मोटापे और मादक पदार्थों की लत में सामान्य सेलुलर और आणविक तंत्र (2011)

सार

भोजन की hedonic गुण ऊर्जा की जरूरतों को पूरा करने, वजन बढ़ाने और मोटापे के लिए योगदान करते हुए भी खिला व्यवहार को उत्तेजित कर सकते हैं। इसी तरह, दुर्व्यवहार की दवाओं के हेडोनिक प्रभाव उनके अत्यधिक सेवन, नशे की लत में परिणत हो सकते हैं। आम मस्तिष्क सब्सट्रेट तालमेल भोजन और नशे की लत दवाओं के hedonic गुणों को विनियमित करते हैं, और हालिया रिपोर्टों से पता चलता है कि भोजन की अत्यधिक खपत या नशीली दवाओं के सेवन मस्तिष्क इनाम सर्किट में समान न्यूरोडैप्टिव प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं। यहां, हम सबूतों की समीक्षा करते हुए कहते हैं कि मोटापा और मादक पदार्थों की लत आम आणविक, सेलुलर और सिस्टम-स्तरीय तंत्र साझा कर सकते हैं।

नकारात्मक ऊर्जा संतुलन की अवधि के दौरान मस्तिष्क के प्राथमिक कार्यों में से एक भोजन की खरीद और उपभोग करने के लिए व्यवहार उत्पादन को पुनरावृत्ति करना है, जिससे ऊर्जा भंडार की भरपाई होती है जो कैलोरी खर्च से कम हो जाती है। बहुत कुछ हाइपोथैलेमिक और हिंडब्रेन सर्किट के बारे में जाना जाता है जो ऊर्जा होमोस्टैसिस और भूख और तृप्ति के हार्मोनल नियामकों को नियंत्रित करते हैं, जैसे कि लेप्टिन, घ्रेलिन (भूख-विनियमन हार्मोन के रूप में भी जाना जाता है) और इंसुलिन, इन सर्किटों पर (अंजीर 1)। इन होमोस्टैटिक ऊर्जा प्रणालियों के अलावा, इनाम प्रणालियों में भी खिला व्यवहार को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका होती है। विशेष रूप से, ब्रेन रिवॉर्ड सिस्टम भोजन के हडोनिक गुणों के बारे में सीखना नियंत्रित करते हैं, भोजन पुरस्कार प्राप्त करने की दिशा में ध्यान और प्रयास को स्थानांतरित करते हैं और भोजन या पर्यावरण उत्तेजनाओं के प्रोत्साहन मूल्य को विनियमित करते हैं जो भोजन पुरस्कारों की उपलब्धता की भविष्यवाणी करते हैं। ऊर्जा होमोस्टैसिस के हार्मोनल नियामक मस्तिष्क इनाम सर्किट पर भी कार्य कर सकते हैं, सबसे विशेष रूप से मेसोअकम्बेन्स डोपामाइन सिस्टम पर¹ऊर्जा आवश्यकताओं के आधार पर भोजन के प्रोत्साहन मूल्य को बढ़ाने या घटाने के लिए। हालांकि, मस्तिष्क क्षेत्रों के विद्युत या रासायनिक उत्तेजना जो भोजन के प्रतिफल को विनियमित करते हैं, हाल ही में खिलाए गए जानवरों में भी द्वि घातुमान की तरह ओवरईटिंग को ट्रिगर कर सकते हैं जिसमें होमोस्टैटिक तृप्ति संकेत लगे हुए हैं^{2, 3}। इससे पता चलता है कि भोजन के आनंददायक प्रभाव प्राप्त करना एक शक्तिशाली प्रेरक शक्ति है जो होमोस्टैटिक तृप्ति संकेतों को पार कर सकती है, और इसके साथ, भोजन जिसमें आमतौर पर खाने योग्य भोजन शामिल होते हैं, वे आम तौर पर अधिक आवृत्ति के साथ और कम तालमेल वाले लोगों के बड़े हिस्से के आकार के होते हैं। भोजन⁴। बढ़े हुए हिस्से के आकार के एकल भोजन के रूप में कई दिनों में भोजन का सेवन बढ़ सकता है⁵, वजन कम करने और मोटापे के विकास में एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता होने की संभावना है।

जैसा कि आम ब्रेन सर्किट्स में पेलेटेबल फूड और गालियों की दवाओं के हेडोनिक गुणों को नियंत्रित किया जाता है और जैसा कि मोटापे में ओवरईटिंग और नशे की अधिकता के बीच हड़ताली घटनात्मक समानताएं हैं, शायद यह आश्चर्य की बात नहीं है कि इन विकारों को आम अंतर्निहित साझा करने का प्रस्ताव दिया गया है। तंत्रिका विज्ञान संबंधी तंत्र¹। फिर भी, यह बताना ज़रूरी है कि इस विचार के बारे में बहुत बहस चल रही है कि भोजन को नशे की तरह 'नशे' में इस्तेमाल किया जा सकता है।^{6, 7}। यहां, हम मस्तिष्क प्रणालियों का एक सिंहावलोकन प्रदान करते हैं जो जानकारी की प्रक्रिया करते हैं जो हेदोनिक गुणों और तालमेल खाने के प्रोत्साहन मूल्य से संबंधित है, और चर्चा करते हैं कि कैसे नशे की लत वाली दवाएं इन प्रणालियों को 'हाईजैक' कर सकती हैं। इसके अलावा, हम इन सर्किटों में आम सेलुलर और आणविक तंत्र को उजागर करते हैं जो मोटापा और नशा दोनों में योगदान कर सकते हैं।

मस्तिष्क प्रणाली खाद्य तालु को कूटबद्ध करती है

आनुवांशिक कारक मोटापे के प्रति भेद्यता को विनियमित करने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, और वसा के स्तर को अत्यधिक गुणकारी गुण दिखाया गया है (बॉक्स 1)। कई मामलों में, शरीर के अत्यधिक वजन के साथ जुड़े जीन तालमेल भोजन के लिए प्राथमिकता बढ़ाकर मोटापे में योगदान करते हैं। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि वसा और परिष्कृत शर्करा में समृद्ध है कि स्वादिष्ट भोजन भड़काने कर सकते हैं hyperphagia। पालिटेबल हाई-फैट फूड बड़े भोजन के आकार, कम प्रसवोत्तर तृप्ति और अधिक कैलोरी वाले आहारों को बढ़ावा देता है जो कार्बोहाइड्रेट में उच्च लेकिन वसा में कम होते हैं⁸। इसलिए, भोजन की कथित अस्थिरता ओवरकोन्यूशन और वजन बढ़ाने में महत्वपूर्ण योगदान देती है। भोजन की संवेदी विशेषताएं, विशेष रूप से इसका स्वाद, गंध, बनावट और उपस्थिति इसकी पैलेटबिलिटी को निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। संवेदी जानकारी जो खाने योग्य खाद्य पदार्थ के घूस से प्राप्त होती है, प्राथमिक और माध्यमिक गुच्छिका में एकीकृत होती है (अंजीर 2)। मौखिक गुहा में केमोसेंसरी न्यूरॉन्स जो मस्तिष्क में नाभिक ट्रैक्टस सॉलिटेरियस (एनटीएस) के लिए स्थैतिक पता लगाने की परियोजना में शामिल हैं⁹। एनटीएस ग्रुलेटरी थैलेमस (वेंट्रोपोस्टेरोमेडियल (वीपीएम) थैलिक न्यूक्लियर) के बदले में परियोजनाएं¹⁰, जो इंसुलुला और ऑपेरकुलम में प्राथमिक ग्रसनी कोर्टेक्स (PGC) को संक्रमित करता है¹⁰। जैसा कि नाम से ही स्पष्ट है, PGC गंभीर रूप से भोजन के स्वाद और इसकी हेजोनिक वैल्यूएशन से संबंधित जानकारी को संसाधित करने में शामिल है।¹¹। पीजीसी परियोजना के दुम के एक क्षेत्र के लिए पुच्छल ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी) के अधिकारियों ने द्वितीयक ग्रसनी प्रांतस्था (एसजीसी) करार दिया। स्वाद के अलावा, खाद्य तालु से संबंधित संवेदी इनपुट के अन्य तौर-तरीके (उदाहरण के लिए, गंध, दृष्टि और बनावट) पीजीसी और एसजीसी पर भी अभिसरण होते हैं।¹⁰। पीजीसी और SGC स्ट्रिपटम को परियोजना, विशेष रूप से नाभिक accumbens (NAc), जिससे न्यूरोनल गतिविधि को फीड-संबंधित स्ट्रिपोहिपोथैलेमिक और स्ट्रैटोपॉइडल सर्किट में संशोधित किया जाता है¹। ये स्ट्राइटल फीडिंग सर्किट मेसोलिम्बिक और नाइग्रोस्ट्रिएटाल डोपामिनर्जिक इनपुट से प्रभावित होते हैं¹। यह अच्छी तरह से स्थापित किया गया है कि स्ट्रैटम तालमेल भोजन और दुरुपयोग की दवाओं दोनों की खपत को नियंत्रित करता है^{1, 12}। जैसा कि नीचे विस्तार से वर्णन किया गया है, हाल के साक्ष्य बताते हैं कि मस्तिष्क सर्किटरी के अन्य घटक जो खाद्य तालुका प्रसंस्करण में शामिल हैं - विशेष रूप से एनटीएस, इंसुला और ओएफसी - भी नशे की दवाओं की खपत को नियंत्रित करते हैं।

भोजन और दवा इनाम में न्यूक्लियस ट्रैक्टस सॉलिटेरियस

न्यूरॉन्स जो कैटेकोलामाइन न्यूरोट्रांसमीटर का उत्पादन करते हैं, एनटीएस के भीतर एक प्रमुख वर्ग है जो खिला व्यवहार को विनियमित करने में शामिल है (अंजीर 3)। एनटीएस मौखिक गुहा में कीमोसेंसरी न्यूरॉन्स से जानकारी प्राप्त करता है जो भोजन के स्वाद की प्रक्रिया करते हैं, और आरोही अनुमान इस जानकारी को थैलेमिक मस्तिष्क साइटों तक पहुंचाते हैं। इसके अलावा, एनटीएस कैटेकोलामाइन न्यूरॉन्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से पीड़ितों द्वारा सक्रिय होते हैं जो भोजन के अंतर्ग्रहण या गैस्ट्रिक डिस्टेंशन, और कैलेस्टिसोकिनिन (CCK) जैसे संतृप्ति संकेतों को प्रसारित करते हैं।¹³। एनटीएस हाइपोथैलेमस में होमियोस्टेटिक फीडिंग केंद्रों को इस आंत संबंधी जानकारी से संबंधित है। तीव्रता से, चूहों या चूहों को उच्च वसा वाले आहार या चूहों पर बनाए रखा जाता है जो आनुवंशिक रूप से मोटापे के विकास के लिए प्रवण होते हैं, एनटीएस कैटेकोलामाइन न्यूरॉन्स की प्रतिक्रियाशीलता को कम करने के लिए लिपिड अंतर्ग्रहण करते हैं।^{14, 15}। इससे पता चलता है कि हाइपरफैगिया जो कि उच्च वसा वाले भोजन के सेवन से जुड़ा हुआ है, एनटीएस में अनुकूली प्रतिक्रियाओं से संबंधित हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप आंत हार्मोन में संवेदनशीलता कम हो जाती है जो तृप्ति का संकेत देती है।

थैलेमिक और हाइपोथैलेमिक फीडिंग केंद्रों के अलावा, एनटीएस कैटेकोलामिनर्जिक न्यूरॉन्स - विशेष रूप से एनटीएस के एएक्सएनयूएमएक्स क्षेत्र में जो नॉरएड्रेनालाईन का उत्पादन करते हैं - यह भी मस्तिष्क के अंगों को तनावपूर्ण रूप से पेश करता है जो तनाव और इनाम प्रसंस्करण में शामिल हैं, शेल क्षेत्र एनएसी, केंद्रीय सहित। अम्गडाला (CeA) का नाभिक और स्टैडा टर्मिनल (BNST) का बेड नाभिक¹⁶ (अंजीर 3)। ये समान मस्तिष्क वाले क्षेत्र, सामूहिक रूप से कार्यात्मक, संरचनात्मक और रासायनिक रूप से संबंधित मस्तिष्क संरचनाओं के एक बड़े सन्निहित समूह का हिस्सा हैं, जिसे विस्तारित अमिगडला कहा जाता है, जिसमें दुरुपयोग की दवाओं के तीव्र सुदृढ़ीकरण गुणों और क्रोनिक ड्रग एक्सपोज़र के दौरान दवा निर्भरता के विकास को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका होती है।¹⁷ (देखें बॉक्स 2 मोटापे और लत में तनाव की भूमिका की चर्चा के लिए)। संक्षेप में, निकोटीन जो चूहों में जीभ पर लागू होता है, एनटीएस में गुच्छेदार न्यूरॉन्स को उत्तेजित करता है और साथ ही साथ स्वादों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उनकी प्रतिक्रिया कम कर देता है¹⁸। इससे पता चलता है कि परिधीय संवेदी प्रणालियों पर निकोटीन और अन्य दवाओं के दुरुपयोग की प्रक्रिया एनटीएस न्यूरॉन्स पर अभिसरण होती है^{19, 20}, या एनटीएस के भीतर इन दवाओं की प्रत्यक्ष क्रियाएं, दुरुपयोग के लिए उनकी क्षमता में योगदान कर सकती हैं। इस संभावना के अनुरूप, मॉर्फिन के पुरस्कृत गुणों को डोपामाइन hyd-हाइड्रॉक्सिलेज़ (डीबीएच) नॉकआउट चूहों में पूरी तरह से समाप्त कर दिया जाता है, जो नॉरएड्रेनालाईन को संश्लेषित नहीं कर सकते हैं²¹। हालांकि, नॉकआउट चूहों के एनटीएस में डीबीएच के वायरस की मध्यस्थता फिर से अभिव्यक्ति ने मॉर्फिन इनाम के लिए अपनी संवेदनशीलता को फिर से स्थापित किया²¹। नशीली दवाओं के इनाम के अलावा, एनटीएस दवा निर्भरता के विकास और दवा वापसी के प्रतिकूल परिणामों में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एनटीएस गतिविधि में अफीम निकासी के दौर से गुजर रहे चूहों में वृद्धि हुई है, जिसके परिणामस्वरूप विस्तारित एमाइग्डाला में नॉरएड्रेनालाईन संचरण का उच्च स्तर होता है²², जो निकासी के प्रतिकूल पहलुओं की अभिव्यक्ति में योगदान देता है²²। की अवधि के दौरान एनटीएस की लगातार सक्रियता औषध संयम त्याग दिया आश्रित चूहों में भी नशे की दवाओं के प्रेरक गुणों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है और दवा चाहने वाले व्यवहारों के तनाव-प्रेरित पुनर्स्थापना के प्रति भेद्यता बढ़ जाती है (यानी, रिलेप्स)¹⁶। फटे हुए संयम के दौर से गुजर रहे चूहों में दवा के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है, जो खाद्य पुरस्कार के प्रति संवेदनशीलता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है²³। जैसे, एनटीएस फ़ंक्शन में दीर्घकालिक परिवर्तन नशे की दवाओं के संवर्धित प्रेरक गुणों और भोजन और अन्य प्राकृतिक मूल्यों को कम कर सकते हैं reinforcers जो नशीली दवाओं के आदी व्यक्तियों में स्पष्ट हैं²³.

