चीनी की लत के लिए साक्ष्य: आंतरायिक, अत्यधिक चीनी सेवन (2008) के व्यवहार और न्यूरोकेमिकल प्रभाव

bingeing

नशे के लिए नैदानिक ​​मानदंड को तीन चरणों में बांटा जा सकता है (अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन, एक्सएनयूएमएक्स, कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स)। पहले, द्वि घातुमान को एक समय में सेवन के उच्च अनुपात के साथ सेवन की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया जाता है, आमतौर पर स्वैच्छिक संयम की अवधि या मजबूर अभाव के बाद। दंश के रूप में बढ़ा हुआ सेवन संवेदनशीलता और सहिष्णुता दोनों के परिणामस्वरूप दुरुपयोग के एक पदार्थ के संवेदी गुणों के साथ हो सकता है जो इसके दोहराया वितरण के साथ होता है। संवेदीकरण, जो नीचे दिए गए अधिक विवरण में वर्णित है, एक बार-बार प्रस्तुत उत्तेजना के लिए जवाबदेही में वृद्धि है। सहिष्णुता धीरे-धीरे प्रतिक्रियाशीलता में कमी होती है, जैसे कि एक ही प्रभाव उत्पन्न करने के लिए पदार्थ की अधिक आवश्यकता होती है (मैकस्वीनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दोनों को दुरुपयोग की दवाओं के शक्तिशाली, तीव्र प्रभावकारी प्रभावों को प्रभावित करने के लिए माना जाता है और लत चक्र की शुरुआत में महत्वपूर्ण हैं क्योंकि दोनों प्रतिक्रिया और सेवन बढ़ा सकते हैं (कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स).

धननिकासी

निकासी का संकेत स्पष्ट हो जाता है जब दुरुपयोग पदार्थ अब उपलब्ध नहीं है या रासायनिक रूप से अवरुद्ध है। हम अफीम निकासी के संदर्भ में चर्चा करेंगे, जिसमें लक्षणों का स्पष्ट रूप से परिभाषित सेट है (मार्टिन एट अल।, 1963, वे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। चिंता को उन्नत प्लस-भूलभुलैया का उपयोग करके जानवरों में परिचालन रूप से परिभाषित और मापा जा सकता है, जिसमें चिंतित जानवर भूलभुलैया की खुली बाहों पर समय बिताने से बचेंगे (फ़ाइल एट अल।, 2004)। इस परीक्षण को सामान्य चिंता दोनों के लिए बड़े पैमाने पर मान्य किया गया है (पेलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और दवा वापसी से प्रेरित चिंता (फ़ाइल और एंड्रयूज, 1991)। जानवरों में व्यवहार संबंधी अवसाद भी हो सकता है, भावनाओं के संदर्भ के बिना, मजबूर-तैरने वाले परीक्षण का उपयोग करके, जो तैराकी से बचने के प्रयासों को मापता है।पोर्सोल्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जब अफीम निकासी के संकेत नालोक्सोन के साथ अवक्षेपित होते हैं, तो यह बताता है कि ओपिओइड रिसेप्टर्स की निष्क्रियता का कारण है। जब संयम के दौरान समान संकेत सहज रूप से उत्पन्न होते हैं, तो कोई यह अनुमान लगा सकता है कि यह कुछ ओपिओइड प्रणाली की उत्तेजना की कमी के कारण है।

तृष्णा

नशे की लत के तीसरे चरण, लालसा, तब होता है जब प्रेरणा को बढ़ाया जाता है, आमतौर पर संयम की अवधि के बाद (वैंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स, वीज़, एक्सएनयूएमएक्स)। "क्रेविंग" एक खराब परिभाषित शब्द है जिसका उपयोग अक्सर मनुष्यों में स्व-प्रशासित दवाओं की तीव्र इच्छा का वर्णन करने के लिए किया जाता है (समझदार, 1988)। एक बेहतर शब्द की कमी के लिए, हम "लालसा" शब्द का उपयोग नशे की लत और संयम के परिणामस्वरूप दुरुपयोग या उसके संबद्ध संकेतों को प्राप्त करने के लिए बढ़े हुए प्रयासों द्वारा परिभाषित करेंगे। "क्रेविंग" में अक्सर चरम प्रेरणा का संदर्भ होता है, जिसे ऑपरेटिव कंडीशनिंग का उपयोग करके मापा जा सकता है। यदि संयम से पशु को अपने लीवर दबाने में काफी वृद्धि होती है, तो कोई इसे प्रेरित प्रेरणा के संकेत के रूप में ले सकता है।

संवेदीकरण

उपरोक्त नैदानिक ​​मानदंडों के अलावा, दवा संवेदनशीलता के कुछ पहलुओं को रेखांकित करने के लिए व्यवहार संवेदीकरण माना जाता है (वंडर्सचुरेन और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स)। व्यवहार संवेदना को आम तौर पर एक दवा के दोहराया प्रशासन के जवाब में बढ़े हुए स्थान के रूप में मापा जाता है। उदाहरण के लिए, संयम के बाद बार-बार एम्फ़ैटेमिन की खुराक के बाद, एक चुनौती की खुराक, जिसका भोले जानवरों में बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं होता है, चिह्नित सक्रियता का कारण बनता है (एंटेलमैन और कैग्यूला, एक्सएनयूएमएक्स, ग्लिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक पदार्थ के प्रति संवेदनशील जानवर अक्सर क्रॉस-सेंसिटाइजेशन दिखाते हैं, जिसे एक अलग दवा या पदार्थ के लिए बढ़े हुए लोकोमोटर प्रतिक्रिया के रूप में परिभाषित किया गया है। क्रॉस-सेंसिटाइजेशन भी घाघ व्यवहार में प्रकट हो सकता है (पियाजा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक दवा के प्रति संवेदनशील जानवर एक अलग दवा का सेवन बढ़ा सकते हैं। दूसरे शब्दों में, एक दवा दूसरे के लिए "प्रवेश द्वार" के रूप में कार्य करती है। उदाहरण के लिए, एम्फ़ैटेमिन के प्रति संवेदनशील जानवरों को कोकीन के सेवन में तेजी दिखाई देती है (फेरारियो और रॉबिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स), और निकोटीन के प्रति संवेदनशील जानवरों में गैर-संवेदी जानवरों की तुलना में अधिक शराब की खपत होती है (ब्लोमक्विस्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह व्यवहार तब होता है जब विभिन्न दवाएं एक ही न्यूरल सर्किटरी को सक्रिय करती हैं, और यही कारण है कि कई चिकित्सकों को नशे के उपचार की स्थिति के रूप में पूर्ण नशीली दवाओं के सेवन की आवश्यकता होती है (समझदार, 1988).

इस समीक्षा द्वारा संबोधित किया गया पहला सवाल यह है कि क्या पदार्थ निर्भरता के इन परिचालन रूप से परिभाषित व्यवहार संबंधी विशेषताओं में से किसी को आंतरायिक चीनी पहुंच के साथ पाया जा सकता है। दूसरा सवाल तंत्रिका तंत्र की खोज करता है कि चीनी कैसे दुरुपयोग की दवा की तरह प्रभाव डाल सकती है।

