महिला कृन्तकों में यौन अनुभव: सेलुलर तंत्र और कार्यात्मक परिणाम (2006)

स्रोत

मनोवैज्ञानिक विज्ञान विभाग, पर्ड्यू विश्वविद्यालय, एक्सएनयूएमएक्स थर्ड स्ट्रीट, वेस्ट लाफायेट, इन एक्सएनयूएमएक्स, यूएसए। [ईमेल संरक्षित]

महिला यौन व्यवहार के न्यूरोबायोलॉजी ने काफी हद तक तंत्रिका कोशिकाओं पर हार्मोन क्रिया के तंत्र पर ध्यान केंद्रित किया है और ये प्रभाव मैथुन संबंधी मोटर पैटर्न के प्रदर्शन में कैसे परिवर्तित होते हैं। समान महत्व के, हालांकि कम अध्ययन, यौन व्यवहार में उलझाने के कुछ परिणाम हैं, जिसमें यौन संबंधों के पुरस्कृत गुण और कैसे यौन अनुभव मैथुन संबंधी दक्षता को बदल देता है। यह समीक्षा महिला सीरियाई हैम्स्टर्स में इनाम प्रक्रियाओं और मैथुन पर यौन अनुभव के प्रभावों का सार प्रस्तुत करती है। एनइन यौन संबंधों के यूरेल सहसंबंधों में डोपामाइन संचरण में लंबे समय तक सेलुलर परिवर्तन और न्यूरोनल प्लास्टिसिटी से संबंधित पोस्टसिनेप्टिक सिग्नलिंग मार्ग शामिल हैं (जैसे, डेंड्राइट रीढ़ निर्माण)। एक साथ लिया गया, इन अध्ययनों से पता चलता है कि यौन अनुभव यौन व्यवहार के मजबूत गुणों को बढ़ाता है, जिसमें एक तरह से मैथुन संबंधी दक्षता में वृद्धि के संयोग परिणाम होते हैं जो प्रजनन सफलता को बढ़ा सकते हैं।

1. परिचय

"पशु क्यों संभोग करते हैं?" एक सरल प्रश्न है जो स्त्री यौन व्यवहार के तंत्रिका विज्ञान के केंद्र में है। किसी भी व्यवहार संबंधी प्रश्न का सरल उत्तर नहीं है, क्योंकि व्यवहार के समीपवर्ती और विकट कारण और परिणाम दोनों हैं जो अपने स्वयं के प्रश्न उठाते हैं और उनके स्वयं के न्यूरोबायोलॉजिकल उत्तर होते हैं। शायद उस सवाल का सबसे आम जवाब "संतान उत्पन्न करना" है। यह व्यवहार के एक दूरस्थ परिणाम के संदर्भ में एक उत्तर हो सकता है, लेकिन फिर भी, ऐसा उत्तर निस्संदेह गलत है [2]। अगमो [2] स्वेड्स के आंकड़ों का हवाला देते हुए बताता है कि विषमलैंगिक मैथुन के केवल 0.1% बच्चे पैदा करते हैं। यहां तक ​​कि चूहों जैसी प्रजातियों के बीच, जिसमें संभोग का एक उच्च प्रतिशत संतान हो सकता है, इस तरह के सहसंबंध का मतलब यह नहीं है कि गर्भावस्था एक है अपेक्षित मैथुन का परिणाम।

इस सवाल का एक उत्तर कि पशु साथी एक प्रजनन योग्य पुरुष से उत्तेजनाओं के साथ संयुक्त रूप से एक उतार-चढ़ाव वाले प्रजनन शरीर विज्ञान के प्रति प्रतिक्रिया के रूप में महिला यौन व्यवहार के बारे में एक सीधा दृष्टिकोण क्यों है। महिला यौन व्यवहार के न्यूरोबायोलॉजी की इस तरह की जांच इस अवलोकन पर आधारित थी कि डिम्बग्रंथि हार्मोन के संपर्क के एक अनुक्रम ने महिलाओं को एक बढ़ते हुए पुरुष के लिए यौन प्रतिक्रिया देने के लिए एक शारीरिक स्थिति का गठन किया था [70]। कृन्तकों के लिए, एस्ट्राडियोल जोखिम के कई दिनों के बाद प्रोजेस्टेरोन का अधिक क्षणिक उछाल होता है जो स्वाभाविक रूप से साइकिल चलाने वाली महिलाओं में ओव्यूलेशन और यौन प्रतिक्रिया का समन्वय करता है)22]। आगामी तर्क यह था कि एस्ट्रैडियोल और प्रोजेस्टेरोन के लिए रिसेप्टर्स वाले मस्तिष्क क्षेत्रों की पहचान करने से महिला यौन व्यवहार को विनियमित करने वाले तंत्रिका मार्गों का विस्तार करने के लिए फोकल अंक मिलेंगे [70]। इसके अलावा, तंत्रिका कोशिकाओं पर इन स्टेरॉयड हार्मोन की कार्रवाई महिला प्रतिक्रियाशीलता की अभिव्यक्ति की मध्यस्थता सेलुलर और आणविक तंत्र में अंतर्दृष्टि प्रदान करेगी [71]। इसमें कोई संदेह नहीं है कि महिला यौन व्यवहार के अध्ययन के लिए यह प्रोग्रामेटिक दृष्टिकोण अत्यधिक सफल रहा है, और सर्किट्री, न्यूरोकैमिस्ट्री और जीन अभिव्यक्ति के संदर्भ में इस न्यूरोबायोलॉजी का विवरण अच्छी तरह से स्थापित है [जैसे, एक्सएनयूएमएक्स]।

