न्यूक्लियस एक्यूम्बेन्स में डोपामाइन रिसेप्टर्स की सक्रियता सुक्रोज-प्रबलित उद्धृत दृष्टिकोण (2016) को बढ़ावा देती है

सामने बेव न्यूरोसि। 2016 जूली 14; 10: 144 doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144। एक्सोलुशन 2016।

सार

नाभिक accumbens (NAc) में डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण भूख चूहों में जोरदार पर्यावरण-संदर्भित भोजन की तलाश को बढ़ावा देता है। हालांकि, चूहों ने एड लिबिटम खिलाया, हालांकि, कम भोजन-पूर्वानुमान वाले संकेतों का जवाब देते हैं, खासकर जब खाद्य इनाम का मूल्य कम होता है। यहां, हमने जांच की कि क्या यह अंतर NAc में डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण की डिग्री में अंतर के कारण हो सकता है। सबसे पहले, हमने देखा कि हालांकि चूहों ने अपने घर के पिंजरों में चाउ को दिए गए ऐड लिबिटम को इनाम-पूर्वसूचक संकेतों के जवाब में भोजन ग्रहण करने के लिए संपर्क किया, लेकिन जानवरों के संचित भोजन के पुरस्कार के रूप में इस तरह के दृष्टिकोण में गिरावट आई। क्रमिक रूप से, गुच्छों में भोजन के प्रति दृष्टिकोण, कई निरंकुश अनुक्रियाओं के साथ क्रमिक गैर-प्रतिक्रियाएँ हुईं।

इस पैटर्न ने सुझाव दिया कि व्यवहार को दो राज्यों के बीच संक्रमण द्वारा नियंत्रित किया गया था, उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी। D1 या D2 डोपामाइन रिसेप्टर के इंजेक्शन NAc खुराक में एगोनिस्ट प्रतिक्रियाशील अवस्था को संक्रमण को बढ़ावा देने और गैर-उत्तरदायी राज्य में संक्रमण को रोकने के द्वारा प्रतिक्रिया क्यू बढ़ जाती है। इसके विपरीत, D1 या D2 रिसेप्टर्स में से किसी एक के विरोधी ने गैर-उत्तरदायी राज्य को संक्रमण उत्पन्न करने और प्रतिक्रियाशील स्थिति में संक्रमण को रोकने के लिए गैर-प्रतिक्रिया के लंबे मुकाबलों को बढ़ावा दिया।

इसके अलावा, इंटर-ट्रायल अंतराल के दौरान लोकोमोटर व्यवहार को उत्तरदायी स्थिति के साथ संबद्ध किया गया था, और डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट द्वारा भी बढ़ाया गया था। इन परिणामों से पता चलता है कि NAC डोपामाइन रिसेप्टर्स की सक्रियता, मानक तृप्ति की शर्तों के तहत भोजन के लिए दृष्टिकोण की संभावना को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

खोजशब्द: लत; विलुप्त होने; हरकत; मेसोलिम्बिक; मोटापा; इनाम की मांग व्यवहार; बहुतायत

PMID: 27471453

PMCID: PMC4943936

डीओआई: 10.3389 / fnbeh.2016.00144

परिचय

एक भूखे जानवर के लिए, भोजन की भविष्यवाणी करने वाले क्यू का जवाब देने का निर्णय एक तुच्छ है। भूख, अच्छी तरह से प्रशिक्षित जानवर लगभग हर क्यू सिग्नलिंग भोजन की उपलब्धता का जवाब देते हैं। इन प्रतिक्रियाओं की संभावना और ताक़त, हालांकि, तृप्ति की प्रामाणिक स्थिति में कम है। तंत्रिका तंत्र क्या हैं जो ऐसी परिस्थितियों में भोजन के दृष्टिकोण की संभावना निर्धारित करते हैं? क्योंकि कैलोरी की अनुपस्थिति में खाद्य-भविष्य कहे जाने वाले संकेतों का जवाब उच्च कैलोरी की खपत (Bosos et al) के लिए योगदान देता है। 2012; बॉयलैंड और हेलफ़ोर्ड, 2013), इस सवाल का जवाब देना सामान्य कैलोरी सेवन और मोटापे में अपच में सेवन दोनों को समझने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है।

हमने अवलोकन के साथ शुरू किया कि न्यूक्लियस एक्चुंबेंस (एनएसी) में डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण उन परिस्थितियों में भोजन से जुड़ी वस्तुओं के प्रति दृष्टिकोण के लिए महत्वपूर्ण है जहां एक चूहे की शुरुआती स्थिति परीक्षण से परीक्षण के लिए भिन्न होती है। इन शर्तों के तहत, NA1 कोर में D2 या DXNUMX डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी के इंजेक्शन से cues के अनुपात को कम कर दिया जाता है, जिसके लिए जानवर दृष्टिकोण शुरू करने के लिए विलंबता को बढ़ाते हैं (निकोला, 2010)। ये प्रभाव डोपामाइन-निर्भर क्यू-इवोक किए गए उत्तेजनाओं (डु हॉफमैन और निकोला) के परिमाण और प्रसार में कमी के परिणामस्वरूप होते हैं, 2014)। ये उत्तेजनाएं, जो लगभग आधे एनएसी न्यूरॉन्स में देखी जाती हैं, पूर्ववर्ती आंदोलन की शुरुआत होती हैं और तब अधिक होती हैं जब आंदोलन शुरू करने की विलंबता कम होती है (मैकगिनी एट अल।) 2013; डु हॉफमन और निकोला, 2014; मॉरिसन और निकोला, 2014)। गैर-खाद्य-प्रतिबंधित जानवरों में कम क्यू जवाब देने की व्याख्या करने के लिए एक परिकल्पना यह है कि कम भूख वाले जानवरों में कम डोपामाइन जारी किया जाता है, एक विचार जो विद्युत, माइक्रोडायलिसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल सबूत (ओस्टलंड एट अल।) द्वारा समर्थित है। 2011; शाखा एट अल।, 2013; शंकु एट अल।, 2014)। नतीजतन, सापेक्ष तृप्ति की शर्तों के तहत NAc डोपामाइन रिसेप्टर्स की कम सक्रियता हो सकती है, जिससे भोजन से जुड़े संकेतों की प्रतिक्रिया की संभावना कम हो जाती है।

इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने पूछा कि क्या गैर-खाद्य-प्रतिबंधित जानवरों में क्रमशः फार्माकोलॉजिकल रूप से अवरुद्ध और एनएसी डोपामाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करना, क्यू जवाब देने को आकर्षित और बढ़ावा दे सकता है। प्रायोगिक चरण में, चूहों को भोजन और पानी तक पहुंच थी बिना तैयारी के अपने घर में एक रिश्तेदार तृप्ति की स्थिति उत्पन्न करने के लिए पिंजरे, जो इस संभावना को बहुत कम कर देता है कि जानवर एक दी गई प्रस्तुति का जवाब देंगे। इस कम प्रतिक्रिया संभावना ने हमें यह आकलन करने की अनुमति दी कि क्या डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट उस संभावना को बढ़ाते हैं, जो भूखे जानवरों में संभव नहीं है क्योंकि वे लगभग हर क्यू का जवाब देते हैं। हमने पाया कि डोपामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने से प्रतिक्रिया कम हो गई जबकि उसी रिसेप्टर्स की सक्रियता ने प्रतिक्रिया बढ़ाई। इन परिणामों से पता चलता है कि अपेक्षाकृत सम्भावित जानवरों में प्रतिक्रिया की संभावना और भोजन सक्रिय रूप से NAc डोपामाइन द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

पर जाएँ:

सामग्री और तरीके

जानवरों

275-300 जी का वजन करने वाले आठ पुरुष लांग-इवांस को हरलान से खरीदा गया था और एक 12 h प्रकाश / अंधेरे चक्र पर रखा गया था। सभी प्रयोग प्रकाश चरण में किए गए थे। जानवरों की देखभाल पहले प्रकाशित खातों के समान थी (निकोला, 2010; डु हॉफमन एट अल।) 2011; मैकगिनी एट अल।) 2013; डु हॉफमन और निकोला, 2014; मॉरिसन और निकोला, 2014)। आगमन के बाद, चूहों को एक्सएनयूएमएक्स सप्ताह के आराम के लिए दिया गया था और फिर प्रयोग करने वाले द्वारा नियंत्रित किए जाने की आदत थी। वास के बाद, जानवरों को भोजन के शुरुआती चरणों में ~ 1% मुक्त भोजन शरीर के वजन को नियंत्रित किया जाता था। प्रशिक्षण के शुरुआती चरणों के बाद, जानवरों को उनके घर के पिंजरे में मानक लैब चाउ के लिए मुफ्त पहुंच दी गई। सभी पशु प्रक्रियाएं अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के अनुरूप थीं लेबोरेटरी पशुओं की देखभाल और प्रयोग के लिए मार्गदर्शक और अल्बर्ट आइंस्टीन कॉलेज ऑफ मेडिसिन में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था।

संचालक कक्ष

मेड एसोसिएट्स से खरीदे गए ऑपरेशनल चैंबर्स (30 × 25 सेमी) में व्यवहार प्रशिक्षण हुआ। नीले घर की रोशनी के साथ ध्वनि-क्षीणन अलमारियाँ में प्रयोग किए गए थे। एक निरंतर सफेद शोर (65 dB) को चैंबर के भीतर खेला जाता था ताकि बाहर के शोर से ध्यान भंग किया जा सके। संचालक कक्ष एक दीवार पर इनाम के रिसेप्शन से सुसज्जित थे। रिसेप्टेक के सामने स्थित एक फोटोबेम, रिसेप्‍टेक एंट्री और एग्जिट टाइम को मापा। चैंबर के बाहर स्थित एक सिरिंज पंप का इस्तेमाल रिवॉर्ड रिसेप्टेक में लिक्विड सूक्रोज इनाम देने के लिए किया जाता था। एक्सएमयूएमएक्स एमएस के एक संकल्प के साथ व्यवहार समय टिकटों को दर्ज किया गया था।

2CS कार्य प्रशिक्षण

प्रारंभिक प्रशिक्षण चरणों के दौरान जानवरों को भोजन प्रतिबंधित किया गया था। प्रशिक्षण के पहले चरण के लिए आवश्यक है कि पशु भोजन ग्रहण में प्रवेश करें, जिससे 10% तरल सुक्रोज का वितरण शुरू हो गया। इनाम की खपत के लिए अनुमति देने के लिए 10 एस की देरी के बाद, जानवरों को अतिरिक्त पुरस्कार अर्जित करने के लिए रिसेप्टेक को छोड़ना पड़ा और इसे फिर से दर्ज करना पड़ा। बाद के प्रशिक्षण चरणों में, इनाम की उपलब्धता के बीच 20 एस और फिर 30 एस की देरी शुरू की गई। 100 घंटे में अर्जित 1 पुरस्कारों में मानदंड का प्रदर्शन निर्धारित किया गया था। मानदंड प्रदर्शन के बाद इनाम की उपलब्धता के बीच 30 एस की देरी के साथ स्थापित किया गया था, दो श्रवण संकेतों को पेश किया गया था जो कि या तो एक छोटे या बड़े इनाम (पानी में 150% सुक्रोज समाधान के 250 या 10 μl) की भविष्यवाणी की थी। श्रवण संकेतों में एक मोहिनी स्वर शामिल होता है (जो 4 एमएस से अधिक 8 से 400 किलोहर्ट्ज़ की आवृत्ति में चक्रित होता है) और एक आंतरायिक स्वर (6 एमएस के लिए 40 kHz टोन, 50 एमएस के लिए बंद); प्रत्येक चूहे के लिए यादृच्छिक रूप से बड़े और छोटे इनाम के लिए संकेत दिए गए थे और क्यू-इनाम परिमाण संबंध एक दिए गए चूहे के लिए प्रशिक्षण और प्रयोगों में निरंतर था। क्यू प्रस्तुति के दौरान इनाम की रसीद में प्रवेश करने वाले चूहे पर इनाम वितरण आकस्मिक था, जिस बिंदु पर क्यू को समाप्त कर दिया गया था। 5 s तक के लिए संकेत जारी थे। इंटर-ट्रायल अंतराल को छद्म रूप से 30 एस के साथ एक क्षीण घातीय वितरण से चुना गया था। एक बार जानवरों ने 80% cues का जवाब दिया, जानवरों को खिलाया गया बिना तैयारी के उनके घर में प्रयोगों के अंत तक उस बिंदु से पिंजरे। कार्य प्रदर्शन स्थिर होने के बाद, तरल इनाम की सुक्रोज सांद्रता को 10% से घटाकर 3% कर दिया गया; वॉल्यूम नहीं बदले गए थे। जब तक स्पर्शोन्मुख कार्य प्रदर्शन हासिल नहीं किया गया तब तक व्यवहार की दैनिक निगरानी की गई।

सर्जरी

व्यवहार प्रदर्शन के स्थिर होने के बाद, NAc को लक्षित करने वाले द्विपक्षीय गाइड प्रवेश को कालानुक्रमिक रूप से वर्णित किया गया जैसा कि पहले (निकोला,) 2010; लार्डकॉम एट अल। 2015)। संक्षेप में, जानवरों को आइसोफ्लोरेन के साथ संवेदनाहारी किया गया था और सिर के फ्लैट के साथ एक स्टीरियोटैक्सिक फ्रेम में रखा गया था। 1.4 मिमी पूर्वकाल और Bregma से holes 1.5 मिमी पार्श्व में खोपड़ी में छोटे छेद द्विपक्षीय रूप से ड्रिल किए गए थे। इन छेदों में कैनुला को ठीक करने के लिए एक स्टीरियोटैक्सिक भुजा का उपयोग किया गया था और फिर खोपड़ी के शीर्ष से 6 मिमी (NAc से ऊपर 2 मिमी) की अंतिम गहराई तक उन्हें मस्तिष्क में उतारा। हड्डी के पेंच और दंत सीमेंट के साथ जगह-जगह कैनुला आयोजित किए गए थे। दो थ्रेडेड पोस्ट को खोपड़ी पर लंबवत रखा गया था और दंत सीमेंट में एम्बेडेड था। इन पदों में दो एलईडी वाले एक हेड स्टेज के लिए शिकंजा के साथ हस्तक्षेप किया गया था, जिसने प्रयोगों के दौरान स्वचालित वीडियो ट्रैकिंग की अनुमति दी थी। जानवरों को इससे पहले और एक्सएनयूएमएक्स डे-सर्जरी के बाद एंटीबायोटिक एन्रोफ्लोक्सासिन मिला। सर्जरी के बाद, चूहों को 1CS शुरू होने पर एक संक्षिप्त पोस्ट-सर्जिकल रिट्रेनिंग अवधि से पहले ठीक होने के लिए 1 सप्ताह दिया गया था।

औषध

ड्रग्स को सिग्मा से खरीदा गया था और जिस दिन उनका उपयोग किया गया था उस दिन 0.9% बाँझ खारा में भंग कर दिया गया था। प्रति पक्ष ड्रग खुराक थे: "D1 एगोनिस्ट कम," 0.1 μg SKF81297; "D1 एगोनिस्ट उच्च," 0.4 μg SKF81297; "D1 प्रतिपक्षी," 1.1 μg श्रिंग 23390; "D2 एगोनिस्ट कम," 1 μg quinpirole; "D2 एगोनिस्ट उच्च," 10 μg quinpirole; "D2 प्रतिपक्षी," 2.2 μg रेसलोप्राइड।

सूक्ष्मजीव प्रक्रिया

जैसा कि पहले बताया गया है (निकोला, 2010; लार्डकॉम एट अल। 2015), चूहों को एक तौलिया के साथ धीरे से रोका गया था जबकि 33 गा इंजेक्टरों को गाइड प्रवेशनी में ऐसे डाला गया था कि इंजेक्टर ने 2 मिमी को गाइड के नीचे से आगे वेंट्रल तक बढ़ाया, NAA कोर के केंद्र तक पहुंच गया। 1 मिनट के बाद, 0.5 μL ड्रग सॉल्यूशन को एक सटीक सिरिंज पंप के साथ 2 मिनट पर इंजेक्ट किया गया था। ड्रग्स को फैलाने के लिए एक्सएनयूएमएक्स मिनट दिया गया था, जिसके बाद जानवरों को तुरंत संचालक कक्षों में रखा गया था। दवा के इंजेक्शन का क्रम चूहों के बीच बेतरतीब था। पिछले इंजेक्शन से बरामद किए गए उस व्यवहार को सुनिश्चित करने के लिए प्रत्येक इंजेक्शन से पहले दिन पर चलने वाले एक बिना रुकावट सत्र के साथ इंजेक्शन प्रति सप्ताह दो बार (मंगलवार और गुरुवार या शुक्रवार को) प्रदर्शन किया गया था।

वीडियो ट्रैकिंग

परीक्षण के दिनों में, चूहे की स्थिति एक ओवरहेड कैमरा (30 फ्रेम / एस) और स्वचालित ट्रैकिंग सिस्टम (या तो प्लेक्सॉन सिनेप्लेक्स या नोल्डस एथोवेशन) का उपयोग करके दर्ज की गई थी। इस प्रणाली ने चूहे के सिर से जुड़ी लाल और हरी एल ई डी की एक्स और वाई स्थिति को ट्रैक किया। जैसा कि पहले बताया गया है (निकोला, 2010; मैकगिनी एट अल।) 2013; डु हॉफमन और निकोला, 2014; मॉरिसन और निकोला, 2014), परिचालक कक्ष में चूहे की स्थिति निर्धारित करने के लिए हमने प्रत्येक वीडियो फ्रेम के लिए एल ई डी के बीच एक केन्द्रक (केंद्र बिंदु) की गणना की। क्रमिक 10 तक के लापता पदों को रैखिक रूप से प्रक्षेपित किया गया था; अगर> 10 क्रमिक फ्रेम गायब थे तो डेटा को छोड़ दिया गया था। प्रत्येक फ्रेम के लिए, हमने 200 एमएस की टेम्पोरल विंडो के भीतर सेंट्रोइड पदों की दूरी की एसडी की गणना की। जब लॉग रूपांतरित किया जाता है, तो इन एसडी मानों को द्वि-गति से वितरित किया जाता था, जिसमें निचले शिखर गैर-आंदोलन और ऊपरी शिखर आंदोलन के युगों का प्रतिनिधित्व करते थे। हम फिर इन वितरणों के लिए दो गाऊसी कार्यों को फिट करते हैं और आंदोलन दहलीज को उस बिंदु के रूप में निर्धारित किया गया था जहां ऊपरी और निचले वितरणों ने कम से कम ओवरलैप किया था। इस दहलीज के ऊपर 8 लगातार फ्रेम के रूप में आंदोलन को परिभाषित किया गया था।

डेटा विश्लेषण

एक चूहा कैनुला आरोपण के बाद पूर्व सर्जरी के प्रदर्शन के स्तर को फिर से प्राप्त करने में विफल रहा और इस प्रकार माइक्रोइंजेक्शन के अधीन नहीं था। एक दूसरे चूहे से प्रवेशनी भरा हुआ और परिणामस्वरूप कुछ microinjections प्रदर्शन नहीं किया गया। इस प्रकार, कुछ प्रयोगों के लिए 7 microinjections और दूसरों के लिए 6 से डेटा प्राप्त किए गए थे। व्यवहार समय टिकटों और कच्चे वीडियो ट्रैकिंग स्थिति डेटा निर्यात किए गए थे और आर सांख्यिकीय कंप्यूटिंग वातावरण (आर कोर टीम,) में कस्टम दिनचर्या के साथ विश्लेषण किया गया था। 2013).