3.A। डोपामाइन

यह अच्छी तरह से स्थापित है कि नशे की लत ड्रग्स मस्तिष्क के क्षेत्रों में डीए युक्त युक्त न्यूरॉन्स को सक्रिय करती है जो व्यवहार सुदृढीकरण की प्रक्रिया करती है। यह सुव्यवस्थित रूप से दी जाने वाली दवाओं के लिए दिखाया गया था (डि चियारा और इम्पेटो, एक्सएनयूएमएक्स, राधाकुशुन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और दवाओं के लिए माइक्रो-इंजेक्ट या स्थानीय रूप से संक्रमित (हर्नांडेज़ और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स, मिफसूद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वेंट्रल टेक्टेरल एरिया (VTA) से NAc तक मेसोलिम्बिक डीए प्रोजेक्शन को अक्सर सुदृढीकरण प्रणाली में फंसाया जाता है।समझदार और Bozarth, 1984)। NAC "इनाम" के कई घटकों के लिए महत्वपूर्ण है, जिसमें भोजन की मांग और सीखने को सुदृढ़ करना, प्रोत्साहन प्रेरणा, प्रोत्साहन का नमकीन होना और उत्तेजना परिवर्तन का संकेत है (बेसारेओ और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, बेरिज और रॉबिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स, सलामोन, एक्सएनयूएमएक्स, शुल्त्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, समझदार, 1988)। कोई भी न्यूरोट्रांसमीटर जो वीटीए में डीए सेल निकायों को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्तेजित करता है, स्थानीय स्व-प्रशासन को सुदृढ़ करता है, जिसमें ओपिओइड जैसे एनकेफालिन (ग्लिमेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), गैर-ओपिओइड पेप्टाइड जैसे कि न्यूरोटेंसिन (ग्लिमेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और दुरुपयोग की कई दवाएं (Bozarth और समझदार, 1981, Gessa et al।, 1985, मैकब्राइड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। कुछ नशीली दवाएं भी डीए टर्मिनलों पर काम करती हैं (चीयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मिफसूद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, निसेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेस्टरिंक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, योशिमोतो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, कोई भी पदार्थ जो बार-बार डीए की रिहाई का कारण बनता है या इन सर्किटों के माध्यम से टर्मिनलों पर डीए के फटने को कम करता है, दुरुपयोग के लिए एक उम्मीदवार हो सकता है।

विभिन्न प्रकार के खाद्य पदार्थ एनएसी में डीए जारी कर सकते हैं, जिसमें लैब चाउ, चीनी, सैकरीन, और मकई का तेल (बेसारेओ और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, हेज़नल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, लिआंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मार्क एट अल।, 1991, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। बाह्य डीए में वृद्धि भोजन से वंचित चूहों में भोजन को बाहर कर सकती है (हर्नांडेज़ और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, संतृप्त जानवरों में, यह DA रिलीज़ नवीनता पर आकस्मिक प्रतीत होता है क्योंकि यह बार-बार पहुंच से दूर होता है, तब भी जब भोजन स्वादिष्ट होता है (बेसारेओ और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। एक अपवाद, जिसे नीचे वर्णित किया गया है (धारा 5.C।), जब जानवरों को भोजन से वंचित किया जाता है और उन्हें चीनी खिलाया जाता है।

दवा वापसी की प्रतिक्रिया में एक्स्ट्रासेल्युलर डीए कम हो जाता है (एक्वास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, एक्वाकस और डी चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, रोसेटी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामिनर्जिक दवाओं से वापसी के लक्षण कम अच्छी तरह से परिभाषित हैं, जो ओपियेट्स से निकासी के दौरान देखे गए हैं। इसलिए, DA और opioids दोनों को जारी करने वाले खाद्य पदार्थों का उपयोग करते समय निकासी के संकेतों को समझाना आसान हो सकता है। चीनी एक ऐसा ही भोजन है।

3.B। नशीले पदार्थों

ओपियोइड पेप्टाइड्स को पूरे लिम्बिक सिस्टम में भारी रूप से व्यक्त किया जाता है और अग्रमस्तिष्क के कई हिस्सों में डीए सिस्टम से जोड़ा जाता है (हैबर और लू, 1995, लेविन और बिलिंगटन, एक्सएनयूएमएक्स, मिलर और पिकल, एक्सएनयूएमएक्स)। अंतर्जात opioid सिस्टम DA सिस्टम के साथ बातचीत करके सुदृढीकरण प्रसंस्करण पर उनके कुछ प्रभाव डालते हैं (Bozarth और समझदार, 1986, डि चियारा और इम्पेटो, एक्सएनयूएमएक्स, लाइबोविट्ज़ और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स)। एनएसी में ओपियोड पेप्टाइड एनकेफेलिन इनाम से संबंधित है (बाल्स-कुबिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Bozarth और समझदार, 1981, ओल्ड्स, एक्सएनयूएमएक्स, स्पैनगेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और डीए की रिहाई को बढ़ाने के लिए म्यू और डेल्टा रिसेप्टर्स दोनों को सक्रिय कर सकते हैं (स्पैनगेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एनएपीसी में ओपियोड पेप्टाइड उत्पादन को बढ़ाते हुए अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स की मॉर्फिन अलर्ट जीन अभिव्यक्तिPrzewlocka et al।, 1996, स्पैंगलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स,तुर्चन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। Opioids भी इस प्रणाली के महत्वपूर्ण घटक हैं क्योंकि कुछ accumbens और पृष्ठीय घातक आउटपुट में GABA के साथ cotransmittersकेली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

ओपियेट्स का बार-बार उपयोग, या यहां तक ​​कि कुछ गैर-नशीली दवाओं का उपयोग, कई क्षेत्रों में म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर संवेदीकरण कर सकता है, जिसमें NAc (Koob एट अल।, 1992, Unterwald, 2001)। एनयू में इंजेक्ट किया गया एक म्यू-रिसेप्टर विरोधी हेरोइन के पुरस्कृत प्रभाव को हटा देगा (वेकारिनो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और व्यवस्थित रूप से ऐसी दवाओं का उपयोग शराब और हेरोइन निर्भरता के उपचार के रूप में किया गया है (डीस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, फोस्टर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मार्टिन, एक्सएनयूएमएक्स, ओ'ब्रायन, एक्सएनयूएमएक्स, Volpicelli et al।, 1992).

विभिन्न प्रकार के स्थलों में अंतर्जात ओपिओइड के माध्यम से खाद्य पदार्थों के अंतर्ग्रहण का प्रभाव पड़ता है (दम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मर्सर और होल्डर, एक्सएनयूएमएक्स, टांडा और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स), और NA में mu-opioid एगोनिस्ट के इंजेक्शन से वसा या चीनी से भरपूर खाद्य पदार्थों का सेवन बढ़ जाता है (झांग एट अल।, 1998, झांग और केली, एक्सएनयूएमएक्स)। दूसरी ओर, ओपियोड प्रतिपक्षी, मीठे भोजन के अंतर्ग्रहण को कम करते हैं और भोजन की पसंद को कम करते हैं, यहां तक ​​कि खुराक पर भी मानक चाउ सेवन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (ग्लास एट अल।, 1999)। यह opioid-palatability लिंक आगे उन सिद्धांतों की विशेषता है जिसमें प्रोत्साहन प्रभाव को प्रोत्साहन के लिए डोपामिनर्जिक प्रणाली में अलग कर दिया जाता है और हाइपोनिक प्रतिक्रियाओं के लिए एक opioid "पसंद" या "खुशी" प्रणाली होती है।बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स, रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स, स्टीन, एक्सएनयूएमएक्स)। सबूत है कि NAc में opioids प्रभाव हेदोनिक प्रतिक्रियाओं से पता चलता है कि मॉर्फिन चूहों के सकारात्मक चेहरे के स्वाद के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया को बढ़ाता है मुंह में (पेकिना और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। मनुष्यों में अध्ययनों द्वारा "चाहने" और "पसंद करने वाली" प्रणालियों के बीच पृथक्करण का भी सुझाव दिया गया है (Finlayson et al।, 2007).

