टिप्पणियाँ: नोरा वोल्को NIDA के प्रमुख हैं। यह डोपामाइन (D2) रिसेप्टर्स और नशे की लत में भूमिका की भूमिका को कवर करता है।
वोल्को मे एडिक्शन रिडल का अनकवर्ड उत्तर है
मनोरोग समाचार जून 4, 2004
वॉल्यूम 39 संख्या 11 पृष्ठ 32
जिम रोसैक
नशे की लत विकारों एक "खारेपन मीटर में बदलाव" हो सकता है जिसमें सामान्य उत्तेजनाओं को अब मुख्य रूप से नमकीन के रूप में मान्यता नहीं दी जाती है, फिर भी मस्तिष्क की डोपामाइन प्रणाली पर दुरुपयोग की दवाओं का प्रभाव बहुत अधिक है, निदा के निदेशक का मानना है।
नोरा वोल्को, एमडी, ने लगभग 25 वर्षों तक मानव मस्तिष्क की नशे की लत की प्रतिक्रिया का अध्ययन किया है। अब, नैदानिक अवलोकन और अनुसंधान के उन सभी वर्षों के बाद, वह एक मौलिक प्रश्न का उत्तर खोजने के लिए नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA) के निदेशक के रूप में अपनी स्थिति का उपयोग कर रही है: मानव मस्तिष्क क्यों आदी हो जाता है?
दरअसल, एक सदी के एक चौथाई हिस्से के बाद, जो कि भ्रामक सरल प्रश्न है, वोल्कोव- अपने स्वयं के अनुसंधान का उपयोग करते हुए और अन्य नशे की लत शोधकर्ताओं का उपयोग करते हुए — अब मानते हैं कि क्षेत्र एक उत्तर के लिए अच्छी तरह से है।
उसके निर्देशन में, NIDA- वित्त पोषित शोधकर्ता उत्तर की गर्म खोज में हैं। पिछले महीने, वोल्को ने न्यूयॉर्क शहर में एपीए की वार्षिक बैठक में एक प्रतिष्ठित मनोचिकित्सक व्याख्यान के दौरान एक अतिप्रवाह भीड़ के साथ अपने विचार साझा किए।
अनुसंधान के एक व्यापक शरीर ने दिखाया है कि नशे की सभी दवाएं मानव मस्तिष्क के लिम्बिक सिस्टम में डोपामाइन गतिविधि को बढ़ाती हैं। लेकिन, वोल्को ने जोर देते हुए कहा, '' जबकि डोपामाइन में यह वृद्धि लत बनाने के लिए आवश्यक है, यह वास्तव में लत की व्याख्या नहीं करता है। यदि आप किसी को भी दुरुपयोग की दवा देते हैं, तो उनके डोपामाइन का स्तर बढ़ जाता है। फिर भी बहुसंख्यक इसके आदी नहीं हैं। ”
पिछले एक दशक में, मस्तिष्क-इमेजिंग अध्ययनों ने संकेत दिया है कि दुरुपयोग की दवाओं से जुड़ी डोपामाइन में वृद्धि उन लोगों की तुलना में कम है, जो आदी नहीं हैं। फिर भी नशे की चपेट में आने वालों में, डोपामाइन के स्तर में यह तुलनात्मक रूप से छोटी वृद्धि एक विषयगत तीव्र इच्छा होती है जो बार-बार दुर्व्यवहार की दवा की तलाश करती है।
क्या डोपामाइन इस संक्रमण में भूमिका निभा रहा है? ” वोल्को ने पूछा। “क्या वास्तव में दुरुपयोग की दवा लेने के लिए मजबूरी की ओर जाता है? नियंत्रण के व्यसनी नुकसान को क्या कहते हैं? "
इमेजिंग कुछ खाली में भरता है
मस्तिष्क-इमेजिंग तकनीकों में प्रगति ने शोधकर्ताओं को डोपामाइन प्रणाली के घटकों को देखने के लिए विभिन्न जैव-रासायनिक मार्करों का उपयोग करने की अनुमति दी है - डोपामाइन ट्रांसपोर्टर और डोपामाइन रिसेप्टर्स (डोपामाइन रिसेप्टर्स के कम से कम चार अलग-अलग उपप्रकारों की पहचान की गई है)। इसके अलावा, शोधकर्ता अब समय के साथ मस्तिष्क के चयापचय में परिवर्तन देखने में सक्षम हैं, ग्लूकोज के लिए जैव रासायनिक मार्कर का उपयोग करते हुए, यह देखने के लिए कि दुरुपयोग की दवाएं उस चयापचय को कैसे प्रभावित करती हैं।