फिर भी, यौन व्यवहार के न्यूरोबायोलॉजी को विनियमित करने वाला एक और पहलू है जो यौन संबंधों के तात्कालिक और दीर्घकालिक परिणामों से संबंधित है, अर्थात, तंत्रिका तंत्र पर यौन व्यवहार और अनुभवात्मक प्रभावों का प्रेरक नियंत्रण इस प्रणाली को अंतर्निहित करता है। इस न्यूरोबायोलॉजी की समीक्षा पुरुषों के लिए की गई है, मुख्य रूप से पुरुष चूहों [2]। इस प्रस्तुति का लक्ष्य महिला सीरियाई हैम्स्टर्स के साथ हमारे काम पर ध्यान केंद्रित करते हुए महिलाओं में इस तरह के प्लास्टिक परिवर्तनों की जांच करना है। इस काम से, यह स्पष्ट है कि यौन व्यवहार के दूरगामी परिणाम प्रजनन की ओर हो सकते हैं, समीपस्थ औचित्य प्रेरक प्रणालियों को सक्रिय करना है, जो वास्तव में व्यवहार को चलाते हैं।

2। महिला यौन व्यवहार के पैटर्न पर अनुभव के प्रभाव

दो प्रजातियां जो सामाजिक व्यवहार को यौन व्यवहार के पैटर्न में योगदान देती हैं, इस पर एक अच्छा विपरीत प्रदान करती हैं, नॉर्वे के चूहों और सीरियाई हैम्स्टर्स हैं। दोनों ही प्रजातियां बूर सिस्टम में रहती हैं। उन बुर्जों के भीतर, चूहों में जटिल सामाजिक संरचनाएं होती हैं जिनमें कई पीढ़ियों के नर और मादा शामिल होते हैं [3], जबकि वयस्क हैम्स्टर (पुरुष और महिला दोनों) अलग-अलग भार में अलग-अलग रहते हैं [26].

चूहों की सामाजिक प्रणाली कई पुरुषों और महिलाओं को एक साथ संभोग करने के लिए देती है [51]। इस स्पष्ट रूप से अराजक योजना के बावजूद, मादा चूहे व्यक्तिगत नर के साथ यौन संबंधों के पैटर्न को नियंत्रित करने में सक्षम हैं, जिसमें यह तय करना शामिल है कि इस बहु नर संभोग प्रक्रिया के दौरान कौन सा पुरुष स्खलन में योगदान देगा।51]। इस प्रकार, मादा चूहे संभोग में सक्रिय भागीदार हैं और संभोग चयन सहित यौन संबंधों के पैटर्न को नियंत्रित करने का एक प्रभावी साधन प्रदान करते हैं।

चूहों में महिला यौन व्यवहार का आग्रह घटक इस बात का स्पष्ट प्रमाण प्रदान करता है कि महिलाएं किस तरह से पुरुषों के साथ चल रहे यौन संबंधों को नियंत्रित कर सकती हैं। जब नर चूहे एक एस्ट्रस मादा के पास पहुंचते हैं, तो मादा एक कड़े पैरों वाले लोकोमोटर पैटर्न के साथ जवाब देगी, जिसमें वह जगह में हॉप करेगी (यानी, होपिंग) या खुद को नर से दूर कर लेगी (यानी, डार्टिंग)20,49]। ये संलयन, पुरुष से चलने के साथ संयुक्त होते हैं, पुरुष को तब तक महिला को बढ़ने से रोकते हैं जब तक कि वह रुक नहीं जाता है और मैथुन संबंधी संपर्क की अनुमति नहीं देता है [49]। यह दिलचस्प है कि महिलाएं बिना घुसपैठ के एक माउंट के बाद फिर से माउंट करने के लिए पुरुषों को अनुमति देंगी, अगर महिला को एक इंट्रोमन प्राप्त हुआ हो।20,50]। मादा चूहों द्वारा नर के मैथुन संबंधी व्यवहार के इस नियमन को 'पेसिंग' कहा जाता है और इसमें प्रजनन और प्रजनन क्षमता के स्पष्ट निहितार्थ हैं।20,21]. मादा चूहों में संभोग व्यवहार को केंद्रक डोपामाइन के नाभिक के नियंत्रण में होने के लिए परिकल्पित किया जाता है [4,28,29,32,33,58,84]। सतह पर, मादा चूहों द्वारा पेसिंग का जटिल पैटर्न एक व्यवहार का सुझाव देता है जिसे अनुभव द्वारा संशोधित किया जा सकता है। सीमित उपलब्ध डेटा, हालांकि, अन्यथा सुझाव देते हैं [19]] और प्रचलित निष्कर्ष [20] यह है कि "... पेसिंग महिला चूहे में यौन जवाबदेही का एक स्थिर और जन्मजात घटक है" (पृष्ठ 482)।