3.C। acetylcholine

मस्तिष्क में कई कोलीनर्जिक प्रणालियों को भोजन और नशीली दवाओं के सेवन, और डीए और ओपिओइड दोनों से संबंधित किया गया है (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, योमन्स, एक्सएनयूएमएक्स)। नेकां में ACh इंटिरियरोन पर ध्यान केंद्रित करने, मॉर्फिन का प्रणालीगत प्रशासन ACh टर्नओवर कम हो जाता है,स्मिथ एट अल।, 1984), एक ऐसी खोज जिसके द्वारा पुष्टि की गई थी vivo में स्वतंत्र रूप से व्यवहार करने वाले चूहों में माइक्रोडायलिसिस (फ़ेसरोवा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, 1991a, 1996)। एनएसी में कोलीनर्जिक इंटिरियरनोन चुनिंदा रूप से एनकेफेलिन जीन अभिव्यक्ति और पेप्टाइड रिलीज को नियंत्रित कर सकते हैं (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मॉर्फिन वापसी के दौरान, NA में अतिरिक्त ACH बढ़ जाता है, जबकि DA कम होता है, यह सुझाव देता है कि यह न्यूरोकेमिकल राज्य निकासी के प्रतिकूल पहलुओं में शामिल हो सकता है (पोथोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी, 1996)। इसी तरह, एनएसी (डीए) में घटते समय निकोटीन और अल्कोहल निकासी दोनों एक्स्ट्रासेलुलर एसीएच को बढ़ाते हैं।डी विट्टे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2004)। इस निकासी की स्थिति में व्यवहार संबंधी अवसाद शामिल हो सकता है, क्योंकि M1-रिसेप्टर एगोनिस्ट ने NAC में इंजेक्ट किया, जिससे मजबूर-तैराकी परीक्षण में अवसाद हो सकता है (चौ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। नशीली दवाओं की वापसी में एसीएच की भूमिका को व्यवस्थित रूप से प्रशासित एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर के साथ प्रदर्शित किया गया है, जो गैर-निर्भर जानवरों में वापसी के संकेत को तेज कर सकता है (काट्ज़ और वैलेंटिनो, एक्सएनयूएमएक्स, तुर्सकी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

NAc में ACh को भी भोजन के सेवन में फंसाया गया है। हम मानते हैं कि इसका समग्र मस्कार्निक प्रभाव एमएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स पर फीडिंग को रोकना है क्योंकि मिश्रित मस्कैरनिक एगोनिस्ट एशोलिन के स्थानीय इंजेक्शन खिलाने से रोकेंगे, और यह प्रभाव अपेक्षाकृत विशिष्ट एमएक्सयूएनएक्सएक्स प्रतिपक्षी पीरजेनपाइन (राडा और होबेल, अप्रकाशित) द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है। तृप्ति को खिलाने से NAc (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मार्क एट अल।, 1992)। एक वातानुकूलित स्वाद का फैलाव NA में ACh को बढ़ाता है और साथ ही DA को कम करता है (मार्क एट अल।, 1991, 1995)। D-fenfluramine, phentermine (Fen-Phen) के साथ मिलकर एक खुराक पर NAc में बाह्य एसीएच को बढ़ाता है जो खाने और कोकीन आत्म-प्रशासन दोनों को रोकता है (ग्लोवा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स)। एंबुबल एसीएच विष-प्रेरित घावों वाले चूहे गैर-घाव वाले चूहों के सापेक्ष हाइपरफैजिक हैं (हेज़नल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

खिला और तृप्ति के लिए हाइपोथैलेमिक सिस्टम द्वारा डीए / एसीएच संतुलन को नियंत्रित किया जाता है। नोरेपेनेफ्रिन और गैलनिन, जो पेरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस (PVN) में इंजेक्ट होने पर खाने को प्रेरित करते हैं, ACH को कम करता है (हेज़नल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक अपवाद न्यूरोपेप्टाइड-वाई है, जो पीवीएन में इंजेक्ट होने पर खाने वाले को बढ़ावा देता है, लेकिन न तो डीए रिलीज बढ़ाता है और न ही कम एसीएच (राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सिद्धांत के अनुसार, PVN में सेरोटोनिन प्लस CCK इंजेक्शन के संतृप्तता-संयोजन संयोजन ACH को बढ़ाता है (हेल्म एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

यह बहुत दिलचस्प है कि जब डीए कम होता है और बाह्य कोशिकी उच्च होता है, तो यह स्पष्ट रूप से तृप्ति नहीं पैदा करता है, बल्कि एविएर्सिव (होबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), व्यवहारिक अवसाद के दौरान (ज़ंगेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), दवा छोड़ देना (राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी, 1996, 2001, 2004) और वातानुकूलित स्वाद (मार्क एट अल।, 1995)। हम यह निष्कर्ष निकालते हैं कि जब ACH एक पोस्ट-सिनैप्टिक M1 एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, तो यह DA के विपरीत प्रभाव डालता है, और इस प्रकार डोपामिनर्जिक कार्यों पर "ब्रेक" के रूप में कार्य कर सकता है (होबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) जब DA अधिक होता है और व्यवहारिक अवसाद जब DA अपेक्षाकृत कम होता है तो तृप्ति होती है।

4.A। "द्वि घातुमान": दैनिक चीनी का सेवन और बड़े भोजन में वृद्धि

सेवन में वृद्धि दुरुपयोग की दवाओं की एक विशेषता है। यह सहिष्णुता का एक संयोजन हो सकता है, जिसमें समान गाली के प्रभाव का उत्पादन करने के लिए एक दुरुपयोग पदार्थ की अधिक आवश्यकता होती है (कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स), और संवेदीकरण, जैसे कि लोकोमोटर संवेदीकरण, जिसमें पदार्थ वर्धित व्यवहार सक्रियण पैदा करता है (वेजिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ड्रग स्व-प्रशासन का उपयोग करने वाले अध्ययन आमतौर पर प्रति दिन कुछ घंटों तक पहुंच को सीमित करते हैं, जिसके दौरान जानवरों को नियमित अंतराल पर आत्म-प्रशासन किया जाएगा जो प्राप्त खुराक के कार्य के रूप में भिन्न होता है (Gerber और समझदार, 1989) और एक तरह से जो अतिरिक्त डीए को आधार रेखा से ऊपर रखता है, या एनएसी में "ट्रिगर बिंदु" (रानाल्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, समझदार एट अल।, 1995)। दैनिक उपयोग की लंबाई को बाद के स्व-प्रशासन व्यवहार को गंभीर रूप से प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। उदाहरण के लिए, सबसे अधिक कोकीन एक सत्र के पहले 10 मिनट के दौरान स्व-प्रशासित किया जाता है जब प्रति दिन कम से कम 6 घंटे का उपयोग होता है (अहमद और कोब, 1998)। पहुंच की सीमित अवधि, "बिंग्स" बनाने के लिए, उपयोगी रही हैं, क्योंकि स्व-प्रशासन व्यवहार का पैटर्न जो उभर कर आता है, वह "बाध्यकारी" दवा उपयोगकर्ता के समान है (मार्को एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मट्सलर और मिज़ेक, एक्सएनयूएमएक्स, ओ ब्रायन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यहां तक ​​कि जब ड्रग्स, जैसे कोकीन, को असीमित उपयोग के साथ दिया जाता है, तो मानव या प्रयोगशाला जानवर उन्हें दोहराए गए एपिसोड या "बिंग्स" में स्व-प्रशासन करेंगे (Bozarth और समझदार, 1985, डेनेउ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, एक्सपेरिमेंट-थोपा हुआ आंतरायिक पहुंच से बेहतर है बिना तैयारी के प्रायोगिक उद्देश्यों के लिए उपयोग, क्योंकि यह बहुत संभावना है कि जानवर दवा-उपलब्धता की अवधि की शुरुआत में कम से कम एक बड़ा द्वि घातुमान लेगा। इसके अलावा, खाद्य प्रतिबंध की अवधि दवा का सेवन बढ़ा सकती है (कैर, एक्सएनयूएमएक्स, कैरोल, एक्सएनयूएमएक्स) और mesoaccumbens DA प्रणाली में प्रतिपूरक neruoadaptations का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया है (पैन एट अल।, 2006).

