BMI ग्लूकोज इनटेक (2014) से कैलोरी पर निर्भर डोपामाइन परिवर्तन को संशोधित करता है

एक और। 2014 Jul 7; 9 (7): e101585। doi: 10.1371 / journal.pone.0101585।

वांग जीजे1, तोमासी डी1, आक्षेप करें2, लोगन जे3, वोंग सीटी1, शुमाय ई1, फाउलर जेएस4, वोल्को एनडी1.

सार

उद्देश्य

डोपामाइन भोजन के पुरस्कृत प्रभावों की मध्यस्थता करता है जिससे अधिक भोजन और मोटापा हो सकता है, जो तब चयापचय न्यूरोडैप्टेशन को ट्रिगर करता है जो भोजन की अत्यधिक खपत को कम करता है। हमने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि स्ट्रैटल मस्तिष्क क्षेत्रों में कैलोरी के सेवन (पैलेटेबिलिटी से स्वतंत्र) में डोपामाइन की प्रतिक्रिया वजन में वृद्धि के साथ होती है।

विधि

हमने पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी का उपयोग किया [11C] डोपामाइन में कैलोरी की मात्रा को मापने के लिए रेसोलोप्राइड को कैलोरी की मात्रा से प्रभावित करके कृत्रिम स्वीटनर (सुक्रालोज) से रहित कैलोरी को ग्लूकोज से रहित किया जाता है ताकि उन्नीस स्वस्थ प्रतिभागियों (BMI रेंज 21-35) में बॉडी मास इंडेक्स (BMI) के साथ उनके जुड़ाव का आकलन किया जा सके। )।

परिणाम

सुक्रालोज़ से पहले न तो मापा रक्त ग्लूकोज सांद्रता और ग्लूकोज चुनौती दिन, न ही ग्लूकोज चुनौती के बाद ग्लूकोज सांद्रता बीएमआई के एक समारोह के रूप में बदलती हैं। इसके विपरीत डोपामाइन वेंट्रल स्ट्रिएटम में परिवर्तन (गैर-विस्थापित बाध्यकारी क्षमता में परिवर्तन के रूप में मूल्यांकन किया गया है]11सी] रेसलोप्राइड) कैलोरी सेवन से शुरू होता है (विपरीत ग्लूकोज - सुक्रालोज) बीएमआई (आर = एक्सएनयूएमएक्स) के साथ काफी हद तक संबंधित था, जो मोटे व्यक्तियों की तुलना में दुबले होने में विपरीत प्रतिक्रिया दर्शाता था। विशेष रूप से जबकि सामान्य वजन वाले व्यक्तियों (बीएमआई <25) में कैलोरी की खपत डोपामाइन में डोपामाइन में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई थी, मोटे व्यक्तियों में डोपामाइन में यह डोपामाइन में कमी के साथ जुड़ा था।

निष्कर्ष

इन निष्कर्षों से मोटापे से ग्रस्त विषयों में कैलोरी की खपत के साथ उदर स्ट्रेटम में डोपामाइन रिलीज को कम दिखाया गया है, जो भोजन की खपत के लिए अपेक्षित और वास्तविक प्रतिक्रिया के बीच घाटे की भरपाई के लिए उनके अत्यधिक भोजन सेवन में योगदान कर सकता है।

आंकड़े

प्रशस्ति पत्र: वांग जीजे, टॉमासी डी, कॉनविट ए, लोगन जे, वोंग सीटी, एट अल। (2014) बीएमआई ग्लूकोज इंटेक से Accumbens में कैलोरी-निर्भर डोपामाइन परिवर्तन को संशोधित करता है। एक 9 (7): ईएक्सएनयूएमएक्स। डोई: 101585 / journal.pone.10.1371

संपादक: सिडनी आर्थर साइमन, ड्यूक यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, संयुक्त राज्य अमेरिका

