बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद डोपामाइन प्रकार 2 रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी: प्रारंभिक निष्कर्ष (2010)

मस्तिष्क Res। 2010 Sep 2; 1350: 123-30। doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064। एपब एक्सएनयूएमएक्स मार एक्सएनयूएमएक्स।

दून जेपी, कोवान आरएल, वोल्को एनडी, फीयर आईडी, ली आर, विलियम्स डीबी, केसलर आर.एम., अबुमरद एनएन.

स्रोत

चिकित्सा विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, नैशविले, टीएन एक्सएनयूएमएक्स, यूएसए। [ईमेल संरक्षित]

सार

पृष्ठभूमि:

कम डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन मोटापे में कमी और नकारात्मक खाने के व्यवहार में योगदान देता है। बेरिएट्रिक सर्जरी मोटापे के लिए सबसे प्रभावी चिकित्सा है और तेजी से भूख को कम करती है और अज्ञात तंत्र के माध्यम से तृप्ति में सुधार करती है। हमने माना कि डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को रॉक्स-एन-वाई-गैस्ट्रिक बाईपास (आरवाईजीबी) और वर्टिकल स्लीव गैस्ट्रेक्टॉमी (वीएसजी) सर्जरी के बाद बढ़ाया जाएगा और ये परिवर्तन खाने के व्यवहार को प्रभावित करेंगे और बेरिएट्रिक सर्जरी से सकारात्मक परिणामों में योगदान करेंगे।

विधि:

मोटापे से ग्रस्त पांच महिलाओं का प्रीऑपरेटिव तरीके से और लगभग 7 सप्ताह में RYGB या VSG सर्जरी के बाद अध्ययन किया गया। डोपामाइन प्रकार 2 (DA D2) रिसेप्टर रेडिओलिगैंड के साथ पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) इमेजिंग के अधीन हैं, जिनके बंधन अंतर्जात डोपामाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करने के लिए संवेदनशील हैं। खाने के व्यवहार से संबंधित रुचि के क्षेत्र (आरओआई) का परिसीमन किया गया। प्रत्येक समय बिंदु पर उपवास एंटरोएंडोक्राइन हार्मोन निर्धारित किया गया था।

परिणामों के लिए:

सर्जरी के बाद उम्मीद के मुताबिक शरीर का वजन घट गया। सर्जरी के बाद DA D2 रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो गई। क्षेत्रीय घट जाती है (औसत +/- SEM) सतर्क थे 10 +/- 3%, पुटामेन 9 +/- 4%, उदर स्ट्रैटम 8 +/- 4%, हाइपोथैलेमस 9 +/- 3%, सेंचुरी निगिग Xigum XigumX + -10%, और amygdala 2 +/- 8%। ये प्लाज्मा इंसुलिन (2%) और लेप्टिन (9%) में महत्वपूर्ण कमी के साथ थे।

निष्कर्ष:

आरवाईजीबी और वीएसजी के बाद डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो जाती है, जो कि सबसे अधिक संभावना है कि बाह्य डोपामाइन स्तरों में वृद्धि होती है। बढ़ी हुई डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन इन बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं का पालन करते हुए बेहतर भोजन व्यवहार (जैसे भूख कम और तृप्ति में सुधार) में योगदान कर सकती है।

 

कीवर्ड: डोपामाइन, मोटापा, बेरिएट्रिक सर्जरी, रिसेप्टर
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1. परिचय

मोटापे के लिए बैरियाट्रिक सर्जरी सबसे प्रभावी उपचार है। सह-रुग्णता में पर्याप्त सुधार के परिणामस्वरूप सर्जरी के कारण सफल वजन कम हो जाता है और मृत्यु दर घट जाती है (Sjostrom et al।, 2007)। यह उपलब्ध चिकित्सा उपचारों के विपरीत है जिनकी सीमित प्रभावशीलता है (Sjostrom et al।, 2004)। RYGB संयुक्त राज्य अमेरिका में की जाने वाली सबसे आम वजन घटाने की प्रक्रिया है (सेंट्री एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अतिरिक्त वजन के 60% नुकसान में RYGB परिणाम (बुचवल्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और वजन घटाने के बहुमत को दीर्घकालिक बनाए रखा जाता है (Sjostrom et al।, 2007)। आरवाईजीबी की सफलता का अधिकांश हिस्सा भोजन के सेवन में तेजी से कमी के कारण महसूस किया जाता है जो कि लंबे समय तक पूर्व-स्तर से नीचे रहता है (Sjostrom et al।, 2004)। Morinigo एट अल. बताया गया है कि आरवाईजीबी के बाद एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों में, भूख तेजी से घटती है और तेजी से वजन घटाने के बावजूद तृप्ति में सुधार होता है (मोरिनिगो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ऊर्ध्वाधर आस्तीन गैस्ट्रेक्टॉमी (वीएसजी) सर्जिकल प्रक्रिया, जिसके परिणामस्वरूप वजन कम होता है और भूख कम हो जाती है और रोगक्षमता में सुधार होता है।करमनकोस एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सबी), उन्नत मोटापे के लिए बढ़ती दरों पर प्रदर्शन किया जा रहा है (इयानेली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जिन तंत्रों द्वारा इन प्रक्रियाओं में भूख और तृप्ति में सुधार होता है वे काफी हद तक अज्ञात हैं।

डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन भूख व्यवहार को प्रेरित करने और भोजन उत्तेजनाओं के सुदृढीकरण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो पोषण संबंधी आवश्यकताओं से परे खाने की इच्छा को प्रेरित करता है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामाइन (डीए) भोजन सेवन और कृंतक चूहों के लिए प्रेरणा को रेखांकित करता है जो भुखमरी के डीए को संश्लेषित नहीं करते हैं जब तक कि डीए को पृष्ठीय स्ट्रेटम में बहाल नहीं किया जाता है (स्ज़ेसिपका एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वांग एट अल. एक डोपामाइन प्रकार डी के साथ पीईटी इमेजिंग का इस्तेमाल किया2/ डी3 (डीए डी 2) रिसेप्टर रेडिओलिगैंड अति मोटापा (बीएमआई) 2 किग्रा / मी वाले विषयों में डीए डी 40 रिसेप्टर्स की उपलब्धता को मापने के लिए2)। उन्होंने स्ट्रेटम में DA D2 रिसेप्टर उपलब्धता में कमी का प्रदर्शन किया (वांग एट अल।, 2001a), नशीली दवाओं की लत के कई अध्ययनों में उन्होंने जो देखा था, उसके समान (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। विभिन्न जानवरों के मॉडल का समर्थन मोटापा में स्ट्राइटल डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स में कमी आई (हम्दी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हुआंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मोटापा और व्यसन में कम स्ट्रेटैटल डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स को डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन में कमी और इनाम की सनसनी का कारण माना जाता है, और भोजन या दुरुपयोग के बढ़ते सेवन के प्रतिपूरक व्यवहार का कारण बनता है।

हमने इस परिकल्पना का परीक्षण करने का लक्ष्य रखा कि मोटापे के उपचार के लिए आरजीबी और वीएसजी सर्जरी के बाद शुरुआती महीनों में डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन में सुधार होता है, जिससे उच्च इनाम उत्तेजना और बेहतर खाने के व्यवहार में योगदान होता है। सफल बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं के बाद बेहतर भूख के तंत्र को समझना अंततः मोटापे के उपचार के लिए नए उपचारों में उन्नति का समर्थन करेगा।

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2. परिणाम

46 weight 2kg और बॉडी मास इंडेक्स (BMI) 118 N 6 kg / m के आधारभूत भार के साथ पांच महिलाएं (43 N 3 वर्ष)2 पूर्व और पश्चात के अध्ययन किए गए (टेबल 1). टेबल 1 जनसांख्यिकीय और प्रासंगिक चिकित्सा इतिहास डेटा। पश्चात के अध्ययन में, औसत वजन में कमी 14 UM 1 किलो, या 12 X 1 प्रारंभिक शरीर के वजन का% थी, जिसके परिणामस्वरूप बीएमआई में 38 N 3 किलो / मी तक महत्वपूर्ण कमी आई।2 (दोनों पी = एक्सएनयूएमएक्स)। बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी- II (बीडीआई) को क्रमशः एक्सएनएक्सएक्स UM एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स N एक्सएनयूएमएक्स (पी = एक्सएनयूएमएनएक्स) के औसत अंकों के साथ प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव रूप से पूरा किया गया था। सर्जरी से पहले और बाद में, द्वि घातुमान खाने का पैमाना (Sjostrom et al।) स्कोर क्रमशः 0.043 N 2 और 1 N 1 (p = 1) थे।

टेबल 1

विषय जनसांख्यिकी और चिकित्सा इतिहास

विचरण के बार-बार किए गए उपायों के विश्लेषण ने लेटरलिटी इंटरैक्शन (सभी p≥0.152) द्वारा लेटरलिटी (लेफ्ट बनाम राइट साइड) या सर्जरी (प्री- बनाम पोस्टऑपरेटिव) के मुख्य प्रभावों का प्रदर्शन नहीं किया; इसलिए, प्रत्येक ROI के भीतर आगे के विश्लेषण के लिए दाएं और बाएं तरफा क्षेत्रों के डेटा का औसतन उपयोग किया गया। कुल मिलाकर DA D2 रिसेप्टर की उपलब्धता व्यक्तियों के लिए पोस्टऑपरेटिवली कम हो गई, जैसा कि दिखाया गया है टेबल 2, और समूह के लिए, जैसा कि दिखाया गया है टेबल 3। मतलब बाइंडिंग पोटेंशिअल (BP) में उल्लेखनीय कमी आईND) थिया निग्रा में (चित्रा 1) जब कई तुलनाओं के लिए सही किया गया था, और caudate, हाइपोथैलेमस, औसत दर्जे का थैलेमस और amygdalae में कटौती महत्वपूर्ण थी जब कई तुलनाओं के लिए पी-मान को सही नहीं किया गया था (टेबल 3).

