिए माना जाता है। इनमें से प्राथमिक है, नशीली दवाओं के बार-बार प्रशासन के बाद NA और प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल क्षेत्रों में देखी जाने वाली डेंड्राइट स्पाइन घनत्व में सुस्थापित बदलाव।रॉबिन्सन और कोल्ब, एक्सएनयूएमएक्स)। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि संस्कृति में न्यूरॉन्स को ग्लूटामेट लगाने से रीढ़ की घनत्व में परिवर्तन होता है, या तो ग्लूटामेट रिसेप्टर उत्तेजना की मात्रा के आधार पर बढ़ता है या घटता है और शायद उपप्रकारों को उत्तेजित किया जाता है (लीपमैन और ड्यूनेवस्की, एक्सएनयूएमएक्स; रिचर्ड्स एट अल, 2005)। इस प्रकार, यह शायद आश्चर्य की बात नहीं है कि किस दवा के आधार पर कालानुक्रमिक रूप से प्रशासित किया जाता है, रीढ़ की घनत्व में वृद्धि (साइकोस्टिम्युलिमेंट्स) या कमी (ओपिओयड्स) है (रॉबिन्सन और कोल्ब, एक्सएनयूएमएक्स, 2004; Jedynak एट अल, 2007)। रीढ़ की आकृति विज्ञान को विनियमित करने वाले न्यूरोप्लास्टी के अंतर्निहित सेलुलर तंत्र अत्यंत गहन अनुसंधान गतिविधि का एक उभरता हुआ क्षेत्र है। हालांकि, एक्टिन साइटोस्केलेटन का विनियमन जो रीढ़ की आकृति विज्ञान को स्थिर या बदल सकता है, एक प्रक्रिया के लिए एक प्रमुख उम्मीदवार है जो रीढ़ के घनत्व में परिवर्तन को कम कर सकता है (राव और क्रेग, एक्सएनयूएमएक्स; लिसमैन, एक्सएनयूएमएक्स; Blanpied और Ehlers, 2004; माटस, एक्सएनयूएमएक्स)। तदनुसार, क्रॉनिक साइकोस्टिमुलेंट एडमिनिस्ट्रेशन से निकासी के बाद एक्टिन साइक्लिंग में स्थायी वृद्धि हुई है (सब एट अल, 2006)। एक्टिन साइकलिंग में वृद्धि, कम से कम भाग में, लिम किनेस में कमी से होती है, जो गंभीर रूप से एफ-एक्टिन डेसिलेरिमाइज़ेशन को नियंत्रित करती है, साथ ही रीढ़ की परिपक्वता (मेंग एट अल, 2002; Soosairajah एट अल, 2005)। रीढ़ की आकृति विज्ञान में परिवर्तन के अलावा एक्टिन साइकलिंग में वृद्धि का एक और परिणाम होगा प्रोटीनों की तस्करी में पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में परिवर्तन (Kasai एट अल, 2003)। हालांकि जरूरी नहीं कि बढ़े हुए एक्टिन साइकलिंग के परिणामस्वरूप, पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर ट्रैफिकिंग में संभावित रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन, एएमपीए ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के झिल्ली सम्मिलन में एक स्थायी वृद्धि है (मांगियावची और भेड़िया, एक्सएनयूएमएक्स; रवि एट अल, 2005; Boudreau और भेड़िया, 2005)। हैरानी की बात है, हालांकि, AMPA रिसेप्टर्स में वृद्धि लंबी अवधि के अवसाद (जो आम तौर पर कम AMPA रिसेप्टर्स के साथ जुड़ा हुआ है) को प्रेरित करने में असमर्थता के साथ जुड़ा हुआ है ()मार्टिन एट अल, 2006)। यद्यपि इस खोज को हाल ही में एक अध्ययन में दिखाया गया है, जिसमें दिखाया गया है कि कोकीन से निकलने के बाद एंबी वर्तमान में एंबुलेस स्पाइन कोशिकाओं में वृद्धि होती है (Kourrich एट अल, 2007)। सामान्य तौर पर, काइमेंस कोशिकाओं में लत के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल सहसंबंध वर्तमान में साहित्य में कुछ भ्रम का एक क्षेत्र है (कालीवास और हू, एक्सएनयूएमएक्स).

दिलचस्प है, BDNF रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने से एक्टिन साइकिलिंग को बढ़ावा मिलता है और रीढ़ की घनत्व को नियंत्रित करता है (ब्रम्हम और मेसाउदी, एक्सएनयूएमएक्स), यह दर्शाता है कि निकासी के दौरान बीडीएनएफ के उपर्युक्त प्रगतिशील उन्नयन सीधे उत्तेजक संचरण में स्थायी अनुकूलन में योगदान कर सकते हैं। इस परिकल्पना के स्पष्ट विरोधाभास में, accumbens में BDNF रिसेप्टर्स को उत्तेजित करना कोकीन की मांग को बढ़ावा देता है (ग्रैहम एट अल, 2007), एनए में एक्टिन साइकलिंग को रोककर एक प्रभावसब एट अल, 2006)। हालांकि, एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि पीएफसी में प्रशासन के बाद accnens में BDNF की रिहाई ने कोकीन-प्रेरित दवा की मांग को रोका और कोकीन की मांग से जुड़े ग्लूटामेट की रिहाईBerglind एट अल, 2007)। यह अनुमान लगाया गया था कि पीएफसी में प्रशासित BDNF को इस व्यवहार प्रभाव को उत्पन्न करने के लिए एनए में अनियंत्रित रूप से पहुँचाया और एनए में रिलीज़ किया गया था (वेदी एट अल, 1997)। इस प्रकार, एनए में प्रीफ्रंटल एफर्ट से बीडीएनएफ की अंतर्जात रिहाई, फार्माकोलॉजिकल मात्रा को सूक्ष्मजीवविज्ञानी की तुलना में एक अलग प्रभाव पैदा कर सकती है।

यद्यपि एनए और स्ट्रैटम में न्यूरोप्लास्टी को सहन करना न्यूरोइमेजिंग एडिक्ट्स में मनाए गए हाइपोफ्रन्टिसिटी को प्रतिबिंबित कर सकता है, यह माना जाता है कि न्यूरोप्लास्टिकिटी का स्थायी प्रभाव सीधे पीएफसी में भी होता है। वास्तव में, बार-बार मनोदैहिक प्रशासन प्रीफ्रंटल पिरामिड कोशिकाओं पर वृक्ष के समान रीढ़ का घनत्व बढ़ाता है ()रॉबिन्सन और कोल्ब, एक्सएनयूएमएक्स)। Accumbens में रीढ़ की कोशिकाओं के विपरीत, जहां रीढ़ की घनत्व में वृद्धि कम आंतरिक झिल्ली से संबंधित है (जांग एट अल, 1998), प्रीफ्रंटल पिरामिड कोशिकाएं अधिक आसानी से उत्तेजित होती हैं (लिंग एट अल, 2005)। यह दवा-चाहने के दौरान उत्पादित एनए में synaptically जारी ग्लूटामेट में बड़ी वृद्धि के साथ सराहनीय है, और, AGS3 के कारण Gi- युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम से कम सिग्नलिंग जैसे सेलुलर न्यूरोडैप्टेशन से संबंधित हो सकता है (Kalivas एट अल, 2005)। तदनुसार, जब पूर्ववर्ती सेल फायरिंग में D2 रिसेप्टर की मध्यस्थता में परिवर्तन क्रोनिक कोकीन से वापसी के बाद धुंधला दिखाई देते हैं, जीएस-युग्मित D1 रिसेप्टर्स को सक्रिय करने के प्रभाव को बढ़ाया जाता है (नोग्वीरा एट अल, 2006)। क्रोनिक कोकीन () के बाद प्रीफ्रंटल न्यूरॉन्स में रिपोर्ट किए गए झिल्लीदार अस्थिरता की वृद्धि हुई उत्तेजना और हानि में यह योगदान कर सकता है (Trantham एट अल, 2002), के रूप में D1 रिसेप्टर उत्तेजना झिल्ली में AMPA रिसेप्टर सम्मिलन को बढ़ावा देता है (रवि एट अल, 2005)। तथ्य यह है कि PFC को बहाल करने के लिए PFC में D1 रिसेप्टर उत्तेजना की आवश्यकता है जो इस संभावना के अनुरूप है (कैप्रिलेस एट अल, 2003; सूर्य और रेबेक, एक्सएनयूएमएक्स).