मोटापे और दवा पर निर्भरता में योगदान करने वाले एनटीएस में आणविक सिग्नलिंग घटनाओं में अंतर्दृष्टि उभरने लगी है। उदाहरण के लिए, वेगस तंत्रिका एनटीएस में गैस्ट्रिक विकृति से संबंधित जानकारी प्रसारित करती है²⁴, और योनि तंत्रिका सक्रियण चूहों में भोजन का सेवन दबा देता है²⁵ और मनुष्य²⁶। मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि एक इम्प्लांटेबल डिवाइस जो तंत्रिका तंत्रिका उत्तेजना के जवाब में पेट के विस्तार को ट्रिगर करता है, मस्तिष्क के उन क्षेत्रों में चयापचय बढ़ाता है जो ओएफसी, स्ट्रिएटम और हिप्पोकैम्पस सहित भोजन के प्रतिफल और अस्थिरता में शामिल होते हैं।²⁷। गहन रूप से, अधिक वजन वाले व्यक्तियों में बेरियाट्रिक सर्जरी शराब के उपयोग को बढ़ा सकती है²⁸। ये निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं कि एनटीएस मस्तिष्क इनाम सर्किट में गतिविधि को प्रभावित करता है और इस तरह भोजन और दवा का सेवन नियंत्रित करता है। चूहों में, दोहराया योनि तंत्रिका उत्तेजना एनटीएस में प्रतिलेखन कारक BFOSB की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है²⁹। इसी तरह, चूहों में अफीम पर निर्भरता का विकास ofFOSB की बढ़ी हुई NTS अभिव्यक्ति से भी जुड़ा है³⁰। TheFOSB फुल-लेंथ FOSB जीन उत्पाद का एक अलग प्रकार है³¹ और नशीली दवाओं के विभिन्न वर्गों के क्रोनिक एक्सपोजर के दौरान चूहों और चूहों में स्ट्रेटम और अन्य इनाम से संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में संचित करने के लिए जाना जाता है, और यह लंबे समय तक जारी रहता है जब दवा का एक्सपोजर बंद हो जाता है। इसके अलावा, ,FOSB नशे की दवाओं के प्रेरक गुणों को बढ़ाता है, शायद इनाम सर्किट में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों को ट्रिगर करके जो दवाओं और दवा से जुड़ी उत्तेजनाओं के लिए उनकी प्रतिक्रिया को बढ़ाता है।³²। इसलिए, यह संभव है कि NTS में signalFOSB सिग्नलिंग मोटापे के विकास में योगदान दे सके। इसके अलावा, एनटीएस में additionFOSB संचय ड्रग इनाम के लिए संवेदनशीलता में एक साथ वृद्धि और खाद्य इनाम के लिए संवेदनशीलता में कमी के लिए जिम्मेदार हो सकता है, ऊपर वर्णित जानवरों में, क्रोनिक ड्रग एक्सपोज़र से विचलित संयम के दौर से गुजर रहा है।

दवा के इनाम में न्यूक्लियस ट्रैक्टस सॉलिटेरियस न्यूरोपैप्टाइड्स। एनटीएस में catecholaminergic न्यूरॉन्स के अलावा, अलग-अलग न्यूरोनल आबादी neopropeptides जैसे कि प्रोपीओमेलानोकोर्टिन (POMC) या ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड 1 (GLP1, ग्लूकागन का एक दरार उत्पाद) का उत्पादन करती है। नॉरएड्रेनालाईन युक्त न्यूरॉन्स के समान तरीके से, एनटीएस पीओएमसी न्यूरॉन्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से योनि संबंधी लक्षणों द्वारा सक्रिय होते हैं और तृप्ति संकेतों को प्रसारित करते हैं, और वे भोजन सेवन को सीमित करने में योगदान करते हैं।³³। एनटीएस में पीओएमसी संचरण को बढ़ाने से वजन कम करने और आहार-प्रेरित मोटापे से बचाव हो सकता है³⁴। आश्चर्यजनक रूप से, एनटीएस ओपिएट्स का जलसेक, जो भोजन का सेवन बढ़ाने के लिए जाना जाता है, पीओएमसी न्यूरॉन्स को रोकता है³³, यह सुझाव देते हुए कि ये कोशिकाएं अफीम इनाम और निर्भरता में एक भूमिका निभा सकती हैं। GLP1 मुख्य रूप से आंतों L कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है, और यह रक्त शर्करा के स्तर को कम करने और इंसुलिन स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए कार्य करता है³⁵। GLP1 भी एनटीएस में कम संख्या में न्यूरॉन्स द्वारा निर्मित होता है जो भोजन का सेवन रोकते हैं³⁶, विशेष रूप से गैस्ट्रिक विकृति के जवाब में³⁷, तनाव और बीमारी³⁸। एनटीएस या GLP1 रिसेप्टर सिग्नल में GLP1 उत्पादन में व्यवधान चूहों में हाइपरफैगिया में परिणाम देता है³⁸, सुझाव है कि अधिक खाने से केंद्रीय GLP1 रिसेप्टर सिग्नलिंग में कमी हो सकती है जो मोटापे में योगदान देता है। एनटीएस में GLP1 रिसेप्टर्स की सक्रियता संभवतः प्रोटीन कीनेज सी (पीकेसी) के माध्यम से भोजन का सेवन कम कर देती है, जो एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनसे (एएमपीके) का समवर्ती निषेध है और माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनसे (एमएपीके) कैस्केड की उत्तेजना।³⁹। अब तक, मस्तिष्क में GLP1 रिसेप्टर्स और NTS में AMPK और MAPK की भूमिका, ड्रग इनाम और निर्भरता को विनियमित करने में जांच नहीं की गई है।

मोटापा और मादक पदार्थों की लत में इंसुलर कोर्टेक्स

इंसुला और ओपेकुलम मुख्य रूप से वेलेंस (क्षुधावर्धक या विषैले) से संबंधित सूचनाओं को संग्रहीत और संग्रहीत करते हैं और पैलेटेबल भोजन के हेडोनिक गुणों का परिमाण^{1, 10} (अंजीर 2)। स्वाद स्मृति में अपनी भूमिका के अलावा, इंसुला सचेतन आग्रह और क्रैविंग के अनुभव को भी नियंत्रित कर सकता है⁴⁰। महंगे भोजन के लिए मानव या कृन्तकों की खपत में एक उल्लेखनीय कमी दिखाई देती है जब प्रत्याशित की तुलना में कम सुपाच्य भोजन उपलब्ध कराया जाता है, एक घटना को नकारात्मक विपरीत कहा जाता है^{41, 42}। उपलब्ध सबसे हेजोनिक भोजन की ओर वरीयता में बदलाव, और कम तालमेल विकल्पों की अस्वीकृति, मोटापा के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है, जो कि निरंतर ऊर्जा-घने भोजन के अतिरेक में योगदान कर रही है^{41, 42}। महत्वपूर्ण रूप से, इनसुला के घाव आहार से जुड़े नकारात्मक विपरीत प्रभावों को समाप्त करते हैं⁴³। इसी तरह, गुप्तांग थैलेमस का एक घाव, जिसे एनटीएस द्वारा प्रेरित किया जाता है और इनसुला के बदले में, आहार से जुड़े नकारात्मक विपरीत को भी समाप्त कर देता है⁴⁴। आराम की स्थिति के तहत मोटे मानव विषयों में इंसुलर कॉर्टेक्स में कार्यात्मक कनेक्टिविटी की शक्ति में कमी आई है⁴⁵, शायद द्वीपीय सक्रियण पर कम नियंत्रण को दर्शाता है। इस व्याख्या के अनुरूप, मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति तालमेल खाने के जवाब में सक्रियता बढ़ाते हैं⁴⁶। इसके अलावा, युवा वयस्क जो मोटापे के विकास के जोखिम में हैं (दोनों माता-पिता के पास (27 का बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) स्कोर था) किशोरावस्था की तुलना में मौद्रिक या खाद्य पुरस्कारों की प्रतिक्रिया में बढ़ा हुआ इंसुला और ऑपरकुलम सक्रियण दिखाते हैं, जिनके विकास का कम जोखिम होता है मोटापा (दोनों माता-पिता बॉडी मास इंडेक्स स्कोर <25)⁴⁷। इससे पता चलता है कि इनसुला की सहज रूप से बढ़ी हुई प्रतिक्रिया, जो कि खाने योग्य भोजन के स्वाद के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि और ऐसे भोजन के प्रति आहार वरीयता में बदलाव के कारण मोटापे की चपेट में आ सकती है।¹.

स्वाद स्मृति और भोजन वरीयता में अपनी भूमिका के अलावा, इनसुला भी नशीली दवाओं की लत में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। धूम्रपान करने वालों में संयम-प्रेरित सिगरेट की लालसा अत्यधिक असंवेदनशील कॉर्टेक्स की सक्रियता से संबंधित है⁴⁸। विशेष रूप से, मानव धूम्रपान करने वालों में इनसुला को स्ट्रोक से संबंधित क्षति तंबाकू की लत के विघटन के परिणामस्वरूप हो सकती है, जो धूम्रपान की आदत के सहज समाप्ति और उसके बाद धूम्रपान करने के लिए कम आग्रह करता है।⁴⁹। चूहों में, इस संरचना में रासायनिक इंसुलेशन, या हाइपोकैट्रिन रिसेप्टर प्रकार 1 (जिसे ऑरेक्सिन रिसेप्टर प्रकार 1 के रूप में भी जाना जाता है) का विघटन होता है, जो अंतःशिरा निकोटीन स्व-प्रशासन व्यवहार को कम करता है⁵⁰ और एम्फ़ैटेमिन-चाहने वाला व्यवहार⁵¹। इंसुलर न्यूरॉन्स के भीतर, कोकीन उपचार⁵² या पर्यावरणीय संकेतों के संपर्क में जो खाने योग्य भोजन की उपलब्धता की भविष्यवाणी करते हैं⁵³ तत्काल प्रारंभिक जीन और ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर प्रारंभिक वृद्धि प्रतिक्रिया प्रोटीन एक्सएनयूएमएक्स (जिसे प्रतिलेखन कारक ZIF1 के रूप में भी जाना जाता है) की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, जो न्यूरोनल प्लास्टिसिटी और दीर्घकालिक स्मृति गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इससे पता चलता है कि दुर्व्यवहार करने वाले भोजन और दवाओं के दुरुपयोग इंसुलर कॉर्टेक्स में इसी तरह के अनुकूली प्रतिक्रियाओं को उत्पन्न कर सकते हैं। चूहे जिन्हें अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन का उपभोग करने की अनुमति है, वे MAPK में एक वृद्धि हुई हैं जो कि इंसुलर कॉर्टेक्स में संकेत देते हैं⁵⁴। इसके अलावा, यह MAPK सिग्नलिंग में वृद्धि, शायद NMDA और मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट 5 रिसेप्टर सक्रियण के परिणामस्वरूप⁵⁵, एक दीर्घकालिक स्वाद स्मृति के प्रेरण को नियंत्रित करता है⁵⁶। इंसुला में MAPK सिग्नलिंग पर दुर्व्यवहार और नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहारों में इसके शामिल होने के प्रभावों के बारे में बहुत कम जाना जाता है।

मोटापा और नशे की लत में ऑर्बिटोफोरसल कॉर्टेक्स

इंसुला के विपरीत, जो भोजन के हेदोनिक गुणों की वैधता और परिमाण से संबंधित जानकारी को एनकोड करता है, ओएफसी मस्तिष्क में चयापचय या वेदोनिक सर्किट्रीज़ से मिली जानकारी के आधार पर, खाने योग्य भोजन के सापेक्ष प्रेरक मूल्य से संबंधित जानकारी को लगातार अपडेट करता रहता है।⁵⁷। इस प्रकार, ओएफसी संभवतया किसी भी खाद्य पदार्थ के कम प्रोत्साहन मूल्य के आधार पर भोजन के दौरान संवेदी-विशिष्ट तृप्ति के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो कि इसकी अस्थिरता की धारणा में परिवर्तन से स्वतंत्र है।⁵⁷। हाल के एक अध्ययन में, स्वयंसेवकों को एक विशेष प्रकार के वांछनीय भोजन (चॉकलेट या पनीर) खाने के लिए बार-बार कल्पना करने के लिए कहा गया था, जो उस भोजन से बहुत कम खपत करते थे, जब यह वास्तव में उन लोगों द्वारा खाए जाने वाले राशियों की तुलना में उपलब्ध होता था, जो भोजन की कम खाने की कल्पना करते थे। , वे जो विभिन्न प्रकार के स्वादिष्ट भोजन खाते थे या जो भोजन को बिल्कुल नहीं मानते थे⁵⁸। घटी हुई भोजन की खपत व्यक्तिपरक होनिकोनिक मूल्य में परिवर्तन से संबंधित नहीं थी, प्रतिभागियों ने बस इसे कम चाहा (यानी, वे कल्पना की खपत के बाद संवेदी-विशिष्ट तृप्ति का अनुभव करते थे)⁵⁸। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि भोजन के प्रोत्साहन मूल्य को कितनी आसानी से पूर्ण निरपेक्ष गुणों से अलग किया जा सकता है⁵⁸, और वे उच्च-क्रम कॉर्टिकल मस्तिष्क केंद्रों के महत्व को दर्शाते हैं जो किसी भी खाद्य पदार्थ के सापेक्ष प्रेरक मूल्य के कारण मानसिक अभ्यावेदन में शामिल होते हैं। भोजन के मूल्य के लिए ओएफसी की महत्वपूर्ण भूमिका को ध्यान में रखते हुए⁵⁹, इन और संबंधित निष्कर्षों से पता चलता है कि ओएफसी समारोह के विघटन से भोजन के लिए प्रोत्साहन मूल्य का अनुचित परिणाम हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप वजन बढ़ सकता है⁶⁰। इस संभावना के अनुरूप, मनुष्यों में मोटापा ओएफसी चयापचय में चिह्नित घाटे से जुड़ा हुआ है⁶⁰। इसके अलावा, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया जिसके परिणामस्वरूप ओएफसी का इंसुलेशन होता है और इंसुला ट्रिगर्स के उद्भव के कारण होता है जैसे मनुष्यों में खाने योग्य भोजन की अधिकता।⁶¹। हाल ही में, यह दिखाया गया था कि OFC में म्यू ओपियोड रिसेप्टर्स की सक्रियता चूहों में हाइपरफैगिया को प्रेरित करती है⁶²। इससे पता चलता है कि ओएफसी में स्थानीय ओपियोड रिसेप्टर ट्रांसमिशन है⁶², जो स्ट्रिएटम में डाउनस्ट्रीम फीडिंग सर्किट की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है (नीचे देखें), खिला व्यवहार को नियंत्रित करता है।

ओएफसी कोकीन के लिए प्रेरणा मूल्य और दुरुपयोग की अन्य दवाओं के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। ओएफसी के रासायनिक निष्क्रियता ने कोकीन की अलग-अलग इकाई खुराक के सापेक्ष सुदृढीकरण मूल्य में परिवर्तन के प्रति असंवेदनशील चूहों को जन्म दिया, जो अंतःशिरा स्व-प्रशासन के लिए उपलब्ध थे।⁶³। OFC के घावों में भी ड्रग-पेयर पर्यावरणीय संकेतों की क्षमता को अवरुद्ध किया जाता है जो व्यवहार व्यवहार के लिए ड्राइव करने के लिए पैलेटेबल भोजन या ड्रग उपलब्धता की भविष्यवाणी करते हैं^{64, 65}, शायद भोजन- या दवा-युक्त cues को नमकीन बनाने की क्रिया को बाधित करके⁶⁶। चूहों में अंतःशिरा कोकेन स्व-प्रशासन व्यवहार का इतिहास, या एम्फ़ैटेमिन के लिए बार-बार संपर्क, ओएफसी-निर्भर संज्ञानात्मक प्रदर्शन में घाटे के साथ सहसंबद्ध चूहों की ओएफसी में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों को प्रेरित करता है।^{67, 68}। इन और इसी तरह के निष्कर्षों के आधार पर, यह प्रस्तावित किया गया है कि ओएफसी की दवा-प्रेरित रीमॉडेलिंग लत में अनियंत्रित दवा के उपयोग से नियंत्रित संक्रमण में योगदान कर सकती है^{67, 69}। OFC शिथिलता में योगदान करने वाले अंतर्निहित आणविक तंत्र उभरने लगे हैं। चूहों में, कोकेन या अल्कोहल की अधिक मात्रा में खपत प्रतिलेखन कारक CFOSB की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है⁷⁰। OFC में OSFOSB अभिव्यक्ति में यह वृद्धि पुरानी कोकेन सेल्फ-एडमिनिस्ट्रेशन से निकासी के दौरान देखे जाने वाले आवेगी जैसे व्यवहार को बढ़ा देती है⁷¹। जैसा कि आवेगी विकल्प में वृद्धि की लत के प्रति भेद्यता बढ़ाने के लिए सोचा जाता है, ओएफसी में BFOSB में नशीली दवाओं से प्रेरित वृद्धि नशे के विकास को बढ़ा सकती है। इसलिए यह निर्धारित करना महत्वपूर्ण होगा कि क्या ओबीसी में similarFOSB अभिव्यक्ति के समान ही स्वादिष्ट भोजन की अधिकता होती है और क्या यह मोटापे की चपेट में आता है।

मोटापा और व्यसन में मेसोस्ट्रिअटल प्रणाली

तालुका भोजन के संवेदी गुणों से संबंधित जानकारी, जिसे ओएफसी और अन्य कॉर्टिकल संरचनाओं में संसाधित किया जाता है, स्ट्रिएटम में खिला-संबंधित सर्किट को प्रेषित किया जाता है, विशेष रूप से एनएसी के खोल क्षेत्र में तथाकथित 'हेडोनिक हॉट स्पॉट' को। हेजोनिक हॉट स्पॉट में प्रोजेक्ट के लिए, और पार्श्व हाइपोथैलेमिक और पैलिडियल मस्तिष्क साइटों की गतिविधि को नियंत्रित करता है। ये स्ट्रिपोहिपोथैलेमिक और स्ट्रैटोप्लाइडल सिस्टम, जो कि स्थानीय रूप से ओपिओइड और एंडोकैनाबिनॉइड सिग्नलिंग द्वारा नियंत्रित होते हैं और मेसोपैकंबेंस और निग्रोस्ट्रिअटल इनपुट से उत्पन्न होने वाले डोपामाइन संचरण द्वारा, पर्यावरण की उत्तेजनाओं पर नियंत्रण को नियंत्रित करते हैं जो भोजन की उपलब्धता और palatability, दृष्टिकोण व्यवहार और प्रोत्साहन मूल्य के प्रोत्साहन मूल्य के पूर्वानुमान के लिए नियंत्रित करते हैं।¹.