चित्रा 1चित्रा 1

अक्षीय [18एफ] बीपी की फैलीप्रोइड पैरामीट्रिक छवियांND पहले बेरियाट्रिक सर्जरी के बाद (एन) एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों के दौरान एनगिया (ए) के स्तर पर।
टेबल 2

बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद प्रीऑपरेटिव से व्यक्तियों के लिए क्षेत्र या ब्याज द्वारा प्रतिशत परिवर्तन।
टेबल 3

रीजनल बाइंडिंग पोटेंशियल (मीन) एसईएम) प्रीऑपरेटिव और समूह के लिए बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद, सर्जरी के बाद औसत प्रतिशत में कमी, और युग्मित टी परीक्षणों और विल्कॉक्सन द्वारा कोष्ठक में टेस्ट-रैंक परीक्षणों द्वारा महत्व स्तर।

प्रत्येक पीईटी स्कैन से पहले उपवास हार्मोन के लिए नमूने एकत्र किए गए थे। दो विषयों, एक बेसलाइन पर और दूसरा पोस्टऑपरेटिव पीईटी स्कैन से पहले पूरे 8 घंटे के लिए उपवास नहीं किया। इन 2 विषयों के लिए हार्मोन डेटा को विश्लेषण में शामिल नहीं किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप इन परीक्षणों के लिए सांख्यिकीय शक्ति कम हो गई थी। हमने इस बात की सराहना नहीं की कि इन 2 समय में तेजी से कम होने ने इमेजिंग परिणामों को प्रभावित किया। युग्मित डेटा वाले 3 विषयों में, सर्जरी से पहले 34 N 7 माइक्रोयू / एमएल से इंसुलिन का स्तर कम हो जाता है, सर्जरी के बाद 13 UM 1 microU / ml (p = 0.109) से। सर्जरी के साथ लेप्टिन का स्तर भी कम हो गया, 51 UM 7 ng / ml से 39 ng 11 ng / ml (p = 0.109)। कुल घ्रेलिन स्तरों (637 UM 248 बनाम 588 X 140 pg / ml, p = 1.0) में कोई बदलाव नहीं हुआ।

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3। विचार-विमर्श

खाने के व्यवहार के लिए प्रासंगिक कई क्षेत्रों में बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद 2 सप्ताह में DA D7 रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो गई थी। हम डीए D2 रिसेप्टर की उपलब्धता की व्याख्या करते हैं ताकि रेडिओलिगैंड के साथ प्रतिस्पर्धा में अतिरिक्त डीए स्तरों में वृद्धि हो सके। इस अध्ययन में डीए D2 रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी का स्तर अन्य अध्ययनों की तुलना में है जहां हमने फार्माकोलॉजिक एजेंटों का इस्तेमाल अतिरिक्त डीए स्तर को बढ़ाने के लिए किया है (रिकार्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वांग एट अल. पता चला है कि मानव मोटापे में डीए D2 रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो जाती है (वांग एट अल।, 2001b), जो मोटापे के कृंतक मॉडल में डीए D2 रिसेप्टर्स के निम्न स्तर दिखाने वाले प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के अनुरूप है (हम्दी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हुआंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मोटापे के कृंतक मॉडल ने भी डीए रिलीज़ को कम करने का सबूत दिया है (थानोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), हालांकि मानव मोटापे में इस खोज की पुष्टि नहीं की गई है। हमारे डेटा की वैकल्पिक व्याख्या यह है कि डीए D2 रिसेप्टर का स्तर सर्जरी के बाद कम हो जाता है जो कि भूख व्यवहार और भोजन के सेवन पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है और सर्जरी के बाद देखे गए नैदानिक ​​परिवर्तनों के साथ असंगत होगा। आरवाईजीबी और वीएसजी सर्जरी के बाद क्षुधावर्धक व्यवहार में सुधार को डीए के स्तर में वृद्धि से बेहतर बताया गया है जो डीए रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी के रूप में प्रकट होगा।

भोजन का आकार कम होने के बावजूद RYGB और VSG के बाद शुद्धता में सुधार हुआ है (मोरिनिगो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) (करमनकोस एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सबी)। हमारे डेटा समर्थन ने हाइपोथैलेमस में डीए के स्तर में वृद्धि की, जो भूख के नियमन में एक प्रमुख क्षेत्र है, जो सर्जरी के बाद इस सुधार में शामिल हो सकता है। कृन्तकों में, दाएं पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र में डीए जलसेक कम भोजन के आकार के माध्यम से भोजन का सेवन कम हो जाता है (यांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) पहले की तृप्ति का संकेत देकर। हाइपोथैलेमस डोपामिनर्जिक इनपुट प्राप्त करता है जो कि मूल निग्रा से व्यवहार को प्रभावित करता है (सफेद, 1986), जो कि आरओआई है जहां हमने सबसे बड़ा और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बदलाव देखा। सब्सट्रेटिया नाइग्रा डोपामाइन न्यूरोनल गतिविधि पृष्ठीय स्ट्रैटम (पुटामेन और कॉडेट) की इनाम प्रक्रियाओं के लिए भी आवश्यक है (नाकाज़ातो, एक्सएनयूएमएक्स)। पीईटी इमेजिंग का उपयोग करना, लघु एट अल. यह दर्शाया गया है कि पृष्ठीय स्ट्रैटम में भोजन प्रेरित डीए रिलीज का स्तर सकारात्मक रूप से भोजन सेवन से खुशी की आत्म-रिपोर्ट के साथ जुड़ा हुआ है (छोटा एट अल।, 2003)। भोजन से बढ़ी हुई खुशी एक भूमिका निभा सकती है कि कैसे मरीज सर्जरी के बाद अपने खाने के पैटर्न में तुरंत और नाटकीय बदलाव करते हैं।

