हेडोनिक ईटिंग का एक नया बायोमार्कर? Opioid नाकाबंदी (2014) के लिए कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं की एक प्रारंभिक जांच

। लेखक पांडुलिपि; PMC 2015 Mar 1 में उपलब्ध है।

अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:

भूख। 2014 मार्च; 74: 92-100।

ऑनलाइन 2013 Nov 27 प्रकाशित। डोई:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

सार

अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति अपने भोजन खाने की डिग्री में भिन्न होते हैं। यह इनाम से संबंधित तंत्रिका सर्किट में अनुकूलन को प्रतिबिंबित कर सकता है, जो ओपिओइडरगिक गतिविधि द्वारा भाग में विनियमित है। हमने अधिक वजन वाली / मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में ओपिओइड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन का उपयोग करते हुए तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी के लिए कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं का आकलन करके केंद्रीय ओपिओइडरगिक गतिविधि के एक अप्रत्यक्ष, कार्यात्मक उपाय की जांच की। (मतलब BMI = 31.1 ± 4.8) की शुरुआत से पहले तनाव खाने को कम करने के लिए एक अच्छा खाने का हस्तक्षेप। इसके अलावा, हमने खाने के व्यवहार (द्वि घातुमान खाने, भावनात्मक भोजन, बाहरी भोजन, संयम) और मिठाई / मिठाई और कार्बोहाइड्रेट का सेवन (ब्लॉक फूड फ़्रीक्वेंसी) सहित हेदोनिक-संबंधित खाने के सूचकांकों का आकलन किया; इंटरऑसेप्टिव अवेयरनेस (जो कि अपचित भोजन व्यवहार से जुड़ी है); और वसा के स्तर आधाररेखा पर। कोर्टिसोल में नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित वृद्धि अधिक भावनात्मक और संयमित खाने और कम अंतरविरोधी जागरूकता से जुड़ी थी। नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित मतली द्वि घातुमान खाने और उच्च वसा से संबंधित थी। इसके अलावा, एक छोटे से खोजपूर्ण विश्लेषण में, नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित मतली ने मनोदशा खाने के हस्तक्षेप के लिए उपचार की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी की, क्योंकि बेसलाइन पर अधिक गंभीर मतली के साथ प्रतिभागियों ने वजन बनाए रखा, जबकि बिना मतली के प्रतिक्रियाओं ने वजन हासिल किया। इन प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित कोर्टिसोल रिलीज और मतली उन व्यक्तियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जिनके पास अधिक अंतर्निहित भोजन इनाम निर्भरता है, जो खाने के लिए अत्यधिक ड्राइव की ओर जाता है। इस खोज की पुष्टि करने और यह जांचने के लिए कि क्या ओपियोइडरिक टोन के ये मार्कर कुछ प्रकार के भार प्रबंधन कार्यक्रमों में सफलता का अनुमान लगाने में मदद कर सकते हैं, भविष्य के शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड: नाल्ट्रेक्सोन, हेडोनिक भोजन, भोजन की लत, कोर्टिसोल, मतली, मोटापा

मोटापा महामारी के आगमन और वर्तमान खाद्य वातावरण में स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की प्रचुरता के साथ, हेदोनिक खाने की अवधारणा सामने आई है। हेडोनिक खाने से तात्पर्य है, खाने के पहलुओं को, खाने के पहलुओं को पुरस्कृत करना, होमियोस्टेटिक खाने के विपरीत, जो कैलोरी की आवश्यकता के लिए खाने को संदर्भित करता है ()। हेडोनिक खाने को "भोजन की लत" की अवधारणा में फंसाया गया है, जिसके अस्तित्व पर वैज्ञानिक और सार्वजनिक प्रवचनों में बहुत गर्म बहस चल रही है (; )। सिद्धांतवादियों का दावा है कि हेडोनिक-चालित भोजन लोगों को भोजन या इसके विशिष्ट घटकों के आदी हो सकता है जो दवा के समान है (; )। बदले में, ये खाने का व्यवहार व्यक्तियों के सबसेट में वजन बढ़ाने और मोटापे का कारण बन सकता है।

भोजन की लत की अवधारणा का समर्थन करने वाले सहसंबंधी साक्ष्य न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों के रूप में अर्जित कर रहे हैं, जिससे पता चलता है कि मोटे और नशीले पदार्थों के आदी दोनों व्यक्तियों में इनाम संवेदनशीलता, प्रोत्साहन प्रेरणा, स्मृति और सीखने, आवेग नियंत्रण, तनाव प्रतिरोधकता और अंतरजगत जागरूकता से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्रों में परिवर्तन होते हैं (के लिए) समीक्षा करें, देखें )। जानवरों के अध्ययन में, बढ़ते प्रमाण यह संकेत देते हैं कि हमारे खाद्य आपूर्ति में प्रचलित खाद्य पदार्थ (विशेष रूप से, जिनमें शर्करा और वसा की अधिक मात्रा होती है) नशीले गुणों से युक्त होते हैं। अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों को दी जाने वाली चूहों में नशे की लत, निकासी, तृष्णा और क्रॉस-सेंसिटाइजेशन सहित नशे की क्लासिक विशेषताएं प्रदर्शित होती हैं, जैसा कि दुरुपयोग की दवाओं के जवाब में पाया जाता है ().

ओपियोइड प्रणाली एक महत्वपूर्ण तंत्रिका सर्किट के भीतर निहित है जो पदार्थ के उपयोग और खाद्य इनाम दोनों में शामिल है। स्वादिष्ट भोजन की तीव्र खपत अंतर्जात opioids की रिहाई को उत्तेजित करती है, जो आनंद की भावनाओं का मध्यस्थता करती है ()। हालाँकि, बार-बार होने वाले अति-उत्तेजक ओपियोड रिसेप्टर्स को बार-बार खाने के कारण रिसेप्टर्स के सेवन से, रिसेप्टर फंक्शन या ट्रांसकशन मैकेनिज़्म में लंबे समय तक बदलाव हो सकते हैं, जो बाद में ओपिओइड एक्शन को नियंत्रित करते हैं ()। उदाहरण के लिए, चूहों ने चॉकलेट या सुक्रोज तक लगातार पहुंच प्रदान की है, जो कि ईलीट द्वि घातुमान खाने के व्यवहार से वेंट्रिकल स्ट्रिएटम में एन्केफालिन्स (एक अंतर्जात ओपियोड) की अभिव्यक्ति को कम करते हैं, इनाम में शामिल मस्तिष्क क्षेत्र (; )। परिणामस्वरूप opioidergic राज्य वापसी की स्थिति को प्रेरित कर सकता है। चूहों ने एक उच्च सुक्रोज आहार के लिए पुरानी पहुंच दी और फिर या तो अचानक बंद कर दिया या एक ओपियोड प्रतिपक्षी के साथ इलाज किया, अफीम वापसी के अनुरूप व्यवहार प्रदर्शित करता है ()। एक वापसी की स्थिति, बदले में, चीनी के लिए प्रोत्साहन की मात्रा बढ़ा सकती है, जैसा कि शराब के दुरुपयोग में पाया जाता है ()। एक खाद्य इनाम की "चाह" नाभिक accumbens में μ-opioid संकेतन के माध्यम से मध्यस्थता है ()। इन विभिन्न जानवरों के अध्ययन से पता चलता है कि केंद्रीय ओपिओइड गतिविधि मुख्य खाद्य पदार्थों से जुड़ी है, जो विशेष रूप से, द्वि घातुमान, निकासी और तृष्णा से संबंधित हैं।