नियोजित और बाध्यकारी रिलैप्स के निष्पादन को कम करने वाले न्यूरोपलास्टिकिटी का सारांश

के रूप में दिखाया गया चित्रा 4c, न्यूरोप्लास्टी के रूपों, जो संयम के दौरान सहन करते हैं, न्यूरोप्लास्टिक सब्सट्रेट प्रदान करते हैं जो नशे की लत में डूबने की स्थायी भेद्यता को अंतर्निहित करते हैं। विभिन्न प्रकार के अध्ययन समर्थन ने दवा की मांग के महत्वपूर्ण मध्यस्थ के रूप में एनए में प्रीफ्रंटल ग्लूटामेट रिलीज़ को बढ़ा दिया। इसी तरह, पोस्टसिनेप्टिक ग्लूटामेट सिग्नलिंग में चिह्नित परिवर्तन, जिसमें स्ट्राइटल न्यूरॉन्स में रूपात्मक परिवर्तन शामिल हैं, परिवर्तन में योगदान करते हैं। सेल्युलर प्लास्टिसिटी दोनों आधारभूत हाइपोफ्रंटिटी के दौरान स्पष्ट है और पीएफ़सी और आउटपुट की मजबूत प्रतिक्रिया एनए के लिए दवा-मांग या दवा की इच्छा के दौरान स्पष्ट होने लगी है और, जैसा कि नीचे उल्लिखित है, उपचार के लिए फार्माकोथेरेपियों के विकास के लिए कार्रवाई की नई संभावित साइटों का गठन करते हैं लत।

भविष्य के निर्देश और नैदानिक ​​प्रभाव

जैसे-जैसे हम सर्किटरी और सेलुलर तंत्रों के बारे में अपनी समझ बढ़ाते हैं, जिसके द्वारा बार-बार दवा के संपर्क में आने से जोखिम बढ़ जाता है, नए संभावित दवा लक्ष्य स्पष्ट हो जाते हैं। नई दवाओं के विकास के लिए विनियमित और बाध्यकारी रिलेप्स के बीच यह भेद्यता संक्रमण कैसे तर्कसंगत है, साथ ही साथ उन तरीकों की बढ़ी हुई समझ है जो दवाएँ मनोचिकित्सा उपचारों के परिणामों में सुधार कर सकती हैं।

मजबूर रिलेप्स के लिए मजबूर करना

नशे की लत में अधिक घोषणात्मक, निर्णय लेने की प्रक्रियाओं को शामिल करने के लिए नशेड़ी की क्षमता को सुविधाजनक बनाने के लिए फार्माकोथैरेपी का उपयोग करना अनिवार्य रिलेप्स को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है। जैसा कि ऊपर उल्लिखित है, बेहोश काम कर रहे मेमोरी सर्किटरी के आधार पर एक आदत बनने के संक्रमण को प्रीफ्रंटल विनियमन का नुकसान शामिल है। दुरुपयोग की कुछ दवाओं के साथ यह ध्यान, आवेग और नई जानकारी के आधार पर व्यवहार को बदलने की क्षमता से संबंधित कार्यों में संज्ञानात्मक घाटे द्वारा प्रकट होता है। इन निष्कर्षों के आधार पर, पीटीएफसी में उत्पादित फार्माकोलॉजिकल रूप से सामान्य या मुकाबला करने वाली स्ट्रिपटल आदत सर्किटरी को विनियमित करने के लिए एक मूल्यवान दृष्टिकोण प्रतीत होगा। जैसा कि ऊपर उल्लिखित है, आणविक परिवर्तनों में डोपामाइन संचरण के माध्यम से जैविक इनाम का एक स्पष्ट उन्नयन शामिल है, और आगे दवा की मांग को चलाने के लिए ग्लूटामेट संचरण को गति देने के लिए पूर्वनिर्मित है। इस प्रकार, डोपामाइन ट्रांसमिशन, ग्लूटामेट ट्रांसमिशन या जीएबीए ट्रांसमिशन को बदलने वाली दवाएं संभावित उम्मीदवार हैं। इसके अलावा, NA से गैब प्रक्षेपण को न्यूरोपैप्टाइड्स की एक किस्म के साथ चिह्नित किया गया है (मैकगिन्टी, एक्सएनयूएमएक्स), और ये पेप्टाइड्स, साथ ही कोर्टिकोलीलिबिक में अन्य भी दवा विकास के लिए उम्मीदवार हैं।

dopaminergics

डोपामाइन ट्रांसमिशन रिसेप्टर उपप्रकार के आधार पर अंतर परिवर्तनों से गुजरता है। इस प्रकार, D2 रिसेप्टर सिग्नलिंग में कमी है (Volkow एट अल, 2004), D1 सिग्नलिंग में संभावित वृद्धि (Kalivas एट अल, 2005), और BDNF में धीरज बढ़ने के परिणामस्वरूप D3 रिसेप्टर्स में एक चिह्नित ऊंचाईNeisewander एट अल, 2004)। इससे यह अनुमान लगाना मुश्किल हो जाता है कि डोपामाइन संचरण को कैसे लक्षित करें। हालाँकि, दवा की मांग को रोकने के लिए D3 प्रतिपक्षी के उपयोग का उत्कृष्ट प्रीक्लिनिकल डेटा है (Xi एट अल, 2006).

Glutamatergics

ऊपर उल्लिखित न्यूरोप्लास्टिक के आधार पर, दवा की मांग के साथ जुड़े सिनैप्टिक ग्लूटामेट की रिहाई को अवरुद्ध करने से प्रेरणा को कम करने के लिए एक उत्कृष्ट दृष्टिकोण प्रतीत होगा। हालांकि, अस्वीकार्य दुष्प्रभावों के कारण आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के पूर्ण प्रतिपक्षी का उपयोग करना संभव नहीं है। तदनुसार, ग्लूटामेट संचरण को अवरुद्ध करने के बजाय कई प्रकार के औषधीय तंत्र संशोधित करने के लिए उभर रहे हैं। इनमें से कुछ यौगिक पहले ही नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रवेश कर चुके हैं और मामूली प्रभावकारिता दिखाते हैं। उदाहरण के लिए, एंम्प्रोसेट और टोपिरामेट में AMPA रिसेप्टर विरोधी के रूप में कमजोर क्रियाएं हैं औरमायरिक और एंटोन, एक्सएनयूएमएक्स; क्यूबेल्स, एक्सएनयूएमएक्स)। टोपिरामेट कोकेन नशेड़ी में रुकावट कम करने के लिए बताया गया है (Kampman एट अल, 2004)। इसके अलावा, modafinil और N-एसेटाइलसिस्टाइन एक्स्ट्रासेल्यूलर ग्लूटामेट को बढ़ाने के लिए अभिनय करता है और इस तरह सिनैप्टिक ग्लूटामेट रिलीज के mGluR- प्रेरित निषेध को कोकेन रिलेप्स या क्यू-प्रेरित लालसा में क्रमशः प्रभाव दिखाता है।Dackis एट अल, 2005; LaRowe एट अल, 2007)। तीन स्वतंत्र प्रयोगशालाओं ने सूचना दी है (डैकिस, एक्सएनयूएमएक्स; माल्कम एट अल, 2006; हार्ट एट अल, 2007) कि modafinil कोशिकीय ग्लूटामेट को बढ़ाकर और निरोधात्मक mGluR को सक्रिय करके उच्च कोकीन को कम करता है जैसा कि ऊपर वर्णित है। इसके अलावा, प्रीक्लिनिकल मॉडल में, mGluR2 / 3 एगोनिस्ट को दवा-मांग को रोकने के लिए दिखाया गया है (Baptista एट अल, 2004; पीटर्स और कालीवास, एक्सएनयूएमएक्स).

GABAergics

कोकीन और हेरोइन के प्रीक्लिनिकल मॉडल, जो एनए अभिभावकों द्वारा वीएपी में गाबा रिलीज को कम कर देते हैं, दवा-मांग के साथ जुड़ा हुआ है (Caille और पार्सन्स, 2004; झंकार एट अल, 2005)। इस अनुकूलन के महत्व का समर्थन करते हुए, गाबा संचरण को बढ़ावा देने वाली दवाओं ने प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में वादा दिखाया है, विगबेट्रिन (गाबा स्थानांतरण के अवरोधक), गाबापेंटिन (तंत्र अस्पष्ट), और बैक्लोफेन (जीएबीएबी एगोनिस्ट)। पाठक को नशीली दवाओं की लत के इलाज में GABAergics के उपयोग के हाल के साक्षात्कारों के लिए भेजा जाता है (ओ'ब्रायन, एक्सएनयूएमएक्स; Vocci और लिंग, 2005).