हमने डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर की उपलब्धता में भी कमी दिखाई है, जो कि एक मस्तिष्क क्षेत्र में है, जो एक ऐसा मस्तिष्क क्षेत्र है, जो प्रोत्साहन देने वाले को भावनात्मक मूल्य प्रदान करता है, और स्ट्रिपटम और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स कंडीशनिंग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।ग्रिम एंड सी, एक्सएनयूएमएक्स)। एमिग्डाला और उदर स्ट्रेटम, साथ ही औसत दर्जे का थैलेमस (और संभवतः थ्योरी नाइग्रा), वास्तविक खाद्य प्राप्ति की तुलना में खाद्य संकेतों और भोजन प्रत्याशा द्वारा अधिमान्य रूप से सक्रिय होते हैं (छोटा एट अल।, 2008)। भोजन के संकेतों और प्रत्याशा से सक्रिय होने वाले मस्तिष्क के कई क्षेत्रों में डीए बढ़ता है और यह अनुमान हमारी समझ को बढ़ाता है कि कैसे हमारा वर्तमान वातावरण जो अत्यधिक खाद्य संकेतों और जोखिमों से भरा होता है, कई रोगियों में नकारात्मक भोजन व्यवहार को प्रभावित करता है। हमारे द्वारा देखे गए डीए स्तरों में वृद्धि, टॉनिक डीए गतिविधि में वृद्धि की संभावना परिलक्षित होती है, जो फासिक डीए को बढ़ाने के लिए सेवा प्रदान करती है, जो कि भोजन की लालसा के कारण होने वाली स्थिति भोजन के संपर्क में आती है।वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। एक साथ लिया गया, खाद्य प्रत्याशा में शामिल क्षेत्रों में डीए स्तर में वृद्धि हुई है जो बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद घटी हुई खाद्य cravings में एक भूमिका निभा सकता है।

जैसा कि दूसरों द्वारा रिपोर्ट किया गया है (फराज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), हमने देखा कि बैरियाट्रिक सर्जरी के बाद इंसुलिन और लेप्टिन कम हो गए। हम मानते हैं कि ये हार्मोनल परिवर्तन सर्जरी के बाद डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग में परिवर्तन में भी योगदान कर सकते हैं। प्रीक्लिनिकल स्टडीज में, प्रतिबंधित भोजन के सेवन से स्ट्रैटल डीए का स्तर बढ़ता है और इंसुलिन और लेप्टिन घटता है (थानोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और इनाम संबंधी व्यवहारों को बढ़ाता है। डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में इंसुलिन और लेप्टिन होते हैं (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) रिसेप्टर्स, और इंसुलिन और लेप्टिन के साथ उपचार इनाम संबंधित व्यवहारों को दबा देता है (फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स)। इंसुलिन डोपामाइन ट्रांसपोर्टर की गतिविधि को बढ़ाता है (फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स), इसलिए उच्च इंसुलिन के स्तर (जैसे कि मोटापा) से टर्मिनल में डोपामाइन के तेज होने से अतिरिक्त डीए के स्तर में कमी की उम्मीद होगी। बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद प्लाज्मा लेप्टिन में कमी भी डीए स्तर को ऊंचा करने में योगदान कर सकती है। उच्च वसा से एक कम वसा वाले आहार में मोटे कृन्तकों को स्विच करने से प्लाज्मा लेप्टिन का स्तर कम हो जाता है और ट्राईसरीन हाइड्रॉक्सिलस (टीएच, डोपामाइन संश्लेषण में एंजाइम को सीमित करने वाली दर) बढ़ जाती है, उदर गुहा क्षेत्र और मेनिआ निग्रा में mRNA अभिव्यक्तिली एट अल।, 2009)। लेप्टिन घटता है डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की गोलीबारी (हमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद डीए का स्तर कैसे बढ़ सकता है, इस बारे में एक और संभावित तंत्र प्रस्तुत करना।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि हमारी रिपोर्ट केवल दूसरे अध्ययन रिपोर्टिंग DA D2 रिसेप्टर उपलब्धता पोस्ट-आरवाईजीबी से अलग हैस्टील एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। स्टील एट अल. पांच महिलाओं में समान जीबीपीआई और वजन घटाने के साथ RYGB के बाद 2 सप्ताह में DA D6 रिसेप्टर उपलब्धता में एक महत्वपूर्ण वृद्धि की सूचना दी। हमारी रिपोर्ट और उनके बीच कुछ महत्वपूर्ण अंतर मौजूद हैं। स्टील एट अल. DA D2 रेडिओलिगैंड का इस्तेमाल किया [11C] रेसलोप्राइड, जबकि हमने इस्तेमाल किया [18F] फ़ैलप्राइड। विभिन्न रेडिओलिगैंड्स का उपयोग परिणामों में विसंगति में योगदान करने के लिए महसूस नहीं किया जाता है क्योंकि साहित्य के साथ समान परिणाम प्रकट करता है [11C] रेक्लोप्राइड (मार्टिनेज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) तथा [18एफ] फ़ैलप्राइड (मार्क एट अल।, 2004; रिकार्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) तुलनीय ROIs में। हमारे सहकर्मी की औसत आयु 14 वर्ष स्टील से अधिक है एट अल और इससे डोपामिनर्जिक प्रतिक्रिया प्रभावित हो सकती है। चूंकि एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन, जो मध्यम आयु में स्पष्ट रूप से घटते हैं, डीए एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर अभिव्यक्ति के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में जुड़े हुए हैं और यह संभव है कि दोनों अध्ययनों के बीच निष्कर्षों में अंतर के लिए उम्र के अंतर का योगदान हो सकता है (बैज़ेट और बेकर, एक्सएनयूएमएक्स) (फ़ेबो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