प्राप्त किया: अप्रैल 21, 2014; स्वीकार किए जाते हैं: जून 9, 2014; प्रकाशित: जुलाई 7, 2014

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डेटा उपलब्धता: लेखक इस बात की पुष्टि करते हैं कि निष्कर्षों पर अंतर्निहित सभी डेटा प्रतिबंध के बिना पूरी तरह से उपलब्ध हैं। सभी डेटा पांडुलिपि के भीतर हैं।

अनुदान: अमेरिकी ऊर्जा विभाग OBER: DE-ACO2-76CH00016 जीजेडब्ल्यू को ब्रुकहैवन नेशनल लेबोरेटरी और रॉयल्टी फंड्स के इंफ्रास्ट्रक्चर सपोर्ट के लिए। राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान: Z01AA000550 से NDV, R01DK064087-09 से AC, K01DA025280 से ES। अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह और विश्लेषण, प्रकाशन के लिए निर्णय, या पांडुलिपि की तैयारी में अंतिम संस्कार की कोई भूमिका नहीं थी।

प्रतिस्पर्धी रुचियां: लेखकों ने घोषित किया है कि कोई भी प्रतिस्पर्धी हित बाहर नहीं निकलता है।

परिचय

ब्रेन डोपामाइन (डीए) अपने व्यवहार को इनाम और प्रोत्साहन की प्रवृत्ति के माध्यम से खाने को नियंत्रित करता है [1]। नाभिक accumbens (NAc) में DA का सक्रियण उपन्यास खाद्य पुरस्कारों के संपर्क में होता है लेकिन बार-बार होने वाले एक्सपोज़र के साथ DA के बदले भोजन के प्रतिफल की भविष्यवाणी करने वाले संकेतों पर शिफ्ट हो जाता है [2]। मेसोलेम्बिक डीए प्रणाली खाद्य तालमेल को मजबूत करने के लिए महत्वपूर्ण है और उच्च तालमेल वाले खाद्य पदार्थ NAc में DA को बढ़ाते हैं [3], जबकि डीए के विरोधी सुक्रोज के हेडोनिक मूल्य को दर्शाते हैं [4]। DA खाद्य पदार्थों के पुरस्कृत प्रभावों की मध्यस्थता करता है जो ऊर्जा सामग्री द्वारा संचालित होते हैं [5]। कृंतक अध्ययनों से पता चला कि एनएसी में ग्लूकोज का डीए बढ़ा हुआ प्रशासन [6], जो ग्लूकोज के उपयोग पर निर्भर एक प्रभाव था, क्योंकि एक एंटी-मेटाबॉलिक ग्लूकोज एनालॉग के प्रशासन ने डीए को कम कर दिया था। यह इंगित करता है कि डीए न्यूरॉन्स स्वाद से स्वतंत्र पोषक तत्वों के ऊर्जावान मूल्य पर प्रतिक्रिया करते हैं और एनएसी में कैलोरी संबंधित डीए में वृद्धि के पश्चात के कारकों को दर्शाता है। इसके अलावा मनुष्यों में न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि सुक्रोज घोल नहीं बल्कि एक गैर-कैलोरिक मीठा घोल मिडब्रेन को सक्रिय करता है, जो डीए न्यूरॉन्स स्थित हैं [7]। डीए न्यूरॉन्स भी दृश्य, श्रवण और सोमेटोसेंसरी उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होते हैं जो भोजन के इनाम की भविष्यवाणी करते हैं [8]। अत्यधिक भोजन के सेवन से मोटापा हो सकता है, जो बदले में, चयापचय अनुकूलन को ट्रिगर करता है जो भोजन की अत्यधिक खपत को कम करता है। इनमें से कुछ न्यूरो-अनुकूलन डीए मार्ग में होते हैं, जो कि मोटापे के साथ स्ट्रेटम में डीए D2 रिसेप्टर्स में कमी का दस्तावेजीकरण करते हुए नैदानिक ​​और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों द्वारा दर्शाया गया है। [9].

