स्व-प्रशासन (1) से 30 या 2012 जबरन संयम के दिन के बाद चूहों में संक्षिप्त या समृद्ध वातावरण के लिए संक्षिप्त एक्सपोजर सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी और चूहों में खपत को कम करता है।

सार

पर्यावरण संवर्धन (ईई) चूहों में दवा और सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है। पिछले अध्ययन में हमने बताया था कि ईई (बड़े पिंजरे, खिलौने और सामाजिक समूह) के 1 महीने ने सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता को काफी कम कर दिया है। वर्तमान अध्ययन में, हमने जांच की कि क्या ओवरनाइट (22 घंटे) ईई उतना प्रभावी होगा। हमने यह भी जांच की कि क्या सामाजिक संवर्धन (एसई), अकेले संवर्धन (सोलोईई), या वैकल्पिक वातावरण (एएनवी) के संपर्क में आने से ईई प्रभाव हो सकता है। चूहों ने 10 दैनिक 2-घंटे सत्रों में 10% सुक्रोज (.2 एमएल/डिलीवरी) स्व-प्रशासित किया। सुक्रोज डिलीवरी टोन+लाइट क्यू के साथ थी। फिर चूहों को रात भर (तीव्र) या 29 दिनों (पुरानी) के लिए संवर्धन या वैकल्पिक पर्यावरण स्थितियों से अवगत कराया गया। प्रशिक्षण के समान सत्र में जबरन संयम की इस अवधि के बाद सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता को मापा गया था, लेकिन क्यू के साथ कोई सुक्रोज वितरित नहीं किया गया था। मानक विवेरियम हाउसिंग (सीओएन) में एकल-घर वाले चूहों की तुलना में सभी तीव्र स्थितियों में 1 दिन के जबरन संयम के बाद सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता कम हो गई। अगले दिन के परीक्षण में सोलोईई को छोड़कर सभी समूहों में सुक्रोज की खपत भी काफी कम हो गई थी। सभी गंभीर स्थितियों में, लेकिन एसई ने सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी को काफी कम कर दिया, जब इसे जबरन संयम के 30वें दिन से पहले प्रशासित किया गया; अगले दिन के परीक्षण में सभी ने सुक्रोज की खपत कम कर दी। एसई और एएनवी को छोड़कर सभी पुरानी स्थितियों ने 30वें दिन के परीक्षण में सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और अगले दिन के परीक्षण में सुक्रोज की खपत को काफी कम कर दिया। तीव्र और पुरानी दोनों तुलनाओं के लिए, ईई हेरफेर सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और खपत को कम करने में सबसे प्रभावी थे। सोलोईई और ईई सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी को कम करने में समान रूप से प्रभावी थे और सुक्रोज की खपत को कम करने में भी समान रूप से प्रभावी थे। यह इंगित करता है कि सुक्रोज-प्रेरित व्यवहार को कम करने के लिए सामाजिक संपर्क एक आवश्यक शर्त नहीं है। ये परिणाम नशीली दवाओं और खाद्य व्यसनों के लिए एंटी-रिलैप्स रणनीतियों के विकास में उपयोगी हो सकते हैं।

प्रशस्ति पत्र: ग्रिम जेडब्ल्यू, वेबर आर, बार्न्स जे, कोएर्बर जे, डोर्सी के, एट अल। (2013) नवीन या समृद्ध वातावरण का संक्षिप्त एक्सपोजर स्व-प्रशासन से 1 या 30 दिनों के जबरन परहेज के बाद चूहों में सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी और खपत को कम कर देता है। प्लस वन 8(1): e54164. doi:10.1371/journal.pone.0054164

संपादक: जूडिथ होम्बर्ग, रैडबौड विश्वविद्यालय, नीदरलैंड

प्राप्त किया: सितंबर 28, 2012; स्वीकार किए जाते हैं: दिसंबर 10, 2012; प्रकाशित: जनवरी ७,२०२१

कॉपीराइट: © 2013 ग्रिम एट अल। यह क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित एक ओपन-एक्सेस लेख है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और पुनरुत्पादन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल लेखक और स्रोत को श्रेय दिया जाए।

अनुदान: इस अध्ययन को एनआईएच ग्रांट आर15 डीए016285-03 और वेस्टर्न वाशिंगटन यूनिवर्सिटी बायोमेडिकल रिसर्च एक्टिविटीज़ इन न्यूरोसाइंस इनिशिएटिव द्वारा समर्थित किया गया था। अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह और विश्लेषण, प्रकाशन के निर्णय या पांडुलिपि की तैयारी में फंडर्स की कोई भूमिका नहीं थी।

प्रतिस्पर्धी रुचियां: लेखकों ने घोषणा की है कि कोई प्रतिस्पर्धात्मक रुचि मौजूद नहीं है।

परिचय

नशीली दवाओं का दुरुपयोग नकारात्मक स्वास्थ्य और सामाजिक परिणामों में योगदान दे रहा है [1], [2]. हाल ही में ध्यान अत्यधिक भोजन की खपत ("खाद्य दुरुपयोग") की ओर गया है क्योंकि 1999-2008 के बीच अमेरिका के कुछ क्षेत्रों में मोटापे की दर दोगुनी हो गई है। [3]. यह सुझाव दिया गया है कि अव्यवस्थित खान-पान और नशीली दवाओं की लत में सामान्य न्यूरोबिहेवियरल विशेषताएं समान होती हैं [4], [5], [6]. चूहों द्वारा सुक्रोज स्व-प्रशासन न केवल नशीली दवाओं की लत को समझने के लिए प्रासंगिक व्यसन व्यवहार का एक मॉडल प्रदान करता है, बल्कि इससे भी अधिक विशेष रूप से भोजन में व्यस्तता वाले व्यवहार प्रदान करता है जो अधिक खाने और मोटापे में योगदान कर सकते हैं। [7].

हमने और अन्य लोगों ने चूहों में सुक्रोज मांगने और लेने के व्यवहार के विभिन्न पहलुओं की जांच की है। हमारी विशिष्ट प्रक्रिया में, चूहे संचालक कंडीशनिंग कक्षों में दैनिक सत्रों में स्व-प्रशासन प्राप्त करते हैं जहां लीवर प्रतिक्रिया को तरल सुक्रोज डिलीवरी के साथ मजबूत किया जाता है जो दृश्य और श्रवण उत्तेजना की प्रस्तुति के साथ जोड़ा जाता है। सुक्रोज की अनुपस्थिति में प्रतिक्रिया का परीक्षण किया जाता है, लेकिन सुक्रोज-युग्मित उत्तेजना अभी भी उपलब्ध है। चूहे इस उत्तेजना के वितरण के लिए प्रतिक्रिया देंगे, और यह प्रतिक्रिया दर सुक्रोज स्व-प्रशासन से जबरन परहेज की अवधि में बढ़ जाती है [8]. सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी ("लालसा का ऊष्मायन") में यह संयम-निर्भर वृद्धि दवा (कोकीन, मेथमफेटामाइन, निकोटीन, अल्कोहल) के इतिहास वाले चूहों में और स्व-प्रशासन वाले मनुष्यों में देखी गई समान है। कोकीन, हेरोइन, या सिगरेट का दुरुपयोग [7].