हमें लगता है कि हमारे सहकर्मी और स्टील के बीच एक और अधिक प्रासंगिक अंतर यह था कि उनके विषयों में काफी अधिक पूर्व BDI स्कोर थे जो उल्लेखनीय रूप से उत्तरोत्तर कम हो गए थे। इसके विपरीत हमारे विषयों में कम आधारभूत बीडीआई स्कोर थे जो सर्जरी के बाद नहीं बदले। जबकि स्टील में माध्य BDI स्कोर करता है एट अल. सौम्य श्रेणी में थे और अवसाद के नैदानिक ​​निदान के अनुरूप नहीं थे, यह संभव है कि प्रीक्लिनिकल डिप्रेशन एक कन्फ्यूजनर रहा हो। अवसाद कम डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन की स्थिति है (डनलप और नेमरॉफ़, एक्सएनयूएमएक्स); हालाँकि, डीए D2 रिसेप्टर्स के अवसाद के संबंध स्पष्ट नहीं हैं। इमेजिंग अध्ययन परस्पर विरोधी हैं और कुछ संघर्ष विभिन्न तकनीकों से उत्पन्न हो सकते हैं (डी'हेनन एच और बोसुइट, 1994; हिरोवेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, अवसाद में डीए के स्तर का विनियमन बदल सकता है (मेयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और DA D2 रिसेप्टर की उपलब्धता को प्रभावित कर सकता है। यह जानकर कि बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद अवसाद में सुधार हो सकता है (Bocchieri एट अल।, 2002), हमने किसी भी बीमारी के लिए किसी भी चिंता के विषय को बाहर रखा और हमारे कोहॉर्ट में बहुत कम आधारभूत और पोस्ट-ऑपरेटिव अवसाद स्कोर दिए, अवसाद के परिवर्तनों को हमारे परिणामों को प्रभावित करने के लिए महसूस नहीं किया जाता है।

ये दोनों अध्ययन नमूने के आकार में सीमित थे। हमने बैरिएट्रिक सर्जरी आबादी की चयापचय और मनोरोग संबंधी बीमारी के उच्च प्रसार और उनके केन्द्रित अभिनय दवाओं के लगातार उपयोग के कारण भर्ती को चुनौतीपूर्ण पाया (सियर्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक और सीमा यह है कि हमने अतिरिक्त डीए स्तरों का सीधे अनुमान नहीं लगाया है (रिकार्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। बाह्य डीए के स्तर का अनुमान लगाने की तकनीकों में विकिरण जोखिम में वृद्धि की आवश्यकता होती है और हमने इस प्रारंभिक अध्ययन के साथ रूढ़िवादी दृष्टिकोण अपनाने का फैसला किया। हमने चार आरवाईजीबी रोगियों और एक वीएसजी रोगी की बढ़ती विषमता की नकल की। वीएसजी लोकप्रियता में बढ़ रहा है और आरवाईजीबी के रूप में भूख में समान सुधार है; इसलिए हमने महसूस किया कि इस प्रक्रिया से गुजरने वाले मरीज की छवि बनाने का यह एक मूल्यवान अवसर था। दिलचस्प बात यह है कि डीए D2 रिसेप्टर उपलब्धता में परिवर्तन वीएसजी के बाद समान थे (टेबल 2, विषय 3) RYGB की तुलना में और डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को प्रभावित करने वाले कुछ Enteroendocrine हार्मोन में शुरुआती बदलाव दोनों प्रक्रियाओं के बाद समान थे (पीटरली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) (करमनकोस एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सए)। बहरहाल, दो प्रक्रियाएं अलग हैं और हमारी छोटी संख्या को देखते हुए हम अपने निष्कर्षों को प्रारंभिक मान रहे हैं। विभिन्न बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं की आगे की तुलना सहित भविष्य में बड़े काम के साथ काम करने की जरूरत है।

