मोटापा (सिल्वर स्प्रिंग)। 2011 अगस्त;19(8):1601-8. डीओआई: 10.1038/ओबी.2011.27. ईपब 2011 फ़रवरी 24।
वांग जीजे, गेलिबेटर ए, वोल्को एनडी, तेलंग परिवार कल्याण, लोगन जे, जेने एम.सी, गैलेंटी के, सेलिग पीए, हान एच, झू ड, वोंग सीटी, फाउलर जेएस.
स्रोत
चिकित्सा विभाग, ब्रुकहेवन राष्ट्रीय प्रयोगशाला, अप्टन, न्यूयॉर्क, यूएसए। [ईमेल संरक्षित]
सार
अत्यधिक खाने के विकार (बीईडी) से पीड़ित व्यक्ति नियमित रूप से कम समय में बड़ी मात्रा में भोजन का सेवन करते हैं। बीईडी की न्यूरोबायोलॉजी को कम समझा गया है। मस्तिष्क डोपामाइन, जो भोजन सेवन के लिए प्रेरणा को नियंत्रित करता है, इसमें शामिल होने की संभावना है। हमने अत्यधिक खाने वालों में भोजन की खपत की प्रेरणा में मस्तिष्क डोपामाइन की भागीदारी का आकलन किया। पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कैन के साथ [11सी] रेसलोप्राइड 10 मोटे बीईडी और 8 मोटे विषयों पर बिना बीईडी के किया गया।
भोजन से वंचित विषयों में भोजन की उत्तेजना के जवाब में स्ट्रेटम में बाह्य कोशिकीय डोपामाइन में परिवर्तन का मूल्यांकन प्लेसबो के बाद और मौखिक मिथाइलफेनिडेट (एमपीएच) के बाद किया गया था, एक दवा जो डोपामाइन रीपटेक ट्रांसपोर्टर को अवरुद्ध करती है और इस प्रकार डोपामाइन संकेतों को बढ़ाती है। प्लेसीबो के साथ दिए जाने पर न तो तटस्थ उत्तेजना (एमपीएच के साथ या उसके बिना) और न ही भोजन उत्तेजना ने बाह्य कोशिकीय डोपामाइन में वृद्धि की।
एमपीएच के साथ दिए जाने पर भोजन की उत्तेजनाओं ने कॉडेट में डोपामाइन और अत्यधिक खाने वालों में पुटामेन में काफी वृद्धि की, लेकिन गैर-खाने वालों में नहीं।s.
कॉडेट में डोपामाइन की वृद्धि को अत्यधिक खाने के स्कोर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित किया गया था, लेकिन बीएमआई के साथ नहीं। ये परिणाम बीईडी के न्यूरोबायोलॉजी के लिए प्रासंगिक होने के रूप में कॉडेट में डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन की पहचान करते हैं।
बीएमआई और डोपामाइन परिवर्तनों के बीच सहसंबंध की कमी से पता चलता है कि डोपामाइन रिलीज होता है से प्रति मोटे व्यक्तियों के समूह के भीतर बीएमआई की भविष्यवाणी नहीं करता है, लेकिन यह अत्यधिक खाने की भविष्यवाणी करता है।
परिचय
अत्यधिक खाने का विकार (बीईडी) की विशेषता बहुत अधिक मात्रा में भोजन खाने और नियंत्रण खोने की भावनाओं से होती है। यह सामान्य आबादी के लगभग 0.7-4% और वजन नियंत्रण कार्यक्रमों में भाग लेने वाले लगभग 30% मोटे विषयों में होता है (1). जब अत्यधिक पेट भर जाने तक खाने, अधिक मात्रा में खाने या सामान्य रूप से खाने के लिए कहा जाता है, तो मोटे अत्यधिक खाने वाले मोटे गैर-खाने वालों की तुलना में काफी अधिक कैलोरी खाते हैं (2). मोटापे से ग्रस्त खाने वालों में वजन नियंत्रण कार्यक्रमों के दौरान पुनरावृत्ति दर अधिक होती है और वे लंबे समय तक अपने विकार का अनुभव करते हैं।
कई कारक भोजन के सेवन को नियंत्रित करते हैं जिसमें कैलोरी की आवश्यकताएं और भोजन के प्रति प्रतिक्रिया को मजबूत करना शामिल है, जिसमें स्वादिष्टता के साथ-साथ वातानुकूलित प्रतिक्रिया भी शामिल है (3). डोपामाइन भोजन व्यवहार से जुड़े न्यूरोट्रांसमीटरों में से एक है, और इसके औषधीय हेरफेर से भोजन सेवन पर प्रभाव पड़ता है (4). पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) के साथ मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन और [11सी] रैक्लोप्राइड ने दिखाया कि बिना उपभोग के, स्वादिष्ट भोजन उत्तेजनाओं की प्रस्तुति के दौरान भोजन की इच्छा, स्ट्राइटल डोपामाइन रिलीज से जुड़ी थी (5). पसंदीदा भोजन के सेवन के बाद भोजन की सुखदता की रेटिंग के साथ डोपामाइन रिलीज की मात्रा भी सहसंबद्ध थी (6). ये इमेजिंग अध्ययन भोजन के फायदेमंद गुणों के मॉड्यूलेशन और भोजन की खपत के लिए प्रेरणा और इच्छा के माध्यम से भोजन की खपत को विनियमित करने में डोपामाइन की भूमिका के अनुरूप हैं (4). यह माना गया था कि मनुष्यों में, कम डोपामाइन गतिविधि कम डोपामिनर्जिक गतिविधि की भरपाई के तरीके के रूप में किसी व्यक्ति को पैथोलॉजिकल ओवरईटिंग के लिए प्रेरित कर सकती है (7). वास्तव में, रुग्ण रूप से मोटापे से ग्रस्त विषयों पर किए गए एक अध्ययन में हमने स्ट्राइटल डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स के स्तर में कमी की सूचना दी, जिसके परिणामस्वरूप डोपामाइन संकेतों के क्षीण होने की भविष्यवाणी की गई है। (8). मोटापे के लिए आनुवंशिक रूप से जन्मजात कृन्तकों में असामान्य डोपामिनर्जिक गतिविधि का भी प्रदर्शन किया गया है और माना गया है कि इसका कारण अधिक खाना है। (9)। डीओपामाइन प्रेरणा और इनाम सर्किट को नियंत्रित करता है, और इसलिए मोटे विषयों में डोपामाइन की कमी इन सर्किटों की कम सक्रियता की भरपाई के साधन के रूप में पैथोलॉजिकल खाने को कायम रख सकती है।
BED वाले व्यक्तियों में अनिवार्य रूप से अधिक खाने और आवेग की विशेषता होती है (10), जो मादक द्रव्यों के सेवन करने वालों में बाध्यकारी और आवेगी नशीली दवाओं के उपयोग के व्यवहार के साथ समानताएं साझा करता हैएस (11)। एफऊद एक शक्तिशाली प्राकृतिक सुदृढ़कर्ता है, और उपवास इसके लाभकारी प्रभाव को और बढ़ा सकता है (12). डोपामाइन विभिन्न प्रकार के संभावित संकेतों के लिए प्रमुखता का संकेत देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो उपवास के दौरान पुरस्कारों के चयन की भविष्यवाणी करता है।जी (13). स्वादिष्ट भोजन में मौजूद कुछ तत्व, जैसे कि चीनी और मक्के का तेल, आवेगपूर्ण अंतर्ग्रहण के परिणामस्वरूप नशे की लत में नशीली दवाओं के सेवन की याद दिला सकते हैं (4,14). जैसा कि दुरुपयोग वाली दवाओं के मामले में होता है, चीनी के सेवन से न्यूक्लियस एक्बुंबन्स में डोपामाइन बढ़ जाता है (14). उदाहरण के लिए, जब चूहों को चीनी के घोल तक रुक-रुक कर पहुंच दी जाती है, तो वे बहुत ज्यादा मात्रा में पीते हैं, न्यूक्लियस एक्बुंबन्स में डोपामाइन छोड़ते हैं, जैसा कि दवा निर्भरता के पशु मॉडल में देखा गया है। (14). पोषण घटक के बिना चीनी का मीठा स्वाद, डोपामाइन के स्राव को भी प्रेरित कर सकता है (15).
