YBOP टिप्पणियाँ: यह आम जनता के लिए है, लेकिन यह थोड़ा तकनीकी हो सकता है। फिर भी, यह लत पर लिखे गए सबसे अच्छे और सबसे पूर्ण लेखों में से एक है।
एरिक जे नेस्लर और रॉबर्ट सी। मलेंका द्वारा
फ़रवरी 09, 2004
मादक द्रव्यों के सेवन से मस्तिष्क के रिवार्ड सर्किट्री में दीर्घकालिक परिवर्तन होते हैं। इन अनुकूलन के सेलुलर और आणविक विवरण का ज्ञान नशे की लत के लिए अनिवार्य व्यवहारों के लिए नए उपचार का कारण बन सकता है।
दर्पण पर सफेद रेखाएँ। एक सुई और चम्मच। कई उपयोगकर्ताओं के लिए, एक दवा या इससे संबंधित पैराफर्नेलिया की दृष्टि, आश्रित आनंद के shudders को हटा सकती है। फिर, फिक्स के साथ, असली भीड़ आती है: ब्रह्मांड के केंद्र में होने की गर्मी, स्पष्टता, दृष्टि, राहत, सनसनी। एक संक्षिप्त अवधि के लिए, सब कुछ सही लगता है। लेकिन दुरुपयोग की दवाओं के बार-बार उजागर होने के बाद कुछ होता है - चाहे वह हेरोइन हो या कोकीन, व्हिस्की या गति।
राशि जो एक बार यूफोरिया का उत्पादन करती है वह भी काम नहीं करती है, और उपयोगकर्ताओं को सामान्य महसूस करने के लिए एक शॉट या स्नॉर्ट की आवश्यकता होती है; इसके बिना, वे उदास हो जाते हैं और, अक्सर, शारीरिक रूप से बीमार हो जाते हैं। फिर वे दवा का उपयोग अनिवार्य रूप से करने लगते हैं। इस बिंदु पर, वे आदी हो जाते हैं, रोमांच के जाने के बाद भी अपने उपयोग पर नियंत्रण खो देते हैं और शक्तिशाली cravings को पीड़ित करते हैं और उनकी आदत उनके स्वास्थ्य, वित्त और व्यक्तिगत संबंधों को नुकसान पहुंचाने लगती है।
न्यूरोबायोलॉजिस्ट लंबे समय से जानते हैं कि दुरुपयोग की दवाओं से प्रेरित व्यंजना उत्पन्न होती है क्योंकि ये सभी रसायन अंततः मस्तिष्क की इनाम प्रणाली की गतिविधि को बढ़ावा देते हैं: तंत्रिका कोशिकाओं, या न्यूरॉन्स का एक जटिल सर्किट, जो हमें या सेक्स-चीजों के बाद फ्लश महसूस करने के लिए विकसित हुआ। हमें अपने जीन के साथ जीवित रहने और पारित करने के लिए करने की आवश्यकता है। कम से कम शुरू में, इस प्रणाली को शुरू करने से हमें अच्छा महसूस होता है और जो भी गतिविधि हमें इस तरह की खुशी देती है उसे दोहराने के लिए प्रोत्साहित करती है।
लेकिन नए शोध से संकेत मिलता है कि पुरानी दवा का उपयोग प्रणाली के न्यूरॉन्स की संरचना और कार्य में परिवर्तन को प्रेरित करता है जो कि अंतिम निर्धारण के बाद हफ्तों, महीनों या वर्षों तक रहता है। ये अनुकूलन, व्यापक रूप से, एक कालानुक्रमिक रूप से दुर्व्यवहार करने वाले पदार्थ के सुखद प्रभाव को कम कर देते हैं, फिर भी उन cravings को बढ़ाते हैं जो काम के दौरान और घर पर बढ़ते विनाशकारी सर्पिल के एक विनाशकारी सर्पिल में फंस जाते हैं। इन तंत्रिका परिवर्तनों की बेहतर समझ से लत के लिए बेहतर हस्तक्षेप प्रदान करने में मदद करनी चाहिए, ताकि जो लोग आदत बनाने वाली दवाओं के शिकार हो गए हैं, वे अपने दिमाग और उनके जीवन को पुनः प्राप्त कर सकें।
ड्रग्स फॉर डाई