अंकों में 1B-ई, हमने 15 मिनट या 1 h बिन में प्रस्तुत cues की संख्या से प्रतिसाद दिए गए cues की संख्या को विभाजित करके और उन्हें क्रॉस-सेशन के साधन के रूप में प्लॉट करके क्यू प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया अनुपात की गणना की। प्रत्येक दवा में प्रदर्शन को प्रभावित करने वाले कार्य चर का आकलन करने के लिए, हमने दो कारकों, समय अंतराल (1 और 2 h) और क्यू प्रकार (बड़े और छोटे) के खिलाफ निर्भर चर के रूप में प्रतिक्रिया अनुपात के साथ दोहराया उपायों एनोवा का उपयोग किया। पोस्ट-हॉक दो-पूंछ जोड़ी गई t-सत्र परीक्षण समय और क्यू प्रकार (बड़े और छोटे) काफी प्रभावित प्रतिक्रिया अनुपात का परीक्षण करने के लिए प्रत्येक दवा की स्थिति के भीतर जंगलों का उपयोग किया गया था। दो-पूंछ वाले वेल्च t-प्रत्येक दवा को खारा करने के लिए प्रतिक्रिया अनुपात की तुलना करने के लिए इस्तेमाल किया गया था। P मान लिए पोस्ट-हॉक टी-सड़क को कई तुलनात्मक सुधार प्रक्रिया का उपयोग करके ठीक किया गया। सभी सांख्यिकीय परीक्षणों के लिए महत्व सीमा निर्धारित की गई थी p <0.05। सभी सांख्यिकीय परीक्षणों के परिणाम तालिका में पाए जा सकते हैं Table11.

चित्रा 1

D1 और D2 रिसेप्टर एगोनिस्ट और विरोधी, क्रमशः को बढ़ावा देते हैं और इनाम के लिए पकड़े गए दृष्टिकोण को आकर्षित करते हैं. (एक) 2CS + कार्य योजनाबद्ध। समय को पैमाना नहीं है। (बी, सी) 15 मिनट के समय में एकल सत्र औसत प्रतिक्रिया अनुपात (cues का% का जवाब दिया गया) जो संकेत देता है ...

टेबल 1

सांख्यिकीय परिणाम.

अंकों में 2F, जी, बिना किसी प्रतिक्रिया के संकेतों को पहले ध्वजांकित किया गया था, और "ठहराव" को बिना किसी प्रतिक्रिया के with2 क्रमिक परीक्षणों के रूप में परिभाषित किया गया था। प्रतिक्रियाओं के साथ संकेतों के बीच ठहराव की लंबाई को समय अंतराल के रूप में परिभाषित किया गया था। ठहराव में खर्च किए गए संचयी समय को अनुक्रमिक ठहराव संख्या (बाएं पैनल) के खिलाफ साजिश रची गई है, और सत्र के अंत के माध्यम से ठहराव में खर्च किए जाने वाले संचयी समय को बार भूखंडों (दाएं पैनल) में दिखाया गया है। एक कारक के रूप में ड्रग प्रकार के साथ एक-तरफ़ा एनोवा का उपयोग यह आकलन करने के लिए किया गया था कि क्या पॉज़ की संख्या या पॉज़ में बिताया गया संचयी समय ड्रग्स के बीच भिन्न होता है। पोस्ट-हॉक दो-पूंछ वाले सिडक ने वेल्च को सही किया t-प्रत्येक दवा और खारा में ठहराव में खर्च किए गए कुल ठहराव संख्या और कुल समय दोनों की तुलना करने के लिए इस्तेमाल किया गया था।

चित्रा 2

D1 और D2 रिसेप्टर एगोनिस्ट गैर-उत्तरदायी राज्य में बिताए समय को कम करते हैं. (ए-ई) रेखापुंज पांच उदाहरण सत्र दिखाते हैं, प्रत्येक दवा के लिए एक (उच्च खुराक केवल)। प्रत्येक पंक्ति उस समय का प्रतिनिधित्व करती है जिस पर एक क्यू बड़े (काले) या छोटे इनाम (नारंगी) की भविष्यवाणी करता है ...

In आंकड़े 4A, C, F, H, प्रत्येक परीक्षण t एक प्रतिक्रिया (R +) को हटाने या एक प्रतिक्रिया (R−) को प्राप्त करने में विफल रहने के रूप में कोडित किया गया था। हमने तब R + या R। की घटना की अनुभवजन्य संभाव्यता की गणना की t+ 1। इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप 4 प्रायिकता के उपाय होते हैं, जिनमें से प्रत्येक प्रतिक्रिया के अनूठे पैटर्न से जुड़ा होता है और दो लगातार तीन चरणों में कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है, t और t+ 1: P_{(आर + आर +)}, P_{(आर + R-)}, P_(आर-R-), P_{(आर आर +)}। जब इन संभावनाओं को व्यवस्थित किया जाता है ताकि प्रत्येक जोड़ी जो एक ही प्रतिक्रिया प्रकार (आर + या आर−) के साथ शुरू हो, एक एक्सएनयूएमएक्स × एक्सएनयूएमएक्स मैट्रिक्स की एक ही पंक्ति पर हो, प्रत्येक पंक्ति एक के लिए सोमे; यानी, मैट्रिक्स सही स्टोचस्टिक है। में आंकड़े 4A, C, F, H, हम एक ही धुरी पर इन मेट्रिसेस की पंक्ति मूल्यों के साथ प्रत्येक दोहे के लिए अलग-अलग संभावनाएँ (प्रत्येक दवा के लिए अलग से) प्लॉट किए गए। उदाहरण के लिए, P_{(आर + आर +)}, P_{(आर + R-)} ऊर्ध्वाधर अक्ष पर हैं क्योंकि प्रत्येक दोहे आर + से शुरू होते हैं। क्योंकि प्रत्येक मैट्रिक्स की प्रत्येक पंक्ति एक के लिए होती है, मैट्रिक्स मान सभी सकारात्मक होते हैं, और चूहा स्वतंत्र रूप से एक उत्तरदायी (R +) से गैर-उत्तरदायी राज्य (R−) में संक्रमण कर सकता है, और इसके विपरीत, स्टोकेस्टिक मैट्रिक्स एक मार्कोव का वर्णन कर सकता है श्रृंखला जिसके लिए एक स्थिर संभावना वेक्टर ary की गणना की जा सकती है। ये प्रायिकता वैक्टर मार्कोव श्रृंखला की स्थिर अवस्था में उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी अवस्था में चूहे को खोजने की संभावना का अनुमान है (चित्र) (Figure3) .3)। Π के घटकों की गणना करने के लिए, हमने प्रत्येक मैट्रिक्स को ट्रांसपोज़ किया, ट्रांसपोज़्ड मेट्रिसेस के बाएं आइगेनवेल्यूज़ पाए और फिर इन योगों को उनकी राशि से विभाजित किया (जो यह सुनिश्चित करता है कि to राशि के एक्सएनयूएमएक्स के घटक)। प्रत्येक उपचार समूह के लिए माध्य प्रायिकता सदिश आकृतियों में अंकित होती है 4B, डी, जी, मैं। इस प्रकार, हमारे पास व्यवहार को दर्शाने के दो अनूठे तरीके हैं: स्टोकेस्टिक मैट्रिक्स द्वारा, जो रेखीय रूप से संक्रमण की संभावनाओं को दिखाता है, और स्थिर संभावनाओं के वेक्टर द्वारा, जो इस संभावना का अनुमान लगाता है कि चूहा उत्तरदायी या गैर-उत्तरदायी है राज्य। दवाओं और समय के दौरान इन संभाव्यता वाले वैक्टर की तुलना करने के लिए, हमने π के दो घटकों को घटाया, एक दृष्टिकोण जो संभाव्यता अनुमानों की जोड़ी के सापेक्ष दिशा के बारे में जानकारी को संरक्षित करता है। अंकों में 4E, जम्मू, हमने प्रत्येक सत्र hr के लिए अलग-अलग दवा के भीतर इन अंतरों के क्रॉस-सेशन माध्यिका और मध्य चतुर्थक को साजिश रची। प्रत्येक दवा के लिए यह निर्धारित करने के लिए कि क्या ये प्रायिकता वैक्टर सत्र के पहले और दूसरे घंटे के बीच अलग-अलग हैं, हमने युग्मित विल्कोक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षणों के साथ उनके मतभेदों की तुलना की। अगला, हमने प्रत्येक घंटे के भीतर गैर-युग्मित विल्कोक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण (खारा बनाम दवा) किया और एक सिडक सुधार के साथ एक्सएनयूएमएक्स पी मान (प्रत्येक दवा बनाम खारा के लिए एक) को सही किया।

चित्रा 3

दो-राज्य मार्कोव मॉडल के योजनाबद्ध। दिए गए परीक्षण पर, एक चूहा या तो प्रतिक्रियाशील (बाएं सर्कल और लूपिंग तीर) या गैर-प्रतिक्रियाशील स्थिति (सही सर्कल और लूपिंग एरो) में रह सकता है या दूसरे राज्य (सर्कल के बीच तीर) में संक्रमण कर सकता है। से प्रत्येक ...

चित्रा 4

D1 और D2 रिसेप्टर एगोनिस्ट गैर-उत्तरदायी से उत्तरदायी राज्य तक संक्रमण को बढ़ावा देते हैं। (ए, सी, एफ, एच)। ये ग्राफ सभी एक्सएनयूएमएक्स संभावित प्रतिक्रिया / कोई प्रतिक्रिया जोड़े के लिए संबंधित संक्रमण संभावनाएं दिखाते हैं, जो कि समीकरण में दिए गए हैं ...

अंकों में 5A, बी, cues जिस जानवर ने जवाब दिया, उसे पहले अलग किया गया था। आकृति में Figure5A, 5Aजानवर की विलंबता (बाएं सलाखों) की ओर निर्देशित आंदोलन शुरू करने के लिए और इनाम के रिसेप्टेक (दाएं बार) तक पहुंचने के लिए क्रॉस-सत्र माध्य के रूप में गणना और साजिश रची गई थी। आकृति में Figure5B, 5B, हमने गणना की, प्रत्येक परीक्षण के लिए, पथ की लंबाई (सेमी में) जिसे जानवर ने क्यू ऑनसेट पर अपनी स्थिति से रिसेप्टेक में ले लिया। हमने तब दो मानों के अनुपात की गणना की: (ए) चूहा की स्थिति के बीच सीधी रेखा की दूरी पर शुरुआत और रिसेप्टेक, और (बी) वास्तविक पथ की लंबाई को फिर से प्राप्त करने के लिए ले जाया गया। इन ए: बी अनुपातों को "पथ दक्षता" मान कहा जाता है; वे 0 से 1 तक होते हैं, और अधिक कुशल (कम सर्किटस) रास्तों को इंगित करने वाले मान 1 के करीब होते हैं। पथ दक्षता को प्रत्येक दवा प्रकार के लिए क्रॉस-सत्र साधन के रूप में प्लॉट किया गया था। यह आकलन करने के लिए कि इनमें से प्रत्येक विलंबता मान या पथ दक्षता उपाय दवाओं के बीच भिन्न हैं, हमने एक कारक के रूप में दवा के साथ एक तरह से ANOVAs का प्रदर्शन किया। आकृति में Figure5C, 5Cएक पुरस्कृत रिसेप्शन की प्रविष्टि के साथ प्रत्येक परीक्षण के लिए, हमने क्यू एनसेट शुरू होने से पहले और एनएनयूएमएक्स एस से पहले एक्सेप्टिड एंट्रीज की संख्या की गणना की। ये गणना तब सत्र में सभी पुरस्कृत परीक्षणों पर उन्हें संक्षेप में (दर प्रति प्रविष्टियाँ) में परिवर्तित कर दी गई थी और इस मूल्य को 5 s (सबसे लंबे समय तक संभव परीक्षण लंबाई) द्वारा गुणा किए गए पुरस्कृत परीक्षणों की संख्या से विभाजित किया गया था। प्रत्येक दवा के लिए क्रॉस-सेशन का मतलब है कि चित्र में बार भूखंडों में दिखाया गया है Figure5C.5C। इन दो दरों की तुलना करने के लिए, प्रत्येक दवा के लिए, हमने एक स्वतंत्र चर के रूप में समय अंतराल (पूर्व और पोस्ट क्यू अंतराल) के साथ एनोवा को दोहराया उपायों का इस्तेमाल किया। प्रत्येक समय अंतराल के भीतर खारा और दवा के बीच रिसेप्टकल प्रवेश दरों की तुलना करने के लिए, हमने सिडक-सही वेल्ड का प्रदर्शन किया t-tests। आकृति में Figure5D, 5D, हमने पूर्ववर्ती इंटर-ट्रायल अंतराल (आईटीआई) की लंबाई के आधार पर परीक्षणों को क्रमबद्ध किया और इन मूल्यों को एक्सएनयूएमएक्स एस के डिब्बे में वर्गीकृत किया। हमने तब आईटीआई के साथ परीक्षणों के लिए प्रतिक्रिया अनुपातों की गणना की जो प्रत्येक बिन के भीतर गिर गए और प्रत्येक दवा के लिए क्रॉस-सत्र माध्य की गणना की। हमने आईटीआई बिन नंबर का उपयोग एक कारक के रूप में दोहराया उपायों एनोवा में यह आकलन करने के लिए किया है कि, प्रत्येक दवा में, आईटीआई अवधि के दौरान प्रतिक्रिया की संभावना अलग-अलग है। आकृति में Figure5E, 5Eप्रत्येक परीक्षण के लिए, हमने ITI से पहले क्यू शुरू होने के दौरान (सेमी में) यात्रा की गई कुल दूरी की गणना की। फिर हमने आईटीआई के पूर्ववर्ती सत्रों में यात्रा की जाने वाली दूरी के भीतर के सत्र की गणना की, जिसमें जानवर ने जवाब दिया, और इसी तरह से उन संकेतों के लिए, जिनका जानवर ने कोई जवाब नहीं दिया। यह आकलन करने के लिए कि कुल दूरी के साथ परीक्षण के बिना अलग-अलग दूरी तय की गई है या नहीं, इसके बाद एक प्रतिक्रिया के रूप में, प्रत्येक दवा के भीतर हमने एक कारक के रूप में प्रतिक्रिया प्रकार के साथ दोहराया उपायों एनोवा का उपयोग किया। अगला, हमने प्रदर्शन किया पद-हॉक सिडक-सही किया वेल्च t-प्रत्येक प्रतिक्रिया प्रकार (दवा बनाम खारा) के लिए यात्रा की गई औसत पथ लंबाई की तुलना करने के लिए।

चित्रा 5

डोपामाइन एगोनिस्ट लोकोमोशन को बढ़ाते हैं, लेकिन वृद्धि हुई प्रतिक्रिया के कारण वृद्धि हुई हरकत के लिए जिम्मेदार नहीं है। (ए) सलाखों के बाएं समूह में खारेपन के इंजेक्शन के प्रभाव को दिखाया गया है, D1 और D2 एगोनिस्ट के बाद आंदोलन शुरू करने के लिए माध्य विलंबता पर ...