चीनी के साथ व्यवहार संबंधी निष्कर्ष दुरुपयोग की दवाओं के साथ देखे गए लोगों के समान हैं। चूहों ने दैनिक आंतरायिक चीनी खिलाया और चाउ अपनी चीनी का सेवन बढ़ाते हैं और दैनिक उपयोग के पहले घंटे के दौरान अपने सेवन को बढ़ाते हैं, जिसे हम "द्वि घातुमान" के रूप में परिभाषित करते हैं (Colantuoni et al।, 2001)। जानवरों के साथ बिना तैयारी के एक चीनी घोल तक पहुँचने के लिए दिन भर इसे पीना पड़ता है, जिसमें उनकी निष्क्रिय अवधि भी शामिल है। दोनों समूह अपने समग्र सेवन को बढ़ाते हैं, लेकिन सीमित-पहुंच वाले जानवर 12 h में अधिक चीनी का उपभोग करते हैं बिना तैयारी के-फेड जानवर 24 h में करते हैं। ऑपरेटिव कंडीशनिंग (निश्चित-अनुपात 1) का उपयोग करते हुए विस्तृत भोजन पैटर्न विश्लेषण से पता चलता है कि सीमित जानवर पहुंच की शुरुआत में चीनी के बड़े भोजन का उपभोग करते हैं, और एक्सेस पीरियड में चीनी का कम भोजन, चीनी पीने वाले जानवरों की तुलना में बिना तैयारी के (अंजीर 1; Avena और Hoebel, अप्रकाशित)। चूहों ने डेली इंटरमिटेंट शुगर और चाउ को खिलाया, चीनी से प्राप्त अतिरिक्त कैलोरी की भरपाई करने के लिए उनके चाउ सेवन को कम करके उनके कैलोरी सेवन को नियंत्रित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप शरीर का सामान्य वजन (Avena, Bocarsly, Rada, Kim और Hoebel, अप्रकाशित) होता है। Avena et al।, 2003b, Colantuoni et al।, 2002).

 

चित्रा 1

संचालक कक्षों में रहने वाले दो प्रतिनिधि चूहों का भोजन विश्लेषण। डेली इंटरमिटेंट सुक्रोज और चाउ (ब्लैक लाइन्स) पर बनी हुई चीनी में एक दिए गए एड लिबिटम सुक्रोज और चाउ (ग्रे लाइन) की तुलना में चीनी की बढ़ी हुई मात्रा थी। घंटा 0 4 है ...

4.B। "प्रत्याहार": एक ओपियोड-प्रतिपक्षी या भोजन से वंचित द्वारा प्रेरित चिंता और व्यवहार अवसाद

जैसा कि खंड 2 में वर्णित है, पशु बार-बार संपर्क में आने के बाद अफीम निकासी के लक्षण दिखा सकते हैं जब दुरुपयोग के पदार्थ को हटा दिया जाता है, या उपयुक्त सिनैप्टिक रिसेप्टर को अवरुद्ध कर दिया जाता है। उदाहरण के लिए, एक ओपियोड प्रतिपक्षी का उपयोग अफीम निर्भरता के मामले में वापसी को तेज करने के लिए किया जा सकता है (एस्पेजो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Koob एट अल।, 1992)। चूहों में, अफीम निकासी गंभीर दैहिक संकेतों का कारण बनता है (मार्टिन एट अल।, 1963, वे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), शरीर के तापमान में कमी (आर्य एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), आक्रामकता (कांटक और मिज़ेक, एक्सएनयूएमएक्स), और चिंता (शुल्त्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), साथ ही डिस्फोरिया और अवसाद द्वारा विशेषता एक प्रेरक सिंड्रोम (डी व्रीज़ और शिपबर्ग, एक्सएनयूएमएक्स, कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स).

ओपिओइड निकासी के इन संकेतों को चीनी के लिए रुक-रुक कर पहुंचने के बाद नोट किया गया है जब ओपियोड प्रतिपक्षी के साथ वापसी की जाती है, या जब भोजन और चीनी को हटा दिया जाता है। जब opioid प्रतिपक्षी नालोक्सोन (3 mg / kg, sc) की अपेक्षाकृत उच्च खुराक ली जाती है, तो दांत निकलने के दैहिक लक्षण, जैसे दांत चटाना, तंतु कांपना, और सिर हिलाना मनाया जाता है।Colantuoni et al।, 2002)। ये जानवर चिंतित भी हैं, जैसा कि एक ऊंचा प्लस-भूलभुलैया के उजागर हाथ पर खर्च किए गए कम समय से मापा जाता है (Colantuoni et al।, 2002) (अंजीर 2).

 

चित्रा 2

ऊंचे प्लस-भूलभुलैया के खुले हथियारों पर समय बिताया। चूहों के चार समूहों को उनके संबंधित आहार पर एक महीने तक बनाए रखा गया और फिर नालोक्सोन (3 mg / kg, sc) प्राप्त हुआ। दैनिक आंतरायिक ग्लूकोज और चाउ समूह ने खुली बाहों पर कम समय बिताया ...

रुक-रुक कर शुगर से पीड़ित चूहों में नालोक्सोन-अवक्षेपित वापसी के दौरान व्यवहार अवसाद पाया गया है। इस प्रयोग में, चूहों को एक प्रारंभिक 5-min मजबूर-तैरना परीक्षण दिया गया था जिसमें बचना (तैरना और चढ़ना) और निष्क्रिय (तैरना) व्यवहार को मापा गया था। तब चूहों को चार समूहों में विभाजित किया गया था जिन्हें डेली इंटरमिटेंट सुक्रोज और चाउ, डेली इंटरमिटेंट चाउ, एड लिबिटम सुक्रोज और चाउ या एक्सएनयूएमएक्स दिनों के लिए एड लिबिटम चाउ खिलाया गया था। दिन 21 पर, उस समय जब आंतों से तंग आ चुके चूहों को आम तौर पर उनकी चीनी और / या चाउ प्राप्त होता है, सभी चूहों को नालोक्सोन (22 mg / kg, sc) के साथ इंजेक्शन लगाया जाता था ताकि वे पहले से ही वापसी कर सकें और फिर उन्हें फिर से पानी के लिए रख दिया गया। एक और परीक्षण। उस समूह में जिसे दैनिक आंतरायिक सुक्रोज और चाउ खिलाया गया था, विज्ञापन व्यवहार की तुलना में अदला-बदली को काफी दबा दिया गया था और सुक्रोज और चाउ और ऐड लिबिटम चाउ नियंत्रण (अंजीर 3; किम, एवेना और होएबेल, अप्रकाशित)। भागने के प्रयासों में यह कमी जो कि निष्क्रिय फ्लोटिंग द्वारा प्रतिस्थापित की गई थी, पता चलता है कि चूहों को वापसी के दौरान व्यवहार संबंधी अवसाद का सामना करना पड़ रहा था।

 

चित्रा 3

डेली इंटरमिटेंट सुक्रोज और चाउ पर बनाए गए चूहों को नालोक्सोन-प्रीस्पिटेड विदड्रॉल के दौरान एक मजबूर-तैरने वाले परीक्षण में नियंत्रण समूहों की तुलना में अधिक स्थिर है। * p <0.05 Ad libitum सुगर और Chow और Ad libitum Chow समूहों की तुलना में। ...

जब 24 h के लिए सभी खाद्य हटा दिए जाते हैं, तो ऑप्‍ट-विदड्रॉल के संकेत भी उभर कर आते हैं। फिर इसमें दैहिक संकेत शामिल हैं जैसे दांत चटकाना, तिकोना कांपना और सिर हिलाना (Colantuoni et al।, 2002) और चिंता के रूप में एक ऊंचा प्लस-भूलभुलैया (Avena, Bocarsly, Rada, Kim और Hoebel, अप्रकाशित) के साथ मापा जाता है। चीनी के मात्र निष्कासन से होने वाली स्वस्फूर्त निकासी को शरीर के तापमान को कसौटी के रूप में उपयोग करके सूचित किया गया है (विडमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, एक आहार की वापसी के दौरान आक्रामक व्यवहार के संकेत पाए गए हैं, जिसमें आंतरायिक शुगर एक्सेस शामिल है (गैलिक और पर्सिंगर, एक्सएनयूएमएक्स).

