इमोशनल ईटिंग फ़ेनोटाइप को बॉडी मास इंडेक्स (2) के स्वतंत्र डोपामाइन D2015 रिसेप्टर बाइंडिंग के साथ जोड़ा जाता है।

विज्ञान प्रतिनिधि; 2015; 5: 11283।

ऑनलाइन 2015 जून 12 प्रकाशित। डोई:  10.1038 / srep11283

PMCID: PMC4464302

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सार

पीईटी अध्ययन ने केंद्रीय D2 / D3 डोपामाइन रिसेप्टर बाइंडिंग और मोटापे के साथ अपने संबंध के बारे में बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) द्वारा मापा के रूप में मिश्रित सबूत प्रदान किए हैं। मोटापे के अन्य पहलुओं को डोपामिनर्जिक प्रणाली से अधिक कसकर जोड़ा जा सकता है। हम मोटापे से जुड़े व्यवहारों की विशेषता रखते हैं और निर्धारित करते हैं कि ये BMI से स्वतंत्र केंद्रीय D2 रिसेप्टर (D2R) से संबंधित हैं। बाईस मोटे और 17 सामान्य वजन वाले प्रतिभागियों ने पूरा किया- और D2R- चयनात्मक और nondisplaceable radioligand का उपयोग करके इनाम से संबंधित प्रश्नावली और अंडरवेट पीईटी स्कैनN-[11सी] मिथाइल) benperidol। प्रश्नावली को डोमेन द्वारा वर्गीकृत किया गया था (भावना से संबंधित भोजन, इनाम से संबंधित भोजन, इनाम से प्रेरित गैर-खाने वाला व्यवहार या सजा के प्रति संवेदनशीलता)। प्रत्येक डोमेन के लिए सामान्यीकृत, सारांशित स्कोर की तुलना मोटे और सामान्य वजन वाले समूहों के बीच की गई और स्ट्राइटल और मिडब्रेन D2R बाइंडिंग के साथ सहसंबद्ध है। सामान्य वजन वाले व्यक्तियों की तुलना में, मोटे समूह ने भावना और इनाम दोनों से संबंधित खाने की उच्च दर की सूचना दी (p <0.001), सजा के प्रति अधिक संवेदनशीलता (p = 0.06), और कम गैर-खाद्य इनाम व्यवहार (p  <0.01)। सामान्य-वजन और मोटे प्रतिभागियों के बीच, आत्म-भावनात्मक भावनात्मक भोजन और गैर-खाद्य इनाम व्यवहार को सकारात्मक रूप से स्ट्राइटल के साथ सहसंबद्ध (p <0.05) और मिडब्रेन (p <0.05) क्रमशः D2R बाइंडिंग। अंत में, एक भावनात्मक खाने के फेनोटाइप बदल सकते हैं केंद्रीय D2R फ़ंक्शन बीएमआई जैसे अन्य आमतौर पर इस्तेमाल मोटापे से संबंधित उपायों की तुलना में बेहतर है।

इनाम से संबंधित व्यवहार और न्यूरोकिरुकेट्री रोग मोटापे में योगदान कर सकते हैं1 और रोग की रोकथाम और उपचार के लिए चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान करते हैं। हालांकि, मानव मोटापे में स्ट्रिपैटल डोपामाइन (डीए) की भूमिका पीईटी / स्पैक्ट अध्ययनों के मिश्रित परिणामों के कारण अस्पष्ट बनी हुई है, जो बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और डीएक्सएनयूएमएक्स / डीएक्सएनयूएमएक्स डीए रिसेप्टर (डीएक्सएनयूएमएक्स / डीएक्सएनयूएमएक्सआर) उपलब्धता के बीच संबंध का आकलन करते हैं। कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि स्ट्रिपेट D2 / D3R की उपलब्धता मोटापे में कम है और बीएमआई के साथ नकारात्मक रूप से संबद्ध है2,3,4 जबकि अन्य कोई अंतर नहीं पाते हैं5,6,7 या सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में अधिक D2 / D3R उपलब्धता8 या बीएमआई बढ़ाने के साथ9। अत्यधिक विशिष्ट और अप्रसार योग्य लिगैंड का उपयोग करते हुए, हमें मोटापा या बीएमआई के साथ बाध्यकारी D2 रिसेप्टर उपप्रकार (D2R) का कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं मिला।10.

मानव मोटापे डीए पीईटी अध्ययन के निष्कर्षों में अंतर कई कारकों के कारण हो सकता है। उदाहरण के लिए, उपयोग किए गए अध्ययन के नमूनों में मोटापे के अलग-अलग डिग्री थे, जो अधिक वजन (बीएमआई एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स किलो / मी से अधिक हैं)2)3,6,9 और सौम्य कक्षा I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 मोटापा अधिक गंभीर कक्षा III (BMI UM 40.0 किलो / मी2)2,4,5,8,9,10 मोटापा। मोटापा के वर्गों में भिन्न हो सकते हैं मोटापा फेनोटाइप और डीए सिग्नलिंग असामान्यताएं1,6। व्याख्या को और अधिक जटिल बनाने के लिए, इनमें से अधिकांश अध्ययनों ने महत्वपूर्ण सीमाओं के साथ रेडियोलिगैंड्स को नियोजित किया। विशेष रूप से, [11C] रेक्लोप्राइड और18F] fallypride D2R और D3R के बीच अंतर नहीं करता है11, जो मस्तिष्क भर में स्थानीय रूप से भिन्न हैं और कार्यात्मक रूप से भिन्न हो सकते हैं12। इसके अलावा, ये डीओलिओएमएक्स / डीएक्सएनयूएमएक्सआर उपलब्धता उपायों से डीएएनएमएक्सएक्सएक्स / डीएक्सएनयूएमआरआर उपलब्धता उपायों से नाराज हैं, साथ ही साथ डीएक्स रिलीज / डीएक्सएनयूएमएक्सआर बाइंडिंग से प्रति13,14,15.

हालाँकि BMI को लगातार D2 / D3R उपलब्धता के साथ संबद्ध नहीं किया गया है16, मोटापे के व्यवहार के पहलुओं डीए संकेतन के लिए एक निकट संबंध हो सकता है। इस मुद्दे और ऊपर वर्णित सीमाओं को संबोधित करने के लिए, हमने मोटापे से संबंधित विशेषताओं का आकलन किया जो डीए सिग्नलिंग से संबंधित हो सकते हैं, जैसे कि भावना- और इनाम-आधारित भोजन और व्यवहार जो गैर-खाद्य इनाम और सजा के प्रति संवेदनशीलता, मोटापे और सामान्य वजन से प्रेरित है प्रतिभागियों। हमने जांच की कि क्या इन विशेषताओं का उपयोग करके स्ट्राइटल D2R के साथ सहसंबंधित है (N-[11सी] मिथाइल) बेन्परिडोल ([11सी] एनएमबी), एक पीईटी रेडिओलिगैंड डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर विरोधी है जो डीएक्सएनयूएमएक्सआर से अधिक D2R के लिए चयनात्मक है।17 और अन्य जी-प्रोटीन रिसेप्टर्स और अंतर्जात डीए रिलीज द्वारा विस्थापित नहीं किया गया है18। इसके अलावा, चूंकि व्यवहार की तलाश में नवीनता midbrain D2 / D3R बाइंडिंग से जुड़ी है19, हम midbrain D2R बाध्यकारी और मोटापे से जुड़े व्यवहार के बीच संबंधों का पता लगाया।