उनके एकान्त अस्तित्व को देखते हुए, मादा हैम्स्टर्स के पास एक बहुत अलग संभोग पैटर्न है, जिसके लिए जानकारी प्राकृतिक अध्ययनों के बजाय प्रयोगशाला अध्ययन [जैसे, एक्सएनयूएमएक्स] से ली गई है। मादा (साथ ही नर) हैम्स्टर मुख्य टनल में बुरोस सिस्टम में जाने के लिए आक्षेप लगाते हैं [26]। एक महिला हम्सटर अपने व्यवहार संबंधी एस्ट्रस की शुरुआत की प्रत्याशा में एक प्रवेश द्वार को खोलने के लिए एक योनि गंध निशान को खोलकर और नीचे ले जाकर दफनाने के लिए सक्रिय रूप से पुरुषों को भर्ती करती है।46]। यह अज्ञात है कि मादा हैम्स्टर द्वारा नर के लिए मेट का चयन किया गया है या इस तरह के मेट का चयन कैसे किया जा सकता है। एक बार जब पुरुष को दफन कर दिया जाता है, तब तक नर और मादा एक साथ रहते हैं जब तक मादा एस्ट्रस अवस्था को प्राप्त नहीं कर लेती है और संभोग शुरू कर दिया जाता है [46]। संभोग के बाद पुरुष को महिला की बूर से निकाला जाता है [46].

मादा हम्सटर की यौन मुद्रा की गतिहीनता मादा चूहों में यौन व्यवहार के दौरान पुरुषों के साथ अत्यधिक सक्रिय संभोग के विपरीत होती है। मादा हैम्स्टर जल्दी से प्रभुत्व के साथ एक कठोर रुख ग्रहण करती हैं, एक आसन जिसे 95 मिनट परीक्षण के 10% के ऊपर बनाए रखा जा सकता है [15]। जबकि महिला इस स्थिति को बनाए रख रही है, पुरुष अपनी गति से इंट्रोमिशन के साथ माउंट और / या माउंट करेगा। इन अवलोकनों से प्रतीत होता है कि स्पष्ट निष्कर्ष यह था कि मादा चूहे के विपरीत मादा हैम्स्टर नर के यौन संबंधों को गति नहीं देती है।

गतिहीनता के बावजूद, महिला हैम्स्टर्स वास्तव में पुरुषों के साथ संभोग संबंधों में काफी सक्रिय प्रतिभागी हैं [46]। कुलीन [62] पहले उल्लेख किया गया है कि मादा हम्सटर एक नर हैम्स्टर से पेरिवाजिनल स्पर्श उत्तेजना के जवाब में सक्रिय पेरिनेल मूवमेंट करते हैं, जिससे मादा उत्तेजना की दिशा में अपने पेरिनेम को आगे बढ़ाती है। महिला अपनी योनि को पुरुष के जोर के संपर्क के बिंदु की दिशा में ले जाती है ताकि पुरुष को अंतःशिरा सम्मिलन की सुविधा मिल सके।62]। वास्तव में, महिला हैम्स्टर की पेरिनेम के लिए एक सामयिक संवेदनाहारी के आवेदन में नाटकीय रूप से शिथिल सम्मिलन को प्राप्त करने की पुरुष हम्सटर की क्षमता कम हो जाती है [63].

साथ में, महिला चूहों और हम्सटरों में मैथुन को विनियमित करने के तरीके में भिन्नता है। मादा चूहों और हैम्स्टर्स के बीच का अंतर इन जानवरों की क्षमता में होता है जो नर द्वारा बढ़ते बढ़ते को नियंत्रित करते हैं। महिला चूहे यह निर्धारित कर सकते हैं कि वास्तव में एक नर माउंट करेगा या नहीं। मादा हैम्स्टर नर द्वारा मोंट की आवृत्ति को नियंत्रित नहीं करती है, लेकिन यह प्रभावित कर सकती है कि नर किसी विशेष बढ़ते प्रयास पर सफलतापूर्वक घुसपैठ करेगा या नहीं। जैसे, चूहों में पेसिंग को आसानी से देखा जा सकता है, जबकि भोजन के दौरान मादा हैम्स्टर में बारहमासी आंदोलनों को निर्धारित करना बहुत मुश्किल है। समाधान के रूप में, हमने नर द्वारा घुसपैठ को नियंत्रित करने में महिला हम्सटर की भूमिका को मापने के लिए एक अप्रत्यक्ष दृष्टिकोण लिया। हमने तर्क दिया कि यदि महिला हम्सटर को प्राप्त होने वाली संख्याओं की संख्या पुरुष द्वारा निर्धारित की जाती है, लेकिन घुसपैठ में परिणत महिला के व्यवहार से सीमित होती है, तो उन मेलों का प्रतिशत जिसमें इंट्रामिशन शामिल है (साहित्य में 'हिट रेट') एक उपाय महिला के व्यवहार पर दृढ़ता से निर्भर करता है।