प्रोटोकॉल

जानवरों को यूथासोल के साथ गहराई से संवेदनाहारी किया गया था और गिलोटिन के साथ विघटित किया गया था। दिमाग को खोपड़ी से जल्दी से हटा दिया गया और फिर औपचारिकता में तय किया गया। क्रायोस्टेट के साथ टुकड़ा करने से पहले, कई दिनों तक दिमाग को 30% सुक्रोज में डुबो कर क्रायोप्रोट्रेट किया गया था। खंडों और इंजेक्टर पटरियों की कल्पना करने के लिए निसेल पदार्थ के लिए धारा (50 μm) दाग दिए गए थे। प्रत्येक जानवर के लिए इंजेक्शन साइटों के अनुमानों को चित्र में दिखाया गया है Figure66.

चित्रा 6

इंजेक्शन साइटों के ऊतकीय पुनर्निर्माण। चित्र में चूहे के मस्तिष्क के दो कोरोनल वर्गों को दर्शाया गया है जो एनएसी (एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स मिमी पूर्वकाल ब्रेग्मा से पूर्ववर्ती) के अधिकांश भाग को घेरता है। ब्लैक डॉट्स स्थान के अनुमान का प्रतिनिधित्व करते हैं ...

पर जाएँ:

परिणाम

प्रतिक्रिया संभावना

हमने छोटे या बड़े सूक्रोज इनाम (चित्रा) की भविष्यवाणी करने वाले विशिष्ट श्रवण संकेतों का जवाब देने के लिए 8 चूहों को प्रशिक्षित किया (Figure1A) .1A)। भले ही जानवरों को भोजन प्रतिबंधित नहीं किया गया था, उन्होंने 10% तरल सुक्रोज (आंकड़े) के लगभग हर क्यू भविष्यवाणी के प्रति प्रतिक्रिया व्यक्त की 1B, सी, काली रेखाएँ) जबकि बड़े (चित्रा) के बीच पर्याप्त भेदभाव नहीं है (Figure1B) 1B) और छोटा (चित्र) (Figure1C) 1C) पुरस्कार की उपलब्धता। इसके विपरीत, पहले दिन से कि सुक्रोज इनाम एकाग्रता 10% से 3% तक कम हो गया था, उद्धृत प्रतिक्रियाओं का एक स्पष्ट रन-अप परीक्षण के 2 घंटे में देखा गया था (आंकड़े) 1B, सी, ग्रे लाइनों)। इस प्रभाव के लिए कम से कम दो संभावित स्पष्टीकरण हैं। सबसे पहले, यह तृप्ति की स्थिति के कारण हो सकता है क्योंकि जानवर लगातार क्यू प्रतिक्रियाओं के साथ पोषक तत्व अर्जित करते हैं। हालांकि, यह संभावना नहीं है क्योंकि पोषक तत्व 10% के साथ तेजी से जमा होते हैं, उसी मात्रा के 3% सुक्रोज पुरस्कार की तुलना में, फिर भी रन-डाउन 3% सुक्रोज के साथ अधिक स्पष्ट था। दूसरी संभावना, जिसका हम पक्ष लेते हैं, वह यह है कि जबकि 10% सुक्रोज पर्याप्त रूप से सत्र भर में प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए मजबूत है, 3% सूक्रोज के बराबर मात्रा नहीं हैं। इसका कारण जो भी हो, रन-डाउन प्रभाव ने हमें यह पूछने की अनुमति दी कि क्या बहिर्जात एगोनिस्ट का उपयोग करने वाले डोपामाइन रिसेप्टर्स की सक्रियता प्रतिक्रिया अनुपात को बढ़ाती है। इस सवाल का जवाब 10% सुक्रोज पुरस्कार या खाद्य-प्रतिबंधित जानवरों का उपयोग करके नहीं दिया जा सकता है क्योंकि आधारभूत प्रतिक्रिया उन स्थितियों में 100% के करीब है और इस तरह इसे बढ़ाया नहीं जा सकता है।

जब तक 4% सुक्रोज पुरस्कारों पर स्विच करने के बाद 3 दिन स्थिर हो जाते हैं, तब तक बड़े और छोटे इनामों के जवाब में अंतर सत्र की शुरुआत तक स्पष्ट था (तुलना करें चित्र) Figure1B1B चित्रा के साथ Figure1C); 1C); सत्र आगे बढ़ने और दोनों क्यू प्रकारों में गिरावट आने के कारण यह अंतर घटता गया। बड़े और छोटे क्यू प्रतिक्रिया के बीच यह महत्वपूर्ण अंतर एनएसी में खारा (वाहन नियंत्रण) इंजेक्शन के बाद सत्र के पहले घंटे के औसत प्रतिक्रिया अनुपात में भी स्पष्ट है: विषयों ने बड़े इनाम से जुड़े संकेतों के 54 N 5% का जवाब दिया और 33 X 3 छोटे इनाम से जुड़े संकेत (आंकड़े) 1D, ई, काले घेरे छोड़ दिया)। दूसरे घंटे में दोनों संकेतों के जवाब की संभावना कम थी; इसके अलावा, बड़े और छोटे संकेतों के लिए प्रतिक्रिया अनुपात इस अवधि के दौरान सांख्यिकीय रूप से अप्रभेद्य था (आंकड़े) 1D, ई, सही काले घेरे; तालिका देखें Table11 सांख्यिकीय परिणामों के लिए)। इसलिए, जानवरों ने सत्र के पहले छमाही में केवल छोटे पुरस्कारों की तुलना में बड़े अनुमान लगाने वाले संकेतों का अधिक जवाब दिया।

अधिक विस्तार से जवाब देने के अस्थायी पैटर्न की जांच करने के लिए, हमने रस्टर प्लॉट का निर्माण किया जो प्रत्येक क्यू प्रेजेंटेशन का समय दिखाता है और क्या जानवर ने जवाब दिया (शीर्ष रेखापुंज, चित्रा) Figure2A) 2A) या नहीं (नीचे रेखापुंज)। जैसा कि पहले एक उदाहरण सत्र में दिखाया गया था जिसमें खारा इंजेक्शन लगाया गया था, प्रतिक्रिया करने में विफलता और प्रतिक्रिया दोनों आमतौर पर कई क्रमिक संकेतों के समूहों में हुई (चित्रा) (Figure2A) .2A)। इससे पता चलता है कि प्रतिक्रिया की संभावना को निर्धारित करने वाले दो राज्य हैं: उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी। इसके अलावा, जैसे-जैसे सत्र आगे बढ़ता गया, प्रतिक्रिया की संभावना में कमी गैर-उत्तरदायी राज्य में अधिक समय तक रहने के कारण हुई (चित्रा) (Figure2A, 2A, शीर्ष रेखापुंज)। गैर-उत्तरदायी राज्यों की बदलती अवधि को निर्धारित करने के लिए, हमने प्रत्येक सत्र के लिए, अनुक्रमिक ठहराव संख्या के खिलाफ रुके हुए (गैर-उत्तरदायी) राज्य में खर्च किए गए संचयी समय को देखा। अनिवार्य रूप से सभी खारा इंजेक्शन सत्रों में, ये रेखाएं सत्र के अंत तक स्थिर हो जाती हैं, यह दर्शाता है कि व्यक्तिगत गैर-उत्तरदायी राज्य सत्रों के बढ़ने तक लंबे समय तक बने रहे (आंकड़े) 2F, जी, काली रेखाएँ)।

रिवार्ड-प्रेडिक्टिव संकेतों का जवाब देने के निर्णय के लिए NAc कोर डोपामाइन के योगदान का आकलन करने के लिए, हमने D1 रिसेप्टर एगोनिस्ट SKF 2 या प्रतिपक्षी SCHNNUMX, या D1N, microNject द्वारा D81297 या D23390 डोपामाइन रिसेप्टर सिग्नलिंग को बढ़ाया या घटाया। विरोधी रैसलोप्राइड। हमने पाया कि दोनों D2 और D1 एगोनिस्ट ने cues (चित्रा) के प्रति प्रतिक्रिया में काफी वृद्धि की (Figure1D, 1D, हल्के लाल वर्ग; आकृति Figure1E, 1E, हल्का नीला वर्ग); विशेष रूप से, प्रत्येक एगोनिस्ट की कम खुराक में केवल दूसरे घंटे में वृद्धि हुई, जबकि पूरे सत्र में उच्च खुराक में प्रतिक्रिया बढ़ी (चित्रा) (Figure1D, 1D, हल्का खुला लाल वर्ग; आकृति Figure1E, 1E, हल्का खुला नीला वर्ग)। आम तौर पर, बड़े और छोटे इनाम के संकेतों का जवाब देना लगभग समान डिग्री तक बढ़ जाता था, और यह D1 और D2 रिसेप्टर एगोनिस्ट (आंकड़े) दोनों के लिए मामला था 1D, ई और टेबल Table11).

प्रतिक्रिया अनुपात में ये वृद्धि खारा इलाज वाले जानवरों (आंकड़े) की तुलना में प्रतिक्रिया के एक अलग पैटर्न के साथ हुई 2B, सी)। नियंत्रण की स्थिति के विपरीत, जहां सत्र के आगे बढ़ने के साथ-साथ गैर-उत्तरदायी राज्य में समय व्यतीत होता गया, एगोनिस्ट-ट्रीटेड जानवरों की प्रतिक्रियाएं पूरे सत्र के लिए तुलनात्मक रूप से निरंतर थीं, लेकिन गैर-उत्तरदायी राज्य के लिए संक्षिप्त लेकिन अपेक्षाकृत लगातार बदलाव (चित्रा (Figure2F, 2F, D1 एगोनिस्ट, हल्की लाल रेखाएँ; आकृति Figure2G, 2G, D2 एगोनिस्ट, हल्की नीली रेखाएं)। दोनों एगोनिस्ट ने गैर-उत्तरदायी ठहराव की स्थिति में खर्च किए गए संचयी समय को काफी कम कर दिया और बड़े पैमाने पर खारे पशुओं में सत्र के दूसरे घंटे में होने वाले ठहराव में संचयी समय में वृद्धि को रोक दिया।

दोनों D1 और D2 रिसेप्टर्स के विरोधी एगोनिस्ट के विपरीत प्रभाव थे। प्रतिवादियों ने सत्र के पहले भाग में cues के प्रति दृढ़ता से प्रतिक्रिया करना कम कर दिया, जबकि दूसरी छमाही में जवाब नहीं दिया (अपरिवर्तित होने की संभावना है) (Figure1D), 1D), गहरे लाल त्रिकोण; (चित्रा (Figure1E, 1E, गहरा नीला त्रिकोण)। दोनों प्रतिपक्षी भी गैर-उत्तरदायी राज्य (आंकड़े) में बिताए संचयी समय को काफी लंबा कर देते हैं 2D, ई, एफ, जी).

संक्रमण की संभावनाएं

D1 और D2 एगोनिस्ट की वजह से क्यू प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, साथ ही गैर-उत्तरदायी राज्य की तुलना में उत्तरदायी में बिताए अधिक से अधिक समय, या तो उत्तरदायी राज्य से गैर-उत्तरदायी से संक्रमण की बढ़ती संभावना द्वारा समझाया जा सकता है, या इसके विपरीत, उत्तरदायी से गैर-उत्तरदायी राज्य (या दोनों) में संक्रमण की संभावना कम हो जाती है। यह निर्धारित करने के लिए कि इनमें से कौन सा मामला हमने एक साधारण दो राज्य मार्कोव मॉडल (चित्र) लागू किया था (Figure3) 3) क्रमिक संक्रमणों की गणना के द्वारा क्रमबद्ध मैट्रिस की एक्सन्यूएमएक्स संभावित जोड़े की संभावित घटनाओं के लिए: दो क्रमबद्ध प्रतिक्रियाएं (आर + आर +), एक क्यू की प्रतिक्रिया के बाद अगले क्यू (आर + आर−) के लिए एक गैर-प्रतिक्रिया, एक गैर -प्रक्रिया के बाद प्रतिक्रिया (R) R +), और गैर-प्रतिक्रिया के बाद गैर-प्रतिक्रिया (R − R R)। ध्यान दें कि आर + आर + और आर − आर and क्रमशः उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी राज्यों में शेष हैं; और वह R + R that और R + R + एक राज्य से दूसरे राज्य में संक्रमण के अनुरूप है। जोड़ी के पहले सदस्य के होने के समय (जैसे सत्र के पहले घंटे) में दी गई समय खिड़की में जोड़ी की संख्या को विभाजित करके परिणामों की इनमें से प्रत्येक जोड़ी की संभावना की गणना की गई थी (जैसे, P_{(आर + R-)} = एन_{(आर + R-)} / एन_{(आर +)}; विधियां अनुभाग डेटा विश्लेषण देखें)। ध्यान दें कि एक राज्य से बाहर संक्रमण की संभावना है इसलिए 1 एक राज्य में शेष रहने की संभावना को घटाता है (जैसे,) P_{(आर + R-)} = 1 - P_{(आर + आर +)})। इस प्रकार, आंकड़े में 4A, C, एफ एच, बाएँ ग्राफ के ऊर्ध्वाधर अक्ष पर डेटा औसत (चूहों के पार) को बनाए रखने या प्रतिक्रियाशील राज्य से बाहर संक्रमण की संभावना दिखाते हैं, जबकि क्षैतिज अक्ष पर डेटा गैर-उत्तरदायी राज्य से बाहर बनाए रखने या संक्रमण की संभावना को दर्शाता है। ।

व्यवहार परीक्षण के पहले घंटे में, खारा इलाज करने वाले चूहों ने अपनी क्यू प्रतिक्रिया देने के लिए समूह बनाया: यदि उन्होंने एक क्यू का जवाब दिया, तो अगले क्यू की प्रतिक्रिया की संभावना एक गैर-प्रतिक्रिया की तुलना में अधिक थी (P_{(आर + आर +)} > P_{(आर + R-)}; आकृति Figure4A, 4A, ऊर्ध्वाधर अक्ष); इसके विपरीत, यदि वे क्यू का जवाब नहीं देते हैं, तो अगले क्यू के लिए गैर-प्रतिक्रिया की संभावना प्रतिक्रिया की तुलना में अधिक थी (P_(आर-R-) > P_{(आर आर +)}; आकृति Figure4A, 4A, क्षैतिज अक्ष)। या तो D1 या D2 एगोनिस्ट के साथ उपचार ने संवेदनशील राज्य (R + R +) में शेष रहने की संभावना को दृढ़ता से नहीं बदला [या, समकक्ष, खारा की तुलना में गैर-उत्तरदायी राज्य (R + R−) में संक्रमण की संभावना] इंजेक्शन (चित्रा (Figure4A, 4A, ऊर्ध्वाधर अक्ष)। हालांकि, एगोनिस्ट-उपचारित जानवरों ने गैर-उत्तरदायी से उत्तरदायी राज्य तक अधिक बार संक्रमण किया (और, समकक्ष, गैर-उत्तरदायी राज्य में कम बार बने रहे; चित्र; Figure4A, 4A, क्षैतिज अक्ष)।

सत्र के दूसरे घंटे में, खारा-इलाज किए गए चूहों ने इस संभावना में उल्लेखनीय कमी दिखाई कि वे पहले घंटे की तुलना में उत्तरदायी व्यक्ति के लिए गैर-उत्तरदायी से संक्रमण करेंगे (चित्रा) (Figure4C4C बनाम चित्रा Figure4A, 4A, क्षैतिज अक्ष)। इसके अलावा, वे पहले (चित्रा) की तुलना में दूसरे घंटे में उत्तरदायी से गैर-उत्तरदायी राज्य में संक्रमण की संभावना रखते थे (Figure4C4C बनाम चित्रा Figure4A, 4A, ऊर्ध्वाधर अक्ष)। इसलिए, जैसे-जैसे सत्र आगे बढ़ता गया, नियंत्रण की स्थिति में प्रतिक्रिया में गिरावट (आंकड़े) 1B, डी) अब गैर-उत्तरदायी राज्यों और छोटे उत्तरदायी राज्यों दोनों के कारण था। D1 या D2 एगोनिस्ट दोनों के साथ उपचार ने दूसरे घंटे में प्रतिक्रिया की संभावनाओं को दोनों धुरों के साथ स्थानांतरित कर दिया। (Figure4C) .4C)। इसलिए, जबकि पहले घंटे में एगोनिस्टों ने उत्तरदायी राज्य से बाहर संक्रमण को प्रभावित किए बिना गैर-प्रतिक्रियाशील राज्य से बाहर संक्रमण की संभावना बढ़ाई, दूसरे घंटे में, एगोनिस्टों ने गैर-उत्तरदायी राज्य से बाहर संक्रमण को बढ़ा दिया और संक्रमण में कमी आई। उत्तरदायी स्थिति से बाहर - जिसका अर्थ है कि एगोनिस्ट दोनों ने उत्तरदायी राज्यों की लंबाई बढ़ा दी और गैर-उत्तरदायी राज्यों की लंबाई कम कर दी। विशेष रूप से, एगोनिस्टों के इन प्रभावों ने दूसरे घंटे के संक्रमण की संभावनाओं को नियंत्रित स्थिति में पहले घंटे में फिर से इकट्ठा करने का कारण बना। यही है, गैर-उत्तरदायी राज्य के पक्ष में संक्रमण संभावनाओं की ओर सामान्य बदलाव को रोककर, दूसरे घंटे में जवाब देने से एगोनिस्टों ने गिरावट को रोक दिया।