Peptidergics

कई न्यूरोपेप्टाइड्स एनएबी से प्रक्षेपण में गैबा के साथ colocalized हैं, जिनमें न्यूरोटेंसिन, पदार्थ पी, डायनोर्फिन और कार्ट शामिल हैं (मैकगिन्टी, एक्सएनयूएमएक्स)। यद्यपि ये ज्ञान कि ये पेप्टाइड्स कैसे योगदान करते हैं या पल्लिडम प्रोजेक्शन के एक्सीनेंस द्वारा मध्यस्थता करने वाली दवा की मांग को विनियमित नहीं करते हैं, अपेक्षाकृत खराब हैं, यह दिखाया गया है कि वीपी में एनकेफेलिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने से पशु मॉडल में कोकीन की मांग को रोकता है (झंकार एट अल, 2005), इथेनॉल की लत में naltrexone की उपयोगिता में योगदान करने वाला एक प्रभाव (Vocci और लिंग, 2005).

निष्कर्ष

हालाँकि, व्यसन के विकास के अंतर्निहित न्यूरोप्लास्टी के बारे में हमारी समझ में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है और विस्मरण की स्थायी भेद्यता है, हम नशे के इलाज के लिए इस नए ज्ञान को लागू करने में सक्षम होने के लिए एक बहुत ही नवजात अवस्था में हैं। यद्यपि हमारे पास कुछ महत्वपूर्ण रूप से दिखाए गए सर्किटरी में न्यूरॉन्स के बीच न्यूरोट्रांसमिशन को विनियमित करने के लिए औषधीय उम्मीदवार स्थापित हैं, लेकिन इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग में उत्पन्न न्यूरोप्लास्टिकिटी को हेरफेर करना मुश्किल है जो नशे की लत के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। इस नई जानकारी का उपयोग सिग्नलिंग रास्ते में लक्षित प्रोटीन के लिए यौगिकों के चयन का इंतजार करता है, और इससे भी महत्वपूर्ण बात, यौगिकों को वितरित करना है। बहरहाल, आज तक पहचाने जाने वाले न्यूरोप्लास्टी के रूप भविष्य के उपचारों की ओर इशारा करते हैं जो कि डिलीवरी तकनीक विकसित होते ही उपलब्ध हो जाएंगे।

नोट्स

खुलासा

डॉ। ओ'ब्रायन ने पिछले तीन वर्षों में एल्केर्मेस, सेफेलोन, वन और मैकनील प्रयोगशालाओं के सलाहकार के रूप में कार्य किया है। डॉ। कालीवास के पास खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है।