यहाँ हमने परिकल्पना की है कि मोटापे में कैलोरी की खपत की प्रतिक्रिया को वैसे ही देखा जाएगा जैसे नशीली दवाओं के सेवन के लिए दिखाया गया है [10]-[12]। इस उद्देश्य के लिए हमने पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) और [11सी] रेक्लोप्राइड (D2 / D3 रिसेप्टर रेडियोट्रॉसर अंतर्जात डीए के साथ प्रतिस्पर्धा करने के लिए संवेदनशील) [13] मूल्यांकन करने के लिए कि क्या कैलोरी प्रेरित डीए वेंट्रिकल स्ट्रिपटम (जहां एनएसी स्थित है) में बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) पर निर्भर है। यह संभव है क्योंकि [11सी] रेक्लोप्राइड का डी 2 / डी 3 रिसेप्टर्स के लिए बंधन अंतर्जात डीए की एकाग्रता के प्रति संवेदनशील है; ऐसा है कि जब डीए के स्तर में वृद्धि हुई है11C] रेसलोप्राइड घटता है और जब DA स्तर घटता है [11सी] रेक्लोप्राइड की विशिष्ट बाध्यकारी बढ़ जाती है [12], [14]. ग्लूकोज की अस्थिरता (मिठास) के प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए, हमने सुक्रालोज़ (कैलोरी से बना कृत्रिम स्वीटनर) के प्रभाव को ग्लूकोस से प्रभावित किया। इस प्रकार दो मीठे समाधान (कैलोरी के बिना और कैलोरी के बिना एक) के बीच के विपरीत ने हमें डीए में उन परिवर्तनों को मापने में सक्षम किया जो भोजन की अस्थिरता से स्वतंत्र कैलोरी के लिए जिम्मेदार हैं।

तरीके

यह अध्ययन ब्रुकहैवेन नेशनल लेबोरेटरी (बीएनएल) में किया गया और स्टोनी ब्रूक यूनिवर्सिटी की कमेटी ऑन रिसर्च इंवॉल्विंग ह्यूमन सब्जेक्ट्स ने प्रोटोकॉल को मंजूरी दे दी। अध्ययन दीक्षा से पहले प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। अध्ययन में उन्नीस विषयों को शामिल किया गया था यदि वे दाएं हाथ के, 40-60 वर्ष के, स्वस्थ और 21≤ बीएमआई /35 किग्रा / मी थे।2। बहिष्करण मानदंड में इतिहास या किसी भी चिकित्सा स्थिति की उपस्थिति शामिल थी जो मस्तिष्क समारोह को बदल सकती है; मधुमेह; एक्सिस I निदान का वर्तमान या पिछला इतिहास (डिप्रेशन या चिंता विकार सहित) डीएसएम IV के अनुसार; भोजन विकार; शराब या नशीली दवाओं के दुरुपयोग या निर्भरता (निकोटीन सहित)। विषयों को उनके अंतिम भोजन को 7 PM द्वारा इमेजिंग विज़िट के दिन शाम से पहले पूरा करने के लिए कहा गया था और उनके अंतिम भोजन के बाद 15 और 17 के बीच स्कैन किया गया था। विषयों को सूचित किया गया कि अध्ययन के दौरान रक्त शर्करा के स्तर की जाँच की जाएगी ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि वे खाने से परहेज करते हैं।