तरीके

प्रतिभागियों

प्रतिभागियों में 17 सामान्य वजन और 22 मोटे व्यक्ति शामिल थे (देखें) टेबल 1)। सामान्य-वजन समूह में एक व्यक्ति थोड़ा अधिक वजन वाला था (BMI = 25.9 किलो / मी2), लेकिन शरीर में वसा और अन्य वजन मापदंडों के प्रतिशत सामान्य-वजन मानदंडों से मिले। प्रत्येक समूह के 15 प्रतिभागियों का चयनित डेटा पहले रिपोर्ट किया गया था10। रात भर के उपवास (कम से कम 8 घंटे) के बाद, प्रतिभागियों ने व्यापक चिकित्सा मूल्यांकन, नियमित रक्त परीक्षण, हीमोग्लोबिन ए 1 सी और एक मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (ओजीटीटी) से गुजरना शुरू किया। मधुमेह के स्व-रिपोर्ट किए गए इतिहास वाले व्यक्तियों, A1C, 6.5%, या OGTT परिणाम जो बिगड़ा उपवास ग्लूकोज, बिगड़ा मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता, या मधुमेह को बाहर रखा गया था। व्यक्तियों को आईक्यू <80 के लिए भी दिखाया गया और बाहर रखा गया20 (WASI), और पार्किंसनिज़्म, आजीवन मनोविकृति, उन्माद, पदार्थ पर निर्भरता, प्रमुख अवसाद, सामाजिक भय, खाने के विकार (द्वि घातुमान खाने विकार सहित) और तंत्रिका संबंधी परीक्षा और मनोरोग साक्षात्कार (आतंक नैदानिक ​​साक्षात्कार) DSM-IV के लिए शर्तों सहित21)। डीए फ़ंक्शन से संबंधित वर्तमान धूम्रपान और दवाएं भी बहिष्कृत थीं। पिछले 11 राज्यमंत्री के दौरान किसी भी प्रतिभागी ने तंबाकू का सेवन नहीं किया था। या पिछले महीने के दौरान डीए समारोह से संबंधित दवाओं का इस्तेमाल किया। सभी प्रतिभागियों ने सूचित सहमति लिखकर प्रदान की है। सभी प्रक्रियाओं को हेलसिंकी की घोषणा के अनुसार प्रदर्शन किया गया और वाशिंगटन विश्वविद्यालय के मानव अनुसंधान संरक्षण कार्यालय और रेडियोधर्मी ड्रग अनुसंधान समिति द्वारा अनुमोदित किया गया।

टेबल 1 

भागीदार लक्षण

प्रश्नावली

OGTT के दिन के दौरान, तुरंत और 1 घंटा जिसके बाद एक हल्का नाश्ता और दोपहर का भोजन प्रदान किया गया था, प्रतिभागियों ने DA-संबंधित निर्माणों, या डोमेन, ब्याज के XnUMX को संबोधित करते हुए प्रश्नावली को पूरा किया: नकारात्मक प्रभाव से बचने सहित भावनाओं से संबंधित भोजन। ; 1) खाने से संबंधित व्यवहार, जिसमें स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की लालसा और मीठे खाद्य पदार्थों के सेवन को सीमित करने की अक्षमता शामिल है; 2) गैर-खाद्य इनाम व्यवहार, दृष्टिकोण, संवेदनशीलता, प्रेरणा और गैर-खाद्य इनाम उत्तेजनाओं के लिए प्रत्याशा सहित; और 3) निषेध, संवेदनशीलता और प्रत्याशा सहित सजा से बचाव। स्व-रिपोर्ट प्रश्नावली या स्व-रिपोर्ट प्रश्नावली के उप-समूह इन विभिन्न डोमेन में शामिल थे (टेबल 2) मूल पांडुलिपियों में उनके वर्णन के आधार पर और प्रश्नावली का परिचय। प्रत्येक प्रश्नावली या सदस्यता के लिए स्कोर में परिवर्तित कर दिया गया z-Sores और एक व्यक्ति के लिए अंतिम डोमेन स्कोर उपज के लिए डोमेन में शामिल अन्य उपायों के साथ एक साथ अभिव्यक्त किया।

टेबल 2 

व्यवहार डोमेन। सामान्य वज़न n = 17; मोटा n = 21-22।

निम्नलिखित प्रश्नावली को ईटिंग से संबंधित इमोशन डोमेन में शामिल किया गया था: द इमोशनल ईटिंग स्केल22 (ईईएस) नकारात्मक भावना के कारण खाने के आग्रह का आकलन करता है। डच ईटिंग बिहेवियर 'इमोशनल' सबस्केल23 (DEBQ ES) दोनों 'फैल' (उदाहरण के लिए, ऊब) और 'स्पष्ट रूप से लेबल' (जैसे, क्रोध) भावनाओं के जवाब में खाने की प्रवृत्ति का सारांश है। स्वीट टशन प्रश्नावली का 'मूड-फेरबदल प्रभाव'24 (STQ MAE) उस डिग्री का आकलन करता है जिसमें मीठा खाने से मूड सकारात्मक तरीके से बदल जाता है।

निम्नलिखित प्रश्नावली ईटिंग रिलेटेड टू रिवार्ड डोमेन: द बिंज ईटिंग स्केल में शामिल की गई थी25 (बीईएस) उस डिग्री का आकलन करता है जिस पर एक द्वि घातुमान खाने का अनुभव होता है, जिसमें व्यवहार शामिल है (जैसे, गुप्त रूप से खाना) और एक द्वि घातुमान के पहले और बाद में होने वाली भावनाएं (जैसे नियंत्रण की कमी)। STQ की 'उपमा मिठाई खाने पर बिगड़ा हुआ नियंत्रण'24 (STQ IC) मिठाई खाने से परहेज करने की क्षमता का एक पैमाना है। हमने फूड क्रेविंग इन्वेंटरी पर कुल स्कोर का उपयोग किया26 (FCI) मीठे और उच्च कार्बोहाइड्रेट या वसायुक्त खाद्य पदार्थों के लिए सामान्य लालसा को मापने के लिए।

निम्नलिखित प्रश्नावली को गैर-खाद्य इनाम डोमेन में शामिल किया गया था: बीआईएस / बीएएस का व्यवहार सक्रियकरण प्रणाली (बीएएस) भाग27 प्रश्नावली में तीन उप-प्रजातियाँ शामिल हैं: ड्राइव, मौज-मस्ती और इनाम की जवाबदेही। यह बास संवेदनशीलता को मापने के लिए है। मजबूत बेस वाले व्यक्तियों को अधिक संवेदनशील होना चाहिए और पुरस्कार cues के संपर्क में अधिक आनंद प्राप्त करना चाहिए28,29। संवेदनशीलता को पुरस्कृत करने के लिए संवेदनशीलता और रिवार्ड प्रश्नावली को संवेदनशीलता30 (एसपीएसआरक्यू) बीएएस कार्यकरण का भी आकलन करता है। सामान्यीकृत इनाम और सजा प्रत्याशा पैमाने के प्रतिफल प्रत्याशा भाग31 सकारात्मक जीवन की घटनाओं का आशावाद और प्रत्याशा। 'जिज्ञासा व्यवहार', या नवीनता की मांग, स्वभाव और चरित्र सूची का आयाम32 (टीसीआई-आर) सक्रिय नवीनता की मांग, आवेग और इनाम के संकेतों के प्रति दृष्टिकोण के प्रति पूर्वाग्रह को दर्शाता है। टीसीआई का 'इनाम निर्भरता' आयाम अभियोजन व्यवहार और सामाजिक अनुमोदन के प्रति पूर्वाग्रह को दर्शाता है। टीसीआई का 'दृढ़ता' आयाम थकान और अन्य बाधाओं के बावजूद दृढ़ता की डिग्री को दर्शाता है।