संदर्भ

1. अल्टार सीए, काई एन, ब्लीवेन टी, जुहज एम, कोनर जेएम, एचेसन एएल एट अल (1997)। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक का मस्तिष्क परिवहन और मस्तिष्क में इसकी भूमिका। प्रकृति 389: 856–860। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
2. APA (1987)। मानसिक विकारों के नैदानिक ​​और सांख्यिकी मैनुअल। तीसरा संस्करण, संशोधित (DSM III-R)। इन: अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन: वाशिंगटन, डीसी।
3. बेकर डीए, मैकफारलैंड के, लेक आरडब्ल्यू, शेन एच, तांग एक्ससी, टोडा एस एट अल (2003)। सिस्टीन-ग्लूटामेट एक्सचेंज में न्यूरोडैप्टेशन अंडर कोकीन रिलेप्स। नेट न्यूरोसि 6: 743–749। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
4. बैप्टिस्टा एमए, मार्टिन-फ़ार्डन आर, वीज़ एफ (एक्सएनयूएमएक्स)। वातानुकूलित पुनर्स्थापन पर मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट 2004 / 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट LY3 के अधिमान्य प्रभाव vs प्राथमिक सुदृढीकरण: कोकीन और एक शक्तिशाली पारंपरिक प्रबलन के बीच तुलना। जे न्यूरोसि 24: 4723-4727। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
5. बार्न्स टीडी, कुबोता वाई, हू डी, जिन डीजेड, ग्रेबिल एएम (2005)। स्ट्राइटल न्यूरॉन्स की गतिविधि प्रक्रियात्मक यादों के गतिशील एन्कोडिंग और रीकोडिंग को दर्शाती है। प्रकृति 437: 1158–1161। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
6. बरोट एम, ओलिवियर जेडी, पेरोट्टी एलआई, डायलोयन आरजे, बर्टन ओ, ईस्कॉन एजे एट अल (2002)। नाभिक accumbens खोल में CREB गतिविधि भावनात्मक उत्तेजनाओं के लिए व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं के गेटिंग को नियंत्रित करती है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 99: 11435-11440। | लेख | PubMed के | ChemPort |
7. बेनावाइड्स डीआर, बिब जेए (2004)। नशीली दवाओं के दुरुपयोग और प्लास्टिसिटी में Cdk5 की भूमिका। एन एन अकद विज्ञान 1025: 335। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
8. बर्गलिंड डब्ल्यू, सी देखें आर, फुच्स आर, ब्रांथम आर, व्हिटफील्ड टी, मिलर एस एट अल (2007)। औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में एक BDNF जलसेक कोकीन मांगने वाले व्यवहार को दबा देता है। यूर जे न्यूरोसि 26: 757 – 766। प्रदर्शन कि BDNF की ट्रांसिनैप्टिक रिहाई दवा की मांग को पूरा कर सकती है। | लेख | PubMed के |
9. बर्क जेड, हाइमन एसई (2000)। लत, डोपामाइन, और स्मृति के आणविक तंत्र। न्यूरॉन 25: 515–532। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
10. बेरिज के, रॉबिन्सन टी (1998)। इनाम में डोपामाइन की भूमिका क्या है: हेडोनिक प्रभाव, इनाम सीखने, या प्रोत्साहन नमकीन? ब्रेन रेस रेव 28: 309-369। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004)। डेंड्राइटिक स्पाइन के माइक्रोएनाटॉमी: मनोरोग और न्यूरोलॉजिकल रोग में सिनैप्टिक पैथोलॉजी के उभरते सिद्धांत। बायोल मनोरोग 55: 1121-1127। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
12. ब्लुमर जे, लेनियर एसएम (2003)। जी प्रोटीन-सिग्नलिंग प्रणालियों के लिए सहायक प्रोटीन: जी प्रोटीन के सक्रियण राज्य को प्रभावित करने वाले जी प्रोटीन सिग्नलिंग और अन्य गैर-रिसेप्टर प्रोटीन के कार्यकर्ता। रिसेप्टर्स चैनल 9: 195–204। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
13. बोर्गलैंड SL, Taha SA, Sarti F, फील्ड्स HL, Bonci A (2006)। VTA में ओरेक्सिन ए कोकेन के लिए सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और व्यवहार संवेदीकरण के प्रेरण के लिए महत्वपूर्ण है। न्यूरॉन 49: 589–601। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
14. बौडर्यू एसी, वुल्फ एमई (2005)। कोकीन के लिए व्यवहार संवेदनशीलता नाभिक accumbens में AMPA रिसेप्टर की सतह की अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है। जे न्यूरोसी 25: 9144–9151। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
15. बोवर्स एमएस, मैकफारलैंड के, लेक आरडब्ल्यू, पीटरसन वाईके, लैपिश सीसी, ग्रेगरी एमएल एट अल (2004)। जी-प्रोटीन सिग्नलिंग 3 के कार्यकर्ता: कोकीन संवेदीकरण और नशीली दवाओं की मांग का एक द्वारपाल। न्यूरॉन 42: 269–281। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
16. ब्रम्हम सीआर, मेसौदी ई (2005)। वयस्क सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में BDNF फ़ंक्शन: सिनैप्टिक समेकन परिकल्पना। प्रोग न्यूरोबायोल 76: 99-125। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004)। अंतःशिरा हेरोइन स्व-प्रशासन उदर पालिडम में GABA efflux को घटाता है: a vivo में चूहों में माइक्रोडायलिसिस का अध्ययन। यूर जे न्यूरोसि 20: 593–596। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
18. कैप्रिल्स एन, रोडारोस डी, सोरगे आरई, स्टीवर्ट जे (2003)। तनाव में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के लिए एक भूमिका- और चूहों में कोकीन की कोकीन से प्रेरित पुनर्स्थापना। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल) 168: 66-74। | लेख | PubMed के | ChemPort |
19. कार्डिनल आरएन, एवरिट बीजे (2004)। तंत्रिका और मनोवैज्ञानिक तंत्र अंतर्निहित शिक्षाप्रद सीखने: मादक पदार्थों की लत के लिंक। कर्र ओपिन न्यूरोबायोल 14: 156–162। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
20. कार्लेज़ोन WA, थोम जे, ओल्सन वीजी, लेन-लड्ड एसबी, ब्रॉडकिन ईएस, हिरोई एन एट अल (1998)। क्रीब द्वारा कोकीन इनाम का विनियमन। विज्ञान 282: 2272–2274। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
21. सेंटोन्ज़ डी, सिराकुसानो ए, कैलाबेरी पी, बर्नार्डी जी (2005)। रोगजनक यादों को दूर करना: मनोचिकित्सा का एक न्यूरोबायोलॉजी। मोल न्यूरोबिओल 32: 123-132। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
22. चा XY, पियर्स आरसी, कालिवास पीडब्लू, मैकलेर एसए (1997)। एनएसी -1, एक चूहे के मस्तिष्क mRNA, नाभिक accumbens में वृद्धि हुई है क्रोनिक कोकीन स्व-प्रशासन के तीन सप्ताह बाद। जे न्यूरोसि 17: 6864-6871। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
23. चार्लटन एमई, स्वीटनम पीएम, फिट्जगेराल्ड एलडब्ल्यू, टेरविलिगर आरजेड, नेस्लर ईजे, डूमन आरएस (एक्सएनयूएमएक्स)। जीर्ण इथेनॉल प्रशासन GABA की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है_A रिसेप्टर ₁ और ₅ उदर टेक्टल क्षेत्र और हिप्पोकैम्पस में सबयूनिट्स। जे न्यूरोकेम 68: 121–127। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
24. चेफर VI, मोरोन जेए, होप बी, रीप डब्ल्यू, शिपेनबर्ग टीएस (2000)। कोप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर सक्रियण कोकेन से संयम के दौरान होने वाले मेसोकोर्टिकल डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन में परिवर्तन को रोकता है। तंत्रिका विज्ञान 101: 619–627। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
25. बचपन एआर, मोज़ले पीडी, मैकलेगिन डब्ल्यू, फिट्जगेरल जे, रिविच एम, ओ'ब्रायन सीपी (1999)। लिम्बिक सक्रियण cue- प्रेरित कोकीन लालसा। एम जे मनोरोग 156: 11–18। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
26. बचपन एआर, वांग जेड, ली जेड, एरमन आर, होल ए, मैकडबॉल एम एट अल (2007)। क्यूई-प्रेरित कोकीन लालसा (जीओ!) के लिए मस्तिष्क सब्सट्रेट करता है और मशीन शोधक सीखने से पता चलता है। ड्रग डिपेंडेंस की समस्याओं पर कॉलेज की वार्षिक बैठक, क्यूबेक सिटी (अमूर्त)।
27. चोई केएच, व्हिस्लर के, ग्राहम डीएल, सेल्फ डीडब्ल्यू (2006)। नाभिक में एंटीसेन्स-प्रेरित कमी चक्रीय एएमपी प्रतिक्रिया तत्व को जोड़ती है बाध्यकारी प्रोटीन प्रोटीन कोकीन सुदृढीकरण को बढ़ाता है। तंत्रिका विज्ञान 137: 373–383। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
28. कोल्बी सीआर, व्हिस्लर के, स्टीफन सी, नेस्लर ईजे, सेल्फ डीडब्ल्यू (2003)। DeltaFosB के स्ट्राइटल सेलटाइप-विशिष्ट overexpression कोकीन के लिए प्रोत्साहन बढ़ाता है। जे न्यूरोसाइंस 23: 2488–2493। | आईएसआई | ChemPort |
29. कोर्निश जे, कालीवास पी (2000)। नाभिक में ग्लूटामेट संचरण कोकीन की लत में मध्यस्थता को कम कर देता है। जे न्यूरोसि 20 (RC89): 81-85। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