अध्ययन योजना

विषयों में दो इमेजिंग दौरे थे: अध्ययन के एक दिन (दिन ए) पर इस विषय ने एक्सएनयूएमएक्स ग्राम मौखिक ग्लूकोज पेय (ट्रुटोला, वीडब्ल्यूआर, पीए) लिया; दूसरे दिन (डे बी) विषय ने एक मौखिक प्लेसबो ड्रिंक (सुक्रेलोज़, एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / एमएल [जेके सुक्रालोज़ इंक, एनजे] जो ग्लूकोज समाधान के बराबर मात्रा और मिठास के स्तर पर है) पर ले लिया। पीईटी ग्लूकोज / प्लेसीबो पेय के पूरा होने के बाद 75 मिनट पर शुरू हुआ। PET स्कैन को एक सीमेंस ECAT HR + और [पर चलाया गया था11C] रेसलोप्राइड पहले प्रकाशित तरीकों के अनुसार तैयार किया गया था [15]। 8 mCi या उससे कम के ट्रैसर इंजेक्शन के तुरंत बाद स्कैन शुरू कर दिए गए थे।11C] रेक्लोप्राइड और कुल 60 मिनट तक किया गया। ग्लूकोज के स्तर के लिए रक्त के नमूने पेय से पहले प्राप्त किए गए थे, तुरंत ग्लूकोज / प्लेसीबो पेय के पूरा होने पर, फिर हर 5 मिनट में 30 मिनट के लिए, 60, 90 और 120 मिनट पर। पीईटी सभी विषयों के लिए दिन के लगभग एक ही समय में किया गया था। इमेजिंग अध्ययन के प्रत्येक दिन किसी भी अध्ययन प्रक्रियाओं की शुरुआत से पहले, उपवास और रात भर (कम से कम 12 घंटे) हाइड्रेटेड रहने के लिए कहा गया था। दिनों ए और बी को विषयों में यादृच्छिक किया गया था। इन दो स्कैन दिनों को 2। 42 दिनों के औसत के साथ 16-10 दिनों के बीच अलग किया गया था।

क्लिनिकल स्केल

भोजन व्यवहार के निम्नलिखित तीन आयामों का आकलन करने के लिए खाने के व्यवहार प्रश्नावली थ्री फैक्टर्स ईटिंग क्वेश्चन-ईटिंग इन्वेंटरी (TFEQ-EI) का उपयोग करते हुए स्क्रीनिंग यात्रा के दौरान प्राप्त की गई थी: संज्ञानात्मक प्रक्रियाएं; व्यवहार अनुकूलन; और नियंत्रण और Gormally द्वि घातुमान भोजन विकार स्केल (GBEDS) द्वि घातुमान खाने के व्यवहार और संबंधित जीवविज्ञान पर गौर करने के लिए [16]। ग्लूकोज और सुक्रालोज़ ड्रिंक्स की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए, विषयों को स्व-रिपोर्टों का उपयोग करके मिठास की गुणवत्ता, मिठास के स्तर और समानता का आकलन करने के लिए कहा गया था [1 (कम) से 10 (सबसे अधिक) रेट किए जाने के तुरंत बाद वे उपभोग करते हैं पेय। इन स्व-रिपोर्टों और बीएमआई के बीच सहयोग का विश्लेषण करने के लिए रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग किया गया था। पायर टी-परीक्षणों का उपयोग ग्लूकोज और सुक्रालोज़ पेय के बीच इन स्वयं-रिपोर्ट में अंतर की तुलना करने के लिए किया गया था।

रक्त ग्लूकोज एकाग्रता माप

बेकमैन ग्लूकोज विश्लेषक 2 (Brea, California) का उपयोग करके ग्लूकोज एकाग्रता के लिए प्लाज्मा के नमूनों का विश्लेषण किया गया था, जो कि बेकमैन ऑक्सीजन इलेक्ट्रोड को नियोजित करने वाले ऑक्सीजन दर विधि के माध्यम से ग्लूकोज निर्धारित करता है। एक मापा मात्रा के नमूने को एक कप में एक एंजाइम अभिकर्मक में एक इलेक्ट्रोड में पिपेट किया जाता है जो ग्लूकोज / एक्सएनयूएमएक्स एमएल के मिलीग्राम में ऑक्सीजन एकाग्रता का जवाब देता है और रिपोर्ट करता है। प्रत्येक समय बिंदु के लिए स्वतंत्र रूप से, रक्त शर्करा के स्तर में अंतर का विश्लेषण करने के लिए पैयर्ड टी-टेस्ट का उपयोग किया गया था। रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग रक्त शर्करा के स्तर और बीएमआई के बीच संबंध का आकलन करने के लिए किया गया था।