4.C। "तरस": संयम के बाद चीनी के लिए बढ़ी हुई प्रतिक्रिया

जैसा कि खंड 2 में वर्णित है, प्रयोगशाला पशुओं में "लालसा" को एक अपमानजनक पदार्थ की खरीद के लिए बढ़ाया प्रेरणा के रूप में परिभाषित किया जा सकता है (कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स)। दुर्व्यवहार की स्वयं-प्रशासक दवाओं के बाद और फिर उन्हें मजबूर करने के लिए मजबूर किया जाता है, जानवर अक्सर अप्रतिबंधित संक्रियात्मक प्रतिक्रिया (यानी, प्रतिक्रिया विलुप्त होने के लिए प्रतिरोध) में बने रहते हैं, और समय के साथ बढ़ने वाली दवा से जुड़े संकेतों के लिए अपनी प्रतिक्रिया बढ़ाते हैं (यानी, ऊष्मायन) (बिएनकोव्स्की एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, ग्रिम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, लू एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अतिरिक्त, यदि दवा फिर से उपलब्ध हो जाती है, तो जानवरों को संयम से पहले की तुलना में अधिक लगेगा (यानी, "अभाव प्रभाव") ()सिनक्लेयर एंड सेंटर, एक्सएनयूएमएक्स)। गाली का एक पदार्थ खरीदने के लिए प्रेरणा में यह वृद्धि रिलेप्स में योगदान कर सकती है। "लालसा" की शक्ति का परिणाम परिणामों से पता चलता है कि जानवरों को कभी-कभी दुरुपयोग के पदार्थ जैसे कोकीन या शराब प्राप्त करने के लिए प्रतिकूल परिणामों का सामना करना पड़ेगा।डेरोचे-गमोनेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, डिकिंसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वैंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रयोगशाला जानवरों में ये संकेत उन मनुष्यों की नकल करते हैं जो मनुष्यों के साथ देखे गए थे, जिसमें पहले से ही दुरुपयोग की एक दवा के साथ जुड़ी उत्तेजनाओं की प्रस्तुति तृष्णा की आत्म-रिपोर्ट और पलायन की संभावना को बढ़ाती है (ओ ब्रायन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 1998).

हमने शुगर पर लगाम लगाने वाले चूहों में संयम के बाद चीनी की खपत की जांच के लिए "अभाव प्रभाव" प्रतिमान का इस्तेमाल किया। 12-h दैनिक रूप से चीनी तक पहुँचने के बाद, चूहों ने 23% के लिए एक परीक्षण में 2 के बाद चीनी को अधिक संयम के लिए दबाया, जैसा कि उन्होंने पहले कभी नहीं किया थाअंजीर 4; एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सुक्रोज में 0.5-h दैनिक पहुंच वाले समूह का प्रभाव नहीं दिखा। यह एक कोजेंट नियंत्रण समूह प्रदान करता है जिसमें चूहों को सुक्रोज के स्वाद से परिचित किया जाता है, लेकिन इसका इस तरह से सेवन नहीं किया जाता है जिससे यह वंचित हो जाता है। परिणाम चीनी के प्रेरक प्रभाव में बदलाव का सुझाव देते हैं जो संयम के दो सप्ताह तक जारी रहता है, जिससे सेवन में वृद्धि होती है।

 

चित्रा 4

चीनी से परहेज के 14 दिनों के बाद, चूहों कि पहले 12-h दैनिक पहुंच में वृद्धि हुई थी लीवर को ग्लूकोज के लिए दबाने से पूर्व संयम के 123% का जवाब मिला, जो चीनी के लिए वृद्धि की प्रेरणा का संकेत था। 0.5-h दैनिक पहुंच वाले समूह ने किया ...

इसके अलावा, ऊपर वर्णित दवाओं की तरह, चीनी प्राप्त करने की प्रेरणा "इनक्यूबेट" में प्रकट होती है, या एबिनिनिन की लंबाई के साथ बढ़ती है, (शेवले एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। संचालक कंडीशनिंग का उपयोग, ग्रिम और सहकर्मी (2005) पाते हैं कि सुक्रोज की तलाश (विलुप्त होने में लीवर दबाने और फिर एक सुक्रोज-युग्मित क्यू के लिए) 10 दिनों के लिए आंतरायिक चीनी पहुंच के बाद चूहों में संयम के दौरान बढ़ जाती है। उल्लेखनीय रूप से, 30 सप्ताह या 1 दिन की तुलना में चीनी संयम के 1 दिनों के बाद क्यू के लिए प्रतिक्रिया अधिक थी। ये परिणाम चीनी स्व-प्रशासन और संयम के परिणामस्वरूप तंत्रिका सर्किटरी अंतर्निहित प्रेरणा में दीर्घकालिक परिवर्तनों के क्रमिक उद्भव का सुझाव देते हैं।

4.D। "क्रॉस-सेंसिटाइजेशन": चीनी संयम के दौरान साइकोस्टिम्युलिमेंट्स के लिए बढ़ी हुई लोकोमोटर प्रतिक्रिया

ड्रग-प्रेरित संवेदीकरण ड्रग स्व-प्रशासन की वृद्धि में एक भूमिका निभा सकता है और ड्रग की लत में योगदान करने वाले कारक के रूप में फंसाया जाता है (रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। एक सामान्य संवेदीकरण प्रयोग में, पशु को लगभग एक सप्ताह तक प्रतिदिन एक दवा मिलती है, फिर प्रक्रिया बंद हो जाती है। हालांकि, मस्तिष्क में स्थायी, यहां तक ​​कि बढ़ रहे हैं, एक सप्ताह या उससे अधिक समय के बाद स्पष्ट रूप से बदलता है जब दवा की कम खुराक, हाइपरलोकोमोशन में परिणाम (कलिवस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अतिरिक्त, एक दवा से दूसरी दवा में क्रॉस-सेंसिटाइजेशन को दुरुपयोग की कई दवाओं के साथ प्रदर्शित किया गया है, जिसमें एम्फ़ैटेमिन चूहों को कोकीन या फ़ेइक्क्लाडाइन (ग्रीनबर्ग और सहगल, एक्सएनयूएमएक्स, कालीवास और वेबर, एक्सएनयूएमएक्स, पियर्स और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स, शेंक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), शराब के साथ कोकीन पार-संवेदीकरण (इत्ज़ाक और मार्टिन, एक्सएनयूएमएक्स), और भांग के साथ हेरोइन (पोंटिएरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अन्य अध्ययनों में गैर-मादक पदार्थों के साथ इस प्रभाव को पाया गया है। कोकीन और तनाव के बीच व्यवहार क्रॉस-सेंसिटाइजेशन का प्रदर्शन किया गया है (एंटेलमैन और कैग्यूला, एक्सएनयूएमएक्स, कोविंगटन और मिज़ेक, एक्सएनयूएमएक्स, प्रसाद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, भोजन सेवन में वृद्धि (बख्शी और केली, एक्सएनयूएमएक्स) या यौन व्यवहार (फियोरिनो और फिलिप्स, एक्सएनयूएमएक्स, Nocjar और Panksepp, 2002) दवा संवेदनशीलता के इतिहास के साथ जानवरों में देखा गया है।

हमने और अन्य लोगों ने पाया है कि आंतरायिक चीनी का सेवन दुर्व्यवहार की दवाओं के साथ क्रॉस-सेंसिटाइज करता है। दैनिक एम्फ़ैटेमिन इंजेक्शन (3 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) के साथ संवेदी चूहों 10% सुक्रोज चखने के जवाब में एक सप्ताह बाद अतिसक्रिय हो जाते हैं (Avena और Hoebel, 2003a)। इसके विपरीत, चूहों ने डेली इंटरमिटेंट शुगर और चो को लोकोमोटर क्रॉस-सेंसिटाइजेशन को एम्फ़ैटेमिन के रूप में दिखाया। विशेष रूप से, ऐसे जानवर एम्फ़ैटेमिन (0.5 mg / kg, ip) की कम, चुनौतीपूर्ण खुराक के जवाब में अतिसक्रिय होते हैं, जिसका चीनी से परहेज़ के 8 दिनों के बाद भी भोले जानवरों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (अंजीर 5; Avena और Hoebel, 2003b)। इस फीडिंग शेड्यूल पर चूहों को बनाए रखा गया था, लेकिन प्रशासित लवण हाइपरएक्टिव नहीं थे, न ही कंट्रोल ग्रुप्स में चूहों (डेली इंटरमिटेंट चॉ, एड लिबिटम शुगर एंड चाउ, ऐड लिबिटम चाउ) को एम्फ़ैटेमिन की चुनौती दी गई थी। आंतरायिक सुक्रोज पहुंच भी कोकीन के साथ क्रॉस-सेंसिटाइज करता है (गोस्नेल, एक्सएनयूएमएक्स) और डीए एगोनिस्ट क्विनपिरोले को संवेदीकरण के विकास की सुविधा देता है (फोली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, तीन अलग-अलग प्रयोगशालाओं के तीन अलग-अलग डीए एगोनिस्ट के परिणाम इस सिद्धांत का समर्थन करते हैं कि डीए प्रणाली आंतरायिक चीनी पहुंच द्वारा संवेदीकृत होती है, जैसा कि क्रॉस-सेंसिटाइजेशन द्वारा दर्शाया गया है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि बढ़ाया मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन संवेदीकरण के व्यवहार प्रभावों के साथ-साथ क्रॉस-सेंसिटाइजेशन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है (रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स), और पॉली-मादक द्रव्यों के सेवन के साथ लत और कोमर्बिडिटी में योगदान कर सकते हैं।