पीईटी और [का उपयोग कर11सी] रैक्लोप्राइड, हमने दिखाया कि स्वादिष्ट भोजन के दृश्य और घ्राण संपर्क ने सामान्य वजन वाले स्वस्थ नियंत्रणों में पृष्ठीय स्ट्रेटम में बाह्यकोशिकीय डोपामाइन को बढ़ा दिया, जो 16 घंटे से भोजन से वंचित थे (5). भूख और भोजन की इच्छा की आत्म-रिपोर्ट में वृद्धि के साथ डोपामाइन रिलीज का महत्वपूर्ण संबंध था। इन परिणामों ने पृष्ठीय स्ट्रेटम में वातानुकूलित-क्यू प्रतिक्रिया का प्रमाण प्रदान किया।
यहां, हम इस परिकल्पना का मूल्यांकन करते हैं कि बीईडी वाले मोटे विषय गैर-बीईडी मोटे विषयों की तुलना में भोजन उत्तेजनाओं के प्रति मजबूत वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं दिखाएंगे। खाद्य वातानुकूलित उत्तेजनाओं से प्रेरित डोपामाइन में परिवर्तन को मापने के लिए, हमने पीईटी और [का उपयोग किया।11सी] इमेजिंग प्रतिमान के साथ रेसलोप्राइड जिसे हमने पहले रिपोर्ट किया था (5). खाद्य उत्तेजना के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र को समझना व्यक्तियों को उनके असामान्य खाने के व्यवहार को विनियमित करने में मदद करने के लिए हस्तक्षेप के लिए लक्ष्य प्रदान कर सकता है।
विधियाँ और प्रक्रियाएँ
प्रतिभागियों
स्टोनी ब्रुक यूनिवर्सिटी (स्टोनी ब्रुक, एनवाई)/ब्रुकहेवन नेशनल लेबोरेटरी (अप्टन, एनवाई) और सेंट ल्यूक-रूजवेल्ट हॉस्पिटल (न्यूयॉर्क, एनवाई) के संस्थागत समीक्षा बोर्ड ने प्रोटोकॉल को मंजूरी दे दी। प्रायोगिक प्रक्रिया समझाने के बाद लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई। बीएमआई (किलो/मीटर) के साथ दस स्वस्थ विषय2) >30 और डीएसएम IV (मानसिक विकार का निदान और सांख्यिकीय मैनुअल-चौथा संस्करण) बीईडी के निदान को अध्ययन के लिए भर्ती किया गया था। नियंत्रण समूह (n = 8) में मोटे विषय (बीएमआई>30) शामिल थे जो बीईडी के मानदंडों में फिट नहीं थे। दोनों समूहों के लिए बहिष्करण मानदंड थे: वजन नियंत्रण के लिए सर्जिकल/चिकित्सा उपचार का इतिहास, शराब या दुरुपयोग की अन्य दवाओं पर निर्भरता (कैफीन <5 कप/दिन या निकोटीन <1 पैक/दिन को छोड़कर), न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग विकार (इसके अलावा) बीईडी समूह के लिए अत्यधिक खाना), नुस्खे (गैर-मनोरोग) दवाओं का उपयोग जो मस्तिष्क के कार्य को प्रभावित कर सकते हैं, पिछले 2 सप्ताह में, चिकित्सीय स्थितियाँ जो मस्तिष्क के कार्य को बदल सकती हैं, हृदय रोग और मधुमेह, चेतना की हानि के साथ सिर में चोट >30 मिनट. नशीली दवाओं के उपयोग की कमी को पुष्ट करने के लिए साइकोएक्टिव दवाओं (फेनसाइक्लिडीन, कोकीन, एम्फ़ैटेमिन, ओपियेट्स, बार्बिट्यूरेट्स, बेंजोडायजेपाइन और टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल सहित) के लिए मूत्र जांच परीक्षण किए गए।
मनोवैज्ञानिक निदान
ईटिंग डिसऑर्डर परीक्षा का उपयोग करके बीएड के लिए सेंट ल्यूक-रूजवेल्ट अस्पताल में उम्मीदवारों को भर्ती किया गया और मनोवैज्ञानिक रूप से जांच की गई, एक संरचित नैदानिक साक्षात्कार जिसे बीएड के लिए संशोधित किया गया था (16). उन्होंने ज़ुंग डिप्रेशन स्केल भी पूरा किया (17,18), और गोरमली बिंज ईटिंग स्केल (19), जो अत्यधिक खाने से संबंधित व्यवहार और दृष्टिकोण को दर्शाता है।
अध्ययन योजना
विषयों को एक प्रश्नावली भरने के लिए कहा गया था, जिसमें स्क्रीनिंग के दिन निम्नलिखित जानकारी थी: भोजन में समग्र रुचि की रेटिंग; पसंदीदा खाद्य पदार्थों की सूची; भूख बढ़ाने वाली खाद्य गंधों की सूची; भोजन की गंध की सूची जिससे भूख कम हो गई; और 1 से 10 के पैमाने पर उनकी प्राथमिकताओं के लिए खाद्य पदार्थों की सूची की रेटिंग, 10 उच्चतम है। उच्चतम रेटिंग वाले खाद्य पदार्थों को खाद्य उत्तेजना स्थिति के दौरान विषय के सामने प्रस्तुत किया गया था।
विषयों को चार बार स्कैन किया गया [11सी] निम्नलिखित शर्तों के तहत दो अलग-अलग दिनों में रैक्लोप्राइड (चित्रा 1): अध्ययन के पहले दिन, पहला [11सी] रेक्लोप्राइड स्कैन मौखिक प्लेसबो (डिकल्सियम फॉस्फेट टैबलेट) के 70 मिनट बाद तटस्थ हस्तक्षेप (तटस्थ) के साथ शुरू किया गया थाकूटभेषज). दूसरा [11सी] रेक्लोप्राइड स्कैन भोजन के हस्तक्षेप (भोजन) के साथ मिथाइलफेनिडेट (एमपीएच: 70 मिलीग्राम) के मौखिक प्रशासन के 20 मिनट बाद शुरू किया गया थामील प्रति घंटे) पहले रेडियोट्रेसर इंजेक्शन के लगभग 2 घंटे 20 मिनट बाद। अध्ययन के दूसरे दिन, पहला [11सी] रेक्लोप्राइड स्कैन भोजन के हस्तक्षेप (भोजन) के साथ मौखिक