दोनों D1 और D2 प्रतिपक्षी ने दोनों अक्षों के साथ पहले घंटे में प्रतिक्रिया व्यक्त की, यह दर्शाता है कि उन्होंने गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर संक्रमण को प्रोत्साहित किया और साथ ही उत्तरदायी राज्य में संक्रमण को रोका (चित्र) (Figure4F) .4F)। सहजता से, दूसरे घंटे में, प्रतिपक्षी और खारा में संक्रमण की संभावनाएं लगभग समान थीं (चित्रा) (Figure4H), 4H), और प्रतिपक्षी-इलाज वाले जानवरों में संक्रमण की संभावनाएं पहले और दूसरे घंटे (चित्रा) में काफी भिन्न नहीं थीं (Figure4F4F बनाम चित्रा Figure4H) .4H)। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि D1 और D2 प्रतिपक्षी प्रेरित करते हैं, पहले घंटे में, संक्रमण संभावनाओं का एक सेट जो लगभग समान है जो सामान्य रूप से नियंत्रण की स्थिति में सत्र के दूसरे छमाही में होता है, cues के लिए गैर-जवाबदेही के लंबे खंडों के अनुरूप। ।

दवा और खारा में इन संक्रमण संभावनाओं की तुलना सांख्यिकीय रूप से करने के लिए, हमने प्रत्येक मैट्रिक्स को प्रायिकता वैक्टर में हल किया; यानी, हमने अनुमान लगाया कि संक्रमण मेट्रिक्स से, प्रत्येक हालत में प्रत्येक चूहे की संभावना एक मार्कोव श्रृंखला की स्थिर स्थिति में एक प्रतिक्रियाशील और गैर-उत्तरदायी स्थिति में है (देखें विधि, अनुभाग डेटा विश्लेषण, और चित्रा Figure3) .3)। अंकों में 4B, डी, यह स्पष्ट है कि नियंत्रण (खारा) स्थिति में, संवेदनशील और गैर-प्रतिक्रियाशील स्थिति के लिए संभाव्यता वितरण दृढ़ता से दूसरे घंटे में गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर स्थानांतरित हो जाता है। इसके विपरीत, ये संभावनाएं पूरे सत्र में दोनों एगोनिस्ट में अपेक्षाकृत स्थिर हैं। प्रतिपक्षी (आंकड़े) में 4G, मैं), प्रत्येक राज्य की संभावनाओं का वितरण दृढ़ता से दोनों समय में गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर स्थानांतरित कर दिया जाता है और ये संभावनाएं खारा इलाज वाले जानवरों में दूसरे घंटे में लगभग समान होती हैं। अंकों में 4E, जम्मू हम प्रत्येक सत्र hr और प्रत्येक दवा के लिए घटाते हैं, आंकड़े में दिखाए गए प्रायिकता वैक्टर के घटक 4B, डी, जी, मैं। इस प्रकार, शून्य से ऊपर और नीचे के मूल्य क्रमशः उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी राज्य में होने की अधिक संभावना दर्शाते हैं। खारा में पहले घंटे के दौरान, उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी राज्यों में होने की समान संभावना थी। दूसरे घंटे में, राज्य संभावनाओं का यह वितरण महत्वपूर्ण रूप से गैर-उत्तरदायी राज्य (चित्र) की ओर स्थानांतरित हो गया (Figure4E, 4E, बाएं काले बिंदु बनाम दाएं काले बिंदु)। या तो एगोनिस्ट की उच्च खुराक में, खारा की तुलना में पहले घंटे में उत्तरदायी अवस्था में होने की संभावना में उल्लेखनीय वृद्धि हुई (चित्र) (Figure4E, 4E, बाएं डॉट्स) और यह सत्र के दूसरे घंटे में बनाए रखा गया था (चित्रा) (Figure4E, 4E, सही डॉट्स)। इस प्रकार, डोपामाइन रिसेप्टर्स की संवैधानिक सक्रियता प्रामाणिक तृप्ति की शर्तों के तहत उत्तरदायी राज्य को बढ़ावा देने और बनाए रखने के लिए पर्याप्त है। प्रतिपक्षी का विपरीत प्रभाव पड़ा; उन्होंने पहले और दूसरे सत्र में गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर राज्य संभावना वितरण को दृढ़ता से और महत्वपूर्ण रूप से स्थानांतरित कर दिया। इसके अलावा, सत्र के दूसरे घंटे के दौरान प्रतिपक्षी और खारा में राज्य संभाव्यता वितरण के बीच सांख्यिकीय रूप से कोई अंतर नहीं था। इस प्रकार, डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण को नियंत्रित करने वाली स्थिति में समय के साथ कार्य अनुभव के रूप में एक ही प्रभावकारिता के साथ एक गैर-उत्तरदायी राज्य को प्रेरित करता है। इसके अलावा, इन समान रिसेप्टर्स की सक्रियता शक्तिशाली स्थिति के लिए एक संक्रमण को बढ़ावा देती है, जो कि कैलोरी की आवश्यकता के अभाव में भी खाद्य इनाम की भविष्यवाणी करता है।

पकड़े गए और अप्रकाशित स्थान

यह संभव है कि अगोचर-निर्देशित दृष्टिकोण प्रतिक्रियाओं में वृद्धि के बजाय हरकत में गैर-विशिष्ट वृद्धि के कारण एगोनिस्ट प्रभाव अधिक गैर-निर्देशित रिसेप्टर प्रविष्टियों से उत्पन्न हुआ। इन परिकल्पनाओं की तुलना करने के लिए, हमने परीक्षणों पर पोस्ट-क्यू आंदोलन के मापदंडों की जांच करने के लिए वीडियो ट्रैकिंग डेटा का उपयोग किया जहां पशु ने क्यू पर प्रतिक्रिया दी। नियंत्रण के बाद नियंत्रण और एगोनिस्ट उपचार सत्रों के बीच सांख्यिकीय रूप से कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। (Figure5A, 5A, बाएं सलाखों) या विलंबता तक पहुँचने के लिए (चित्रा) (Figure5A, 5A, सही सलाखें)। इसके अलावा, एगोनिस्ट ट्रीटमेंट (चित्रा द्वारा जानवर की सीधी रेखा की लंबाई का अनुपात और जिस रास्ते पर जानवर वास्तव में चलते हैं, उसकी लंबाई के बीच का अनुपात) का अनुपात एगोनिस्ट उपचार द्वारा नहीं बदला गया था (चित्र) (Figure5B) .5B)। क्योंकि गैर-निर्देशित, यादृच्छिक आंदोलनों के परिणामस्वरूप रिसेप्टेक प्रविष्टि कम प्रत्यक्ष (और इसलिए कम कुशल) और / या अधिक विलंबता पर होने की उम्मीद होगी, इन टिप्पणियों से पता चलता है कि एगोनिस्ट-ट्रीटेड जानवरों ने इनाम की प्राप्ति के लिए निर्देशित आंदोलनों के बाद क्यू एक तरह से शुरुआत में खारा में उनके उद्धृत दृष्टिकोण आंदोलनों के समान है।

हमने अगला मूल्यांकन किया कि क्या एगोनिस्ट-प्रेरित वृद्धि का हवाला दिया गया है, जो एक गैर-विशिष्ट वृद्धि के कारण हो सकता है। एक प्रतिक्रिया के साथ केवल परीक्षणों की जांच करते हुए, हमने क्यूएन शुरुआत के बाद एक्सएनयूएमएक्स एस में प्रवेश की दर की शुरुआत से पहले एक्सएनयूएमएक्स एस में रिसेप्टकल प्रविष्टियों की दर की तुलना की। एगोनिस्टों ने सहज या उद्धृत प्रविष्टियों (चित्रा) की औसत दर में काफी वृद्धि नहीं की (Figure5C) 5C) जो बताता है कि एगोनिस्ट में क्यूई नियंत्रण के तहत रिसेप्टकल प्रविष्टि बनी हुई है। साथ में, आंकड़े में परिणाम 5A-सी प्रदर्शित करता है कि एगोनिस्ट की वजह से उद्धृत दृष्टिकोण की संभावना में वृद्धि गैर-विशिष्ट कारकों जैसे गैर-निर्देशित नियंत्रण में वृद्धि या बिना अस्वीकार किए गए प्रविष्टियों की दर के कारण नहीं है।

आईटीआई के दौरान नियंत्रण रेखा

यद्यपि उद्धृत प्रतिक्रिया में एगोनिस्ट-प्रेरित वृद्धि गैर-निर्देशित लोकोमोटिव में वृद्धि के लिए जिम्मेदार नहीं थी, लेकिन यह निष्कर्ष इस संभावना को नहीं बताता है कि एगोनिस्ट ने फिर भी हरकत में एक सहवर्ती वृद्धि को प्रेरित किया जो कि रिसेप्टेक की ओर निर्देशित नहीं है। ITI के दौरान हरकत की मात्रा निर्धारित करने के लिए, हमने पहले पूछा कि क्या ITI की लंबाई के एक फ़ंक्शन के रूप में क्यू प्रतिक्रिया की संभावना भिन्न है। जैसा कि आकृति में दिखाया गया है Figure5D, 5D, प्रतिक्रिया अनुपात (बड़े और छोटे cues के पार ढह गया) एगोनिस्ट और खारा दोनों में आईटीआई लंबाई की पूरी श्रृंखला में काफी स्थिर था। इसके बाद, हमने प्रत्येक उपचार समूहों के लिए आईटीआई के प्रति यात्रा की गई औसत दूरी की गणना की, और परीक्षणों के दौरान हरकत की इस दर की तुलना की जहां चूहों ने जवाब दिया और बाद के क्यू का जवाब नहीं दिया। वास्तव में, नियंत्रण (खारा) स्थिति में, ITIs के दौरान काफी अधिक नियंत्रण था, जिसके बाद एक संदर्भ प्राप्त दृष्टिकोण (चित्रा) (Figure5E, 5E, सही काली पट्टी) की तुलना में जब जानवर बाद में पकड़े गए रिसेप्टेक दृष्टिकोण (चित्र) बनाने में विफल रहे (Figure5E, 5E, काली पट्टी)। इन परिणामों से पता चलता है कि जब कोई जानवर प्रतिक्रियाशील स्थिति में होता है, तो अधिक आवृत्ति के साथ बिना लाइसेंस लोकोमोशन होता है।

यह निर्धारित करने के लिए कि इस प्रक्रिया में NAc में डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण शामिल है, हमने आईटीआई के दौरान नियंत्रण रेखा पर डोपामाइन एगोनिस्ट के प्रभावों का आकलन किया। D1 एगोनिस्ट ने आईटीआई के दौरान और बाद की प्रतिक्रिया के बिना, बहुत अधिक वृद्धि दर्ज की; इसी तरह, D2 एगोनिस्ट ने या तो एक महत्वपूर्ण वृद्धि (नो-रिस्पांस ट्रायल) या वृद्धि के लिए एक प्रवृत्ति (प्रतिक्रिया परीक्षण) (चित्रा) (Figure5E) .5E)। इस प्रकार, डोपामाइन एगोनिस्टों ने आईटीआई के दौरान हरकत में समग्र वृद्धि का कारण बना। एगोनिस्टों की उपस्थिति में, यह लोकोमोटिव समान रूप से उच्च स्तर पर हुआ, चाहे जानवर ने बाद में जवाब दिया या नहीं, यह सुझाव देते हुए कि क्यूआई प्रतिक्रिया की तुलना में आईटीआई हरकत डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण के प्रति अधिक संवेदनशील है। संक्षेप में, परिणाम चित्रा में दिखाए गए हैं Figure55 सुझाव है कि, NAC के भीतर एक तंत्र के माध्यम से, डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण जीवों दोनों cues और सहज हरकत की उच्च दरों के जवाब की संभावना की ओर, और यह है कि भले ही डोपामाइन इन दोनों प्रभाव है, डोपामाइन द्वारा संचालित उच्च प्रतिक्रिया संभावना नहीं है सहज हरकत की उच्च दर का एक गंभीर परिणाम।

पर जाएँ:

चर्चा

पकड़े गए टैक्सिक दृष्टिकोण के लिए NAc डोपामाइन आवश्यक और पर्याप्त है

क्यूई-एलिसिटेड दृष्टिकोण दृढ़ता से वीटीए से एनएसी में मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रक्षेपण पर केवल बहुत ही विशिष्ट परिस्थितियों में निर्भर है: जिन लोगों ने जवाब दिया उनमें "लचीला दृष्टिकोण" शामिल है (निकोला, 2010) [इसे "टैक्सिक" भी कहा जाता है (पेट्रोसिनी एट अल।) 1996) या "मार्गदर्शन" (ओकीफे और नडेल, 1978) दृष्टिकोण; शब्द "टैक्सिक दृष्टिकोण" का उपयोग यहां किया जाएगा]। टैक्सिक दृष्टिकोण से तात्पर्य उन लोकोमोशन से है, जो उन स्थानों से शुरू होने वाली किसी दृश्य वस्तु की ओर निर्देशित होते हैं, जो दृष्टिकोण के अवसरों में भिन्न होते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, टैक्सिक दृष्टिकोण के लिए मस्तिष्क को प्रत्येक दृष्टिकोण घटना के लिए एक उपन्यास आंदोलन पथ की गणना करने की आवश्यकता होती है ["प्रॉक्सिक," "अभिविन्यास," या "अनम्य" दृष्टिकोण के विपरीत, जो तब होता है जब प्रारंभ और समाप्ति स्थान दृष्टिकोण घटनाओं के बीच स्थिर होते हैं (ओकेफेल और नादेल, 1978; पेट्रोसिनी एट अल। 1996; निकॉला, 2010)]। वर्तमान अध्ययन इस निष्कर्ष का विस्तार करता है कि चार तरीकों से टैक्सिक दृष्टिकोण के लिए NAc डोपामाइन की आवश्यकता होती है। सबसे पहले, जबकि मेसोलेम्बिक डोपामाइन पर टैक्सिक दृष्टिकोण की निर्भरता पहली बार एक भेदभावपूर्ण प्रोत्साहन (डीएस) कार्य का उपयोग करके स्थापित की गई थी, जिसके लिए आवश्यक है कि पास के रिसेप्टर (यूं एट अल) में वितरित सुक्रोज इनाम प्राप्त करने के लिए जानवर को एक ऑपरेंडम (लीवर या नाक प्रहार) से संपर्क करना चाहिए। , 2004a,b; एम्ब्रोगी एट अल।) 2008; निकॉला, 2010), वर्तमान कार्य में, जानवरों को केवल इनाम की प्राप्ति के लिए संपर्क करना था। डीएस कार्य के रूप में, cues को लंबे और परिवर्तनीय अंतराल पर प्रस्तुत किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप अंतरालीय अंतराल (नहीं दिखाया गया) के दौरान चेंबर के बारे में पशु के आंदोलन के कारण विभिन्न शुरुआत वाले स्थान हैं - जिन स्थितियों के तहत व्यवहार व्यवहार आवश्यक है। हमारे अवलोकन कि एनएसी कोर में डी 1 और डी 2 डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी इंजेक्शन ने संकेतों के अनुपात को कम कर दिया है, जिसमें पशु ने डीएस कार्य (यूं एट अल।) के साथ पूर्व टिप्पणियों का जवाब दिया था। 2004a,b; एम्ब्रोगी एट अल।) 2008; निकॉला, 2010)। एक प्रगतिशील विलंब कार्य (वाकबायशी एट अल के साथ पहले के निष्कर्षों के समान।) 2004), हमारे परिणाम पुष्टि करते हैं, एक बहुत ही सरल कार्य में, एक स्पष्ट परिचालक आकस्मिकता को उस स्थान पर शामिल करना जो पुरस्कार वितरण स्थल से भिन्न होता है, एक महत्वपूर्ण कार्य सुविधा नहीं है जो एनएसी डोपामाइन पर निर्भर टैक्सिक दृष्टिकोण व्यवहार का प्रतिपादन करती है।

दूसरा, जबकि पहले के अध्ययन खाद्य-प्रतिबंधित जानवरों में किए गए थे, वर्तमान कार्य यह दर्शाता है कि टैक्सिक दृष्टिकोण एनएसी डोपामाइन प्रतिपक्षी इंजेक्शन द्वारा जानवरों में भी बिगड़ा हुआ है बिना तैयारी के चाउ के लिए उपयोग। मेसोलेम्बिक डोपामाइन पर टैक्सिक दृष्टिकोण की निर्भरता इसलिए पोषक तत्वों की कमी या भूख की विषय की स्थिति का कार्य नहीं है। वास्तव में, वर्तमान परिणाम उच्च-कैलोरी भोजन की कैलोरी के लिए एक होमियोस्टेटिक आवश्यकता के अभाव में भी क्यूई-एलिसिटेड दृष्टिकोण को बढ़ावा देने में मेसोलेम्बिक डोपामाइन की भूमिका का समर्थन करते हैं, इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि यह सर्किटरी ओवरईटिंग और मोटापा (बेरिज एट अल) में योगदान देता है। 2010; केनी, 2011; स्टाइस एट अल।, 2013; मेये और अदन, 2014).