यह अहसास कि दुरुपयोग की विभिन्न दवाएं अंततः एक सामान्य मार्ग के माध्यम से नशे की लत का कारण बनती हैं जो बड़े पैमाने पर प्रयोगशाला जानवरों के अध्ययन से उभरती हैं जो लगभग 40 साल पहले शुरू हुई थीं। अवसर को देखते हुए, चूहे, चूहे और अमानवीय प्राइमेट उन्हीं पदार्थों का स्व-प्रशासन करेंगे जो मानव दुर्व्यवहार करते हैं। इन प्रयोगों में, जानवरों को एक अंतःशिरा रेखा से जोड़ा जाता है। फिर उन्हें IV के माध्यम से दवा का एक जलसेक प्राप्त करने के लिए एक लीवर दबाने के लिए सिखाया जाता है, एक अन्य लीवर अपेक्षाकृत निर्बाध खारा समाधान प्राप्त करने के लिए, और एक तीसरा लीवर भोजन गोली का अनुरोध करने के लिए। कुछ दिनों के भीतर, जानवरों को झुका दिया जाता है: वे आसानी से स्व-प्रशासन-कोकीन, हेरोइन, एम्फ़ैटेमिन और कई अन्य सामान्य आदत बनाने वाली दवाएं बनाते हैं।
क्या अधिक है, वे अंततः लत के मिश्रित व्यवहार प्रदर्शित करते हैं। अलग-अलग जानवर खाने और सोने जैसी सामान्य गतिविधियों की कीमत पर ड्रग्स लेंगे - कुछ तो इस बात पर भी कि वे थकावट या कुपोषण से मरते हैं। सबसे अधिक नशे की लत वाले पदार्थों, जैसे कि कोकीन के लिए, जानवर अपने जागने के अधिकांश घंटों को अधिक प्राप्त करने के लिए काम कर रहे हैं, भले ही इसका मतलब है कि एक हिट के लिए सैकड़ों बार लीवर को दबाया जाए। और जैसे ही मानव नशा करने वालों को ड्रग पैराफर्नेलिया या ऐसी जगहों का सामना करना पड़ता है, जहाँ वे रन बनाते हैं, जानवरों को भी तीव्र तरंगे का अनुभव होता है, जानवरों को भी, ऐसा वातावरण पसंद आता है कि वे नशीली दवाओं के क्षेत्र में एक पिंजरे में रहते हैं जिसमें लीवर दबाने पर हमेशा रासायनिक मुआवजा मिलता है ।
जब पदार्थ को ले जाया जाता है, तो पशु जल्द ही रासायनिक संतुष्टि के लिए श्रम करना बंद कर देते हैं। लेकिन आनंद भुलाए नहीं भूलता। एक चूहा जो महीनों से साफ-सुथरा बना हुआ है - कोकीन के स्वाद को देखते हुए या इसे एक ड्रग हाई के साथ जोड़कर रखने पर तुरंत ही उसके बार दबाने वाले व्यवहार पर वापस आ जाएगा। और कुछ मनोवैज्ञानिक तनाव, जैसे कि आवधिक, अप्रत्याशित पैर झटका, चूहों को दवाओं में वापस भेज देंगे। एक ही प्रकार की उत्तेजनाएं- दवा की कम खुराक, दवा से जुड़े संकेत या तनाव-ट्रिगर लालसा और मानव व्यसनों में छूट।
इस स्व-प्रशासन सेट-अप और संबंधित तकनीकों का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने मस्तिष्क के क्षेत्रों को मैप किया जो नशे की लत व्यवहारों को मध्यस्थता करते हैं और मस्तिष्क के इनाम सर्किट की केंद्रीय भूमिका की खोज की। ड्रग्स इस सर्किट को कमांड करता है, किसी भी प्राकृतिक इनाम से अधिक बल और दृढ़ता के साथ अपनी गतिविधि को उत्तेजित करता है।
रिवार्ड सर्किटरी का एक प्रमुख घटक मेसोलिम्बिक डोपामाइन सिस्टम है: तंत्रिका कोशिकाओं का एक सेट जो उदर तेलातल क्षेत्र (वीटीए) में उत्पन्न होता है, मस्तिष्क के आधार के पास, और मस्तिष्क के सामने के क्षेत्रों को लक्षित करने के लिए अनुमानों को भेजता है-सबसे उल्लेखनीय रूप से ललाट प्रांतस्था के नीचे एक संरचना के नीचे नाभिक accumbens कहा जाता है। उन वीटीए न्यूरॉन्स नाभिक accumbens न्यूरॉन्स पर रिसेप्टर्स के लिए अपने लंबे अनुमानों के टर्मिनलों से रासायनिक संदेशवाहक (न्यूरोट्रांसमीटर) डोपामाइन भेजकर संवाद करते हैं। वीटीए से न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस तक डोपामाइन मार्ग नशे की लत के लिए महत्वपूर्ण है: इन मस्तिष्क क्षेत्रों में घाव वाले जानवर अब दुरुपयोग के पदार्थों में रुचि नहीं दिखाते हैं।