इस प्रस्ताव का परीक्षण करने के लिए, हमने महिला हैमस्टर की जांच की जो यौन रूप से भोली थीं या महिलाएं जो पहले एक्सएनयूएमएक्स साप्ताहिक, एक्सएनयूएमएक्स मिनट पर पुरुषों के साथ यौन संपर्क प्राप्त करती थीं [8]। हमने तब प्रत्येक महिला को एक यौन भोले पुरुष हम्सटर के साथ रहने दिया और मैथुन संबंधी व्यवहार रिकॉर्ड किया। भोली-भाली महिलाओं के साथ परीक्षण किए गए अनुभवहीन मादाओं के साथ जोड़े गए नर पुरुषों की तुलना में उच्च हिट दर (इंट्रोसिस के साथ अधिक से अधिक प्रतिशत) थी।अंजीर 1)। इसके अलावा, हिट दर में समान अंतर देखा गया कि क्या महिलाओं को उनके अंतिम यौन अनुभव परीक्षण के बाद 1 या 6 सप्ताह का परीक्षण किया गया था, एक स्थिर सीखी गई प्रतिक्रिया का सुझाव।

  

चित्रा 1

महिला हैम्स्टर्स को उनके अंतिम अनुभव परीक्षण के बाद एक यौन भोले पुरुष के साथ 1, 3 या 6 सप्ताह में यौन व्यवहार के लिए परीक्षण किया गया था। हिट दर (इंट्रूशन में समापन की मात्रा के अनुपात) ...

एक अतिरिक्त प्रयोग ने पुरुष के मैथुन प्रदर्शन पर महिला के यौन अनुभव के प्रभावों में डोपामाइन को फंसाया [8]। डोपामाइन न्यूरोटॉक्सिन, 6-hydroxydopamine, यौन अनुभव की प्राप्ति से पहले महिला हैम्स्टर के नाभिक accumbens सहित बेसल अग्रमस्तिष्क में इंजेक्ट किया गया था। इन मादाओं के साथ परीक्षण किए गए नौ नर को अनुभवी मादाओं के साथ संभोग की उन्नत हिट दर की विशेषता नहीं दिखाई गई (चित्रा 2)। यौन संबंधों पर डोपामाइन न्यूरोटॉक्सिन का प्रभाव यौन अनुभव से जुड़ी हिट दर में वृद्धि के लिए विशिष्ट था, क्योंकि अनुभवहीन पुरुष-महिला जोड़े के व्यवहार पर इन घावों का कोई प्रभाव नहीं था।

  

चित्रा 2

यौन अनुभव से पहले नाभिक accumbens के क्षेत्र में डोपामाइन न्यूरोटॉक्सिन, 6-hydroxydopamine (6-OHDA) के संक्रमण ने महिला हम्सटर के यौन अनुभव के प्रभाव को समाप्त कर दिया ...

3। महिलाओं में यौन अनुभव के सुखद परिणाम हैं

पुरुषों के साथ बार-बार यौन संपर्क करना भी इनाम के संदर्भ में महिला के लिए दीर्घकालिक व्यवहार परिणाम उत्पन्न करता है। वातानुकूलित स्थान वरीयता [14] यौन व्यवहार के मजबूत घटकों को उजागर करने के लिए एक उपयोगी दृष्टिकोण रहा है। इस प्रतिमान में, एक पुरुष के साथ बार-बार यौन संपर्क एक मल्टी-कम्पार्टमेंट कक्ष के एक डिब्बे से जुड़ा हुआ है। मिलान के अवसरों पर मादा को समान लेकिन विशिष्ट डिब्बे में अकेले रखा जाता है। इन कंडीशनिंग परीक्षणों के पहले और बाद में, महिला को मैथुन के साथ जुड़े डिब्बे में बिताए समय की सापेक्ष मात्रा निर्धारित करने के लिए तंत्र (पुरुष की अनुपस्थिति में) का पता लगाने का अवसर दिया जाता है। यदि महिला को पहले से कंडीशनिंग के बाद संभोग व्यवहार के बाद संभोग के साथ जुड़े डिब्बे में काफी अधिक समय खर्च होता है, तो पुरुष के साथ संक्रियात्मक रूप से इसे मजबूत करने के रूप में परिभाषित किया जाता है।

मादा चूहों में इन अध्ययनों का स्पष्ट (हालांकि शायद आश्चर्यजनक) परिणाम [उदाहरण के लिए, 65,69] और हैम्स्टर्स [56] यह है कि यौन संबंधों को मजबूत कर रहे हैं। इस कंडीशनिंग को होने के लिए प्रोत्साहन की आवश्यकताएं स्पष्ट नहीं थीं। न तो चूहों और न ही हैम्स्टर्स के लिए संभोग परीक्षण के दौरान संभोग का सरल प्रदर्शन होता है, जो कि वातानुकूलित स्थान वरीयता के लिए पर्याप्त होता है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, मादा चूहों में बढ़ते नर के साथ यौन संपर्कों की एक पसंदीदा दर होती है जिसमें प्रोजेस्टेशन और प्रजनन क्षमता से संबंधित न्यूरोएंडोक्राइन परिणाम होते हैं। मादा चूहों को अपने पसंदीदा अंतराल पर गति करने की अनुमति देना एक वातानुकूलित स्थान वरीयता के अधिग्रहण के लिए आवश्यक है, क्योंकि यौन गति में मादा की गति कंडीशनिंग नहीं होती है [25,27,34,67,68]। यहाँ टेम्पोरल पैटर्न महत्वपूर्ण है, हालांकि जरूरी नहीं कि पेसिंग पर नियंत्रण हो, क्योंकि महिला के पसंदीदा अंतराल पर एक पुरुष को हटाने और पेश करने से पेसिंग को नियंत्रित करना भी वरीयता कंडीशनिंग को जन्म देगा।34].