निम्नलिखित प्रश्नावली सजा डोमेन में शामिल थे: व्यवहार निषेध प्रणाली (BIS) BIS / BAS का हिस्सा27 प्रश्नावली बीआईएस संवेदनशीलता को मापता है। मजबूत बीआईएस संवेदनशीलता वाले लोगों को अधिक संवेदनशील होना चाहिए और सजा के संकेतों के जवाब में अधिक चिंता का अनुभव करना चाहिए28,29। GRAPES के दंड भाग31 और एसपीएसआरक्यू30 क्रमशः सजा की प्रत्याशा और संवेदनशीलता का आकलन करें। टीसीआई-आर का 'क्षति से बचाव' अनुभाग32 नुकसान से बचने के उद्देश्य से व्यवहार के प्रति पूर्वाग्रह का आकलन करता है।

एमआरआई और पीईटी अधिग्रहण

ओजीटीटी के दिन से अलग एक दिन पर, प्रतिभागियों ने एमआरआई और एक्सएनयूएमएक्स घंटा पीईटी स्कैन किया, जो एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स के बीच हुआ। [के लिए तरीके11सी] एनएमबी संश्लेषण, एमआरआई और पीईटी स्कैन अधिग्रहण पहले वर्णित हैं10। प्रत्येक प्रतिभागी ने 6.4 - 18.1 mCi प्राप्त किया, जिसमें <7.3 μg गैर-सूचीबद्ध NMB था। [11C] NMB शुद्धता ≥96% और विशिष्ट गतिविधि UM1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol) थी। जबसे [11सी] एनएमओ अंतर्जात डीए द्वारा अप्रभावी नहीं है18प्रतिभागियों को स्कैन से पहले या दिन रात को अपने भोजन के सेवन को तेज या अन्यथा संशोधित करने के लिए नहीं कहा गया था।

ROI- आधारित विश्लेषण

हमारे ROI- आधारित विश्लेषणों के लिए तरीके Eisenstein में वर्णित हैं एट अल.10,33। न्यूरोइमेजिंग सॉफ्टवेयर FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) का उपयोग स्ट्राइटल क्षेत्रों के विभाजन के लिए किया गया था34। कई तुलनाओं को सीमित करने के लिए, D2R विशिष्ट बाइंडिंग (BP)ND) प्रत्येक आरओआई के लिए बाएं और दाएं गोलार्धों में औसतन था। Putamen और caudate D2R BPNDएक समग्र पृष्ठीय स्ट्रिपल बीपी प्राप्त करने के लिए औसत थेND और वेंट्रल स्ट्राइटल बी.पी.ND शामिल औसत नाभिक Accumens D2R BPएन डी। पहले से वर्णित के रूप में प्रत्येक व्यक्ति के एमपीआरज पर मिडब्रेन क्षेत्र का पता लगाया गया था33.

Voxel- आधारित विश्लेषण

हमने यह निर्धारित करने के लिए स्वर-आधारित विश्लेषण किया कि क्या BMN से संबंधित विशिष्ट स्ट्रिपटल या मिडब्रेन क्लस्टर बीएमआई या ईटिंग से संबंधित भावनाओं से संबंधित है, ईटिंग से संबंधित रिवॉर्ड, नॉन-फूड रिवार्ड और सजा व्यवहार डोमेन स्कोर। D2R बीपी की छवियांND मस्तिष्क में प्रत्येक भागीदार के लिए उत्पन्न किया गया था और आधे अधिकतम कर्नेल पर एक्सएनयूएमएक्स मिमी पूर्ण चौड़ाई के साथ चिकना किया गया था। ये चित्र सामान्य-वजन और मोटे व्यक्तियों के बीच औसतन थे और बीपी पर थोपे गए थेND = 0 स्ट्रेटम या सबकोर्टिकल क्षेत्रों सहित क्षेत्रों के लिए एक स्पष्ट मुखौटा के रूप में उपयोग करने के लिए। D2R बाध्यकारी और निर्भर चर के बीच सकारात्मक और नकारात्मक संघों का परीक्षण SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) का उपयोग करके स्वर स्तर पर किया गया था।

प्राथमिक सांख्यिकीय विश्लेषण

वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के बायोस्टैटिस्टिक्स डिवीजन द्वारा होस्ट किए गए REDCap इलेक्ट्रॉनिक डेटा कैप्चर टूल का उपयोग करते हुए अधिकांश डेटा को प्रबंधित किया गया था35। पियरसन ची स्क्वायर, मान व्हिटनी के साथ समूह जनसांख्यिकीय चर की तुलना की गई Uया, t-tests। पृष्ठीय और उदर स्ट्रिपटल बी.पी.ND उम्र, जातीयता और शिक्षा के लिए बार-बार उपायों ANCOVA सहवास के साथ तुलना की गई। मिडब्रेन D2R बी.पी.ND और डोमेन स्कोर की उम्र, जातीयता और शिक्षा के लिए ANCOVAs कोवरिंग के साथ सामान्य वजन और मोटे समूहों के बीच तुलना की गई। एक व्यवहार डोमेन के लिए महत्वपूर्ण निष्कर्षों का पालन किया गया था, उस डोमेन में योगदान देने वाले प्रत्येक प्रश्नावली के खोजकर्ता ANCOVA के साथ। उपयुक्त सहसंयोजक (आयु, जातीयता, शिक्षा स्तर, और / या बीएमआई) के साथ अलग-अलग पदानुक्रमित रैखिक प्रतिगमन मॉडल का उपयोग स्ट्राइटल या मिडब्रेन D2R BP की भविष्यवाणी करने के लिए ब्याज के प्रत्येक चर की क्षमता का विश्लेषण करने के लिए किया गया था।ND। इन विश्लेषणों से बीपी के लिए ब्याज के प्रत्येक चर द्वारा योगदान किए गए अद्वितीय विचरण का वर्णन करने वाले आंशिक सहसंबंध मिलते हैंएन डी। Voxelwise विश्लेषण के लिए, D2R बाइंडिंग और BMI और व्यवहार डोमेन स्कोर के बीच सहसंबंध की गणना पियर्सन के रूप में की गई थी r और छात्र के एक-नमूने के साथ महत्व के लिए परीक्षण किया गया t-वित्त, उम्र, जातीयता, शिक्षा, और व्यवहारिक डोमेन के लिए बीएमआई, प्रत्येक स्वर में। एसपीएम विश्लेषण के लिए, p  Ox 0.001, कई तुलना सुधार के बाद, voxelwise स्तर पर महत्वपूर्ण माना जाता था। अन्य सभी विश्लेषणों के लिए, महत्व स्तर α 0.05 XNUMX पर निर्धारित किया गया था।

परिणाम

भागीदार लक्षण

सामान्य वजन और मोटे समूहों में वर्णित हैं टेबल 1। हमारे पास एक गैर-व्यक्ति से पूर्ण गैर-खाद्य पुरस्कार और सजा प्रश्नावली डेटासेट नहीं था और दूसरे मोटे व्यक्ति ने पीईटी स्कैन नहीं कराया था। इसलिए, इन चरों सहित डेटा सेट का विश्लेषण 21 मोटे और 17 सामान्य वजन वाले व्यक्तियों से होता है। एक सामान्य वजन वाले प्रतिभागी का मिडब्रेन D2R BPND हमारे प्रसंस्करण सॉफ्टवेयर द्वारा मात्रा निर्धारित किया जाना बहुत कम था और इस चर सहित विश्लेषण में 20 या 21 मोटे और 16 सामान्य वजन वाले प्रतिभागी शामिल थे।