रिवोस्ट ऑफ रिवार्ड
इनाम के रास्ते विकासवादी रूप से प्राचीन हैं। यहां तक कि सरल, मिट्टी में रहने वाला कीड़ा कैनोर्हडाइटिस एलिगेंस में अल्पविकसित संस्करण होता है। इन कृमियों में, चार से आठ प्रमुख डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्स की निष्क्रियता एक जानवर को बैक्टीरिया के ढेर, उसके पसंदीदा भोजन को सीधे हल करने का कारण बनता है। स्तनधारियों में, इनाम सर्किट अधिक जटिल है, और यह कई अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों के साथ एकीकृत है जो भावना के साथ एक अनुभव को रंगने के लिए काम करते हैं और भोजन, सेक्स और सामाजिक संपर्क सहित पुरस्कृत उत्तेजनाओं के लिए व्यक्ति की प्रतिक्रिया को निर्देशित करते हैं। उदाहरण के लिए, एमिग्डाला यह आकलन करने में मदद करता है कि क्या कोई अनुभव सुखद या प्रतिकूल है - और क्या इसे दोहराया जाना चाहिए या इससे बचा जाना चाहिए - और एक अनुभव और अन्य संकेतों के बीच संबंध बनाने में मदद करता है; हिप्पोकैम्पस एक अनुभव की यादों को दर्ज करने में भाग लेता है, जिसमें कहां और कब और किसके साथ हुआ; और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के ललाट क्षेत्र इस सारी जानकारी को समन्वित और संसाधित करते हैं और व्यक्ति के अंतिम व्यवहार को निर्धारित करते हैं। VTA-accumbens मार्ग, इस बीच, इनाम के रिओस्टेट के रूप में कार्य करता है: यह "बताता है" अन्य मस्तिष्क केंद्रों कि गतिविधि कैसे पुरस्कृत होती है। किसी गतिविधि को जितना अधिक पुरस्कृत किया जाता है, उतनी ही अधिक संभावना होती है कि जीव उसे अच्छी तरह याद कर सके और उसे दोहरा सके।
यद्यपि मस्तिष्क के रिवार्ड सर्किटरी का अधिकांश ज्ञान जानवरों से प्राप्त किया गया है, लेकिन पिछले 10 वर्षों में किए गए मस्तिष्क-इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि मनुष्यों में समकक्ष मार्ग प्राकृतिक और नशीली दवाओं के पुरस्कारों को नियंत्रित करते हैं। कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एफएमआरआई) या पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कैन (न्यूरोनल गतिविधि के साथ जुड़े रक्त प्रवाह में परिवर्तन को मापने वाली तकनीक) का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने देखा है कि कोकीन के नशे में न्यूक्लियस एंबुलेस को तब दिखता है, जब उन्हें एक स्नॉर्ट पेश किया जाता है। जब एक ही नशेड़ी को कोकीन या दर्पण पर सफेद रेखाओं की एक तस्वीर का उपयोग करते हुए किसी का वीडियो दिखाया जाता है, तो एंबुलेड्स समान रूप से प्रतिक्रिया करता है, साथ ही एमीगडाला और प्रांतस्था के कुछ क्षेत्रों के साथ। और समान क्षेत्र बाध्यकारी जुआरी में प्रतिक्रिया करते हैं जिन्हें स्लॉट मशीनों की छवियां दिखाई जाती हैं, यह सुझाव देते हुए कि वीटीए-एंबुएंस मार्ग की नॉनड्रॉग व्यसनों में भी समान रूप से महत्वपूर्ण भूमिका है।
डोपामाइन, कृपया