खाद्य पदार्थों के संवेदी गुणों के अलावा, स्ट्रेटम भी भोजन के चयापचय के पश्चात प्रभाव के जवाब में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है⁷²। विशेष रूप से, ऊर्जा-घने भोजन से मैक्रोन्यूट्रिएंट्स की रिहाई, आंतों में चयापचय सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय कर सकती है और इस तरह भोजन के संवेदी गुणों से स्वतंत्र रूप से स्ट्रिएटम में खिला सर्किट पर डोपामाइन इनपुट को उत्तेजित कर सकती है।^{73, 74}। मिठाई, कड़वा और अमीनो एसिड (उमामी) के स्वादों का पता लगाने के लिए कार्यात्मक क्षणिक रिसेप्टर संभावित चैनल सबफ़ैमिली M सदस्य 5 (TRPM5) आवश्यक है⁷⁵। स्वाद अंधा Trpm5 नॉकआउट चूहों दोनों समाधानों के बीच एक विकल्प के साथ संक्षेप में प्रस्तुत किए जाने पर पानी पर सुक्रोज के लिए वरीयता नहीं दिखाते हैं^{73, 74}मीठे स्वाद वाले समाधानों का पता लगाने में उनकी अक्षमता की पुष्टि करना। हालांकि, जब Trpm5 नॉकआउट चूहों को परीक्षण वातावरण में असतत स्थानों पर बार-बार पानी या सुक्रोज फैलाने की अनुमति दी गई थी, और इसलिए पानी या सुक्रोज के बाद के निंदनीय प्रभावों को अपने उपभोग व्यवहार के साथ जोड़ने में सक्षम थे, उन्होंने सूक्रोज समाधानों के लिए एक स्पष्ट प्राथमिकता दिखाई। महत्वपूर्ण रूप से, Trpm5 नॉकआउट चूहों ने एक ही परीक्षण की शर्तों के तहत गैर-कैलोरी स्वीटनर सुक्रालोज़ के लिए एक प्राथमिकता विकसित नहीं की, यह दिखाते हुए कि सुक्रोज के पश्च-निगेटिव कैलोरी प्रभाव नॉकआउट चूहों में सुक्रोज के लिए बढ़ी हुई प्राथमिकता के लिए जिम्मेदार थे।^{73, 74}। सुक्रोज ने NAc और पृष्ठीय स्ट्रिपम में डोपामाइन का स्तर बढ़ाया Trpm5 चूहों^{73, 74}, यह सुझाव देते हुए कि नॉक-आउट चूहों में गैर-गैस्ट्रिक चयापचय संकेत मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स को उत्तेजित करने के लिए पर्याप्त थे जो कैलोरी घने समाधानों के लिए वरीयता देते हैं। दिलचस्प, Trpm5 जीभ पर चैनल निकोटीन और अल्कोहल के लिए स्वाद प्रतिक्रियाओं को भी विनियमित करते हैं, और उनकी वाष्पशील खपत में योगदान करते हैं^{76, 77}। इससे यह पता चलता है कि, मस्तिष्क में उनके प्रत्यक्ष कार्यों के अलावा, संवेदी जानकारी जो कि साँस लेने से संबंधित है या मौखिक रूप से दुरुपयोग की दवाओं का सेवन उनके सेवन में योगदान करती है।

डोपामाइन रिसेप्टर्स के नीचे की ओर संकेतन घटनाएं। भोजन का दुरुपयोग या दुरुपयोग की दवाएं, और पर्यावरणीय संकेत जो उनकी डिलीवरी की भविष्यवाणी करते हैं, स्ट्रिपम में डोपामाइन संचरण को बढ़ाते हैं, जिससे स्ट्रैटोहाइपोथैलेमिक और स्ट्रैटोप्लायडल सर्किट प्रभावित होते हैं जो भोजन और दुर्व्यवहार दवाओं के hedonic और प्रोत्साहन गुणों को नियंत्रित करते हैं।¹। मोटापे में स्ट्रिपेटल डोपामाइन संचरण की भूमिका, डोपामाइन रिसेप्टर फ़ंक्शन में संवैधानिक और आहार-प्रेरित परिवर्तनों के योगदान सहित, अन्यत्र विस्तार से समीक्षा की गई है।^{1, 12, 78}। यहां, उभरते हुए सबूतों पर ध्यान केंद्रित किया जाएगा, जिसमें बताया गया है कि दुर्व्यवहार और पैलेटेबल भोजन की दवाएं स्ट्रैटम में और कॉन्ट्रैक्ट में सामान्य इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड पर स्ट्रैटम में प्रोजेक्ट करती हैं, जो ड्रग की लत और मोटापे में योगदान करती हैं (अंजीर 4)। कोकेन और दुरुपयोग की अन्य दवाएं स्ट्रिपम में BFOSB की अभिव्यक्ति को बढ़ाती हैं, विशेष रूप से D1 डोपामाइन रिसेप्टर और डायनोर्फिन-व्यक्त करने वाले मध्यम स्पाइनी न्यूरॉन्स में सीधा रास्ता⁷⁹। इसके अलावा, ड्रग के सेवन के जवाब में स्ट्रिएटम में ΔFOSB के क्रमिक संचय से उनकी प्रेरणा के गुण बढ़ जाते हैं, जो नशा के विकास में योगदान करने के लिए माना जाता है⁸⁰। दिलचस्प बात यह है कि, चूहों को प्रारंभिक प्रसवोत्तर विकास के दौरान एक उच्च वसा वाले आहार से अवगत कराया गया था (21 सप्ताह के लिए प्रसवोत्तर दिन 28-1) वयस्कता में आहार वसा के सेवन के लिए प्राथमिकता बढ़ गई थी⁸¹, और कैलोरी घने भोजन के लिए यह बढ़ी हुई प्राथमिकता डोपामाइन रिसेप्टर सिग्नलिंग के इंट्रासेल्युलर आणविक ट्रांसड्यूसर में परिवर्तन से जुड़ी थी।⁸¹। विशेष रूप से, इन चूहों के NAc में particularFOSB का स्तर बढ़ाया गया था⁸¹। इसी प्रकार, स्ट्रैटम में atFOSB की अभिव्यक्ति वयस्क चूहों में पाई गई थी जिन्हें पैलेटेबल उच्च वसा या सुक्रोज आहार खाने की अनुमति थी^{82, 83, 84}, और यह प्रभाव पैलेटेबल आहार के सेवन के लिए बढ़ी हुई प्रेरणा से जुड़ा था। इसके अलावा, भोजन तक सीमित पहुंच वाले चूहे, और इसलिए वे भूखे थे और भोजन का सेवन करने के लिए प्रेरित थे, इससे स्ट्राइटल OSOSBB अभिव्यक्ति भी बढ़ी।⁸⁵.

स्ट्रेटम में ΔFOSB के ट्रांसजेनिक ओवरएक्प्रेशन, विशेष रूप से प्रत्यक्ष मार्ग के न्यूरॉन्स में, जिसके तहत खाद्य पुरस्कारों के लिए अधिक से अधिक प्रतिक्रियाएं हुईं निश्चित और प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम सुदृढीकरण, यह सुझाव देते हुए कि OSFOSB भोजन के प्रेरक गुणों को बढ़ाता है⁸⁶। ये निष्कर्ष निश्चित रूप से तय और प्रगतिशील अनुपात सुदृढीकरण कार्यक्रम के तहत कोकीन के लिए बढ़ी हुई प्रतिक्रियाओं के समान हैं जो कि lyFOSB के स्ट्रिपटल ओवरएक्प्रेशन द्वारा प्रेरित हैं⁸⁷। पैलिटेबल हाई-फैट डाइट का सेवन डोपामाइन रिसेप्टर से जुड़े सिग्नलिंग कैस्केड की कमी को ΔFOSB-overexpressing चूहों की स्ट्रेटम में सामान्य कर सकता है।⁸⁸। इन घाटे में प्रतिलेखन कारक चक्रीय एएमपी-उत्तरदायी तत्व बाइंडिंग प्रोटीन (सीआरईबी), प्रोटीन फॉस्फेटेज एक्सएनयूएमएक्स नियामक सबयूनिट एक्सएनयूएमएक्सबी (डीएआरपीएक्सएक्सएनयूएमएक्स) और मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) शामिल हैं।⁸⁸। इसके अलावा, डोपामाइन उत्पादन और रिलीज के मार्कर, विशेष रूप से टाइरोसिन हाइड्रॉक्सीलेज़, डोपामाइन के उत्पादन में दर-सीमित एंजाइम और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन (डीएटी) ΔFOSB- के वेंट्रल सेगमेंटल क्षेत्र (VTA) -striatum अक्ष में कम हो गए थे overexpressing चूहों⁸⁸, यह सुझाव देते हुए कि OSFOSB-overexpressing चूहों ने मिडब्रेन सिस्टम में डोपामाइन उत्पादन कम कर दिया है और स्ट्रिपम में डोपामाइन रिलीज को कम कर दिया है। 6 सप्ताह के लिए उच्च वसा वाले आहार तक पहुंच से wasFOSB-overexpressing चूहों में बाधित स्ट्रिपटल डोपामाइन संचरण के सबूत⁸⁸। इससे पता चलता है कि इन चूहों में पैलेटेबल भोजन ने प्रेरक मूल्य बढ़ाया हो सकता है क्योंकि यह डोपामाइन सिग्नलिंग में कमी को सामान्य कर सकता है। एक साथ लिया गया, ये आंकड़े दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि स्ट्राइटल BFOSB सिग्नलिंग भोजन और दुर्व्यवहार की दवाओं के प्रेरक गुणों को नियंत्रित करता है। हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि वजन बढ़ना जंगली-प्रकार और BFOSB-overexpressing चूहों में समान है, मानक चाउ या उच्च वसा वाले आहार तक पहुंच के साथ⁸⁸। इसलिए यह एक पेचीदा संभावना है कि कैलोरी का उपयोग या चयापचय के अन्य पहलुओं को ,FOSB-overexpressing चूहों में बढ़ाया जा सकता है ताकि भोजन की तलाश करने के लिए उनकी बढ़ती प्रेरणा की भरपाई की जा सके, एक संभावना जो अभी तक परीक्षण नहीं की गई है।

स्ट्रेटम में डोपामाइन रिसेप्टर सिग्नलिंग के अन्य घटक भी दुरुपयोग और भोजन दोनों की दवाओं के प्रेरक गुणों को विनियमित करते हैं। उदाहरण के लिए, स्ट्राइटम में साइक्लिन-आश्रित किनसे 5 (CDK5) की अभिव्यक्ति को OSFOSB और कोकीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है^{89, 90}। स्ट्रेटम में सीडीकेएक्सएनयूएमएक्स सिग्नलिंग के औषधीय या आनुवांशिक व्यवधान से चूहों में कोकीन का इनाम बढ़ जाता है^{91, 92}। इससे पता चलता है कि स्ट्रेटम में CDK5 अभिव्यक्ति में दवा-प्रेरित बढ़ जाती है कोकीन के प्रभाव का मुकाबला करने के लिए मस्तिष्क इनाम सर्किट में एक अनुकूली प्रतिक्रिया हो सकती है और इस तरह नशे से बचाव होगा⁹³। मस्तिष्क में CDK5 सिग्नलिंग का विघटन भोजन के प्रोत्साहन प्रेरक गुणों को भी बढ़ाता है⁹², फिर से सुझाव देते हुए कि स्ट्रेटम में आम जैव रासायनिक तंत्र नशे की दवाओं और भोजन के प्रेरक गुणों को विनियमित करते हैं। अंत में, स्ट्रिएटम में डीएक्सएनयूएमएक्स डोपामाइन रिसेप्टर सिग्नलिंग की सक्रियता को सेरीन अवशेष एक्सएनयूएमएक्स पर डीएआरपीएक्सएनएएनएक्सएक्स के डीफोस्फोराइलेशन के कारण जाना जाता है। सेनेन एक्सएनयूएमएक्स को एक एलैनिन निवास के साथ प्रतिस्थापित किया जाता है, जिससे इस साइट के माध्यम से डीएआरपीएक्सएनएक्सएक्स के फॉस्फोराइलेशन-मध्यस्थता विनियमन को रोका जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कोकीन और खाद्य पुरस्कारों के प्रेरक गुणों के प्रति संवेदनशीलता में कमी आती है⁹⁴। एक साथ लिया गया, ये अवलोकन इस बात के लिए मज़बूत साक्ष्य प्रदान करते हैं कि स्ट्रेटम में इसी तरह के डोपामाइन-सक्रिय सिग्नलिंग कैस्केड दुरुपयोग और भोजन की दवाओं के प्रेरक गुणों को नियंत्रित करते हैं, और इन कैस्केड के विघटन से मोटापा या लत के विकास में योगदान हो सकता है।

न्यूरोपेप्टाइड और हार्मोनल सिग्नलिंग

डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग घटनाओं के अलावा, जो डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण से संबंधित हैं, दुरुपयोग योग्य भोजन और दुरुपयोग की दवाएं हार्मोनल और ऊर्जा संतुलन के न्यूरोपैप्टाइड नियामकों के माध्यम से स्ट्राइटल फीडिंग सर्किट में न्यूरोप्लासिटी को गति प्रदान कर सकती हैं। दो प्रमुख न्यूरोपैप्टाइड्स जो पार्श्व हाइपोथैलेमस में निर्मित होते हैं और जो कि इन मार्गों के लिए स्ट्राइटल फीडिंग सर्किट और डोपामाइन इनपुट को संशोधित करने के लिए जाने जाते हैं, मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन (एमसीएच) और हाइपोकैट्रिन (ऑरेक्सिन के रूप में भी जाना जाता है) हैं। एमसीएच और हाइपोकैट्रिन पार्श्व हाइपोथैलेमस में निर्मित होते हैं⁹⁵ - एक मस्तिष्क क्षेत्र जो खिला व्यवहार और इनाम प्रसंस्करण दोनों को विनियमित करने में शामिल है - और एमसीएच या हाइपोकैर्टिन में वृद्धि होती है, जो व्यवहार को इंगित करता है।^{96, 97}। दिलचस्प है, पार्श्व हाइपोथैलेमस में हाइपोकैट्रिन न्यूरॉन्स के आनुवंशिक पृथक्करण से चूहों में अधिक वजन, वजन बढ़ना और मोटापा होता है⁹⁸, यह सुझाव देते हुए कि भोजन के सेवन और वजन को नियंत्रित करने में हाइपोकैस्टिन ट्रांसमिशन एक जटिल भूमिका निभाता है। एमसीएच रिसेप्टर्स एनएसी में व्यक्त किए जाते हैं, इन रिसेप्टर्स के सक्रियण से खिला व्यवहार उत्तेजित होता है⁹⁹ और NAc न्यूरोनल फायरिंग को रोकना¹⁰⁰। इन प्रभावों में एडेनिल साइक्लेज़ गतिविधि में कमी, और सीआरबी गतिविधि में परिणामी कटौती शामिल है, और एएमपीए ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट एक्सएनयूएमएक्स (ग्लूएक्सएक्सएनयूएमएक्स) की सतह की अभिव्यक्ति कम हो सकती है।¹⁰⁰। एनएचसी में एमसीएच अभिग्राहक संकेतन का विघटन चूहों में कोकीन के उत्तेजक और वातानुकूलित प्रभाव को अवरुद्ध करता है¹⁰¹। इसके अलावा, NA में MCH रिसेप्टर सिग्नलिंग का अपघटन भी अंतःशिरा कोकीन स्व-प्रशासन को कम करता है और रिलेप्स-जैसे व्यवहार को अवरुद्ध करता है¹⁰¹। हाइपोकैट्रिन युक्त न्यूरॉन्स लेटरल हाइपोथैलेमस से वीटीए तक प्रोजेक्ट करते हैं, जहां हाइपोकैट्रिन रिसेप्टर टाइप 1 (HCRTR1; जिसे ऑरेक्सिन रिसेप्टर टाइप 1 भी कहा जाता है) मेसोलेम्बिक डोपामाइन ट्रांसमिशन और दुरुपयोग की विभिन्न दवाओं के विनियमन गुणों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। शायद PKC पर निर्भर सिग्नलिंग कैस्केड के नियमन के माध्यम से^{102, 103, 104}। सारांश में, भोजन से संबंधित न्यूरोपेप्टाइड्स, जैसे एमसीएच और हाइपोकैटिन, इनाम प्रणाली गतिविधि के संशोधन के माध्यम से भोजन का सेवन और नशीली दवाओं के उपयोग को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और शायद मोटापे और लत के विकास में योगदान करते हैं।

