फिजियोल भाव। लेखक पांडुलिपि; PMC 2012 Jul 25 में उपलब्ध है।
अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:
फिजियोल बिहाव। 2011 Jul 25; 104 (1): 87-97।
ऑनलाइन 2011 मई 1 प्रकाशित। डोई: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041
PMCID: PMC3132131
NIHMSID: NIHMS295966
रेबेका एल कोविन,1 निकोल एम। एवेना,2,3 और मैरी एम। बोगिंजो4
सार
अनुसंधान ने यह समझने पर ध्यान केंद्रित किया है कि कैसे ओवरईटिंग मस्तिष्क इनाम तंत्र और बाद के व्यवहारों को प्रभावित कर सकती है, दोनों प्रीक्लिनिक और नैदानिक अनुसंधान सेटिंग्स में। यह काम आंशिक रूप से चल रहे मोटापा महामारी के लिए एटियलजि और संभावित उपचारों को उजागर करने की आवश्यकता से प्रेरित है। हालांकि, अधिक भोजन या गैर-होमियोस्टेटिक खिला व्यवहार, मोटापे से स्वतंत्र हो सकता है। शरीर के बढ़े हुए वजन के परिणाम से अधिक खाने के चर को अलग करना काफी उपयोगी है, क्योंकि यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि शरीर का वजन या मोटापा शरीर विज्ञान, तंत्रिका प्रक्रियाओं और व्यवहार पर अपने स्वयं के हानिकारक प्रभाव प्रदान कर सकता है। इस समीक्षा में, हम सामान्य वेट नॉन-होमोस्टेटिक फीडिंग व्यवहार के तीन चयनित पशु मॉडल से डेटा प्रस्तुत करते हैं जो बार्ट होएबेल के एक्सएनयूएमएक्स + -एयर कैरियर से प्रेरित, खिला, सुदृढीकरण, और तंत्रिका तंत्र के विनियमन में भाग लेने वाले तंत्रिका विज्ञान से प्रभावित हैं। इन प्रक्रियाओं। सबसे पहले, चीनी द्वि घातुमान के एक मॉडल का वर्णन किया गया है (Avena / Hoebel), जिसमें बार-बार जानवरों के साथ, एक चीनी समाधान के लिए रुक-रुक कर व्यवहार और मस्तिष्क परिवर्तन होते हैं जो दुरुपयोग की कुछ दवाओं के प्रभाव के समान होते हैं, जो पहले पशु मॉडल के रूप में सेवा करते हैं। भोजन की लत के कारण। दूसरा, एक और मॉडल का वर्णन किया गया है (बोगजेनियो) जिसमें परहेज़ और तनाव का इतिहास तालमेल और गैर-स्वादिष्ट भोजन के द्वि घातुमान खाने को नष्ट कर सकता है। इसके अलावा, एक मॉडल (बोगजेनो) का वर्णन किया गया है जो जानवरों को द्वि घातुमान-प्रवण बनाम द्वि घातु प्रतिरोधी प्रतिरोधी के रूप में वर्गीकृत करने की अनुमति देता है। अंत में, एक सीमित पहुंच मॉडल का वर्णन किया गया है (कोर्विन) जिसमें गैर-खाद्य वंचित चूहों को उच्च वसा वाले भोजन में छिटपुट सीमित पहुंच के साथ द्वि घातुमान-प्रकार के व्यवहार विकसित होते हैं। इन मॉडलों को मस्तिष्क इनाम प्रणाली पर उनके प्रभाव के संदर्भ में माना जाता है, जिसमें डोपामाइन, ओपिओइड, कोलीनर्जिक सिस्टम, सेरोटोनिन और जीएबीए शामिल हैं। सामूहिक रूप से, इन मॉडलों के उपयोग से प्राप्त आंकड़े स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि एक सामान्य शरीर के वजन पर भी जब एक सामान्य खाद्य पदार्थ पर द्वि घातुमान का व्यवहार और न्यूरोनल परिणाम होता है, तो वे उन परिणामों से अलग होते हैं, जिनके परिणामस्वरूप गैर-द्वि घातुमान में केवल स्वादिष्ट भोजन का सेवन किया जाता है। तौर तरीका। ये निष्कर्ष यह समझने में महत्वपूर्ण हो सकते हैं कि अधिक भोजन व्यवहार और मस्तिष्क रसायन विज्ञान को कैसे प्रभावित कर सकता है।