 

चित्रा 5

बेसनैम बीम के प्रतिशत के रूप में एक फोटोकेल पिंजरे में लोकोमोटर गतिविधि 0 के दिन टूट जाती है। निर्दिष्ट आहार रेजिमेंट पर 21 दिनों के लिए चूहों को बनाए रखा गया था। डेली इंटरमिटेंट सुक्रोज और चाउ पर बनाए गए चूहे प्रतिक्रिया में नौ दिन बाद अतिसक्रिय थे ...

4.E। "गेटवे प्रभाव": चीनी संयम के दौरान शराब का सेवन बढ़ाना

कई अध्ययनों में पाया गया है कि एक दवा के प्रति संवेदीकरण न केवल अति सक्रियता का कारण बन सकता है, बल्कि बाद में किसी अन्य पदार्थ या पदार्थ का बढ़ा हुआ सेवन भी कर सकता हैएलग्रेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, हेनिंगफील्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, हबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, लिगुरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, निकोल्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, पियाजा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेजिना, एक्सएनयूएमएक्स, वेजिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Volpicelli et al।, 1991)। हम इस घटना को "उपभोग्य क्रॉस-सेंसिटाइजेशन" के रूप में संदर्भित करते हैं। नैदानिक ​​साहित्य में, जब एक दवा दूसरे को ले जाती है, तो इसे "गेटवे प्रभाव" के रूप में जाना जाता है। यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है जब एक कानूनी दवा (जैसे निकोटीन) एक अवैध दवा के लिए प्रवेश द्वार के रूप में कार्य करती है (उदाहरण के लिए, शराब)लाई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

आंतरायिक शुगर एक्सेस पर चूहों को बनाए रखा जाता है और फिर मजबूर किया जाता है, बाद में 9% अल्कोहल का बढ़ा हुआ सेवन दिखाया जाता है (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इससे पता चलता है कि चीनी का आंतरायिक उपयोग शराब के उपयोग के लिए प्रवेश द्वार हो सकता है। अन्य लोगों ने दिखाया है कि जो जानवर मीठा स्वाद पसंद करते हैं, वे उच्च दर पर कोकीन का प्रबंध करेंगे (कैरोल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जैसा कि ऊपर वर्णित लोकोमोटर क्रॉस-सेंसिटाइजेशन के साथ होता है, इस व्यवहार को अंतर्निहित करने से मस्तिष्क में संभवतः न्यूरोकेमिकल परिवर्तन होते हैं, जैसे कि डीए में अनुकूलन और शायद opioid फ़ंक्शन।

5.A। आंतरायिक शर्करा का सेवन डी को बदल देता है₁, डी₂ और म्यू- opioid रिसेप्टर बाइंडिंग और mRNA अभिव्यक्ति

दुरुपयोग की दवाएं मस्तिष्क के मेसोलिम्बिक क्षेत्रों में डीए और ओपिओइड रिसेप्टर्स को बदल सकती हैं। चयनात्मक डी के साथ औषधीय अध्ययन₁, डी₂ और डी₃ रिसेप्टर प्रतिपक्षी और जीन नॉकआउट अध्ययनों से पता चला है कि सभी तीन रिसेप्टर उपप्रकार दुरुपयोग की प्रबलिंग प्रभाव दवाओं का मध्यस्थता करते हैं। डी का अप-रेगुलेशन है₁ रिसेप्टर्स (Unterwald et al।, 1994) और डी में वृद्धि₁ रिसेप्टर बाइंडिंग (एल्बर्जेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Unterwald et al।, 2001) कोकीन के जवाब में। इसके विपरीत, डी₂ बंदरों के NAc में रिसेप्टर का घनत्व कम होता है, जिसमें कोकीन के उपयोग का इतिहास होता है (मूर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दुरुपयोग की दवाएं भी डीए रिसेप्टर्स की जीन अभिव्यक्ति में बदलाव ला सकती हैं। मॉर्फिन और कोकीन को डी की कमी को दिखाया गया है₂ रिसेप्टर mRNA (जॉर्जेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, तुर्चन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और डी में वृद्धि₃ रिसेप्टर mRNA (स्पैंगलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रयोगशाला जानवरों के साथ ये खोज नैदानिक ​​अध्ययनों का समर्थन करते हैं, जिससे पता चला है कि डी₂ रिसेप्टर्स कोकेन नशेड़ी में नीचे विनियमित होते हैं (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का, 1996b, 2006).

चीनी में आंतरायिक पहुंच के साथ इसी तरह के परिवर्तन की सूचना दी गई है। ऑटोरैडोग्राफी से पता चला कि डी बढ़ा है₁ NAc में और D की कमी हुई₂ स्ट्रिपम में रिसेप्टर बाइंडिंग (अंजीर 6; Colantuoni et al।, 2001)। यह चाउ-फीड चूहों के सापेक्ष था, इसलिए यह ज्ञात नहीं है कि क्या बिना तैयारी के चीनी भी इस प्रभाव को दिखाएगा। अन्य लोगों ने डी में कमी की सूचना दी है₂ रिसेप्टर बाइंडिंग चूहों के NAc में सुक्रोज और चाउ के लिए प्रतिबंधित पहुँच के साथ चूहों की तुलना में प्रतिबंधित चारा खिलाया जाता है (बेलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। आंतरायिक चीनी और चाउ अभिगम के साथ चूहों में भी डी घट जाती है₂ के साथ तुलना में NAc में रिसेप्टर mRNA बिना तैयारी के चाउ नियंत्रण (स्पैंगलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। डी के mRNA स्तर₃ NAc में रिसेप्टर mRNA, NAC और कॉडेट-पुटामेन में वृद्धि होती है।

 

चित्रा 6

आंतरायिक चीनी का उपयोग स्ट्रेटम के स्तर पर डीए रिसेप्टर बाइंडिंग को बदल देता है। डी₁ नियंत्रण के साथ तुलना में 30 दिनों के लिए डेली इंटरमिटेंट ग्लूकोज और चाउ (ब्लैक बार) के संपर्क में आने वाले जानवरों के एनएसी कोर और शेल में रिसेप्टर बाइंडिंग (शीर्ष पैनल) बढ़ता है ...

ओपियोड रिसेप्टर्स के संबंध में, कोकेन और मॉर्फिन के जवाब में म्यू-रिसेप्टर बाइंडिंग बढ़ जाती है (बेली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Unterwald et al।, 2001, विगानो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। म्यू-ओपिओड रिसेप्टर बाइंडिंग को आंतरायिक चीनी आहार पर तीन सप्ताह के बाद काफी बढ़ाया जाता है, जिसकी तुलना में बिना तैयारी के चाओ। यह प्रभाव एंबुलेस शेल, सिंगुलेट, हिप्पोकैम्पस और लोकस कोएर्यूलस में देखा गया था (Colantuoni et al।, 2001).