लेप्टिन वेंट्रल टेक्टोरल क्षेत्र में सिग्नलिंग। हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड्स के अलावा, भूख के हार्मोनल नियामक जो विसरा में उत्पन्न होते हैं, मस्तिष्क इनाम समारोह को संशोधित कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, घ्रेलिन, जो पेट और अग्न्याशय में उत्पन्न होता है, भूख और भोजन का सेवन बढ़ा सकता है। घ्रेलिन मिडब्रेन डोपामाइन ट्रांसमिशन को उत्तेजित करके आंशिक रूप से कार्य करता है और जिससे भोजन या दुरुपयोग की दवाओं के लिए प्रेरणा बढ़ जाती है¹⁰⁵। मस्तिष्क संतुलन गतिविधि को नियंत्रित करने वाले ऊर्जा संतुलन का एक और प्रमुख हार्मोनल नियामक लेप्टिन है। जन्मजात लेप्टिन की कमी के परिणामस्वरूप भोजन की छवियों की प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई है¹⁰⁶, और लेप्टिन रिप्लेसमेंट थेरेपी इन व्यक्तियों में भोजन की पसंद की आत्म-सूचना की स्ट्रिपटल सक्रियता को दर्शाता है¹⁰⁶। लेप्टिन मेसोलेम्बिक डोपामाइन मार्ग को नियंत्रित करके भोजन के लिए घातक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित कर सकता है। लेप्टिन रिसेप्टर्स मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स पर व्यक्त किए जाते हैं^{107, 108, 109}, और वीटीए में लेप्टिन जलसेक डोपामाइन न्यूरॉन्स की गतिविधि को रोकता है¹⁰⁹भोजन का सेवन कम कर देता है^{109, 110, 111} और चूहों में पुरस्कृत करने के लिए संवेदनशीलता में सामान्यीकृत घटता है¹¹¹। इसके विपरीत, चूहों में वीटीए में लेप्टिन रिसेप्टर्स के खटखटाने से स्वादिष्ट भोजन के लिए प्राथमिकता बढ़ जाती है¹⁰⁹ और भोजन के प्रेरक गुणों को बढ़ाता है¹¹²। हाइपोथैलेमिक सर्किट में, JAK-STAT (Janus kinase- सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के एक्टिवेटर) कैस्केड एक प्रमुख मार्ग है, जिसके माध्यम से लेप्टिन अपने संकेत देता है anorexigenic प्रभाव¹¹³। VTA में लेप्टिन का आसव, खुराक पर जो व्यवहार को कम करता है, JAK-STAT झरना को सक्रिय करता है^{109, 110}, और वीटीए में JAK-STAT सिग्नलिंग का निषेध लेप्टिन के एनोरेक्सजेनिक प्रभाव को दर्शाता है¹¹⁰। क्रोनिक कोकेन उपचार को वीटीए में पोटेंशिएट JAK-STAT सिग्नलिंग दिखाया गया है¹¹⁴। इसलिए यह प्रस्तावित किया गया है कि वीटीए में जेकेए-एसटीएटी सिग्नलिंग के कोकीन-प्रेरित प्रवर्धन मस्तिष्क इनाम सर्किट में लंबे समय तक चलने वाले अनुकूलन में योगदान कर सकते हैं जो कोकीन की लत को कम करते हैं। इसके अलावा, लेप्टिन की तरह से अभिनय करके, यह संभव है कि वीटीए में जेएके-एसटीएटी सिग्नलिंग में कोकेन-प्रेरित वृद्धि दवा के एनोरेक्सीजेनिक गुणों में योगदान दे सकती है।

वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में इंसुलिन सिग्नलिंग। इंसुलिन ऊर्जा संतुलन का एक और हार्मोनल नियामक है जो इन सर्किटों पर स्ट्राइटल फीडिंग सर्किट और मिडब्रेन डोपामाइन इनपुट को संशोधित करके भोजन के सेवन को प्रभावित कर सकता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर और एक सिगनल कैस्केड को सक्रिय करता है जिसमें इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट (आईआरएस) शामिल है, जो फॉस्फॉइनोसाइड एक्सएनयूएमएक्स-किनसे (पीआईएक्सएनयूएमएक्सके) का सक्रियण है। PI3K बाद में टायरोसिन-प्रोटीन कीनेज बीटीके (एटीके के रूप में भी जाना जाता है) को सक्रिय करता है, जो तब रैपामाइसिन (mTOR) के स्तनधारी लक्ष्य को सक्रिय करता है और इसके डाउनस्ट्रीम प्रभावकार राइबोसोमिन प्रोटीन S3 kinase β3 (S6K1) को सक्रिय करता है। स्ट्रिएटम में इंसुलिन रिसेप्टर्स व्यक्त किए जाते हैं¹¹⁵ और मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स पर¹⁰⁷। VTA में इंसुलिन का आसव चूहों में भोजन का सेवन कम कर देता है^{111, 116}, और इसके विपरीत, चूहों में हाइपरफेजिया में मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में इंसुलिन रिसेप्टर्स के चयनात्मक विलोपन और नियंत्रण चूहों की तुलना में वजन में वृद्धि हुई है¹¹⁷। ये प्रभाव डोपामाइन न्यूरॉन्स में इंसुलिन-उत्तेजित PI3K संकेतन के नुकसान से संबंधित हैं¹¹⁷। मधुमेह चूहों में मध्यम और स्ट्राइटल मस्तिष्क साइटों में डोपामाइन का स्तर बहुत कम हो गया है और इंसुलिन के शारीरिक स्तर के साथ चूहों की तुलना में मेथामफेटामाइन के पुरस्कृत गुणों के लिए कम संवेदनशील है।^{118, 119}, यह दर्शाता है कि डोपामाइन संचरण को बनाए रखने के लिए इंसुलिन संकेतन आवश्यक है। ये आंकड़े बताते हैं कि वीटीए में इंसुलिन रिसेप्टर्स की तीव्र सक्रियता इस मस्तिष्क स्थल में डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्स की गतिविधि को कम कर सकती है। हालांकि, इंसुलिन वीटीए में न्यूरोट्रॉफिक तरीके से कार्य करता है क्योंकि इंसुलिन सिग्नलिंग के विघटन के परिणामस्वरूप डोपामाइन संचरण में कमी होती है।

सबसे आगे या विशेष रूप से वीटीए में बीडीएनएफ अभिव्यक्ति का विघटन, जिसके परिणामस्वरूप चूहों में हाइपरफैगिया और वजन बढ़ जाता है, खासकर जब एक उच्च वसा वाले आहार का उपयोग करने की अनुमति दी जाती है¹²⁰, वीटीए में इंसुलिन रिसेप्टर्स को बाहर करने के प्रभावों के समान। इसके अलावा, BDNF का केंद्रीय क्षय एनओसी में डोपामाइन संकेतन में गहरा कमी के साथ जुड़ा हुआ है, यह सुझाव देता है कि, इंसुलिन की तरह, बीडीएनएफ मेसोलेम्बिक डोपामाइन संकेतन के उचित स्तर को बनाए रखने के लिए आवश्यक है¹²⁰। वीटीए डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्स पर लेप्टिन के तीव्र निरोधात्मक प्रभाव के अलावा और खिलाए जाने वाले व्यवहार के कारण^{109, 121}, हाइपरफैगिक ओब / ओब चूहों, जिसमें लेप्टिन सिग्नलिंग बाधित है, मिडिय्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलस के निम्न स्तर हैं, डोपामाइन के जैवसंश्लेषण में एक प्रमुख एंजाइम¹⁰⁸. ओब / ओब चूहों ने भी नेक में डोपामाइन रिलीज को कम कर दिया है¹⁰⁸ और VTA में डोपामाइन के सोमाटोडेंड्रिटिक वेसक्यूलर स्टोर में कमी आई¹²²। डोपामाइन संकेतन में इन कमियों को बहिर्जात लेप्टिन के साथ उपचार द्वारा सामान्य किया जाता है¹⁰⁸। साथ में, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि इंसुलिन, बीडीएनएफ और लेप्टिन, जो पीआई 3 के-सेरीन / थ्रेओनीन किनसे AKT-mTOR कैस्केड के माध्यम से सभी संकेत दे सकते हैं, उपयुक्त डोपामाइन उत्पादन और सिग्नल ट्रांसमिशन के लिए आवश्यक हैं। उनके कार्यों में कमी से मेसोअकम्बेन्सेस डोपामाइन प्रणाली बाधित होती है और तालू के उच्च वसा वाले भोजन का उपभोग करने और मोटापे को विकसित करने के लिए पशु की प्रवृत्ति में वृद्धि होती है। विटेबल इंसुलिन, बीडीएनएफ या वीटीए में लेप्टिन सिग्नलिंग के साथ चूहों में पैलेटेबल भोजन और वजन बढ़ाने के प्रेरक गुणों के विपरीत, ये चूहे कोकेन और एम्फ़ैटेमिन के प्रेरक और साइकोमोटर उत्तेजक प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता कम दिखाते हैं^{108, 117}। इसके अलावा, वीटीए में PI3K-AKT-mTOR सिग्नलिंग कैस्केड का विघटन, एक प्रमुख नकारात्मक इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट 2 (IRX2) प्रोटीन के वायरस-मध्यस्थ अभिव्यक्ति के माध्यम से प्राप्त किया गया, चूहों में कोकीन और मॉर्फिन के पुरस्कृत गुणों को दर्शाता है।^{123, 124}। इस प्रकार, यह संभव है कि वीटीए में इंसुलिन, बीडीएनएफ और लेप्टिन सिग्नलिंग का विघटन न केवल मोटापा बढ़ाने की प्रवृत्ति को बढ़ाता है, जो बाधित मिडब्रेन डोपामाइन सिग्नलिंग से जुड़े एक नकारात्मक भावात्मक स्थिति को दूर करने के लिए हीडोनिक ओवरटाइटिंग को दर्शाता है¹, लेकिन कोकेन या मॉर्फिन जैसे नशे की लत दवाओं के पुरस्कृत गुणों के प्रति संवेदनशीलता भी कम हो जाती है।

स्ट्रेटम में इंसुलिन सिग्नलिंग। इंसुलिन डीएटी एक्सप्रेशन और फंक्शन को स्ट्रेटम में कैनोनिकल आईआरएस-पीएक्सएनयूएमएक्सके मार्ग से बढ़ाता है¹²⁵। इसके अलावा, इंसुलिन स्ट्रिपेटल स्लाइस से डोपामाइन रिलीज पर कोकीन के निरोधात्मक प्रभाव को प्रबल करता है, एक ऐसा प्रभाव जो PI3K के निषेध द्वारा अवरुद्ध होता है¹²⁵। संक्षेप में, NAC में इंसुलिन के प्रत्यक्ष जलसेक कोकीन के साथ इलाज किया जाता है कि चूहों में आवेगी की तरह व्यवहार के उद्भव exacerbates¹²⁵, जैसा कि पांच-पसंद सीरियल प्रतिक्रिया समय कार्य में मापा जाता है। इस कार्य में उच्च स्तर की आवेगशीलता को चूहों में व्यवहार की तरह अनिवार्य कोकीन विकसित करने के लिए भेद्यता की भविष्यवाणी करने के लिए जाना जाता है¹²⁶, और संवैधानिक रूप से उच्च स्तर की आवेग वाले मनुष्यों को नशीली दवाओं की लत या मोटापे के विकास का खतरा होता है¹²⁷। इसलिए, स्थानीय रूप से स्ट्रिएटम में इंसुलिन संकेतन आईआरएस-पीआईएनएएनयूएमएक्सके-एके-एमटीओआर कैस्केड के माध्यम से नशे की लत को प्रभावित कर सकता है। यह विचार कि PI3K-AKT-mTOR कैस्केड की लत में एक भूमिका है, यह भी इस खोज से समर्थित है कि विशेष रूप से NAC में रैपामाइसिन का उपयोग कर एमटीओआर का औषधीय निषेध चूहों और चूहों में कोकीन के प्रेरक गुणों को कम करता है।¹²⁸। अंत में, PI3K – AKT-mTOR मार्ग को दीर्घकालिक अवसाद (लिमिटेड) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है¹²⁹प्रक्रिया, जिसके द्वारा न्यूरॉन्स के बीच synaptic ताकत स्थायी रूप से कम हो जाती है। स्ट्राइटल लिमिटेड एंडोकैनाबिनॉइड और मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सिग्नलिंग और क्षणिक रिसेप्टर संभावित राशन चैनल उपपरिवार वी सदस्य 1 (TRPV1) चैनल पर भी निर्भर करता है, जो सभी नशे की दवाओं के पुरस्कृत गुणों को विनियमित करने और स्वादिष्ट भोजन का सेवन करने की प्रेरणा के लिए जाने जाते हैं। सादगी से, कोकीन स्व-प्रशासन से वापसी स्ट्रिपेटम में लि।¹³⁰ और PI3K-AKT-mTOR सिग्नलिंग कैस्केड के मुख्य घटकों की स्ट्राइटल अभिव्यक्ति में सहवर्ती घट जाती है¹³¹। लिमिटेड में यह कमी चूहों में कोकीन स्व-प्रशासन व्यवहार से संयम की विस्तारित अवधि के दौरान धीरे-धीरे ठीक हो जाती है¹³⁰। हालांकि, कोकेन तक विस्तारित पहुंच की अवधि के बाद स्ट्राइटल लिमिटेड को पुनर्प्राप्त करने में विफलता नशे की लत के व्यवहार के उद्भव से जुड़ी है¹³⁰। अंत में, तथाकथित पश्चिमी आहार, जो परिष्कृत शर्करा और वसा में समृद्ध होते हैं, ओमेगा 3 फैटी एसिड की कमी होती है, और परिणामस्वरूप मोटे व्यक्ति अक्सर इस आवश्यक पोषक तत्व की कमी होते हैं¹³²। चूहों में ओमेगा 3 की कमी स्ट्रिएटम में लिमिटेड में एक हड़ताली घाटे को प्रेरित करती है¹³², सुझाव है कि स्ट्रिपेटल लिमिटेड की कमी है कि आहार की कमी से परिणाम नशीली दवाओं की लत और मोटापे के विकास में योगदान कर सकते हैं।

मोटापे और मादक पदार्थों की लत में सूजन

उभरते हुए प्रमाण बताते हैं कि मस्तिष्क में PI3K – AKT-mTOR-निर्भर लिमिटेड का प्रेरण गंभीर रूप से caspase 3 पर निर्भर है, जो एक सांकेतिक अणु है जो सूजन और एपोप्टोसिस में शामिल है। विशेष रूप से, synaptic गतिविधि के जवाब में NMDA रिसेप्टर्स की सक्रियता इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर को बढ़ाती है, जो कैल्शियम-निर्भर फॉस्फेट कैलिसरीन को सक्रिय करता है¹³³। यह बदले में साइटोक्रोम की रिहाई को बढ़ाता है c माइटोकॉन्ड्रिया से एक तंत्र के माध्यम से जो एपोलॉजिस्ट समर्थक कारकों पर निर्भर है BCL-XL (कोशिका मृत्यु के BCL2 प्रतिपक्षी), XIAP (baculoviral IAP बार-बार प्रोटीन युक्त XNXX) और एपोप्टोसिस नियामक BAX^{133, 134}। साइटोक्रोम c बदले में कस्पासे 3 को सक्रिय करता है, जो तब AMPA रिसेप्टर सबयूनिट्स की सतह अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और AKT मार्ग के माध्यम से लि।^{133, 134}। महत्वपूर्ण रूप से, कस्पासे 3 स्ट्राइटल और मिडब्रेन डोपामाइन साइटों सहित मस्तिष्क में भड़काऊ संकेतन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है^{135, 136}, यह सुझाव देते हुए कि मस्तिष्क में भड़काऊ रास्ते मादक पदार्थों की लत और मोटापे में भी योगदान कर सकते हैं।

मोटापा और व्यसन में परमाणु कारक-κB संकेतन। भड़काऊ संकेतन cascades की शुरूआत परमाणु कारक-NFB (NF-κB) के सक्रियण को गति प्रदान करती है, एक प्रतिलेखन कारक जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ाता है जो क्षति, संक्रमण और तनाव के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं में शामिल होते हैं (अंजीर 5)। एडिपोसाइट्स भड़काऊ साइटोकिन्स का एक मेजबान पैदा करता है, और मोटापा आम तौर पर परिधीय ऊतकों में सूजन की पुरानी स्थिति से जुड़ा होता है¹³⁷। मस्तिष्क की साइटों में सूजन जो भोजन के सेवन को विनियमित करने में शामिल है, मोटापे के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है। चूहों में जो उच्च वसा वाले आहार और अधिक वजन का उपभोग करने की अनुमति देते हैं ओब / ओब चूहे, NF-κB kinase सबयूनिट-K (IKKB) -NF-isB संकेतन के अवरोधक को असामान्य रूप से मध्यस्थता हाइपोथैलेमस (MBH) के न्यूरॉन्स में ऊंचा किया जाता है¹³⁸। इसके अलावा, MBK में IKKB-NF-signalB सिग्नलिंग का आनुवांशिक विघटन और विशेष रूप से इस साइट में agouti से संबंधित पेप्टाइड (AgRP) न्यूरॉन्स में (अंजीर 1), उच्च वसा वाले भोजन खाने की अनुमति देने पर चूहों को मोटापे से बचाता है¹³⁸, जबकि MBK में IKKB-NF-signalB सिग्नलिंग का एक्टोपिक सक्रियण केंद्रीय इंसुलिन और लेप्टिन प्रतिरोध को ट्रिगर करता है (मोटापे की प्रमुख शारीरिक विशेषताएं)¹³⁸। MYD88 का मस्तिष्क-विशिष्ट विलोपन, एक महत्वपूर्ण एडेप्टर प्रोटीन जिसके माध्यम से टोल-जैसे रिसेप्टर्स (जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के मुख्य घटक) NF-κB सिग्नलिंग को सक्रिय करते हैं, यह भी चूहों को वजन बढ़ाने और लेप्टिन को विकसित करने से बचाता है जब उच्च वसा वाले आहार का सेवन करते हैं¹³⁹, आगे मोटापे में मस्तिष्क में भड़काऊ संकेतन के लिए एक भूमिका का समर्थन करता है। अधिक खाने के अलावा, विशेष रूप से एमबीएच में हाइपोथैलेमस में एनएफ-toB सिग्नलिंग को बढ़ाया जाना, विशेष रूप से अन्य मोटापे से संबंधित विकारों जैसे कि उच्च रक्तचाप को ट्रिगर कर सकता है।¹⁴⁰। मोटापा अतिरिक्त मस्तिष्क संबंधी मस्तिष्क साइटों में सूजन के साथ भी जुड़ा हुआ था जो खिला व्यवहार के आनुवंशिक पहलुओं में शामिल हैं। एमआरआई का उपयोग करते हुए, मोटे मानव विषयों को ओएफसी की पुरानी सूजन, एक महत्वपूर्ण मस्तिष्क स्थल दिखाया गया था जो कि ताल खाने के लिए प्रोत्साहन मूल्य के गुणन में शामिल है (ऊपर देखें)¹⁴¹। इस खोज के आधार पर, यह प्रस्तावित किया गया था कि कॉर्टिकल मस्तिष्क साइटों में सूजन, और शायद लिम्बिक, स्ट्राइटल और मिडब्रेन साइटों में भी जो कि खाद्य पदार्थों की खपत को नियंत्रित करने में शामिल हैं, मोटापे के विकास में योगदान कर सकते हैं।