बीएमआई और सेंट्रल D2R विशिष्ट बाइंडिंग

जैसा कि इन व्यक्तियों के सबसेट पर हमारी पिछली रिपोर्ट में है10, उम्र, नैतिकता और शिक्षा स्तर के लिए सहसंयोजक के बाद, मोटे और सामान्य वजन वाले समूहों को स्ट्राइटल बीपी में अलग नहीं किया गया थाND (सामान्य वजन का मतलब कुल स्ट्राइटल बीपी हैND = 10.30, एसडी = 1.17; मोटापे का मतलब है कुल स्ट्राइटल बीपीND = 10.22, एसडी = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17)। दोनों समूहों के पार, पृष्ठीय स्ट्राइटल डी 2 आर बीपीND वेंट्रल स्ट्रिपटल BP से अधिक थाND थोड़े महत्वपूर्ण स्तर पर (पृष्ठीय मतलब BP)ND = 4.09, एसडी = 0.52; वेंट्रल मतलब बी.पी.ND = 2.08, एसडी = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) और समूह और स्ट्राइटल क्षेत्र के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं थी (F1,33 = 1.98, p = 0.17)। मिडब्रेन डी 2 आर बी.पी.ND सामान्य-वज़न और मोटे समूहों (सामान्य-वज़न मतलब बीपी) के बीच भिन्न नहीं थाND = 0.27, एसडी = 0.14; मोटे का मतलब बी.पी.ND = 0.27, एसडी = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70)।

उम्र, जातीयता और शिक्षा के लिए नियंत्रित, बीएमआई स्ट्रिपेटल बीपी की भविष्यवाणी नहीं करता थाND सभी प्रतिभागियों (पृष्ठीय) के पार R2 परिवर्तन = 0.07। F1,33 = 2.61, p = 0.12; उदर R2 परिवर्तन = 0.00। F1,33 = 0.02, p = 0.90) (अंजीर 1), या तो समूह के भीतर (सामान्य-वजन: पृष्ठीय) R2 परिवर्तन = एक्सएनयूएमएक्स; F1,12 = 0.19, p = 0.67, वेंट्रल R2 परिवर्तन = 0.00। F1,12 = 0.002, p = 0.97; मोटे: पृष्ठीय R2 परिवर्तन = एक्सएनयूएमएक्स; F1,16 = 0.62, p = 0.44, वेंट्रल R2 परिवर्तन = एक्सएनयूएमएक्स; F1,16 = 0.99, p = 0.33)। इसी तरह, बीएमआई ने मिडब्रेन डी 2 आर बीपी की भविष्यवाणी नहीं की थीND सामान्य वजन और मोटे प्रतिभागियों में (R2 परिवर्तन = 0.00। F1,32 = 0.001, p = 0.98) या समूह के भीतर (सामान्य वजन: R2 परिवर्तन = एक्सएनयूएमएक्स; F1,11 = 0.55, p = 0.48; मोटापे से ग्रस्त: R2 परिवर्तन = एक्सएनयूएमएक्स; F1,16 = 2.51, p = 0.13)।

चित्रा 1 

बीएमआई और स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर को सामान्य-वज़न (स्पष्ट मंडलियों) और मोटे (भरे हुए घेरे) समूहों में नहीं माना जाता है।

मोटापा-संबंधी व्यवहार

टेबल 2 प्रस्तुत समूह माध्य (SD) सम्‍मिलित है zप्रत्येक डोमेन के लिए स्कोर और प्रत्येक प्रश्नावली के लिए कच्चे स्कोर।

मोटापे से ग्रसित व्यक्ति के खाने पर मोटापे से ग्रस्त समूह का मतलब उच्च स्कोर डोमेन थाF1,34 = 11.62, p <0.01; अंजीर। 2A) और इनाम से संबंधित भोजन (F1,34 = 28.47, p <0.001; अंजीर। 2B) और नॉन-फूड रिवार्ड पर कम औसत डोमेन स्कोर (F1,33 = 5.37, p = 0.03; अंजीर। 2C)। मामूली महत्वपूर्ण स्तर पर सामान्य वजन के सापेक्ष सजा डोमेन स्कोर अधिक था (F1,33 = 3.69, p = 0.06; अंजीर। 2D).

चित्रा 2 

व्यवहारिक तौर पर माना जाता है कि डोपामाइन सिग्नलिंग को कसकर जोड़ा जाता है, जो सामान्य वजन और मोटे व्यक्तियों के बीच भिन्न होता है।

इमोशन डोमेन से संबंधित भोजन के भीतर, सभी तीन प्रश्नावली पर स्कोर एक दूसरे के साथ सहसंबद्ध थे (0.63 to) r39 ≤ 0.80, p <0.001) और मोटे समूह ने ईईएस पर सामान्य-वजन समूह की तुलना में काफी अधिक स्कोर किया (F1,33 = 6.42, p = 0.02) और DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) और STQ MAE पर थोड़ा अधिकF1,33 = 3.48, p = ०.० =)। बीएमआई पूरे नमूने में सारांशित डोमेन स्कोर के साथ जुड़ा था (r39 = 0.46, p <0.01) लेकिन जब मोटे तौर पर जांच नहीं की गई (r22 = 0.24, p = 0.29) या सामान्य वजन (r17 = 0.09, p = 0.74)।

RSI z-आवंटन से संबंधित रिवार्ड डोमेन में शामिल तीन प्रश्नावली पर स्कोर एक-दूसरे के साथ संबद्ध थे (r39 = 0.43, p ≤ 0.01)। मोटे समूह ने BES पर उच्च स्कोर किया (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) और एफसीआई (F1,34 = 10.35, p = 0.003)। पूरे नमूने में सारांशित डोमेन स्कोर से संबंधित बीएमआई (r39 = 0.37, पी 0.02) लेकिन मोटे के भीतर नहीं (r22 = 0.07, p = 0.78) या नहींrवज़नr17 = 0.03, p = 0.91)।

गैर-खाद्य इनाम डोमेन के भीतर, व्यक्तिगत प्रश्नावली सहसंबंधी नहीं थी (0.03 Rew) r38 ≤ 0.28, p  ) 0.09)। मोटे समूह का बीआईएस / बीएएस के व्यवहार दृष्टिकोण के सामान्य वजन समूह की तुलना में कम औसत स्कोर था।F1,33 = 6.47, p = ०.०२)। किसी भी अन्य रिवार्ड डोमेन स्केल (SPSRQ) पर समूह अलग-अलग नहीं थे: F1,33 = 0.21, p = 0.65; टीसीआई आर: F1,33 = 0.44, p = 0.51) GRAPES इनाम प्रत्याशा सब्सक्राइब (मोटे <सामान्य-वजन) पर एक मामूली महत्वपूर्ण स्तर को छोड़कर, F1,33 = 3.25, p = ०.० =)। बीएमआई पूरे नमूने में अभिव्यक्त डोमेन स्कोर के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं था (r38 = 0.11, पी = 0.51) या सामान्य वजन के भीतर (r17 = 0.39, p = 0.12; अंजीर। 3A)। हालाँकि, बीएमआई मोटे तौर पर इनाम के डोमेन स्कोर के साथ सहसंबद्ध था (r21 = 0.54, पी = 0.01; अंजीर। 3B).