प्लेसबो (डायकैल्शियम फॉस्फेट टैबलेट) के 70 मिनट बाद शुरू किया गया थाकूटभेषज). दूसरा [11सी] रेक्लोप्राइड स्कैन एमपीएच (70 मिलीग्राम) के मौखिक प्रशासन के 20 मिनट बाद तटस्थ हस्तक्षेप (तटस्थ) के साथ शुरू किया गया थामील प्रति घंटे) पहले रेडियोट्रेसर इंजेक्शन के लगभग 2 घंटे और 20 मिनट बाद। हमने एमपीएच (20 मिलीग्राम मौखिक) की एक खुराक चुनी, जिसे हमने पहले भोजन उत्तेजना के दौरान सामान्य वजन वाले विषयों में स्ट्राइटल डोपामाइन स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि को प्रेरित करने के लिए दिखाया था (5). भोजन और तटस्थ हस्तक्षेप दोनों रेडियोट्रेसर इंजेक्शन से लगभग 10 मिनट पहले शुरू हुए और कुल मिलाकर लगभग 40 मिनट तक जारी रहे। विषयों को यह नहीं पता था कि उन्हें प्लेसबो या एमपीएच प्राप्त हुआ था या नहीं। इसके अलावा, अध्ययन के दिनों का क्रम विभिन्न विषयों में भिन्न और असंतुलित था।
अध्ययन का प्रवाह चार्ट. पीईटी, पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी।
भोजन उत्तेजना की स्थिति के लिए, गंध को बढ़ाने के लिए भोजन को गर्म किया गया था, और विषयों को इसके साथ प्रस्तुत किया गया था ताकि वे इसे देख और सूंघ सकें। भोजन में भिगोया हुआ रुई का फाहा उनकी जीभ पर रखा गया ताकि वे उसका स्वाद ले सकें। किसी दिए गए खाद्य पदार्थ को 4 मिनट के लिए पेश किया गया और फिर उसके बदले में नया सामान दिया गया। भोजन का स्वाद, गंध और दृश्य पूरी उत्तेजना के दौरान जारी रहा। विषयों से उनके पसंदीदा खाद्य पदार्थों का वर्णन करने के लिए कहा गया था और वे उन्हें कैसे खाना पसंद करते हैं, जबकि उन्हें ऐसे खाद्य पदार्थ प्रस्तुत किए गए थे जिन्हें उन्होंने अपने पसंदीदा के रूप में बताया था। तटस्थ उत्तेजना के लिए, विषयों को चित्र, खिलौने और कपड़ों की वस्तुओं के साथ प्रस्तुत किया गया ताकि वे उन्हें देख सकें, उन्हें सूंघ सकें और उत्तेजना के दौरान उन पर चर्चा कर सकें। हमने तटस्थ स्वाद (जैसे धातु या प्लास्टिक) के साथ भिगोए हुए कपास झाड़ू का भी उपयोग किया, जिसे उनकी जीभ पर रखा गया था। भोजन और तटस्थ हस्तक्षेप रेडियोट्रेसर इंजेक्शन से 10 मिनट पहले शुरू किया गया था और कुल 40 मिनट तक जारी रखा गया था। दोनों अध्ययन दिनों के लिए, विषयों को अध्ययन के दिन से पहले शाम 7:00 बजे अपना अंतिम भोजन करने के लिए कहा गया और सुबह 8:30 बजे इमेजिंग सेंटर को रिपोर्ट किया गया।
व्यवहार और हृदय संबंधी उपाय
पीईटी अध्ययन के दौरान, प्रतिभागियों को "भूख" और "भोजन की इच्छा" की आत्म-रिपोर्ट के लिए 1 और 10 के बीच एक पूर्ण संख्या का उपयोग करके प्रत्येक विवरणकर्ता को मौखिक रूप से जवाब देने का निर्देश दिया गया था, जो भोजन/तटस्थ उत्तेजना से पहले प्राप्त किए गए थे और फिर कुल 4 मिनट के लिए 40-मिनट के अंतराल पर। इसके अलावा, नाड़ी की दर और रक्तचाप प्लेसबो/एमपीएच से पहले, 30 मिनट, 60 मिनट (तटस्थ/भोजन उत्तेजना से पहले) प्राप्त किया गया था, फिर भोजन/तटस्थ उत्तेजना के दौरान हर 3 मिनट में कुल 42 मिनट तक प्राप्त किया गया था।
पीईटी स्कैन
विषयों को स्कैन किया गया [11सी]रेक्लोप्राइड एक सीमेंस एचआर+ पीईटी स्कैनर का उपयोग कर रहा है। विषयों की धमनी और शिरापरक कैथीटेराइजेशन, रेडियोट्रेसर की मात्रा का ठहराव और ट्रांसमिशन और उत्सर्जन स्कैन की स्थिति के लिए प्रक्रियाओं पर विवरण प्रकाशित किया गया है (5). संक्षेप में, 3-7 एमसीआई के बोलस अंतःशिरा इंजेक्शन के तुरंत बाद गतिशील छवियां ली गईं।11सी]रैक्लोप्राइड कुल 60 मिनट के लिए। प्लाज्मा एमपीएच सांद्रता को मापने के लिए एमपीएच से पहले और 30, 60, 90 और एमपीएच के 120 मिनट बाद रक्त के नमूने प्राप्त किए गए थे। एमपीएच की प्लाज्मा सांद्रता का विश्लेषण डॉ थॉमस कूपर की प्रयोगशाला (नाथन क्लाइन इंस्टीट्यूट, ऑरेंजबर्ग, एनवाई) में किया गया था।
छवि विश्लेषण