कोकीन और दुरुपयोग की अन्य दवाएं भी मस्तिष्क में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकती हैं। चूहों में, कोकीन एनएफ़-एनबी सिग्नलिंग को NAC में सक्रिय करता है^{142, 143}, BDNF के स्तर में वृद्धि और कोकीन इनाम के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि¹⁴²। कोकेन से प्रेरित NF-signalB सिग्नलिंग ने NAc में संरचनात्मक रीमॉडेलिंग का कारण बना, जिसके परिणामस्वरूप NAc न्यूरॉन्स पर डेंड्राइटिक स्पाइन की संख्या बढ़ गई।¹⁴², जो एक अनुकूली प्रतिक्रिया हो सकती है जो लत के प्रति भेद्यता बढ़ाती है¹⁴²। कोकीन के अलावा, शराब की खपत भी मस्तिष्क में NF-signalB सिग्नलिंग को सक्रिय करती है, और यह सुझाव दिया गया है कि यह शराब के विकास में योगदान देता है¹⁴⁴.

मोटापा और लत में SIRT1। वजन बढ़ाने और नशीली दवाओं के इनाम में NF-κB संकेतन के महत्व को देखते हुए, यह शायद आश्चर्य की बात नहीं है कि NF---B संकेतन को विनियमित करने वाले प्रोटीन - जैसे कि NAD- आश्रित डेसीटाइलेसे सिटुइन 1 (SIRT1) - को भी मोटापे और नशीले पदार्थों की लत में फंसाया जाता है। । SIRT1 में विरोधी भड़काऊ क्रियाएं हैं, मुख्य रूप से डीएसेटिलेटिंग और p65 NF-XB सबयूनिट को रोकना¹⁴⁵। में आनुवंशिक भिन्नता SIRT1 जीन मनुष्यों में कम बीएमआई स्कोर के साथ जुड़ा हुआ है¹⁴⁵, और हाइपोथैलेमिक POMC न्यूरॉन्स में SIRT1 के आनुवंशिक अपघटन ऊर्जा व्यय में कमी करके आहार-प्रेरित मोटापे के लिए चूहों की कमजोरता को बढ़ाता है¹⁴⁶। स्ट्रेटम में कोकेन SIRT1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है¹⁴⁷ और SIRT1 गतिविधि के resveratrol- प्रेरित सक्रियण कोकीन के प्रेरक गुणों को बढ़ाता है¹⁴⁷। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि हाइपोथैलेमस और स्ट्रिएटम में SIRT1 क्रमशः भोजन और नशीली दवाओं के सेवन को नियंत्रित करते हैं। यह निर्धारित करना दिलचस्प होगा कि क्या ये क्रियाएं NF-κB सिग्नलिंग से संबंधित हैं, और क्या स्ट्रैटम में SIRT1 गतिविधि भी पैलेटेबल भोजन के हेडोनिक गुणों को नियंत्रित करती है।

मोटापा और व्यसन अनुसंधान में नए विस्टा

नई टिप्पणियों को तांत्रिक करने से नई प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं की झलक दिखाई दे रही है जो मोटापे और लत में शामिल हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, सर्कैडियन लय ब्रेन इनाम सर्किट की संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकता है और इस तरह खिला व्यवहार और नशीली दवाओं के उपयोग को नियंत्रित करता है। प्रतिलेखन कारक CLOCK और BMAL1, सर्कैडियन मास्टर क्लॉक के मुख्य घटक हैं, जो हाइपोथैलेमस के सुप्राकिस्मेटिक न्यूक्लियस (SCN) में स्थित है। ताला म्यूटेंट चूहों मोटे हैं¹⁴⁸, जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में कोकीन के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं और मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स की बढ़ी हुई उत्कृष्टता दिखाते हैं¹⁴⁹। इसलिए यह निर्धारित करना दिलचस्प होगा कि CLOCK-BMAL- विनियमित जीन भोजन और दवा के सेवन को कैसे प्रभावित करते हैं।

आरएनए संपादन एक पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल प्रक्रिया है जिसके द्वारा एडीनोसिन अवशेषों को परिपक्व एमआरएनए टेप के अनुक्रम में इनोसिन में संपादित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अनुवादित प्रोटीन के एमिनो-एसिड कोड में परिवर्तन हो सकता है।¹⁵⁰। RNA एडिटिंग को डबल-फंसे RNA- विशिष्ट एडेनोसिन डेमिनमिनस (ADAR) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है, और शायद सबसे प्रसिद्ध एमआरएनए ट्रांसक्रिप्ट जिसे मस्तिष्क में आरएनए एडिटिंग के अधीन किया जाता है, सेरोटोनिन 2C (5-HT) है_2C) रिसेप्टर¹⁵¹। चूहों में ADAR2 गतिविधि का विघटन (ADAR2 AMPA और kainate ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट्स को संपादित करने के लिए जाना जाता है) का परिणाम है चूहों में हाइपरफैगिया और मोटापा। इसके अलावा, छोटा न्यूक्लियर आरएनए HBII 52 5HT के संपादन को नियंत्रित करता है_2C रिसेप्टर्स¹⁵², और HBII 85 के क्रोमोसोमल माइक्रोएलेटमेंट्स न्यूरोडेवेलपमेंटल डिसऑर्डर प्रेडर-विली सिंड्रोम की विशेषताओं में योगदान करते हैं।¹⁵³, जिसका एक प्रमुख लक्षण मोटापा है। MicroRNAs जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में भी शामिल हैं और चूहों और चूहों में कोकीन के प्रेरक गुणों को विनियमित करने में microRNAs के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका उभर रही है¹⁵⁴। उन्हें एडिपोजेनेसिस, ग्लूकोज चयापचय और इंसुलिन सिग्नलिंग में भी भारी फंसाया गया है। हालांकि, बहुत कम ही व्यवहार को खिलाने में भूमिका के लिए जाना जाता है।

पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-γ (PPARγ) के एगोनिस्ट जैसे कि रोसिग्लिटाज़ोन (अवांडिया; ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन पीएलसी), का उपयोग इंसुलिन-सेंसिटाइज़िंग एजेंटों के रूप में किया जाता है ताकि वे टाइप एक्सएनयूएमएक्स मधुमेह का इलाज कर सकें। PPAR PP एडिपोजेनेसिस को भी नियंत्रित करता है और PPARγ एगोनिस्ट्स के प्रमुख दुष्प्रभावों में से एक वजन बढ़ना है, खासकर PPAR by को लक्षित करके जो मस्तिष्क में व्यक्त होता है^{155, 156}। PPAR PP दवा सेवन के ज्ञात नियामकों के साथ बातचीत करता है, जिनमें NF-withB (अंजीर 5), SIRT1 और CDK5, और PPARon एगोनिस्ट शराब की खपत को कम करते हैं और रिलेप्स-जैसे व्यवहार को आकर्षित करते हैं¹⁵⁷। इसलिए, सटीक तंत्र को समझना महत्वपूर्ण होगा जिसके माध्यम से PPARγ और अन्य परमाणु हार्मोन रिसेप्टर्स भोजन और दवा की खपत को विनियमित करते हैं, और यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे एक ही सिग्नलिंग मार्ग पर कार्य करते हैं।

अंत में, दुर्व्यवहार की दवाएं न्यूरोजेनेसिस को कम करती हैं, जिस प्रक्रिया से नए न्यूरॉन्स पैदा होते हैं और वयस्क वयस्कों के दिमाग में परिपक्व होते हैं¹⁵⁸। इसी तरह, घ्राण बल्ब में नवजात न्यूरॉन्स के एपोप्टोसिस, एक प्रक्रिया जो गंध से संबंधित स्मृति को विनियमित कर सकती है, वह चूहों के बाद की अवधि के दौरान चूहों में बढ़ जाती है।¹⁵⁹। इससे पता चलता है कि घ्राण बल्ब और शायद मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों में तंत्रिकाजन्य खिला व्यवहार और नशीली दवाओं के उपयोग के पहलुओं में योगदान कर सकते हैं। इसलिए, यह मस्तिष्क में न्यूरोप्लास्टिक और जीन विनियमन के उभरते तंत्र के योगदान को जांचने के लिए महत्वपूर्ण होगा जो खिला व्यवहार और नशे की लत दवाओं के पुरस्कृत गुणों के हेदोनिक पहलुओं के लिए है।

सारांश

जैसा कि इस समीक्षा में चर्चा की गई है, एक ही मस्तिष्क प्रणाली के कई भोजन सेवन और नशीली दवाओं के उपयोग को विनियमित करते हैं, और इसी तरह की अनुकूली प्रतिक्रियाएं दुरुपयोग और स्वादिष्ट भोजन की दवाओं द्वारा मस्तिष्क इनाम प्रणालियों में ट्रिगर की जा सकती हैं। नतीजतन, मोटापा अब अक्सर नशे जैसे अनिवार्य उपभोग्य व्यवहार के एक रूप के रूप में अवधारणा है। इस प्रकार, नशीली दवाओं की लत के न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र की हमारी समझ मोटापे में प्रेरक ड्राइवरों को डिक्रिप्ट करने के लिए एक हेरास्टिक ढांचा प्रदान कर सकती है। अंत में, नशीले पदार्थों की लत में फंसे ब्रेन रिवार्ड सर्किट पर पैलेटेबल फूड के प्रभावों को परिभाषित करने पर अब बहुत जोर दिया जा रहा है। हालांकि, हाइपोथेलेमस में होमियोस्टेटिक फीडिंग सर्किट और नशे की दवाओं के उपभोग को विनियमित करने में दिमाग के बीच मौजूद रिवर्स रिलेशनशिप पर भी गौर करने लायक है। निकोटीन और दुरुपयोग की अन्य दवाएं हाइपोथैलेमिक फीडिंग सर्किट को उत्तेजित कर सकती हैं और जिससे वजन बढ़ने पर प्रभाव पड़ता है¹⁶⁰। यह एक पेचीदा संभावना है कि ये हाइपोथैलेमिक फीडिंग सर्किट ड्रग रिवॉर्ड को भी विनियमित कर सकते हैं और नशीली दवाओं के उपयोग पर नियंत्रण के नुकसान में योगदान कर सकते हैं जो लत की विशेषता है।

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अग्रिम जानकारी

• पॉल जे केनी का होमपेज

आभार

लेखक को यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (एनआईडीए) से अनुदान द्वारा समर्थित है। यह स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट से पांडुलिपि संख्या 21309 है।

प्रतिस्पर्धी हितों का बयान

वित्तीय हितों की होड़ नहीं लेखक ने की घोषणा।

संदर्भ

1. केनी, पीजे मोटापे में पुरस्कार तंत्र: नई अंतर्दृष्टि और भविष्य की दिशा. तंत्रिकाकोशिका 69, 664-679 (2011).

   • लेख
   • PubMed के
   • आईएसआई
   • ChemPort

2. Wyrwicka, W., Dobrzecka, C. & Tarnecki, R. हाइपोथैलेमस की विद्युत उत्तेजना द्वारा विकसित वाद्य वातानुकूलित प्रतिक्रिया पर. विज्ञान 130, 336-337 (1959).

3. विल, एमजे, प्रैट, वी एंड केली, एई उदर स्ट्रेटम की ओपिओइड उत्तेजना से प्रेरित उच्च वसा वाले भोजन का औषधीय लक्षण वर्णन. Physiol। बिहेव। 89, 226-234 (2006).

   • लेख
   • PubMed के
   • ChemPort

4. मैक्रोरी, एमए, सुएन, वीएम और रॉबर्ट्स, एसबी Biobehavioral ऊर्जा सेवन और वयस्क वजन पर प्रभाव. जे। नुट्र। 132, 3830S-3834S (2002).

   • PubMed के

5. केली, एमटी एट अल. बढ़े हुए हिस्से का आकार सामान्य वजन और अधिक वजन वाले पुरुषों और महिलाओं में एक्सएनयूएमएक्स डी से अधिक ऊर्जा की खपत में निरंतर वृद्धि की ओर जाता है. बीआर। जे। नुट्र। 102, 470-477 (2009).

6. बेंटन, डी। शुगर की लत की बहुलता और मोटापे और खाने के विकारों में इसकी भूमिका. क्लीन। न्यूट्र। 29, 288-303 (2010).

7. कोर्सिका, जेए और पेलचैट, एमएल भोजन की लत: सही या गलत? कुर। Opin। Gastroenterol। 26, 165-169 (2010).

8. वारविक, जेडएस उच्च वसा वाले आहार हाइपरफैगिया के कारणों की जांच करना: एक यंत्रवत और व्यवहार विच्छेदन. नयूरोस्की। Biobehav। रेव 20, 155-161 (1996).

9. श्वार्ट्ज, जीजे भोजन सेवन के नियंत्रण में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल योनि से पीड़ितों की भूमिका: वर्तमान संभावनाएं. पोषण 16, 866-873 (2000).

   • लेख
   • PubMed के
   • आईएसआई
   • ChemPort

10. रोल, ईटी मस्तिष्क तंत्र अंतर्निहित स्वाद और भूख. फिल। ट्रांस। आर सोसाइटी। Lond। श्रृंखला बी 361, 1123-1136 (2006).
    न्यूरोकिरकट्रीज़ का एक उत्कृष्ट अवलोकन जो भोजन की अस्थिरता की धारणा को नियंत्रित करता है।

11. छोटा, डीएम, ज़ात्रे, आरजे, दागेर, ए।, इवांस, एसी एंड जोन्स-गॉटमैन, एम। चॉकलेट खाने से संबंधित मस्तिष्क की गतिविधि में परिवर्तन: आनंद से घृणा तक. दिमाग 124, 1720-1733 (2001).
    एक महत्वपूर्ण पेपर जो मस्तिष्क प्रणालियों की पहचान करता है जो तृप्ति और साइटों के विकास में शामिल होते हैं जिन्हें आगे की खपत को सीमित करने के लिए भर्ती किया जाता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

12. वोल्को, एनडी, वांग, जीजे एंड बेलर, आरडी इनाम, डोपामाइन और भोजन के सेवन पर नियंत्रण: मोटापे के लिए निहितार्थ. ट्रेंड कॉग्न। विज्ञान। 15, 37-46 (2011).

13. Appleyard, SM एट अल. आंत संबंधी श्लेष सीधे एकान्त पथ के नाभिक में कैटेकोलामाइन न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं. जे। न्यूरोसि। 27, 13292-13302 (2007).

14. कोवासा, एम। और रिटर, आर.सी. उच्च वसा वाले आहार के लिए अनुकूल चूहों में आंतों के जलोदर के संतृप्ति प्रभाव के प्रति संवेदनशीलता में कमी. Am। जे। फिजियोल। 277, R279-R285 (1999).

    • PubMed के

15. डोनोवन, एमजे, पॉलिनो, जी। और रेबोल्ड, एचई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लिपिड के जवाब में हिंदब्रेन न्यूरॉन्स की सक्रियता आहार में मोटापे से ग्रस्त चूहों में उच्च वसा, उच्च ऊर्जा आहार से होती है।. मस्तिष्क Res। 1248, 136-140 (2009).

16. स्मिथ, आरजे और एस्टन-जोन्स, जी। विस्तारित amygdala में नॉरएड्रेनाजिक संचरण: बढ़ी हुई दवा की भूमिका में भूमिका और लंबी अवधि के दवा वितरण के दौरान पतन. मस्तिष्क की संरचना। Funct। 213, 43-61 (2008).