जानवरों में नशे की लत के न्यूरोलॉजिकल मॉडल को मजबूर करने के बावजूद, मनुष्यों में हेडोनिक-संचालित भोजन या भोजन की लत की अवधारणा को मान्य करने के लिए प्रत्यक्ष प्रमाणों की कमी है ()। मनुष्यों में केंद्रीय opioidergic गतिविधि के कोई मान्य कार्यात्मक मार्कर नहीं हैं, opioid रिसेप्टर बाइंडिंग क्षमता का आकलन करने के लिए पॉज़िट्रॉन-एमिशन टोमोग्राफी (PET) स्कैन की कमी। हालांकि, एक अप्रत्यक्ष कार्यात्मक उपाय के रूप में, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष (एचपीए) पर ओपियोड विरोधी के प्रभावों का अध्ययन किया गया है जो शराब और निकोटीन व्यसनों में अंतर्जात ओपिओइडरगिक गतिविधि की भूमिका का आकलन करने के लिए किया गया है (जैसे, ; ; ; )। अंतर्जात opioids दो रास्तों के माध्यम से HPA अक्ष को रोकते हैं। सबसे पहले, nucle एंडोर्फिन और एन्केफेलिन युक्त आर्क न्यूक्लियस में न्यूरॉन्स, कोर्टिकोट्रोपिन रिलीजिंग-हार्मोन (सीआरएच) रिलीज को रोकने के लिए पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में μ ओपियोइड रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं।)। ओपियोइड्स लोको कोइर्यूलस में नोरोफाइनफ्रिन युक्त न्यूरॉन्स की गतिविधि को भी रोकते हैं, जो हाइपोथैलेमिक सीआरएच न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं ()। ओपिओइड रिसेप्टर्स के फेमाकोलॉजिक नाकाबंदी सीआरएच न्यूरॉन्स के लिए ओपिओइडरगेज इन्हिबिटरी इनपुट जारी करता है, जिससे पिट्यूटरी एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच), और अंततः अधिवृक्क ग्रंथि से कोर्टिसोल उत्तेजित होता है। नतीजतन, ओपियोड प्रतिपक्षी के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रिया द्वारा केंद्रीय ओपिओइडरगिक गतिविधि में व्यक्तिगत अंतर का पता लगाया जा सकता है। एक ओपिओयड प्रतिपक्षी के लिए कोर्टिसोल रिलीज में अधिक वृद्धि कमजोर अंतर्जात ओपिओइड टोन का संकेत दे सकती है जो बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा करने के लिए उपलब्ध कम अंतर्जात ओपिओइड के परिणामस्वरूप, या ओपिओइड रिसेप्टर घनत्व में कमी के परिणामस्वरूप हाइपोथैलेमस को निरोधात्मक आदानों की अधिक पूर्ण नाकाबंदी के परिणामस्वरूप होता है (; )। इस प्रकार, एक अध्ययन में पाया गया कि बुलिमिया वाले रोगियों में नियंत्रण की तुलना में नालोक्सोन (एक ओपिओइड एन्टोगोनिस्ट) की प्रतिक्रिया में उच्च कोर्टिसोल का स्तर था ().

हालांकि सटीक तंत्र कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं, केंद्रीय opioidergic गतिविधि और opioid प्रतिपक्षी के बीच के संबंध को अज्ञात करते हैं, हमने माना है कि अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की पुरानी अतिवृद्धि अंतर्जात opioid पेप्टाइड उत्पादन या रिसेप्टर घनत्व को कम करती है, जो एक प्रतिक्रिया के जवाब में वृद्धि हुई कोर्टिसोल द्वारा परिलक्षित होगी। ओपिओइड विरोधी। हमने यह भी माना कि ओपियोड प्रतिपक्षी के लिए मतली की प्रतिक्रिया केंद्रीय ओपिओइड गतिविधि का एक दूसरा संकेतक हो सकती है, क्योंकि कम ओपिओइडरगिक टोन वाले व्यक्ति तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी के बाद अधिक मिचली महसूस कर सकते हैं। नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण वजन घटाने में बुप्रोपियन परिणामों के साथ संयोजन में नाल्ट्रेक्सोन थेरेपी (मुख्य रूप से एक μ ऑपियोड विरोधी)) खाने के व्यवहार और वजन बढ़ाने में ओपियोइड प्रणाली की भूमिका का समर्थन करना। फिर भी मतली naltrexone का एक सामान्य दुष्प्रभाव है, और एक गुणात्मक समीक्षा से पता चलता है कि यह मोटापे वाले व्यक्तियों में बढ़ सकता है ()। दो बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों में, जिन्होंने मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों को नाल्ट्रेक्सोन दिया, 30-34% ने प्लेसबो समूह में 5-11% की तुलना में ड्रग थेरेपी की स्थिति में मतली की सूचना दी ()। इस प्रकार अब तक, नेलट्रेक्सोन-प्रेरित मतली और हेडोनिक-संबंधित भोजन के बीच संबंध अस्पष्टीकृत है।

वर्तमान अध्ययन में, हमने अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त महिलाओं के बीच एक मानकीकृत नाल्ट्रेक्सोन चुनौती के लिए कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं का आकलन किया। क्रॉस-अनुभागीय विश्लेषणों में, हमने परीक्षण किया कि क्या ये प्रतिक्रियाएं हेजोनिक-संबंधित खाने के व्यवहार से जुड़ी थीं, जिसमें द्वि घातुमान, भावनात्मक और बाहरी-आधारित भोजन शामिल हैं। हमने आहार संयम को भी शामिल किया है, हालांकि यह स्पष्ट रूप से हीडोनिक खाने को नहीं मापता है, तनाव या संज्ञानात्मक भार के मामले में संयम से अधिक खाने वाले लोग ()। आहार संयम को भी हाल ही में फिर से अवधारणा के रूप में देखा गया है, एक अव्यक्त हेडोनिक खाने की ड्राइव को प्रतिबिंबित करने के साथ, अत्यधिक संयमित व्यक्तियों को वे जितना चाहते हैं, उससे कम खाने की आवश्यकता के बजाय ()। हमने आहार सेवन और वसा के साथ naltrexone के लिए कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध का भी आकलन किया। जब नेलट्रेक्सोन दिया जाता है, तो उच्च-स्तर के हेजोनिक-संबंधित खाने के व्यवहार की रिपोर्ट करने वाली महिलाएं उच्च चीनी सेवन के चूहे के मॉडल के समान एक अधिक गंभीर अफीम जैसी निकासी स्थिति का प्रदर्शन कर सकती हैं ()। इसलिए, हमने naltrexone को अधिक मतली और कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी की, जो संभवतः कमजोर ओपिओडेरिक गतिविधि का संकेत दे रहा है, उच्च स्तर के खाने से संबंधित व्यवहार, उच्च खाद्य पदार्थों का अधिक सेवन, स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों का अधिक सेवन और अतिरिक्त वसा से जुड़ा होगा।

हमने इंटरलोसेप्टिव अवेयरनेस, शरीर के अंदर से होने वाली संवेदनाओं की धारणा के साथ नालट्रेक्सोन प्रतिक्रियाओं के सहयोग का भी पता लगाया। हाल ही के सिद्धांतों के अनुसार, होमियोस्टेसिस को विनियमित करने के लिए अंतःविषय जागरूकता महत्वपूर्ण है और लत के परिणामस्वरूप बदल सकता है (; ; )। चूँकि व्यसनी व्यक्ति कालानुक्रमिक रूप से अनुभव करते हैं, जो शारीरिक लक्षणों या भावनात्मक संकट से उत्पन्न होता है, वे तृष्णा या प्रत्याहार की संवेदनाओं के प्रति अधिक आवेगपूर्ण रूप से प्रतिक्रिया कर सकते हैं या तो आग्रह को संतुष्ट कर सकते हैं या प्रतिकूल स्थिति को कम कर सकते हैं ()। ओपियोइड-मध्यस्थता वाले खाद्य व्यसनी प्रक्रियाओं और अंतःविषय जागरूकता के बीच संभावित संबंध को समझने की दिशा में पहले कदम के रूप में, हमने जांच की कि क्या अंतर-सजग जागरूकता के स्व-रिपोर्ट किए गए पहलू naltrexone प्रतिक्रियाओं से संबंधित थे।

अंत में, तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी की प्रतिक्रियाओं में अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों के हस्तक्षेप के उपचार के जवाब में व्यक्तिगत मतभेदों की भविष्यवाणी करके नैदानिक ​​उपयोगिता हो सकती है। हमने पता लगाया कि क्या बेसलाइन पर नाल्ट्रेक्सोन प्रतिक्रियाओं ने तनाव खाने के लिए एक माइंडफुलनेस-आधारित कार्यक्रम के यादृच्छिक प्रतीक्षा सूची-नियंत्रण पायलट अध्ययन में नामांकित महिलाओं के बीच वजन में बदलाव की भविष्यवाणी की थी ().

