Curr Opin Neurobiol। 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
ग्रेटर बी.ए., रोथवेल पीई, मलेंका आरसी.
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स्रोत
नैन्सी प्रित्जकर प्रयोगशाला, मनोचिकित्सा और व्यवहार विज्ञान विभाग, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, पालो अल्टो, सीए एक्सएनयूएमएक्स, संयुक्त राज्य अमेरिका।
सार
नशे की दवाओं के एक्सपोजर से स्ट्रिपेटल कॉम्प्लेक्स के भीतर सिनैप्टिक फ़ंक्शन में परिवर्तन होता है, जो सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के इंडक्शन के साथ या तो नकल कर सकता है या हस्तक्षेप कर सकता है। इन सिनैप्टिक अनुकूलन में नाभिक accumbens (NAc) में परिवर्तन शामिल हैं, जो ड्रग इनाम और सुदृढीकरण के लिए महत्वपूर्ण एक वेंट्रल स्ट्राइटल सबग्रिम है, साथ ही पृष्ठीय स्ट्रेटम भी है, जो आदतन दवा के उपयोग को बढ़ावा दे सकता है। चूंकि दुरुपयोग की दवाओं का व्यवहारिक प्रभाव लंबे समय तक चलने वाला है, इसलिए विवो दवा के अनुभव से प्रेरित स्ट्राइटल सर्किट में लगातार बदलाव की पहचान करना काफी महत्वपूर्ण है। स्ट्रिएटम के भीतर, दुर्व्यवहार की दवाओं को डेंड्रिटिक आकारिकी, आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (आईग्लूआर) और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के प्रेरण में संशोधन के लिए दिखाया गया है। स्ट्रेटल सर्किट फ़ंक्शन में इन परिवर्तनों को अंतर्निहित विस्तृत आणविक तंत्र को समझने से यह पता चलेगा कि रोगजनक व्यवहार का दुरुपयोग करने के लिए सामान्य सीखने के तंत्र का दुरुपयोग कैसे होता है।
परिचय
ड्रग की लत के विकास, प्रगति और दृढ़ता को स्ट्रैटम और संबंधित बेसल गैन्ग्लिया सर्किट के भीतर सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में गतिशील परिवर्तन शामिल करने के लिए सोचा जाता है। इन क्षेत्रों में सिनैप्स लंबी अवधि के सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के विभिन्न रूपों को प्रदर्शित करते हैं, जो नशे की दवाओं के संपर्क में आने से प्रकट होते हैं। प्लास्टिसिटी के इन रूपों में सिनैप्टिक कनेक्टिविटी को मजबूत करना, या दीर्घकालिक पोटेंशियलेशन (एलटीपी), साथ ही इसके कमजोर होने, या दीर्घकालिक अवसाद (लिमिटेड) शामिल हैं। ये सिनैप्टिक परिवर्तन अक्सर स्वयं को iGluRs की संख्या और कार्य में परिवर्तन के रूप में प्रकट करते हैं, जिसमें AMPA रिसेप्टर्स (AMPARs) और NMDA रिसेप्टर्स (NMDARs) शामिल हैं। इस प्रकार, स्ट्राइटल सर्किटरी में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए बहुत रुचि है जो लत से संबंधित व्यवहार के महत्वपूर्ण पहलुओं को रेखांकित करता है।
निष्कर्ष और भविष्य की दिशा
स्ट्रिपलेटिक सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और नशे की लत के क्षेत्र में हाल के घटनाक्रमों को रेखांकित करके, हमने कई उभरती प्रवृत्तियों को उजागर किया है। विभिन्न तरीकों का उपयोग करते हुए कई अध्ययनों ने NAc में सिनैप्टिक अनुकूलन के समय के पाठ्यक्रम के बारे में अभिसरण साक्ष्य प्रदान किए हैं, दोनों तीव्र और दोहराया कोकीन जोखिम, वापसी / विलुप्त होने, और फिर से प्रदर्शन / बहाली (चित्रा 1) के बाद। हालाँकि, हम अभी पृष्ठीय स्ट्रैटल उप-भागों में सिनैप्टिक अनुकूलन को समझना शुरू कर रहे हैं, जो विशेष रूप से आदतन नशीली दवाओं की लत वाले नशे के देर के चरणों के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है। पिछले कई वर्षों के शोध ने स्ट्रेटम की विशिष्ट न्यूरोनल आबादी में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी की हमारी समझ को बहुत उन्नत किया है, विशेष रूप से प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष मार्ग के एमएसएन, और दुरुपयोग की दवाओं के लिए व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं में इन विशेष सेल प्रकारों की भूमिका। एक महत्वपूर्ण अगला कदम होगा कि इन दृष्टिकोणों को पुनर्संयोजन और रिलैप्स के मॉडल तक विस्तारित किया जाए - लत के नैदानिक उपचार में सबसे चुनौतीपूर्ण समस्याओं में से एक। अंत में, ऑप्टोजेनेटिक तकनीकों ने स्ट्रेटम को विभिन्न आदानों के कार्य को विच्छेदन करना संभव बना दिया है
एक दृष्टिकोण जो इन विभिन्न निविष्टियों द्वारा निर्मित सिनेप्स को रोशन करता है, दुरुपयोग की दवाओं द्वारा अंतरित रूप से संशोधित किया जा सकता है। अंत में, स्ट्राइटल कॉम्प्लेक्स की जांच उसके कार्यात्मक रूप से अलग-अलग घटकों के संदर्भ में की जानी चाहिए, जो व्यक्तिगत न्यूरोनल मार्गों के स्तर पर होता है ताकि सेलुलर और व्यवहार तंत्र को पूरी तरह से समझा जा सके जो प्रेरित व्यवहार, नशीली दवाओं के दुरुपयोग और लत से गुजरता है।
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