चूहों में लालसा प्रभाव के ऊष्मायन को चिह्नित करने में, हमने और अन्य लोगों ने सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता को कम करने के लिए व्यवहारिक और औषधीय जोड़-तोड़ की प्रभावशीलता की जांच की है। [6], [8], [9]. एक असाधारण रूप से मजबूत हेरफेर जो सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी के ऊष्मायन को अवरुद्ध करता हुआ दिखाई दिया, वह पर्यावरण संवर्धन का एक महीना था [10]. कोकीन के स्व-प्रशासन के इतिहास वाले चूहों में प्रभाव आश्चर्यजनक रूप से समान था [11], [12].

संवर्धन प्रभाव के तंत्रिका सब्सट्रेट्स की जांच करने के समग्र उद्देश्य के साथ, वर्तमान अध्ययन पहले एक समृद्ध वातावरण के प्रमुख घटकों का पैरामीट्रिक मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था, जिससे सुक्रोज स्व-प्रशासन से मजबूर संयम की अवधि में चूहों में सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रिया में कमी आई। हमने तीव्र (22 घंटे) बनाम क्रोनिक (29 दिन) पृथक आवास (सीओएन), सामाजिक संवर्धन (एसई), संदर्भ संवर्धन (सोलोईई), वैकल्पिक पर्यावरण के संपर्क (एएनवी), या "पूर्ण" पर्यावरण संवर्धन के प्रभावों की जांच की। (ईई) जबरन संयम की एक संक्षिप्त या लंबी अवधि (1 या 30 दिन) के बाद सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रिया पर। क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के अगले दिन सभी चूहों में सुक्रोज की खपत भी मापी गई।

यह पाया गया कि जबकि कुछ मामलों में एसई और एएनवी ने सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी और खपत को कम कर दिया, ईई संदर्भ के संपर्क में लगातार सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी और खपत में सबसे बड़ी कमी आई। इन जोड़तोड़ों का तीव्र जोखिम कई मामलों में वैसा ही था, यदि क्रोनिक एक्सपोज़र से अधिक प्रभावी न हो। यह भी पाया गया कि लगभग सभी हेरफेर जो क्रोनिक थे या 30 से ठीक पहले प्रशासित थेth जबरन संयम के दिन ने सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी के ऊष्मायन की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध कर दिया।

सामग्री और तरीके

प्रजा

अध्ययन की शुरुआत में 179 नर लॉन्ग-इवांस चूहे (लगभग 3.5 महीने पुराने; 455.1±4.6 ग्राम (माध्य ± माध्य की मानक त्रुटि) (एसईएम)); साइमनसेन-व्युत्पन्न, गिलरॉय, कैलिफ़ोर्निया, संयुक्त राज्य अमेरिका) को पश्चिमी वाशिंगटन विश्वविद्यालय के मछलीघर में पुरिना मिल्स इंक. माजुरी रोडेंट पेलेट्स (ग्रे समिट, एमओ) के साथ 12 घंटे के रिवर्स दिन/रात चक्र (0700 पर रोशनी बंद) पर व्यक्तिगत रूप से रखा गया था। यूएसए) और पानी उपलब्ध है बिना तैयारी के घरेलू पिंजरों में और संचालक कंडीशनिंग कक्षों में। सभी प्रशिक्षण और परीक्षण 0900-1500 के बीच हुए, जिसमें चूहों के समूह को हमेशा प्रतिदिन एक ही समय पर प्रशिक्षित और परीक्षण किया जाता था। प्रयोग की अवधि के लिए प्रत्येक सोमवार, बुधवार और शुक्रवार को चूहों का वजन किया गया। प्रशिक्षण चरण से तुरंत पहले, प्रशिक्षण के पहले दिन सुक्रोज स्व-प्रशासन को प्रोत्साहित करने के लिए जानवरों को 17 घंटे तक पानी से वंचित रखा गया था। सभी प्रक्रियाओं ने "प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांत" (एनआईएच प्रकाशन संख्या 86-23) में उल्लिखित दिशानिर्देशों का पालन किया और पश्चिमी वाशिंगटन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया।

उपकरण

संचालक प्रशिक्षण और परीक्षण संचालक कंडीशनिंग कक्षों (30×20×24 सेमी; मेड एसोसिएट्स, सेंट एल्बंस, वीटी, यूएसए) में हुआ, जिसमें दो लीवर (एक स्थिर और एक वापस लेने योग्य), एक टोन जनरेटर, ऊपर एक सफेद उत्तेजना प्रकाश शामिल था। वापस लेने योग्य लीवर, और विपरीत दीवार पर एक लाल घर की रोशनी। एक जलसेक पंप ने सुक्रोज को सक्रिय लीवर के दाईं ओर एक इनाम पात्र में पहुंचाया। संचालक कंडीशनिंग कक्ष वेंटिलेशन प्रशंसकों के साथ ध्वनि-क्षीणन अलमारियाँ में संलग्न थे।

सुक्रोज स्व-प्रशासन प्रशिक्षण

चूहों ने ऑपरेंट कंडीशनिंग कक्षों में लगातार 2 दिनों तक 10 घंटे/दिन बिताए और उन्हें दाईं ओर के पात्र में 1% सुक्रोज समाधान के 0.2 मिलीलीटर वितरण के लिए एक निश्चित अनुपात 10 शेड्यूल पर वापस लेने योग्य (सक्रिय) लीवर को दबाने की अनुमति दी गई। लीवर. इस प्रतिक्रिया ने एक मिश्रित उत्तेजना को भी सक्रिय किया जिसमें एक टोन (2 किलोहर्ट्ज़, परिवेशी शोर पर 15 डीबी) और सफेद रोशनी शामिल थी। यौगिक उत्तेजना 5 एस तक चली और उसके बाद 40-एस टाइम आउट हुआ, जिसके दौरान सक्रिय लीवर पर दबाव दर्ज किया गया लेकिन इसका कोई प्रोग्राम परिणाम नहीं हुआ। निष्क्रिय (स्थिर) लीवर पर प्रतिक्रिया का कोई क्रमादेशित परिणाम नहीं था, लेकिन प्रेस रिकॉर्ड किए गए थे। चार इन्फ्रारेड फोटोबीम चैम्बर में फैले हुए थे। प्रशिक्षण और परीक्षण के दौरान बीम टूटने की कुल संख्या दर्ज की गई। प्रत्येक प्रशिक्षण सत्र के अंत में, चूहों को घरेलू पिंजरों में लौटा दिया गया।

ज़बरदस्ती परहेज

जबरन-संयम का चरण 10 के तुरंत बाद शुरू हुआth प्रशिक्षण चरण का दिन. उस दिन को जबरन संयम का पहला दिन या "दिन 1" कहा जाएगा।

उपचार की शर्तें

स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के बाद चूहों को यादृच्छिक रूप से उपचार की स्थिति सौंपी गई। उपचार की स्थितियाँ या तो तीव्र या पुरानी थीं (चित्रा 1). क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण से 22 घंटे पहले तीव्र एक्सपोज़र था। क्रोनिक एक्सपोज़र दिन 1 क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण की दोपहर से लेकर 30वें दिन क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण से ठीक पहले तक था। तीव्र और पुरानी जोड़-तोड़ के अलावा, पाँच उपचार स्थितियाँ थीं: नियंत्रण (CON), सामाजिक संवर्धन (SE), पर्यावरण-केवल संवर्धन (SoloEE), पर्यावरण संवर्धन (EE), या वैकल्पिक पर्यावरण (AEnv)। इन शर्तों का विवरण इसमें दिया गया है टेबल 1.