महिला हैम्स्टर्स को संभोग के लिए अस्थायी आवश्यकता नहीं होती है [42], हालांकि वे संभोग के लिए वातानुकूलित स्थान वरीयता को भी प्रदर्शित करते हैं [56]। जिस तरह से महिला हैम्स्टर में पुरुष द्वारा यौन संपर्कों के महत्व को महिला हैम्स्टर्स में परीक्षण किया गया था, वह यौन संबंधों के साथ सामान्य यौन संबंधों की प्रभावशीलता की तुलना करने के लिए था जिसमें पुरुष द्वारा अंतरंग असहिष्णुता को महिला की योनि को रोकने के द्वारा रोका गया था [39]। यहां, यौन व्यवहार कंडीशनिंग परीक्षणों के दौरान महिला को योनि उत्तेजना प्राप्त हुई या नहीं, इसकी परवाह किए बिना जगह वरीयता कंडीशनिंग स्पष्ट थी। यह प्रयोगात्मक परिणाम अवलोकन का उल्लंघन करने के लिए प्रकट होता है कि इसी तरह की योनि रोड़ा एक पुरुष के यौन संबंधों के दौरान accumbens डोपामाइन में वृद्धि को रोकता है [40]। हालाँकि, महिलाएं उस माइक्रोडायलिसिस अध्ययन में यौन रूप से भोली थीं। ऐसा प्रतीत होता है कि संवेदी गुणों की भीड़ यौन अनुभव के दौरान उपजी है, उदाहरण के लिए स्थान वरीयता प्रतिमान के कंडीशनिंग परीक्षणों के दौरान [39], यौन भोली महिलाओं में योनि उत्तेजना की प्रतिबंधित भूमिका से यौन उत्तेजना में योगदान करने वाली संवेदी उत्तेजनाओं को बढ़ाता है [40].

यौन संबंधों के लिए स्थान वरीयता कंडीशनिंग की मध्यस्थता करने वाले न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम की बहुत कम जांच हुई है। एक अध्ययन में, यौन संबंधों से पहले महिला चूहों के नालोक्सोन के साथ ओपियोड न्यूरोट्रांसमिशन का विरोध करना, कंडीशनिंग के लिए जगह बनाना [68]. इसके विपरीत, डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी का उपयोग करने वाले कई अध्ययनों ने मिश्रित परिणाम उत्पन्न किए हैं। डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी के साथ महिला हैम्स्टर को रोकना [57] यौन संबंधों के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता के अधिग्रहण को रोका (अंजीर 3)। चूहों में इसी तरह के एक अध्ययन का कोई असर नहीं हुआ [30].

  

चित्रा 3

सशर्त स्थान वरीयता (CPP) तंत्र में ग्रे डिब्बे के साथ मैथुन की बार-बार जोड़ी मादा हैम्स्टर के परिणामस्वरूप मैथुन के अभाव में उस डिब्बे में अधिक समय व्यतीत करती है ...

4। महिलाओं में यौन अनुभव के बाद न्यूरोट्रांसमीटर और सेलुलर प्लास्टिसिटी

डोपामाइन संकेतन के तंत्र में अनुसंधान की एक समृद्ध परंपरा है क्योंकि वे प्रेरित व्यवहार और नशीली दवाओं के दुरुपयोग से संबंधित हैं [जैसे, 60]। उस साहित्य से उधार लेते हुए, हमने इस संभावना का पता लगाया कि यौन अनुभव मेसोलेम्बिक मार्ग में डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन को प्रभावित कर सकता है और उस प्रणाली में प्लास्टिसिटी यौन अनुभव के व्यवहार परिणामों के लिए आधार था, जैसे, मैथुन संबंधी दक्षता और इनाम में परिवर्तन। मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली के भीतर महिला यौन संबंधों के दौरान सक्रियण के लिए दोनों साक्ष्य हैं, साथ ही संरचनात्मक और न्यूरोकेमिकल प्लास्टिसिटी पर दीर्घकालिक प्रभाव भी हैं। प्रारंभिक माइक्रोडायलिसिस प्रयोगों ने दर्शाया कि संभोग के दौरान महिलाओं के नाभिक त्वचीयों में बाह्य डोपामाइन का स्तर ऊंचा हो गया था [55,58]। मादा चूहों के लिए, डोपामाइन रिलीज विशेष रूप से पुरुषों के साथ संभोग संभोग करने के लिए संवेदनशील था [4,33,58], और (कम से कम यौन रूप से भोली) मादा हैम्स्टर के लिए, डोपामाइन की ऊँचाई योनि की उत्तेजना पर निर्भर करती है, जो कि स्तनपायी से प्राप्त होती है।40]। मैंना अनुवर्ती प्रयोग हमने थोड़ा अलग दृष्टिकोण लिया, इस बार नाभिक वाहवाही में नाभिक डोपामाइन को मापने के दौरान यौन रूप से भोली महिला हैम्स्टर में या महिलाओं में माइक्रोडायलिसिस परीक्षण से पहले यौन अनुभव था [38]. यौन अनुभव ने एक्स्ट्रासेलुलर डोपामाइन में एक अतिरंजित वृद्धि का उत्पादन किया, जो एक पुरुष के साथ यौन संपर्क में रहता है, यौन भोले महिलाओं में डोपामाइन के स्तर की तुलना में (चित्रा 4). शायद यौन रूप से अनुभवी महिलाओं में डोपामाइन की बढ़ी हुई प्रतिक्रिया संभोग से संबंधित उत्तेजना को दर्शाती है, जिससे महिला हैम्स्टर उस अनुभव के परिणामस्वरूप उत्तरदायी हो जाती हैं।