तरीके

प्रतिभागियों

यह पेपर महिलाओं के एक सबसेट (N = 33) से एकत्र किए गए बेसलाइन डेटा पर रिपोर्ट करता है, जिन्होंने पहले वर्णित (और = कम करने के लिए तनाव की कमी) (N = 47) के लिए एक माइंडफुलनेस हस्तक्षेप के यादृच्छिक वेटलिस्ट नियंत्रण पायलट परीक्षण के एक विकल्प में भाग लेने के लिए चुना था।)। में नमूना विशेषताएं बताई गई हैं टेबल 1। नमूने की जातीय संरचना 64% व्हाइट, 18% एशियाई-अमेरिकी, 15% हिस्पैनिक / लैटिना और 3% की पहचान एक अन्य जातीयता के रूप में हुई। पांच प्रतिभागी स्थिर अवसाद रोधी दवा पर थे।

टेबल 1 

नमूना विशेषताएँ (N = 33)

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) के संस्थागत समीक्षा बोर्ड ने इस अध्ययन को मंजूरी दी और सभी प्रतिभागियों ने सूचित सहमति प्रदान की। संक्षेप में, वयस्क महिला प्रतिभागियों को मुख्य पात्रता मानदंडों के साथ मीडिया आउटलेट के माध्यम से भर्ती किया गया था: 25 और 40 के बीच एक बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई); पूर्व रजोनिवृत्ति; मधुमेह या हृदय रोग, या सक्रिय एंडोक्रिनोलॉजिक विकार का कोई इतिहास नहीं; गर्भवती या एक वर्ष से कम प्रसवोत्तर नहीं; कोई पूर्व या वर्तमान ध्यान या योग अभ्यास नहीं; वर्तमान में एक आहार योजना या दवाइयाँ लेना जो वजन को प्रभावित न करें; कोई वर्तमान स्व-रिपोर्टेड ईटिंग डिसऑर्डर या अल्कोहल या ड्रग की लत; ओपियट दर्द की दवा, स्टेरॉयड या एंटीसाइकोटिक दवाएं न लेना; और अंग्रेजी साक्षर। प्रतिभागियों ने ओपिओइड या अन्य दवाओं और गर्भावस्था की उपस्थिति के लिए परीक्षण करने के लिए एक मूत्र का नमूना प्रदान किया। सभी परीक्षण नकारात्मक थे। योग्य और इच्छुक प्रतिभागियों ने यूसीएसएफ क्लिनिकल रिसर्च सेंटर (पात्रता और एंथ्रोपोमेट्रिक्स के लिए) और बेसलाइन पर एक ऑन-लाइन प्रश्नावली बैटरी पर दो मूल्यांकन का दौरा पूरा किया। उन्हें एक समान यात्रा और प्रश्नावली बैटरी पोस्ट-हस्तक्षेप के साथ फिर से मूल्यांकन किया गया था।

बेसलाइन आकलन

कोर्टिसोल और मतली पुनरावर्ती नाल्ट्रेक्सोन के लिए

सभी बेसलाइन आकलन रैंडमाइजेशन से पहले पूरे किए गए थे। प्रतिभागियों को 4 दिनों में कोर्टिसोल के स्तर का आकलन करने के लिए होम लार के नमूने की किट को पूरा करने का निर्देश दिया गया। शुरुआती तीन दिन नियंत्रण दिवस का मूल्यांकन करने के लिए थे, जागने पर 30 मिनट (सुबह उठने पर कब्जा करने के बाद), 1pm, 2pm, 3pm, और 4pm पर। प्रतिभागियों को बिस्तर पर रहते हुए पहला नमूना इकट्ठा करने और खाने, पीने, अपने दांतों को ब्रश करने या पहले दो सुबह के नमूनों के बीच जोरदार गतिविधि में संलग्न होने या अन्य सभी नमूनों से पहले एक्सएनयूएमएक्स मिनट के लिए निर्देश दिया गया था।

चौथे दिन, प्रतिभागियों ने भोजन के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के नियंत्रण के लिए दोपहर के भोजन के बाद 50pm लार के नमूने के बाद naltrexone (1 mg) की नैदानिक ​​खुराक ली। 50 मिलीग्राम की खुराक को चुना गया क्योंकि यह अल्कोहल और ओपिओइड निर्भरता के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित खुराक है और इसका उपयोग अन्य अध्ययनों में किया गया है ()। लार संग्रह का समय नाल्ट्रेक्सोन और कोर्टिसोल सांद्रता के चरम स्तर के सबूत दिखाने वाले अध्ययनों के आधार पर निर्धारित किया गया था, नाल्ट्रेक्सोन के प्रशासन के बाद 2-3 घंटे ()। प्रतिभागियों को मतली सहित संभावित नकारात्मक दुष्प्रभावों के बारे में बताया गया था और उनके साथ घर ले जाने के लिए नालट्रेक्सोन के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों की एक सूची दी गई थी जो दुष्प्रभावों का वर्णन करते हैं। कोई प्लेसीबो स्थिति प्रशासित नहीं की गई थी। 2 mL SaliCaps ट्यूब (IBL हैम्बर्ग, जर्मनी) में एक पुआल को गिराकर प्रत्येक नमूने को एकत्र किया गया था। कॉर्टिसोल विश्लेषण को ड्रेसडेन यूनिवर्सिटी ऑफ़ टेक्नोलॉजी (जर्मनी) के ड्रेसडेन लैबसेव्स में एक वाणिज्यिक रसायन विज्ञान इम्यूनोएसे (CLIA; IBL हैम्बर्ग, जर्मनी) का उपयोग करके किया गया था। 100 nmol / L से अधिक मानों को बाहर रखा गया था क्योंकि वे परख की सीमा के बाहर गिर गए थे।

मतली के लक्षणों का आकलन करने के लिए, प्रतिभागियों ने एक NNUMX-point स्केल (14 = none, 4 = mild, 0 = मध्यम, 1 = गंभीर) का उपयोग करके, मतली सहित 2 लक्षणों की एक सूची को पूरा किया। प्रतिभागियों को सोने से ठीक पहले चेकलिस्ट को पूरा करने के लिए कहा गया था। पूरी जाँच सूची के बिना प्रतिभागियों को लापता वस्तुओं को पूरा करने के लिए अध्ययन कर्मचारियों द्वारा बुलाया गया था।

मानवशास्त्रीय चर

एक मानक स्टैडोमीटर (परिप्रेक्ष्य उद्यम, पोर्टेज, एमआई) का उपयोग निकटतम 1 / 8th इंच की ऊंचाई मापने के लिए किया गया था। एक डिजिटल स्केल (व्हीलचेयर स्केल 6002, स्केल-ट्रॉनिक्स, कैरोल स्ट्रीम, आईएल) का उपयोग निकटतम 0.1kg के वजन को मापने के लिए किया गया था। बॉडी मास इंडेक्स की गणना की गई (किलो / मी2)। वज़न को फिर से हस्तक्षेप करने के लिए आश्वस्त किया गया था।

शरीर में फैट

संपूर्ण शरीर की वसा का आकलन करने के लिए पूरे शरीर की दोहरी ऊर्जा एक्स-रे एब्जॉर्बियोमेट्री (DEXA) स्कैन की गई। DEXA densitometer (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, USA) को फैन बीम मोड में समायोजित किया गया था और EnCore सॉफ्टवेयर संस्करण 9.15 का उपयोग किया गया था। UCSF जनरल क्लिनिकल रिसर्च सेंटर डेंसिटोमीटर से वसा द्रव्यमान का आकलन करने में भिन्नता का गुणांक 4% है।

खाने का व्यवहार

डच ईटिंग बिहेवियर प्रश्नावली (DEBQ) (वैन स्ट्राइक, एक्सएनयूएमएक्स) संयमित भोजन, भावनात्मक भोजन और बाहरी-आधारित भोजन का आकलन करता है। संयमित ईटिंग सबस्केल वजन के बारे में चिंताओं के कारण भोजन का सेवन प्रतिबंधित करने के इरादे और व्यवहार का मूल्यांकन करता है। विरोधाभासी रूप से, गैर-तनावपूर्ण संज्ञानात्मक गतिविधियों के जवाब में प्रतिबन्धित खाने का सेवन वर्जित करता है, यह सुझाव देता है कि संयमित खाने वालों में तालुकेदार खाद्य पदार्थों के लिए एक अव्यक्त संवेदनशीलता है ()। इमोशनल ईटिंग सबस्केल खाने का व्यवहार नकारात्मक भावनाओं, जैसे कि क्रोध, ऊब, चिंता या भय से उत्पन्न होता है। बाहरी आधारित ईटिंग सबस्केल भोजन से संबंधित उत्तेजनाओं, जैसे भोजन की गंध या स्वाद या वातावरण में भोजन की उपस्थिति के जवाब में खाने का आकलन करता है। 5 से 1-point पैमाने पर प्रतिक्रियाएँ बनाई गईं = कभी भी 5 = बहुत बार नहीं।