चित्रा 3 

हालांकि मोटे समूह ने सामान्य-वजन समूह के सापेक्ष गैर-खाद्य इनाम व्यवहार की कम दरों की रिपोर्ट की, उच्च बीएमआई मोटे व्यक्तियों के भीतर गैर-खाद्य इनाम व्यवहार की उच्च दरों से जुड़ी थी।

सजा डोमेन के भीतर, सभी प्रश्नावली पर स्कोर एक दूसरे के साथ सहसंबद्ध थे (0.54, r39 ≤ 0.79, p ) 0.001)। मोटे समूह ने बीआईएस / बीएएस के व्यवहार निषेध भाग पर उच्च स्कोर कियाF1,33 = 3.11, p = 0.09) और टीसीआई-आर के नुकसान से बचाव उपसमूहF1,33 = 3.17, p  सामान्य वजन समूह की तुलना में = 0.08); ये अंतर मामूली महत्वपूर्ण थे। मोटापे और सामान्य वजन वाले समूहों को GRAPES की सजा प्रत्याशा उपधारा में अलग नहीं किया गया था (F1,33 = 1.10, p = 0.30) या एसपीआरएसक्यू के दंड उपधारा के प्रति संवेदनशीलता (F1,33 = 2.30, p = ०.० =)। बीएमआई पूरे नमूने में अभिव्यक्त डोमेन स्कोर के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं था (r38 = 0.15, पी = 0.37) या सामान्य वजन के भीतर (r17 = 0.21, p = 0.43) या मोटे (r21 = 0.35, पी = 0.12) समूह।

मोटापे से संबंधित व्यवहार और केंद्रीय D2R बी.पी.ND

उम्र, जातीयता, शिक्षा स्तर और बीएमआई के बाद, ईटिंग से संबंधित इमोशन डोमेन स्कोर से संबंधित पृष्ठीय स्ट्राइटल बी.पी.ND (R2 परिवर्तन = 0.13। F1,32 = 7.51, p = 0.01; आंशिक r = 0.44; अंजीर। 4A) लेकिन पुरस्कार से संबंधित भोजन (R2 परिवर्तन = 0.02। F1,32 = 1.15, p = 0.29), गैर-खाद्य इनाम (R2 परिवर्तन = 0.01। F1,31 = 0.31, p = 0.58) और सज़ा (R2 परिवर्तन = 0.00। F1,31 = 0.06, p = 0.81) डोमेन स्कोर नहीं किया। इमोशन डोमेन से संबंधित भोजन के भीतर, EES (R2 परिवर्तन = 0.08। F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 परिवर्तन = 0.12। F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) और STQ MAE (R2 परिवर्तन = 0.10। F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) स्कोर पृष्ठीय स्ट्राइटल बीपी के साथ जुड़े थेND .

चित्रा 4 

सामान्य-वज़न (स्पष्ट मंडलियों) और मोटे (भरे हुए घेरे) व्यक्तियों में बीएमआई से स्वतंत्र स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर बंधन के साथ स्व-भावनात्मक भावनात्मक भोजन परस्पर संबंध रखता है।

उम्र, जातीयता, शिक्षा स्तर और बीएमआई के बाद, भावना डोमेन स्कोर से संबंधित भोजन (R2 परिवर्तन = 0.11। F1,32 = 5.18, p = 0.03) से संबंधित है उदर स्ट्राइटल बी.पी.ND (अंजीर। 4B) लेकिन पुरस्कार से संबंधित भोजन (R2 परिवर्तन = 0.05। F1,32 = 2.33, p = 0.14), गैर-खाद्य इनाम (R2 परिवर्तन = 0.00। F1,31 = 0.19, p = 0.67) और सज़ा (R2 परिवर्तन = 0.02। F1,31 = 0.72, p = 0.40) डोमेन स्कोर नहीं किया। भावना डोमेन से संबंधित खाने के भीतर, DEBQ ES (R2 परिवर्तन = 0.10। F1,32 = 4.71, p = 0.04, आंशिक r = 0.36) वेंट्रल स्ट्रिपेटल बीपी के साथ काफी हद तक जुड़ा हुआ हैND। STQ MAE (R2 परिवर्तन = 0.08। F1,32 = 3.93, p = 0.06; आंशिक r = 0.33) और ईईएस (R2 परिवर्तन = 0.07। F1,32 = 3.17, p = 0.09; आंशिक r = 0.33) स्कोर वेंट्रल स्ट्राइटल बीपी के साथ संबंधित हैND थोड़े महत्वपूर्ण स्तर पर।

उम्र, जातीयता, शिक्षा स्तर, और बीएमआई के बाद, मिडब्रेन डीएक्सएनयूएमएक्सआर बीपीND इमोशन डोमेन स्कोर से संबंधित भोजन से संबंधित था (R2 परिवर्तन = 0.10। F1,31 = 4.88, p = 0.04; आंशिक r = 0.37, अंजीर। 5A)। इस डोमेन के भीतर, उच्च मिडब्रेन D2R BPND उच्च ईईएस से संबंधित काफी (R2 परिवर्तन = 0.14। F1,31 = 6.48, p = 0.02; आंशिक r = 0.42) और DEBQ ES (R2 परिवर्तन = 0.09। F1,31 = 4.71, p = 0.04; आंशिक r = 0.36) स्कोर, लेकिन STQ MAE से संबंधित नहीं था (R2 परिवर्तन = 0.03। F1,31 = 1.23, p = 0.28) अंक। मिडब्रेन डी 2 आर बी.पी.ND गैर-खाद्य इनाम डोमेन स्कोर से भी संबंधित था (R2 परिवर्तन = 0.13। F1,30 = 4.82, p = 0.04; आंशिक r = 0.37, अंजीर। 5B)। गैर-खाद्य इनाम डोमेन के भीतर, उच्च मिडब्रेन D2R BPND बास पर उच्च स्कोर से संबंधित (R2 परिवर्तन = 0.10। F1,30 = 3.83, p = 0.06; आंशिक r = 0.34) और SPSRQ की इनाम संवेदनशीलता उप-धारा (R2 परिवर्तन = 0.09। F1,30 = 3.73, p = 0.06; आंशिक r (0.33) मामूली महत्वपूर्ण स्तरों पर, लेकिन GRAPES के इनाम प्रत्याशा उपसमूह पर स्कोर के साथ संबद्ध नहीं थे (R2 परिवर्तन = 0.01। F1,30 = 0.30, पी = 0.59) या इनाम से संबंधित टीसीआई-आर तराजू (R2 परिवर्तन = 0.02। F1,30 = 0.78, p = 0.38)। मिडब्रेन डी 2 आर बी.पी.ND रिवार्ड से संबंधित ईटिंग से जुड़ा नहीं था (R2 परिवर्तन = 0.00। F1,31 = 0.01, p = 0.93) या सजा (R2 परिवर्तन = 0.00। F1,3 = 0.05, p = 0.83) डोमेन स्कोर।

चित्रा 5 

मिडब्रेन डीएक्सएनयूएमएक्सआर बाइंडिंग सामान्य-वजन (स्पष्ट सर्कल) और मोटे (भरे हुए सर्कल) व्यक्तियों में बीएमआई से स्वतंत्र स्व-घोषित इनाम-संबंधी और खाने के व्यवहार के साथ संबंधित है।

स्वर आधारित विश्लेषण

जबकि सकारात्मक बी.पी.ND-वैवाहिक संबंध सांख्यिकीय महत्व के लिए कम कड़े मापदंड पर स्ट्रेटम और मिडब्रेन में मौजूद थे, D2R बाध्यकारी और बीएमआई या स्वर-वार स्तर पर व्यवहार डोमेन स्कोर के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखे गए थे (p > सभी परीक्षणों के लिए 0.001)।