  

चित्रा 4

यौन रूप से अनुभवी (एक्सपी) या अनुभवहीन महिला (कोई प्रयोग नहीं) हैम्स्टर्स को नाभिक गति में माइक्रोडायलिसिस जांच के साथ प्रत्यारोपित किया गया था और मादाओं को एक पुरुष के साथ 1 hr के लिए रखा गया था। सैंपल लिए गए ...

अनुभवी मादा हैम्स्टर में डोपामाइन रिलीज में वृद्धि दुरुपयोग की दवाओं के लिए जानवरों के बार-बार संपर्क के प्रभावों की याद दिलाती है:75]। इस साहित्य में, दवा की एक निश्चित खुराक के जवाब में डोपामाइन के बढ़े हुए स्तर को "संवेदीकरण" कहा जाता है।75]। दवा संवेदनशीलता संकरात्मक प्रभावकारिता और मेसोलेम्बिक मार्ग के माध्यम से सूचना प्रवाह को बढ़ाने के लिए कई तरह की सेलुलर प्रतिक्रियाओं के साथ है। [74].

Oतंत्र में एन प्रवेश बिंदु जिसके माध्यम से व्यवहार का अनुभव हो सकता है न्यूरोनल प्लास्टिसिटी बदल सकता है synapses के स्तर पर। इस सवाल का एक अप्रत्यक्ष दृष्टिकोण ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन या व्यवहार संबंधी अनुभव के जवाब में स्ट्रैटल में डेंड्राइटिक परिवर्तन (न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स सहित) न्यूरॉन्स को मापने के द्वारा लिया गया है। विभिन्न औषधीय प्रोफाइल वाले विभिन्न प्रकार के दुर्व्यवहार वाले पदार्थों के बार-बार प्रशासन से मध्यम रीढ़ की हड्डी वाले न्यूरॉन्स की टर्मिनल वृक्ष के समान शाखाओं में लंबाई और / या रीढ़ की घनत्व में वृद्धि होगी [13,23,44,45,64,76,77,78]. नमक के भूख लगने के बाद भी डेन्ड्राइट पर तुलनीय प्रभाव पैदा करने वाले व्यवहारिक अनुभव के लिए बहुत कम उदाहरण मौजूद हैं [79], पुरुष यौन व्यवहार [24] और महिला यौन व्यवहार [59] नाभिक accumbens के मध्यम रीढ़ की न्यूरॉन्स में वृक्ष के समान आकृति विज्ञान बदल जाएगा।

मादा हैम्स्टर्स में यौन अनुभव का डेंड्राइटिक स्पाइन घनत्व पर एक अंतर प्रभाव था [59] इस क्षेत्र की जांच पर निर्भर करता है (अंजीर 5)। इस प्रयोग में, मादा हैमस्टर को हमारे यौन अनुभवों के 6 सप्ताह के मूल प्रतिमान दिए गए या यौन रूप से भोली बनी रही [38]। 7 पर^th सप्ताह, सभी महिलाओं को एक एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन प्राइमिंग रेजिमेंट दिया गया और प्रोजेस्टेरोन इंजेक्शन के बाद एक्सएनयूएमएक्स घंटे के बारे में बलिदान किया गया। गोलगी धुंधला और 4 mm स्लाइस विश्लेषण के लिए दिमाग का प्रसंस्करण किया गया। स्पाइन को औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में पाइरामाइडल न्यूरॉन्स की टर्मिनल डेंड्राइटिक शाखाओं से गिना जाता था, न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स (शेल और कोर संयुक्त) के मध्यम स्पाइन न्यूरॉन्स या पृष्ठीय कॉडेट के मध्यम स्पाइन न्यूरॉन्स। नाभिक के मध्यम स्पाइन न्यूरॉन्स के भीतर, डेंड्राइटिक स्पाइन डेंसिटी (डेंड्राइटिक लंबाई के 240 माइक्रोन के लिए सामान्यीकृत) सेक्शुअली भोलेपन की तुलना में यौन अनुभव में अधिक था। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की परत V न्यूरॉन्स के एपिक डेंड्राइट्स में कांसेप्ट पाया गया। सतर्क मध्यम रीढ़ के न्यूरॉन्स में रीढ़ की घनत्व में कोई समूह अंतर नहीं थे। डोपामिनर्जिक-उत्तरदायी न्यूरॉन्स पर उत्तेजक न्यूरोट्रांसमिशन में प्लास्टिसिटी को दर्शाते हुए हम रीढ़ की घनत्व में इन अंतरों की व्याख्या करते हैं।37].