डोर्सल स्ट्रिएटम (कॉडेट, पुटामेन), वेंट्रल स्ट्रिएटम और सेरिबैलम में रुचि के क्षेत्रों को एक टेम्पलेट का उपयोग करके न्यूरोएनाटोमिकल एटलस से सुपरइम्पोज़िंग सीमाओं द्वारा रेखांकित किया गया था, जिसे हमने पहले प्रकाशित किया था (5). संक्षेप में, रुचि के क्षेत्रों को शुरू में व्यक्ति की सारांशित आधार रेखा पर रेखांकित किया गया था [11सी]रेक्लोप्राइड छवि (15 और 54 मिनट के बीच प्राप्त छवियां) और फिर गतिशील में प्रक्षेपित की गईं [11सी] रेसलोप्राइड छवियां स्ट्राइटल क्षेत्रों (कॉडेट, पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम) और सेरिबैलम के लिए समय-गतिविधि वक्र उत्पन्न करने के लिए। ऊतक सांद्रता के लिए इन समय-गतिविधि वक्रों के साथ-साथ प्लाज्मा में अपरिवर्तित ट्रेसर के लिए समय-गतिविधि वक्रों का उपयोग गणना के लिए किया गया था [11सी]रेक्लोप्राइड का प्लाज्मा से मस्तिष्क तक स्थानांतरण स्थिरांक (K1) और कुल ऊतक वितरण मात्रा (वीT), जो प्रतिवर्ती प्रणालियों के लिए ग्राफिकल विश्लेषण तकनीक का उपयोग करके स्ट्रिएटम और सेरिबैलम में ऊतक एकाग्रता और प्लाज्मा एकाग्रता के अनुपात के संतुलन माप से मेल खाती है (20). वी का अनुपातT वी के स्ट्रेटम मेंT सेरिबैलम में नॉनडिस्प्लेसेबल बाइंडिंग पोटेंशियल (बीपी) से मेल खाता हैND) +1 जहां बी.पीND विश्व का सबसे लोकप्रिय एंव vivo में बाइंडिंग क्षमता जो उपलब्ध बाइंडिंग साइट्स बावेल/केडी की संख्या के समानुपाती होती है। इसकी संभावना नहीं है कि बी.पीND रेसलोप्राइड स्कैन के दौरान रक्त प्रवाह में परिवर्तन से प्रभावित होता है, लेकिन इस संभावना की जांच करने के लिए के1 (जो रक्त प्रवाह का एक कार्य है) का अनुमान बेसलाइन और एमपीएच अध्ययनों के लिए लगाया गया था, जिसमें डेटा को एक-डिब्बे के मॉडल में फिट करके धमनी रक्त का नमूना लिया गया था (21). सेरिबैलम और रुचि के डी2 दोनों क्षेत्रों के लिए एक-कम्पार्टमेंट मॉडल का उपयोग किया गया था।
भोजन उत्तेजना की प्रतिक्रिया (प्लेसीबो के साथ या एमपीएच के साथ) को अंतर के रूप में निर्धारित किया गया था Bमैक्स/Kd तटस्थ के संबंध मेंकूटभेषज शर्त, जो आधार रेखा के रूप में उपयोग की जाने वाली शर्त थी। इसी तरह, तटस्थ उत्तेजना के साथ एमपीएच की प्रतिक्रिया (एमपीएच के प्रभावों के माप के रूप में उपयोग की जाती है) को बीपी में अंतर के रूप में निर्धारित किया गया थाND तटस्थ/प्लेसीबो स्थिति के साथ।
डेटा विश्लेषण
प्लेसिबो और एमपीएच के बीच K1 मानों में अंतर का परीक्षण युग्मित का उपयोग करके किया गया t-परीक्षा। बीपी में अंतरND 2 × 2 फैक्टोरियल डिज़ाइन (ड्रग × क्यू प्रकार) का उपयोग करके और मिश्रित डिज़ाइन एनोवा का उपयोग करके समूह तुलना का उपयोग करके स्थितियों के बीच परीक्षण किया गया था। एनोवा मॉडल में लिंग के साथ-साथ उम्र और बीएमआई के सापेक्ष योगदान को ध्यान में रखा गया। पोस्ट हॉक टी-तब यह निर्धारित करने के लिए परीक्षणों का उपयोग किया गया कि किन स्थितियों में प्रभाव आधारभूत स्थिति (तटस्थ) से भिन्न थेकूटभेषज). पोस्ट हॉक युग्मित नमूनों के लिए शक्ति विश्लेषण t-बहु-परीक्षण सुधार के साथ परीक्षण और बार-बार किए गए उपायों के लिए एनोवा का प्रदर्शन किया गया। व्यवहार संबंधी स्व-रिपोर्टों पर खाद्य उत्तेजना के प्रभावों का परीक्षण उत्तेजना से पहले प्राप्त अंकों और बार-बार एनोवा उपायों का उपयोग करके हस्तक्षेप शुरू होने के बाद 15 से 40 मिनट के बीच प्राप्त औसत अंकों की तुलना करके किया गया था। कार्डियोवैस्कुलर प्रतिक्रियाओं पर खाद्य उत्तेजना के प्रभावों का परीक्षण प्लेसबो/एमपीएच से पहले के उपायों की तुलना करके, उत्तेजना से पहले (प्लेसीबो/एमपीएच के बाद 60 मिनट) और उत्तेजना की शुरुआत के बाद 3 से 42 मिनट के बीच प्राप्त औसत उपायों की तुलना करके किया गया था। एनोवा को मापता है। बीपी में भोजन उत्तेजना-प्रेरित परिवर्तनों के बीच संबंधों का आकलन करने के लिए पियर्सन उत्पाद क्षण सहसंबंध का उपयोग किया गया थाND और भोजन की उत्तेजना के व्यवहारिक प्रभाव, हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं (नाड़ी की दर और रक्तचाप), अत्यधिक खाने के पैमाने पर स्कोर, उम्र और बीएमआई, साथ ही बीपी में एमपीएच-प्रेरित परिवर्तनों के बीच जैसे पैरामीटरND और हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं, आयु और बीएमआई जैसे पैरामीटर। तटस्थ उत्तेजना के साथ दिए जाने पर एमपीएच द्वारा प्रेरित डोपामाइन में परिवर्तन बनाम भोजन उत्तेजना के साथ दिए जाने पर परिवर्तन और भोजन उत्तेजना के व्यवहार प्रभाव, अत्यधिक खाने के पैमाने पर स्कोर जैसे मापदंडों के बीच पियर्सन उत्पाद क्षण सहसंबंध भी प्रदर्शित किए गए। हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएँ, आयु और बीएमआई।
परिणामों
अध्ययन के लिए दस अधिक खाने वालों और आठ न खाने वालों को भर्ती किया गया। दोनों समूह उम्र, बीएमआई, ज़ुंग अवसाद स्कोर, शिक्षा के वर्ष और सामाजिक आर्थिक पृष्ठभूमि में समान थे (टेबल 1). अत्यधिक खाने वालों को गोरमली बिंज ईटिंग स्केल के लिए काफी अधिक अंक प्राप्त हुए (P < 0.000001).