30. क्यूबेल्स जेएफ (2006)। कोकीन निर्भरता के लिए टोपिरामेट। क्यूर साइकियाट्री रेप 8: 130–131। | लेख | PubMed के |
31. डैकिस सीए (2004)। कोकेन निर्भरता के फार्माकोथेरेपी में हाल के अग्रिम। क्यूर साइकियाट्री रेप 6: 323-331। | लेख | PubMed के |
32. डैकिस सीए, कम्पेनमैन केएम, लिंच केजी, पेटिनति एचएम, ओ'ब्रायन सीपी (2005)। कोकीन पर निर्भरता के लिए मोडाफिनिल का एक डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी 30: 205–211। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
33. डेविस डब्लूएम, स्मिथ एसजी (1974)। नालोक्सोन का उपयोग अफीम की मांग वाले व्यवहार को खत्म करने के लिए किया जाता है: वातानुकूलित सुदृढीकरण के विलुप्त होने की आवश्यकता। बायोल मनोरोग 9: 181–189। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
34. डॉस एलसी, कॉलगहन पीडी, मोरोन जेए, कहलिग केएम, शिपेनबर्ग टीएस, जेवच जेबर्ग एट अल (2002)। कोकेन डोपामाइन तेज और डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों की सेल सतह अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। बायोकेम बायोफिज़ रेस कम्यून 290: 1545-1550। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
35. देच आयु, रोथ आरएच (1990)। प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल डोपामाइन सिस्टम के तनाव-प्रेरित सक्रियण के निर्धारक। प्रोग ब्रेन रेस 85: 357-393। | PubMed के |
36. डि पियानो पी, एवरिट बीजे (2001)। नाभिक में NMDA और AMPA / KA रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के विघटनकारी प्रभाव कोकीन की मांग वाले व्यवहार पर कोर और खोल को बढ़ाते हैं। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी 25: 341–360। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
37. डोंग वाई, नसिफ एफजे, त्सू जेजे, जू डब्ल्यूवाई, कूपर डीसी, हू एक्सटी एट अल (2005)। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स पिरामिड न्यूरॉन्स में आंतरिक झिल्ली गुणों के कोकेन-प्रेरित प्लास्टिसिटी: पोटेशियम सेंट में अनुकूलन। जे न्यूरोसी 25: 936–940। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
38. डुनिस जेबी, मैकगिनी जेएफ (1994)। तीव्र और जीर्ण कोकेन प्रशासन अलग-अलग स्ट्रिपेट ऑपियोइड और परमाणु प्रतिलेखन कारक mRNAs को बदल देता है। सिनैप्स 18: 35-45। | लेख | PubMed के | ChemPort |
39. एल-घुंडी एम, ओ'डॉव बीएफ, जॉर्ज एसआर (2007)। सीखने और स्मृति में डोपामाइन की भूमिका में अंतर्दृष्टि। Rev Neurosci (प्रेस में)।
40. एपस्टीन डीएच, प्रेस्टन केएल, स्टीवर्ट जे, शाहम वाई (2006)। दवा से छुटकारा पाने के मॉडल की ओर: पुनर्स्थापना प्रक्रिया की वैधता का आकलन। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल) 189: 1-16। | लेख | PubMed के | ChemPort |
41. एवरिट बी.जे., रॉबिंस TW (2005)। नशीली दवाओं की लत के लिए सुदृढीकरण की तंत्रिका प्रणाली: कार्यों से आदतों के लिए मजबूरी तक। नेट न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स। प्रीफ्रंटल ग्लूटामेट से कॉर्टिको-स्ट्राइटल ग्लूटामेट तक संक्रमण के पहले स्पष्ट व्यक्तिकरण को अनिवार्य रिलेप्स के लिए विनियमित से व्यसनी संक्रमण के रूप में। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
42. फिलिप एम, फारन-गोरेका ए, कुसमीडर एम, गोल्डा ए, फ्रेंकोव्स्का एम, डेज़िडिकेका-वासेल्सस्का एम (2006)। BDNF और trkB mRNAs में परिवर्तन तीव्र या संवेदी कोकीन उपचार और वापसी के बाद होता है। ब्रेन रेस 1071: 218-225। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
43. फ्रैंकलिन टीआर, एक्टन पीडी, मालदजियन जेए, ग्रे जेडी, क्रॉफ्ट जेआर, डैकिस सीए एट अल (2002)। कोकेन के रोगियों के इनसुलर, ऑर्बिटोफ्रंटल, सिंगुलेट और टेम्पोरैट कॉर्टिस में ग्रे पदार्थ की सांद्रता में कमी। बायोल मनोरोग 51: 134-142। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
44. फुच्स आरए, ब्रांहम आरके, री आरई (एक्सएनयूएमएक्स) देखें। विभिन्न तंत्रिका सब्सट्रेट्स संयम के बाद कोकीन की मांग करते हैं vs विलुप्त होने का प्रशिक्षण: डोर्सोलेटरल कौडेट-पुटामेन के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका। जे न्यूरोसि 26: 3584-3588। आलोचनात्मक प्रदर्शन जो विलुप्त होने के प्रशिक्षण ने दवा-चाहने के लिए रिलेप्स में एक अधिक समृद्ध सर्किट लगाया। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
45. गरवान एच, पंकविक्ज जे, ब्लूम ए, चो जेके, स्पेरी एल, रॉस टीजे एट अल (2000)। क्यू-प्रेरित कोकीन की लालसा: ड्रग उपयोगकर्ताओं और ड्रग उत्तेजनाओं के लिए न्यूरानैटोमिकल विशिष्टता। एम जे मनोरोग 157: 1789–1798। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
46. गोल्डस्टीन आरए, वोल्को एनडी (2002)। नशीली दवाओं की लत और इसके अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल आधार: ललाट प्रांतस्था की भागीदारी के लिए न्यूरोइमेजिंग सबूत। एम जे मनोरोग 159: 1642-1652। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
47. गोंजालेस आरए, वीस एफ (1998)। नाभिक accumbens में डायलीसिन डोपामाइन के स्तर में इथेनॉल प्रेरित वृद्धि के क्षीणन के साथ naltrexone द्वारा इथेनॉल-प्रबलित व्यवहार का दमन। जे न्यूरोसाइंस 18: 10663-10671। | आईएसआई | ChemPort |
48. ग्राहम डि, एडवर्ड्स एस, बछेटेल आरके, डायलोन आरजे, रियोस एम, सेल्फ डीडब्ल्यू (2007)। कोकीन के उपयोग के साथ नाभिक में गतिशील BDNF गतिविधि आत्म-प्रशासन और रिलेपेस को बढ़ाती है। नेट न्यूरोसाइंस 10: 1029-1037। | लेख | ChemPort |
49. ग्रिम जेडब्ल्यू, लू एल, हयाशी टी, होप बीटी, सु टीपी, शाहम वाई (2003)। कोकीन से निकासी के बाद मेसोलिम्बिक डोपामाइन प्रणाली के भीतर मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर प्रोटीन के स्तर में समय-निर्भर वृद्धि होती है: कोकीन की लालसा के ऊष्मायन के लिए निहितार्थ। जे न्यूरोसि 23: 742–747। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
50. गुइलिन ओ, डियाज़ जे, कैरोल पी, ग्रिफॉन एन, श्वार्ट्ज जेसी, सोकोलोफ पी (2001)। BDNF डोपामाइन डी 3 रिसेप्टर अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और व्यवहार संवेदीकरण को ट्रिगर करता है। प्रकृति 411: 86–89। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
51. हार्ट सीएल, हैनी एम, वोसबर्ग एसके, रुबिन ई, फोल्तिन आरडब्ल्यू (एक्सएनयूएमएक्स)। स्मोक्ड कोकीन स्व-प्रशासन मोदाफिनिल द्वारा कम किया जाता है। न्यूरोपैसाइकोफार्माकोलॉजी (अग्रिम ऑनलाइन प्रकाशन, एक्सएनयूएमएक्स जून एक्सएनयूएमएक्स)।
52. होगर बीए, इयासेरे सीए, बेरहू एमटी, मेसर सीजे, नेस्लर ईजे, टेलर जेआर (1999)। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक द्वारा कोकेन को लोकोमोटर गतिविधि और वातानुकूलित इनाम में वृद्धि। जे न्यूरोसि 19: 4110–4122। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
53. हर्ड वाईएल, हेरकेनहैम एम (1993)। मानव कोकेन के नशेड़ी के नियोस्ट्रिएटम में आणविक परिवर्तन। सिनैप्स 13: 357-369। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
54. हाइमन एसई, मलेनका आरसी, नेस्लर ईजे (2006)। लत के तंत्रिका तंत्र: इनाम से संबंधित सीखने और स्मृति की भूमिका। अन्नू रेव न्यूरोसि 29: 565-598। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
55. जेएम टीएम (2003)। डोपामाइन: synaptic प्लास्टिसिटी और स्मृति तंत्र के लिए एक संभावित सब्सट्रेट। प्रोग न्यूरोबायोल 69: 375–390। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
56. जेडिनक जेपी, उसलानर जेएम, एस्टेबन जेए, रॉबिन्सन ते (2007)। पृष्ठीय स्ट्रेटम में मेथामफेटामाइन-प्रेरित संरचनात्मक प्लास्टिसिटी। यूर जे न्यूरोसि 25: 847-853। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
57. जेंट्सच के, टेलर जे (1999)। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में frontostriatal शिथिलता के परिणामस्वरूप प्रभाव: इनाम से संबंधित उत्तेजनाओं द्वारा व्यवहार के नियंत्रण के लिए निहितार्थ। साइकोफार्माकोल 146: 373–390। | लेख | आईएसआई |