तीसरा, जबकि पिछले अध्ययनों ने डोपामाइन प्रतिपक्षी का उपयोग यह दिखाने के लिए किया था कि एनएके डोपामाइन, करबद्ध दृष्टिकोण के लिए आवश्यक है, वर्तमान कार्य में हम यह प्रदर्शित करते हैं कि इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट के इंजेक्शन के साथ एनएवी डीएक्सएनयूएमएक्स या डीएक्सएनयूएमएक्स डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियता बढ़ाना संभावना बढ़ाने के लिए पर्याप्त है। क्यू करणीय दृष्टिकोण को समाप्त कर देगा। यह प्रयोग अधिकांश पिछले अध्ययनों में संभव नहीं था क्योंकि खाद्य-प्रतिबंधित चूहों ने एक्सयूएनएमएक्स% cues के करीब प्रतिक्रिया दी जो पोषक तत्वों की अनुमानित रूप से भविष्यवाणी करते हैं, संभावित एगोनिस्ट प्रभावों पर एक छत लगाते हैं। हालाँकि, जब सुक्रोज की भविष्यवाणी "प्रोबायिस्टिक स्टिमुलस" (PS) कार्य में कम विश्वसनीय की गई थी, जिसमें PS ने 1% सुक्रोज पर केवल परीक्षण के 2% की भविष्यवाणी की थी, तो प्रतिक्रिया की संभावना कम थी, और डोपामाइन के फटने के औषधीय नाकाबंदी ने इस संभावना को बढ़ा दिया। (निकोला एट अल।) 2005)। वर्तमान अध्ययन में, चूहों को चाउ खिलाया गया था बिना तैयारी के और क्यू जवाब देने का इनाम 3% सुक्रोज के बजाय 10% था। इन शर्तों के तहत, भले ही cues ने भरोसेमंद रूप से इनाम की भविष्यवाणी की हो, जानवरों ने खाद्य-प्रतिबंधित या 10% सुक्रोज शर्तों के बजाय cues के एक छोटे से अंश का जवाब दिया, छत के प्रभाव को खत्म किया और हमें करबद्ध दृष्टिकोण के लिए एगोनिस्ट के प्रभावों का आकलन करने की अनुमति दी। पीएस कार्य के परिणामों के अनुरूप, एनएसी कोर में डोपामाइन एगोनिस्ट इंजेक्शन ने क्यू प्रतिक्रिया में एक मजबूत वृद्धि का उत्पादन किया। वर्तमान परिणाम इसलिए स्थापित करते हैं कि एनएके कोर डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण दोनों आवश्यक और पर्याप्त है, जो कर संबंधी दृष्टिकोण को बढ़ावा देते हैं, हमारे पिछले निष्कर्ष का समर्थन करते हैं कि मेसोलेम्बिक डोपामाइन टैक्सिक दृष्टिकोण दीक्षा (डु डॉफमैन और निकोला) के लिए कारण तंत्र का हिस्सा है, 2014).

चौथा, हमारा अवलोकन कि डी 1 और डी 2 एगोनिस्ट के बहुत समान प्रभाव हैं जो डी 1 और डी 2 के विरोधी के प्रभाव के विपरीत हैं, दवाओं के प्रभावों की विशिष्टता के बारे में निष्कर्ष के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं। पिछले सभी अध्ययनों में, माइक्रिनिज्ड डी 1 और डी 2 विरोधी बहुत व्यवहार के समान थे (हिरोई और व्हाइट,) 1991; ओज़र एट अल।, 1997; कोच एट अल।, 2000; यूं एट अल।, 2004b; ईलर एट अल।, 2006; Pezze et al।; 2007; लेक्स और हैबर, 2008; लियाओ, 2008; निकॉला, 2010; शिन एट अल, 2010; हघपरस्त एट अल।) 2012; स्टाइनबर्ग एट अल।; 2014) और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल (डु हॉफमैन और निकोला, 2014) प्रभाव। क्योंकि प्रभावों का निरीक्षण करने के लिए आवश्यक इंजेक्शन वाले प्रतिपक्षी की एकाग्रता उनके लक्षित रिसेप्टर्स के लिए इन दवाओं के बाध्यकारी स्थिरांक की तुलना में बहुत अधिक है, D1 और D2 प्रतिपक्षी प्रभावों की समानता उनकी विशिष्टता पर सवाल उठाती है: यह संभव है कि ड्रग्स या तो उसी से बंधे हों डोपामाइन रिसेप्टर, या तीसरे रिसेप्टर वर्ग के लिए जो डोपामाइन रिसेप्टर बिल्कुल नहीं है। पूर्व मामले में, रिसेप्टर्स में से किसी एक को सक्रिय करने से कोई व्यवहार प्रभाव उत्पन्न नहीं होना चाहिए; बाद के मामले में, न तो रिसेप्टर को सक्रिय करना एक व्यवहार प्रभाव पैदा करना चाहिए। हालांकि, हम पाते हैं कि D1 और D2 एगोनिस्ट दोनों व्यवहार प्रभाव पैदा करते हैं, और यह कि उनके प्रभाव एक दूसरे के समान हैं और विरोधी के विपरीत ठीक हैं। यह उल्लेखनीय होगा कि 4 अलग-अलग दवाओं के सभी एक ही ऑफ-टारगेट रिसेप्टर पर काम करे। इसलिए, अधिक संभावना परिदृश्य यह है कि सभी दवाएं अपने लक्ष्य रिसेप्टर्स पर विशेष रूप से कार्य करती हैं।

डोपामाइन एगोनिस्ट का प्रभाव हरकत में सामान्यीकृत वृद्धि के कारण नहीं है

डोपामाइन एगोनिस्ट ने क्यू प्रतिसाद को बढ़ावा देने वाली व्याख्या के साथ एक संभावित जटिलता यह है कि इसका प्रभाव लोकोमोशन में सामान्यीकृत वृद्धि के कारण हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्पूसिअस रिसेप्टर एंट्रीज हुई हैं जो कि एक क्यू प्रस्तुत की गई थीं या नहीं। दरअसल, नियंत्रण की स्थिति में, सत्र के दौरान प्राप्त वीडियो ट्रैकिंग डेटा से पता चला था कि इंटरवल के दौरान लोकोमोशन दर बाद के क्यू प्रेजेंटेशन के दौरान रिसेप्शन की प्रवेश संभावना के साथ परीक्षण-दर-परीक्षण के आधार पर सहसंबद्ध थी। इसके अलावा, एगोनिस्टों ने अंतर-परीक्षण अंतराल और क्यू प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया संभावना के दौरान दोनों लोकोमोटिव को बढ़ाया। एक सामान्यीकृत मोटर प्रभाव को नियंत्रित करने का एक तरीका यह है कि गैर-पुरस्कृत भविष्य कहनेवाला प्रोत्साहन (NS) का उपयोग यह दर्शाने के लिए किया जाए कि NS प्रस्तुति का जवाब एगोनिस्ट द्वारा नहीं बढ़ाया जाता है। हमने अपने डिजाइन में एक एनएस को शामिल नहीं किया। हमने यह अनुमान लगाया कि हमने ऐसा किया था, हमने एनएस के दौरान नियंत्रण रेखा में वृद्धि देखी है (जैसा कि अंतरालीय अंतराल के दौरान हुआ था) लेकिन अभिस्वीकृति प्रविष्टियों में वृद्धि नहीं हुई। यह परिकल्पना कई टिप्पणियों पर आधारित है जो संकेत देती है कि क्यू प्रस्तुति के बाद बढ़ी हुई प्रवेश संभावना सामान्यीकृत स्थानीयता में वृद्धि का परिणाम नहीं थी। सबसे पहले, कृषिविदों द्वारा किए गए इंटर-ट्रायल अंतराल के दौरान हरकत में वृद्धि क्यू प्रतिक्रिया में वृद्धि से रोक दी गई थी, अंतराल के दौरान भी घटित हुई जो क्यू के लिए गैर-प्रतिक्रिया के बाद हुई थी (चित्रा) (Figure5E) .5E)। दूसरा, आईटीआई के दौरान एक बिना मान्यता प्राप्त रिसेप्शन की संभावना एगोनिस्ट (चित्रा) द्वारा नहीं बढ़ाई गई थी (Figure5C) .5C)। अंत में, निर्देशित प्रविष्टियों के साथ, लोकोमोशन में सामान्यीकृत वृद्धि के परिणामस्वरूप होने वाली प्रविष्टियाँ क्यू की शुरुआत के बाद लंबे समय तक विलंबित होने की उम्मीद करेंगी, और जानवर से अपेक्षा की जाएगी कि वह अपने स्थान से एक और अधिक घुमावदार पथ को फिर से शुरू होने की उम्मीद करें; हालाँकि, एगोनिस्ट ने न तो क्यू-एंट्री लेटेंसीज़ (चित्रा) को बढ़ाया (Figure5A) 5A) और न ही आंदोलन पथ दक्षता में कमी (चित्रा) (Figure5B) .5B)। साथ में, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि एगोनिस्ट की वजह से कैक्ट रिस्पेक्टल एंट्रीज में बढ़ोतरी लोकोमोटिव में सहवर्ती वृद्धि के कारण नहीं है। एक अधिक संभावनापूर्ण व्याख्या यह है कि कुछ सहज लोकोमोटर ईवेंट चेंबर के भीतर वस्तुओं के प्रति टैक्सिक दृष्टिकोण थे, और एगोनिस्ट द्वारा इस तरह के दृष्टिकोण की संभावना बढ़ाई गई थी, जैसा कि हमारे स्पष्ट रूप से प्रस्तुत संकेतों के जवाब में टैक्सिक दृष्टिकोण की संभावना बढ़ गई थी।

बड़े और छोटे इनाम की भविष्यवाणी करने वाले संकेतों के जवाब में एक स्पष्ट अंतर का अभाव

वर्तमान कार्य और डीएस और पीएस कार्यों का उपयोग करते हुए हमारे पिछले अध्ययनों के बीच एक और अंतर यह है कि हमने दो इनाम-पूर्वसूचक संकेत प्रस्तुत किए हैं, जिसमें एक इनाम-भविष्य कहनेवाला और एक गैर-इनाम-पूर्वसूचक उत्तेजना के बजाय सुक्रोज के बड़े और छोटे संस्करणों की भविष्यवाणी की गई है। एन एस)। हमने कार्य डिजाइन में दोहरे इनाम-पूर्वसूचक संकेतों को शामिल किया है ताकि यह आकलन किया जा सके कि एनएसी डोपामाइन रिसेप्टर्स के जोड़तोड़ अलग-अलग इनाम परिमाण के पूर्वानुमान के अनुसार ट्रिगर व्यवहार को प्रभावित करते हैं। हालांकि, हम इस तरह के विश्लेषण का संचालन नहीं कर सकते क्योंकि जानवरों ने दो संकेतों के बीच मजबूत अंतर नहीं किया। जब इनाम 10% सुक्रोज था, तो बड़े और छोटे-इनाम वाले भविष्य कहनेवाला संकेतों के बीच प्रतिक्रिया अनुपात में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे; और जब इनाम 3% सुक्रोज था, तो सत्र के पहले घंटे में केवल एक छोटा (~ 20%) अंतर देखा गया था (चित्र) (Figure1) .1)। ये प्रेक्षण डीएस कार्य में विशिष्ट व्यवहार के विपरीत हैं, जिसमें समान श्रवण उत्तेजनाओं का उपयोग किया जाता है, जिसमें पशु डीएस प्रस्तुतियों का 80% और एनएस प्रस्तुतियों का 10% (निकोला,) का जवाब देते हैं। 2010)। अभी हाल ही में, हमने पाया कि एक समान एक कार्य में, एक ही दो श्रवण उत्तेजनाओं का उपयोग करके, लेकिन एक रिसेप्शन पर प्रवेश और एक एनएस पर इनाम के संकेत की एक क्यू के साथ, एनएस को जवाब देना काफी अधिक था (> 20%; नहीं दिखाया गया; )। यह उच्च प्रतिक्रिया (एक स्पष्ट सुस्पष्ट आवश्यकता के साथ डीएस कार्यों में कम एनएस प्रतिक्रिया अनुपात की तुलना में) भविष्य कहनेवाला और गैर-भविष्य कहनेवाला संकेतों के बीच कुछ हद तक सामान्यीकरण के कारण होने की संभावना है, साथ ही साथ एक संक्रियात्मक प्रतिक्रिया आकस्मिकता की कमी भी है। इस तरह की आकस्मिकता के अभाव का अर्थ है कि क्यू प्रतिसाद देना कम कठिन है और डीएस कार्य में क्यू प्रतिसाद देने की अपेक्षा कम प्रयास की आवश्यकता होती है, जो संभावित रूप से एनएस प्रतिसाद संभावना में अंतर समझाता है। यदि NS के लिए> 20% प्रतिक्रिया अनुपात सामान्य हैं, तो वे तब भी अधिक होना चाहिए जब क्यू इनाम की एक छोटी राशि की भविष्यवाणी करता है, ठीक उसी तरह जैसा कि वर्तमान अध्ययन में देखा गया है।

समय के साथ जवाब देने में गिरावट विलुप्त होने जैसा प्रभाव हो सकता है

व्यवहार की एक हड़ताली विशेषता हमारे में देखी गई बिना तैयारी के चाउ-खिलाया गया जानवर एक्सएनयूएमएक्स एच सत्र पर क्यू प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया की संभावना में गिरावट थी, जो एक्सएनयूएमएक्स% सुक्रोज की तुलना में एक्सएनयूएमएक्स% सुक्रोज की तुलना में अधिक स्पष्ट था। सुक्रोज को मुक्त पहुंच प्रदान करने वाले चूहों को सत्र की शुरुआत से चाटना दर में एक समान गिरावट दिखाई देती है, जो संतृप्ति के लिए जिम्मेदार है: मस्तिष्क के बाद के पोषक तत्वों का पता लगाने वाले तंत्र का संकेत, जिसके परिणामस्वरूप खपत कम हो जाती है (स्मिथ, 2001)। हालांकि, तृप्ति यहाँ गिरावट का जवाब देने के लिए खाते में होने की संभावना नहीं है क्योंकि 10% सुक्रोज का अधिक पोषक तत्व सेवन जब इनाम था, तो 3% सुक्रोज वितरित होने की तुलना में जवाब में एक और अधिक तेजी से गिरावट का उत्पादन करने की उम्मीद होगी, फिर भी विपरीत हुआ। (चित्रा (Figure1) .1)। एक अन्य संभावित व्याख्या यह है कि गिरावट एक विलुप्त होने जैसा प्रभाव है जो कि रीइन्फोर्समेंट्स के वितरण के कारण होता है जो बाद के परीक्षणों पर संकेतों का जवाब बनाए रखने के लिए अपर्याप्त परिमाण के होते हैं। हालांकि हमारे पास कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है कि यह मामला है, बस सुक्रोज को देने के लिए जवाब देने में गिरावट आई है (नहीं दिखाया गया है)। हालांकि यह सच विलुप्त होने का प्रभाव यहाँ से अधिक तेजी से देखा गया है, वर्तमान मामले में विलुप्त होने का धीमा समय पाठ्यक्रम अपेक्षित होगा क्योंकि सुक्रोज की एक छोटी राशि वितरित की गई थी। इसके अलावा, जब सुक्रोज (10%) की उच्च सांद्रता दी गई, तो लगभग कोई गिरावट नहीं देखी गई, इस विचार के अनुरूप कि 3% सुक्रोज पुष्टिकार प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए अपर्याप्त परिमाण थे।

3% की तुलना में 10% सुक्रोज कम प्रबल है, शायद ही कोई आश्चर्य की बात है, न केवल यह कि 3% सुक्रोज को 10% (Sclafani) की तुलना में पानी पर कम पसंद किया जाता है, 1987), लेकिन यह भी कि 10% सुक्रोज के बाद पोषक तत्वों के सेवन का पता लगाने वाली प्रक्रियाओं को और अधिक मजबूती से सक्रिय करने की संभावना है, जो स्वाद के अभाव में सुदृढीकरण में भी योगदान दे सकता है (डे आराजू एट अल।) 2012; श्लाफनी और एकरॉफ़, 2012; Sclafani, 2013; डी अरुजो, 2016)। ये प्रक्रिया डोपामाइन संकेतन को बढ़ावा देती हैं और वास्तव में यह पोषक तत्व सुक्रोज रिइन्फोर्सर्स की क्षमता के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो कि मीठे गैर-पोषक रोधक (बाइलर एट अल) की तुलना में प्रगतिशील अनुपात कार्य प्रदर्शन को अधिक से अधिक हद तक बनाए रखने के लिए जिम्मेदार होते हैं। 2012)। वास्तव में, एनओसी में सूक्रोज एलीसिट डोपामाइन रिलीज के संकेत से संकेत मिलता है, गैर-पोषक स्वीटनर (मैककुटेन एट अल।) के संकेतों की तुलना में। 2012) और, कुछ शर्तों के तहत, सुक्रोज ने स्वीटनर (बीलर एट अल) की तुलना में अधिक डोपामाइन रिलीज को हटा दिया। 2012)। ये परिणाम बताते हैं कि 3% सुक्रोज सत्रों (बनाम 10%) के दौरान एक क्षीण डोपामाइन संकेत निचले सूक्रोज एकाग्रता का उपयोग करने पर प्रतिक्रिया में विलुप्त होने जैसी गिरावट के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