अध्ययन प्रतिभागियों के लक्षण
भोजन की उत्तेजना से अत्यधिक खाने वालों में भूख और भोजन की इच्छा बढ़ गई (P <0.001, P <0.001, क्रमशः) और गैर-अतिरिक्त खाने वाले (P <0.05, क्रमशः महत्वपूर्ण नहीं) प्लेसीबो के साथ-साथ मौखिक एमपीएच (अधिक खाने वाले) में भी: P <0.05, महत्वपूर्ण नहीं; गैर-अतिरिक्त खाने वाले: P <0.05, P <0.05) स्थितियाँ, क्रमशः (टेबल 2). हालाँकि, भोजन उत्तेजना के दौरान स्व-रिपोर्ट मापदंडों में वृद्धि (एमपीएच के साथ या बिना) अत्यधिक खाने वालों और गैर-ठोस खाने वालों के बीच भिन्न नहीं थी।
अत्यधिक खाने वालों और न खाने वालों में भोजन की उत्तेजना (एफएस) के बाद भूख की भावना और भोजन की इच्छा की स्व-रिपोर्ट
भोजन की उत्तेजना से अत्यधिक खाने वालों में सिस्टोलिक दबाव बढ़ गया (+6 ± 7%, P = 0.04) और गैर-अतिरिक्त खाने वाले (+2 ± 2%, P = 0.02) प्लेसीबो स्थिति में (टेबल 3). भोजन की उत्तेजना और तटस्थ उत्तेजना के दौरान सिस्टोलिक दबाव में बदलाव के बीच तुलना अत्यधिक खाने वालों और गैर-ठोस खाने वालों (उत्तेजना बातचीत द्वारा मापा गया) में भिन्न नहीं थी। भोजन की उत्तेजना के दौरान, अधिक खाना न खाने वालों की नाड़ी की दर कम हो गई (P = 0.02) प्लेसिबो में लेकिन अत्यधिक खाने वालों में नहीं। अत्यधिक भोजन न करने वालों में मौखिक एमपीएच के बाद 60 मिनट (तटस्थ उत्तेजना से पहले) पर रक्तचाप मापा गया, जिससे सिस्टोलिक दबाव में वृद्धि देखी गई (P = 0.002), जो तटस्थ उत्तेजना के दौरान बनी रही (P = 0.004). हालाँकि, भोजन की उत्तेजना (मौखिक एमपीएच के 60 मिनट बाद) से पहले मापा जाने पर नॉन-बेंज खाने वालों में सिस्टोलिक दबाव नहीं बदला, और अध्ययनों के बीच सिस्टोलिक दबाव महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था (अध्ययन इंटरैक्शन द्वारा मापा गया)।
तटस्थ/खाद्य उत्तेजना से पहले और तटस्थ/खाद्य उत्तेजना के दौरान बेसलाइन के लिए चार परीक्षण स्थितियों के लिए नाड़ी दर और रक्तचाप के समूह माध्य माप
तटस्थता के दौरान विषयों के दोनों समूहों के बीच औसत रक्त एमपीएच सांद्रता भिन्न नहीं थीमील प्रति घंटे (अधिक खाने वाले: 6.75 ± 2.33, अत्यधिक खाने वाले: 6.07 ± 2.72) और भोजनमील प्रति घंटे (अधिक खाने वाले: 6.6 ± 2.83, अत्यधिक खाने वाले: 6.03 ± 2.48) स्थितियाँ।
K1 प्लेसिबो और एमपीएच स्थितियों के लिए औसत स्ट्राइटल क्षेत्रों का मान 0.101 ± 0.02 और 0.11 ± 0.026 (अतिरिक्त भोजन खाने वाले-भोजन), 0.09 ± 0.014 और 0.0927 ± 0.02 (अतिरिक्त खाने वाले-तटस्थ), 0.107 ± 0.029 और 0.106 ± 0.03 थे। 0.093 (अतिरिक्त भोजन करने वाले —भोजन), 0.012 ± 0.098 और 0.011 ± 8 (बिना अधिक खाने वाले—तटस्थ)। समूहों के लिए औसत% परिवर्तन क्रमशः +4%, +0.6%, -5%, और +XNUMX% थे। के मतभेद1 अत्यधिक खाने वालों के लिए मूल्य महत्वपूर्ण थे: भोजनकूटभेषज बनाम भोजनमील प्रति घंटे (P <0.01) और गैर-अतिरिक्त खाने वाले: तटस्थ कूटभेषज बनाम तटस्थमील प्रति घंटे (P < 0.03).
आधार रेखा (तटस्थ)कूटभेषज) डोपामाइन डी2 रिसेप्टर की उपलब्धता अत्यधिक खाने वालों और न खाने वालों के बीच भिन्न नहीं थी और इसका बीएमआई या ज़ुंग अवसाद स्कोर से कोई संबंध नहीं था। न तो तटस्थ उत्तेजना और न ही भोजन की उत्तेजना, जब प्लेसबो के साथ दिया गया तो गैर-भोजन करने वालों में बाह्य कोशिकीय डोपामाइन में वृद्धि हुई। एमपीएच (तटस्थ) के साथ दी गई तटस्थ उत्तेजनामील प्रति घंटे, क्यू इंटरेक्शन द्वारा दवा, P = 0.003; अनुमानित प्रभाव आकार कोहेन का डी = 1.63 शक्ति के साथ = 99.99 के महत्व स्तर पर 0.05%, और बहु-परीक्षण सुधार के साथ 99.96/0.05 के महत्व स्तर पर शक्ति = 3%, लेकिन एमपीएच (भोजन) के साथ दी गई खाद्य उत्तेजना नहींमील प्रति घंटे), गैर-अतिरिक्त खाने वालों में कॉडेट में डोपामाइन रिलीज में काफी वृद्धि हुई है। अत्यधिक खाने वालों में, तटस्थ उत्तेजना न तो एमपीएच के साथ और न ही उसके बिना (तटस्थ)।मील प्रति घंटे) डोपामाइन रिलीज में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। एमपीएच (भोजन) के साथ दी गई भोजन उत्तेजनाएँमील प्रति घंटे) बेसलाइन (तटस्थ) के साथ तुलना की गईकूटभेषज) ने कॉडेट में अत्यधिक खाने वालों में महत्वपूर्ण डोपामाइन रिलीज दिखाया (P = 0.003; अनुमानित प्रभाव आकार, कोहेन का डी = 1.30) और पुटामेन (P = 0.05; अनुमानित प्रभाव आकार = 0.74). प्लेसीबो (भोजन) के साथ दी जाने वाली खाद्य उत्तेजनाएँकूटभेषज) अत्यधिक खाने वालों और न खाने वालों के बीच महत्वपूर्ण अंतर उत्पन्न नहीं किया (उत्तेजना बातचीत द्वारा स्कैन)। भले ही तटस्थ उत्तेजना के साथ एमपीएच (तटस्थ)मील प्रति घंटे) गैर-अतिरिक्त खाने वालों में महत्वपूर्ण कॉडेट डोपामाइन रिलीज को प्रेरित किया, लेकिन अत्यधिक खाने वालों में नहीं, बातचीत महत्वपूर्ण नहीं थी (निदान बातचीत द्वारा स्कैन)। एमपीएच (भोजन) के साथ दी गई खाद्य उत्तेजनाओं की तुलना के लिएमील प्रति घंटे) बनाम बेसलाइन (तटस्थ)कूटभेषज), अत्यधिक खाने वालों में कॉडेट में गैर-अधिक खाने वालों की तुलना में काफी अधिक डोपामाइन रिलीज हुआ था (निदान इंटरैक्शन द्वारा स्कैन करें, P = 0.026, टेबल 4 और चित्रा 2 अनुमानित प्रभाव आकार = 0.79). हालाँकि, पुटामेन या वेंट्रल स्ट्रिएटम में अंतर महत्वपूर्ण नहीं थे।
वितरण मात्रा अनुपात छवि [11सी] चार स्कैनिंग स्थितियों के लिए अत्यधिक खाने वालों में से एक और न खाने वालों में से एक के लिए स्ट्रिएटम के स्तर पर रैक्लोप्राइड: मौखिक प्लेसबो के साथ तटस्थ उत्तेजना, मौखिक मिथाइलफेनिडेट (एमपीएच) के साथ तटस्थ उत्तेजना, भोजन ...