डेटा विश्लेषण

टाइम-एक्टिविटी स्ट्रैटम और सेरिबैलम में टिशू कंसंट्रेशन के लिए कर्व्स के साथ-साथ टाइम एक्टिविटी के लिए कर्व करती है।11सी] रेसलोपराइड का उपयोग संपूर्ण छवि के लिए पिक्सेल में वितरण की मात्रा (डीवी) की गणना करने के लिए किया गया था। विशेष रूप से, हमने प्रत्येक voxel DV के लिए अनुमान लगाया है, जो प्रतिवर्ती प्रणालियों के लिए ग्राफिकल विश्लेषण तकनीक का उपयोग करके अपने प्लाज्मा सांद्रता के लिए रेडियोट्रैसर के ऊतक एकाग्रता के अनुपात के संतुलन माप से मेल खाती है। [17]। एक कस्टम मॉन्ट्रियल न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट टेम्पलेट, जिसे हमने पहले 34 स्वस्थ विषयों से वितरण मात्रा छवियों का उपयोग करके विकसित किया था [11सी] रेक्लोप्राइड और एक ही स्कैनिंग अनुक्रम, DV छवियों के स्थानिक सामान्यीकरण के लिए उपयोग किया गया था। बाध्यकारी क्षमता के लिए (बी.पी.ND) छवियां हमने डीवी को प्रत्येक स्वर में उस सेरिबैलम (बाएं और दाएं क्षेत्र-हित) में सामान्य किया है, जो डोपामाइन (DA) D2 / D3 रिसेप्टर की उपलब्धता के अनुरूप है [17]। बी.पी.ND छवियों को तब 8-mm गौसियन कर्नेल का उपयोग करके स्थानिक रूप से चिकना किया गया था ताकि विषयों में मस्तिष्क शरीर रचना की परिवर्तनशीलता को कम किया जा सके। बीपी में अंतरND ग्लूकोज और सुक्रेलोज़ के बीच कैलोरी द्वारा ट्रिगर किए गए डीए में परिवर्तन का अनुमान लगाने के लिए उपयोग किया गया था।

सांख्यिकीय आंकड़े

बीपी के बीच सहयोग का विश्लेषण करने के लिए मल्टीलाइनर रिग्रेशन विश्लेषण का उपयोग किया गया थाND ग्लूकोज और सुक्रालोज़ के बीच अंतर (ΔBPND), जो डीए माध्यमिक में ग्लूकोज की कैलोरी सामग्री में परिवर्तन को दर्शाता है। इस उद्देश्य के लिए सांख्यिकीय पैरामीट्रिक मैपिंग (SPM8; वेलकम ट्रस्ट सेंटर फॉर न्यूरोइमेजिंग, लंदन, यूके) का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय महत्व पी के रूप में निर्धारित किया गया थाFWE <0.05, एक पारिवारिक रूप से त्रुटि और 10 मिमी के त्रिज्या क्षेत्र-ब्याज (आरओआई) के भीतर छोटी मात्रा में सुधार के साथ स्वर की तुलना में कई तुलनाओं के लिए सही है। व्यवहारिक उपायों के प्रभाव का आकलन करने के लिए एसपीएम से प्राप्त निर्देशांक का उपयोग करके निकाले गए औसत आरओआई उपायों पर अनुवर्ती विश्लेषण किए गए थे (जिसमें TFEQ-EI का उपयोग करके खाने, कीटाणुनाशक और भूख के संज्ञानात्मक स्कोर शामिल थे और GBEDS का उपयोग करके द्वि घातुमान खाने का स्कोर) रक्त शर्करा का स्तर, आयु और लिंग। विशेष रूप से, इन चर को औसत के साथ सहसंबद्ध किया गया था ΔBPND ROI में संकेतों को BMI द्वारा नियंत्रित करने के बाद। इन सहसंबंधों के विश्लेषण के लिए सांख्यिकीय महत्व को P <0.05 के रूप में सेट किया गया था, जो कि बिना ठीक किया गया था।