बिंज ईटिंग स्केल (बीईएस) का उपयोग व्यवहार की प्रवृत्ति (जैसे, बड़ी मात्रा में भोजन करना) और द्वि घातुमान खाने के एपिसोड या उसके शरीर से संबंधित नकारात्मक भावनाओं और विचारों सहित बाध्यकारी अतिव्यापी पैटर्न की सीमा और गंभीरता का आकलन करने के लिए किया गया था।)। यह द्वि घातुमान खाने के विकार के निदान के बजाय अधिक चिंता और पैटर्न की एक विस्तृत श्रृंखला के प्रति संवेदनशील उपाय है।

अंतःविषय जागरूकता

शारीरिक जवाबदेही प्रश्नावली (बीआरक्यू) एक एक्सएनयूएमएक्स-आइटम स्केल है जिसका उपयोग अंतर-जागरूकता जागरूकता के पहलुओं का आकलन करने के लिए किया जाता है (; )। एक प्रमुख घटक कारक विश्लेषण पिछले अनुसंधान (Daubenmier, अप्रकाशित विश्लेषण) के साथ-साथ वर्तमान अध्ययन में दो कारकों का खुलासा करता है। कारक लोडिंग .40 की तुलना में अधिक थे। 68 स्केल के विचरण का%। पहला उपकेंद्र, "इंटरऑसेप्टिव अवेयरनेस का महत्व", व्यवहार और आत्म-जागरूकता को नियंत्रित करने के लिए इंटरऑसेप्टिव जानकारी के उपयोग के महत्व का आकलन करता है (नमूना आइटम शामिल हैं: "यह जानना मेरे लिए महत्वपूर्ण है कि मेरा शरीर पूरे दिन कैसा महसूस कर रहा है"; " मुझे विश्वास है कि मेरा शरीर मुझे यह बताएगा कि मेरे लिए क्या अच्छा है ”,“ मुझे इस बात का आनंद है कि मेरा शरीर कैसा महसूस करता है ”। दूसरा उपकेंद्र, "परसेंट डिसकनेक्शन" मनोवैज्ञानिक और शारीरिक अवस्थाओं के बीच वियोग की सीमा को मापता है (नमूना वस्तुओं में शामिल हैं: "मेरा दिमाग और मेरा शरीर अक्सर अलग-अलग काम करना चाहते हैं"; "मेरी शारीरिक इच्छाएँ मुझे उन चीजों को करने के लिए प्रेरित करती हैं जिन्हें मैं समाप्त करता हूं पछतावा हो रहा है ”)। 7 से लेकर 1-पॉइंट स्केल पर प्रतिक्रियाओं को मापा गया था = मेरे लिए 7 के बारे में बिल्कुल भी सच नहीं है = मेरे बारे में बहुत सच है।

आहार का सेवन करना

ब्लॉक 2005 खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली, एक अर्द्ध-मात्रात्मक खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली है, जिसका उपयोग पिछले वर्ष में 110 खाद्य पदार्थों की खाद्य खपत का आकलन करने के लिए किया गया था ()। न्यूट्रिशनक्वेस्ट द्वारा किए गए विश्लेषणों के अनुसार कार्बोहाइड्रेट, वसा और मिठाई / डेसर्ट से प्रतिशत कैलोरी की गणना की गई थी। हालांकि व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, यह कुछ हद तक खाने या द्वि घातुमान पैटर्न के लिए असंवेदनशील है, जिसे सबसे बड़ी मात्रा के रूप में इंगित किया जा सकता है जो आमतौर पर उपभोग किए जाने वाले खाद्य पदार्थों के लिए सीमित है।

हस्तक्षेप समूह

सभी प्रतिभागियों को 1: 1 अनुपात में उपचार या वेटलिस्ट नियंत्रण समूह के लिए यादृच्छिक किया गया और बीएमआई श्रेणी (अधिक वजन: बीएमआई 25 - 29.99 बनाम मोटापा: 30 - 39.99), उम्र (years 40 वर्ष) और वर्तमान अवसाद-रोधी दवा द्वारा स्तरीकृत किया गया। उपयोग (n = 7), क्योंकि ये कारक वजन परिवर्तन को प्रभावित कर सकते हैं। वर्तमान घटिया में, 16 को हस्तक्षेप और 17 को नियंत्रण समूह में यादृच्छिक किया गया था।

उपचार की स्थिति

तीन अनुभवजन्य-मान्य कार्यक्रमों से घटकों को एकीकृत करके एक उपन्यास हस्तक्षेप विकसित किया गया था, माइंडफुलनेस-आधारित तनाव में कमी (एमबीएसआर) (), डिप्रेशन के लिए माइंडफुलनेस-बेस्ड कॉग्निटिव थेरेपी, और), और माइंडफुलनेस आधारित ईटिंग अवेयरनेस ट्रेनिंग (MB-EAT) (; )। माइंडफुलनेस मेडिटेशन सांस की संवेदनाओं, अन्य संवेदी अनुभवों, विचारों और भावनाओं की बार-बार उपस्थिति के माध्यम से जागरूकता के एक केंद्रित प्रशिक्षण को व्यवस्थित करता है, साथ ही साथ एक गैर-व्यवहार दृष्टिकोण का विकास भी करता है। एमबी-ईएटी, विशेष रूप से, भूख, तृप्ति, और स्वाद संतुष्टि से संबंधित शारीरिक संकेतों के बारे में जागरूकता को बढ़ावा देता है और ओवरईटिंग के लिए भावनात्मक ट्रिगर करता है। वर्तमान अध्ययन में, हस्तक्षेप कार्यक्रम में नौ 2.5-घंटे कक्षाएं और कार्यक्रम के छठे सप्ताह के दौरान निर्देशित ध्यान अभ्यास के एक 7-घंटे मौन दिन शामिल थे। प्रतिभागियों को दैनिक होम असाइनमेंट में शामिल होने के लिए प्रोत्साहित किया गया था जिसमें औपचारिक मनन ध्यान प्रथाओं के प्रति दिन 30 मिनट तक शामिल था और भोजन के दौरान मन लगाकर भोजन करने का अभ्यास किया गया था। हस्तक्षेप के बारे में अधिक जानकारी कहीं और वर्णित है ().

नियंत्रण स्थिति

हस्तक्षेप के दौरान स्वस्थ खाने और व्यायाम के लिए दिशानिर्देश प्रदान करने और अध्ययन के परिणामों पर इस तरह की जानकारी के प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए, दोनों समूहों ने हस्तक्षेप के माध्यम से मध्यम वजन घटाने के बीच में एक 2-घंटे पोषण और व्यायाम सूचना सत्र में भाग लिया, जिसमें मनमुटाव चर्चा नहीं हुई।

सांख्यिकीय विश्लेषण

प्रतिभागियों, जिनके पास कम से कम एक दिन नियंत्रण कोर्टिसोल डेटा था, विश्लेषण में शामिल थे। कम से कम वर्गों के अंतर विधि का उपयोग करते हुए युग्मित नमूने टी-परीक्षण का उपयोग तीन नियंत्रण दिनों और नाल्ट्रेक्सोन दिवस के माध्यम से 1pm, 2pm, 3pm, और 4pm पर अंतर के बीच अंतर की तुलना करने के लिए किया गया था, और नियंत्रण पर समय के बीच अंतर की तुलना करने के लिए। दिन और नालट्रेक्सोन दिन। हमने प्रत्येक माप की अनुमानित उपयोगिता का पता लगाने के लिए नाल्ट्रेक्सोन की कोर्टिसोल प्रतिक्रिया के दो संकेतकों की गणना की। पहले सूचक को नाल्ट्रेक्सोने दिन पर 4pm नमूने में कोर्टिसोल स्तर से शिखर कोर्टिसोल प्रतिक्रिया (1pm पर) घटाकर गणना की गई थी। दूसरे सूचक की गणना नाल्ट्रेक्सोन दिन पर 4:1-4pm से कोर्टिसोल में परिवर्तन को घटाकर की गई थी, जो नियंत्रण के दिनों में शाम 1 बजे से XNUMX बजे के बीच अंतर के आधार पर माप की गयी संवेदनशीलता का पता लगाने के लिए किया गया था जब बेसलाइन कोर्टिसोल सांद्रता को ध्यान में रखा गया था। कोर्टिसोल प्रतिक्रिया के एक तिरछा वितरण के कारण, स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंधों का उपयोग कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के बीच संघटन का आकलन करने के लिए किया गया था जो कि नाल्ट्रेक्सोन और अन्य उपायों के लिए है।