    • लेख
    • PubMed के

17. कोब, जी। और क्रिक, एमजे तनाव, ड्रग रिवॉर्ड पाथवे की विकृति और ड्रग निर्भरता के लिए संक्रमण. Am। जे मनोचिकित्सा 164, 1149-1159 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

18. सीमन्स, सीटी, बाउचर, वाई।, कारस्टेंस, एमआई और कारस्टेंस, ई। एकान्त पथ के नाभिक में न्यूरॉन्स के गैस्ट्रेटरी प्रतिक्रियाओं का निकोटीन दमन. जे। न्यूरोफ़िज़ियोल। 96, 1877-1886 (2006).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

19. समझदार, आरए और कियटकिन, ईए कोकीन के तेजी से कार्यों में अंतर करना. नेचर रेव। न्यूरोसि। 12, 479-484 (2011).

    • लेख

20. लेनोर, एम। और कियटकिन, ईए इसके केंद्रीय प्रभावों की मध्यस्थता में अंतःशिरा निकोटीन के परिधीय कार्यों की महत्वपूर्ण भूमिका. Neuropsychopharmacology 36, 2125-2138 (2011).
    एक महत्वपूर्ण कागज जो यह दर्शाता है कि निकोटीन की गैर-मस्तिष्क क्रियाएं इसके मजबूत गुणों में योगदान कर सकती हैं। यह बताता है कि नशे की लत की दवाएँ परिधीय तंत्र के माध्यम से नशे की लत को ट्रिगर कर सकती हैं।

    • लेख

21. ओल्सन, वी.जी. एट अल. अफीम इनाम की मध्यस्थता में नाभिक ट्रैक्टस सॉलिटेरियस द्वारा नॉरएड्रेनर्जिक संकेतन की भूमिका. विज्ञान 311, 1017-1020 (2006).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

22. डेल्फ़्स, जेएम, ज़ू, वाई।, द्रुहान, जेपी और एस्टन-जोन्स, जी। उदर अग्रमस्तिष्क में नॉरएड्रेनालाईन अफीम प्रत्याहार-प्रेरित विचलन के लिए महत्वपूर्ण है. प्रकृति 403, 430-434 (2000).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

23. हैरिस, जीसी और एस्टन-जोन्स, जी। विस्तारित एमीगडाला में सक्रियता, लम्बी मॉर्फिन निकासी के दौरान परिवर्तित हेदोनिक प्रसंस्करण से मेल खाती है. बिहेव। मस्तिष्क Res। 176, 251-258 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

24. गार्सिया-डियाज़, डे, जिमेनेज़-मोंटूफ़र, एलएल, ग्वेरा-अगुइलर, आर।, वेनर, एमजे और आर्मस्ट्रांग, डीएल एकान्त पथ के नाभिक के लिए ओवल्यूशन और आंत संबंधी अनुमान. Physiol। बिहेव। 44, 619-624 (1988).

25. ज़ियोम्बर, ए। एट अल. चूहों में चुंबकीय रूप से प्रेरित योनि तंत्रिका उत्तेजना और खिला व्यवहार. जे। फिजियोल। Pharmacol। 60, 71-77 (2009).

26. बर्नियो, जेजी, फेलो, ई।, नोएलटन, आर।, मोरवेट्ज़, आर एंड कुज़नेकी, आर। वेजस नर्व स्टिमुलेशन से जुड़ा वजन कम होना. तंत्रिका-विज्ञान 59, 463-464 (2002).

    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

27. वांग, जीजे एट अल. मोटे विषयों में गैस्ट्रिक उत्तेजना हिप्पोकैम्पस और मस्तिष्क इनाम सर्किटरी में शामिल अन्य क्षेत्रों को सक्रिय करता है. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 103, 15641-15645 (2006).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

28. Ertelt, TW एट अल. बेरिएट्रिक सर्जरी से पहले और बाद में शराब का दुरुपयोग और निर्भरता: एक नए डेटा सेट के साहित्य और रिपोर्ट की समीक्षा. सर्जन। OBEs। Relat। डिस। 4, 647-650 (2008).

29. कनिंघम, जेटी, मिफ्लिन, एसडब्ल्यू, गोल्ड, जीजी और फ्रेज़र, ए। Vagal तंत्रिका उत्तेजना द्वारा चूहे के मस्तिष्क में cFos और osFosB इम्युनोरेक्टिविटी की प्रेरण. Neuropsychopharmacology 33, 1884-1895 (2008).

    • लेख

30. नुनेज़, सी। एट अल. मॉर्फिन निर्भरता और वापसी के दौरान मस्तिष्क तनाव प्रणाली से संबंधित संरचनाओं में FosB / BFosB की प्रेरण. जे Neurochem। 114, 475-487 (2010).

31. ममबर्ग, डी।, लुसिएबेलो, एफसी, शूर्मन, एम एंड मुलर, आर। वैकल्पिक रूप से व्यक्त mRNAs कार्यात्मक रूप से प्रतिपक्षी प्रोटीन को एन्कोडिंग करने के लिए fosB टेप के वैकल्पिक splicing परिणाम. जीन देव। 5, 1212-1223 (1991).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

32. मैकक्लब, CA & Nestler, EJ CREB और BFosB द्वारा जीन अभिव्यक्ति और कोकीन इनाम का विनियमन. प्रकृति तंत्रिका विज्ञान। 6, 1208-1215 (2003).

    • लेख

33. Appleyard, SM एट अल. न्यूक्लियस ट्रैक्टस सॉलिटेरियस में प्रॉपियोमैलानोकोर्टिन न्यूरॉन्स आंतों के चक्कर से सक्रिय होते हैं: कोलेलिस्टोकिनिन और ओपिओइड द्वारा नियमन. जे। न्यूरोसि। 25, 3578-3585 (2005).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

34. झांग, वाई। एट अल. एकान्त ट्रैक के नाभिक को प्रो-ओपिओमेलानोकोर्टिन जीन स्थानांतरण, लेकिन नाभिक नाभिक नहीं जीर्ण आहार-प्रेरित मोटापा ameliorates. तंत्रिका विज्ञान 169, 1662-1671 (2010).

35. होल्स्ट, जे जे ग्लूकागन के शरीर की तरह पेप्टाइड 1. Physiol। रेव 87, 1409-1439 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

36. टर्टन, एमडी एट अल. खिला के केंद्रीय विनियमन में ग्लूकागन की तरह पेप्टाइडएक्सएनयूएमएक्स की भूमिका. प्रकृति 379, 69-72 (1996).
    एक महत्वपूर्ण कागज जो दिखा रहा है कि एनएलटीएस में उत्पादित GLP1 भोजन के सेवन को नियंत्रित कर सकता है। आगे का अध्ययन यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक होगा कि क्या GLP1 दवा के सेवन को भी नियंत्रित करता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

37. हेस, एमआर, ब्रैडले, एल। एंड ग्रिल, एचजे अंतर्जात हिंडब्रेन ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर सक्रियण गैस्ट्रिक संतृप्ति संकेतन की मध्यस्थता द्वारा भोजन सेवन के नियंत्रण में योगदान देता है. Endocrinology 150, 2654-2659 (2009).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

38. बर्रेरा, जे.जी. एट अल. हाइपरफैगिया और क्रोनिक सीएनएस ग्लूकागन के दो मॉडल में फैट जमा होना. जे। न्यूरोसि। 31, 3904-3913 (2011).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

39. हेस, एमआर एट अल. हिंडब्रेन ग्लूकागन की तरह पेप्टाइडएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर सक्रियण के भोजन सेवन-दमनकारी प्रभाव की मध्यस्थता करने वाले इंट्रासेल्युलर संकेत. सेल मेटाट। 13, 320-330 (2011).

40. पॉलस, सांसद इनाम और लालसा का तंत्रिका आधार-एक घरेलू दृष्टिकोण. संवाद नैदानिक। नयूरोस्की। 9, 379-387 (2007).

41. जॉनसन, पीएम और केनी, पीजे डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स की तरह नशे में इनाम की शिथिलता और मोटे चूहों में अनिवार्य भोजन. प्रकृति तंत्रिका विज्ञान। 13, 635-641 (2010).
    इस पत्र से पता चलता है कि खाने योग्य पदार्थों का सेवन उसी तरह से बाध्यकारी हो सकता है, जिस तरह से नशीली दवाओं का सेवन अनिवार्य हो सकता है। यह परिकल्पना का समर्थन करता है कि मोटापा और व्यसन सामान्य अंतर्निहित तंत्र साझा करते हैं।

    • लेख

42. कॉटन, पी।, सबिनो, वी।, स्टीयरडो, एल। और ज़ोरिल्ला, ईपी अत्यधिक पसंदीदा भोजन के सीमित उपयोग के साथ चूहों में ओपिओइड-निर्भर आश्रित नकारात्मक विपरीत और द्वि घातुमान जैसा भोजन. Neuropsychopharmacology 33, 524-535 (2008).
    इस पत्र से पता चलता है कि चूहे उपलब्ध उपभोग्य वस्तु के लिए अपनी उपभोग्यता वरीयता को स्थानांतरित कर देंगे और कम तालमेल विकल्प को अस्वीकार कर देंगे, यहां तक ​​कि वे जो पहले आसानी से भस्म हो गए थे, और अधिक स्वादिष्ट वस्तु के संपर्क में आने के बाद। लेखक बताते हैं कि यह तथाकथित नकारात्मक विपरीत प्रभाव opioid रिसेप्टर्स द्वारा विनियमित है।

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

43. लिन, JY, रोमन, C. & Reilly, एस। चूहे में इंसुलर कॉर्टेक्स और कंज्यूमेटरी लगातार नकारात्मक विपरीत. बिहेव। नयूरोस्की। 123, 810-814 (2009).

44. रेली, एस।, बोर्नोवालोवा, एम। एंड ट्रिफ़ुनोविक, आर। जंगम थैलेमस के एक्साइटोटॉक्सिक घाव एक साथ विपरीत प्रभाव डालते हैं, लेकिन प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत को खत्म करते हैं: एक जीवित कमी के सबूत. बिहेव। नयूरोस्की। 118, 365-376 (2004).

45. कुल्मन, एस। एट अल. मोटे मस्तिष्क: आराम करने वाले राज्य नेटवर्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी के साथ बॉडी मास इंडेक्स और इंसुलिन संवेदनशीलता का जुड़ाव. हम। ब्रेन मैप। 21 अप्रैल 2011 (doi: 10.1002 / hbm.21268)।

    • लेख

46. Stice, E., Spoor, S., Bohon, C., Veldhuizen, MG & Small, DM भोजन का सेवन और मोटापे के लिए प्रत्याशित भोजन सेवन से इनाम का संबंध: एक कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन. जे। Abnorm। साइकोल। 117, 924-935 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

47. स्टाइस, ई।, योकुम, एस।, बर्गर, केएस, एपस्टीन, एलएच एंड स्मॉल, डीएम मोटापे के जोखिम वाले युवाओं में भोजन के लिए स्ट्राइटल और सोमैटोसेंसरी क्षेत्रों की अधिक सक्रियता दिखाई देती है. जे। न्यूरोसि। 31, 4360-4366 (2011).
    एक प्रमुख कागज जो दिखा रहा है कि मस्तिष्क संकेतन में आंतरिक अंतर मनुष्यों को मोटापे के लिए प्रेरित कर सकता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

48. वांग, जेड। एट अल. क्रोनिक स्मोकर्स में संयम-प्रेरित सिगरेट की क्रेविंग के तंत्रिका सबस्ट्रेट्स. जे। न्यूरोसि। 27, 14035-14040 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

49. नकवी, एनएच, रुद्रुफ, डी।, दामासियो, एच। और बेचार, ए। इंसुला के क्षतिग्रस्त होने से सिगरेट पीने की लत बाधित होती है. विज्ञान 315, 531-534 (2007).
    एक महत्वपूर्ण कागज यह सुझाव देता है कि इंसुलिन नशीली दवाओं की लत में शामिल हो सकता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

50. हॉलैंडर, जेए, लू, क्यू।, कैमरन, एमडी, कामेनेका, टीएम एंड केनी, पीजे इनसुलर हाइपोकैट्रिन ट्रांसमिशन निकोटीन इनाम को नियंत्रित करता है. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 105, 19480-19485 (2008).

51. कॉन्ट्रेरास, एम।, सेरिक, एफ। और टॉरियलबा, एफ। इंटरसेप्टिव इंसुला की निष्क्रियता लिथियम द्वारा प्रेरित दवा की लालसा और अस्वस्थता को बाधित करती है. विज्ञान 318, 655-658 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

52. उनल, सीटी, बेवरली, जावेद, विल्हन, आई एंड स्टीनर, एच। वयस्क चूहों में बार-बार कोकेन उपचार के बाद कोर्टिकोस्टेरियल सर्किट में जीन अभिव्यक्ति की लंबे समय तक चलने वाली शिथिलता: ज़ीफ़ एक्सएनयूएमएक्स और होमर एक्सएनयूएमएक्सए पर प्रभाव. ईयूआर। जे Neurosci। 29, 1615-1626 (2009).

53. Schiltz, CA, Bremer, QZ, Landry, CF & Kelley, AE भोजन से जुड़े संकेत पूर्वाभास कार्यात्मक कनेक्टिविटी को बदलते हैं, जैसा कि तत्काल प्रारंभिक जीन और प्रोनेकेफेलिन अभिव्यक्ति के साथ मूल्यांकन किया गया था. बीएमसी बायोल। 5, 16 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

54. स्वंक, मेगावाट और स्वेट, जेडी वृद्धि हुई हिस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ और लाइसिन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ गतिविधि और उपन्यास स्वाद सीखने के दौरान इंसुलर कोर्टेक्स में ईआरके / आरएसके कैस्केड की द्विध्रुवी सक्रियण. जे। न्यूरोसि। 21, 3383-3391 (2001).

    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

55. सिमोनी, ए।, सेर्फ़ोज़ो, पी।, पार्कर, केई, रैमसे, एके और श्कचटन, टीआर मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर 5 वातानुकूलित स्वाद एवियरी लर्निंग में. Neurobiol। जानें। मेम। 92, 460-463 (2009).

56. बरमान, डीई, हज़वी, एस।, रोसेनब्लम, के।, सेगर, आर एंड दुदाई, वाई। व्यवहार चूहे के इंसुलर प्रांतस्था में अपरिचित स्वाद से माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनसे कैस्केड की विशिष्ट और अंतर सक्रियता. जे। न्यूरोसि। 18, 10037-10044 (1998).

    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

57. रोल, ईटी Umami स्वाद के कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग: क्या उमी को सुखद बनाता है? Am। जे क्लिन। न्यूट्र। 90, 804S-813S (2009).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

58. Morewedge, CK, Huh, YE & Vosgerau, जे। भोजन के लिए सोचा: कल्पना की गई खपत वास्तविक खपत को कम करती है. विज्ञान 330, 1530-1533 (2010).
    एक पेचीदा खोज यह सुझाव देती है कि किसी विशेष खाद्य पदार्थ का उपभोग करने का मानसिक प्रतिनिधित्व वास्तव में खाद्य पदार्थ खाने की अनुपस्थिति में तृप्ति को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त हो सकता है। कागज विशेष खाद्य पदार्थों के सापेक्ष प्रोत्साहन मूल्य को विनियमित करने में उच्च-क्रम कॉर्टिकल मस्तिष्क साइटों के महत्व पर प्रकाश डालता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

59. सलज़मैन, सीडी और फूसी, एस। एमिग्डाला और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में भावना, अनुभूति और मानसिक स्थिति का प्रतिनिधित्व. अन्नू। रेव। न्यूरोसि। 33, 173-202 (2010).

60. वोल्को, एनडी एट अल. कम डोपामाइन स्ट्रैटल D2 रिसेप्टर्स मोटे विषयों में प्रीफ्रंटल चयापचय के साथ जुड़े हुए हैं: संभावित योगदान कारक. NeuroImage 42, 1537-1543 (2008).
    एक महत्वपूर्ण कागज जो यह दर्शाता है कि स्ट्रेटम में परिवर्तित D2 रिसेप्टर घनत्व मोटे व्यक्तियों में परिवर्तित कॉर्टिकल गतिविधि से जुड़ा हुआ है, जो भोजन सेवन को नियंत्रित करने की उनकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई

61. वूले, जेडी एट अल. द्वि घातुमान खाने से संबंधित ऑर्थोफ्रॉन्स्टालिनुलरस्ट्रीटल शोष होता है जो फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया में होता है. तंत्रिका-विज्ञान 69, 1424-1433 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

62. मेना, जेडी, सादघियन, के। और बाल्डो, बी.ए. हाइपरफैगिया और कार्बोहाइड्रेट का सेवन म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर उत्तेजना के द्वारा सामने वाले कॉर्टेक्स के सर्कुलेटेड क्षेत्रों में प्रेरित करता है. जे। न्यूरोसि। 31, 3249-3260 (2011).

63. कांटक, केएम, मशून, वाई।, सिल्वरमैन, डीएन, जेनेस, एसी और गुडरिक, सीएम स्व-प्रशासित कॉज़ीन के खुराक-संबंधी प्रभावों को नियंत्रित करने में ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स और पृष्ठीय स्ट्रिएटम की भूमिका. बिहेव। मस्तिष्क Res। 201, 128-136 (2009).