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चित्रा 1। सामान्य प्रायोगिक योजना.

सुक्रोज स्व-प्रशासन (एसए) के 10 दिनों के बाद चूहों को तीव्र या पुरानी हेरफेर में ले जाया गया (देखें) टेबल 1 हेरफेर विवरण के लिए)। 30 दिन क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण (या तीव्र दिन 1 हेरफेर के लिए दिन 1 क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण) के बाद सभी चूहों को कॉन स्थितियों में वापस ले जाया गया।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

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टेबल 1. उपचार की स्थिति का विवरण।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE, और AEnv पिंजरे लैब प्रोडक्ट्स इंक. (सीफोर्ड, DE, यूएसए) से थे और सोलोईई/ईई पिंजरे क्वालिटी केज कंपनी (पोर्टलैंड, OR, यूएसए) से थे। तीव्र और पुरानी जोड़-तोड़ के लिए तर्क यह पहचानना था कि क्या संवर्धन के अपेक्षाकृत संक्षिप्त संपर्क से सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता में बदलाव आ सकता है। चूहों में कोकीन क्यू-प्रतिक्रिया के लिए इस तरह के प्रभाव का हाल ही में वर्णन किया गया है [11], [13]. जबरन संयम के 1 या 30 दिनों के बाद तीव्र जोड़-तोड़ के प्रभाव की जांच करने का तर्क यह परीक्षण करना था कि क्या तीव्र जोड़-तोड़ "इनक्यूबेटेड" सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी को बदलने में अधिक या कम प्रभावी थे। अंत में, सामाजिक संपर्क (एसई समूह), पर्यावरण-समृद्ध (लेकिन सामाजिक रूप से समृद्ध नहीं) पर्यावरण (सोलोईई), और/या इसके अलावा किसी अन्य संदर्भ के संपर्क के संभावित योगदान की जांच करने के लिए पांच उपचार स्थितियों को शामिल किया गया था। ईई प्रभाव के लिए होम केज या ऑपरेंट कंडीशनिंग चैंबर (एईएनवी) जिसे हमने पहले रिपोर्ट किया था [10].

सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण

पहले दिन और 1वें दिन, सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी (सुक्रोज की तलाश) के लिए ऑपरेंट कंडीशनिंग कक्षों में चूहों का परीक्षण किया गया। यह सत्र 30-एच प्रशिक्षण प्रक्रिया के समान था, लेकिन लीवर प्रतिक्रिया के बाद सुक्रोज वितरित नहीं किया गया था। पहले दिन के परीक्षण के बाद, क्रोनिक हेरफेर के लिए नियुक्त चूहों को उन स्थितियों में रखा गया था और जिन चूहों को अभी-अभी तीव्र हेरफेर प्राप्त हुआ था, उन्हें कॉन आवास स्थितियों में वापस कर दिया गया था। 2वें दिन के परीक्षण के बाद, सभी चूहों को कॉन आवास स्थितियों में लौटा दिया गया।

सुक्रोज उपभोग परीक्षण

दिन 2 पर or 31वें दिन, चूहों को सुक्रोज स्व-प्रशासन परीक्षण (उपभोग) के लिए संचालक कंडीशनिंग कक्षों में लौटा दिया गया। परीक्षण सुक्रोज का उपभोग करने की प्रेरणा पर संवर्धन या नवीनता प्रभाव की किसी भी दृढ़ता का मूल्यांकन करने के लिए था। यह सत्र 2-घंटे की प्रशिक्षण प्रक्रिया के समान था। उपभोग CON चूहों (n = 11) का एक अलग समूह दूसरे दिन उपभोग परीक्षण के साथ चलाया गया था। यह सभी दिन 2 और दिन 1 के व्यवहारों के लिए तुलना समूह था। अन्य सभी CON चूहों का उपभोग परीक्षण केवल 2वें दिन किया गया था। यह सभी 31वें और 30वें दिन के व्यवहारों के लिए तुलना समूह था।

सांख्यिकीय आंकड़े

सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया, सुक्रोज डिलीवरी, निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रिया, और सुक्रोज स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के दौरान फोटोबीम टूटने का प्रशिक्षण के 10 दिनों के मिश्रित-कारक एनोवा और मैनिपुलेशन के बीच-समूह कारक का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था। हेरफेर के 14 स्तर थे क्योंकि अध्ययन में चूहों के 14 अलग-अलग समूह थे। इस विश्लेषण का उपयोग यह सत्यापित करने के लिए किया गया था कि इन सभी समूहों को समान प्रशिक्षण प्राप्त हुआ था। सुक्रोज स्व-प्रशासन के अधिग्रहण को प्रत्येक चूहे के लिए स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के अंतिम चार दिनों में औसतन 20 या अधिक दैनिक सुक्रोज वितरण के रूप में परिभाषित किया गया था, और प्रशिक्षण के 10 दिनों में सुक्रोज के लिए प्रतिक्रिया में समग्र समूह में वृद्धि हुई थी। परीक्षण डेटा का पहले जबरन संयम के प्रत्येक दिन के लिए अलग से विश्लेषण किया गया था। दो घंटे की क्यू-रिएक्टिविटी और खपत परीक्षणों के लिए, प्रत्येक निर्भर माप (सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाएं, निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाएं, फोटोबीम ब्रेक) पर हेरफेर के प्रभावों का मूल्यांकन एनोवा का उपयोग करके किया गया था। पहले दिन की तुलना के लिए इस चर के 5 स्तर थे और दिन 1 की तुलना के लिए इस चर के 9 स्तर थे। खपत प्रतिक्रिया के साथ क्यू-प्रतिक्रियाशीलता की तुलना करने के लिए बाद में दो पियर्सन के आर सहसंबंधों की गणना की गई (चर्चा देखें)। CON स्थिति में लालसा के ऊष्मायन को सत्यापित करने के लिए, CON दिवस 30 बनाम CON दिवस 1 सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया की तुलना करने के लिए एक टी-परीक्षण की गणना की गई थी।

क्यू-रिएक्टिविटी पर हेरफेर के संयम-निर्भर प्रभावों का और अधिक मूल्यांकन करने के लिए, सभी सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया डेटा को कॉन दिवस 1 की औसत प्रतिक्रियाओं के प्रतिशत में परिवर्तित किया गया और फिर एनोवा (मैनिपुलेशन के 13 स्तर) का उपयोग करके तुलना की गई। दिन 1 से पहले अनुभव किए गए तीव्र हेरफेर के किसी भी स्थायी प्रभाव की जांच करने के लिए दो अतिरिक्त एनोवा की गणना की गई थी, जिसमें दिन 30 क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण (हेरफेर के 31 स्तर) से पहले तीव्र हेरफेर वाले समूहों के दिन 1 और 5 के सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया की तुलना की गई थी। चर्चा देखें)।