  

चित्रा 5

प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, न्यूक्लियस एक्सींबेंस से न्यूरॉन्स के टर्मिनल डेंड्राइट्स में स्पाइन डेन्सिटीज़ (सामान्यीकृत प्रति 10 μm) को मापा गया था (गोल्जी स्टेनिंग के उदाहरण दाएं पैनल में प्रस्तुत किए गए हैं)। ...

अगर हम यौन अनुभव के एक कोशिकीय मार्कर के रूप में वृक्ष के समान रीढ़ में प्लास्टिसिटी लेते हैं, तो हम सेलुलर घटनाओं के एक झरने की परिकल्पना कर सकते हैं जो बार-बार यौन संबंधों के कारण शुरू होते हैं। दूसरे शब्दों में, दुरुपयोग की दवाओं के साथ उपचार द्वारा सचित्र प्रतिक्रियाओं के दो वर्गों पर ध्यान केंद्रित किया जाना चाहिए36], यानी, यौन व्यवहार के लिए एक अतिरंजित प्रतिक्रिया और यौन व्यवहार की अनुपस्थिति में बदल सेलुलर प्रतिक्रियाएं। प्रस्तावित सिग्नलिंग घटनाओं को दर्शाया गया है अंजीर 6। यह प्रस्ताव न तो उपन्यास और न ही कट्टरपंथी है, जैसा कि स्टर्लिंग हार्मोन के रूप में विविध से उत्पन्न होने वाली वृक्ष के समान प्लास्टिक54], दुरुपयोग की दवाएं [61], या दीर्घकालिक पोटेंशिएशन [1] सभी सचित्र घटनाओं को शामिल करते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि इन मार्गों को तंत्रिका प्लास्टिकता के विभिन्न उदाहरणों में इतनी अच्छी तरह से दर्शाया गया है कि ऐसा लगता है कि जैसे अंतराल भरे जाते हैं वैसे ही नाभिक के त्वरण पर यौन व्यवहार प्रभावों के बारे में सही होगा।

  

चित्रा 6

कुछ सिग्नलिंग रास्तों के योजनाबद्ध आरेख जो यौन अनुभव के कार्य के रूप में सेलुलर प्लास्टिसिटी में दीर्घकालिक परिवर्तनों का मध्यस्थता कर सकते हैं। हमारा माइक्रोएरे विश्लेषण करता है [7] इनमें कई नोड्स की ओर इशारा किया गया है ...

खोज दृष्टिकोण, जीन माइक्रोएरे का उपयोग [7], प्रयोगात्मक दृष्टिकोण के साथ यौन अनुभव के परिणामस्वरूप इन मार्गों में कई बिंदुओं पर परिवर्तित गतिविधि या प्रोटीन अभिव्यक्ति को मान्य करना शुरू कर दिया है। प्रतिलेखन कारक आणविक घटनाओं के एक सेट का प्रतिनिधित्व करते हैं जो दीर्घकालिक संरचना को प्रभावित करने वाले वृक्ष के समान संरचना को प्रभावित कर सकते हैं [5,17,52]। महिला सीरियाई हैम्स्टर्स में यौन अनुभव और संभोग के जवाब में सी-फॉस और एफओएसबी धुंधला दोनों की जांच की गई। एक पुरुष के साथ यौन संबंधों के बाद, सी-फॉस धुंधला हो जाना नाभिक accumbens के मूल में ऊंचा हो गया था, एक प्रतिक्रिया जो यौन-अनुभवी महिलाओं में बढ़ाई गई थी (अंजीर 7) [9]। FosB धुंधला हो जाना संभवत: यौन संपर्क से प्रभावित नहीं था, हालांकि भोले महिलाओं के साथ तुलना में यौन-अनुभवी महिला हैम्स्टर्स में नाभिक accumbens के मूल में धुंधला होने का स्तर अधिक था (अंजीर 8)। न तो सी-फॉस और न ही FosB यौन व्यवहार या यौन अनुभव से प्रभावित थे या तो इन महिलाओं में नाभिक accumbens या पृष्ठीय स्ट्रेटम के खोल। हमारे प्रयोगों में, सी-फॉस और एफओएसबी में परिवर्तन क्षेत्रीय और अनुभव के एक समारोह के रूप में समानांतर में होते हैं, हालांकि अन्य अध्ययनों में इन प्रोटीनों में परिवर्तन हमेशा कोवर नहीं होते हैंy [जैसे, 12]।

  

चित्रा 7

यौन व्यवहार परीक्षण (टेस्ट) सी-फॉस धुंधलापन बढ़ाता है (^ap <0.05 बनाम कोई परीक्षण नहीं) महिला हैम्स्टर्स के नाभिक accumbens के मूल में, एक ऐसा प्रभाव जो यौन अनुभव में बढ़ाया जाता है ...

  

चित्रा 8

महिला हैम्स्टर्स ने एक्सएनयूएमएक्स साप्ताहिक, एक्सएनयूएमएक्स मिनट यौन व्यवहार परीक्षण के हमारे मानक प्रतिमान प्राप्त किए या हार्मोन का परीक्षण किया गया, लेकिन परीक्षण नहीं किया गया। 6 पर^th सप्ताह, इन समूहों को विभाजित किया गया था, ताकि आधे जानवर थे ...