समूह माध्य बंधन क्षमता के माप (बीपी)।ND) चार परीक्षण स्थितियों और तटस्थ में प्रतिशत परिवर्तन के लिएकूटभेषज कॉडेट न्यूक्लियस, पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम के लिए स्थिति
भोजन के बीच कोई संबंध नहीं थाकूटभेषज स्थिति और स्व-रिपोर्ट पैरामीटर, हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं, अत्यधिक खाने के पैमाने पर स्कोर, उम्र या बीएमआई। सभी विषयों की तुलना में, बड़े बीएमआई वाले विषयों में प्लाज्मा एमपीएच सांद्रता कम थी (n = 18, r = 0.57, P <0.01). तटस्थ के लिए सभी विषयों में स्ट्राइटल डोपामाइन रिलीज में वृद्धिमील प्रति घंटे स्थिति का संबंध स्व-रिपोर्ट स्कोर, हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं, अत्यधिक खाने के पैमाने पर स्कोर, प्लाज्मा एमपीएच एकाग्रता, आयु और बीएमआई से नहीं था। भोजन के तहत कॉडेट में सभी विषयों में डोपामाइन रिलीज की वृद्धिमील प्रति घंटे स्थिति को गोर्मली बिंज ईटिंग स्केल में गंभीरता के साथ सहसंबद्ध किया गया (n = 18, r = 0.49, P <0.03, चित्रा 3) लेकिन बीएमआई, प्लाज्मा एमपीएच एकाग्रता, स्व-रिपोर्ट मापदंडों, हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं और उम्र के साथ नहीं। इन मापदंडों में कोई लिंग प्रभाव नहीं देखा गया।
डोपामाइन रिलीज के बीच सहसंबंध (नॉनडिस्प्लेसेबल बाइंडिंग पोटेंशियल (बीपी) में परिवर्तन)।ND)) भोजन के अंतर्गत सभी विषयों के पुच्छल नाभिक मेंमील प्रति घंटे गोरमली बिंज ईटिंग स्केल के स्कोर के साथ स्थिति (n = 18, r = 0.49, P <0.03). एमपीएच, मिथाइलफेनिडेट। ...
चर्चा
इस अध्ययन से पता चला है कि भोजन की उत्तेजना के दौरान जब डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों को एमपीएच के प्रशासन द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया था, तो गैर-अधिक खाने वालों की तुलना में मोटापे से ग्रस्त खाने वालों में कॉडेट न्यूक्लियस में बाह्य कोशिकीय डोपामाइन के स्तर में अधिक वृद्धि हुई थी। इसके विपरीत, वेंट्रल स्ट्रिएटम जहां नाभिक अकम्बन्स स्थित है, समूह के बीच भिन्न नहीं थाएस। न्यूक्लियस एक्बुंबन्स में डोपामाइन को दवाओं और दवा से संबंधित उत्तेजनाओं के प्रति व्यवहारिक आउटपुट की प्रेरणा को प्रभावित करने के लिए पाया गया है (22). पशु अध्ययनों से पता चला है कि भोजन के सेवन से एक आसन्न इनाम की आशा करने से मेसोटेलेंसफैलिक डोपामाइन न्यूरॉन्स सक्रिय हो गए, और न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस में डोपामाइन सक्रियण वातानुकूलित उत्तेजनाओं की उपस्थिति में अधिक था जो अप्रत्याशित भोजन की वास्तविक डिलीवरी के बाद भोजन की प्राप्ति का संकेत देता था (23). न्यूक्लियस अकम्बन्स दृष्टिकोण व्यवहार शुरू करने के लिए भूख और पुरस्कार से संबंधित लिम्बिक साइटों से अभिसरण इनपुट को एकीकृत करता हैआर (24). इसकी सक्रियता तत्काल इनाम की भविष्यवाणी करती है। इसके विपरीत, पृष्ठीय स्ट्रेटम व्यवहार संबंधी आदतों के निर्माण के लिए महत्वपूर्ण है और इसे नशीली दवाओं के दुरुपयोग व्यवहार में एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में दिखाया गया है। (25). पृष्ठीय स्ट्रेटम उत्तेजना प्रतिक्रिया आदत सीखने में योगदान देता है, जहां व्यवहार स्वचालित हो जाता है और अब कार्रवाई परिणाम संबंध से प्रेरित नहीं होता है (26). जब वातानुकूलित उत्तेजनाएं आगामी इनाम की भविष्यवाणी करती हैं, तो डोपामाइन न्यूरॉन्स की फायरिंग इनाम के बाद की बजाय इनाम-भविष्यवाणी उत्तेजना के बाद होती है। (27). पुच्छल नाभिक में बंदरों की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल रिकॉर्डिंग से पता चलता है कि इसकी गतिविधि प्रदर्शन के प्रत्याशित परिणाम पर निर्भर हो सकती है (28). हालाँकि, ऐसा माना जाता है कि पुच्छल नाभिक संभावित रूप से इनाम की ओर ले जाने वाली कार्रवाई के सुदृढीकरण में शामिल होता है, लेकिन इनाम के प्रसंस्करण में नहीं। से प्रति (29).
इस अध्ययन में, बीएमआई गैर-अतिरिक्त खाने वालों और अत्यधिक खाने वालों के बीच भिन्न नहीं था। हालाँकि, अत्यधिक खाने के पैमाने पर स्कोर अपेक्षा के अनुरूप अधिक खाने वालों के लिए अधिक थे। गोरमली बिंज ईटिंग स्केल स्कोर भोजन उत्तेजना के दौरान कॉडेट में बाह्यकोशिकीय डोपामाइन वृद्धि से जुड़े थे। उच्च द्वि घातुमान खाने के स्कोर वाले विषयों में कम स्कोर वाले लोगों की तुलना में भोजन उत्तेजना के दौरान कॉडेट में बाह्यकोशिकीय डोपामाइन की वृद्धि अधिक थी। पहले के इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि भोजन संकेत उत्तेजना के दौरान मोटापे से ग्रस्त अधिक खाने वालों में मोटे न खाने वालों की तुलना में ललाट और प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल क्षेत्रों में अधिक सक्रियता थी (30,31). अत्यधिक खाने वालों ने भोजन की तस्वीरें देखते समय मेडियल ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में अधिक प्रतिक्रियाएं दिखाईं, जो उनकी पुरस्कार संवेदनशीलता से संबंधित थी (30). पीईटी का उपयोग करते हुए एक पूर्व अध्ययन में-18एफ-फ्लोरोडॉक्सीग्लूकोज और समान भोजन उत्तेजना प्रतिमान, हमने दिखाया कि सामान्य वजन वाले उपवास वाले विषयों में, ऑर्बिटोफ्रंटल सक्रियण भोजन की बढ़ती इच्छा से जुड़ा था (32). मेसोअकंबेंस/मेसोकॉर्टिकल डोपामाइन फाइबर, जो ज्यादातर वेंट्रल टेक्टिकल क्षेत्र में उत्पन्न होते हैं, प्रीफ्रंटल और ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टिस सहित लिम्बिक और कॉर्टिकल क्षेत्रों को इनरवेट करते हैं (33). इस प्रकार, इन ललाट क्षेत्रों में सक्रियता डोपामिनर्जिक स्ट्राइटल सक्रियण के डाउनस्ट्रीम प्रभावों को प्रतिबिंबित कर सकती है।