पोस्ट-हॉक परीक्षणों के अलावा अन्य सभी सांख्यिकीय तुलनाओं के लिए, पी <0.05 सांख्यिकीय महत्व के लिए अल्फा मानदंड था। सांख्यिकीय महत्व निर्धारित करने के लिए बोनफेरोनी परिवार-वार त्रुटि दर सुधार-समायोजित अल्फा स्तरों का उपयोग करके एनोवा पोस्ट-हॉक तुलनाएं एक-पूंछ वाले टी-परीक्षणों के साथ की गईं। टाइप-1 त्रुटि से बचने के लिए इन संशोधित, अधिक रूढ़िवादी, अल्फ़ाज़ का उपयोग किया गया था। एनोवा और सहसंबंधों की गणना एसपीएसएस संस्करण 19 का उपयोग करके की गई थी। टी-परीक्षणों की गणना एक्सेल 2010 का उपयोग करके की गई थी। समूह डेटा को पाठ और आंकड़ों में ± SEM के रूप में प्रस्तुत किया गया है। सामान्य तौर पर, पाठ में केवल महत्वपूर्ण प्रभावों और इंटरैक्शन के आंकड़े दर्शाए गए हैं। पोस्ट-हॉक परीक्षणों के लिए, हमने समूहों के बीच सभी संभावित अंतरों की जांच करने के बजाय विशिष्ट प्रश्न पूछकर टाइप-1 और टाइप-2 दोनों त्रुटियों को कम करने का विकल्प चुना। सबसे पहले, हमने यह निर्धारित करने के लिए हेरफेर समूहों की तुलना प्रासंगिक CON स्थिति से की कि क्या किसी विशेष हेरफेर से सुक्रोज की मांग या खपत में कमी आई है। इसके बाद, हमने सभी जोड़-तोड़ों की तुलना ईई एक्यूट मैनिपुलेशन (ईई एक्यूट डे 1 को कॉन डे 1 तुलना के अंतिम सभी-समूह प्रतिशत के लिए) से की, क्योंकि सभी क्यू-रिएक्टिविटी तुलनाओं में ईई एक्यूट को क्यू-रिएक्टिविटी को कम करने में सबसे प्रभावी हेरफेर के रूप में स्थान दिया गया था। कॉन समूह. हमने इस दृष्टिकोण का उपयोग किया क्योंकि हमें लगा कि ईई एक्यूट हेरफेर ने विभिन्न जोड़तोड़ों के सापेक्ष महत्व की तुलना करने के लिए एक बेंचमार्क प्रदान किया है जिसमें ईई एक्यूट (सामाजिक संवर्धन, प्रासंगिक संवर्धन और नवीनता) के विभिन्न घटक शामिल थे। इसके अलावा, हमने मुख्य रूप से दिन 1 या दिन 30 पर समूहों के बीच तुलना का उपयोग करके विभिन्न जोड़तोड़ के प्रभावों की जांच करना चुना। इसलिए, सभी डेटा एकत्र नहीं किया गया (उदाहरण के लिए दिन 1 तीव्र या पुरानी स्थितियों में चूहों की दिन 30 क्यू-प्रतिक्रियाशीलता) परिणामों में दर्शाया गया है।

परिणाम

179 चूहों में से जिन्हें सुक्रोज स्व-प्रशासन के लिए प्रशिक्षित किया गया था, 7 को अध्ययन से हटा दिया गया क्योंकि वे प्रशिक्षण के पिछले चार दिनों में प्रति दिन औसतन 20 सुक्रोज डिलीवरी के अधिग्रहण के लिए न्यूनतम प्रतिक्रिया मानदंड को पूरा नहीं करते थे। अंतिम समूह आकार दर्शाए गए हैं टेबल्स 2 और 3.

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टेबल 2. क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के दौरान निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रिया और फोटोबीम टूट जाता है (मतलब ± SEM)।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

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टेबल 3. उपभोग परीक्षण के दौरान निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रिया और फोटोबीम टूट जाता है (मतलब ± SEM)।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

शेष सभी चूहों ने सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया के साथ सुक्रोज स्व-प्रशासन प्राप्त किया और 10 दिनों के प्रशिक्षण में सुक्रोज वितरण में वृद्धि हुई (सक्रिय लीवर समय एफ (9,1422) = 5.9, पी <0.001; जलसेक समय एफ (9,1422) = 39.0, पी<0.001) और प्रशिक्षण के 10 दिनों में निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रिया कम कर रहा है (समय एफ(9,1422) = 103.0, पी<0.001)। प्रशिक्षण के 10 दिनों में लोकोमोटर गतिविधि में भी कमी आई (समय एफ(9,1422) = 46.3, पी<0.001)। जानवरों के 14 समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। प्रशिक्षण के अंतिम दिन प्रतिक्रिया देने की औसत दरें सक्रिय लीवर, 166.2±6.1, इन्फ्यूजन, 83.1±2.0, निष्क्रिय लीवर, 6.1±0.6, और फोटोबीम ब्रेक, 1946.3±38.4 थीं।

सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण

पहले दिन की प्रतिक्रिया में सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ(1) = 4,55), निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ(40.8) = 4,55), और फोटोबीम ब्रेक (एफ(6.8)) के लिए हेरफेर का एक महत्वपूर्ण प्रभाव था। = 4,55), सभी पी<5.8। 0.01 दिन की प्रतिक्रिया के लिए सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ(30) = 8,103), निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ(11.8) = 8,103), और फोटोबीम ब्रेक (एफ(3.2) = 8,103), सभी पी के लिए हेरफेर का एक महत्वपूर्ण प्रभाव था। <14.1. सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाएं और चयनित पोस्ट हॉक परीक्षण परिणाम प्रस्तुत किए गए हैं चित्रा 2. में चित्रा 2, समूहों को निम्नतम से उच्चतम औसत प्रतिक्रिया दर तक रैंक किए गए CON समूह के दाईं ओर प्रस्तुत किया गया है। CON दिवस 30 सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया CON दिवस 1 t(33) = 2.3, p<0.05) से काफी अधिक थी, जो नियंत्रण स्थितियों के तहत लालसा के उद्भव को दर्शाता है (CON दिवस 1 बनाम CON दिवस 30 महत्व इंगित नहीं किया गया है) चित्रा 2).

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चित्रा 2। जबरदस्ती-संयम के 1 या 30 दिनों के बाद संकेत-प्रतिक्रिया और तीव्र या दीर्घकालिक हेरफेर।

समूह डेटा को समूह औसत के आधार पर प्रस्तुत किया जाता है। * CON समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है और x EE एक्यूट समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है, p<0.05।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम टूटने पर विभिन्न जोड़तोड़ के प्रभाव सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं पर उनके प्रभावों के समान थे। इसका मतलब है कि पोस्ट-हॉक परीक्षणों के साथ-साथ निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम ब्रेक के ± SEMS प्रस्तुत किए गए हैं टेबल 2.