चर्चा

हमारे वर्तमान निष्कर्ष मोटापे और न्यूरोइमेजिंग साहित्य में कई महत्वपूर्ण तरीकों से योगदान करते हैं। सबसे पहले, हम अच्छी तरह से मान्य और विश्वसनीय प्रश्नावली का उपयोग करके कठोरता से जांचे गए, मध्यम मोटे और सामान्य वजन वाले प्रतिभागियों के चार अलग-अलग प्रकार के व्यवहारिक रूप से डीए से संबंधित व्यवहार की विशेषता रखते हैं। हमारे ज्ञान के लिए, किसी अन्य अध्ययन ने मोटे और सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में एक साथ एक ही हद तक इन व्यवहारों की जांच नहीं की है। दूसरा, हमारे D2R बाइंडिंग माप D3R बाइंडिंग और अंतर्जात डीए के साथ प्रतिस्पर्धा से भ्रमित नहीं होते हैं क्योंकि हमने अपेक्षाकृत उपन्यास रेडियोलिगंड का उपयोग किया था [11सी] एनएमबी, जो डीएक्सएनयूएमएक्सआर के लिए अपनी उच्च आत्मीयता और चयनात्मकता के कारण अद्वितीय है जो एंडोजेनिक डीए के लिए अभेद्य दिखाई देता है। ये रेडिओलिगैंड गुण हमें D2 / D2R उपलब्धता के बजाय D2R विशिष्ट बाध्यकारी स्तरों की मात्रा निर्धारित करने और अंतर्जात डीए स्तरों के प्रभाव से बचने की अनुमति देते हैं। अंत में, हमने D3R बाइंडिंग और बिहेवियरल फेनोटाइप्स के बीच संबंधों का पता लगाया, जैसा कि कई मान्य और विश्वसनीय सेल्फ-रिपोर्ट प्रश्नावली द्वारा मापा जाता है। ये संबंध हमारे द्वारा जांचे गए चार-चार व्यवहारिक डोमेन के लिए विशिष्ट थे और बीएमआई से स्वतंत्र थे। इसके अलावा, BMI खुद D2R विशिष्ट बाइंडिंग के साथ संबद्ध नहीं था। ये डेटा खाने और इनाम से संबंधित व्यवहार, बीएमआई और एक प्रमुख केंद्रीय इनाम प्रणाली (स्ट्रिपेट और मिडब्रेन D2R विशिष्ट बाइंडिंग) के उपायों के बीच जटिल बातचीत को रेखांकित करता है। हमारे निष्कर्ष जो खाने और इनाम से संबंधित व्यवहार को क्रमशः स्ट्रेटाट और मिडब्रेन डीएक्सएनयूएमएक्सआर से संबंधित करते हैं, इस धारणा का समर्थन करते हैं कि भोजन सेवन और इनाम-संचालित व्यवहार के विनियमन में एक केंद्रीय इनाम, मोटर और आदत गठन प्रणाली शामिल है, यहां तक ​​कि डीएक्सएनयूएमएक्सआर विशिष्ट बाइंडिंग भी। बीएमआई के साथ संबद्ध नहीं था।

हमारे ROI- आधारित विश्लेषणों के साथ, हम उस मोटापे से जुड़े व्यवहार को प्रदर्शित करते हैं, विशेष रूप से नकारात्मक भावनाओं से बचने के लिए खाने की उच्च दर की रिपोर्ट करते हैं, उच्च स्ट्राइटल D2R बंधन के साथ सहसंबंधित होते हैं vivo में मोटे और सामान्य वजन वाले प्रतिभागियों में, बीएमआई से स्वतंत्र। यह खोज हालिया रिपोर्ट के अनुरूप है कि स्ट्राइटल D2 / D3R उपलब्धता सकारात्मक रूप से थ्री-फैक्टर ईटिंग प्रश्नावली के आयाम से जुड़ी है, 'अवसरवादी भोजन'9, जो आदतन खाने के लिए अभ्यस्त, भावनात्मक और स्थितिजन्य संवेदनशीलता को दर्शाता है36। हमारी खोज उनके अनुरूप है, लेकिन भावनात्मक खाने और एक D2-selective radioligand से संबंधित कई मान्य प्रश्नावली का उपयोग करके परिणामों का विस्तार करता है। हमारे परिणाम उन अध्ययनों के अनुरूप भी हैं, जिन्होंने बहु-लोक आनुवांशिक प्रोफ़ाइल स्कोर को बढ़ाया डीए फ़ंक्शन (सहित सहित) को दर्शाया है ANKK एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता D2R स्तरों के साथ जुड़े) अधिक भावनात्मक और द्वि घातुमान खाने से संबंधित है37। हमारे निष्कर्ष वोल्को से भिन्न हैं एट अल.38 जिसमें अधिक भावनात्मकता जुड़ी हुई थी कम पृष्ठीय स्ट्राइटल D2 / D3 रिसेप्टर की उपलब्धता। हालाँकि, केवल नॉनबेज प्रतिभागियों का अध्ययन वोल्को द्वारा किया गया था एट अल.38 और स्क्रीनिंग मानदंड और पीईटी रेडिओलिगैंड के गुणों का उपयोग हमारे अध्ययन में उन लोगों की तुलना में अलग था। यद्यपि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है, हमारे नमूने में उच्च पृष्ठीय स्ट्रैटल D2R बाइंडिंग से संबंधित है उच्चतर डन के समान सामान्य वजन और मामूली मोटे व्यक्तियों के पार बीएमआई एट अल.8। शायद, जैसा कि अन्य प्रस्तावित करते हैं1,6,7, स्ट्रेटाॅल डीए सिस्टम ओवरएक्टिविटी, जो कि अधिक वजन या मोटापे के कम गंभीर रूपों में बार-बार होने वाले भावनात्मक अतिरेक से प्रेरित है, स्ट्राइटल D2 / D3R को डाउनग्रेड करता है, वैंग के रूप में बेहद मोटे व्यक्तियों में कम रिसेप्टर उपलब्धता के रूप में प्रस्तुत करता है। एट अल.4 और डे वीजर एट अल2। वैकल्पिक रूप से, अपेक्षाकृत उच्च स्ट्रिपटल D2R बाइंडिंग वाले मोटे व्यक्तियों को मोटापे के अधिक गंभीर रूपों को विकसित करने से बचाया जा सकता है। दुर्भाग्य से, स्कैनर वजन-सीमा और बोर का आकार वर्तमान अध्ययन में गंभीर या रुग्ण मोटे व्यक्तियों को शामिल करने से रोकता है। भविष्य की जांच से पता चलता है कि बीएमआईआई (यानी मध्यम से गंभीर मोटापे में) बड़े बदलावों के अनुसार स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर और मोटापे से जुड़े व्यवहार में परिवर्तन होता है या नहीं यह निर्धारित करने के लिए अनुदैर्ध्य और / या क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन को नियोजित करना चाहिए।