मोटे अत्यधिक खाने वालों के विपरीत, मोटे गैर-खाने वालों ने भोजन उत्तेजना के दौरान स्ट्रेटम में बाह्य कोशिकीय डोपामाइन के स्तर में वृद्धि नहीं की। पीईटी का उपयोग करना-[11सी] भोजन से वंचित सामान्य वजन वाले विषयों में स्ट्राइटल बाह्यकोशिकीय डोपामाइन में परिवर्तन का मूल्यांकन करने के लिए समान भोजन उत्तेजना प्रतिमान के साथ रैक्लोप्राइड, हमने पृष्ठीय स्ट्रिएटम में बाह्यकोशिकीय डोपामाइन में महत्वपूर्ण वृद्धि (+12%) देखी।5). यह संभव है कि मोटे व्यक्तियों में डोपामाइन प्रणाली डाउनरेगुलेटेड हो (मोटे अधिक खाने वालों में +8% और मोटे न खाने वालों में +1%)। हमारी प्रयोगशाला और अन्य से मनुष्यों और जानवरों में इमेजिंग अध्ययनों से मोटे व्यक्तियों में भोजन के संवेदी प्रसंस्करण से संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में सक्रियता बढ़ी है। विशेष रूप से पीईटी और का उपयोग करना 18एफ-फ्लोरोडॉक्सीग्लूकोज, हमने दिखाया कि रुग्ण रूप से मोटापे से ग्रस्त विषयों में गैर-मोटे विषयों की तुलना में ग्रसटरी सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स में सामान्य बेसलाइन ग्लूकोज चयापचय (उत्तेजना के बिना) अधिक था (34). किशोर लड़कियों के एक कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन से पता चला है कि मोटापे से ग्रस्त लड़कियों में अनुमानित भोजन सेवन और भोजन की वास्तविक खपत के जवाब में दुबली लड़कियों की तुलना में इंसुला और गस्टरी सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स में अधिक सक्रियता थी (35). हमारे समूह के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि भोजन की उत्तेजना (बिना उपभोग के देखना और सूंघना) ने दुबले-पतले चूहों की तुलना में मोटे ज़कर चूहों में थैलेमिक सक्रियता को बढ़ाया है (36). ये सक्रिय/संवर्धित क्षेत्र खाद्य संकेतों के संवेदी (सोमैटोसेंसरी, विज़ुअल कॉर्टिस, थैलेमस) और हेडोनिक (इन्सुला) पहलुओं में शामिल हैं। डोपामाइन उत्तेजना सामर्थ्य का संकेत देती है और कंडीशनिंग की सुविधा प्रदान करती है (37). खाद्य उत्तेजनाओं के लिए संवेदी कॉर्टिस और थैलेमस में भोजन संकेतों के तंत्रिका प्रसंस्करण में डोपामाइन का मॉड्यूलेशन उनकी सामर्थ्य को बढ़ा सकता है, जो भोजन और भोजन से संबंधित पर्यावरणीय संकेतों के बीच वातानुकूलित संबंधों के निर्माण में भूमिका निभाने की संभावना है। किशोर लड़कियों का कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन (35) से पता चला कि मोटापे से ग्रस्त लड़कियों के मस्तिष्क क्षेत्रों में अधिक सक्रियता होती है जो भोजन के संवेदी और सुखमय पहलुओं से संबंधित होते हैं। हालाँकि, इन मोटापे से ग्रस्त लड़कियों ने भोजन की खपत के जवाब में कॉडेट में सक्रियता में कमी देखी, जो एक निष्क्रिय डोपामाइन प्रणाली का संकेत दे सकता है जो उनके अधिक खाने के जोखिम को बढ़ा सकता है (35).
यहां, हम दिखाते हैं कि मौखिक एमपीएच (20 मिलीग्राम) की एक चिकित्सीय खुराक ने गैर-भोजन खाने वालों में कॉडेट में बाह्यकोशिकीय डोपामाइन में काफी वृद्धि की है, लेकिन अत्यधिक खाने वालों में नहीं। हालाँकि, समूहों के बीच डोपामाइन की वृद्धि उल्लेखनीय रूप से भिन्न नहीं थी। स्वस्थ सामान्य वजन वाले विषयों में हमारी पूर्व खोज से पता चला है कि एमपीएच ने इस अध्ययन के निष्कर्षों के समान महत्वपूर्ण हृदय संबंधी प्रभावों को प्रेरित नहीं किया था, और जब एमपीएच को मुख्य उत्तेजना (भोजन करते समय दृश्य भोजन उत्तेजना) के साथ दिया गया था तो एमपीएच-प्रेरित स्ट्राइटल डोपामाइन में वृद्धि अधिक थी। वंचित, धन) जब तटस्थ प्रोत्साहन के साथ दिया जाता है (5,38). ये परिणाम एमपीएच के संदर्भ-निर्भर प्रभावों को प्रतिबिंबित कर सकते हैं (डोपामाइन ट्रांसपोर्टर नाकाबंदी और सहज डोपामाइन रिलीज के परिणामस्वरूप डोपामाइन बढ़ता है)। डोपामाइन में अधिक वृद्धि तब हुई जब एक प्रमुख उत्तेजना के संपर्क में आने से संभवतः अत्यधिक खाने वालों में डोपामाइन सेल फायरिंग बढ़ जाती है। यह निष्कर्ष कोकीन-आश्रित विषयों में हमारे अध्ययन के समान है, जिसमें एमपीएच-प्रेरित लालसा केवल कोकीन संकेतों के संपर्क में आने पर दी जाती है (39). जब अत्यधिक भोजन न करने वालों को मुख्य उत्तेजनाओं (भोजन के संकेत) के साथ एमपीएच दिया गया तो हमने डोपामाइन में वृद्धि क्यों नहीं देखी, इसका कारण स्पष्ट नहीं है। यह संभव है कि जब एमपीएच अपेक्षाकृत कमजोर मजबूत करने वाली उत्तेजनाओं के प्रभाव को बढ़ाता है (जैसा कि अत्यधिक खाने वालों में) तो यह मजबूत लोगों के लिए ऐसा नहीं कर सकता है (जैसा कि सामान्य वजन वाले विषयों में होता है)। यह भी संभव है कि एमपीएच से प्रेरित धीमी और छोटी डोपामाइन वृद्धि डोपामाइन रिलीज को रोकने के लिए पर्याप्त हो सकती है के माध्यम से डोपामाइन डी2 ऑटोरेसेप्टर्स और भोजन उत्तेजना से जुड़े चरणबद्ध डोपामाइन सेल फायरिंग को क्षीण करते हैं।
एमपीएच का उपयोग स्कैन के दौरान होने वाले रक्त प्रवाह में परिवर्तन की संभावना का परिचय देता है। यह बीपी के आकलन में केवल एक संभावित समस्या हैND यदि मौखिक एमपीएच के बाद स्कैन में परिवर्तन होते हैं। यदि स्कैन के दौरान प्रवाह अधिक लेकिन स्थिर है, तो वी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ेगाT. स्लिफ़स्टीन एट अल. दिखाया गया है कि V में सबसे बड़ी त्रुटि हैT ट्रेसर इंजेक्शन के बाद पहले कई मिनटों के दौरान प्रवाह में बड़े तीव्र बदलाव के साथ अनुमान लगाया जाएगा (21). हालाँकि, उन्होंने दिखाया है कि फैलिप्राइड की विशेषता वाले गतिज मापदंडों के लिए, प्रवाह में अचानक होने वाले 60% परिवर्तन के परिणामस्वरूप वी में केवल छोटे अंतर होते हैं।T. चूंकि के1 रेसलोप्राइड के लिए फ़ैलीप्राइड की तुलना में छोटा है, प्रवाह परिवर्तन का अवशोषण पर कम प्रभाव पड़ेगा। इसके अलावा एमपीएच की खुराक इंजेक्शन द्वारा नहीं बल्कि मौखिक रूप से दी जाती है, ताकि प्रवाह में कोई भी बदलाव निरंतर होने की उम्मीद की जा सके। K में बदलाव के बाद से1 अत्यधिक खाने वालों में से था, भोजन की तुलना करनाकूटभेषज और भोजनमील प्रति घंटे, हम यह निष्कर्ष निकालेंगे कि K में परिवर्तन1 वी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ाT चूंकि यह नहीं बदला. गैर-अतिरिक्त खाने वालों के लिए, तटस्थ की तुलना करनाकूटभेषज और तटस्थमील प्रति घंटे, K में औसत परिवर्तन1 5% था, जो वी में देखे गए किसी भी बदलाव के लिए ज़िम्मेदार होने की संभावना नहीं हैT. के में छोटे अंतर को देखते हुए1 इस अध्ययन में देखा गया, हम यह निष्कर्ष निकालते हैं कि बीपी में कोई भी बदलावND रक्त प्रवाह में परिवर्तन के कारण नहीं थे.