यह कैसे संभव है कि विविध नशीले पदार्थ- जिनकी कोई सामान्य संरचनात्मक विशेषताएं नहीं हैं और यह शरीर पर कई प्रकार के प्रभाव डालते हैं-मस्तिष्क के इनाम सर्किट्री में सभी समान प्रतिक्रियाएं प्राप्त करते हैं? कोकीन, एक उत्तेजक जो हृदय की दौड़ का कारण बन सकती है, और हेरोइन, एक दर्द निवारक शामक, कुछ तरीकों से विपरीत हो सकता है और फिर भी इनाम प्रणाली को लक्षित करने में समान है? इसका उत्तर यह है कि दुरुपयोग की सभी दवाएं, किसी भी अन्य प्रभाव के अलावा, नाभिक के कारण डोपामाइन की बाढ़ प्राप्त करती हैं और कभी-कभी डोपामाइन-नकल संकेतों को भी।
जब वीटीए में एक तंत्रिका कोशिका उत्तेजित होती है, तो यह अपने अक्षतंतु-सिग्नलिंग "राजमार्ग" के साथ एक विद्युत संदेश रेसिंग भेजती है जो नाभिक के त्वरण में विस्तार करती है। सिग्नल के कारण डोपामाइन को एक्सोन टिप से छोटे स्थान में छोड़ दिया जाता है-सिनैप्टिक क्लेफ्ट- जो न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स में एक न्यूरॉन से एक्सॉन टर्मिनल को अलग करता है। वहाँ से, डोपामाइन न्यूरॉन्स पर रिसेप्टर पर अपने रिसेप्टर पर लेट जाता है और सेल में इसके सिग्नल को प्रसारित करता है। बाद में सिग्नल को बंद करने के लिए, वीटीए न्यूरॉन सिनैप्टिक फांक से डोपामाइन को हटाता है और इसे आवश्यकतानुसार फिर से इस्तेमाल करने के लिए रिपैकेज करता है।
कोकीन और अन्य उत्तेजक अस्थाई रूप से ट्रांसपोर्टर प्रोटीन को निष्क्रिय कर देते हैं जो न्यूरोट्रांसमीटर को वीटीए न्यूरॉन टर्मिनलों में वापस कर देता है, जिससे नाभिक के अणुओं पर कार्य करने के लिए अतिरिक्त डोपामाइन निकल जाता है।
दूसरी ओर हेरोइन और अन्य ओपिएट्स, वीटीए में न्यूरॉन्स को बांधते हैं जो आम तौर पर डोपामाइन-उत्पादक वीटीए न्यूरॉन्स को बंद कर देते हैं। Opiates इस सेलुलर क्लैंप को छोड़ता है, इस प्रकार डोपामाइन-स्रावित कोशिकाओं को मुक्त करके नाभिक के अणुओं में अतिरिक्त डोपामाइन डालना होता है। नाभिक accumbens पर सीधे अभिनय करके एक मजबूत "इनाम" संदेश भी उत्पन्न कर सकता है।
लेकिन ड्रग्स डोपामाइन झटका प्रदान करने से अधिक है जो उत्साह को प्रेरित करता है और प्रारंभिक इनाम और सुदृढीकरण की मध्यस्थता करता है। समय के साथ और बार-बार जोखिम के साथ, वे इनाम सर्किटरी में क्रमिक अनुकूलन शुरू करते हैं जो लत को जन्म देते हैं।
एक लत पैदा होती है
नशे की लत के शुरुआती चरणों में सहिष्णुता और निर्भरता की विशेषता होती है। एक दवा द्वि घातुमान के बाद, एक नशेड़ी को मूड या एकाग्रता और इतने पर समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए पदार्थ की अधिक आवश्यकता होती है। यह सहिष्णुता तब नशीली दवाओं के उपयोग को बढ़ाती है जो निर्भरता को बढ़ाती है-एक जरूरत जो खुद को दर्दनाक भावनात्मक के रूप में प्रकट करती है और कभी-कभी, अगर किसी दवा तक पहुंच होती है तो शारीरिक प्रतिक्रियाएं। सहिष्णुता और निर्भरता दोनों होती हैं क्योंकि बार-बार नशीली दवाओं का उपयोग, विडंबना यह है कि मस्तिष्क के इनाम सर्किट के कुछ हिस्सों को दबा सकता है।