इस परिकल्पना के अनुरूप, सक्रियता और डोपामाइन रिसेप्टर्स के निषेध ने विलुप्त होने जैसे प्रभाव के साथ बातचीत की। D1 या D2 डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट इंजेक्शन दोनों ने प्रतिक्रिया की प्रारंभिक (पहले घंटे) दर में वृद्धि की और नियंत्रण स्थिति (आंकड़े) की तुलना में पहले से दूसरे घंटे में जवाब देने में सामान्य गिरावट की भयावहता को कम किया। 1D, ई), अनिवार्य रूप से विलुप्त होने जैसे प्रभाव को रोकना। इसके विपरीत, D1 या D2 प्रतिपक्षी इंजेक्शन ने सत्र के पहले घंटे में प्रतिक्रिया की दर को कम कर दिया, जो कि सामान्य रूप से दूसरे घंटे में देखे गए, अनिवार्य रूप से नकल करने और / या विलुप्त होने की गति से अप्रभेद्य मूल्यों के लिए था। एक संभावना यह है कि NAc कोर डोपामाइन सुदृढीकरण तंत्र का हिस्सा है जो विलुप्त होने से बचाता है। यह विचार डोपामाइन के लिए एक प्रस्तावित भविष्यवाणी त्रुटि संकेत के रूप में प्रस्तावित भूमिका के अनुरूप है, जिसे उत्तेजनाओं द्वारा अनुमानित मूल्य के तंत्रिका प्रतिनिधित्व में सीखा परिवर्तनों का आधार माना जाता है (मोंटेग एट अल।) 1996; शुल्त्स एट अल।; 1997; शुल्ट्ज़, 1998)। यह "रिबॉस्टिंग" में डोपामाइन की भूमिका के अनुरूप भी है, इस तरह के मूल्य निरूपण (बेरिज), 2012)। दूसरी ओर, डोपामाइन एगोनिस्ट से डोपामाइन रिसेप्टर्स को संवैधानिक रूप से सक्रिय करने की उम्मीद की जाएगी, जिससे तथाकथित "टॉनिक" डोपामाइन की नकल होगी; हालांकि एगोनिस्ट उस समय डोपामाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करेंगे, जब इनाम दिया जाता है, वे अन्य सभी समय पर रिसेप्टर्स को एक समान डिग्री पर भी सक्रिय करेंगे। यह अनुमान लगाना मुश्किल है कि इस तरह के निरंतर सिग्नल को भविष्यवाणी की त्रुटि के रूप में या "रीबॉस्टिंग" सिग्नल के रूप में कैसे समझा जा सकता है जो यह इंगित करने के लिए कार्य करता है कि एक असतत प्रबलिंग घटना हुई है।

एक वैकल्पिक परिकल्पना यह है कि डोपामाइन दवाओं ने सुदृढीकरण में हस्तक्षेप नहीं किया, लेकिन एक तंत्रिका तंत्र के साथ जो सीधे दृष्टिकोण व्यवहार को सक्रिय करता है। यह प्रस्ताव हमारे पिछले अध्ययनों द्वारा समर्थित है कि यह दर्शाता है कि NAc न्यूरॉन्स का एक बड़ा अनुपात (लगभग आधा) एक DS कार्य (Ambroggi et al।) में cues द्वारा उत्साहित है। 2008; मैकगिनी एट अल।) 2013; डु हॉफमन और निकोला, 2014; मॉरिसन और निकोला, 2014); इसके अलावा, यहां उपयोग किए जाने वाले (जैसे, बिना किसी प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया आकस्मिकता के) के समान एक संदर्भित रिसेप्टेक अप्रोच कार्य में, NAc न्यूरॉन्स का एक समान अनुपात उत्साहित है (कैरफ और निकोला, 2014)। वीडियो ट्रैकिंग का उपयोग करते हुए, हमने स्थापित किया कि ये उत्तेजना दृष्टिकोण की शुरुआत से पहले और उस विलंब की भविष्यवाणी करते हैं जिस पर यह होगा (मैकगिन्टी एट अल।) 2013; डु हॉफमन और निकोला, 2014; मॉरिसन और निकोला, 2014)। इसके अलावा, NAc में डोपामाइन प्रतिपक्षी के इंजेक्शन ने इन उत्तेजनाओं के परिमाण को कम कर दिया, जबकि पकड़े गए दृष्टिकोण (डु हॉफमैन और निकोला) को आरंभ करने की क्षमता को बिगड़ा 2014)। इन परिणामों से पता चलता है कि डोपामाइन सीधे NAc न्यूरॉन्स के cue-evoked उत्तेजनाओं को सुगम बनाता है, जो दृष्टिकोण को बढ़ाते हैं, शायद ग्लूटामेटेरिक इनपुट (निकोला एट अल।) के जवाब में उन्हें अधिक उत्तेजक प्रदान करते हैं। 2000, 2004; हॉपफ एट अल।, 2003)। इस प्रकार, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ NAc न्यूरॉन्स के उपचार ने अंतर्जात डोपामाइन के एक उत्तेजक neuromodulatory प्रभाव की नकल करके cued दृष्टिकोण व्यवहार की संभावना में वृद्धि हो सकती है और जिससे क्यू-विकसित उत्तेजनाओं की भयावहता बढ़ सकती है।

गुच्छेदार प्रतिक्रिया पैटर्न टॉनिक डोपामाइन के स्तर में उतार-चढ़ाव के कारण हो सकता है

जानवरों के कार्य प्रदर्शन की एक और विशेषता यह है कि cues के प्रति प्रतिक्रियाएं और गैर-प्रतिक्रियाएं बेतरतीब ढंग से वितरित नहीं की गईं, लेकिन कई लगातार प्रतिक्रियाओं या गैर-प्रतिक्रियाओं के फटने में दिखाई दीं। नियंत्रण (वाहन इंजेक्शन या इंजेक्शन नहीं) स्थितियों में, प्रतिक्रिया क्लस्टर लंबे और अधिक लगातार सत्र की शुरुआत की ओर, छोटे होते जा रहे हैं और सत्र समाप्ति की ओर कम होते जा रहे हैं; और गैर-प्रतिक्रिया समूहों के लिए आवश्यक रूप से इसके विपरीत। यह पैटर्न बताता है कि दो राज्य हैं, उत्तरदायी और गैर-उत्तरदायी (चित्रा) (Figure3), 3), जो मिनटों के समय के पाठ्यक्रम के साथ उतार-चढ़ाव करता है, और जो एक प्रारंभिक पूर्वाग्रह से उत्तरदायी राज्य की ओर से बाद में गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर पूर्वाग्रह से हट जाता है। डोपामाइन एगोनिस्ट इंजेक्शन ने गैर-उत्तरदायी राज्य (प्रतिक्रिया समूहों को लंबा करने) में संक्रमण की संभावना को कम करके और उत्तरदायी राज्य में संक्रमण की संभावना को बढ़ाकर प्रतिक्रियाशील राज्य को बढ़ावा दिया (गैर प्रतिक्रिया समूहों को छोटा करना), जबकि विरोधी का विपरीत प्रभाव पड़ा। एगोनिस्ट प्रभाव के सबसे हड़ताली परिणाम सत्र के दूसरे घंटे में हुए, जब दवाओं ने गैर-उत्तरदायी राज्य की ओर सामान्य बढ़े हुए पूर्वाग्रह को रोका है: दूसरे घंटे के संक्रमण की संभावना पहले घंटे के बजाय उन लोगों की तरह बनी रही गैर-उत्तरदायी राज्य के पक्ष में स्थानांतरण। इसके विपरीत, पहले घंटे में प्रतिपक्षी का सबसे बड़ा प्रभाव पड़ता था, जब वे संक्रमण की संभावनाओं को गैर-उत्तरदायी राज्य के पक्ष में लाते थे, दूसरे घंटे में आम तौर पर होने वाली संक्रमण संभावनाओं के समान।

संक्रमण संभावनाओं पर डोपामाइन एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के प्रभाव परिकल्पना के अनुरूप हैं कि प्रतिक्रिया राज्य डोपामाइन रिसेप्टर व्यवसाय का एक कार्य है। इस प्रकार, जब NAc डोपामाइन का स्तर पहुंचता है और एक सीमा से अधिक हो जाता है, तो जानवर उत्तरदायी अवस्था में है; इस सीमा के नीचे, जानवर गैर-प्रतिक्रियाशील स्थिति में है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए टॉनिक डोपामाइन के स्तर को मापने की आवश्यकता होगी क्योंकि जानवर इस या इसी तरह के कार्य करते हैं; परिकल्पना की भविष्यवाणी है कि गैर-प्रतिक्रिया समूहों की तुलना में प्रतिक्रिया समूहों के दौरान डोपामाइन का स्तर अधिक होना चाहिए। हालांकि हमारे ज्ञान में पिछले माइक्रोडायलिसिस अध्ययनों की जांच नहीं की गई है कि क्या डोपामाइन के स्तर में उतार-चढ़ाव स्थानीय टैक्सिक दृष्टिकोण की संभावना के साथ सहसंबंधित है, एक पिछली जांच में पाया गया कि एनएसी डोपामाइन का स्तर तब अधिक था जब भोजन के छर्रों को एक्सएनयूएमएक्स एस या एक्सएनयूएमएक्स मिनट के अंतराल पर रीप्लेस में गिरा दिया गया था (दोनों ही स्थिति की संभावना थी) प्रत्येक परीक्षण पर भोजन प्राप्त करने के लिए टैक्सिक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है) जब भोजन स्वतंत्र रूप से उपलब्ध था (ऐसी स्थिति जो टैक्सिक दृष्टिकोण की आवश्यकता को कम करती है) (मैककुलो और सलामोन, 1992)। जिन अध्ययनों में विभिन्न संक्रियात्मक प्रतिक्रिया दर की आवश्यकताएं होती हैं, उन्होंने कुछ परस्पर विरोधी परिणाम उत्पन्न किए हैं, जिनमें से कुछ संचालक प्रतिसाद दर और डोपामाइन स्तर की दर के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध का अवलोकन करते हैं (मैकुलो एट अल।) 1993; सोकोलोव्स्की एट अल।) 1998; चचेरे भाई एट अल। 1999) और अन्य लोग इस प्रस्तावित संबंध को अपवाद मानते हैं (सलामोन एट अल।) 1994; चचेरे भाई और सलामोन, 1996; आह और फिलिप्स, 2007; ओस्टलुंड एट अल।; 2011)। इस कलह के लिए एक संभावित व्याख्या यह है कि विभिन्न संचालक कार्य विभिन्न डिग्री (निकोला) के लिए कर संबंधी दृष्टिकोण की आवश्यकता को शामिल करते हैं। 2010); डोपामाइन स्तर के साथ सहसंबंध सहवर्ती प्रतिक्रिया दर की तुलना में कर संबंधी दृष्टिकोण की संभावना के लिए अधिक मजबूत हो सकते हैं।

एक संबंधित प्रस्ताव यह है कि टॉनिक डोपामाइन का स्तर न केवल प्रतिक्रिया करने की तेज दर (या टैक्सिक दृष्टिकोण की अधिक संभावना) को ड्राइव करता है, बल्कि यह भी है कि डोपामाइन का स्तर सुदृढीकरण की दर (Niv et al।) द्वारा निर्धारित किया जाता है। 2005, 2007), एक विचार जिसने हाल ही में प्रयोगात्मक समर्थन प्राप्त किया है (हामिद एट अल।) 2016)। तदनुसार, पोषक प्रबलकों के लिए काम करने वाले जानवरों में डोपामाइन का स्तर कम होना चाहिए बिना तैयारी केभूखे जानवरों की तुलना में [जैसा कि वास्तव में मामला है (ओस्टलुंड एट अल।) 2011)], और जब रेनफॉन्सर 3% सूक्रोज होता है तो उससे कम होता है जब वह 10 सुक्रोज के बराबर मात्रा में होता है। 3% सुक्रोज में प्रस्तावित कम डोपामाइन का स्तर श्रृंखला प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप हो सकता है, कम डोपामाइन के परिणामस्वरूप किसी भी क्यू का जवाब देने की कम संभावना होती है; बदले में प्रतिक्रिया करने में विफलताएं सुदृढीकरण दर को ड्राइव करती हैं और इसलिए डोपामाइन का स्तर अभी भी कम है, और इसलिए अगले क्यू प्रस्तुति पर प्रतिक्रिया की संभावना भी कम हो जाती है। परिणाम प्रतिक्रिया दर में प्रगतिशील कमी होगी जैसा कि यहां देखा गया है।

निष्कर्ष: पकड़े गए टैक्सिक दृष्टिकोण पोषक राज्य द्वारा मेसोलिम्बिक डोपामाइन के विनियमन की जांच के लिए एक मॉडल है

में कम डोपामाइन-निर्भर प्रतिक्रिया संभावना बिना तैयारी के-यदि यहां देखे गए जानवरों को मेसेंजर द्वारा डोपामाइन न्यूरॉन्स के विनियमन के कई हालिया अध्ययनों के अनुरूप है, जैसे कि कोलेसीस्टोकिनिन, ऑरेक्सिन, घ्रेलिन, लेप्टिन, इंसुलिन और ग्लूकागन जैसे पेप्टिक 1, जो विभिन्न तंत्रों के माध्यम से शरीर की पोषक स्थिति का संकेत देते हैं। सामान्य तौर पर, पोषक तत्वों की कमी की रिपोर्ट करने वाले सिग्नल डोपामाइन न्यूरोनल गतिविधि को बढ़ाते हैं, जबकि तृप्ति या पोषक तत्व की रिपोर्ट करने वाले सिग्नल इसे कम कर देते हैं (लडूरेले एट अल।) 1997; हेल्म एट अल।, 2003; क्रुगेल एट अल। 2003; अबिज़ैद एट अल। 2006; फुल्टन एट अल।; 2006; हमेल एट अल। 2006; नरीता एट अल।, 2006; Kharahara एट अल। 2009; लीनिंगिंगर एट अल।) 2009; क्वार्टा एट अल।, 2009, 2011; जेरलग एट अल।; 2010; पेरी एट अल।, 2010; डोमिंगोस एट अल। 2011; एस्पाना एट अल।, 2011; स्कीबिका एट अल।; 2011, 2012a,b, 2013; डेविस एट अल।, 2011a,b; मेबेल एट अल।, 2012; पटियाल एट अल।, 2012; ईजीकोग्लू एट अल।) 2013; शंकु एट अल।, 2014, 2015; Mietlicki-Baase एट अल।। 2014)। पोषक अवस्था में मेसोलेम्बिक डोपामाइन संकेतन की उत्तम संवेदनशीलता इस प्रस्ताव के अनुरूप है कि मेसोलेम्बिक डोपामाइन-निर्भर व्यवहार की संभावना मूल्य के परिणामस्वरूप तुरन्त बदल सकती है, पोषक तत्व राज्य के सापेक्ष, रीइन्फोर्सर (बेरेज़) की 2012)। हम देखते हैं कि अपेक्षाकृत कम आकार वाले जानवरों को कम मूल्य के पुनर्निवेशकों ने प्रतिक्रिया संभावना में समग्र गिरावट पर उतार-चढ़ाव प्रतिक्रिया संभावनाओं में परिणाम दिया है। डोपामाइन एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के एनएसी में इंजेक्शन द्वारा उत्पन्न प्रतिक्रिया और संक्रमण संभावनाओं में नाटकीय बदलाव के साथ युग्मित ये अवलोकन, सुझाव देते हैं कि, हमारी शर्तों के तहत, डोपामाइन स्तर पोषक तत्वों संवेदी तंत्र द्वारा निम्न स्तर पर आयोजित किया जाता है। इन और अन्य मापदंडों (जैसे कि हाल ही में सुदृढीकरण दर) द्वारा डोपामाइन के स्तर का नियंत्रण डोपामाइन स्तर का उत्पादन कर सकता है जो एक प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए दहलीज के चारों ओर उतार-चढ़ाव करता है, जिससे क्यू प्रतिक्रियाएं और गुच्छों में गैर-प्रतिक्रियाएं होती हैं। हमारे द्वारा उपयोग किए जाने वाले व्यवहारिक प्रतिमान - मेसोलिम्बिक डोपामाइन-निर्भर सूक्रोज-प्रबलित सेंसिड टैक्सेलिक अप्रोच बिना तैयारी के-फेड जानवर-इसलिए पोषक तत्व राज्य, सुदृढीकरण दर, और अन्य मापदंडों द्वारा डोपामाइन गतिशीलता के नियमन की आगे की जांच के लिए आदर्श है, और तंत्र द्वारा जिसके द्वारा ये चर NAc डोपामाइन-निर्भर व्यवहार को प्रभावित करते हैं।