5.B। आंतरायिक चीनी का सेवन एल्केफेलिन mRNA अभिव्यक्ति को बदल देता है

स्ट्रेटम में एनकेफेलिन एमआरएनए और मॉर्फिन के बार-बार इंजेक्शन के जवाब में एनएके कम हो जाता है (जॉर्जेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, तुर्चन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, उहल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ओपिओइड सिस्टम के भीतर ये परिवर्तन कोकीन-निर्भर मानव विषयों में देखे गए समान हैं (जुबेटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

आंतरायिक चीनी पहुंच वाले चूहों में भी एन्केफेलिन एमआरएनए में उल्लेखनीय कमी प्रदर्शित होती है, हालांकि इसके कार्यात्मकता का न्याय करना मुश्किल है (स्पैंगलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एनकेफेलिन एमआरएनए में यह कमी चूहों में मनाए गए निष्कर्षों के अनुरूप है जो एक मीठी-वसा, तरल आहार तक सीमित दैनिक पहुंच के साथ है (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह कम mkephalin पेप्टाइड संश्लेषित और जारी किया जा रहा में mRNA के परिणाम में कमी को मानते हुए, यह ऊपर उल्लेखित के रूप में म्यू- opioid रिसेप्टर्स में प्रतिपूरक वृद्धि के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

5.C। दैनिक आंतरायिक चीनी का सेवन बार-बार एंबुलेस में डोपामाइन जारी करता है

रुक-रुक कर चीनी के उपयोग और दुरुपयोग की दवाओं के बीच सबसे मजबूत न्यूरोकेमिकल सामान्यताओं में से एक का उपयोग करते हुए पाया गया है vivo में कोशिकीय डीए को मापने के लिए माइक्रोडायलिसिस। एक्स्ट्रासेलुलर डीए में बार-बार वृद्धि ड्रग्स की एक बानगी है जो दुरुपयोग होती है। दोनों नशे की दवाओं के जवाब में NAc में एक्स्ट्रासेल्युलर डीए बढ़ता है (डी व्रीज़ और शिपबर्ग, एक्सएनयूएमएक्स, डि चियारा और इम्पेटो, एक्सएनयूएमएक्स, एवरिट और वुल्फ, एक्सएनयूएमएक्स, हर्नांडेज़ और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स, हर्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, पिक्सीटोट और कोरिगैल, एक्सएनयूएमएक्स, पोथोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, 1991a) और दवा से जुड़ी उत्तेजनाएँ (इतो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दुर्व्यवहार की दवाओं के विपरीत, जो प्रत्येक बार प्रशासित होने पर डीए रिलीज पर उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं (पोथोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, समझदार एट अल।, 1995), डीए रिलीज पर खाने योग्य भोजन खाने का प्रभाव दोहराया पहुंच के साथ होता है जब भोजन अब उपन्यास नहीं है, जब तक कि जानवर भोजन से वंचित न हो (बेसारेओ और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, डि चियारा और टांडा, एक्सएनयूएमएक्स, राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। इस प्रकार आम तौर पर दूध पिलाने की दवाओं की तुलना में बहुत अलग है क्योंकि खिला के दौरान डीए प्रतिक्रिया बाहर चरणबद्ध है।

हालांकि, और यह बहुत महत्वपूर्ण है, चूहों ने दैनिक आंतरायिक चीनी और चाउ को खिलाया जाहिरा तौर पर हर दिन डीए जारी किया जैसा कि एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स ऑफ एक्सेस के दिनों में मापा जाता है (अंजीर 7; राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। नियंत्रण के रूप में, चूहों ने चीनी या चाउ खिलाया बिना तैयारी के, केवल चाउ के लिए आंतरायिक पहुंच वाले चूहों, या केवल दो बार चीनी का स्वाद लेने वाले चूहों, एक धमाकेदार डीए प्रतिक्रिया विकसित करते हैं, जो एक भोजन के विशिष्ट है जो इसे नवीनता खो देता है। इन नतीजों को डीए टर्नओवर में परिवर्तन के निष्कर्षों का समर्थन किया जाता है और चूहों में डीए ट्रांसपोर्टर आंतरायिक चीनी-फीडिंग शेड्यूल पर बनाए रखा जाता है (बेलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, हज़नल और नॉरग्रेन, एक्सएनयूएमएक्स)। साथ में, इन परिणामों से पता चलता है कि चीनी और चाउ के लिए आंतरायिक पहुंच अतिरिक्त डीए में इस तरह से आवर्ती बढ़ जाती है जो भोजन की तुलना में दुरुपयोग की एक दवा की तरह अधिक है।

 

चित्रा 7

60 दिन पर 21 मिनट के लिए सुक्रोज पीने के जवाब में चीनी के लिए आंतरायिक पहुंच के साथ चूहों। डोपामाइन, के रूप में द्वारा मापा vivo में 1, 2 और 21 के दिनों में डेली इंटरमिटेंट सुक्रोज और चॉ चूहों (खुले घेरे) के लिए माइक्रोडायलिसिस बढ़ जाता है; इसके विपरीत, ...

एक दिलचस्प सवाल यह है कि क्या आंतरायिक चीनी पहुंच के साथ मनाया जाने वाला न्यूरोकेमिकल प्रभाव इसके पोस्टेसिव गुणों के कारण है या क्या चीनी का स्वाद पर्याप्त हो सकता है। चीनी के orosensory प्रभावों की जांच करने के लिए, हमने शाम को दूध पिलाने की तैयारी का उपयोग किया। एक खुले गैस्ट्रिक फिस्टुला के साथ शम खिलाने वाले चूहे खाद्य पदार्थों को निगलना कर सकते हैं लेकिन उन्हें पूरी तरह से पचा नहीं सकते ()स्मिथ, एक्सएनयूएमएक्स)। शाम को खिलाने से पूरी तरह से निगेटिव प्रभाव समाप्त नहीं होता है (बर्थौड और जीरेनौड, एक्सएनयूएमएक्स, स्कलाफनी और निसेनबूम, एक्सएनयूएमएक्स), हालांकि यह जानवरों को लगभग कोई कैलोरी बनाए रखते हुए चीनी का स्वाद लेने की अनुमति देता है।

प्रत्येक दिन पहुंच के पहले घंटे के लिए शम खिलाने वाले चीनी के परिणाम बताते हैं कि डीए NAc में जारी किया जाता है, यहां तक ​​कि दैनिक द्वि घातुमान के तीन सप्ताह के बाद, बस सुक्रोज के स्वाद के कारण (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। शाम को खिलाने से चीनी-प्रेरित डीए रिलीज को और अधिक नहीं बढ़ाया जाता है। यह अन्य कार्यों का समर्थन करता है जो बताता है कि NA में DA रिलीज की मात्रा सुक्रोज एकाग्रता के लिए आनुपातिक है, न कि खपत की गई मात्रा (हेज़नल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

5.D। Accumbens acetylcholine रिलीज में शक्कर के दौरान विलंबित होता है और शम खिलाने के दौरान समाप्त हो जाता है

शाम-खिला ने एसीएच के साथ दिलचस्प परिणाम प्रकट किए। जैसा कि खंड 3.C में वर्णित है, ACH खाने के बीच में बढ़ जाता है जब भोजन धीमा हो जाता है और फिर बंद हो जाता है (मार्क एट अल।, 1992)। कोई यह अनुमान लगा सकता है कि जब कोई जानवर बहुत बड़ा भोजन लेता है, जैसा कि चीनी के घोल और चाउ के पहले भोजन के साथ होता है, तब तक एसीएच की रिहाई में देरी होनी चाहिए जब तक कि भोजन की क्रमिक समाप्ति में परिलक्षित नहीं होता है। यही देखा गया; एसीएच रिलीज तब हुआ जब यह प्रारंभिक "द्वि घातुमान" भोजन एक करीबी को आकर्षित कर रहा था (राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी).