58. जिन एसएच, ब्लेंडी जेए, थॉमस एसए (2005)। सामान्य मातृ व्यवहार के लिए चक्रीय एएमपी प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन की आवश्यकता होती है। तंत्रिका विज्ञान 133: 647–655। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
59. जोन्स एस, बोन्सी ए (एक्सएनयूएमएक्स)। सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और ड्रग की लत। क्यूर ओपिन फार्माकोल एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। यह समीक्षा संक्षेप में छोटी और लंबी अवधि के न्यूरोप्लास्टिक के बीच संक्रमण में वीटीए की भूमिका को संक्षेप में प्रस्तुत करती है। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
60. कालीवास पीडब्लू, हू एक्सटी (2006)। साइकोस्टिमुलेंट की लत में रोमांचक निषेध। रुझान न्यूरोसाइ 29: 610–616। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
61. कालीवास पीडब्लू, वोल्को एन, सीमन्स जे (2005)। लत में असहनीय प्रेरणा: प्रीफ्रंटल-एंबुलेस ग्लूटामेट ट्रांसमिशन में एक विकृति। न्यूरॉन 45: 647–650। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
62. कालीवास पीडब्लू, वोल्को एनडी (2005)। लत का तंत्रिका आधार: प्रेरणा और पसंद का एक विकृति। एम जे मनोरोग 162: 1403–1413। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
63. केम्मन केएम, पेटिनटी एच, लिंच केजी, डैकिस सी, स्पार्कमैन टी, वीगली सी एट अल (2004)। कोकेन निर्भरता के उपचार के लिए टोपिरामेट का एक पायलट परीक्षण। ड्रग अल्कोहल डिपेंडेंट 75: 233-240। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
64. कसाई एच, मात्सुजाकी एम, नोगुची जे, यासुमात्सू एन, नकहरा एच (2003)। वृक्ष के समान रीढ़ की संरचना-स्थिरता-कार्य संबंध। रुझान तंत्रिका विज्ञान 26: 360-368। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
65. केली एई (एक्सएनयूएमएक्स)। मेमोरी और व्यसन: साझा तंत्रिका सर्किटरी और आणविक तंत्र। न्यूरॉन 2004: 44-161। सामान्य प्रेरित सीखने और लत के विकास के बीच ओवरलैप का बहुत स्पष्ट बयान। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
66. केल्ज़ एमबी, चेन जे, कार्लेज़न जूनियर डब्ल्यूए, व्हिस्लर के, गिल्डेन एल, बेकमैन एएम एट अल (1999)। मस्तिष्क में प्रतिलेखन कारक डेल्टा एफएसओएसबी की अभिव्यक्ति कोकीन के प्रति संवेदनशीलता को नियंत्रित करती है। प्रकृति 401: 272–276। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
67. कोल्ब बी, पेलिस एस, रॉबिन्सन ते (2004)। कक्षीय ललाट प्रांतस्था की प्लास्टिसिटी और कार्य। ब्रेन कॉग्न 55: 104-115। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
68. कोरिच एस, रोथवेल पीई, क्लुग जेआर, थॉमस एमजे (2007)। कोकीन अनुभव नाभिक accumbens में द्विदिश synaptic प्लास्टिसिटी नियंत्रित करता है। जे न्यूरोसी 27: 7921-7928। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
69. लालुमेरियर आर, कालिवस पी (एक्सएनयूएमएक्स)। इनाम और दुरुपयोग की दवाएं। इन: केसनेर आर, मार्टिनेज जे (एड)। मेमोरी और लर्निंग के न्यूरोबायोलॉजी, एक्सएनएमएक्सएक्सएंड एड। अकादमिक प्रेस, न्यू यार्क। पीपी 2006-2
70. लारोवे एस, मायरिक एच, हेडन एस, स्ट्राउड जेड, मार्डिकियन पी, सलादिन एम एट अल (2007)। कोकीन की इच्छा कम हो जाती है N-acetylcysteine। एम जे मनोरोग 164: 1115–1117। | लेख | PubMed के |
71. लवियोलेट एसआर, वैन डेर कोय डी (2004)। निकोटीन की लत का तंत्रिकाविज्ञान: व्यवहार से अणुओं की खाई को पाटना। नेट रेव न्यूरोसि 5: 55–65। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
72. ले फोले बी, डियाज़ जे, सोकोलोफ पी (2005)। एक एकल कोकीन जोखिम BDNF और D3 रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाता है: ड्रग-कंडीशनिंग के लिए निहितार्थ। न्यूरोरेपोर्ट 16: 175–178। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
73. लिपमैन जे, डुनेवस्की ए (2005)। वृक्ष के समान रीढ़ आकृति विज्ञान और प्लास्टिसिटी। जे न्यूरोब्लायड 64: 47-57। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
74. लिसमैन जे (2003)। एलटीपी-प्रेरित सिनैप्स वृद्धि में एक्टिन की क्रियाएं। न्यूरॉन 38: 361-362। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
75. लू एल, डेम्पसी जे, लियू एसवाई, बोसेर जेएम, शाहम वाई (2004 बी)। उदर-क्षिप्रा क्षेत्र में मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक का एक एकल जलसेक, वापसी के बाद कोकीन की लंबे समय तक चलने वाली शक्ति को प्रेरित करता है। जे न्यूरोसि 24: 1604-1611। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
76. लू एल, ग्रिम जेडब्ल्यू, होप बीटी, शाहम वाई (एक्सएनयूएमएक्सए)। वापसी के बाद कोकीन की लालसा को कम करना: प्रीक्लिनिकल डेटा की समीक्षा। न्यूरोपैथोलॉजी 2004 (Suppl 47): 1-214। संयम और प्रगतिशील प्लास्टिसिटी के व्यवहार परिणामों के दौरान प्रगति करने वाले न्यूरोप्लास्टिक के महत्व का अच्छा अवलोकन। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
77. लू एल, ग्रिम जेडब्ल्यू, शाहम वाई, होप बीटी (2003)। चूहों में कोकेन स्व-प्रशासन से जबरन संयम के पहले 90 दिनों के दौरान एंबुलेस और उदर संबंधी टेक्टेराटल क्षेत्र में आणविक न्यूरोडैप्टेशन। जे न्यूरोकेम 85: 1604-1613। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
78. मैकलेर एसए, कोरुटला एल, चा एक्सवाई, कोएबे एमजे, फोरनियर केएम, बोवर्स एमएस एट अल (2000)। एनएसी -1 एक मस्तिष्क पीओजेड / बीटीबी प्रोटीन है जो चूहे में कोकीन से प्रेरित संवेदीकरण को रोक सकता है। जे न्यूरोसि 20: 6210–6217। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
79. मैल्कम आर, स्वेन्जिम के, डोनोवन जेएल, डेवेन सीएल, एल्कशेफ ए, चियांग एन एट अल (2006)। Modafinil और कोकीन परस्पर क्रिया। एम जे ड्रग अल्कोहल का दुरुपयोग 32: 577–587। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
80. मांगियावची एस, वुल्फ एमई (2004)। D1 डोपामाइन रिसेप्टर उत्तेजना प्रोटीन किनेज ए। जे। न्यूरोकैम 88: 1261-1271 पर निर्भर मार्ग के माध्यम से संवर्धित नाभिक accumbens न्यूरॉन्स की सतह पर AMPA रिसेप्टर सम्मिलन की दर बढ़ जाती है। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
81. मैन्स्वेल्डर एचडी, मैकगही डीएस (2000)। निकोटीन द्वारा मस्तिष्क इनाम क्षेत्रों के लिए उत्तेजक आदानों की दीर्घकालिक पोटेंशियल। न्यूरॉन 27: 349–357। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
82. मार्टिन एम, चेन बीटी, हॉफ एफडब्ल्यू, बोवर्स एमएस, बोन्सी ए (2006)। कोकीन आत्म-प्रशासन चयनात्मक रूप से नाभिक accumbens के मूल में समाप्त कर देता है। नेट न्यूरोसि 9: 868-869। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
83. मार्टिनेज डी, नरेंद्रन आर, फोल्तिन आरडब्ल्यू, स्लिफ़स्टीन एम, ह्वांग डीआर, ब्रॉफ़्ट ए एट अल (2007)। एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज़ को कोकीन की निर्भरता और स्व-प्रशासन कोकेन की पसंद के पूर्वानुमान के रूप में स्पष्ट रूप से विस्फोटित किया जाता है। एम जे मनोरोग 164: 622–629। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
84. माटस ए (2005)। वृक्ष के समान रीढ़ की वृद्धि: एक सतत कहानी। कर्र ओपिन न्यूरोब्लायस 15: 67-72। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
85. मैकबीन जीजे (2002)। सेरेब्रल सिस्टिन अपटेक: दो ट्रांसपोर्टरों की एक कहानी। रुझान फार्माकोल विज्ञान 23: 299–302। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003)। CREB और DeltaFosB द्वारा जीन अभिव्यक्ति और कोकीन इनाम का विनियमन। नेट न्यूरोसि 6: 1208–1215। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
87. मैकफारलैंड के, डेविज एसबी, लैपिश सीसी, कालिवास पीडब्लू (2004)। लिम्बिक और मोटर सर्किट्री अंतर्निहित कोकिन की मांग वाले व्यवहार के पदचिह्न-प्रेरित पुनर्स्थापन। जे न्यूरोसी 24: 1551-1560। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
88. मैकफारलैंड के, कालिवास पीडब्लू (2001)। दवा चाहने वाले व्यवहार की सर्किटिक कोकीन प्रेरित बहाली। जे न्यूरोसि 21: 8655-8663। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
89. मैकफारलैंड के, लैपिश सीसी, कलिवस पीडब्लू (2003)। नाभिक के मूल में प्रीफ्रंटल ग्लूटामेट रिलीज दवा-चाहने वाले व्यवहार की कोकेन-प्रेरित बहाली को मध्यस्थ बनाता है। जे न्यूरोसि 23: 3531-3537। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