प्रतिभागियों को कम (कोई भी या हल्के) और उच्च (मध्यम या गंभीर) लक्षण समूहों में विभाजित करके स्व-रिपोर्ट की गई मतली का मूल्यांकन किया गया था और खाने के व्यवहार, अंतर-जागरूकता जागरूकता और शरीर में वसा के उपायों पर समूहों के बीच अंतर की तुलना करने के लिए स्वतंत्र नमूना टी-परीक्षण किए गए थे। भिन्नताओं की समानता के लिए लेवेने के परीक्षण का उपयोग समूहों के बीच भिन्नताओं की समानता के लिए परीक्षण करने के लिए किया गया था और परीक्षण के महत्वपूर्ण होने पर स्वतंत्र नमूना टी-परीक्षणों के लिए डिग्री को समायोजित किया गया था (पी <.05)। उपचार समूह के भीतर वजन परिवर्तन के एक भविष्यवक्ता के रूप में मतली का पता लगाने के लिए, उपचार समूह (उपचार बनाम वेटलिस्ट नियंत्रण समूह) और मतली समूह (कम बनाम उच्च लक्षण) के साथ एक 2 × 2 ANCOVA BMI- के साथ विषयों के कारकों के रूप में प्रदर्शन किया गया था। एंटीडिप्रेसेंट दवा का उपयोग कोवरिएट के रूप में किया जाता है। नालट्रेक्सोन के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के निरंतर चर की जांच कई प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग करके उपचार समूह द्वारा वजन परिवर्तन के पूर्वानुमानकर्ताओं के रूप में की गई थी। बेसलाइन बीएमआई, एंटीडिप्रेसेंट दवा का उपयोग, उपचार समूह और कोर्टिसोल प्रतिक्रिया को चरण 1 में दर्ज किया गया था और समीकरण के चरण 2 में इंटरैक्शन शब्द (उपचार समूह × कोर्टिसोल प्रतिक्रिया) दर्ज किया गया था।

परिणाम

जिन प्रतिभागियों ने स्थानापन्न में भाग लेने के लिए चुना, उनमें गिरावट (45.7 N 5.0 बनाम 42.5 N 3.7, p = .XNXX) की तुलना में कुल मिलावट का प्रतिशत अधिक था। कोई अन्य आधारभूत अंतर (समाजशास्त्रीय या मनोवैज्ञानिक चर सहित) उन लोगों के बीच महत्वपूर्ण नहीं थे, जिन्होंने विकल्प में भाग लेने के लिए निर्वाचित या अस्वीकार कर दिया था। तीन प्रतिभागियों ने लार के नमूने प्रदान नहीं किए थे या नाल्ट्रेक्सोन लेने के लिए निर्धारित के रूप में, और प्रासंगिक विश्लेषणों से बाहर रखा गया था। सत्ताईस प्रतिभागियों (047%) के पास तीनों नियंत्रण दिवस पर पूरा कोर्टिसोल डेटा था और 82 प्रतिभागियों (30%) के पास नालट्रेक्सोन दिवस पर पूरा कोर्टिसोल डेटा था। सत्ताईस प्रतिभागियों (91%) के पास कम से कम एक नियंत्रण दिवस और नाल्ट्रेक्सट्रेक्स दिवस के लिए दोनों पूर्ण कोर्टिसोल डेटा थे। मतली के सवाल का जवाब देने में तीन प्रतिभागी विफल रहे।

कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाएं

नियंत्रण के दिनों में दोपहर 3.6 बजे से शाम 2.2 बजे के बीच कोर्टिसोल में 1 n 4 एनएमओल / एल की कमी हुई (95% सीआई: 2.8 - 4.4; टी (32) = 9.4, पी <.001) और 8.0 .17.4 95 एनएम / दिन नेटलट्रेक्सोन दिन पर वृद्धि हुई। L (1.5% CI: 14.5 - 29; t (2.53) = 02, p = .1) 4pm और XNUMXpm के बीच (देखें) चित्रा 1)। कॉरटिसोल सांद्रता नियंत्रण दिनों बनाम नाल्ट्रेक्सोन दिन के बीच 1pm के बेसलाइन समय बिंदु पर काफी अलग नहीं था [टी (30) = 0.80; p = .43)]। दोपहर 2 बजे (naltrexone लेने के एक घंटे बाद) कोर्टिसोल मान 3.3 m 8.1 एनएमओल / एल (95% सीआई: 0.2 - 6.4) नियंत्रण दिनों में औसत से अधिक था जो दोपहर 2 बजे [टी (28) = 2.2, पी .04]। अपराह्न 3 बजे तक (नालट्रेक्सोन लेने के दो घंटे बाद) कोर्टिसोल का मान 9.0 n 12.5 एनएमओल / एल (95% सीआई: 4.4 - 13.6) नियंत्रण दिनों में औसतन दोपहर 2 बजे [टी (30) = 4.0, पी <.001] से अधिक था। यह अंतर 4pm तक बढ़ गया, नाल्ट्रेक्सोन दिन पर मतलब कोर्टिसोल मूल्यों के साथ जो 11.5 .17.9 95 nmol / L (5.1% CI: 18.0 - 4) नियंत्रण दिवस [31) (3.6): 001, पी = पर XNUMX बजे से अधिक था। XNUMX]।

चित्रा 1 

नियंत्रण दिवस और नाल्ट्रेक्सोन दिवस पर कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं

मतली गंभीरता का औसत स्तर 1.23 UM 1.3 था। एक तिरछी वितरण के कारण, प्रतिभागियों को कम बनाम उच्च मतली समूहों में विभाजित किया गया था, प्रतिभागियों के 60% (n = 18) से हल्के मतली और 40% की रिपोर्टिंग कोई भी नहीं है जो गंभीर स्तर (n (12) के लिए मध्यम है। Naltrexone को पीक कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं (यानी, 4pm - 1pm के बीच का अंतर) अधिक गंभीर मतली (13.4 N 17.3 nmol / L) की रिपोर्ट करने वाले प्रतिभागियों के बीच उच्च होता है, जो कम मतली के साथ तुलना में होते हैं [2.0 ± 10.9 nmol / L; टी (13.3 = =1.9, p = .08, देखें चित्रा 2].

चित्रा 2 

कॉर्टिसोल कम और उच्च मतली समूहों द्वारा नाल्ट्रेक्सोन को जवाब देता है

कोर्टिसोल नाल्ट्रेक्सोन प्रतिक्रियाओं और वसा, हडोनिक खाने के व्यवहार और इंटरसेसेप्टिव व्यवहार के बीच संबंध टेबल 2। नाल्ट्रेक्सोन दिवस पर ग्रेटर पीक कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं उच्च भावनात्मक और संयमित भोजन और अंतःविषय जागरूकता के कम महत्व से जुड़ी थीं। उच्च बनाम निम्न भावनात्मक खाने वालों में खोज को स्पष्ट करने के लिए चित्रा 3। नियंत्रण दिनों के सापेक्ष नाल्ट्रेक्सोन के लिए ग्रेटर पीक कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं काफी अधिक संयमित खाने से संबंधित थीं, अंतःविषय जागरूकता के महत्व पर कम स्कोर, अधिक कार्बोहाइड्रेट का सेवन, और मामूली रूप से मिठाई और डेसर्ट के अधिक सेवन से संबंधित हैं।

चित्रा 3 

भावनात्मक भोजन समूह द्वारा नाल्ट्रेक्सोन के बाद कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं
टेबल 2 

कॉर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं के बीच सहयोग Naltrexone और संकेतक Hedonic खाने और वसा

के रूप में दिखाया गया टेबल 3, उच्च मतली समूह में काफी अधिक प्रतिशत शरीर में वसा था, अधिक द्वि घातुमान खाने के लक्षणों की सूचना दी, और उच्च बीएमआईएस होने की ओर इशारा किया, और कम मतली समूह की तुलना में अधिक भावनात्मक खाने और कम जागरूकता वाले अंतरविरोधी जागरूकता की रिपोर्ट की, इन तीन सीमांत के अंतर के साथ। आंकड़ों की महत्ता। मिठाई और मिठाइयों से प्रतिशत कैलोरी सेवन के साधन उच्च मतली समूह के बीच उच्च सेवन के साथ, अनुमानित दिशा में थे, लेकिन अंतर सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंच पाया।

टेबल 3 

नोसिया ग्रुप द्वारा एडिपोसिटी, हेडोनिक ईटिंग, और इंटरसेप्टिव अवेयरनेस के मानक और मानक विचलन