सुक्रोज उपभोग परीक्षण

दूसरे दिन की प्रतिक्रिया के लिए सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ(2) = 4,55) और फोटोबीम ब्रेक (एफ(3.3) = 4,55), दोनों पी<6.4 के लिए हेरफेर का एक महत्वपूर्ण प्रभाव था। 0.05 दिन की प्रतिक्रिया के लिए सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ (31) = 8,103), निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं (एफ (10.2) = 8,103), और फोटोबीम ब्रेक (एफ (2.5) = 8,103), सभी पी के लिए हेरफेर का एक महत्वपूर्ण प्रभाव था। <8.5. सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाएं और पोस्ट-हॉक परीक्षण परिणाम प्रस्तुत किए गए हैं चित्रा 3। में डेटा चित्रा 3 क्यू-रिएक्टिविटी प्रतिक्रिया की रैंकिंग के अनुसार रैंक किया गया है चित्रा 2. निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम ब्रेक (दिन 2 निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं के अपवाद के साथ) पर विभिन्न जोड़तोड़ के प्रभाव सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं पर उनके प्रभावों के समान थे। इसका मतलब है कि पोस्ट-हॉक परीक्षणों के साथ-साथ निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम ब्रेक के ± SEMS प्रस्तुत किए गए हैं टेबल 3.

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चित्रा 3। क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के अगले दिन सुक्रोज का सेवन।

क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के बाद सभी चूहों को CON स्थितियों में रखा गया था। * CON समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है और x EE एक्यूट समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है, p<0.05।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

CON दिवस 1 प्रतिक्रियाओं के प्रतिशत के रूप में सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण एनोवा द्वारा किया गया (CON दिवस 13 सहित 30 स्तर लेकिन CON दिवस 1 के बिना)। मैनिपुलेशन एफ(12,148) = 19.9, पी<0.001 का एक महत्वपूर्ण प्रभाव था। ये परिवर्तित डेटा प्रस्तुत किए गए हैं चित्रा 4 पोस्ट-हॉक परीक्षणों के परिणामों के साथ। डेटा में चित्रा 4 निम्न से उच्च स्थान पर हैं। तीव्र हेरफेर के बाद दिन 30 पर परीक्षण किए गए समूहों के सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया के दिन 31 और दिन 1 के एनोवा ने हेरफेर का कोई महत्वपूर्ण दीर्घकालिक प्रभाव नहीं दिखाया (डेटा नहीं दिखाया गया है)। अर्थात्, पहले दिन के परीक्षण से पहले पर्यावरणीय हेरफेर के बड़े प्रभावों के बावजूद, चूहों ने एक महीने बाद CON चूहों के समान प्रतिक्रिया दी।

थंबनेल
बनाएँ:

चित्रा 4। दिन 1 CON के प्रतिशत के रूप में क्यू-प्रतिक्रियाशीलता।

30% से ऊपर दिन 100 समूह की प्रतिक्रिया लालसा के उद्भवन का सुझाव देगी। समूह डेटा को समूह औसत के आधार पर प्रस्तुत किया जाता है। * CON डे 30 समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है और x EE एक्यूट डे 1 समूह से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है, p<0.05।

डोई: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

चर्चा

क्यू-रिएक्टिविटी पर हेरफेर का प्रभाव

एसई एक्यूट डे 30 को छोड़कर सभी तीव्र जोड़-तोड़ कॉन चूहों की तुलना में सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी को कम करने में प्रभावी थे। ईई और सोलोईई क्रॉनिक जोड़तोड़ भी प्रभावी थे, लेकिन एसई क्रॉनिक और एएनवी क्रॉनिक नहीं थे। ऐसा प्रतीत हुआ कि गैर-महत्वपूर्ण एसई जोड़-तोड़ (एसई एक्यूट डे 30 और एसई क्रॉनिक) में कुछ प्रभावकारिता थी, हालाँकि, उन प्रभावों को हमारे सांख्यिकीय दृष्टिकोण द्वारा छुपाया गया हो सकता है (देखें) सांख्यिकीय विश्लेषण). इसके बावजूद, रैंकिंग के हिसाब से सबसे प्रभावी हेरफेर, ईई एक्यूट स्थिति थी। यही स्थिति थी चाहे संवर्धन दिन 1 से पहले हुआ हो या 30 क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण से पहले। सांख्यिकीय महत्व के संदर्भ में, पहले दिन के समय बिंदु पर ईई एक्यूट एएनवी एक्यूट और एसई एक्यूट से अधिक प्रभावी था, लेकिन सोलोईई एक्यूट से नहीं (चित्रा 2). ईई एक्यूट भी अन्य सभी उपचारों की तुलना में अधिक प्रभावी था, लेकिन 30 दिन के समय बिंदु पर सोलोईई एक्यूट। जैसा कि अधिकांश जोड़तोड़ के परिणामों में उल्लेख किया गया है, सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया में कमी निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम ब्रेक में कमी के समानांतर थी (टेबल 2). यह संचालक कंडीशनिंग कक्ष के भीतर सुक्रोज-युग्मित संकेतों के प्रोत्साहन मूल्य में सामान्य कमी का संकेत दे सकता है।

सुक्रोज उपभोग पर हेरफेर के प्रभाव

वर्तमान अध्ययन को सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटी पर हेरफेर के प्रभावों का पता लगाने की हमारी क्षमता को अनुकूलित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था और चूंकि तीव्र हेरफेर एक रात का एक्सपोजर था, इसलिए हमने सुक्रोज खपत परीक्षण से पहले एक और एक्सपोजर से बचने का फैसला किया (तीव्र अब नहीं होगा) तीव्र हो)। इस संभावित डिज़ाइन सीमा और इस तथ्य के बावजूद कि क्यू-रिएक्टिविटी हमेशा स्व-प्रशासन की भविष्यवाणी नहीं करती है (उदाहरण के लिए) [9]), हम सुक्रोज की खपत पर संवर्धन या नवीनता हेरफेर के महत्वपूर्ण दीर्घकालिक प्रभावों का पता लगाने में सक्षम थे (चित्रा 3). दूसरे दिन के परीक्षण के लिए, CON चूहों की तुलना में जोड़-तोड़ में खपत समान सीमा तक कम हो गई थी, हालांकि सोलोईई हेरफेर सांख्यिकीय महत्व तक पहुंचने में विफल रहा। दिन 2 के लिए, एसई क्रॉनिक और एएनवी क्रॉनिक को छोड़कर सभी जोड़तोड़ ने खपत कम कर दी; सबसे बड़ी स्पष्ट कमी ईई में थी पुरानी समूह। कुल मिलाकर, सभी चूहों के लिए क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और खपत के बीच सहसंबंध थे: दिन 1 और दिन 2 (एन = 60) आर = 0.57, दिन 30 और दिन 31 (एन = 112), आर = 0.56 (दोनों पी <0.001)। अंत में, जैसा कि क्यू-रिएक्टिविटी प्रतिक्रिया के संबंध में परिणामों और उपरोक्त में उल्लेख किया गया है, खपत परीक्षण में सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया में कमी निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और फोटोबीम ब्रेक में कमी के समानांतर थी (टेबल 3). क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के दौरान समग्र प्रतिक्रिया में कमी और उपभोग परीक्षण के दौरान सुक्रोज के लिए प्रतिक्रिया करने वाले सक्रिय लीवर में कमी के साथ, यह न केवल ऑपरेंट कंडीशनिंग कक्ष और सुक्रोज-युग्मित संकेतों के प्रोत्साहन मूल्य में सामान्य कमी का संकेत देता है, बल्कि सुक्रोज का भी। भी।