इन अग्रिमों ने हमें दुरुपयोग की विभिन्न दवाओं को देखने की अनुमति दी है और [डोपामाइन प्रणाली में] क्या विशिष्ट प्रभाव और परिवर्तन उनमें से प्रत्येक के साथ जुड़े हैं, ”वोल्को ने समझाया। "हमें यह जानना चाहिए कि दुरुपयोग की सभी दवाओं के प्रभाव और परिवर्तन आम हैं।"
"यह इस पर जल्दी स्पष्ट हो गया कि दुरुपयोग की कुछ दवाएं डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को प्रभावित करती हैं, फिर भी दूसरों ने नहीं किया। अनुसंधान के बाद डोपामाइन रिसेप्टर्स और चयापचय पर ध्यान केंद्रित किया गया ताकि आम प्रभाव मिलें, वोल्को ने समझाया। 1980 के दशक में उसके एक अध्ययन में डोपामाइन रिसेप्टर एकाग्रता में लगातार कमी देखी गई, विशेष रूप से नियंत्रण विषयों के साथ तुलना में, कोकीन के आदी रोगियों के वेंट्रिकल स्ट्रेटम में। वोल्को को यह पता लगाने के लिए तैयार किया गया था कि ये घटते लंबे समय तक चलने वाले थे, जो कोकीन से तीव्र निकासी के संकल्प से परे थे।
"डोपामाइन टाइप -2 रिसेप्टर्स में कमी अकेले कोकीन की लत के लिए विशिष्ट नहीं है," वोल्कोव जारी रखा। अन्य शोधों में शराब, हेरोइन और मेथामफेटामाइन के आदी रोगियों में समान परिणाम पाए गए।
"तो, इसका क्या मतलब है, लत में डी 2 रिसेप्टर्स में यह आम कमी है?" वोल्को ने पूछा।
लार मीटर को रीसेट करना
"मैं हमेशा सरल उत्तरों के साथ शुरू करता हूं, और यदि वे काम नहीं करते हैं, तो मैं अपने मस्तिष्क को दृढ़ बनाने की अनुमति देता हूं," वोल्को ने कहा, भीड़ की खुशी के लिए।
उन्होंने कहा कि डोपामाइन प्रणाली, सलामी उत्तेजनाओं का जवाब देती है - ऐसी चीज जो या तो सुखदायक हो, महत्वपूर्ण हो या जिस पर ध्यान देने लायक हो। अन्य चीजें नमकीन होने के साथ-साथ उपन्यास या अप्रत्याशित उत्तेजना या प्रतिकूल उत्तेजनाएं भी हो सकती हैं, जब वे प्रकृति में धमकी दे रही हों।
"तो डोपामाइन वास्तव में कह रहा है, 'देखो, इस पर ध्यान देना-यह महत्वपूर्ण है," वोल्को ने कहा। "डोपामाइन नमकीन को दर्शाता है।"
लेकिन, उसने जारी रखा, डोपामाइन आम तौर पर केवल थोड़े समय के लिए सिनैप्स के भीतर रहता है - डोपामाइन ट्रांसपोर्टर द्वारा पुनर्नवीनीकरण करने से पहले - 50 माइक्रोसेकंड से कम। इसलिए सामान्य परिस्थितियों में, डोपामाइन रिसेप्टर्स को भरपूर मात्रा में और संवेदनशील होना चाहिए, अगर वे डोपामाइन की एक छोटी फट पर ध्यान देने जा रहे हैं जो संदेश ले जाने के लिए है, "ध्यान दें!"
D2 रिसेप्टर्स में लत के साथ जुड़े कमी के साथ, व्यक्ति में व्यवहार के लिए प्राकृतिक प्रबलकों के रूप में सलामी उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी आई है।
"दुरुपयोग की अधिकांश दवाएं, हालांकि," वोल्को ने कहा, "मस्तिष्क के इनाम सर्किट में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को ब्लॉक करें, जिससे न्यूरोट्रांसमीटर एक तुलनात्मक अनंत काल के लिए सिंक में रहने की अनुमति देता है। यह एक बड़े और स्थायी इनाम में परिणाम देता है, भले ही व्यक्ति ने रिसेप्टर्स की संख्या कम कर दी हो।
"समय के साथ, नशेड़ी सीखते हैं कि प्राकृतिक उत्तेजनाएं अब लार नहीं हैं," वोल्को ने जोर दिया। "लेकिन दुरुपयोग की दवा है।"
तो, उसने पूछा, "हम कैसे जानते हैं कि कौन सा चिकन है और कौन सा अंडा है?" क्या दुर्व्यवहार की दवा के निरंतर उपयोग से डी 2 रिसेप्टर्स में कमी होती है, या रिसेप्टर्स की एक कम संख्या में लत लग जाती है?