इस क्रूर दमन के दिल में CREB (cAMP प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन) के रूप में जाना जाने वाला अणु निहित है। CREB एक प्रतिलेखन कारक है, एक प्रोटीन जो जीन की अभिव्यक्ति, या गतिविधि, और इस प्रकार तंत्रिका कोशिकाओं के समग्र व्यवहार को नियंत्रित करता है। जब दुर्व्यवहार की दवाओं को प्रशासित किया जाता है, तो नाभिक में डोपामाइन सांद्रता बढ़ती है, एक छोटे सिग्नलिंग अणु, चक्रीय एएमपी (सीएमपी) के उत्पादन को बढ़ाने के लिए डोपामाइन-उत्तरदायी कोशिकाओं को उत्प्रेरण करता है, जो कि CREB को सक्रिय करता है। CREB चालू होने के बाद, यह जीनों के एक विशिष्ट समूह से जुड़ जाता है, उन जीनों को उत्पन्न करने वाले प्रोटीनों के उत्पादन को ट्रिगर करता है।
क्रॉनिक ड्रग के उपयोग से CREB की निरंतर सक्रियता होती है, जो इसके लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जिनमें से कुछ प्रोटीन के लिए कोड है जो फिर इनाम सर्किट्री को नम करता है। उदाहरण के लिए, CREB dynorphin के उत्पादन को नियंत्रित करता है, अफीम के समान प्राकृतिक अणु है।
डायनॉर्फिन को नाभिक में न्यूरॉन्स के एक सबसेट द्वारा संश्लेषित किया जाता है जो वीटीए में लूप बैक और न्यूरॉन्स को रोकते हैं। CREB द्वारा डाइनोर्फिन का प्रेरण जिससे मस्तिष्क की रिवार्ड सर्किटरी को प्रभावित किया जाता है, दवा की कम खुराक की समान पुरानी खुराक बनाकर सहिष्णुता को प्रेरित करता है। डाइनोर्फिन में वृद्धि निर्भरता में भी योगदान करती है, क्योंकि इनाम मार्ग का इसका निषेध व्यक्ति को छोड़ देता है, दवा की अनुपस्थिति में, उदास और पहले से सुखद गतिविधियों में आनंद लेने में असमर्थ।
लेकिन CREB केवल कहानी का एक टुकड़ा है। यह प्रतिलेखन कारक दवा का उपयोग बंद होने के बाद दिनों के भीतर बंद कर दिया जाता है। तो CREB उस लंबे समय तक चलने वाली पकड़ के लिए जिम्मेदार नहीं हो सकता है, जिसमें दुरुपयोग किए गए पदार्थ मस्तिष्क पर हों- मस्तिष्क में परिवर्तन के कारण जो नशीले पदार्थों के वर्षों या दशकों के बाद भी किसी पदार्थ में लौटने का कारण बनता है। इस तरह के रिलेप्स को संवेदीकरण द्वारा काफी हद तक प्रेरित किया जाता है, एक घटना जिससे एक दवा के प्रभाव को बढ़ाया जाता है।
यद्यपि यह प्रतिवाद लग सकता है, एक ही दवा सहिष्णुता और संवेदीकरण दोनों को जन्म दे सकती है।
एक हिट के तुरंत बाद, CREB गतिविधि उच्च और सहिष्णुता नियम है: कई दिनों के लिए, उपयोगकर्ता को रिवार्ड सर्किट को बढ़ाने के लिए दवा की बढ़ती मात्रा की आवश्यकता होगी। लेकिन अगर नशे की लत बंद हो जाती है, तो क्रीबी गतिविधि में गिरावट आती है। उस समय, सहनशीलता की लहरें और संवेदीकरण, नशे की अनिवार्य नशीली दवाओं के व्यवहार को कम करने वाली तीव्र लालसा को मारते हैं। एक मात्र स्वाद या एक स्मृति आदी को वापस खींच सकती है। यह अथक तड़प लंबे समय तक रहने के बाद भी बनी रहती है। संवेदीकरण की जड़ों को समझने के लिए, हमें आणविक परिवर्तनों की तलाश करनी होगी जो कुछ दिनों से अधिक समय तक चलते हैं। एक उम्मीदवार अपराधी एक और प्रतिलेखन कारक है: डेल्टा FosB।
रोड टू रिलैप्स