खोजपूर्ण विश्लेषण

माइंडफुलनेस हस्तक्षेप के लिए उपचार की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के संदर्भ में, ANCOVA के परिणामों ने वजन में परिवर्तन [F (1, 21) = 6.1, p = .XMUMX पर एक महत्वपूर्ण उपचार समूह एक्स मतली बातचीत का खुलासा किया; देख चित्रा 4]। अनुवर्ती ANCOVAs ने संकेत दिया कि अधिक गंभीर मतली समूह ने उपचार समूह में कम मतली समूह की तुलना में औसत (.1.2 ± 2.9 किग्रा) वजन बनाए रखा, जिन्होंने औसत (2.7 kg 1.7 किग्रा) [एफ (1, 10) वजन प्राप्त किया। = 14.4, पी = .004] लेकिन वेटलिस्ट स्थिति में मतली समूह द्वारा कोई महत्वपूर्ण अंतर के साथ [एफ (1, 9) = 0.3, पी = .58]। एकाधिक प्रतिगमन उपचार समूह द्वारा और समूह भर में वजन परिवर्तन के एक भविष्यवक्ता के रूप में नाल्ट्रेक्सोन के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं की जांच का विश्लेषण करता है (p> .76) महत्वपूर्ण नहीं थे।

चित्रा 4 

मतली समूह द्वारा उपचार बनाम नियंत्रण समूहों में वजन परिवर्तन

चर्चा

हमारे ज्ञान के लिए, यह अधिक वजन वाले और मोटापे से ग्रस्त वयस्कों के बीच हीडोनिक से संबंधित खाने के व्यवहार के संबंध में केंद्रीय ओपिओइडरगिक गतिविधि के एक अप्रत्यक्ष उपाय की जांच करने वाला पहला अध्ययन है। सबसे पहले, हमने स्थापित किया था कि नाल्ट्रेक्सोन की प्रतिक्रिया का नैदानिक ​​प्रतिमान अपेक्षित रूप से काम कर रहा था। हमने कोर्टिसोल सांद्रता और मतली की गंभीरता पर ओपियोड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन की एक एकल, नैदानिक ​​खुराक के तीव्र प्रभावों का परीक्षण किया। कॉर्टिसोल सांद्रता ने एक्सएनयूएमएक्स-घंटे की अवधि में एनएलट्रेक्सोन के जवाब में औसतन एक्सएनयूएमएक्स% बढ़ा दिया, जबकि उन्होंने समान समय अवधि के दौरान एनएएलट्रेक्सोन के बिना तीन नियंत्रण दिनों में औसतन एक्सएनयूएमएक्स% घटा दिया। ये निष्कर्ष HPA गतिविधि में विश्वसनीय नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित वृद्धि दिखाने वाले पूर्व अध्ययनों को दोहराते हैं (; ; )। हमने नेलट्रेक्सोन के जवाब में मतली की गंभीरता में व्यक्तिगत भिन्नता की एक विस्तृत श्रृंखला भी पाई है, एक्सएनयूएमएक्स% के उपसमूह के साथ मतली के सार्थक (गंभीर से मध्यम) स्तर को दर्शाता है। हमने तब परीक्षण किया कि क्या कोर्टिसोल और मतली में इन विभेदक प्रतिक्रियाओं ने हेडोनिक-संबंधित खाने के सूचकांकों की भविष्यवाणी की है।

हमारी परिकल्पनाओं के अनुरूप, नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं में व्यक्तिगत अंतर अधिक हेदोनिक-संबंधित खाने के व्यवहार, कार्बोहाइड्रेट का सेवन, वसा, बढ़े हुए खाद्य पदार्थों के सेवन के लिए एक प्रवृत्ति और कम अंतःविषय जागरूकता से जुड़े थे। इस क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में यह स्पष्ट नहीं है कि हेदोनिक खाने के व्यवहार ने कम ओपिओइड गतिविधि में योगदान दिया, या क्या पहले से मौजूद कम गतिविधि खाने के लिए ड्राइव करने के लिए नेतृत्व करती है, या दोनों। पशु अध्ययन से पता चलता है कि खाने योग्य खाद्य पदार्थों पर द्वि घातुमान खाने से ओपिओइडरगिक गतिविधि नियंत्रित होती है (; ), जबकि आनुवंशिक रूप से संचालित कम ओपिओइडरगिक गतिविधि μ opioid रिसेप्टर OPRMI जीनोटाइप के अध्ययन के आधार पर खुशी के कम बेसल स्तरों की भरपाई करने के लिए एक तरीका के रूप में hedonic अधिक खाने के लिए प्रेरित कर सकते हैं ().

यद्यपि कार्य-कारण स्पष्ट नहीं है, भावनात्मक और संयमित भोजन के साथ नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के सकारात्मक संघों में तनाव खाने के हाल के मॉडल के अनुरूप हैं। तनाव या संज्ञानात्मक रूप से मांग कार्यों के जवाब में संयमित या भावनात्मक भोजन पर उच्च लोग मीठे और वसायुक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करते हैं ()। संयमित भोजन खाने से भावनात्मक या विघटित खाने के कारण स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों का सेवन ओपिओइडरगिक गतिविधि में वृद्धि और तीव्र तनाव प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकता है। इस मॉडल के लिए समर्थन जानवरों के अध्ययन से आता है जो दिखाते हैं कि वसा और चीनी में उच्च आहार खाने वाले चूहों ने चोवे खाने वाले चूहों की तुलना में तीव्र तनाव वाले एचपीए प्रतिक्रियाओं को कम कर दिया है ()। यदि भावनात्मक या संयमित भोजन पुराना हो जाता है, तो यह ओपिओइडरगिक गतिविधि को कम कर सकता है और तनाव की भावना को नियंत्रित करने या यहां तक ​​कि भलाई की भावनाओं को बनाए रखने, निर्भरता और नशे की लत जैसे व्यवहारों को बनाए रखने के लिए तेजी से स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की अधिक खपत की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, अधिक से अधिक नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं, संभवतः कम ओपिओइड गतिविधि को दर्शाती हैं, जो आंशिक रूप से एचपीए तनाव प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के अधिभार को दर्शाती हैं।

एक वैकल्पिक व्याख्या यह है कि उच्च नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं ओपियोड संवेदनशीलता को प्रतिबिंबित नहीं करती हैं, लेकिन केवल एचपीए की सामान्य सक्रियता को दर्शाती हैं। यदि यह मामला था, तो कोई नाल्ट्रेक्सोन दिन और नियंत्रण के दिनों में कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के बीच एक मजबूत सकारात्मक सहसंबंध खोजने की उम्मीद कर सकता है जब कोई दवा नहीं दी गई थी; हालाँकि यह मामला नहीं था (स्पीयरमैन का आरएचओ = .22, पी = .25) यह सुझाव देता है कि अकेले एचपीए अक्ष की अतिसंवेदनशीलता वर्तमान निष्कर्षों के लिए जिम्मेदार नहीं है। हालांकि, एक और परीक्षण यह स्थापित करने के लिए होगा कि क्या कुछ अन्य हल्के तनाव या चुनौती (जैसे, ACTH) के जवाब में कोर्टिसोल का स्तर निष्कर्षों के लिए पूरी तरह से जिम्मेदार है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कालानुक्रमिक कम अंतर्जात opioidergic गतिविधि भी हाइपोथैलेमस में opioidergic निरोधात्मक इनपुट के कारण तनाव के लिए अधिक से अधिक कोर्टिसोल प्रतिक्रिया हो सकती है।

नाल्ट्रेक्सोन के लिए उच्च कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं भी सकारात्मक रूप से कार्बोहाइड्रेट के अधिक आहार सेवन से संबंधित थीं और, मामूली रूप से, मिठाई और डेसर्ट के अधिक सेवन से, लेकिन वसा के सेवन से संबंधित नहीं थीं। ये निष्कर्ष जानवरों के अध्ययन के अनुरूप हैं, जो यह सुझाव देते हैं कि चीनी के काटने से अंतर्जात ओपियो सिस्टम का नियमन होता है (), लेकिन वसायुक्त खाद्य पदार्थों पर काटने से नशे की लत के प्रभाव नहीं होते हैं, क्योंकि वसायुक्त खाद्य पदार्थ ओपियेट-जैसे निकासी के दैहिक या चिंता लक्षण पैदा नहीं करते हैं ()। ओपिओइड सिस्टम को बदलने के लिए वसा की अक्षमता के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण में न्यूरोपेप्टाइड गैलानिन (जीएएल) शामिल है, जो उच्च वसा वाले भोजन के जवाब में इनाम क्षेत्रों में उत्तेजित होता है। GAL अफीम इनाम को रोक सकता है, गैलन के परिधीय इंजेक्शन के रूप में, एक सिंथेटिक GAL एगोनिस्ट, अफ़ीम-आदी चूहों में अफीम निकासी संकेतों में कमी (जैसा कि समीक्षा की गई है) )। इस प्रकार, उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों पर द्वि घातुमान GAL में वृद्धि के कारण opioid इनाम को आकर्षित कर सकता है। हमारे निष्कर्ष इस सिद्धांत के अनुरूप हैं कि वसायुक्त खाद्य पदार्थों के बजाय कार्बोहाइड्रेट युक्त शर्करा में ओपियॉइड सिस्टम द्वारा मध्यस्थता वाले व्यसनी गुण होते हैं।).