प्रेरित व्यवहार पर ईई प्रभावों के लिए प्रस्तावित तंत्र

ईई को प्राकृतिक सुदृढ़ीकरणकर्ता के रूप में कार्य करते हुए दिखाया गया है [14], जैसा कि नवीनता है [15]. व्यवहार विश्लेषण के नजरिए से, संवर्धन या नवीनता के संपर्क में आने से विरोधाभास पैदा हो सकता है [16] जैसे कि जब चूहों को बाद में सुक्रोज-युग्मित संकेत के लिए प्रतिक्रिया करने की अनुमति दी जाती है, तो उन्हें यह उस समृद्ध या उपन्यास संदर्भ के रूप में मजबूत नहीं लगता है जहां से वे अभी आए थे। हम वर्तमान अध्ययन में ईई प्रभावों के वास्तविक तंत्र के बारे में अभी भी अनुमान लगा रहे हैं। फिर भी, यदि हमारे ईई में सुदृढ़ीकरण गुण हैं, तो हमारे निष्कर्ष लत के पशु मॉडल में वैकल्पिक सुदृढ़ीकरण प्रभावों के संबंध में अन्य निष्कर्षों के पूरक हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, व्हील रनिंग एक्सेस चूहों में कोकीन क्यू-प्रतिक्रियाशीलता को कम कर देता है [17] और विलुप्त होने के दौरान वैकल्पिक सुदृढीकरण तक पहुंच विलुप्त होने की प्रतिक्रिया को तेज करती है [18]. वर्तमान अध्ययन में, वैकल्पिक सुदृढीकरण ऑपरेंट कंडीशनिंग कक्ष के अलावा किसी अन्य संदर्भ में हुआ, उन स्थितियों का विस्तार हुआ जिनके तहत वैकल्पिक सुदृढीकरण ऑपरेंट प्रतिक्रिया को बदल सकता है।

इस सुदृढीकरण परिकल्पना से अलग, सोलिनास और सहकर्मियों ने सुझाव दिया है कि ईई की लत कम करने वाले प्रभाव ईई के तनाव-विरोधी प्रभावों के कारण हो सकते हैं। [19]. हाल के अध्ययनों में इस तरह के तनाव-विरोधी प्रभावों की कुछ हद तक जांच की गई है। उदाहरण के लिए, कोकीन के स्व-प्रशासन के इतिहास वाले चूहों में तीव्र ईई के बाद कॉर्टिकोस्टेरोन के प्लाज्मा स्तर में कमी पाई गई है। [20]. हालाँकि, इसी रिपोर्ट में क्रोनिक रूप से पृथक चूहों बनाम क्रोनिक ईई वाले चूहों की तुलना करने पर कॉर्टिकोस्टेरोन का स्तर अलग नहीं था। यह क्रोनिक ईई-हाउस चूहों में कॉर्टिकोस्टेरोन के स्तर की खोज से और भी अधिक भिन्न है ऊपर पृथक नियंत्रण [21]. स्पष्ट रूप से पर्यावरण संवर्धन के प्रभावों पर तनाव के संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए और अधिक प्रयास किए जाने की आवश्यकता है।

सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और उपभोग पर ईई घटकों का प्रभाव

हालांकि भोजन या दवा स्व-प्रशासन पर तीव्र हेरफेर के लिए साहित्य में कोई सीधी-सीधी तुलना नहीं है, हमारे ईई क्रोनिक प्रभाव पिछले कुछ अध्ययनों की तरह ही दिशा में हैं। और भले ही सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है, हमारे एसई क्रॉनिक रुझान भी पिछले अध्ययनों के समान हैं। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ईई चूहे पृथक चूहों की तुलना में कम इथेनॉल का सेवन करते हैं और क्रोनिक एसई चूहे अपने सेवन में कुछ हद तक पृथक और ईई के बीच में होते हैं। [22]. क्रोनिक ईई और एसई चूहे पृथक चूहों की तुलना में कोकीन की अपेक्षाकृत कम खुराक के अपने स्व-प्रशासन को आगे नहीं बढ़ाते हैं [23]. क्रोनिक ईई (मादा) चूहों में पृथक चूहों की तुलना में कोकीन के लिए कम ब्रेक पॉइंट होते हैं [24], हालांकि प्रतिक्रिया देने की समग्र आधारभूत दर पृथक चूहों में अधिक है। क्रोनिक ईई और एसई चूहे भी पृथक नियंत्रण की तुलना में कम दर पर एम्फ़ैटेमिन की अपेक्षाकृत कम खुराक का स्व-प्रशासन करते हैं [25]. सुक्रोज स्व-प्रशासन के परिणाम कम सुसंगत हैं। बार्डो एट अल. पाया गया कि क्रोनिक ईई चूहे शुरू में क्रोनिक एसई और पृथक चूहों की तुलना में उच्च दर पर सुक्रोज छर्रों का स्व-प्रशासन करते हैं [25], लेकिन क्रोनिक ईई और एसई चूहे पृथक चूहों की तुलना में कम सुक्रोज (एक बोतल से) का सेवन करते हैं [26]. दवा पर ईई के प्रभाव के अध्ययन में मांग, सामाजिक आवास के संपर्क में आने वाले चूहे ईई चूहों की तुलना में कोकीन-युग्मित संकेतों के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं, लेकिन अलग-थलग रहने वाले चूहों की तुलना में कम होते हैं [27]. सामाजिक आवास वाले चूहे पृथक आवास वाले चूहों की तुलना में सुक्रोज-युग्मित संकेत के प्रति कम प्रतिक्रियाशील होते हैं, लेकिन ईई चूहों से अधिक होते हैं। [28].

वर्तमान अध्ययन में, एसई चूहों ने कॉन चूहों की तुलना में सुक्रोज क्यू के लिए या सुक्रोज के लिए कुछ हद तक (लेकिन महत्वपूर्ण रूप से नहीं) कम प्रतिक्रिया व्यक्त की, लेकिन आम तौर पर ईई चूहों (या तो तीव्र या पुरानी) से अधिक (आंकड़े 2 और 3). ये परिणाम अभी वर्णित अध्ययनों के निष्कर्षों के सामान्य पैटर्न में फिट बैठते हैं। स्पष्ट रूप से सामाजिक संपर्क ईई प्रभावों के लिए जिम्मेदार नहीं है जो हमने वर्तमान अध्ययन में देखा है, फिर भी सामाजिक संपर्क लगातार दवा और खाद्य प्रबलकों के पार पुरस्कार की तलाश और लेने पर प्रभाव डालता है। कैन एट अल. बताया गया है कि सामाजिक आवास चूहों में एक नवीन दृश्य उत्तेजना के लिए प्रतिक्रिया कम कर देता है (फिर से, ईई जितना प्रभाव नहीं) [15]. सामाजिक स्थिति का कुछ पहलू, शायद खेल व्यवहार को मजबूत कर रहा है [29], पुनर्बलकों (प्राथमिक या वातानुकूलित) या नवीनता के लिए प्रतिक्रिया करने के लिए चूहों की प्रेरणा को बदल सकता है। वर्तमान अध्ययन में सोलोईई और एएनवी स्थितियों को शामिल करना सामाजिक संपर्क से परे पर्यावरणीय कारकों को अलग करने का एक प्रयास था जो ईई प्रभाव में योगदान कर सकते हैं। हमने जो हेरफेर किया, उससे हमने पाया कि सामाजिक समूहों के बिना एक समृद्ध वातावरण का संपर्क सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और लेने को कम करने के लिए पर्याप्त था। हम जिन सोलोईई प्रभावों की रिपोर्ट करते हैं, वे शायद अपनी तरह के पहले प्रभाव हैं और यह प्रदर्शित करते हैं कि अकेले पर्यावरण का संवर्धन सुक्रोज के लिए प्रेरणा पर बड़ा प्रभाव डाल सकता है। हमने यह भी पाया कि एक नए वातावरण (एईएनवी) में तीव्र स्विच पर्याप्त था, लेकिन क्रोनिक एक्सपोजर नहीं था - हालांकि क्रोनिक समूह में क्यू-रिएक्टिविटी और खपत में मामूली (गैर-महत्वपूर्ण) कमी थी। उपभोग परीक्षण के लिए, विडंबना यह है कि क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण और सुक्रोज खपत परीक्षण के बीच 24 घंटे के लिए पुरानी एएनवी स्थिति से कॉन हाउसिंग में स्विच करने की नवीनता के कारण ऐसा हो सकता है। AEnv के निष्कर्ष एक अन्य अध्ययन के निष्कर्षों की पुष्टि करते हैं जहां ऑपरेंट कंडीशनिंग चैंबर में या प्रवेश करने से ठीक पहले नवीनता के संपर्क में आने से एम्फ़ैटेमिन स्व-प्रशासन के अधिग्रहण में देरी होती है। [30]. संक्षेप में हमने पाया कि, ज्यादातर मामलों में, अकेले ईई के सभी "घटक" सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और खपत को कम करने के लिए पर्याप्त हैं। हालाँकि, सबसे प्रभावी जोड़-तोड़ वे थे जिनमें ईई संदर्भ था।