परिणाम

सुक्रालोज और ग्लूकोज चुनौती (आर <0.18, आर) के बाद बीएमआई के एक समारोह के रूप में रक्त शर्करा की एकाग्रता का अंतर भिन्न नहीं हुआ।2<0.03)। मिठास की गुणवत्ता के लिए स्व-रिपोर्ट पर ग्लूकोज और सुक्रालोज पेय के बीच कोई अंतर नहीं था (ग्लूकोज: 5.4 ose 2.6। सुक्रालोज: 5.4) 2.6); मिठास का स्तर (ग्लूकोज: 6.8। 2.5। सुक्रालोज: 6.2 and 2.5) और मिठास की समानता (ग्लूकोज: 4.7: 2.8। सुक्रालोज: 4.8) 3.0) और ये आत्म-रिपोर्ट विषय के बीएमआई से प्रभावित नहीं थे। इसके विपरीत, हमने कैलोरी-प्रेरित डीए परिवर्तनों के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध देखा, जिसका मूल्यांकन किया गया था ΔBPND (ग्लूकोज - सुक्रालोज) उदर स्ट्रेटम में (आर = 0.68; पी_एफडब्ल्यू <0.004, पी_एफडीआर <0.05, स्वर = 131) अंजीर। 1a) और बीएमआई, जैसे कि बीएमआई जितना कम डीए बढ़ता है और बीएमआई जितना अधिक होता है डीए वेंट्रिकल स्ट्रिपटम में कम हो जाता है। रक्त शर्करा एकाग्रता (ग्लूकोज - सुक्रालोज) के अंतर के साथ सहसंबंध के बाद सहसंबंध महत्वपूर्ण था ()Fig.1b).

थंबनेल

चित्रा 1। a: मस्तिष्क डोपामाइन परिवर्तन के एसपीएम चित्र।

इसके विपरीत ग्लूकोज> सुक्रालोज के सेवन के लिए नाभिक के अणुओं में महत्वपूर्ण सक्रिय गुच्छे डोपामाइन (DA) परिवर्तन दिखाते हैं (ΔBPND)। ध्यान दें कि बीपी बढ़ता हैND प्रतिबिंबित डीए घटता है (डीए से कम प्रतिस्पर्धा [के लिए11सी] बीपीएनयूएमएक्स / डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स को बाँधने के लिए रेक्लियोप्रिड) जबकि बीपी कम हो जाता हैND ग्लूकोज के साथ डीए बढ़ जाती है प्रतिबिंबित (सुक्रालोज़ की तुलना में) एसपीएम छवियों को धनु (बाएं ऊपरी), कोरोनल (दाएं ऊपरी) और अनुप्रस्थ (निचले) विचारों में T2 भारित एमआर छवियों पर लगाया गया था। रंग पट्टी इंगित करता है t-स्कोर मान। बी: बीएमआई और मस्तिष्क डीए के बीच सहसंबंध बदलता है। ग्लूकोज और सुक्रालोज सेवन के बाद DRD2 उपलब्धता के बीच अंतर (ΔBPND) की तुलना BMI (kg / m) से की गई थी2)। लीनियर विषयों में सबसे बड़ा DRD2 न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स में ग्लूकोज के साथ घटता है (डीए वृद्धि के साथ संगत है) दिखाया गया है, जबकि भारी विषयों में डीआरडीएनएएनएक्सएक्स बढ़ जाती है (डीए घटने के अनुरूप)। ΔBP *: पीईटी अधिग्रहण (0 – XNUMINmin) के भीतर रक्त शर्करा के स्तर (ग्लूकोज - सुक्रालोज) में परिवर्तन के लिए सही।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0101585.g001