अनुसंधान अब उस प्रश्न को संबोधित कर रहा है, वोल्को ने पुष्टि की। और ऐसा प्रतीत होता है कि उत्तर इसका उत्तर हो सकता है। गैर-जिम्मेदार व्यक्तियों में, जो दुर्व्यवहार की दवाओं के संपर्क में नहीं आए हैं, D2 रिसेप्टर्स सांद्रता की एक व्यापक रूप से बदलती सीमा है। कुछ सामान्य नियंत्रण विषयों में कुछ कोकीन-आदी विषयों के रूप में D2 का स्तर कम है।
एक अध्ययन में, वोल्को ने कहा, शोधकर्ताओं ने गैर-व्यसनी व्यक्तियों को अंतःशिरा मेथिलफिनेट दिया और उन्हें यह बताने के लिए कहा कि दवा ने उन्हें कैसा महसूस कराया।
वोल्को ने बताया, "डी 2 रिसेप्टर्स के उच्च स्तर वाले लोगों ने कहा कि यह भयानक था, और डी 2 रिसेप्टर्स के निम्न स्तर वाले लोगों के लिए यह कहने की संभावना अधिक थी कि यह उन्हें अच्छा लग रहा है।"
"अब," उसने जारी रखा, "इसका मतलब यह नहीं है कि डी 2 रिसेप्टर्स के निम्न स्तर वाले व्यक्ति नशे की चपेट में हैं। लेकिन इसका मतलब यह हो सकता है कि जिन व्यक्तियों में डी 2 रिसेप्टर्स के उच्च स्तर हैं, वे दुरुपयोग की दवाओं में देखी जाने वाली डोपामाइन की बड़ी वृद्धि के लिए बहुत तीव्र प्रतिक्रिया करते हैं। अनुभव स्वाभाविक रूप से प्रतिकूल है, संभावित रूप से उन्हें नशे से बचा रहा है। "
सिद्धांत रूप में, उसने सुझाव दिया, यदि लत उपचार शोधकर्ताओं ने मस्तिष्क में डी 2 रिसेप्टर्स में वृद्धि का कारण बन सकता है, "आप उन व्यक्तियों को कम डी 2 स्तरों के साथ बदलने और दुर्व्यवहार की दवाओं के जवाब में प्रतिकूल व्यवहार बनाने में सक्षम हो सकते हैं।"
वोल्को के पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फेलो में से एक से हाल के निष्कर्षों से पता चला कि डी 2 रिसेप्टर उत्पादन के लिए जीन के साथ मस्तिष्क में एक एडेनोवायरस को पेश करना संभव है, जिससे डी 2 रिसेप्टर एकाग्रता में वृद्धि हुई। जवाब में, चूहे शराब के अपने स्वयं के नियंत्रित सेवन को इसी तरह कम करते हैं। अन्य शोधकर्ताओं ने हाल ही में कोकीन के साथ ही निष्कर्षों को दोहराया।
"लेकिन," वोल्को ने चेतावनी दी, "आपको डी 2 रिसेप्टर्स के निम्न स्तर से अधिक की आवश्यकता है।" ग्लूकोज चयापचय के इमेजिंग अध्ययनों ने संकेत दिया है कि नियंत्रण विषयों के साथ तुलना में कोकीन, शराब, मेथामफेटामाइन और मारिजुआना की प्रतिक्रिया में ऑर्बिटल फ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी) और सिंगिंग गाइरस (सीजी) में चयापचय में काफी कमी आती है। उन्होंने कहा, चयापचय में यह कमी डी 2 रिसेप्टर्स के स्तर में कमी के साथ दृढ़ता से संबंधित है।
वोल्को ने पोस्ट किया कि ओएफसी और सीजी में शिथिलता "व्यक्तियों को अब दवा के नमकीन का न्याय करने में सक्षम नहीं होने का कारण बनती है - वे दुरुपयोग की दवा को अनिवार्य रूप से लेते हैं, फिर भी यह उन्हें खुशी नहीं देता है और ज्यादातर मामलों में, नकारात्मक परिणाम होते हैं। " फिर भी, वे दवा का उपयोग बंद नहीं कर सकते।
अन्य शोध यह दिखा रहे हैं कि निरोधात्मक नियंत्रण; इनाम, प्रेरणा, और ड्राइव; और सीखने और मेमोरी सर्किट एक व्यसनी विकार वाले व्यक्तियों में सभी असामान्य हैं, उसने नोट किया। नतीजतन, लत के उपचार के लिए एक एकीकृत, सिस्टम दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।
"कोई भी व्यसनी बनने का विकल्प नहीं चुनता है," वोल्को ने निष्कर्ष निकाला। "वे बस संज्ञानात्मक रूप से आदी नहीं होने का चयन करने में असमर्थ हैं।"
;