90. मैकगिनी जेएफ (2007)। बेसल गैन्ग्लिया में अन्य न्यूरोएक्टिव पदार्थों के साथ गाबा का सह-स्थानीयकरण। प्रोग ब्रेन रेस 160: 273-284। | PubMed के | ChemPort |
91. मेंग वाई, झांग वाई, ट्रेगबोव वी, जानूस सी, क्रूज़ एल, जैक्सन एम एट अल (2002)। असामान्य रीढ़ की आकृति विज्ञान और लिमके -1 नॉकआउट चूहों में एलटीपी बढ़ाया। न्यूरॉन 35: 121–133। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
92. मोरन एमएम, मैकफारलैंड के, मेलेंडेज़ आरआई, कालिवास पीडब्लू, सीमन्स जेके (2005)। सिस्टीन / ग्लूटामेट एक्सचेंज मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर प्रीसिनैप्टिक एक्सेलेटरी ट्रांसमिशन को रोकता है और कोकीन की मांग को कमजोर करता है। जे न्यूरोसी 25: 6389–6393। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
93. मोरतल्ला आर, एलिबोल बी, वैलेजो एम, ग्रेबिल एएम (1996)। क्रॉनिक कोकीन उपचार और वापसी के दौरान स्ट्रिएटम में इंडुसिबल फोस-जून प्रोटीन की अभिव्यक्ति में नेटवर्क-स्तर में परिवर्तन। न्यूरॉन 17: 147–156। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
94. मायरिक एच, एंटोन आर (2004)। शराब के फार्माकोथेरेपी में हाल के अग्रिम। क्यूर साइकियाट्री रेप 6: 332–338। | लेख | PubMed के |
95. नादर के, वैन डेर कोय डी (1997)। अवक्षेपण राज्य तंत्रिका-संबंधी सब्सट्रेट को स्विच करता है जो उदर संबंधी टेक्टेराल क्षेत्र में अफीम के इनाम की मध्यस्थता करता है। जे न्यूरोसि 17: 383–390। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
96. नादर MA, Czoty PW (2005)। कोकीन दुरुपयोग के बंदर मॉडल में डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स की पीईटी इमेजिंग: आनुवंशिक प्रवृत्ति vs पर्यावरण मॉडुलन। एम जे मनोरोग 162: 1473–1482। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
97. निसेवेंडर जेएल, फुच्स आरए, ट्रान-न्गुयेन एलटी, वेबर एसएम, कॉफ़ी जीपी, जॉइस जेएन (2004)। कोकीन आत्म-प्रशासन के बाद विभिन्न समय बिंदुओं पर कोकेन चुनौती प्राप्त करने वाले चूहों में डोपामाइन डी 3 रिसेप्टर बंधन में वृद्धि: कोकीन मांगने वाले व्यवहार के लिए निहितार्थ। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी 29: 1479-1487। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
98. नेस्लर ई (2001)। लंबे समय तक प्लास्टिसिटी अंतर्निहित आणविक आधार का आण्विक आधार। प्रकृति रेव 2: 119–128 | लेख | आईएसआई | ChemPort |
99. नेस्लर EJ (2005)। क्या नशे की लत के लिए एक आम आणविक मार्ग है? नेट न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स। ड्रग्स के बीच सामान्यीकरण करने वाले प्लास्टिसिटी की पहचान पर ध्यान केंद्रित करने के साथ, नशे की दवाओं द्वारा उत्पादित आणविक प्लास्टिसिटी का उत्कृष्ट अवलोकन। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
100. नेस्लर ईजे, बरोट एम, सेल्फ डीडब्ल्यू (2001)। DeltaFosB: लत के लिए एक निरंतर आणविक स्विच। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 98: 11042-11046। | लेख | PubMed के | ChemPort |
101. निकोला एसएम, सुरमेयर जे, मलेनका आरसी (2000)। स्ट्रिएटम और नाभिक accumbens में न्यूरोनल उत्तेजना की डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन। अन्नू रेव न्यूरोसि 23: 185-215। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Lavin A (2006)। बार-बार कोकेन उपचार से वापसी द्वारा निर्मित लंबे समय तक न्यूरोडैप्टेशन: कॉर्टिकल उत्तेजना को संशोधित करने में डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स की भूमिका। जे न्यूरोसी 26: 12308-12313। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
103. नॉरहोम एसडी, बिब जेए, नेस्लर ईजे, ओयिमेट सीसी, टेलर जेआर, ग्रींगार्ड पी (2003)। नाभिक accumbens में वृक्ष के समान रीढ़ की कोकीन से प्रेरित प्रसार साइक्लिन-निर्भर कीनेज -5 की गतिविधि पर निर्भर है। तंत्रिका विज्ञान 116: 19–22। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
104. ओ'ब्रायन सीपी (1975)। मानव मादक पदार्थों की लत में कंडीशनिंग कारकों का प्रायोगिक विश्लेषण। फार्माकोल रेव 27: 533–543। | PubMed के | ChemPort |
105. ओ'ब्रायन सीपी (2003)। नशे की समझ और उपचार में अनुसंधान की प्रगति। एम जे एडिक्ट 12 (सप्ल 2): एस 36-एस 47। | PubMed के | आईएसआई |
106. ओ'ब्रायन सीपी (2005)। रोकथाम की रोकथाम के लिए एंटीकार्गिंग दवाइयाँ: मनो-सक्रिय दवाओं का एक संभावित नया वर्ग। एम जे मनोरोग 162: 1423-1431। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
107. ओ'ब्रायन सीपी, ब्रैडी जेपी, वेल्स बी (1977)। जुमलों में संघनित मादक पदार्थों की वापसी। विज्ञान १ ९ ५: १०००-१००२ | लेख | PubMed के | ChemPort |
108. ओ ब्रायन सीपी, वोल्को एन, ली टीके (2006)। एक शब्द में क्या है? लत vs डीएसएम-वी में निर्भरता। एम जे मनोरोग 163: 764–765। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
109. पांडे एससी, रॉय ए, झांग एच, जू टी (2004)। सीएमपी प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन जीन का आंशिक विलोपन शराब पीने के व्यवहार को बढ़ावा देता है। जे न्यूरोसि २४: ५०२२-५०३० | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
110. पीटर्स जे, कालिवास पीडब्लू (2006)। समूह II मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर एगोनिस्ट, LY379268, चूहों में कोकीन- और भोजन चाहने वाले व्यवहार दोनों को रोकता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल) 186: 143–149। | लेख | PubMed के | ChemPort |
111. पियर्स आरसी, कालिवास पीडब्लू (1997)। एम्फ़ैटेमिन जैसे साइकोस्टिमुलेंट्स के लिए व्यवहार संवेदीकरण की अभिव्यक्ति का एक सर्किटरी मॉडल। ब्रेन रेसर्व 25: 192–216। | लेख | ChemPort |
112. पियर्स आरसी, कुमारसन वी (2006)। Mesolimbic डोपामाइन प्रणाली: दुरुपयोग की दवाओं के मजबूत प्रभाव के लिए अंतिम आम मार्ग? न्यूरोसाइसी बायोबाव रेव 30: 215–238। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
113. पु एल, लियू क्यूएस, पू एमएम (2006)। कोकीन की निकासी के बाद मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में BDNF पर निर्भर synaptic संवेदीकरण। नेट न्यूरोसि 9: 605–607। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
114. राव ए, क्रेग एएम (2000)। एक्टिन साइटोस्केलेटन और डेंड्राइटिक स्पाइन के पोस्टसिनेप्टिक घनत्व के बीच सिग्नलिंग। हिप्पोकैम्पस 10: 527–541। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
115. रिचर्ड्स डीए, माटोस जेएम, ह्यूगेल एस, डी पाओला वी, कारोनी पी, गहलोइलर बीएच एट अल (2005)। ग्लूटामेट हिप्पोकैम्पस स्लाइस संस्कृतियों में रीढ़ की हड्डी के फैलाव के तेजी से गठन को प्रेरित करता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 102: 6166–6171। | लेख | PubMed के | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002)। सामाजिक सहयोग के लिए एक तंत्रिका आधार। न्यूरॉन 35: 395–405। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
117. रॉबिन्सन ते, कोल्ब बी (1999)। मॉर्फिन नाभिक accumbens और चूहों के नियोकॉर्टेक्स में न्यूरॉन्स की संरचना को बदल देता है। Synapse 33: 160–162। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
118. रॉबिन्सन ते, कोल्ब बी (एक्सएनयूएमएक्स)। दुरुपयोग की दवाओं के संपर्क से जुड़ी संरचनात्मक प्लास्टिसिटी। न्यूरोपैथोलॉजी 2004 (Suppl 47): 1-33। नशे की दवाओं के पुराने उपयोग से जुड़ी रीढ़ की घनत्व में बदलाव का उत्कृष्ट अवलोकन। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
119. शुल्त्स डब्ल्यू (1998)। डोपामाइन न्यूरॉन्स की भविष्यवाणी इनाम संकेत। एम जे फिजियोल 80: 1-27। | ChemPort |
120. शुल्त्ज़ डब्ल्यू (2004)। पशु सीखने के सिद्धांत, खेल सिद्धांत, सूक्ष्मअर्थशास्त्र और व्यवहार पारिस्थितिकी के बुनियादी इनाम शर्तों के तंत्रिका कोडिंग। कर्र ओपिन न्यूरोबायोल 14: 139-147। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
121. आरई (2002) देखें। नशीली दवाओं की मांग व्यवहार करने के लिए वातानुकूलित संदर्भ के तंत्रिका substrates। फ़ार्माकोल बायोकेम Behav 71: 517-529। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