मतली की गंभीरता सकारात्मक रूप से कुल वसा के साथ जुड़ी हुई थी। यह खोज साहित्य में गुणात्मक टिप्पणियों की पुष्टि करती है कि बीएमआई के साथ मतली बढ़ने की रिपोर्ट ()। इसके अलावा, मतली की गंभीरता द्वि घातुमान भोजन स्केल पर उच्च स्कोर के साथ जुड़ी हुई थी, बाध्यकारी अतिव्यापी व्यवहार के सामान्य पैटर्न का एक संकेतक। मतली की गंभीरता भी अधिक से अधिक भावनात्मक खाने से संबंधित है। ये निष्कर्ष एक चूहे के अध्ययन के अनुरूप हैं, जब उच्च-सुक्रोज आहार पर द्वि घातुमान होने के बाद, चूहों को नियंत्रण चूहों की तुलना में नालट्रेक्सोन प्रशासन के बाद अधिक वापसी के लक्षण दिखाई देते हैं ()। अधिक गंभीर मिचली एक प्रकार का वापसी लक्षण हो सकता है, जो ओपियोइडरगिक गतिविधि के निम्न स्तर के कारण होता है। जैसा कि पशु अध्ययनों द्वारा सुझाया गया है, बड़ी मात्रा में स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के पुराने आंतरायिक सेवन से ओपिओइडेरिक गतिविधि को नियंत्रित किया जा सकता है। इस प्रकार, द्वि घातुमान खाने वाले व्यक्तियों में ओपियोइडरगिक गतिविधि कम हो सकती है।

समग्र परिणामों के बारे में एक उत्कृष्ट सवाल ओपियोइडरजिक गतिविधि के दो मार्करों के बीच संघों के विभिन्न पैटर्न की चिंता करता है। यहाँ हम मानते हैं कि मतली और कोर्टिसोल दोनों ही बढ़ जाती है ओपिओइड नाकाबंदी में अंतर्निहित कम ओपिओइडरगिक गतिविधि को दर्शाते हैं और इस तरह नाकाबंदी से वापसी के लक्षण के रूप में विशेषता हो सकती है। वास्तव में, उच्च मतली समूह में कम मतली समूह की तुलना में उच्च कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं होती हैं। हालांकि, कोर्टिसोल प्रतिक्रिया भावनात्मक खाने और आहार संयम से अधिक जुड़ा हुआ है, जबकि मतली की प्रतिक्रिया द्वि घातुमान खाने और वसा से संबंधित है। HPA अक्ष पर घटी हुई opioidergic निरोधात्मक इनपुट के परिणामस्वरूप कोर्टिसोल की सांद्रता में वृद्धि होती है, जबकि मतली की व्यक्तिपरक रिपोर्ट केंद्रीय और परिधीय प्रसंस्करण, साथ ही आदिम और उच्चतर क्रम पहचान और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को शामिल करने वाली जटिल घटनाओं का एक परिणाम है। इसलिए, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि कोर्टिसोल प्रतिक्रिया और व्यक्तिपरक मतली अत्यधिक समन्वित प्रतिक्रियाएं नहीं हैं (कुछ स्वतंत्रता दिखाएं) और अलग तरीके से काम करते हैं। इसके अलावा, नाल्ट्रेक्सोन की प्रतिक्रिया में कोर्टिसोल की वृद्धि स्पष्ट रूप से हुई, जबकि मतली के हमारे उपाय अधिक लक्षण-जैसे हो सकते हैं, क्योंकि हमने नाल्ट्रेक्सोन प्रतिक्रिया अवधि में या नियंत्रण के दिनों में मतली में परिवर्तन का आकलन नहीं किया था। अधिक नियंत्रित अध्ययनों में, भविष्य के काम को यह समझने की आवश्यकता है कि कोर्टिसोल और मतली की प्रतिक्रियाएं हेदोनिक-संबंधित खाने के पैटर्न से जुड़े नाल्ट्रेक्सोन प्रतिक्रियाओं के अनूठे और सामान्य तंत्र को कैसे प्रभावित कर सकती हैं।

हेजोनिक खाने के व्यवहार और अव्यवस्थित खाने की भविष्यवाणी करने के लिए कम अंतरविरोधी जागरूकता पाई गई है (; )। यह भी माना जाता है कि व्यसनी में अंतरविरोधी जागरूकता को विकृत किया जाता है (; ; )। हमने पाया कि विशेष रूप से जागरूक आत्म-जागरूकता और निर्णय लेने को विनियमित करने के लिए अंतर-ग्रहणशील जागरूकता पर कम महत्व रखते हुए, कम अंतर-संबंधी जागरूकता, अधिक से अधिक कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था। ग्रेटर मतली के रूप में अच्छी तरह से कम सहज ज्ञान युक्त जागरूकता से संबंधित है। ये उपन्यास निष्कर्ष इस सिद्धांत के लिए प्रारंभिक समर्थन प्रदान करते हैं कि अंतर-जागरूकता जागरूकता आत्म-जागरूकता के रूप में जो अंतर्दृष्टि की सुविधा देती है और आत्म-नियंत्रण की लत में कमी आती है ()। इनाम-आधारित खाने के सिंड्रोम में अंतःविषय जागरूकता की भागीदारी को समझने के लिए आगे के शोध को वारंट किया गया है।

अंत में, हमने जांच की कि क्या कोर्टिसोल या मतली की प्रतिक्रियाओं ने तनाव खाने के लिए एक माइंडफुलनेस हस्तक्षेप में नामांकित महिलाओं के लिए उपचार प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी की है। हमारा विश्लेषण खोजपूर्ण था, जिसे छोटे नमूने का आकार और विशिष्ट भविष्यवाणियों की कमी दी गई थी। एक तरफ, ओपिओइड की मध्यस्थता वाली होनिकोनिक खाने के अधिक संकेत का प्रदर्शन करने वाली महिलाएं कम संकेत वाली महिलाओं की तुलना में उपचार के लिए अधिक प्रतिरोधी हो सकती हैं। दूसरी ओर, माइंडफुलनेस प्रशिक्षण में पदार्थ के उपयोग और द्वि घातुमान खाने के विकारों के इलाज के लिए वादा दिखाया गया है और विशेष रूप से स्व-विनियमन में सुधार और cravings और नकारात्मक भावनाओं के जवाब में खाने के लिए उपयुक्त हो सकता है (; ; )। दिलचस्प है, हमने पाया कि प्रतिभागियों के साथ अधिक बेसलाइन पर गंभीर मतली, संभवतः कम opioidergic गतिविधि का संकेत देती है, कम मतली वाले प्रतिभागियों की तुलना में माइंडफुलनेस हस्तक्षेप के बाद बेहतर वजन रखरखाव था, जिसने वजन हासिल किया। वेटलिस्ट समूह में कम और उच्च मतली वाले व्यक्तियों के बीच वजन के रखरखाव में कोई अंतर नहीं पाया गया। हमारा नमूना छोटा था और निष्कर्ष को अस्थायी रूप से आयोजित किया जाना चाहिए। फिर भी, इस सीमा को ध्यान में रखते हुए, इन परिणामों से पता चलता है कि अत्यधिक वजन वाले वयस्कों में हेजोनिक खाने या भोजन की लत की विशेषताओं के साथ मोटे लोगों के लिए माइंडफुलनेस संभावित रूप से अधिक प्रभावी उपचार हो सकता है।

हमने कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के दो संकेतकों की जांच की: नाल्ट्रेक्सोन प्रशासन के तीन घंटे बाद चरम वृद्धि और नाल्ट्रेक्सोन प्रशासित नहीं होने पर माध्य परिवर्तन के सापेक्ष शिखर वृद्धि। उसी दिन प्रतिक्रिया (एक नियंत्रण दिवस की तुलना में नहीं) खाने के लिए ड्राइव का एक मजबूत भविष्यवक्ता था, एक दिन के आकलन का सुझाव देता है ओपिओइडरगिक गतिविधि के लिए एक पर्याप्त बायोमार्कर हो सकता है, हालांकि यह खोज प्रतिकृति की मांग करता है।