डेल्टा FosB CREB की तुलना में नशे की लत में बहुत अलग ढंग से काम करता है। चूहों और चूहों के अध्ययन से संकेत मिलता है कि पुरानी दवा के दुरुपयोग के जवाब में, डेल्टा FosB सांद्रता नाभिक accumbens और अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों में धीरे-धीरे और उत्तरोत्तर वृद्धि होती है। इसके अलावा, क्योंकि प्रोटीन असाधारण रूप से स्थिर है, यह ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के बाद हफ्तों से महीनों तक इन तंत्रिका कोशिकाओं में सक्रिय रहता है, एक दृढ़ता जो इसे दवा लेने से लंबे समय तक जीन की अभिव्यक्ति में परिवर्तन को बनाए रखने में सक्षम बनाती है।
नाभिक accumbens में डेल्टा FosB की अत्यधिक मात्रा का उत्पादन करने वाले उत्परिवर्ती चूहों के अध्ययन से पता चलता है कि इस अणु के लंबे समय तक शामिल होने से जानवरों को दवाओं के प्रति हाइपरसेंसिटिव हो जाता है। ड्रग्स को वापस ले लिए जाने के बाद इन चूहों पर अत्यधिक दबाव पड़ने की संभावना थी और बाद में उन्हें उपलब्ध कराया गया, जिसका अर्थ था कि डेल्टा FosB सांद्रता मानवों के इनाम मार्गों में संवेदनशीलता में लंबे समय तक वृद्धि में योगदान दे सकती है। दिलचस्प है, डेल्टा FosB भी नाभिक accumens में चूहों में पुनरावृत्ति नॉनड्रॉग पुरस्कार, जैसे कि अत्यधिक पहिया चल रहा है और चीनी की खपत के कारण होता है। इसलिए, पुरस्कृत उत्तेजनाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए बाध्यकारी व्यवहार के विकास में इसकी अधिक सामान्य भूमिका हो सकती है।
हाल के साक्ष्य एक तंत्र पर संकेत देते हैं कि कैसे संवेदनशीलता F डेल्टा FBB सांद्रता सामान्य पर लौटने के बाद भी बनी रह सकती है। कोकेन और दुरुपयोग की अन्य दवाओं के लिए लगातार संपर्क में न्यूक्लियस के सिग्नल प्राप्त करने वाली शाखाओं को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, जो अतिरिक्त कलियों को बुझाने के लिए न्यूरॉन्स को जोड़ता है, जिसे डेंड्राइटिक स्पाइन कहा जाता है, जो कोशिकाओं के कनेक्शन को अन्य न्यूरॉन्स से जोड़ते हैं। कृन्तकों में, दवा छिड़कने के बाद कुछ महीनों तक यह अंकुरण जारी रह सकता है। इस खोज से पता चलता है कि डेल्टा FosB अतिरिक्त रीढ़ के लिए जिम्मेदार हो सकता है।
इन परिणामों से अत्यधिक सट्टा एक्सट्रपलेशन होने की संभावना बढ़ जाती है कि डेल्टा FosB गतिविधि द्वारा उत्पन्न अतिरिक्त कनेक्शन सालों तक लिंक किए गए कोशिकाओं के बीच सिग्नलिंग को बढ़ाते हैं और इस तरह के बढ़े हुए सिग्नलिंग के कारण मस्तिष्क ड्रग-संबंधी संकेतों से दूर हो सकता है। अंत में, डेंड्रिटिक परिवर्तन प्रमुख अनुकूलन हो सकते हैं, जो नशे की घुसपैठ के लिए जिम्मेदार हैं।
सीखने की लत
इस प्रकार हमने दवा-प्रेरित परिवर्तनों पर ध्यान केंद्रित किया है जो मस्तिष्क की इनाम प्रणाली में डोपामाइन से संबंधित हैं। स्मरण करो, हालांकि, कि अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों - अर्थात्, amygdala, हिप्पोकैम्पस और ललाट प्रांतस्था-लत में शामिल हैं और VTA और नाभिक accumbens के साथ आगे और पीछे संवाद करते हैं। वे सभी क्षेत्र न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट को जारी करके इनाम मार्ग से बात करते हैं। जब दुरुपयोग की दवाएं VTA से नाभिक के नाभिक में रिलीज को बढ़ाती हैं, तो वे VTA की प्रतिक्रिया को भी बदल देती हैं और नाभिक के कारण दिन के लिए ग्लूटामेट बढ़ जाता है।