इस शोध की कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, खाद्य उत्तेजना के प्रभाव अपने आप में उन प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करने के लिए अपर्याप्त थे जिन्हें पीईटी के साथ पता लगाया जा सकता था-[11सी]रैक्लोप्राइड विधि। डोपामाइन का पता लगाने को बढ़ाने के लिए हमें एमपीएच की कम खुराक का उपयोग करना पड़ा, जो डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों को अवरुद्ध करता है (5). इस प्रकार, हम एमपीएच और भोजन उत्तेजना की प्रतिक्रिया के बीच औषधीय बातचीत की संभावना से इनकार नहीं कर सकते। हालाँकि, तटस्थ उत्तेजना के साथ दिए जाने पर दो समूहों के बीच एमपीएच द्वारा प्रेरित डोपामाइन परिवर्तनों के बीच संबंध देखने में विफलता इस बात का सबूत देती है कि एमपीएच प्रभाव भोजन उत्तेजना स्थिति से प्रेरित थे। दूसरा, चूंकि सभी विषयों को एमपीएच की समान मौखिक खुराक मिली, इसलिए अधिक बीएमआई वाले विषयों में प्लाज्मा एमपीएच सांद्रता कम थी। हालाँकि, अधिक बीएमआई वाले विषयों में न तो तटस्थ एमपीएच के लिए और न ही भोजन एमपीएच स्थितियों के लिए कम डोपामाइन रिलीज दिखाई दिया, जो सबूत देता है कि एमपीएच प्रभाव भोजन की उत्तेजना से प्रेरित थे। तीसरा, अतिरिक्त धमनी रेखाओं के सम्मिलन से बचने के लिए, अध्ययन 2 दिनों में पूरा किया गया, जो आदेश प्रभावों से संभावित गड़बड़ी का परिचय देता है। चौथा, वेंट्रल स्ट्रिएटम में परिवर्तन स्थितियों के बीच भिन्न नहीं थे, जो इन विषयों की खाद्य संकेतों के प्रति कम प्रतिक्रियाशीलता को प्रतिबिंबित कर सकता है, जिसके बारे में उन्हें पता था कि वे नहीं खा सकते हैं। हालाँकि, वेंट्रल स्ट्राइटल क्षेत्रों में परिवर्तन के परिमाण में बड़ी परिवर्तनशीलता थी, जो भोजन/एमपीएच उत्तेजना के दौरान आंदोलन और पीईटी स्कैनर के स्थानिक रिज़ॉल्यूशन से परे क्षेत्र की संरचना के परिणामस्वरूप हो सकती है। चूंकि अध्ययन कम संख्या में विषम विषयों (उम्र, लिंग और बीएमआई में भिन्न) में किया गया था, इसलिए हम इस संभावना से इंकार नहीं कर सकते हैं कि वेंट्रल स्ट्रिएटम की प्रतिक्रियाशीलता में समूह प्रभाव की कमी कम सांख्यिकीय शक्ति के कारण थी। एक और सीमा यह थी कि न तो हमने मासिक धर्म चक्र के उस समय को नियंत्रित किया जिस पर अध्ययन किया गया था और न ही हमने गोनाडल हार्मोन को मापा था। मासिक धर्म चक्र भोजन के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रियाओं को प्रभावित कर सकता है क्योंकि डिम्बग्रंथि चक्र के दौरान एस्ट्राडियोल स्राव का पैटर्न खाने के व्यवहार को प्रभावित करता है; उदाहरण के लिए, महिलाएं कूपिक और पेरीओवुलेटरी चरणों की तुलना में ल्यूटियल और मासिक धर्म चरणों के दौरान अधिक खाती हैं (40).
संक्षेप में, अत्यधिक खाने वालों में भोजन उत्तेजना के दौरान मस्तिष्क डोपामाइन परिवर्तनों को मापने के लिए पीईटी का उपयोग करने वाला यह पहला अध्ययन है। ये परिणाम बीईडी के पैथोफिज़ियोलॉजी में पुच्छल नाभिक की भागीदारी का प्रमाण प्रदान करते हैं। चूँकि अत्यधिक खाना विशेष रूप से मोटे व्यक्तियों में नहीं पाया जाता है, न्यूरोबायोलॉजिकल कारकों का आकलन करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है जो मोटे और गैर-मोटे अधिक खाने वालों में अंतर कर सकते हैं।
स्वीकृतियां
पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) अध्ययन अमेरिकी ऊर्जा विभाग ओबीईआर (DE-ACO2-76CH00016) के बुनियादी ढांचे के समर्थन और आंशिक रूप से राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान: R01DA6278 (G.-JW) के समर्थन से ब्रुकहेवन नेशनल लेबोरेटरी में किया गया था। ), R01DA06891 (G.-JW), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन अल्कोहलिज़्म एंड अल्कोहल एब्यूज़, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) और M01RR10710 (स्टोनी ब्रुक यूनिवर्सिटी का जनरल क्लिनिकल रिसर्च सेंटर) का इंट्राम्यूरल रिसर्च प्रोग्राम। सेंट ल्यूक-रूजवेल्ट अस्पताल में अध्ययन घटकों को आंशिक रूप से R01DK068603 (AG) और R001DK074046 (AG) द्वारा समर्थित किया गया था। भर्ती और मनोवैज्ञानिक जांच सेंट ल्यूक-रूजवेल्ट अस्पताल में हुई। हम साइक्लोट्रॉन संचालन के लिए डेविड श्लायर और माइकल शूएलर को धन्यवाद देते हैं; पीईटी संचालन के लिए डोनाल्ड वार्नर, डेविड एलेक्सॉफ़ और पॉल वास्का; रेडियोट्रैसर तैयारी और विश्लेषण के लिए रिचर्ड फेरिएरी, कोलीन शीया, यूवेन जू, लिसा मुएंच और पेटन किंग, अध्ययन प्रोटोकॉल तैयारी के लिए करेन अपेल्सकोग-टोरेस, और रोगी देखभाल के लिए बारबरा हब्बार्ड और पॉलीन कार्टर।
फुटनोट
खुलासा
जी.-जेडब्ल्यू ने ओरेक्सिजेन थेरेप्यूटिक्स इंक. से व्याख्यान शुल्क और अनुसंधान निधि प्राप्त करने की रिपोर्ट दी है; जेएसएफ, एजी, केजी, एचएच, एमजे, जेएल, पीएस, एफटी, एनडीवी, सीटीडब्ल्यू, डब्ल्यूजेड ने हितों का कोई टकराव नहीं होने की घोषणा की।
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