पर जाएँ:

लेखक का योगदान

जेडी ने प्रयोग को डिजाइन और संचालित किया, डेटा का विश्लेषण किया, और कागज को सह-लिखा। एसएन ने डिजाइन और विश्लेषण पर जेडी को सलाह दी और पेपर को सह-लिखा।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

लेखकों ने घोषणा की कि अनुसंधान किसी भी वाणिज्यिक या वित्तीय संबंधों की अनुपस्थिति में आयोजित किया गया था जिसे ब्याज के संभावित संघर्ष के रूप में माना जा सकता है।

पर जाएँ:

Acknowledgments

इस काम को NIH (DA019473, DA038412, DA041725), क्लारमैन फैमिली फाउंडेशन, और नारद से लेकर एसएन तक के अनुदानों ने समर्थन दिया।

पर जाएँ:

संदर्भ

एबिज़ैड ए।, लियू जेडडब्ल्यू, एंड्रयूज जेडबी, शनाब्रोइट एम।, बोरोक ई।, एल्सवर्थ जेडी, एट अल। । (2006)। घ्रेलिन भूख को बढ़ावा देते हुए मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स की गतिविधि और सिनैप्टिक इनपुट संगठन को नियंत्रित करता है। जे क्लिन। निवेश। 116, 3229-3239। 10.1172 / JCI29867 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
एहन एस, फिलिप्स एजी (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक में डोपामाइन फ्लोक्स सत्र-विलुप्त होने, परिणाम-आश्रित, और आदत-आधारित वाद्य के दौरान भोजन के प्रतिफल के लिए प्रतिक्रिया करता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। 2007 / s191-641-651-10.1007 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008)। बेसोलिटल अमिगडाला न्यूरॉन्स रोमांचक नाभिक द्वारा न्यूरॉन्स को पुरस्कृत करने की सुविधा प्रदान करते हैं। न्यूरॉन 59, 648-661। 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
बीलर जेए, मैकुटेचन जेई, काओ जेडएफ, मुराकामी एम।, अलेक्जेंडर ई।, रोइटमैन एमएफ, एट अल। । (2012)। पोषण से अछूता स्वाद भोजन के मजबूत गुणों को बनाए रखने में विफल रहता है। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 36, 2533-2546। 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
बेरिज केसी (2012)। प्रोत्साहन त्रुटि से प्रोत्साहन प्रोत्साहन के लिए: इनाम प्रेरणा की mesolimbic संगणना। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 35, 1124-1143। 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
बेरिज केसी, हो सीवाई, रिचर्ड जेएम, डिफ्लेमेटेलिकोनियो एजी (एक्सएनयूएमएक्स)। प्रलोभित मस्तिष्क खाती है: मोटापे और खाने के विकारों में खुशी और इच्छा सर्किट। ब्रेन रेस। 2010, 1350-43। 64 / j.brainres.10.1016 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
बुलोस आर।, विक्रे ईके, ओपेनहाइमर एस।, चांग एच।, कनारेक आरबी (एक्सएनयूएमएक्स)। ObesiTV: कैसे टेलीविजन मोटापे की महामारी को प्रभावित कर रहा है। Physiol। बिहेव। 2012, 107-146। 153 / j.physbeh.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
बॉयलैंड EJ, हैल्फोर्ड JC (2013)। टेलीविजन विज्ञापन और ब्रांडिंग। बच्चों में खाने के व्यवहार और भोजन की वरीयताओं पर प्रभाव। भूख 62, 236-241। 10.1016 / j.appet.2012.01.032 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
शाखा एसवाई, गोएर्ट्ज़ आरबी, शार्प एएल, पियर्स जे।, रॉय एस।, को डी।, एट अल। । (2013)। खाद्य प्रतिबंध डोपामाइन न्यूरॉन्स की ग्लूटामेट रिसेप्टर-मध्यस्थता से फटने वाली गोलीबारी को बढ़ाता है। जे। न्यूरोसि। 33, 13861-13872। 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
केयरफ के।, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। न्यूक्लियस ओप्सिड्स ड्राइव वातानुकूलित दृष्टिकोण को उच्च कैलोरी इनाम के लिए केवल होमोस्टैटिक ड्राइव की अनुपस्थिति में, सोसायटी फॉर न्यूरोसाइंस की वार्षिक बैठक में (वाशिंगटन, डीसी:)।
कोन जेजे, मैकचेकॉन जेई, रोइटमैन एमएफ (एक्सएनयूएमएक्स)। घ्रेलिन शारीरिक अवस्था और फासिक डोपामाइन सिग्नलिंग के बीच एक अंतरफलक के रूप में कार्य करता है। जे। न्यूरोसि। 2014, 34-4905। 4913 / JNEUROSCI.10.1523-4404 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
कोन जेजे, रोइटमैन जेडी, रोइटमैन एमएफ (एक्सएनयूएमएक्स)। घ्रेलिन फासिक डोपामाइन को नियंत्रित करता है और न्यूक्लियस एंबुलेसेंस को फूड-प्रेडिक्टिव स्टिम्युले द्वारा विकसित संकेत देता है। जे। न्यूरोकेम। 2015, 133-844। 856 / jnc.10.1111 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
चचेरे भाई एमएस, सलामोन जेडी (एक्सएनयूएमएक्स)। आंदोलन दीक्षा और निष्पादन में वेंट्रोलेटरल स्ट्रेटल डोपामाइन का समावेश: एक माइक्रोडायलिसिस और व्यवहार जांच। तंत्रिका विज्ञान 1996, 70-849। 859 / 10.1016-0306 (4522) 95-00407 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
चचेरे भाई एमएस, ट्रेविट जे।, एथर्टन ए।, सलामोन जेडी (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक accumbens और वेंट्रोलेटरल स्ट्रैटम में डोपामाइन के विभिन्न व्यवहार कार्य: एक माइक्रोडायलिसिस और व्यवहार जांच। तंत्रिका विज्ञान 1999, 91-925। 934 / S10.1016-0306 (4522) 98-00617 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डेविस जेएफ, चोई डीएल, शूर्दक जेडी, फिट्जगेराल्ड एमएफ, क्लेग डीजे, लिप्टन जेडब्ल्यू, एट अल। । (2011a)। लेप्टिन अलग-अलग तंत्रिका सर्किट में कार्रवाई के माध्यम से ऊर्जा संतुलन और प्रेरणा को नियंत्रित करता है। बॉय। मनोरोग 69, 668-674। 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डेविस जेएफ, चोई डीएल, श्रादक जेडी, क्रूस ईजी, फिट्जगेराल्ड एमएफ, लिप्टन जेडब्ल्यू, एट अल। । (2011b)। केंद्रीय मेलानोकोर्टिंस चूहे में व्यवहार करने वाले मेसोकोर्टिसोलिम्बिक गतिविधि और भोजन की मांग करते हैं। Physiol। बिहेव। 102, 491-495। 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डी अरुजो IE (2016)। चीनी सुदृढीकरण के सर्किट संगठन। Physiol। बिहेव। [मुद्रण से पहले ई - प्रकाशन]। 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डी आराजू आईई, फेरेरा जेजी, टेललेज़ एलए, रेन एक्स।, येकेल सीडब्ल्यू (एक्सएनयूएमएक्स)। आंत-मस्तिष्क डोपामाइन अक्ष: कैलोरी सेवन के लिए एक नियामक प्रणाली। Physiol। बिहेव। 2012, 106-394। 399 / j.physbeh.10.1016 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डोमिंगोस एआई, वायन्शेटिन जे।, वॉस एचयू, रेन एक्स।, ग्रैडिनारू वी।, ज़ैंग एफ।, एट अल। । (2011)। लेप्टिन पोषक तत्व के इनाम मूल्य को नियंत्रित करता है। नेट। नयूरोस्की। 14, 1562-1568। 10.1038 / nn.2977 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डु हॉफमन जे।, किम जेजे, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। चूहों के व्यवहार के एक ही मस्तिष्क के नाभिक में एक साथ यूनिट रिकॉर्डिंग और ड्रग इन्फ्यूजन के लिए एक सस्ती सूचक कैनेलाइज्ड माइक्रोइलेक्ट्रोड सरणी। जे। न्यूरोफ़िज़ियोल। 2011, 106-1054। 1064 / jn.10.1152 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
डु हॉफमैन जे।, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामाइन नाभिक accumbens में क्यू-विकसित उत्तेजना को बढ़ावा देने के लिए पुरस्कार की मांग करता है। जे। न्यूरोसि। 2014, 34-14349। 14364 / JNEUROSCI.10.1523-3492 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
ईजीकोग्लू ई।, एंगल जेए, जेरलहग ई। (एक्सएनयूएमएक्स)। ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड 2013 एनालॉग Exendin-1 निकोटीन-प्रेरित लोकोमोटर उत्तेजना, त्वचीय डोपामाइन रिलीज, वातानुकूलित स्थान वरीयता के साथ-साथ चूहों में लोकोमोटर संवेदीकरण की अभिव्यक्ति को दर्शाता है। एक 4 PLoS: e8। 77284 / journal.pone.10.1371 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
ईलर डब्ल्यूजे II, मास्टर्स, जे।, मके पीएफ, हार्डी एल।, III, गोएर्गन जे।, मेंसा-जो बी, एट अल। । (2006)। एम्फ़ैटेमिन, शराब-पसंद (पी) और -ऑनप्रोफ़ायरिंग (एनपी) चूहों में मस्तिष्क उत्तेजना इनाम (बीएसआर) थ्रेशोल्ड को कम करता है: नाभिक accumbens में डी-उप-एक्सएनएक्सएक्स और डी-उप-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स द्वारा विनियमन। खर्च। क्लीन। Psychopharmacol। 1, 2-14। 361 / 376-10.1037 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
एस्पाना आरए, मेल्शियर जेआर, रॉबर्ट्स डीसी, जोन्स एसआर (एक्सएनयूएमएक्स)। उदर संबंधी टेक्टेराल क्षेत्र में हाइपोकैटिन एक्सएनयूएमएक्स / ऑरेक्सिन ए कोकीन के लिए डोपामाइन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है और कोकीन स्व-प्रशासन को बढ़ावा देता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। 2011 / s1-214-415-426 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
फुल्टन एस।, पिस्सियोस पी।, मैनचॉन आरपी, स्टाइल्स एल।, फ्रैंक एल।, पोथोस एन, एट अल। । (2006)। मेसोअकम्बेन्स डोपामाइन मार्ग के लेप्टिन विनियमन। न्यूरॉन 51, 811-822। 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हागपारस्ट ए।, घंडारी-शामामी एम।, हसनपुर-एज़त्ती एम। (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक accumbens के भीतर D2012 / D1 डोपामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी ने बेसिनल अमाइगला में कैनाबिनोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट के एंटीकोसिसेप्टिव प्रभाव को आकर्षित किया। ब्रेन रेस। 2, 1471-23। 32 / j.brainres.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हामिद एए, पेटीबोन जेआर, मेबोरॉक ओएस, हेट्रिक वीएल, श्मिट आर।, वेंडर वेले सीएम, एट अल। । (2016)। मेसोलिम्बिक डोपामाइन काम के मूल्य को इंगित करता है। नेट। नयूरोस्की। 19, 117-126। 10.1038 / nn.4173 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हेल्म केए, राडा पी।, होबेल बीजी (एक्सएनयूएमएक्स)। Cholecystokinin हाइपोथैलेमस सीमा में सेरोटोनिन के साथ मिलकर एसिटाइलकोलाइन को बढ़ाते हुए डोपामाइन रिलीज को बढ़ाता है: एक संभावित संतृप्ति तंत्र। ब्रेन रेस। 2003, 963-290। 297 / S10.1016-0006 (8993) 02-04051 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हिरोई एन।, व्हाइट एनएम (एक्सएनयूएमएक्स)। एम्फ़ैटेमिन वातानुकूलित स्थान वरीयता: डोपामाइन रिसेप्टर उपप्रकारों और दो डोपामिनर्जिक टर्मिनल क्षेत्रों की अंतर भागीदारी। ब्रेन रेस। 1991, 552-141। 152 / 10.1016-0006 (8993) 91-I [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हमेल जेडी, ट्रिंको आर।, सियर्स आरएम, जॉर्जेसस्कू डी।, लियू जेडडब्ल्यू, गाओ एक्सबी, एट अल। । (2006)। मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में लेप्टिन रिसेप्टर सिग्नलिंग फीडिंग को नियंत्रित करता है। न्यूरॉन 51, 801-810। 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
हॉफ एफडब्ल्यू, कास्किनी एमजी, गॉर्डन एएस, डायमंड आई, बोनसी ए (एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामाइन D2003 और D1 रिसेप्टर्स के सहकारी सक्रियण जी-प्रोटीन un सबयूनिट्स के माध्यम से नाभिक accumbens न्यूरॉन्स की स्पाइक फायरिंग को बढ़ाता है। जे। न्यूरोसि। 2, 23-5079। ऑनलाइन उपलब्ध: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [PubMed के]
जेरलहग ई।, इजीकोग्लू ई।, डिक्सन एसएल, एंगेल जेए (एक्सएनयूएमएक्स)। घ्रेलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी कोकीन और एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित लोकोमोटर उत्तेजना, त्वचीय डोपामाइन रिलीज़ और वातानुकूलित स्थान वरीयता को दर्शाता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। 2010 / s211-415-422-10.1007 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Kharahara Y., Kharahara H., Kaneko F., Yamada M., Nishi Y., Tanaka E., et al। । (2009)। गंभीर रूप से प्रशासित घ्रेलिन मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली पर खाद्य-उपभोग करने वाले राज्यों पर निर्भर करता है। तंत्रिका विज्ञान 161, 855-864। 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.086 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
केनी पीजे (एक्सएनयूएमएक्स)। मोटापे में पुरस्कार तंत्र: नई अंतर्दृष्टि और भविष्य की दिशा। न्यूरॉन 2011, 69-664। 679 / j.neuron.10.1016 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
कोच एम।, श्मिड ए।, श्नाइटलर एचयू (एक्सएनयूएमएक्स)। मांसपेशियों की भूमिका डोपामाइन D2000 और D1 रिसेप्टर्स को इंस्ट्रूमेंटल और पाव्लोवियन प्रतिमानों में वातानुकूलित इनाम देती है। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल।) एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। 2 / s152 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
क्रुगेल यू।, श्राफ टी।, किटनर एच।, कीस डब्ल्यू।, इलेस पी (एक्सएनयूएमएक्स)। चूहे के नाभिक accumbens में बेसल और खिला-विकसित डोपामाइन रिलीज लेप्टिन द्वारा उदास है। ईयूआर। जे। फार्माकोल। 2003, 482-185। 187 / j.ejphar.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
लादूरेले एन।, केलर जी।, ब्लोमैर्ट ए।, रोक्स बी.पी., डोगे वी। (एक्सएनयूएमएक्स)। CCK-B एगोनिस्ट, BC1997, नाभिक accumbens में डोपामाइन को बढ़ाता है और चूहों में इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के बाद प्रेरणा और ध्यान की सुविधा प्रदान करता है। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 264, 9-1804। 1814 / j.10.1111-1460.tb9568.1997.x [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Lardeux S., Kim JJ, Nicola SM (2015)। मीठे उच्च वसा वाले तरल के आंतरायिक-पहुंच द्वि घातुमान खपत को नाभिक accumbens में opioid या डोपामाइन रिसेप्टर्स की आवश्यकता नहीं होती है। बिहेव। ब्रेन रेस। 292, 194-208। 10.1016 / j.bbr.2015.06.015 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
लीनिंगिंगर जीएम, जो वाईएच, लेशान आरएल, लुई जीडब्ल्यू, यांग एच।, बैरेरा जेजी, एट अल। । (2009)। लेप्टिन लेप्टिन रिसेप्टर-व्यक्त हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स के माध्यम से मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली को संशोधित करने और खिला को दबाने के लिए कार्य करता है। सेल मेटाट। 10, 89-98। 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
लेक्स ए।, हाउबर डब्ल्यू। (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक में डोपामाइन D2008 और D1 रिसेप्टर्स कोर और शेल मेडिव पावुलियन-इंस्ट्रूमेंटल ट्रांसफर को जोड़ते हैं। जानें। मेम। 2, 15-483। 491 / lm.10.1101 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
लियाओ RM (2008)। एम्फ़ैटेमिन के इंट्रा-एंबुलेस इन्फ्यूजन से प्रेरित वातानुकूलित स्थान वरीयता का विकास डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स और डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर विरोधी के सह-जलसेक द्वारा किया जाता है। Pharmacol। बायोकेम। बिहेव। 1, 2-89। 367 / j.pbb.373 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मैककुलफ एलडी, कजिन्स एमएस, सलामोन जेडी (एक्सएनयूएमएक्स)। न्यूक्लियर और बिहेवियरल स्टडी: न्यूक्लियर की भूमिका एक सतत सुदृढीकरण संचालक अनुसूची पर डोपामाइन की प्रतिक्रिया देती है। Pharmacol। बायोकेम। बिहेव। 1993, 46-581। 586 / 10.1016-0091 (3057) 93-90547 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मैककुल्फ एलडी, सलामोन जेडी (एक्सएनयूएमएक्स)। समय-समय पर भोजन प्रस्तुति से प्रेरित मोटर गतिविधि में नाभिक का समावेश डोपामाइन को जोड़ता है: एक माइक्रोडायलिसिस और व्यवहारिक अध्ययन। ब्रेन रेस। 1992, 592-29। 36 / 10.1016-0006 (8993) 92-W [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मैककुटेचेन जेई, बीलर जेए, रोइटमैन एमएफ (एक्सएनयूएमएक्स)। सुक्रोज-प्रेडिक्टिव क्यूस, सैकेरिन-प्रेडिक्टिव संकेतों की तुलना में अधिक फासिक डोपामाइन रिलीज को उद्घाटित करता है। Synapse 2012, 66-346। 351 / syn.10.1002 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मैक्गिन्टी वीबी, लार्डकैम एस।, ताहा एसए, किम जे जे, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक accumbens में क्यू और निकटता एन्कोडिंग द्वारा इनाम की मांग की कठोरता। न्यूरॉन 2013, 78-910। 922 / j.neuron.10.1016 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मेबेल डीएम, वोंग जेसी, डोंग वाईजे, बोर्गलैंड एसएल (एक्सएनयूएमएक्स)। वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में इंसुलिन हेडोनिक फीडिंग को कम करता है और डोपामाइन एकाग्रता को बढ़ाता है। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 2012, 36-2336। 2346 / j.10.1111-1460.x [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मेय एफजे, अदन आरए (एक्सएनयूएमएक्स)। भोजन के बारे में भावनाएं: भोजन इनाम और भावनात्मक खाने में उदर संबंधी क्षेत्र। ट्रेंड्स फार्माकोल। विज्ञान। 2014, 35-31। 40 / j.tips.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मिट्लिकी-बासे ईजी, रेनर डीजे, कोन जे जे, ओलिवोस डीआर, मैकग्राथ ले, जिमर डीजे, एट अल। । (2014)। एमिलिन ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित करने के लिए मेसोलिम्बिक डोपामाइन प्रणाली को नियंत्रित करता है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स। 40 / npp.372 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
मोंटेग पीआर, दयान पी।, सेजनोव्स्की टीजे (एक्सएनयूएमएक्स)। भविष्य कहनेवाला हेबियन सीखने के आधार पर मेसेंफैसिक डोपामाइन प्रणालियों के लिए एक रूपरेखा। जे। न्यूरोसि। 1996, 16-1936। [PubMed के]
मॉरिसन एसई, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक में न्यूरॉन्स निकट वस्तुओं के लिए चयन पूर्वाग्रह को बढ़ावा देते हैं। जे। न्यूरोसि। 2014, 34-14147। 14162 / JNEUROSCI.10.1523-2197 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
नरीता एम।, नागुमो वाई।, हाशिमोटो एस।, नरीता एम।, खोतिब जे।, मियाटेक एम।, एट अल। । (2006)। मेजोनिम्बिक डोपामाइन मार्ग और मोर्फिन से संबंधित संबंधित व्यवहारों की सक्रियता में ऑरेक्सिनर्जिक प्रणालियों की प्रत्यक्ष भागीदारी। जे। न्यूरोसि। 26, 398-405। 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
निकोला एसएम (2010)। लचीला दृष्टिकोण परिकल्पना: नाभिक की भूमिका के लिए प्रयास और क्यू-प्रतिक्रिया की परिकल्पना का एकीकरण इनाम-चाहने वाले व्यवहार की सक्रियता में डोपामाइन को जमा करता है। जे। न्यूरोसि। 30, 16585-16600। 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
निकोला एसएम, हॉफ एफडब्ल्यू, हेजेलमस्टेड गो (एक्सएनयूएमएक्स)। कंट्रास्ट वृद्धि: स्ट्रिपेटल डोपामाइन का एक शारीरिक प्रभाव? सेल ऊतक Res। 2004, 318-93। 106 / s10.1007-00441-004-z [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
निकोला एसएम, सुरमेयर जे।, मलेनका आरसी (एक्सएनयूएमएक्स)। स्ट्रिएटम और नाभिक accumbens में न्यूरोनल उत्तेजना की डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन। अन्नू। रेव। न्यूरोसि। 2000, 23-185। 215 / annurev.neuro.10.1146 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
निकोला एसएम, ताहा एसए, किम एसडब्ल्यू, फील्ड्स एचएल (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक accumbens डोपामाइन रिलीज इनाम-पूर्वसूचक संकेतों के लिए व्यवहार प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए आवश्यक और पर्याप्त है। तंत्रिका विज्ञान 2005, 135-1025। 1033 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Niv Y., Daw N., Dayan P. (2005)। कितनी तेजी से काम करने के लिए: प्रतिक्रिया शक्ति, प्रेरणा और टॉनिक डोपामाइन, तंत्रिका सूचना प्रसंस्करण प्रणालियों में 18, eds Weiss Y., Scholkopf B., Platt J., संपादकों। (कैम्ब्रिज, MA: MIT प्रेस;), 1019 – 1026।
Niv Y., Daw N., Joel D., Dayan P. (2007)। टॉनिक डोपामाइन: अवसर लागत और प्रतिक्रिया शक्ति का नियंत्रण। साइकोफार्माकोलॉजी 191, 507-520। 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
ओकीफे जे।, नडेल एल। (1978)। एक संज्ञानात्मक नक्शे के रूप में हिप्पोकैम्पस। ऑक्सफोर्ड: क्लेरेंडन।
ओस्टलुंड एसबी, वासुम केएम, मर्फी एनपी, बैलेइन बीडब्ल्यू, मेडिटेशन एनटी (एक्सएनयूएमएक्स)। स्ट्राइटल सबग्रिशन में एक्स्ट्रासेल्युलर डोपामाइन का स्तर इंस्ट्रूमेंटल कंडीशनिंग के दौरान प्रेरणा और प्रतिक्रिया लागत में बदलाव को ट्रैक करता है। जे। न्यूरोसि। 2011, 31-200। 207 / JNEUROSCI.10.1523-4759 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Ozer H., Ekinci AC, Starr MS (1997)। डोपामाइन D1- और D2- निर्भर उत्प्रेरक चूहे में कार्यात्मक NMDA रिसेप्टर्स कॉर्पस स्ट्रिप्टम, नाभिक accumbens और मूल nigra पार्स रेटिकुलाटा की आवश्यकता है। ब्रेन रेस। 777, 51-59। 10.1016 / S0006-8993 (97) 00706-3 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
पटियाल आर।, वू ईवाई, बोर्गलैंड SL (2012)। स्थानीय हाइपोकैस्टिन-एक्सएनयूएमएक्स न्यूक्लियस एंबुलेन्स शेल में टर्मिनल डोपामाइन एकाग्रता को नियंत्रित करता है। मोर्चा। बिहेव। नयूरोस्की। 1: 6। 82 / fnbeh.10.3389 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
पेरी एमएल, लेनिंगिंगर जीएम, चेन आर।, लुदरमैन केडी, यांग एच।, गनी एमई, एट अल। । (2010)। लेप्टिन स्प्राग-डावले चूहों के नाभिक accumbens में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर और टाइरोसिन हाइड्रोक्साइड गतिविधि को बढ़ावा देता है। जे। न्यूरोकेम। 114, 666-674। 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
पेट्रोसिनी एल।, मोलिनरी एम।, डेल'न्ना एमई (1996)। स्थानिक घटना प्रसंस्करण के लिए अनुमस्तिष्क योगदान: मॉरिस वाटर भूलभुलैया और टी-भूलभुलैया। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 8, 1882–1896। 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007)। नाभिक में डोपामाइन D1 और D2 रिसेप्टर्स की विभेदक भूमिकाएं पांच-पसंद सीरियल रिएक्शन टाइम टास्क पर एटेंटिकल परफॉर्मेंस में बढ़ जाती हैं। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स। 32 / sj.npp.273 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
क्वार्टा डी।, डि फ्रांसेस्को सी।, मेल्टो एस।, मंगियारिनी एल।, हेइडब्रेडर सी।, हेडो जी (एक्सएनयूएमएक्स)। ग्रेलिन का प्रणालीगत प्रशासन खोल में बाह्य डोपामाइन को बढ़ाता है लेकिन नाभिक के मुख्य उपखंड को नहीं हटाता है। Neurochem। इंट। 2009, 54-89। 94 / j.neuint.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
क्वार्टा डी।, लेस्ली सीपी, कारलेटी आर।, वेलेरियो ई।, कैबरलोट्टो एल। (एक्सएनयूएमएक्स)। NPY का केंद्रीय प्रशासन या NPY-Y2011 चयनात्मक एगोनिस्ट वृद्धि vivo में मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रोजेक्टिंग क्षेत्रों में बाह्यकोशिकीय स्तर। तंत्रिका विज्ञान 60, 328-335। 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
आर कोर टीम (2013)। आर: सांख्यिकीय कम्प्यूटिंग के लिए एक भाषा और पर्यावरण। सांख्यिकीय कम्प्यूटिंग के लिए फाउंडेशन। ऑनलाइन उपलब्ध: http://www.R-project.org/ (2016 तक पहुँचा)।
सलामोन जेडी, कजिन्स एमएस, मैकुलॉफ़ एलडी, कैरीरो डीएल, बर्कविट्ज़ आरजे (एक्सएनयूएमएक्स)। न्यूक्लियस डोपामाइन रिलीज को बढ़ाता है जो भोजन के लिए दबाव देने वाले लीवर के दौरान बढ़ता है लेकिन भोजन की खपत के लिए नहीं। Pharmacol। बायोकेम। बिहेव। 1994, 49-25। 31 / 10.1016-0091 (3057) 94-90452 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
शुल्त्स डब्लू (एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामाइन न्यूरॉन्स की भविष्यवाणी इनाम संकेत। जे। न्यूरोफ़िज़ियोल। 1998, 80-1। [PubMed के]
शुल्त्स डब्ल्यू।, दयान पी।, मोंटेग्यू पीआर (एक्सएनयूएमएक्स)। भविष्यवाणी और इनाम का एक तंत्रिका सब्सट्रेट। विज्ञान 1997, 275-1593। 1599 / science.10.1126 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कलाफनी ए (एक्सएनयूएमएक्स)। कार्बोहाइड्रेट का स्वाद, भूख और मोटापा: एक अवलोकन। नयूरोस्की। Biobehav। रेव 1987, 11-131। 153 / S10.1016-0149 (7634) 87-80019 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कलाफनी ए (एक्सएनयूएमएक्स)। आंत-मस्तिष्क पोषक संकेत। एपेटिशन बनाम संतृप्ति। भूख 2013, 71-454। 458 / j.appet.10.1016 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कलाफनी ए।, एकरॉफ़ के। (एक्सएनयूएमएक्स)। भूख और कंडीशनिंग खाद्य वरीयताओं को उत्तेजित करने में आंत पोषक तत्व संवेदन की भूमिका। Am। जे। फिजियोल। Regul। Integr। अनि। Physiol। 2012, R302-R1119। 1133 / ajpregu.10.1152 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
शिन आर।, काओ जे।, वेब एसएम, इकेमोटो एस (एक्सएनयूएमएक्स)। वेंट्रल स्ट्रिएटम में एम्फ़ैटेमिन प्रशासन चूहों में बिना शर्त दृश्य संकेतों के साथ व्यवहार बातचीत की सुविधा देता है। एक 2010 PLoS: e5। 8741 / journal.pone.10.1371 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्किबिका केपी, हैन्सन सी।, अल्वारेज़-क्रेस्पो एम।, फ्रीबर्ग पीए, डिकसन एसएल (एक्सएनएनएक्सएक्स)। घ्रेलिन सीधे खाद्य प्रेरणा को बढ़ाने के लिए वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र को लक्षित करता है। तंत्रिका विज्ञान 2011, 180-129। 137 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कीबिका केपी, हैन्सन सी।, ईजीकोग्लू ई।, डिकसन एसएल (एक्सएनयूएमएक्सए)। भोजन पुरस्कार में घ्रेलिन की भूमिका: सूक्रोज स्व-प्रशासन और मेसोलिम्बिक डोपामाइन और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति पर घ्रेलिन का प्रभाव। दीवानी। बॉय। 2012, 17-95। 107 / j.10.1111-1369.x [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कीबिका केपी, शिराज़ी आरएच, हैन्सन सी।, डिकसन एसएल (एक्सएनयूएमएक्सबी)। घ्रेलिन भोजन का इनाम बढ़ाने के लिए न्यूरोपेप्टाइड वाई वाईएक्सएनयूएमएक्स और ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। एंडोक्रिनोलॉजी 2012, 1-153। 1194 / en.1205-10.1210 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्कीबिका केपी, शिराज़ी आरएच, रबासा-पापियो सी।, अल्वारेज़-क्रेस्पो एम।, न्युबर सी।, वोगेल एच।, एट अल। । (2013)। डायवर्जेंट सर्किट्री अंतर्निहित भोजन के इनाम और घ्रेलिन के सेवन प्रभाव: डोपामिनर्जिक VTA-accumbens प्रोजेक्शन भोजन के प्रतिफल पर घ्रेलिन के प्रभाव का मध्यस्थता करता है लेकिन भोजन का सेवन नहीं। न्यूरोफार्माकोलॉजी 73, 274-283। 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्मिथ जीपी (2001)। जॉन डेविस और चाट का मतलब। भूख 36, 84-92। 10.1006 / appe.2000.0371 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
सोकोलोस्की जेडी, कॉनन एएन, सलामोन जेडी (एक्सएनयूएमएक्स)। चूहे में प्रतिक्रिया करने वाले ऑपेरट के दौरान नाभिक का एक माइक्रोडायलिसिस अध्ययन कोर और शेल डोपामाइन को जमा करता है। तंत्रिका विज्ञान 1998, 86-1001। 1009 / S10.1016-0306 (4522) 98-00066 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
स्टाइनबर्ग ईई, बोइविन जेआर, सॉन्डर्स बीटी, विटेन आईबी, डेइसर्सोथ के।, जनक पीएच (एक्सएनयूएमएक्स)। मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स द्वारा मध्यस्थता किए गए सकारात्मक सुदृढीकरण के लिए नाभिक accumbens में D2014 और D1 रिसेप्टर सक्रियण की आवश्यकता होती है। एक 2 PLoS: e9। 94771 / journal.pone.10.1371 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
Stice E., Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2013)। मोटापा महामारी के लिए मस्तिष्क इनाम सर्किट का योगदान। नयूरोस्की। Biobehav। रेव 37, 2047-2058। 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
वाकबयशी केटी, फील्ड्स एचएल, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक की भूमिका का विखंडन डोपामाइन को इनाम-पूर्वसूचक संकेतों के जवाब में करता है और इनाम की प्रतीक्षा करता है। बिहेव। ब्रेन रेस। 2004, 154-19। 30 / j.bbr.10.1016 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
यूं आईए, निकोला एसएम, फील्ड्स एचएल (एक्सएनयूएमएक्सए)। नाभिक accumbens में डोपामाइन और ग्लूटामेट रिसेप्टर प्रतिपक्षी इंजेक्शन के विपरीत प्रभाव एक तंत्रिका तंत्र अंतर्निहित क्यू-विकसित लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार का सुझाव देते हैं। ईयूआर। जे। न्यूरोसि। 2004, 20-249। 263 / j.10.1111-1460.x [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]
यूं आईए, वाकबायशी केटी, फील्ड्स एचएल, निकोला एसएम (एक्सएनयूएमएक्सबी)। वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र को व्यवहार के लिए आवश्यक है और नाभिक प्रोत्साहन संकेतों के लिए न्यूरोनल फायरिंग प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है। जे। न्यूरोसि। 2004, 24-2923। 2933 / JNEUROSCI.10.1523-5282 [PubMed के] [क्रॉस रेफरी]