वर्तमान अध्ययन का एक महत्वपूर्ण सीमा एक प्लेसबो स्थिति की कमी है। इसके अलावा, प्रतिभागियों को, अग्रिम में, कई संभावित दुष्प्रभावों की एक सूची दी गई थी, जिनमें से मतली एक थी, और मतली की प्रतिक्रियाएं विचारशीलता में व्यक्तिगत अंतर को दर्शा सकती हैं। इसके अलावा, कुछ प्रतिभागियों ने फोन पर अपने मतली के स्तर को पूर्वव्यापी रूप से याद किया। हालांकि, इस अध्ययन (40%) में कम से कम मध्यम मतली की रिपोर्ट करने वाले प्रतिभागियों का प्रतिशत मोटे रोगियों के प्रतिशत के समान है जो बड़े पैमाने पर प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में नाल्ट्रेक्सोन (30-34%) ()। यहां तक ​​कि अगर मतली के प्रतिभागियों की कुछ हद तक सुगमता शामिल थी, प्रतिभागियों के 30% ने गंभीर मतली (और पांच उल्टी) की सूचना दी, जो कि सुस्पष्टता का परिणाम नहीं है। सुझाव कुछ हद तक मतली रेटिंग को प्रभावित कर सकते हैं, लेकिन यह भी अधिक adiposity और hedonic खाने ड्राइव प्रेरित नहीं होगा। दूसरे शब्दों में, यह संभावना नहीं है कि सुस्पष्टता दोनों मतली और अव्यवस्थित खाने के संकेत पैदा कर रही है, या दोनों के बीच मनाया गया संबंध का कारण है। भविष्य के अनुसंधान को एक डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो स्थिति को शामिल करके इस सीमा को संबोधित करने की आवश्यकता होगी। एक और सीमा छोटा नमूना है, और यह तर्क दिया जा सकता है कि इस नमूने में मनाया जाने वाले अपचायक खाने का स्तर मध्यम था। फिर भी, अंतर्निहित न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल नियामक प्रक्रियाओं के संबंध में नमूने के भीतर परिवर्तनशीलता स्पष्ट रूप से सार्थक है। अन्त में, हमारा अध्ययन महिलाओं तक ही सीमित था। महिलाओं को पुरुषों की तुलना में नाल्ट्रेक्सोन के लिए मजबूत कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं दिखाई गई हैं ()। भविष्य के काम को पुरुषों में इस अध्ययन को दोहराने की आवश्यकता होगी।

वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रिया में क्या वृद्धि हुई है, यह हेडोनिक खाने के संदर्भ में या भोजन की लत की विशेषताओं वाले व्यक्तियों के बीच केंद्रीय ओपिओइडरगिक गतिविधि के बारे में बताता है। इस जांच और पशु अध्ययन के पूर्व कार्य के आधार पर तालू भोजन के जवाब में ओपिओइड प्रणाली के विनियमन को दर्शाता है (), हमने सिद्ध किया कि कोर्टिसोल रिलीज़ में अधिक वृद्धि या तो कम अंतर्जात opioidergic गतिविधि को इंगित करती है, जिसके परिणामस्वरूप कम अंतर्जात opioids एक opioid विरोधी के साथ बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा करने के लिए उपलब्ध है, या opioid रिसेप्टर घनत्व में कमी के कारण निरोधात्मक आदानों का अधिक पूर्ण नाकाबंदी है। हाइपोथैलेमस के लिए (; )। पीईटी अध्ययन से पता चलता है कि नालोक्सोन के लिए अधिक से अधिक कोर्टिसोल प्रतिक्रियाएं, एक गैर-विशिष्ट opioid रिसेप्टर विरोधी, के साथ जुड़ी हुई हैं कम μ और and opioid-receptor स्वस्थ नियंत्रणों के बीच कई मस्तिष्क क्षेत्रों (हाइपोथैलेमस सहित) में बाध्यकारी क्षमता, लेकिन तीव्र रूप से अल्कोहल-निर्भर प्रतिभागियों के बीच नहीं (; )। जबकि हम उम्मीद कर सकते हैं कि कोर्टिसोल प्रतिक्रिया होगी सकारात्मक ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग पोटेंशिअल के साथ जुड़ा हुआ है, यह स्पष्ट नहीं है कि बाध्यकारी क्षमता के पीईटी अध्ययन क्या संकेत देते हैं, क्योंकि कम बाध्यकारी क्षमता बढ़े हुए एंडोजेनस ओपिओइड रिलीज, रिसेप्टर्स के डाउन-रेगुलेशन या ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ न्यूरॉन्स के नुकसान को दर्शा सकती है।)। शराब की लत में तीव्र opioid नाकाबंदी के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के निष्कर्षों का एक सुसंगत पैटर्न या तो नहीं देखा गया है। विशेष रूप से, ओपिओइड विरोधी के लिए कोर्टिसोल की प्रतिक्रिया एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास के आधार पर शराब के लिए जोखिम में अधिक होती है (; ; ; ), लेकिन सभी को यह सहयोग नहीं मिला ()। इसके अलावा, अल्कोहल पर निर्भर प्रतिभागियों के बीच HPA गतिविधि प्रतीत होती है पा लिया नियंत्रणों की तुलना में (; ) हालांकि सभी अध्ययनों में नहीं ()। इस प्रकार, opioid प्रतिपक्षी के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के महत्व के भीतर और व्यसनों के भीतर opioid संकेतन के बारे में संकेत स्पष्ट नहीं है।

इन तंत्रों की बेहतर समझ हासिल करने के लिए, भविष्य के शोध में naltrexone- प्रेरित कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं की जांच की जा सकती है, जो कि हाइपोनिक खाने या भोजन की लत और नियंत्रण की सुविधाओं के उच्च स्तर वाले व्यक्तियों में ओपिओइड रिसेप्टर बाध्यकारी क्षमता के पीईटी आकलन के संबंध में है। इन प्रतिक्रियाओं को जीन में भिन्नता के संबंध में भी जांच की जा सकती है जो ओपियोइड रिसेप्टर्स को विनियमित करते हैं। कुछ सबूत बताते हैं कि opioid-receptor बहुरूपता A118G नालॉक्सोन के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करता है ().

सारांश में, हाईडोनिक-संबंधित खाने के उच्च स्तर वाले व्यक्ति, जैसे कि भावनात्मक और द्वि घातुमान भोजन, एक डाउन-रेगुलेटेड ओपिओइडरिक सिस्टम हो सकता है। वर्तमान अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि अधिक वजन वाले और मोटे वयस्कों में ओपियोड टोन को घर पर अपेक्षाकृत विनीत तरीके से मापा जा सकता है। हालांकि इन निष्कर्षों को भविष्य के अध्ययनों में दोहराया जाना चाहिए, लेकिन इस अध्ययन से पता चलता है कि तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी के लिए कोर्टिसोल और मतली की प्रतिक्रियाएं हेदोनिक-संबंधित खाने और संभावित भोजन की लत के बायोमार्कर के रूप में काम कर सकती हैं।

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हाइलाइट

  1. तीव्र ओपिओइड नाकाबंदी के लिए कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाओं की जांच की गई।
  2. प्रतिक्रियाएं भावनात्मक, द्वि घातुमान और संयमित भोजन और आदिप्राप्ति से संबंधित थीं।
  3. मतली अधिक वजन के लिए एक माइंडफुलनेस हस्तक्षेप में वजन रखरखाव की भविष्यवाणी की।
  4. कोर्टिसोल और मतली प्रतिक्रियाएं खाद्य इनाम निर्भरता वाले लोगों की पहचान कर सकती हैं।

आभार

इस शोध को माउंट सियोन हेल्थ फंड द्वारा समर्थित किया गया था; विलियम बोव्स, जूनियर, फंड; रॉबर्ट डिड्रिक फंड; और NIH अनुदान K01AT004199 राष्ट्रीय पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा केंद्र के लिए JD से सम्मानित किया गया और राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान / अनुसंधान संसाधन के लिए राष्ट्रीय केंद्र UCSF-CTSI अनुदान सं। ULI RR024131। सामग्री केवल लेखकों की ज़िम्मेदारी है और जरूरी नहीं कि यह राष्ट्रीय पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा केंद्र या राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व करे।

फुटनोट

 

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