इसके बाद हमने एसीएच रिलीज को मापा जब शम खिलाते समय जानवर चीनी का एक बड़ा भोजन ले सकता था। पेट की सामग्री को शुद्ध करने से ACh की रिहाई कम हो जाती है (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह इस सिद्धांत पर आधारित है कि एसीएच आमतौर पर संतृप्ति प्रक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है (होबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, मार्क एट अल।, 1992)। यह यह भी सुझाव देता है कि शुद्ध करके, कोई एसीए प्रतिक्रिया को समाप्त करता है जो डीए का विरोध करता है। इस प्रकार जब चीनी पर "द्वि घातुमान" शुद्धिकरण के साथ होता है, तो व्यवहार एसी के बिना डीए द्वारा प्रबलित होता है, जो एक दवा लेने की तरह होता है और सामान्य खाने की तरह कम होता है।

5.E। शुगर निकासी की खुराक डोपामाइन / एसिटाइलकोलाइन संतुलन के कारण होती है

दवा वापसी के व्यवहार संबंधी संकेत आमतौर पर NAc में DA / ACh बैलेंस में परिवर्तन के साथ होते हैं। निकासी के दौरान, डीए कम हो जाता है जबकि एसीएच बढ़ जाता है। यह असंतुलन रासायनिक रूप से प्रेरित मादक द्रव्यों के सेवन के साथ दिखाया गया है, जिसमें मॉर्फिन, निकोटीन और अल्कोहल शामिल हैं (राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2001, 2004)। एक दुर्व्यवहार पदार्थ से संयम भी प्रत्याहार के न्यूरोकेमिकल संकेतों के लिए पर्याप्त है। उदाहरण के लिए, जिन चूहों को मॉर्फिन या अल्कोहल से परहेज करने के लिए मजबूर किया जाता है, उन्होंने NAC (एक्वाकस और डी चियारा, एक्सएनयूएमएक्स, रोसेटी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और स्वतःस्फूर्त मॉर्फिन वापसी के दौरान एसीएच बढ़ता है (फ़ेसरोवा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जबकि एक बेंडोडायजेपाइन-रिसेप्टर प्रतिपक्षी द्वारा एनेक्सीओलिटिक ड्रग (डायजेपाम) से निकासी अतिरिक्त डीए को कम नहीं करता है, यह एसीएच को छोड़ देता है, जो बेंजोडायजेपाइन निर्भरता में योगदान कर सकता है (राडा और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स)

चीनी और चाउ के लिए आंतरायिक पहुंच वाले चूहों को वापसी के दौरान डीए / एसीएच में मॉर्फिन जैसा न्यूरोकेमिकल असंतुलन दिखाई देता है। यह दो तरह से निर्मित किया गया था। के रूप में दिखाया गया अंजीर 8, जब उन्हें ओपियोड निकासी को रोकने के लिए नालोक्सोन दिया जाता है, तो ACH रिलीज़ में वृद्धि के साथ युग्मित DA रिलीज़ में कमी होती है (Colantuoni et al।, 2002)। भोजन की कमी (एवेना, बोकार्स्ली, राडा, किम, होबेल, अप्रकाशित) के एक्सएनयूएमएक्स एच के बाद एक ही बात होती है। वंचित-प्रेरित निकासी की व्याख्या करने का एक तरीका यह है कि खाने के बिना ओपिओइड को छोड़ने के लिए, पशु एक ही प्रकार की वापसी को भुगतता है जब अप-विनियमित म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्स को नालोक्सोन के साथ अवरुद्ध किया जाता है।

 

चित्रा 8

एक्स्ट्रासेल्युलर डीए (ऊपरी ग्राफ) दैनिक इंटरमिटेंट सुक्रोज और चाउ के इतिहास के साथ चूहों में नालोक्सोन इंजेक्शन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा, एससी) के बाद बेसलाइन के एक्सएनयूएमएक्स% तक कम हो गया। उसी आंतरायिक शर्करा-पहुंच चूहों में एसिटाइलकोलाइन (निचला ग्राफ) बढ़कर 81% हो गया। ...

6.A। बुलिमिया नर्वोसा

डेली इंटरमिटेंट शुगर और चाउ का फीडिंग रेजिमेंट, द्वि घातुमान-विकार या बुलीमिया से पीड़ित लोगों के व्यवहार पैटर्न के कुछ पहलुओं को साझा करता है। Bulimics अक्सर दिन में सेवन को प्रतिबंधित करते हैं और बाद में शाम को द्वि घातुमान, आमतौर पर खाद्य पदार्थों पर (ड्रूवोस्की एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Gendall et al।, 1997)। ये रोगी बाद में उल्टी या रेचक प्रयोग से या कुछ मामलों में कठोर व्यायाम द्वारा भोजन को शुद्ध करते हैं (अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन, एक्सएनयूएमएक्स)। Bulimic रोगियों में निम्न β-एंडोर्फिन का स्तर होता है (ब्रुअर्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वालर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), जो मिठाई के लिए तरजीह या लालसा के साथ खाने को बढ़ावा दे सकता है। उन्होंने नियंत्रण के साथ इंसुला में म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग में भी कमी की है, जो हाल ही में किए गए व्यवहार के साथ सहसंबद्ध है (बेनचरिफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह द्वि घातुमान के बाद चूहों में देखी गई वृद्धि के विपरीत है। चक्रीय द्वि घातुमान और भोजन की कमी म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्स में परिवर्तन का उत्पादन कर सकती है, जो द्वि घातुमान व्यवहार को बनाए रखने में मदद करती है।

हम bulimia से जुड़े puring की नकल करने के लिए sham खिला तैयारी का उपयोग किया। खंड 5.C में वर्णित खोज, कि रुक-रुक कर चीनी का उपयोग चीनी के स्वाद के जवाब में बार-बार डीए जारी करता है, बुलिमिया से जुड़े द्वि घातुमान व्यवहार को समझने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है। डीए को हाइपोथैलेमिक आत्म-उत्तेजना से तुलना करके बुलिमिया में फंसाया गया है, जो कैलोरी के बिना भी डीए जारी करता है (होबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। बुलिमिक रोगियों में कम केंद्रीय डीए गतिविधि होती है, जो रीढ़ की हड्डी में डीए मेटाबोलाइट्स के विश्लेषण में परिलक्षित होती है, जो भोजन के लिए उनकी असामान्य प्रतिक्रियाओं में डीए की भूमिका को इंगित करती है (जीमरसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

ऊपर वर्णित चीनी द्वि घातुमान और नशीली दवाओं के सेवन के साथ व्यवहार और मस्तिष्क अनुकूलन में समग्र समानताएं इस सिद्धांत का समर्थन करती हैं कि मोटापा और खाने के विकार, जैसे कि बुलिमिया और एनोरेक्सिया, कुछ व्यक्तियों में "लत" के गुण हो सकते हैं (डेविस और क्लेरिज, एक्सएनयूएमएक्स, गिलमैन और लिक्टिगफेल्ड, एक्सएनयूएमएक्स, मारराज़ी और लुबी, एक्सएनयूएमएक्स, मर्सर और होल्डर, एक्सएनयूएमएक्स, रीवा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ऑटो-एडिक्शन थ्योरी ने प्रस्तावित किया कि कुछ खाने के विकार अंतर्जात ओपिओइड की लत हो सकते हैं (हेबनर, एक्सएनयूएमएक्स, मारराज़ी और लुबी, एक्सएनयूएमएक्स, 1990)। समर्थन में, द्वि घातुमान खाने और स्व-भुखमरी के रूप में भूख की गड़बड़ी अंतर्जात ऑपोजिट गतिविधि को उत्तेजित कर सकती है।अराइविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

गैर-कैलोरी मिठास की अत्यधिक मात्रा पर बुलिमिक रोगी परेशान होंगे (क्लेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), सुझाव है कि वे मीठे orosensory उत्तेजना से लाभ प्राप्त करते हैं। हमने दर्शाया है कि उपचय में संतृप्तता से जुड़े ACh द्वारा निर्गत डीए को निर्गत करना (धारा XNUM.4.D.)। यह न्यूरोकेमिकल राज्य अतिरंजित द्वि घातुमान खाने के लिए अनुकूल हो सकता है। इसके अलावा, शक्कर के सेवन से आंतों में रुकावट होने की सूचना एम्फ़ैटेमिन से मिलती है और अल्कोहल के सेवन को बढ़ावा देती है (सेक्शन 5.D। और 4.E।) बुलिमिया और मादक द्रव्यों के सेवन के बीच की कमी से संबंधित हो सकता है।होल्डरनेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

6.B। मोटापा

इस पुनर्भरण को यूएसपीएचएस अनुदान MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (NMA के लिए फेलोशिप) और लेन फाउंडेशन द्वारा समर्थित किया गया था।

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