तीव्र बनाम जीर्ण हेरफेर

संवर्धन जोड़तोड़ वाले लगभग सभी अध्ययनों में जानवरों को व्यवहार परीक्षण से पहले कई हफ्तों तक समृद्ध किया गया है। वर्तमान अध्ययन के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक 24 घंटे से कम पर्यावरण संवर्धन के बाद चूहों द्वारा कोकीन की मांग में कमी के निष्कर्ष हैं। [11], [13]. उनके निष्कर्षों के समान, हमने ईई के तीव्र जोखिम के बाद स्व-प्रशासन से जुड़े एक संकेत के प्रति प्रतिक्रिया में नाटकीय कमी देखी। दोनों पिछले लेखकों ने सवाल किया कि क्या तीव्र ईई प्रभावों को क्रोनिक ईई के समान न्यूरोबिहेवियरल तंत्र द्वारा मध्यस्थ किया गया था। हम इस बात से सहमत हैं कि कुछ मामलों में तीव्र और दीर्घकालिक प्रभावों को अलग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, पर्यावरण के पहलुओं की आदत कई हफ्तों से अधिक समय तक रहने की संभावना है और संभवतः हमारे द्वारा उपयोग किए गए सभी पुराने जोड़-तोड़ के साथ भी यही स्थिति थी। संवर्धन में समय बीतने से उन व्यवहारों का विकास भी हो सकता है जो सुक्रोज की तलाश और खपत में मध्यस्थता कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, हमने पहले अनुमान लगाया था कि एक महीने के पर्यावरण संवर्धन के बाद सुक्रोज की मांग में कमी सीखने की बढ़ी हुई क्षमता के कारण हो सकती है। [10].

इसे ध्यान में रखते हुए, हम यहां जिस परिकल्पित सुदृढीकरण कंट्रास्ट प्रभाव की रिपोर्ट कर रहे हैं, उसके लिए एक स्पष्टीकरण न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस और ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स सहित तंत्रिका तंत्र की गतिविधि/माइक्रोस्ट्रक्चर में तेजी से बदलाव हो सकता है जो इनाम के वर्तमान मूल्य को ट्रैक करने में शामिल हैं। [31], [32]. मस्तिष्क के कार्य में दीर्घकालिक परिवर्तन कुछ दीर्घकालिक प्रभावों में मध्यस्थता कर सकते हैं। ये परिवर्तन ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स और फ्रंटल कॉर्टेक्स सहित मस्तिष्क क्षेत्रों में हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ईई चूहे सुक्रोज के लिए प्रतिक्रिया करते समय आवेगी व्यवहार में कमी दिखाते हैं [33]. आवेग को आम तौर पर ऑर्बिटोफ्रंटल और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स फ़ंक्शन में परिवर्तन के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है [34], [35]. हम भविष्य के अध्ययनों में प्रमुख क्षेत्रों और मैसेंजर सिस्टम की पहचान करने की उम्मीद करते हैं।

संवर्धन जोड़-तोड़ सुक्रोज लालसा के ऊष्मायन को रोकता है

कोकीन के स्व-प्रशासन के इतिहास वाले चूहों पर हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन के लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि पर्यावरण संवर्धन लालसा प्रभाव के ऊष्मायन को अवरुद्ध करने में प्रभावी नहीं है। [36]. सुक्रोज स्व-प्रशासन के इतिहास वाले चूहों के संबंध में हमने 2008 में जो रिपोर्ट दी थी, ये निष्कर्ष उससे भिन्न हैं। [10], और कुछ हद तक चूहों में कोकीन की तलाश के ऊष्मायन में ईई-मध्यस्थता क्षीणन की एक रिपोर्ट से [37]. हमारे पिछले अध्ययन में हमने जबरन संयम के 1 और 30 दोनों दिनों में चूहों की प्रतिक्रिया की तुलना की। क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षणों के बीच 29 दिनों के जबरन संयम के दौरान पर्यावरण संवर्धन के संपर्क में आए चूहों ने जबरन संयम के 1 और 30 दोनों दिनों में समान दरों पर प्रतिक्रिया दी। [10]. थिएल एट अल. पहले दिन के परीक्षण से पहले अनिवार्य रूप से "तीव्र" ईई प्राप्त करने वाले चूहों की प्रतिक्रिया की तुलना दिन 1 के परीक्षण से पहले अनिवार्य रूप से "क्रोनिक" ईई प्राप्त करने वाले चूहों की प्रतिक्रिया के साथ की गई। [36]. दिन 21 बनाम दिन 1 के चूहों के लिए प्रतिक्रिया अधिक थी। वर्तमान अध्ययन में, हमने एक समान प्रभाव देखा - ईई क्रॉनिक चूहों द्वारा 30वें दिन की प्रतिक्रिया ईई एक्यूट डे 1 चूहों की तुलना में काफी अधिक थी (चित्रा 4). हालाँकि, ईई एक्यूट डे 30 चूहों की प्रतिक्रिया ईई एक्यूट डे 1 चूहों की प्रतिक्रिया से भिन्न नहीं थी (दोनों में उनके उपयुक्त नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिक्रिया में लगभग 85% की कमी थी)। अकेले, इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि ईई एक्यूट डे 30 चूहों में ऊष्मायन नहीं देखा गया था। वास्तव में, जब CON दिवस 1 औसत प्रतिक्रिया के प्रतिशत के रूप में माना जाता है, तो आठ दिन 30 परीक्षण किए गए समूहों में से पांच (SE जोड़तोड़ और AEnv क्रॉनिक को छोड़कर सभी) ने CON दिवस 30 समूह की तुलना में काफी कम प्रतिक्रिया दी और आठ समूहों में से सात (सभी) लेकिन AEnv क्रॉनिक) ने 100% (CON डे 1) बेंचमार्क से कम प्रतिक्रिया दी (चित्रा 4). चूंकि कॉन दिवस 30 समूह इनक्यूबेटेड प्रतिक्रिया का प्रतिनिधित्व करता है, इसलिए इन निष्कर्षों का अर्थ यह निकाला जा सकता है कि इनमें से लगभग सभी समूहों में इनक्यूबेशन कुछ हद तक अवरुद्ध था।