सार

परिचय

सामग्री और तरीके

जानवरों

संचालक कक्ष

2CS कार्य प्रशिक्षण

सर्जरी

औषध

सूक्ष्मजीव प्रक्रिया

वीडियो ट्रैकिंग

डेटा विश्लेषण

प्रोटोकॉल

परिणाम

प्रतिक्रिया संभावना

संक्रमण की संभावनाएं

पकड़े गए और अप्रकाशित स्थान

आईटीआई के दौरान नियंत्रण रेखा

चर्चा

पकड़े गए टैक्सिक दृष्टिकोण के लिए NAc डोपामाइन आवश्यक और पर्याप्त है

डोपामाइन एगोनिस्ट का प्रभाव हरकत में सामान्यीकृत वृद्धि के कारण नहीं है

बड़े और छोटे इनाम की भविष्यवाणी करने वाले संकेतों के जवाब में एक स्पष्ट अंतर का अभाव

समय के साथ जवाब देने में गिरावट विलुप्त होने जैसा प्रभाव हो सकता है

गुच्छेदार प्रतिक्रिया पैटर्न टॉनिक डोपामाइन के स्तर में उतार-चढ़ाव के कारण हो सकता है

निष्कर्ष: पकड़े गए टैक्सिक दृष्टिकोण पोषक राज्य द्वारा मेसोलिम्बिक डोपामाइन के विनियमन की जांच के लिए एक मॉडल है

लेखक का योगदान

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

Acknowledgments

संदर्भ

त्वरित लिंक्स