122. सेडेन एलएस, सबोल के, रिकुर्टे जीए (1993)। एम्फ़ैटेमिन: कैटेकोलामाइन सिस्टम और व्यवहार पर प्रभाव। अन्नू रेव फार्माकोल टॉक्सीकोल 33: 639–677। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
123. सिएरा-मर्काडो जूनियर डी, कोरकोरन केए, लेब्रोन-मिलाद के, क्वर्क जीजे (2006)। वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के निष्क्रिय होने से वातानुकूलित भय की अभिव्यक्ति कम हो जाती है और बाद में विलुप्त होने की याद आती है। यूर जे न्यूरोसि 24: 1751-1758। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
124. सोसाईराज जे, मैती एस, विगगन ओ, सरमोर पी, मौसी एन, सरसेविक बी एट अल (2005)। उपन्यास लीम किनसे-स्लिंगशॉट फॉस्फेटस कॉम्प्लेक्स के घटकों के बीच परस्पर क्रिया कोफ़िलिन को नियंत्रित करता है। EMBO J 24: 473–486। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
125. स्टीवर्ड ओ, वर्ली पीएफ (2001)। डेन्ड्राइट पर synaptic साइटों के लिए नए संश्लेषित mRNAs को लक्षित करने के लिए एक सेलुलर तंत्र। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 98: 7062-7068। | लेख | PubMed के | ChemPort |
126. सन डब्ल्यू, रीबेक जीवी (2005)। चूहों में कोकीन चाहने वाले व्यवहार में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स डी 1-जैसे और डी 2 जैसे रिसेप्टर्स की भूमिका। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल) 177: 315–323। | लेख | PubMed के | ChemPort |
127. सन एक्स, झाओ वाई, वुल्फ एमई (2005)। डोपामाइन रिसेप्टर उत्तेजना प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स न्यूरॉन्स में AMPA रिसेप्टर synaptic सम्मिलन को नियंत्रित करता है। जे न्यूरोसी 25: 7342–7351। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
128. सटन एमए, श्मिट ईएफ, चोई केएच, शाद सीए, व्हिस्लर के, सीमन्स डी एट अल (2003)। AMPA रिसेप्टर्स में विलुप्त-प्रेरित अपचयन कोकीन मांगने वाले व्यवहार को कम करता है। प्रकृति 421: 70-75। ब्रेकथ्रू अध्ययन दिखा रहा है कि विलुप्ति एक सक्रिय सीखने की प्रक्रिया है जो ग्लूटामेटेरिक संचरण को गति देने के लिए पूर्ववर्ती में परिवर्तन का उत्पादन करती है।। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
129. ज़ुम्लिंस्की केके, एबरनेथी केई, ओल्सन ईबी, क्लुगमैन एम, लोमिनैक केडी, हे डी एट अल (2006)। होमर इसोफोर्म्स कोकेन से प्रेरित न्यूरोप्लास्टिक को अलग करते हैं। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी 31: 768–777। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
130. टैंग एक्ससी, मैकफारलैंड के, कैगल एस, कालिवास पीडब्लू (2005)। कोकेन-प्रेरित पुनर्स्थापना को उदर पल्लीडियम में म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्स की अंतर्जात उत्तेजना की आवश्यकता होती है। जे न्यूरोसि 25: 4512-4520। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
131. टोडा एस, शेन एचडब्ल्यू, पीटर्स जे, केगल एस, कालिवास पीडब्लू (एक्सएनयूएमएक्स)। कोकीन एक्टिन साइकलिंग को बढ़ाता है: दवा की मांग के पुनर्स्थापन मॉडल में प्रभाव। जे न्यूरोसि 2006: 26-1579। कागज की लत में उत्तेजक संचरण को विनियमित करने में वृद्धि हुई एक्टिन साइकिलिंग की भूमिका का वर्णन। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
132. टोड्टेनकोफ एमएस, पारसेजन ए, नायडेनोव ए, नेव आरएल, कोनराडी सी, कार्लेज़ोन जूनियर वा (2006)। एएमपीए रिसेप्टर सबनेट द्वारा ब्रेन रिव्यू को न्यूक्लियस एंबुलेस शेल में मिलाया जाता है। जे न्यूरोसि 26: 11665–11669। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
133. ट्रैंथम एच, ज़ुम्लिंस्की के, मैकफारलैंड के, कालिवस पी, लविन ए (2002)। बार-बार कोकीन प्रशासन प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल न्यूरॉन्स के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों को बदल देता है। तंत्रिका विज्ञान 113: 749. | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
134. Vocci F, Ling W (2005)। दवाएं विकास: सफलताओं और चुनौतियां। फार्माकोल थेर 108: 94-108। लत के लिए कई संभावित उपचारों की वर्तमान स्थिति का बकाया अवलोकन। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
135. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004)। नशीली दवाओं के दुरुपयोग और लत में डोपामाइन: इमेजिंग अध्ययन और उपचार निहितार्थ से परिणाम। मोल मनोरोग 9: 557-569। यह लेख स्ट्रेटम में डोपामाइन संचरण में उल्लेखनीय कमी का वर्णन करता है जो नशे की एक किस्म की लत के साथ होता है। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
136. वोल्को एनडी, वांग जीजे, फाउलर जेएस, थानोस पीपी, लोगन जे, गैटली एसजे एट अल (2002)। ब्रेन डीए डी 2 रिसेप्टर्स मनुष्यों में उत्तेजक के प्रभाव को मजबूत करने की भविष्यवाणी करते हैं: प्रतिकृति अध्ययन। सिनैप्स 46: 79-82। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
137. वोल्को एनडी, वांग जीजे, मा वाई, फाउलर जेएस, वोंग सी, डिंग वाईएस एट अल (2005)। कोकीन-आदी विषयों में मेथिलफिनेट द्वारा ऑर्बिटल और मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स का सक्रियण लेकिन नियंत्रण में नहीं: लत की प्रासंगिकता। जे न्यूरोसी 25: 3932-3939। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
138. वोल्को एनडी, वांग जीजे, तेलंग एफ, फाउलर जेएस, लोगन जे, चाइल्ड्रेस एआर एट अल (2006)। कोकीन स्ट्रिपम में कोकीन cues और डोपामाइन: कोकीन की लत में लालसा की व्यवस्था। जे न्यूरोसाइंस 26: 6583-6588। | लेख | आईएसआई | ChemPort |
139. वोल्पीकेली जेआर, वॉटसन एनटी, किंग एसी, शर्मन सीई, ओ'ब्रायन सीपी (1995)। शराबियों में अल्कोहल 'हाई' पर नाल्ट्रेक्सोन का प्रभाव। एम जे मनोरोग 152: 613–615। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
140. वाल्टर्स सीएल, क्लेक जेएन, कुओ वाईसी, ब्लेंडी जेए (2005)। निकोटीन इनाम के लिए म्यू-ओपिओड रिसेप्टर और सीआरईबी सक्रियण आवश्यक हैं। न्यूरॉन 46: 933–943। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
141. विल्सन एसजे, साएट एमए, फीज जेए (2004)। नशीली दवाओं के संकेतों के लिए प्रीफ्रंटल प्रतिक्रियाएं: एक neurocognitive विश्लेषण। नेट न्यूरोसि 7: 211–214। | लेख | PubMed के | आईएसआई |
142. समझदार आरए (2004)। डोपामाइन, सीखने और प्रेरणा। नेट न्यूरो रेव 5: 483-494। | लेख | ChemPort |
143. वुल्फ एमई, सन एक्स, मांगियावची एस, चाओ एसजेड (2004)। साइकोमोटर उत्तेजक और न्यूरोनल प्लास्टिसिटी। न्यूरोफार्माकोलॉजी 47 (सप्ल 1): 61-79। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
144. शी जेडएक्स, न्यूमैन एएच, गिल्बर्ट जेडजी, पाक एसी, पेंग एक्सक्यू, एशबी जूनियर सीआर एट अल (2006)। उपन्यास डोपामाइन डी 3 रिसेप्टर प्रतिपक्षी एनजीबी 2904 कोकेन के पुरस्कृत प्रभाव और चूहों में नशीली दवाओं के व्यवहार की कोकीन से प्रेरित बहाली को रोकता है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी 31: 1393-1405। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
145. शी जेडएक्स, राममूर्ति एस, बेकर डीए, शेन एच, सैमुवेल डीजे, कालिवास पीडब्लू (2002)। क्रोनिक कोकीन द्वारा समूह II मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सिग्नलिंग का मॉड्यूलेशन। जे फार्माकोल एक्सप थेर 303: 608–615। | लेख | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |
146. याओ एल, मैकफारलैंड के, फैन पी, जियांग जेड, इनौ वाई, डायमंड I (2005)। जी प्रोटीन सिगनलिंग 3 के एक्टिविस्ट प्रोटीन काइनेज के अफीम सक्रियण को नियंत्रित करता है एक संकेत और हेरोइन चाहने वाले व्यवहार से छुटकारा। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 102: 8746-8751। | लेख | PubMed के | ChemPort |
147. ज़ाचरियो वी, बोलानोस सीए, सेले डी, थोबाल्ड डी, कैसिडी सांसद, केल्ज़ एमबी एट अल (2006)। न्यूक्लियस में DeltaFosB के लिए एक आवश्यक भूमिका मॉर्फिन एक्शन में होती है। नेट न्यूरोसाइंस 9: 205–211। | लेख | आईएसआई | ChemPort |
148. झांग एक्सएफ, हू एक्सटी, व्हाइट एफजे (1998)। कोकीन निकासी में पूरे सेल प्लास्टिसिटी: न्यूक्लियस में सोडियम धाराओं को कम कर न्यूरॉन्स को ग्रहण करता है। जे न्यूरोसि 18: 488–498। | PubMed के | आईएसआई | ChemPort |