इस बिंदु पर हम केवल अनुमान लगा सकते हैं कि ईई जैसे जोड़-तोड़ लालसा के उद्भव को कैसे रोकते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ईई समूह में ऊष्मायन का "अवरुद्ध होना" ऊष्मायन के विकास के कुंद होने के कारण हो सकता है, जबकि दिन 30 ईई तीव्र समूह में ऊष्मायन का अवरुद्ध होना अभिव्यक्ति के लिए विशिष्ट प्रभाव के कारण हो सकता है। ऊष्मायन का. एक वैकल्पिक व्याख्या यह है कि वैकल्पिक सुदृढीकरण के रूप में कार्य करने वाले ईई द्वारा दोनों प्रभावों को एक ही तरह से मध्यस्थ किया जा सकता था। यह वर्तमान में सबसे मितव्ययी व्याख्या हो सकती है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है [13], [37], ईई प्रभाव क्षणिक हैं। हालाँकि वर्तमान अध्ययन को हेरफेर की दृढ़ता का आकलन करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था, हम 30 और 31 दिन के चूहों की क्यू-रिएक्टिविटी और उपभोग प्रतिक्रिया की जांच करके इस अवलोकन को पुष्ट करने में सक्षम थे, जिन्हें दिन 1 से पहले तीव्र हेरफेर प्राप्त हुआ था। 30 और 31 दिन पर प्रतिक्रिया देने वाले सक्रिय लीवर ने हेरफेर का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया (डेटा नहीं दिखाया गया)। यदि तीव्र हेरफेर ने विशेष रूप से ऊष्मायन के विकास को ख़राब कर दिया था तो ऐसा नहीं होना चाहिए था। कुल मिलाकर ईई और अन्य जोड़-तोड़ की क्षणभंगुरता ऊपर प्रस्तुत परिकल्पना का समर्थन करती है कि ये जोड़-तोड़ स्व-प्रशासन वातावरण की सुदृढ़ प्रभावकारिता में कम से कम एक अल्पकालिक परिवर्तन उत्पन्न करते हैं। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, तरीकों और व्याख्या से संबंधित ये विवरण भविष्य के अध्ययनों के विकास में महत्वपूर्ण होंगे कि ईई पुरस्कार-प्राप्ति वाले व्यवहार को कैसे प्रभावित करता है।

अंत में, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, वर्तमान अध्ययन में एक विशेष रूप से दिलचस्प खोज यह थी कि जबकि एक्यूट डे 30 और ईई क्रॉनिक दोनों ने क्यू-रिएक्टिविटी को कम कर दिया (जैसा कि ऊपर तर्क दिया गया है, ऊष्मायन को अवरुद्ध करना), दिन 30 ईई एक्यूट हेरफेर का स्पष्ट रूप से क्यू पर अधिक प्रभाव पड़ा। प्रतिक्रियाशीलता जबकि ईई क्रोनिक हेरफेर का सुक्रोज खपत पर अधिक प्रभाव पड़ा (आंकड़े 2 और 3). समूहों के बीच सक्रिय लीवर प्रतिक्रिया सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी (पी <0.029 के बोनफेरोनी-सही अल्फा के साथ पी = 0.0073), लेकिन सुक्रोज डिलीवरी की संख्या की अनुवर्ती तुलना से संकेत मिलता है कि समूह काफी भिन्न थे (पी <0.0073; डेटा नहीं दिखाया गया है) ). ऐसा हो सकता है कि ईई का लगातार संपर्क सुक्रोज के लिए प्रेरणा में कुछ अतिरिक्त परिवर्तन पैदा करता हो। यह प्रभाव न केवल भोजन की तलाश में, बल्कि भोजन लेने के व्यवहार में पर्यावरण की भूमिका को समझने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सकता है। हम लालसा के ऊष्मायन के न्यूरोबायोलॉजी के संबंध में ज्ञात ज्ञान के साथ संवर्धन के बारे में इन निष्कर्षों को एकीकृत करने के तरीके के रूप में मस्तिष्क गतिविधि (उदाहरण के लिए क्यू-रिएक्टिविटी परीक्षण के बाद फोस सक्रियण) पर तीव्र बनाम क्रोनिक ईई के संभावित अंतर प्रभावों की जांच करने की योजना बना रहे हैं। [38].

सारांश और निष्कर्ष

सुक्रोज स्व-प्रशासन के इतिहास वाले चूहों में सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और खपत को कम करने में पर्यावरण संवर्धन का गहरा प्रभाव पड़ा। ज्यादातर मामलों में, सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियाशीलता और खपत को कम करने के लिए विशिष्ट पहुंच, पर्यावरणीय जटिलता और नवीनता का जोखिम ही पर्याप्त था। हालाँकि, क्यू-रिएक्टिविटी और खपत में सबसे मजबूत कमी तब देखी गई जब चूहों को सामाजिक समूहों के साथ या उनके बिना संवर्धन संदर्भ में उजागर किया गया।

हमारे निष्कर्ष उन कारकों के भविष्य के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो पर्यावरण संवर्धन के बाद इनाम-संबंधी व्यवहारिक परिवर्तनों में मध्यस्थता करते हैं। इसके निष्कर्ष और भविष्य के अध्ययन इनाम की मांग और लेने को कम करने के तरीकों के लिए एक रूपरेखा प्रदान कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, हमारे और ईई के साथ अन्य अध्ययनों से यह प्रतीत होता है कि "व्यसनी" के वातावरण के मूल्य में परिवर्तन करके इनाम की मांग को कम किया जा सकता है। व्यवहार पर तीव्र और क्रोनिक ईई प्रभावों के अंतर्निहित न्यूरोनल तंत्र को स्पष्ट करने वाले भविष्य के अध्ययन से लत के व्यवहार को कम करने के लिए नए औषधीय उपकरण मिल सकते हैं।

Acknowledgments

लेखक डेटा संग्रह में मदद करने के लिए राइली हॉस्केन, लिसा ड्यूस, स्टीफन कॉलिन्स और किंडसे नॉर्थ को धन्यवाद देना चाहते हैं।

लेखक योगदान

प्रयोगों की कल्पना और डिज़ाइन किया गया: जेडब्ल्यूजी आरडब्ल्यू जेबी जेके केडी ईजी। प्रयोग किए गए: आरडब्ल्यू जेबी जेके केडी ईजी। डेटा का विश्लेषण किया गया: JWG. योगदान किए गए अभिकर्मक/सामग्री/विश्लेषण उपकरण: जेडब्ल्यूजी। पेपर लिखा: जेडब्ल्यूजी आरडब्ल्यू जेबी जेके केडी ईजी।

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