कैलोरी सेवन के जवाब में डीए में बदलाव (ΔBPND) खाने के व्यवहार के उपायों के साथ स्कोर के साथ भी काफी सहसंबद्ध थे। विशेष रूप से, डेल्टा बी.पी.ND वेंट्रिकल स्ट्रिएटम में खाने के व्यवहार के उपायों के साथ सहसंबद्धता को परिभाषित किया गया था जिसमें टीईफ़क्यू-ईआई के अंकन के अंकन (आर = 0.52, पी <0.02) और भूख (आर = 0.6, पी <0.006) और द्वि घातुमान खाने के जीबी स्कोर (आर = 0.61) , पी <0.006), जैसे कि विघटन पर अधिक स्कोर वाले विषय, भूख और द्वि घातुमान खाने की धारणा डीए में कैलोरी की मात्रा के साथ कम हो जाती है। हालांकि, ये सहसंबंध बीएमआई और सेक्स के लिए सहवास के बाद महत्वपूर्ण नहीं थे।

चर्चा

इस अध्ययन में, सुक्रालोज के साथ ग्लूकोज के विपरीत, ने हमें पैलेटैबिलिटी से जुड़े इनाम प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के बाद स्ट्रैटल डीए सिग्नलिंग में कैलोरी की खपत के प्रभावों का आकलन करने की अनुमति दी। टीइस विपरीत से उदर स्ट्रेटम में पति डीए परिवर्तन ग्लूकोज की खपत की ऊर्जा सामग्री से प्रतिक्रियाओं को दर्शाते हैं. दुबले व्यक्तियों में डीएआर प्रतिक्रियाओं में डीए प्रतिक्रियाओं के विपरीत पैटर्न, जिन्होंने डीए के विपरीत डीए बढ़ता है, मोटे विषयों में मनाया कम हो जाता है, डीए प्रतिक्रियाओं के इनाम संभावना वितरण से प्रभावित होने के बाद से कैलोरी के सेवन के लिए अपेक्षित और वास्तविक प्रतिक्रिया के बीच के अंतर को दर्शाया जा सकता है [18]. विशेष रूप से एक इनाम जो कि भविष्यवाणी की तुलना में बेहतर है, डीए न्यूरॉन्स की सक्रियता का पता लगाता है और एक इनाम जो भविष्यवाणी किए गए प्रतिबंध से बदतर है [19]. यद्यपि रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता दुबले और मोटे विषयों के बीच समान थी, फिर भी मोटे विषयों में कैलोरी सामग्री की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप डीए न्यूरॉन्स के निषेध के परिणामस्वरूप पूर्वानुमानित प्रतिक्रिया की तुलना में कम और ग्लूकोज पीने के बाद डीए रिलीज कम हो जाएगा।। हालाँकि, क्योंकि हमने मिठास के घोल (बेसलाइन माप) के प्रशासन के बिना D2 / D3 रिसेप्टर की उपलब्धता के उपाय नहीं किए हैं, हम इस संभावना को खारिज नहीं कर सकते हैं कि मोटे विषय में असामान्य प्रतिक्रिया भी मिठास के लिए असामान्य प्रतिक्रिया से संचालित होती है और न सिर्फ कैलोरी के लिए एक असामान्य प्रतिक्रिया।