पशु प्रयोगों से संकेत मिलता है कि इनाम पथ में ग्लूटामेट के प्रति संवेदनशीलता में परिवर्तन VTA से डोपामाइन की रिहाई और नाभिक accumbens में डोपामाइन को जवाबदेही दोनों को बढ़ाता है, जिससे CREB और डेल्टा FosB गतिविधि और इन अणुओं के दुखी प्रभाव को बढ़ावा मिलता है।
इसके अलावा, ऐसा लगता है कि यह परिवर्तित ग्लूटामेट संवेदनशीलता न्यूरोनल मार्गों को मजबूत करती है जो दवा लेने के अनुभवों की यादों को उच्च इनाम के साथ जोड़ते हैं, जिससे दवा लेने की इच्छा होती है।
वह तंत्र जिसके द्वारा ड्रग्स इनाम रोडवे के न्यूरॉन्स में ग्लूटामेट के प्रति संवेदनशीलता को बदलते हैं, निश्चित रूप से अभी तक ज्ञात नहीं है, लेकिन हिप्पोकैम्पस में ग्लूटामेट न्यूरॉन्स को कैसे प्रभावित करता है, इसके आधार पर एक कामकाजी परिकल्पना तैयार की जा सकती है। कुछ प्रकार के अल्पकालिक उत्तेजना कई घंटों में ग्लूटामेट के लिए एक सेल की प्रतिक्रिया को बढ़ा सकते हैं। घटना, लंबे समय तक पोटेंशियल करार देती है, यादों को बनाने में मदद करती है और इंट्रासेल्युलर स्टोर्स से कुछ ग्लूटामेट-बाइंडिंग रिसेप्टर प्रोटीनों के बंद होने से मध्यस्थता करने में मदद करती है, जहां वे कार्यात्मक नहीं होते हैं, तंत्रिका कोशिका झिल्ली, जहां वे ग्लूटामेट का जवाब दे सकते हैं सिनैप्स में जारी किया गया। दुरुपयोग के ड्रग्स इनाम मार्ग में ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के बंद होने को प्रभावित करते हैं। कुछ निष्कर्ष बताते हैं कि वे कुछ ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के संश्लेषण को भी प्रभावित कर सकते हैं।
एक साथ लिया गया, इनाम सर्किट में सभी ड्रग-प्रेरित परिवर्तन जो हमने चर्चा की है, अंततः सहिष्णुता, निर्भरता, लालसा, रिलेप्स और नशे की लत के साथ होने वाले जटिल व्यवहार को बढ़ावा देते हैं।
कई विवरण रहस्यमय बने हुए हैं, लेकिन हम आश्वासन के साथ कुछ बातें कह सकते हैं। लंबे समय तक नशीली दवाओं के उपयोग के दौरान, और उपयोग बंद होने के कुछ ही समय बाद, चक्रीय एएमपी की सांद्रता में परिवर्तन और इनाम मार्ग में न्यूरोन्स में सीआरईबी की गतिविधि की भविष्यवाणी की जाती है। इन परिवर्तनों के कारण सहिष्णुता और निर्भरता होती है, दवा के प्रति संवेदनशीलता कम होती है और व्यसनी उदास और प्रेरणा का अभाव होता है। लंबे समय तक संयम के साथ, डेल्टा FosB गतिविधि और ग्लूटामेट सिग्नलिंग प्रॉमिनेट में परिवर्तन। इन क्रियाओं से प्रतीत होता है कि ड्रग के प्रभाव के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाकर और अगर यह एक चूक के बाद फिर से उपयोग किया जाता है और अतीत की यादों के लिए शक्तिशाली प्रतिक्रियाओं को हटाकर और उन यादों को ध्यान में लाने वाले संकेतों को बढ़ाता है।
CREB, डेल्टा FosB और ग्लूटामेट सिग्नलिंग में संशोधन लत के लिए केंद्रीय हैं, लेकिन वे निश्चित रूप से पूरी कहानी नहीं हैं। जैसे-जैसे अनुसंधान आगे बढ़ता है, न्यूरोसाइंटिस्ट निश्चित रूप से इनाम सर्किट में और संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में अन्य महत्वपूर्ण आणविक और सेलुलर अनुकूलन को उजागर करेंगे जो नशे की वास्तविक प्रकृति को रोशन करेंगे।
एक आम इलाज?