हमारे ROI- आधारित विश्लेषणों से यह भी पता चला है मध्यमस्तिष्क सामान्य वजन और मोटे समूहों में सकारात्मक तरीके से स्वयं-रिपोर्ट किए गए भावनात्मक भोजन और गैर-खाद्य इनाम-संबंधी व्यवहार से संबंधित D2R बाध्यकारी। प्रेरणा, आदत बनाने में मिडब्रेन की भूमिकाओं को देखते हुए यह आश्चर्यजनक नहीं है39, और गतिविधि इनाम प्राप्त करने की दिशा में सक्षम है40। हमारे परिणाम सैवेज के उन लोगों के साथ स्पष्ट विपरीत हैं एट अल.19जिसमें ए नकारात्मक जैसा कि [द्वारा मापा गया है, नवीनता-मांग और मूलनिवासी के बीच संबंध D2 / D3R उपलब्धता18एफ] फैलीप्राइड, सामान्य वजन में देखा गया था, लेकिन मोटे व्यक्तियों में नहीं। हालाँकि हमारे अध्ययन में नवीनता की मांग विशेष रूप से नहीं की गई थी - इसमें TCI-R प्रश्नावली का एक उपसमूह शामिल था। इसके अलावा, D2R-selective के विपरीत [11सी] एनएमबी, [18F] फ़ैलप्राइड, D2R और D3R दोनों को बांधता है और अंतर्जात DA के साथ प्रतिस्पर्धा करने के लिए संवेदनशील है।41। हमारे परिणाम पिछले अध्ययन के उन लोगों के साथ हैं, जिनमें उच्चतर मिडब्रेन और वेंट्रल स्ट्राइटल D2 / D3R उपलब्धता से संबंधित उच्च विशेषता प्रेरणा के रूप में मापी गई है।11सी] raclopride42। हमारे अध्ययन में, मिडब्रेन डीएक्सएनयूएमएक्सआर और गैर-खाद्य इनाम-संबंधी व्यवहार के बीच संबंध बास पर स्कोर द्वारा संचालित प्रतीत होता है।27 और SPSRQ30, जो क्रमशः इनाम और इनाम संवेदनशीलता के लिए जवाबदेही को प्रतिबिंबित करने और ड्राइव करने के लिए हैं। स्ट्राइटल D2R के विपरीत, midbrain D2R को लगभग विशेष रूप से प्रीनैप्टिक रूप से स्थित माना जाता है और, जब स्थानीय रूप से उत्पन्न होने वाले DA संचरण द्वारा सक्रिय किया जाता है और अभिवाही अनुमानों से, सेल निकायों में अवरोधक रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करता है और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के डेंड्राइट्स, जिसके परिणामस्वरूप midbrain में कमी होती है। और स्ट्रिपटम43,44,45,46। इसलिए, midbrain इस नकारात्मक प्रतिक्रिया पाश के माध्यम से mesostriatal इनाम circuitry में डीए संचरण को संशोधित कर सकता है45। चूंकि हमने बीएमआई से स्वतंत्र और मध्यम दोनों क्षेत्रों में व्यवहार और D2R के बीच सकारात्मक सहसंबंधों का अवलोकन किया, इसलिए हमारा डेटा बताता है कि इस इनाम मार्ग के भीतर D2R स्तर गैर-खाद्य इनाम प्राप्त करने के लिए प्रेरणा या संवेदनशीलता की डिग्री को प्रतिबिंबित कर सकते हैं और खाने के माध्यम से नकारात्मक भावनाओं को कम कर सकते हैं। सामान्य वजन और मोटे व्यक्ति। हालांकि, हमारे निष्कर्षों को सावधानी के साथ व्याख्या की जानी चाहिए क्योंकि वे सहसंबंधी हैं और भविष्य के अध्ययन प्रयोगात्मक रूप से इस परिकल्पना और वैकल्पिक स्पष्टीकरण का परीक्षण कर सकते हैं।

हमारे मामूली मोटे-मोटे प्रतिभागियों ने भावनाओं की उच्च-दर और इनाम-आधारित खाने के व्यवहार की रिपोर्ट की, लेकिन सामान्य-वजन वाले व्यक्तियों के सापेक्ष कम गैर-खाद्य इनाम व्यवहार। मोटे व्यक्तियों को सामान्य-वजन वाले व्यक्तियों की तुलना में अधिक हद तक सजा के लिए आत्म-रिपोर्ट संवेदनशीलता का रुझान था। अन्य अध्ययन भी मोटापे में भावनात्मक संकट के कारण खाने की उच्च दर दिखाते हैं7,47,48,49,50 साथ ही भोजन से संबंधित इनाम व्यवहार और बीएमआई के बीच सकारात्मक संबंध26,51,52,53। हालांकि, हमारे परिणाम एक पिछले अध्ययन के विपरीत हैं जिन्होंने मोटे लोगों में बीएमआई और गैर-खाद्य इनाम व्यवहार के बीच एक विपरीत संबंध दिखाया54। हालांकि हमारे मोटे समूह ने सामान्य-वजन समूह के सापेक्ष गैर-खाद्य इनाम व्यवहार की कम दरों की सूचना दी, बीएमआई अभी भी सकारात्मक रूप से मोटे प्रतिभागियों के भीतर गैर-खाद्य इनाम व्यवहार से संबंधित था। हमारी खोज के लिए एक संभावित व्याख्या यह है कि जहां सामान्य रूप से मोटे व्यक्ति आत्म-रिपोर्ट में सामान्य वजन वाले प्रतिभागियों के सापेक्ष गैर-खाद्य इनाम-आधारित व्यवहार को कम करते हैं, वहां एक प्रवणता रहती है जिसमें मोटे व्यक्तियों में भोजन और गैर-खाद्य पुरस्कार संवेदनशीलता दोनों अधिक होती है। उच्च बीएमआई। वैकल्पिक रूप से, मध्यम मोटापे के प्रति-असंवेदनशील और इनाम-संवेदनशील उपप्रकार हो सकते हैं। अंत में, कुछ अध्ययनों ने मोटापे लेकिन फ्रेंकेन और मुरिस में सजा-संबंधी व्यवहार का मूल्यांकन किया है55 पाया गया कि कम वजन के प्रतिभागियों में सजा और भोजन की लालसा से संवेदनशीलता के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं है, जबकि एक अन्य अध्ययन में मोटे व्यक्तियों में कम व्यवहार निषेध का प्रदर्शन किया गया है7। एक साथ लिया गया, हमारे व्यवहार निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं कि मोटे व्यक्ति 'इनाम की कमी वाले सिंड्रोम' का अनुभव कर सकते हैं56जिसमें भोजन की अधिक खपत अन्य गतिविधियों से खुशी का अनुभव करने की कम क्षमता की भरपाई कर सकती है। वैकल्पिक रूप से, मोटापे में आरडीएस बढ़ाया स्ट्राइटल डीए फ़ंक्शन वाले व्यक्तियों में भोजन के प्रति हेदोनिक प्रतिक्रिया को मजबूत करने के लिए माध्यमिक हो सकता है37, उन्हें खाने के जोखिम में डाल दिया और अंततः अन्य पुरस्कृत उत्तेजनाओं के लिए इच्छा को पछाड़ दिया। इनाम-संबंधित व्यवहार पर बीएमआई में हस्तक्षेप-प्रेरित परिवर्तनों के प्रभाव की अनुदैर्ध्य जांच इस रिश्ते को स्पष्ट करने में मदद करेगी।