सारांश में, हम बताते हैं कि बैरिएट्रिक सर्जरी के बाद मस्तिष्क के कई क्षेत्रों में DA D2 रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो जाती है जो खाने के व्यवहार के लिए प्रासंगिक हैं और इसे डीए के स्तर में वृद्धि के रूप में व्याख्या करते हैं। डीए के स्तर में वृद्धि से इनाम पर सकारात्मक प्रभाव पड़ने की उम्मीद होगी और यह खाने के बेहतर व्यवहार में योगदान कर सकता है जो आरवाईजीबी और वीएसजी सर्जरी के बाद होता है। कई एंटरोएंडोक्राइन हार्मोन डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को प्रभावित करते हैं और बेरिएट्रिक सर्जरी द्वारा बदल दिए जाते हैं। भविष्य के अध्ययनों को बेरिएट्रिक सर्जरी के लाभों पर डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन की भूमिका की जांच करने के लिए वारंट किया जाता है और क्या सर्जरी के एंटेरोएंडोक्राइन परिवर्तन आवश्यक हैं। बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन कैसे बेहतर होता है, इसके बारे में आगे की समझ मोटापे के लिए अधिक प्रभावी उपचारों के विकास के लिए उधार देगी।

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4। प्रायोगिकी कार्यविधि

4.1 विषय

प्रोटोकॉल अनुमोदन वेंडरबिल्ट विश्वविद्यालय संस्थागत समीक्षा बोर्ड से प्राप्त किया गया था और सभी प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति दी थी। प्रीऑपरेटिव बीएमआई> 3 किग्रा / मी के साथ पांच महिलाएं (2 दाएं हाथ, 35 बाएं हाथ)2 सर्जिकल वेट लॉस के लिए वेंडरबिल्ट सेंटर से भर्ती किया गया था। प्रतिभागियों को RYGB या VSG सर्जरी के लिए अनुमोदित किया जाना था। सभी विषयों ने अध्ययन चिकित्सक द्वारा एक इतिहास और शारीरिक परीक्षा ली, जिसमें पदार्थ प्रदर्शन का विस्तृत इतिहास भी शामिल है। किसी भी मानसिक मनोरोग की जांच करने के लिए प्रीज्यूरिकल मनोवैज्ञानिक साक्षात्कार सहित मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा की गई। मूल्यांकन में इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और स्क्रीनिंग प्रयोगशालाएं (व्यापक चयापचय पैनल, पूर्ण रक्त गणना और अंतर, यूरिनलिसिस, और मूत्र दवा स्क्रीन) शामिल थे। प्रत्येक पीईटी स्कैन से पहले स्क्रीनिंग और 4 घंटे से भी कम समय में, सीरम गर्भधारण के परीक्षण में प्रसव के लिए सक्षम महिलाएं। बहिष्करण मानदंड में डायबिटीज मेलिटस या डायबिटिक एजेंटों (जैसे मेटफॉर्मिन, थियाजोलिडोनिस) का उपयोग, महत्वपूर्ण न्यूरोलॉजिक, मनोचिकित्सा, वृक्क, यकृत, हृदय या फुफ्फुसीय रोग और वर्तमान गर्भावस्था का निदान शामिल था। हमने वर्तमान या पूर्व तंबाकू के उपयोग, मादक द्रव्यों के सेवन, या भारी मात्रा में अल्कोहल के उपयोग (7 या अधिक महीनों के लिए प्रति सप्ताह अधिक पेय) के इतिहास को शामिल नहीं किया है, और वर्तमान में कैफीन के सेवन से भी अधिक है, जो कॉफी के 6 औंस के बराबर है। दिन। हमने उन प्रतिभागियों को बाहर कर दिया, जिन्होंने पिछले 16 महीनों में केंद्रीय अभिनय दवाओं (जैसे एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, डोपामिनर्जिक एजेंट, एनोरेक्सिक एजेंट, नशीले पदार्थों) का इस्तेमाल किया था। मस्तिष्क के बेसलाइन चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) को शामिल करने और बहिष्करण मानदंडों को पूरा करने वाले विषय।

वज़न कम करने की सर्जरी के बाद सब्जेक्ट्स ने पीईटी इमेजिंग को पूर्ववर्ती और 7 सप्ताह (रेंज 6 – 11 सप्ताह) का माध्य बनाया। वीएसजी रोगी की एक्सएनयूएमएक्स सप्ताह पश्चात की इमेजिंग होती थी जब उसका वजन घटाने एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स सप्ताह में आरवाईजीबी विषयों के समान था। प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव स्कैन के बीच का माध्य समय 11 सप्ताह था (रेंज 6 – 8 सप्ताह)। स्कैनिंग विषयों के प्रत्येक दिन स्कैनिंग से पहले 9 घंटे के लिए उपवास करने का अनुरोध किया गया था। स्कैन और 8 दिनों के दिन पूर्व प्रतिभागियों को कोई व्यायाम या अल्कोहल तक सीमित नहीं किया गया था, और दैनिक 23 औंस के बराबर नहीं था। प्रत्येक अध्ययन के दिन, प्रतिभागियों ने बीडीआई पूरा किया (बेक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और BES (Gormally एट अल।, 1982).