मादक पदार्थों की लत के जैविक आधार की समझ में सुधार से परे, इन आणविक परिवर्तनों की खोज इस विकार के जैव रासायनिक उपचार के लिए उपन्यास लक्ष्य प्रदान करती है। और ताजा उपचारों की आवश्यकता बहुत अधिक है। लत की स्पष्ट शारीरिक और मनोवैज्ञानिक क्षति के अलावा, स्थिति चिकित्सा बीमारी का एक प्रमुख कारण है। शराबी जिगर के सिरोसिस के लिए प्रवण होते हैं, धूम्रपान करने वालों को फेफड़े के कैंसर के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, और जब वे सुइयां साझा करते हैं तो हेरोइन के नशेड़ी एचआईवी फैलते हैं। अमेरिका में स्वास्थ्य और उत्पादकता पर लत का टोल प्रति वर्ष $ 300 बिलियन से अधिक अनुमानित किया गया है, जिससे यह समाज के सामने सबसे गंभीर समस्याओं में से एक है। यदि नशे की परिभाषा को व्यापक रोग व्यवहार के अन्य रूपों को शामिल करने के लिए व्यापक किया जाता है, जैसे कि अधिक भोजन और जुए, तो लागत कहीं अधिक है। ऐसी विधियाँ जो उत्तेजक, नशे की लत को दूर करने के लिए नशे की लत प्रतिक्रियाओं को ठीक कर सकती हैं - चाहे कोकेन या चीज़केक या लाठी में जीतने का रोमांच - समाज को एक बहुत बड़ा लाभ प्रदान करेगा।
आज के उपचार अधिकांश नशे को ठीक करने में विफल हैं। कुछ दवाएं दवा को अपने लक्ष्य तक पहुंचने से रोकती हैं। ये उपाय उपयोगकर्ताओं को एक "आदी मस्तिष्क" और गहन दवा लालसा के साथ छोड़ देते हैं। अन्य चिकित्सा हस्तक्षेप एक दवा के प्रभाव की नकल करते हैं और इस तरह एक लत के लिए लंबे समय तक तरस खाने की आदत को लात मारते हैं। हालांकि, ये रासायनिक विकल्प केवल एक आदत को दूसरे के साथ बदल सकते हैं। और हालांकि गैर-चिकित्सीय, पुनर्वास संबंधी उपचार-जैसे कि लोकप्रिय 12-चरण कार्यक्रम-कई लोगों को अपने व्यसनों से जूझने में मदद करते हैं, प्रतिभागी अभी भी उच्च दर से पलायन करते हैं।
लत की जीव विज्ञान में अंतर्दृष्टि के साथ सशस्त्र, शोधकर्ता एक दिन दवाओं को डिजाइन करने में सक्षम हो सकते हैं जो मस्तिष्क में इनाम क्षेत्रों पर दुरुपयोग की दवाओं के दीर्घकालिक प्रभावों के लिए काउंटर या क्षतिपूर्ति करते हैं। ऐसे यौगिक जो विशेष रूप से रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं जो नाभिक एंबुलेस में ग्लूटामेट या डोपामाइन को बांधते हैं, या रसायन जो उस क्षेत्र में अपने लक्ष्य जीन पर अभिनय से क्रीब या डेल्टा FosB को रोकते हैं, संभवतः एक नशे पर एक दवा की पकड़ ढीली कर सकते हैं।
इसके अलावा, हमें उन व्यक्तियों को पहचानना सीखना होगा जो नशे की लत के शिकार हैं। यद्यपि मनोवैज्ञानिक, सामाजिक और पर्यावरणीय कारक निश्चित रूप से महत्वपूर्ण हैं, अतिसंवेदनशील परिवारों में अध्ययन से पता चलता है कि मनुष्यों में नशा के जोखिम के बारे में 50 प्रतिशत आनुवंशिक है। शामिल किए गए विशेष जीन की अभी तक पहचान नहीं की गई है, लेकिन अगर अतिसंवेदनशील व्यक्तियों को जल्दी पहचाना जा सकता है, तो हस्तक्षेप इस कमजोर आबादी को लक्षित किया जा सकता है।
क्योंकि भावनात्मक और सामाजिक कारक नशे की लत में काम करते हैं, इसलिए हम दवाओं की अपेक्षा नहीं कर सकते कि वे नशे के सिंड्रोम का पूरी तरह से इलाज कर सकें। लेकिन हम आशा कर सकते हैं कि भविष्य की चिकित्सा गहन जैविक शक्तियों को निर्भर करेगी- निर्भरता, क्राविंग-जो कि ड्राइव की लत है और इस तरह एक व्यसनी के शरीर और दिमाग को फिर से बनाने में मदद करने में मनोविश्लेषण को अधिक प्रभावी बनाएगी।
एरिक जे। नेस्टलर और रॉबर्ट सी। मलेंका ने नशाखोरी के आणविक आधार का अध्ययन किया। नेस्लर, डलास में टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर विश्वविद्यालय में मनोचिकित्सा विभाग के प्रोफेसर और अध्यक्ष, 1998 में चिकित्सा संस्थान के लिए चुने गए थे। स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में मनोचिकित्सा और व्यवहार विज्ञान के प्रोफेसर, मलेनका, सैन फ्रांसिस्को के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में न्यूरोबायोलॉजी ऑफ एडिक्शन के लिए केंद्र के निदेशक के रूप में सेवा देने के बाद संकाय में शामिल हुए। स्टीवन ई। हाइमन के साथ, अब हार्वर्ड विश्वविद्यालय में, नेस्लेर और मलेनका ने पाठ्यपुस्तक मॉलिक्यूलर बेसिस ऑफ़ न्यूरोपार्माकोलॉजी (मैकग्रा-हिल, एक्सएनयूएमएक्स) लिखी।
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