64. बर्क, केए, फ्रांज, टीएम, मिलर, डीएन और स्कोएंबौम, जी। खुशी और अधिक विशिष्ट पुरस्कारों की खोज में ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स की भूमिका. प्रकृति 454, 340-344 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

65. नाशपाती, ए।, पार्किंसन, जेए, हॉपवेल, एल।, एवरिट, बीजे एंड रॉबर्ट्स, एसी ऑर्बिटोफ्रॉस्टल के लेसन, लेकिन औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स प्राइमेट्स में वातानुकूलित सुदृढीकरण को बाधित नहीं करता है. जे। न्यूरोसि। 23, 11189-11201 (2003).

    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

66. हचिसन, डीएम और एवरिट, बीजे चूहों में मांग क्यू-नियंत्रित कोकेन के अधिग्रहण और प्रदर्शन पर चयनात्मक ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स घावों के प्रभाव. एन। NY Acad। विज्ञान। 1003, 410-411 (2003).

    • लेख
    • PubMed के

67. जॉर्ज, ओ।, मैंडियम, सीडी, वी, एस एंड कोब, जीएफ कोकीन स्व-प्रशासन के लिए विस्तारित पहुंच लंबे समय तक चलने वाले प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स-निर्भर कामकाजी स्मृति हानि पैदा करती है. Neuropsychopharmacology 33, 2474-2482 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

68. होमयॉउन, एच। और मोघदम, बी। बार-बार एम्फ़ैटेमिन के जवाब में औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल और ऑर्बिटोफ्रॉन्टल कॉर्टेक्स में सेलुलर अनुकूलन की प्रगति. जे। न्यूरोसि। 26, 8025-8039 (2006).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

69. स्कोएंबौम, जी। और शाहम, वाई। नशीली दवाओं की लत में ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स की भूमिका: प्रीक्लिनिकल अध्ययन की समीक्षा. बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 63, 256-262 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

70. विनचेस्टरले, सी.ए. एट अल. ऑर्बोफॉरेस्टल कॉर्टेक्स में alFosB प्रेरण कोकीन-प्रेरित संज्ञानात्मक शिथिलता के प्रति सहिष्णुता. जे। न्यूरोसि। 27, 10497-10507 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

71. विनचेस्टरले, सी.ए. एट अल. कोकीन स्व-प्रशासन से वापसी के दौरान बढ़ी हुई आसक्ति: ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में duringFosB के लिए भूमिका. Cereb। कॉर्टेक्स 19, 435-444 (2009).
    एक सुंदर प्रदर्शन जो दुरुपयोग की दवाओं के जवाब में ओएफसी में अनुकूली प्रतिक्रियाएं जटिल व्यवहार स्थितियों को प्रभावित कर सकती हैं, जो अनिवार्य रूप से दवा की मांग करने वाले व्यवहार को विकसित करने के लिए भेद्यता को प्रभावित कर सकती हैं।

72. श्लाफनी, ए। निगलना व्यवहार के बाद निगलनात्मक सकारात्मक नियंत्रण. भूख 36, 79-83 (2001).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

73. रेन, एक्स। एट अल. स्वाद रिसेप्टर सिग्नलिंग की अनुपस्थिति में पोषक तत्व का चयन. जे। न्यूरोसि। 30, 8012-8023 (2010).

74. डी अरुजो, IE एट अल. स्वाद रिसेप्टर सिग्नलिंग की अनुपस्थिति में खाद्य इनाम. तंत्रिकाकोशिका 57, 930-941 (2008).
    एक सेमिनल पेपर जो दिखा रहा है कि उनके भोजन से स्वतंत्र, स्वादिष्ट भोजन के बाद के प्रभाव, भोजन में इनाम और ड्राइव की वरीयता का समर्थन कर सकते हैं जो वसा और शर्करा जैसे मैक्रोन्यूट्रिएंट्स में उच्च है।

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

75. पेरेज़, सीए एट अल. स्वाद रिसेप्टर कोशिकाओं में व्यक्त एक क्षणिक रिसेप्टर संभावित चैनल. प्रकृति तंत्रिका विज्ञान। 5, 1169-1176 (2002).

    • लेख

76. ओलिवेरा-मैया, एजे एट अल. निकोटीन TRPM5- निर्भर और स्वतंत्र स्वाद मार्गों को सक्रिय करता है. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 106, 1596-1601 (2009).

77. ब्लेडनोव, वाईए एट अल. मीठे स्वाद की धारणा चूहों में स्वैच्छिक शराब की खपत के लिए महत्वपूर्ण है. जीन ब्रेन बिहाव। 7, 1-13 (2008).

78. Vucetic, Z. & Reyes, TM केंद्रीय डोपामिनर्जिक सर्किट्री भोजन के सेवन और इनाम को नियंत्रित करती है: मोटापे के नियमन के लिए निहितार्थ. विली इंटरडिसिपल। रेव। सिस्ट। बॉय। मेड। 2, 577-593 (2010).

79. मुलर, डीएल एंड अनटेरवल्ड, ईएम D1 डोपामाइन रिसेप्टर्स आंतरायिक मॉर्फिन प्रशासन के बाद चूहे स्ट्रिएटम में inductFosB प्रेरण को नियंत्रित करते हैं. जे फार्माकोल। खर्च। थेर। 314, 148-154 (2005).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

80. नेस्टलर, ईजे समीक्षा। लत के ट्रांसक्रिप्शनल तंत्र: BFosB की भूमिका. फिल। ट्रांस। आर सोसाइटी। Lond। बी 363, 3245-3255 (2008).

    • लेख
    • ChemPort

81. टीगार्डन, एसएल, स्कॉट, एएन एंड बेल, टीएल एक उच्च वसा वाले आहार के लिए प्रारंभिक जीवन जोखिम आहार वरीयताओं और केंद्रीय इनाम सिग्नलिंग में दीर्घकालिक परिवर्तन को बढ़ावा देता है. तंत्रिका विज्ञान 162, 924-932 (2009).

82. क्रिस्टियन, एएम, डेक्लोएट, एडी, उलरिच-लाइ, वाईएम और हरमन, जेपी "स्नैकिंग" एचपीए अक्ष तनाव प्रतिक्रियाओं और मस्तिष्क FosB / ΔFosB अभिव्यक्ति के चूहों में वृद्धि के दीर्घकालिक क्षीणन का कारण बनता है. Physiol। बिहेव। 103, 111-116 (2011).

83. वालेस, डीएल एट अल. नाभिक में influenceFosB का प्रभाव प्राकृतिक इनाम-संबंधित व्यवहार पर जमा होता है. जे। न्यूरोसि। 28, 10272-10277 (2008).
    यह कागज दिखाता है कि एक प्रतिलेखन कारक जो नशे की लत में फंसा है, भोजन की तरह प्राकृतिक पुरस्कारों की खपत को भी प्रभावित कर सकता है।

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

84. टीगार्डन, एसएल एंड बेल, टीएल आहार वरीयता में कमी से भावुकता में वृद्धि होती है और आहार में छूट का जोखिम होता है. बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 61, 1021-1029 (2007).

    • लेख
    • PubMed के

85. स्टांप, जेए, मशूढ़, आर।, वैन कम्पेन, जेएम और रॉबर्टसन, हा खाद्य प्रतिबंध चरम कॉर्टिकोस्टेरोन के स्तर को बढ़ाता है, कोकीन से प्रेरित लोकोमोटर गतिविधि, और चूहे के नाभिक accumbens में osFosB अभिव्यक्ति. मस्तिष्क Res। 1204, 94-101 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

86. ओल्सन, पी। एट अल. नाभिक में ΔFosB accumbens खाद्य प्रबलित वाद्य व्यवहार और प्रेरणा को नियंत्रित करता है. जे। न्यूरोसि। 26, 9196-9204 (2006).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

87. कोल्बी, सीआर, व्हिस्लर, के।, स्टीफन, सी।, नेस्लर, ईजे एंड सेल्फ, डीडब्ल्यू FosB के स्ट्राइटल सेल टाइप-विशिष्ट overexpression कोकीन के लिए प्रोत्साहन बढ़ाता है. जे। न्यूरोसि। 23, 2488-2493 (2003).

    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

88. टीगार्डन, एसएल, नेस्लर, ईजे और बेल, टीएल डोपामाइन संकेतन में डेल्टा FosB- मध्यस्थता परिवर्तन एक पालनीय उच्च वसा वाले आहार द्वारा सामान्यीकृत होते हैं. बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 64, 941-950 (2008).

89. बिब, जेए एट अल. कोकीन के क्रोनिक एक्सपोजर के प्रभाव को न्यूरोनल प्रोटीन Cdk5 द्वारा नियंत्रित किया जाता है. प्रकृति 410, 376-380 (2001).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

90. कुमार, ए। एट अल. क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग स्ट्रेटम में कोकीन से प्रेरित प्लास्टिसिटी अंतर्निहित एक महत्वपूर्ण तंत्र है. तंत्रिकाकोशिका 48, 303-314 (2005).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

91. टेलर, जेआर एट अल. नाभिक accumbens में Cdk5 का निषेध लोकोमोटर को सक्रिय करता है और कोकीन के प्रोत्साहन-प्रेरक प्रभाव. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 104, 4147-4152 (2007).

92. बेनावाइड्स, डीआर एट अल. Cdk5 कोकीन इनाम, प्रेरणा और स्ट्राइटल न्यूरॉन एक्साइटेबिलिटी को नियंत्रित करता है. जे। न्यूरोसि। 27, 12967-12976 (2007).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

93. गुप्ता, ए। और त्सई, एलएच तंत्रिका विज्ञान। कोकीन के प्रभाव को कम करने के लिए एक काइनेज? विज्ञान 292, 236-237 (2001).

    • लेख
    • PubMed के

94. स्टिपानोविच, ए। एट अल. एक फॉस्फेट कैस्केड जिसके द्वारा पुरस्कृत उत्तेजना नियंत्रण न्यूक्लियोसोमल प्रतिक्रिया होती है. प्रकृति 453, 879-884 (2008).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

95. स्कोफिट्श, जी।, जैकबोवित्ज़, डीएम और ज़मीर, एन। चूहे के मस्तिष्क में एक मेलेनिन केंद्रित हार्मोन जैसे पेप्टाइड के इम्यूनोहिस्टोकैमिकल स्थानीयकरण. ब्रेन रेस। सांड। 15, 635-649 (1985).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

96. डी लेसी, एल। एट अल. हाइपोकैरिंस: हाइपोथैलेमस-विशिष्ट पेप्टाइड्स न्यूरोएक्सिटिटरी गतिविधि के साथ. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 95, 322-327 (1998).

    • लेख
    • PubMed के
    • ChemPort

97. क्व, डी। एट अल. खिला व्यवहार के केंद्रीय विनियमन में मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन के लिए एक भूमिका. प्रकृति 380, 243-247 (1996).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

98. हारा, जे। एट अल. चूहों में ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स के जेनेटिक एबलेशन नार्कोलेप्सी, हाइपोफैगिया और मोटापे के परिणामस्वरूप होता है. तंत्रिकाकोशिका 30, 345-354 (2001).
    एक महत्वपूर्ण कागज जो दिखा रहा है कि हाइपोकैट्रिन संचरण भोजन का सेवन नियंत्रित करता है।

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    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

99. जॉर्जेसकु, डी। एट अल. नाभिक में हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन कार्य करता है जो खिला व्यवहार और मजबूर-तैरने के प्रदर्शन को नियंत्रित करता है।. जे। न्यूरोसि। 25, 2933-2940 (2005).

    • लेख
    • PubMed के
    • आईएसआई
    • ChemPort

100. सियर्स, आरएम एट अल. नाभिक का नियमन हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन द्वारा गतिविधि को बढ़ाता है. जे। न्यूरोसि। 30, 8263-8273 (2010).

101. चुंग, एस। एट अल. मेलेनिन-ध्यान केंद्रित करने वाला हार्मोन सिस्टम कोकीन इनाम को नियंत्रित करता है. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 106, 6772-6777 (2009).

102. झेंग, एच।, पैटरसन, एलएम और बर्थौड, एचआर न्यूक्लियर एंबुलेस की ओपिओइड उत्तेजना से प्रेरित उच्च वसा वाले भूख के लिए वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में ओरेक्सिन सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है. जे। न्यूरोसि। 27, 11075-11082 (2007).

     • लेख
     • PubMed के
     • ChemPort

103. उरमुरा, के। एट अल. ओरेक्सिना फॉस्फोलिपेज़ सी और प्रोटीन काइनेज क्रीटेड सीए को सक्रिय करता है²⁺ वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र के डोपामाइन न्यूरॉन्स में संकेतन. Neuroreport 12, 1885-1889 (2001).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

104. कैसन, एएम एट अल. इनाम-चाहने और नशे की लत में ऑरेक्सिन / हाइपोकैटिन की भूमिका: मोटापे के लिए निहितार्थ. Physiol। बिहेव। 100, 419-428 (2010).

105. स्किबिका, केपी, हैन्सन, सी।, अल्वारेज़-क्रेस्पो, एम।, फ़रबर्ग, पीए और डिकसन, एसएल घ्रेलिन सीधे खाद्य प्रेरणा को बढ़ाने के लिए वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र को लक्षित करता है. तंत्रिका विज्ञान 180, 129-137 (2011).

106. फारूकी, आईएस एट अल. लेप्टिन स्ट्राइटल क्षेत्रों और मानव खाने के व्यवहार को नियंत्रित करता है. विज्ञान 317, 1355 (2007).
     एक सुरुचिपूर्ण प्रदर्शन जो लेप्टिन मस्तिष्क के इनाम सिस्टम में गतिविधि को प्रभावित कर सकता है और जिससे भोजन का सेवन नियंत्रित हो सकता है।

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     • PubMed के
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     • ChemPort

107. फिग्लेविक, डीपी, इवांस, एसबी, मर्फी, जे।, होन, एम। और बस्किन, डीजी चूहे के उदर क्षिप्रहृदय क्षेत्र / मूल नियाग्रा (VTA / SN) में इंसुलिन और लेप्टिन के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति. मस्तिष्क Res। 964, 107-115 (2003).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

108. फुल्टन, एस। एट अल. मेसोअकम्बेन्स डोपामाइन मार्ग के लेप्टिन विनियमन. तंत्रिकाकोशिका 51, 811-822 (2006).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

109. हम्मेल, जेडी एट अल. मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में लेप्टिन रिसेप्टर सिग्नलिंग फीडिंग को नियंत्रित करता है. तंत्रिकाकोशिका 51, 801-810 (2006).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

110. मॉर्टन, जीजे, लिफ्ट, जेई, किम, एफ।, मात्सेन, एम। एंड फिग्लविक, डीपी भोजन का सेवन कम करने के लिए उदर-टेक्टल क्षेत्र में लेप्टिन की कार्रवाई Jak2 सिग्नलिंग पर निर्भर है. Am। जे। फिजियोल। Endocrinol। मेटाब। 297, e202-e210 (2009).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई

111. ब्रुइन्ज़ील, एडब्ल्यू, कोरी, एलडब्ल्यू, रोजर्स, जेए एंड यमादा, एच। उदर टेक्टल क्षेत्र में इंसुलिन और लेप्टिन के प्रभाव और महिला चूहों में भोजन सेवन और मस्तिष्क इनाम समारोह पर हाइपोथैलेमिक न्यूक्लियस को आर्काइव करते हैं।. बिहेव। मस्तिष्क Res। 219, 254-264 (2011).

112. डेविस, जेएफ एट अल. लेप्टिन अलग-अलग तंत्रिका सर्किट में कार्रवाई के माध्यम से ऊर्जा संतुलन और प्रेरणा को नियंत्रित करता है. बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 69, 668-674 (2011).

113. वैसे, सी। एट अल. वाइल्ड-टाइप और ओब / चूहों के हाइपोथैलेमस में स्टेटएक्सएनयूएमएक्स का लेप्टिन सक्रियण लेकिन डीबी / डीबी चूहों नहीं. प्रकृति जेनेट। 14, 95-97 (1996).

     • लेख

114. बरोह, एमटी, हिरोई, एन।, कोबिएर्सकी, ला, हाइमन, एसई और नेस्लर, ईजे मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली में JAK-STAT मार्ग पर कोकीन का प्रभाव. जे। न्यूरोसि। 16, 8019-8026 (1996).

     • PubMed के
     • ChemPort

115. ज़हनीज़र, एनआर, गोएन्स, एमबी, हानेवे, पीजे और विंच, जेवी चूहे के मस्तिष्क में इंसुलिन रिसेप्टर्स की विशेषता और विनियमन. जे Neurochem। 42, 1354-1362 (1984).

116. फिल्लेविक्ज़, डीपी, बेनेट, जेएल, अलीकबारी, एस।, ज़ॉवोश, ए। एंड सेसोल, एजे। इंसुलिन चूहों में तीव्र सुक्रोज सेवन और सुक्रोज स्व-प्रशासन को कम करने के लिए विभिन्न सीएनएस साइटों पर कार्य करता है. Am। जे। फिजियोल। Regul। Integr। अनि। Physiol। 295, R388-R394 (2008).