4.2 सर्जिकल प्रक्रिया

सभी सर्जरी वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर में की गईं। RYGB में एक छोटा गैस्ट्रिक पाउच लगभग 30 मिलीलीटर मात्रा में ऊपरी पेट को विभाजित करके बनाया जाता है। छोटी आंत को तब विभाजित किया जाता है, और बाहर का छोर ऊपर लाया जाता है और गैस्ट्रिक थैली से जुड़ा होता है। विभाजित छोटी आंत के समीपस्थ अंत को रोगी के बॉडी मास इंडेक्स के आधार पर लंबाई के साथ 100-150 सेमी के एक रॉक्स अंग का निर्माण करते हुए, दूर तक फैलाया जाता है।चित्रा 2a)। वीएसजी में, पेट के एक बड़े हिस्से को बचाया जाता है, पेट को एक 34 फ्रेंच लिटिलेटर के साथ विभाजित करके गैस्ट्रिक ट्यूब बनाया जाता है (चित्रा 2b).

चित्रा 2चित्रा 2

(ए) आरवाईजीबी प्रक्रिया और (बी) वीएसजी प्रक्रिया (एथनिक एंडो-सर्जरी, इंक। की पुनर्मुद्रित शिष्टाचार)

4.3 न्यूरोइमेजिंग

पेट की इमेजिंग से पहले शरीर के एमआरआई स्कैन को एनाटॉमिक पैथोलॉजी को छोड़कर बाद में सह-पंजीकरण के लिए पूरा किया गया था। पतली धारा T1 भारित छवियां 1.5T (जनरल इलेक्ट्रिक, 1.2-1.4 मिमी स्लाइस की मोटाई, या तो 1 × 1 मिमी के विमान स्वर आकार में) या एक 3T MRI स्कैनर (फिलिप्स Intera Achieva, 1 मिमी स्लाइस मोटाई) में पूरी की गईं। 1 × 1 मिमी का आकार)। पीईटी स्कैन डी के साथ2/ डी3 रेडिओलिगैंड [18F] तीन इलेक्ट्रिक उत्सर्जन अधिग्रहण और एक ट्रांसमिशन क्षीणन सुधार के साथ जनरल इलेक्ट्रिक DTSE स्कैनर पर fallypride का प्रदर्शन किया गया था, जिसमें 5 - 6 मिमी का प्लेन, 3.25 X अक्षीय रूप से पुनर्निर्मित रिज़ॉल्यूशन है, और 47 सेमी अक्षीय क्षेत्र पर 15 विमान प्रदान करता है। मानना ​​है कि। सीरियल पीईटी स्कैन 3.5 घंटे से अधिक प्राप्त किए गए थे। पहला स्कैन सीक्वेंस (70 मिनट) 15 सेकंड के 5.0 सेकंड पर बोल्ट इंजेक्शन के साथ शुरू किया गया था [18F] फ़ैलप्राइड (विशिष्ट गतिविधि> 2,000 Ci / mmol)। स्कैन अनुक्रमों के बीच 85 मिनट के ब्रेक के साथ, क्रमशः 150 और 50 मिनट तक चलने वाला दूसरा और तीसरा स्कैन अनुक्रम 60 और 15 मिनट पर शुरू हुआ।

4.4। इमेजिंग विश्लेषण

धारावाहिक पीईटी स्कैन एक-दूसरे और पतले खंड T1-भारित एमआरआई स्कैन के लिए सह-पंजीकृत थे और एक आपसी जानकारी कठोर शरीर एल्गोरिथ्म का उपयोग करके सह-पंजीकृत थे (मेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेल्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। छवियों को पूर्वकाल कम्यूनिकेशन-पोस्टीरियर कमिसर (ACPC) लाइन के लिए फिर से बनाया गया था। क्षेत्रीय डीए D2 रिसेप्टर बीपी की गणना करने के लिए पूर्ण संदर्भ क्षेत्र विधि का उपयोग किया गया थाND (लैम्मर्ट्समा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) संदर्भ क्षेत्र के रूप में सेरिबैलम के साथ।

द्विपक्षीय कौडेट, पुटामेन, वेंट्रल स्ट्रिएटम, एमिग्डाले, थिसिया नाइग्रा और मेडियल थैलमी सहित ब्याज के क्षेत्र मस्तिष्क के एमआरआई स्कैन पर वितरित किए गए और सह-पंजीकृत पीईटी स्कैन में स्थानांतरित कर दिए गए क्योंकि हमारे समूह ने पहले प्रकाशित किया है (केसलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रिकार्डी एट अल।, एक्सनमएक्सए)। हमारे समूह ने पहले पैरामीट्रिक छवि विश्लेषण में हाइपोथैलेमस की पहचान की है (रिकार्डि एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। हमने हाइपोथैलेमस को एक के रूप में चुना पूर्वसिद्ध भूख विनियमन में इसके महत्व के आधार पर ब्याज का क्षेत्र (श्वार्ट्ज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। शरीर के वजन पर उनकी सीमित भूमिका के कारण स्तनधारियों को बाहर रखा गया था (टोंकिस और रॉलिंस, एक्सएनयूएमएक्स) विशेष रूप से जब अन्य हाइपोथैलेमिक क्षेत्रों की तुलना में और मध्य मस्तिष्क संरचनाओं से आंशिक रूप से अस्थिरता को रोकने के लिए अंतर्गर्भाशयकला फोसा के आसपास के क्षेत्र में। हाइपोथैलेमस को एमआरआई स्कैन के कोरोनल दृश्य पर थर्ड वैरिकोसेले के उदर भाग को एनकैप्सुलेट किया गया था (चित्रा 3a और 3b)। धनु दृश्य को लामिना टर्मिनल के समतल और पूर्वकाल के पूर्ववर्ती कम्बाइंड के अग्र भाग और स्तनधारियों के पीछे की सीमा के रूप में सहित शारीरिक सीमाओं की स्थापना के लिए उपयोग किया गया था। आगे बढ़ने के बाद, हाइपोथेलेमस के ऑर्थोगोनल आकार को ध्यान में रखा गया था (लैंग्विन और इवरसेन, एक्सएनयूएमएक्स).