FAP प्रोटीन को MAP kinase सहित कई सिग्नलिंग रास्तों के माध्यम से सक्रिय किया जा सकता है [18]। ईआरके इस मार्ग में एक डाउनस्ट्रीम किनासे है और हमने यौन व्यवहार के बाद ईआरके के विनियमन की जांच की (अंजीर 9)। पश्चिमी धब्बों में, कुल ERK 2 स्तर यौन व्यवहार या यौन अनुभव से प्रभावित नहीं थे। इसके विपरीत, PERK 2 यौन व्यवहार के बाद नाभिक accumbens में ऊंचा हो गया था, लेकिन केवल यौन अनुभव के साथ महिलाओं में।

  

चित्रा 9

ERK1 / 2 के स्तर को न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स के छिद्रों से पश्चिमी धब्बा द्वारा मापा गया और महिला हैम्स्टर्स के नाभिक को सीज़ किया गया। नाभिक accumbens से ऊतक पंच (2 मिमी व्यास) (कोर और शेल दोनों) ...

एमएपी किनेज मार्ग में प्रवेश ग्लूटामेट रिसेप्टर सक्रियण सहित कई स्रोतों से आ सकता है [1], जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जैसे, डोपामाइन रिसेप्टर्स) [83], इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट रास्ते [66], और विकास कारक रिसेप्टर्स के माध्यम से [16]। इन मार्गों पर यौन अनुभव प्रभावों को माइक्रोएरे विश्लेषण के माध्यम से फंसाया गया है [7], लेकिन वास्तव में सीधे जांच नहीं की गई है। एक तंत्र जिसे वास्तव में यौन अनुभव द्वारा नियंत्रित किया जाता है, वह है डोपामाइन रिसेप्टर कपलिंग को एडिनाइलेट साइक्लेज [10]। नाभिक accumbens से homogenates यौन अनुभवी या अनुभवहीन महिला हैम्स्टर से लिया गया था। इन समरूपों को डोपामाइन और सीएमपी संचय से मापा गया (अंजीर 10)। डोपामाइन ने सभी उपचार समूहों में सीएमपी संचय को उत्तेजित किया, यौन अनुभवी महिलाओं से समरूपता में अधिक उत्तेजना के साथ। टीडोपामाइन के कुछ कार्यों को D1 रिसेप्टर की मध्यस्थता के लिए निर्धारित किया गया था। हालांकि, यौन अनुभव के बाद प्लास्टिसिटी का एक घटक प्रीसानेप्टिक है (यानी, यौन संबंधों के दौरान डोपामाइन इफ्लक्स में वृद्धि), यह सिर्फ इतना स्पष्ट है कि पोस्टसिनेप्टिक संशोधन हैं जो केवल बढ़ी हुई सिनैप्टिक डोपामाइन स्तरों के प्रतिबिंब नहीं हैं।

  

अंजीर 10

मादा हैमस्टर्स के नाभिक accumbens से या तो यौन अनुभव प्राप्त करने का अनुभव या कोई अनुभव डोपामाइन उत्तेजना के बाद सीएमपी संचय के लिए मापा जाता था (डेटा% नो-डोपामाइन हैं ...

5। सारांश और निष्कर्ष

मेसोलेम्बिक डोपामाइन फ़ंक्शन की एक परिकल्पना यह है कि यह मार्ग स्वाभाविक रूप से होने वाले व्यवहारों से जुड़े सशर्त गुणों के प्रति संवेदनशील है जो उन व्यवहारों के कार्यात्मक परिणामों का अनुकूलन करता है। [80]. इस ढांचे से हम व्यवहार के एक पैटर्न की कल्पना कर सकते हैं जिसमें मैथुन के दौरान महिलाओं द्वारा प्राप्त योनि उत्तेजना डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन को उत्तेजित करती है। हालांकि शुरू में यह प्रतिक्रिया बिना शर्त के है [55], अनुभव के साथ महिलाएं सूक्ष्म पेरिनेल आंदोलनों का उत्पादन करना सीखती हैं जो बढ़ते पुरुष से योनि उत्तेजना प्राप्त करने की संभावना को बढ़ाती हैं [8]. बदले में, डोपामाइन सक्रियण अधिक होता है, जो व्यवहार प्रतिक्रिया को बनाए रखने के लिए आगे बढ़ता है। क्योंकि बढ़ते पुरुष (पुरुष द्वारा पूर्व स्खलन) से इंट्रोमिशन के माध्यम से योनि उत्तेजना की प्राप्ति, निषेचन के साथ होने वाली प्रोजेस्टेशनल अवस्था (और इसलिए सफल गर्भावस्था) को शामिल करने के लिए आवश्यक है [42], इस व्यवहार नियमन का प्रजनन क्षमता में वृद्धि का अप्रत्यक्ष प्रभाव प्रजनन सफलता की ओर अग्रसर होगा। "महिला साथी क्यों?" के प्रश्न का उत्तर उत्तेजना प्राप्त करना है, जिसमें फोरब्रेन डोपामाइन गतिविधि के रूप में पुरस्कृत परिणाम हैं। यौन व्यवहार के इन 'आनंददायक' घटकों में अप्रत्याशित (महिला के दृष्टिकोण से) है, हालांकि अत्यधिक अनुकूली, सफल गर्भावस्था के परिणाम और संतान का जन्म।

Acknowledgments

संदर्भ