वर्तमान अध्ययन की कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, हम केंद्रीय D2R बाध्यकारी और व्यवहार के बीच संबंधों के बारे में हमारे निष्कर्षों की व्याख्या करने में सावधानी बरतते हैं क्योंकि, बेशक, कई पदानुक्रमित रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण कड़े एकाधिक तुलना सुधार के बिना किए गए थे। हालांकि, हमारे निष्कर्ष पिछले अध्ययनों द्वारा समर्थित हैं: गुओ एट अल.9 पृष्ठीय D2 / D3R बाइंडिंग और 'अवसरवादी खाने' के बीच एक समान प्रकृति के संबंध का पता चला और मिडब्रेन को भोजन और गैर-खाद्य इनाम के लिए प्रेरणा के एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करने के लिए जाना जाता है39,40,57। फिर भी, हमारे निष्कर्षों की उपन्यास प्रकृति और उस पर आधारित छोटे नमूने के कारण, इन परिणामों को प्रतिकृति की आवश्यकता होगी। इसके अलावा, हमें स्ट्रेटम या मिडब्रेन के भीतर D2R बाइंडिंग का कोई विशिष्ट क्लस्टर नहीं मिला जो कि खाने या इनाम आधारित व्यवहार से संबंधित हो। Voxelwise स्तर पर D2R बाइंडिंग में परिवर्तनशीलता के कारण हमारे voxelwise विश्लेषण इन रिश्तों के प्रति कम संवेदनशील थे; इसके विपरीत, आरओआई-आधारित विश्लेषण इन उपायों में उन क्षेत्रों में माध्य बंधन क्षमता के उपयोग के कारण परिवर्तनशीलता को कम करता है जो कि कम D2R बाध्यकारी होने वाले पड़ोसी क्षेत्रों के आंशिक मात्रा प्रभावों को कम करने के लिए मिट गए थे। दूसरा, हमारे परिणाम यह नहीं बता सकते हैं कि भावनात्मक भोजन या गैर-खाद्य इनाम व्यवहार उच्च केंद्रीय D2R बाध्यकारी या इसके विपरीत, मोटापे को समझने, रोकने या इलाज के संदर्भ में एक महत्वपूर्ण प्रश्न है। इसके अलावा, समय की कमी के कारण, हमने प्रासंगिक प्रश्नावली और कंप्यूटर कार्यों को पूरा करते समय प्रतिभागियों को उपवास या पक्षपात के लिए नियंत्रित नहीं किया। हालांकि यह भविष्य के लिए नियंत्रित करने के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है, हम यह नहीं जान सकते हैं कि प्रतिभागियों ने हमारे परिणामों को कैसे प्रभावित किया होगा क्योंकि हमने प्रतिभागियों को दर तृप्ति के लिए नहीं कहा था। पीईटी स्कैन के संबंध में, [11सी] एनएमओ अंतर्जात डीए द्वारा अप्रभावी नहीं है और इसलिए D2R बाध्यकारी क्षमता को संतृप्त राज्य द्वारा प्रभावित नहीं किया जाना चाहिए। अंत में, इस अध्ययन को स्वास्थ्य की स्थिति और दवाइयों द्वारा अप्रभावित और सामान्य रूप से डीए सिग्नलिंग को प्रभावित करने वाले अप्रभावित व्यक्तियों में सामान्य-वजन और मोटे व्यक्तियों में आधारभूत स्ट्रिपटल D2R बाध्यकारी प्राप्त करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। नतीजतन, हमारे परिणाम सामान्य-वजन या मोटे व्यक्तियों के लिए नैदानिक ​​निदान-स्तर के मानसिक विकारों के साथ सामान्य नहीं होते हैं, जो कुछ प्रकार के खाने के व्यवहारों को कम करने के लिए सोचते हैं, जिसमें अवसाद, आवेग, द्वि घातुमान खाने और मादक द्रव्यों के सेवन सहित डीए सिग्नलिंग शामिल हो सकते हैं। मोटापे और केंद्रीय D2R पर इन विकारों के बीच बातचीत के प्रभाव अत्यधिक महत्वपूर्ण हैं और आगे की जांच के गुण हैं। इन सीमाओं के बावजूद, हमारे परिणाम परीक्षण योग्य परिकल्पनाओं के लिए एक टेम्पलेट प्रदान करते हैं जो वर्णित सीमाओं को संबोधित करते हैं।

सारांश में, सामान्य-वजन समूह के सापेक्ष, मोटे समूह ने गैर-खाद्य इनाम व्यवहार की कम दरों और नकारात्मक प्रभाव से संबंधित खाने के व्यवहार की उच्च दर, स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के गुणों की संवेदनशीलता और सजा के प्रति संवेदनशीलता की रिपोर्ट की। सामान्य तौर पर वजन और मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में स्ट्राइटल और मिड्रेन डीएक्सएनयूएमएक्सआर बाइंडिंग के साथ सकारात्मक रूप से सह-भावनात्मक भावनात्मक भोजन। स्व-रिपोर्ट किए गए गैर-खाद्य इनाम-संबंधी व्यवहार की उच्च दरें उच्च मिडब्रेन D2R बाइंडिंग से जुड़ी थीं। एक साथ लिया गया, हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि सामान्य वजन और मोटे व्यक्तियों के बीच स्व-रिपोर्ट किए गए खाने और इनाम से संबंधित व्यवहार में बुनियादी अंतर हैं और व्यक्तियों के दोनों समूहों में, मेसोस्ट्रिअटल डीए सिस्टम में D2R बाध्यकारी स्तर प्रेरणा की डिग्री को प्रतिबिंबित कर सकते हैं। खाने के माध्यम से और गैर-खाद्य इनाम प्राप्त करने के लिए नकारात्मक भावना को कम करना। इन चरों की परस्पर क्रिया और शरीर के अत्यधिक वजन में योगदान के अनुदैर्ध्य जांच से मोटापे की रोकथाम और / या उपचार के लिए संभावित औषधीय और व्यवहारिक लक्ष्यों की पहचान करने में मदद मिलेगी।

अतिरिक्त जानकारी

यह लेख कैसे उद्धृत करें: ईसेनस्टीन, एसए एट अल. इमोशनल ईटिंग फेनोटाइप को बॉडी मास इंडेक्स के इंडिपेंडेंट डोपामाइन D2 रिसेप्टर बाइंडिंग के साथ जोड़ा जाता है। विज्ञान। रेप। 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015)।

Acknowledgments

डॉ। सारा ए। आइंस्टीन और डॉ। तमारा हर्शे इस काम की गारंटी हैं, डेटा की सभी तक पूरी पहुंच थी, और डेटा की अखंडता और डेटा विश्लेषण की सटीकता के लिए पूरी जिम्मेदारी लेते हैं। इस काम में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 और R21 MH098670), क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल साइंस अवार्ड (UL1 TR000448), सिचुएशन कॉम्प्रिहेंसिव, सिन्थुनी (सिचुएशन) का समर्थन किया गया। , बार्न्स यहूदी अस्पताल फाउंडेशन (इलियट स्टीन फैमिली फंड), और मैकडॉनेल सेंटर फॉर हायर ब्रेन फंक्शन।

लेखकों ने प्रतिभागियों को उनकी भागीदारी के लिए धन्यवाद दिया। हम प्रतिभागियों और डेटा प्रोसेसिंग में मदद करने के लिए अध्ययन भर्ती और डेटा संग्रह में सहायता के लिए सामंथा रैनक और एमिली बिहुन, और हीथर लुगर, जेरेल रुटलिन, और जोहाना हार्टलीन (वॉशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन) को भी धन्यवाद देते हैं।

फुटनोट

लेखक योगदान SAE और TH ने पांडुलिपि लिखी। एसएई, एएनबी, डीएमजी, जेवीएडी, जेएमके और एएएल ने शोध और संसाधित डेटा। SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB और TH ने डिजाइन और विधियों का अध्ययन करने में योगदान दिया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि की समीक्षा और संपादन किया।

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