चित्रा 3

हाइपोथैलेमस को कम करना। (ए) कोरोनल दृश्य एमआरआई छवि और (बी) कोरोनल दृश्य पीईटी छवि।

4.5। assays

इंसुलिन, लेप्टिन और कुल घ्रेलिन के लिए उपवास रक्त के नमूने एकत्र किए गए थे। 10 एमएल का नमूना 10 माइक्रोलिटर / एमएल में सेरीन प्रोटीज इनहिबिटर पीफबेलॉक एससी (4-amidinophenyl-methanesulfonyl फ्लोराइड, रोश एप्लाइड साइंस, जर्मनी) में एकत्र किया गया था। प्लाज्मा इंसुलिन की सांद्रता रेडियोएमोनायोसे (आरआईए) द्वारा निर्धारित की गई थी (मॉर्गन और लाज़रो, एक्सएनयूएमएक्स) 3% (लिन्को रिसर्च, इंक। सेंट चार्ल्स, एमओ) की भिन्नता के अंतर-परख गुणांक के साथ। लेप्टिन (मिलिपोर, सेंट चार्ल्स, एमओ) और घ्रेलिन सांद्रता (लिन्को रिसर्च, इंक। सेंट चार्ल्स, मो) भी आरआईए द्वारा निर्धारित किए गए थे। सभी नमूने दो प्रतियों में चलाए जा रहे थे।

4.6 सांख्यिकीय विश्लेषण

प्रत्येक एनओआई (हाइपोथैलेमस को छोड़कर) के भीतर, विचलन एनोवा का परीक्षण विश्लेषण के दोहराए गए उपायों का उपयोग किया गया था, सर्जरी के मुख्य विषयों (प्रीऑपरेटिव बनाम पोस्टऑपरेटिव) और लेटरलिटी (बाएं बनाम दाएं तरफ), और लेटरलिटी इंटरेक्शन द्वारा सर्जरी प्रभाव (जो इंगित करता है कि क्या बेरिएट्रिक सर्जरी की प्रतिक्रियाएं बाएं और दाएं पक्षों में भिन्न होती हैं)। गैर-दिशात्मक युग्मित परीक्षण, या तो दोहराया उपायों एनोवा से सर्जरी का मुख्य प्रभाव या एक युग्मित टी-टेस्ट (हाइपोथैलेमस डेटा के लिए), और नॉनपेर्मेट्रिक विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग प्रत्येक के भीतर बाध्यकारी क्षमताओं पर बेरिएट्रिक सर्जरी के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए किया गया था। लागत पर लाभ। 0.007 के p- मान सीमा का उपयोग 7 ROI के लिए बोन्फेरोनी-सही तुलना की व्याख्या करने के लिए किया गया था। विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग पूर्व और पश्चात वजन, बीएमआई, मनोवैज्ञानिक तराजू और हार्मोन assays पर सर्जरी के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए किया गया था। सारांश डेटा को माध्य (SEM) की औसत data मानक त्रुटि के रूप में रिपोर्ट किया जाता है और विश्लेषण SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL) सांख्यिकीय सॉफ्टवेयर का उपयोग करके किया जाता है।

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आभार

हम इस अध्ययन के समर्थन में अपनी कड़ी मेहनत के लिए पामेला मार्क्स-शुलमैन, एमएस, आरडी और जोन कैसर, आरएन को धन्यवाद देना चाहते हैं।

सहायता प्रदान करें:

जेपीडी को वेंडरबिल्ट एनवायरमेंटल हेल्थ साइंस स्कॉलर्स प्रोग्राम (NIEHS K12 ESO15855) से समर्थन मिला। इस काम को NIH अनुदान RO1-DK070860, NIDDK से NNA द्वारा समर्थित किया गया था। यह काम भी वेंडरबिल्ट सीटीएसए अनुदान 1 UL1 RRXNXX ने NCRR / NIH, वेंडरबिल्ट डायबिटीज रिसर्च एंड ट्रेनिंग सेंटर (DK024975) द्वारा समर्थित किया गया था। केंद्र (DK20593)।

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लघुरूप

आरओआई
दिलचस्पी के क्षेत्र
DA
डोपामाइन
DA D2
डोपामाइन प्रकार डी2/ डी3
RYGB
रौक्स एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास
VSG
कार्यक्षेत्र आस्तीन Gastrectomy
बीडीआई
बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी- II
Sjostrom एट अल।
द्वि घातुमान खाने का स्केल
BDND
बाइंडिंग पोटेंशियल
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फुटनोट

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