     • PubMed के
     • ChemPort

117. कोन्नर, ए.सी. एट अल. ऊर्जा होमियोस्टैसिस के नियंत्रण में कैटेकोलामिनर्जिक न्यूरॉन्स में इंसुलिन संकेतन के लिए भूमिका. सेल मेटाट। 13, 720-728 (2011).

118. केमी, जे। एंड ओहसावा, एम। चूहों में मेथामफेटामाइन-प्रेरित स्थान वरीयता पर मधुमेह के प्रभाव. ईयूआर। जे फार्माकोल। 318, 251-256 (1996).

119. मुरीजी, ई। एट अल. डायबिटीज से चूहों में लिम्बिक एक्स्ट्रासेल्यूलर डोपामाइन की कमी हो जाती है. नयूरोस्की। लेट्ट। 202, 141-144 (1996).

120. कॉर्डेइरा, जेडब्ल्यू, फ्रैंक, एल।, सेना-एस्टेव्स, एम।, पोथोस, एन एंड आरआईओएस, एम। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली पर कार्य करके हेदोनिक फीडिंग को नियंत्रित करता है. जे। न्यूरोसि। 30, 2533-2541 (2010).

     • लेख
     • PubMed के

121. क्रुगेल, यू।, श्राफ, टी।, किटनर, एच।, किस, डब्ल्यू। और इलेस, पी। चूहे के नाभिक accumbens में बेसल और खिला-विकसित डोपामाइन रिलीज लेप्टिन द्वारा उदास है. ईयूआर। जे फार्माकोल। 482, 185-187 (2003).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

122. रोज़बेरी, एजी, पेंटर, टी।, मार्क, जीपी एंड विलियम्स, जेटी लेप्टिन की कमी वाले चूहों में वैस्कुलर सोमाटोडेंड्रिटिक डोपामाइन स्टोर में कमी. जे। न्यूरोसि। 27, 7021-7027 (2007).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

123. इन्ग्निज़, एसडी एट अल. उदर tegmental क्षेत्र में इंसुलिन रिसेप्टर substrate2 कोकीन के लिए व्यवहार प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है. बिहेव। नयूरोस्की। 122, 1172-1177 (2008).

124. रूसो, एसजे एट अल. मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में IRS2-Akt मार्ग opiates के लिए व्यवहार और सेलुलर प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है. प्रकृति तंत्रिका विज्ञान। 10, 93-99 (2007).

     • लेख

125. शॉफेलमेयर, एएन एट अल. इंसुलिन कोकेन-संवेदनशील मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन और आवेगी व्यवहार को नियंत्रित करता है. जे। न्यूरोसि। 31, 1284-1291 (2011).

126. बेलिन, डी।, मार।, एसी, डेल्ली, जेडब्ल्यू, रॉबिंस, टीडब्ल्यू एंड एवरिट, बीजे उच्च आवेग अनिवार्य कोकीन लेने के लिए स्विच की भविष्यवाणी करता है. विज्ञान 320, 1352-1355 (2008).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

127. ब्रूअर, जेए एंड पोटेंज़ा, एमएन तंत्रिका-विज्ञान और आवेग नियंत्रण विकारों के आनुवांशिकी: ड्रग एडिक्ट्स के लिए संबंध. बायोकेम। Pharmacol। 75, 63-75 (2008).

     • लेख
     • PubMed के
     • ChemPort

128. वांग, एक्स। एट अल. न्यूक्लियस ने रैपामाइसिन सिग्नलिंग मार्ग के मुख्य स्तनधारी लक्ष्य को संकरा कर दिया है, जो चूहों में कोकीन की पुर्न-प्रेरित पुनर्स्थापना के लिए महत्वपूर्ण है।. जे। न्यूरोसि। 30, 12632-12641 (2010).

129. हौ, एल एंड क्लान, ई। मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर-डिपेंडेंट लॉन्ग-टर्म डिप्रेशन के लिए रैपामाइसिन सिगनलिंग पाथवे के फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3kinaseAkt- स्तनधारी लक्ष्य को सक्रिय करना आवश्यक है. जे। न्यूरोसि। 24, 6352-6361 (2004).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

130. कासनेत्ज़, एफ। एट अल. लत के लिए संक्रमण synaptic प्लास्टिसिटी में लगातार हानि के साथ जुड़ा हुआ है. विज्ञान 328, 1709-1712 (2010).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई

131. ब्राउन, एएल, फ्लिन, जेआर, स्मिथ, डीडब्ल्यू और दया, सीवी नशीली दवाओं की लत और अनियंत्रित कमजोर जानवरों में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी से जुड़े प्रोटीन के लिए डाउन-रेगुलेटेड स्ट्रेटल जीन अभिव्यक्ति. इंट। जे। न्यूरोस्पाइकोफार्माकोल। 14, 1099-1110 (2010).

132. लाफौरकेड, एम। एट अल. पोषण संबंधी ओमेगाएनएएनएक्सएक्स की कमी एंडोकैनाबिनोइड की मध्यस्थता वाले न्यूरोनल कार्यों को समाप्त कर देती है. प्रकृति तंत्रिका विज्ञान। 14, 345-350 (2011).
     यह कागज दिखाता है कि आम तौर पर तैलीय मछली में पाया जाने वाला एक फैटी एसिड एंडोकेनाबिनॉइड सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकता है - मस्तिष्क इनाम सिस्टम का एक महत्वपूर्ण घटक।

     • लेख

133. जिओ, एस एंड ली, जेड। अन्तर्ग्रथनी पारेषण के दीर्घकालिक अवसाद में बीएडी और बीएक्सए के गैर-दत्तक कार्य. तंत्रिकाकोशिका 70, 758-772 (2011).

134. ली, जेड। एट अल. माइटोकॉन्ड्रिया के माध्यम से कैस्पेसेएक्सएनयूएमएक्स सक्रियण लंबे समय तक अवसाद और एएमपीए रिसेप्टर आंतरिक गहनता के लिए आवश्यक है. सेल 141, 859-871 (2010).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

135. बरगिलोस, एमए एट अल. कैस्पासे सिग्नलिंग माइक्रोग्लिया सक्रियण और न्यूरोटॉक्सिसिटी को नियंत्रित करता है. प्रकृति 472, 319-324 (2011).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई

136. बिश्नोई, एम। चोपड़ा, के। और कुलकर्णी, एस.के. स्ट्रिपलेट भड़काऊ मध्यस्थों और कैस्पैसेक्सएनएएमएक्स का सक्रियण हेलोपरिडोल-प्रेरित ओरोफेशियल डिस्केनेसिया के लिए केंद्रीय है. ईयूआर। जे फार्माकोल। 590, 241-245 (2008).

137. होतमिलिजिल, जीएस सूजन और चयापचय संबंधी विकार. प्रकृति 444, 860-867 (2006).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

138. झांग, एक्स। एट अल. हाइपोथैलेमिक IKKβ / NF-halB और ER तनाव असंतुलन को ऊर्जा असंतुलन और मोटापे से जोड़ता है. सेल 135, 61-73 (2008).
     एक सेमिनल पेपर दिखा रहा है कि भड़काऊ साइटोकिन्स परिसंचारी हाइपोथैलेमिक फ़ंक्शन को प्रभावित कर सकता है और जिससे भोजन का सेवन प्रभावित हो सकता है।

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

139. क्लेनरिडर्स, ए। एट अल. फैटी एसिड-प्रेरित लेप्टिन प्रतिरोध और आहार-प्रेरित मोटापे के विकास के लिए सीएनएस में MyD88 सिग्नलिंग आवश्यक है. सेल मेटाट। 10, 249-259 (2009).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

140. पुरकायस्थ, एस।, झांग, जी। और कै।, डी। हाइपोथैलेमिक IKK-hal और NFκB को लक्षित करके मोटापे और उच्च रक्तचाप के तंत्र को खोलना. प्रकृति की दवा 17, 883-887 (2011).

     • लेख

141. कैज़ेट, एफ।, कोहेन, जेआई, यॉ, पीएल, टैलबोट, एच। और कॉन्वित, ए। मोटापा-मध्यस्थता सूजन मस्तिष्क के सर्किट को नुकसान पहुंचा सकती है जो भोजन के सेवन को नियंत्रित करती है. मस्तिष्क Res। 1373, 101-109 (2011).

142. रूसो, एसजे एट अल. परमाणु कारक uclear बी सिग्नलिंग न्यूरोनल आकारिकी और कोकीन इनाम को नियंत्रित करता है. जे। न्यूरोसि। 29, 3529-3537 (2009).
     एक महत्वपूर्ण कागज जो दिखा रहा है कि मस्तिष्क इनाम प्रणाली में सूजन नशीली दवाओं की लत में योगदान कर सकती है।

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

143. आंग, ई। एट अल. न्यूक्लियस में न्यूक्लियर फैक्टर-κB का इंडक्शन क्रॉनिक कोकीन प्रशासन द्वारा किया जाता है. जे Neurochem। 79, 221-224 (2001).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

144. क्रू, एफटी, ज़ो, जे एंड किन, एल। मस्तिष्क में जन्मजात प्रतिरक्षा जीन की प्रेरण व्यसन की न्यूरोबायोलॉजी का निर्माण करती है. ब्रेन बिहाव। Immun। 25, S4-S12 (2011).

145. युंग, एफ। एट अल. SIRT1 deacetylase द्वारा NF survivalBdependent प्रतिलेखन और सेल अस्तित्व का मॉडुलन. EMBO जे। 23, 2369-2380 (2004).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

146. रामादोरी, जी। एट अल. POMC न्यूरॉन्स में SIRT1 डीएसेटाइलेज़ आहार-प्रेरित मोटापे के खिलाफ होमोस्टैटिक सुरक्षा के लिए आवश्यक है. सेल मेटाट। 12, 78-87 (2010).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई

147. रेनथल, डब्ल्यू। एट अल. कोकीन द्वारा क्रोमेटिन विनियमन के जीनोम-वाइड विश्लेषण से सरिटुइन के लिए एक भूमिका का पता चलता है. तंत्रिकाकोशिका 62, 335-348 (2009).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

148. ट्यूरेक, एफडब्ल्यू एट अल. सर्कैडियन क्लॉक म्यूटेंट चूहों में मोटापा और चयापचय सिंड्रोम. विज्ञान 308, 1043-1045 (2005).

     • लेख
     • PubMed के
     • आईएसआई
     • ChemPort

149. मैकक्लब, सी.ए. एट अल. क्लॉक जीन द्वारा डोपामिनर्जिक ट्रांसमिशन और कोकीन इनाम का विनियमन. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 102, 9377-9381 (2005).

     • लेख
     • PubMed के
     • ChemPort

150. मास, एस। आरएनए संपादन के माध्यम से जीन विनियमन. Discov। मेड। 10, 379-386 (2010).

151. बर्न्स, सी.एम. एट अल. आरएनए संपादन द्वारा सेरोटोनिन-एक्सएनयूएमएक्ससी रिसेप्टर गॉप्रेटिन युग्मन का विनियमन. प्रकृति 387, 303-308 (1997).

     • लेख
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152. किशोर, एस। और स्टैम, एस। SnoRNA HBII52 सेरोटोनिन रिसेप्टर 2C के वैकल्पिक स्पिलिंग को नियंत्रित करता है. विज्ञान 311, 230-232 (2006).

     • लेख
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153. साहू, टी। एट अल. HBII85 C / D बॉक्स छोटे न्यूक्लियर आरएनए क्लस्टर के लिए पितृ दोष की वजह से प्रेडर-विली फेनोटाइप. प्रकृति जेनेट। 40, 719-721 (2008).

     • लेख

154. हॉलैंडर, जेए एट अल. स्ट्राइटल माइक्रोआरएनए क्रब सिग्नलिंग के जरिए कोकीन का सेवन नियंत्रित करता है. प्रकृति 466, 197-202 (2010).

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155. रयान, के.के. एट अल. ऊर्जा संतुलन के नियमन में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र PPAR-γ की भूमिका. प्रकृति मेड। 17, 623-626 (2011).

     • लेख

156. लू, एम। एट अल. ब्रेन पीपीएआर-esity मोटापे को बढ़ावा देता है और थियाजोलिडाइनायड्स के इंसुलिन-संवेदीकरण प्रभाव के लिए आवश्यक है. प्रकृति मेड। 17, 618-622 (2011).
     यह कागज और 156 को भी दर्शाता है कि मस्तिष्क में PPARγ भोजन के सेवन को नियंत्रित कर सकता है।

     • लेख

157. स्टॉपोनी, एस। एट अल. एंटीडायबिटिक एजेंट पियोग्लिटाज़ोन द्वारा परमाणु पीपीएआरई रिसेप्टर्स का सक्रियण शराब पीने और शराब के लिए रिलेप्से को दबा देता है. बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 69, 642-649 (2011).

158. नूनन, एमए, बुलिन, एसई, फुलर, डीसी और Eisch, ए जे वयस्क हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस की कमी कोकीन की लत के एक पशु मॉडल में भेद्यता को सीमित करती है. जे। न्यूरोसि। 30, 304-315 (2010).

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159. योकोयामा, टीके, मोचीमारू, डी।, मुरता, के।, मनबे, एच।, कोबायाकावा, के।, कोबायाकावा, आर।, सकानो, एच।, मोरी, के।, यामागुची, एम। घ्राण बल्ब में वयस्क-जन्म वाले न्यूरॉन्स के उन्मूलन को प्रसवोत्तर अवधि के दौरान बढ़ावा दिया जाता है. तंत्रिकाकोशिका 71, 883-897 (2011).

160. माइनर, वाईएस एट अल. पीओएमसी न्यूरॉन्स की सक्रियता के माध्यम से निकोटीन भोजन का सेवन कम कर देता है. विज्ञान 332, 1330-1332 (2011).

     • आईएसआई

161. चर्च, सी। एट अल. फेटो की अधिकता से भोजन का सेवन बढ़ता है और मोटापे का परिणाम होता है. प्रकृति जेनेट। 42, 1086-1092 (2010).

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162. Vucetic, Z., Kimmel, J., Totoki, K., Hollenbeck, E. & Reyes, TM मातृ उच्च वसा वाले आहार मेथिलिकरण और डोपामाइन और ओपिओइड-संबंधित जीन की जीन अभिव्यक्ति को बदल देता है. Endocrinology 151, 4756-4764 (2010).

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163. Vucetic, Z, Kimmel, J. & Reyes, TM क्रोनिक उच्च वसा वाले आहार मस्तिष्क में म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर के प्रसवोत्तर एपिजेनेटिक विनियमन को संचालित करते हैं. Neuropsychopharmacology 36, 1199-1206 (2011).
     एक बहुत महत्वपूर्ण खोज यह सुझाव देती है कि डीएनए मेथिलिकरण में परिवर्तन, लत की चपेट में आ सकता है।

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164. डन, जीए एंड बेल, टीएल पैतृक वंश के माध्यम से तीसरी पीढ़ी की महिला शरीर के आकार पर मातृ उच्च वसा वाले आहार प्रभाव. Endocrinology 152, 2228-2236 (2011).
     यह महत्वपूर्ण कागज बताता है कि आहार एपिजेनेटिक परिवर्तनों को ट्रिगर कर सकता है जो आहार वरीयता को प्रभावित कर सकता है और पीढ़ियों के माध्यम से प्रेषित किया जा सकता है।

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     • PubMed के

165. Dallman, एमएफ एट अल. पुराना तनाव और मोटापा: "आराम भोजन" का एक नया दृश्य. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 100, 11696-11701 (2003).

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166. कॉटन, पी। एट अल. CRF प्रणाली की भर्ती अनिवार्य खाने के अंधेरे पक्ष की मध्यस्थता करती है. प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 106, 20016-20020 (2009).

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167. कोब, जीएफ नशे के अंधेरे पक्ष में सीआरएफ और सीआरएफ-संबंधित पेप्टाइड्स की भूमिका. मस्तिष्क Res। 1314, 3-14 (2010).

168. मख्त, एम। भूख, शारीरिक प्रक्रियाओं और भावनात्मक तनाव पर प्रतिक्रियाओं पर उच्च और निम्न-ऊर्जा वाले भोजन के प्रभाव. भूख 26, 71-88 (1996).

169. ओसवाल्ड, केडी, मर्डॉ, डीएल, किंग, वीएल एंड बोग्येनो, एमएम द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल में परिणाम के बावजूद पैलेटेबल भोजन के लिए प्रेरणा. इंट। जे खा विकार। 44, 203-211 (2010).

170. हगन, एम.एम. एट अल. द्वि घातुमान खाने का एक नया पशु मॉडल: पिछले कैलोरी प्रतिबंध और तनाव की प्रमुख सहक्रियात्मक भूमिका. Physiol। बिहेव। 77, 45-54 (2002).

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लेखक की मान्यता

1. व्यवहार और आणविक तंत्रिका विज्ञान की प्रयोगशाला, आणविक चिकित्सा विज्ञान विभाग, और तंत्रिका विज्ञान विभाग, स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट फ्लोरिडा, 130 स्क्रिप्स वे, ज्यूपिटर, फ्लोरिडा 33458, यूएसए।
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ऑनलाइन 20 अक्टूबर 2011 प्रकाशित