चूहों में कार्यात्मक मीठे स्वाद रिसेप्टर्स सुक्रोज की कमी है, लेकिन एक कृत्रिम स्वीटनर ने NA में DA नहीं बढ़ाया [20], जो हमारे निष्कर्षों के अनुरूप है, दुबले व्यक्तियों में कैलेरिक अंतर्ग्रहण द्वारा शुरू होने वाले उदर स्ट्रेटम में डीए बढ़ता है। हालाँकि ऐसी प्रतिक्रिया मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में नहीं देखी गई थी, जो कैलोरी सामग्री के लिए मस्तिष्क डीए प्रतिक्रियाओं के विघटन का संकेत है।

टीईएफक्यू विनिवेश पर ग्रेटर स्कोर भोजन सेवन के बिगड़ा नियंत्रण से जुड़ा हुआ है [21] और बदतर ललाट कार्यकारी समारोह के साथ जोड़ा गया है [21], [22]। वे हमारे पूर्व के निष्कर्षों के अनुरूप भी हैं जो खाद्य संयम स्कोर और स्ट्राइटल डीए के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध दिखाते हैं जो खाद्य संकेतों के संपर्क से प्रेरित होते हैं [23], इस प्रकार स्ट्राइटल डीए सिग्नलिंग और बिगड़ा हुआ आत्म-नियंत्रण के बीच सहयोग का समर्थन करता है [24]। टीएफ़क्यू पर भूख का सहसंबंध एनएसी में डीए परिवर्तन के साथ कैलोरिक के साथ भूख का संबंध मानव में भूख की धारणा में डीए की भूमिका के लिए और अधिक सबूत प्रदान करता है। [25]. अंत में ग्लूकोज और अधिक द्वि घातुमान खाने के स्कोर के बाद डीए के बीच संबंध कम हो जाता है, उत्तेजक उत्तेजक डीए में कमी की याद ताजा करती है कोकीन नशेड़ी में वृद्धि होती है जिसका व्यवहार अनिवार्य कोकीन सेवन की विशेषता है [10], [12], [26]. हालांकि यह मोटे विषयों में डीए इनाम सर्किट की एक हाइपो-रेस्पॉन्सिबिलिटी को लुभाने के लिए लुभावना है, यह एक अपर्याप्त विवरणक है; क्योंकि हमने विशेष रूप से कैलोरी की खपत के लिए एक हाइपो-रेस्पॉन्सिबिलिटी देखी है, लेकिन यह प्रशंसनीय है कि वे खाद्य संकेतों के संपर्क में हाइपर-रेस्पॉन्सिबिलिटी हो सकते हैं। इसलिए यह अधिक संभावना है कि इस घाटे की भरपाई करने के लिए खाने में जारी रहने के लिए एक बढ़ी हुई अपेक्षा के बीच विसंगति और मोटे व्यक्ति में कैलोरी के लिए कम प्रतिक्रिया ड्राइव खा सकती है।

Acknowledgments

पीईटी अध्ययन ब्रुकहैवेन नेशनल लेबोरेटरी में किया गया था। हम सब्जेक्ट रेफरल के लिए न्यू यॉर्क यूनिवर्सिटी के जे। रोट्रोसेन को धन्यवाद देते हैं; साइक्लोट्रॉन संचालन के लिए डी। शाइलर और एम। शूलर; डी। वार्नर, डी। एलेक्सॉफ और पी। वास्का पीईटी ऑपरेशन के लिए; सी। शीया, वाई। जू, एल। म्यूनेच और पी। किंग फॉर रेडियोट्रैसर प्रिपरेशन एंड एनालिसिस, के। टॉरेस फॉर स्टडी प्रोटोकॉल प्रिपरेशन, एंड बी। हबर्ड एम। जेने एंड पी। कार्टर फॉर पेशेंट केयर।

लेखक योगदान

संकल्पित और तैयार किए गए प्रयोग: GJW NDV। प्रयोगों का प्रदर्शन किया: GJW AC CTW JSF। डेटा का विश्लेषण: जीजेडब्ल्यू डीटी जेएल ईएस। पांडुलिपि के लेखन में योगदान: जीजेडब्ल्यू एनडीवी।

संदर्भ

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