परिचय
प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल रिसर्च दोनों में ओवरईटिंग का तेजी से अध्ययन किया गया है। यह आंशिक रूप से चल रहे मोटापा महामारी के लिए उपचार के एटियलजि को समझने और विकसित करने में वैज्ञानिक रुचि से प्रेरित है। कई अध्ययनों से पता चला है कि नशे की लत के न्यूरोबायोलॉजी से संबंधित परिणामों के साथ चूहों में अधिक भोजन और मोटापे को प्रेरित करने के लिए पैलेटेबल आहार का उपयोग किया जाता है [1-4]। हालांकि, अधिक भोजन या गैर-होमियोस्टेटिक खिला व्यवहार, मोटापे से स्वतंत्र हो सकता है। यह सर्वविदित है कि शरीर के वजन में वृद्धि या अकेले मोटापे की स्थिति शरीर विज्ञान, तंत्रिका प्रक्रियाओं और व्यवहार पर हानिकारक प्रभाव प्रदान कर सकती है। यह समझने के लिए भी उतना ही महत्वपूर्ण है कि ये पैरामीटर ओवरटिंग के कार्य से कैसे प्रभावित होते हैं।
बार्ट होएबेल के चेस्टफ्रिफ्ट के सम्मान में, हम सामान्य वजन वाले गैर-होमोस्टेटिक खिला व्यवहार के तीन चयनित पशु मॉडल से प्राप्त डेटा प्रस्तुत करेंगे, जो प्रेरणा, खिला, सुदृढीकरण, और तंत्रिका तंत्र का अध्ययन करने वाले उनके 40 + yr कैरियर से काफी प्रभावित हुए हैं। इन प्रक्रियाओं के नियमन में भाग लेते हैं। इस पेपर में इन मॉडलों को एक साथ शामिल करने वाला सामान्य विषय यह है कि वे मॉडलिंग द्वि घातुमान खाने के व्यवहार पर ध्यान केंद्रित करते हैं, एक सामान्य दुर्व्यवहार खाने वाला व्यवहार जो खाने के विकार, मोटापे और उप-जनसंख्या में देखा जाता है [5-7]। द्वि घातुमान प्रकरणों को समय की एक संक्षिप्त अवधि में अधिक भोजन की खपत के उद्देश्य से किया जाता है, आमतौर पर समान परिस्थितियों में और समान अवधि के भीतर खपत होती है। इसके अलावा, द्वि घातुमान नियंत्रण के नुकसान की एक व्यक्तिपरक भावना के साथ है [8]। द्वि घातुमान आंतरायिक है, और समस्याग्रस्त हो जाता है जब यह अक्सर होता है, यानी महीने या वर्षों के लिए सप्ताह में कई बार। संयुक्त राज्य अमेरिका में लगातार द्वि घातुमान खाने की जीवनकाल की अवधि 5% के बारे में 12.5 वर्षों की शुरुआत की औसत आयु के साथ है [5, 6]। नियमित रूप से द्वि घातुमान या मोटापे से ग्रस्त लोगों के 35% के बारे में है, लेकिन बीएमआई के साथ बढ़ती द्वि घातुमान की व्यापकता। इसके अलावा, उपचार के बाद वजन बढ़ने का जोखिम गैर-द्वि घातुमान विषयों की तुलना में द्वि घातुमान में अधिक होता है [5-7]। द्वि घातुमान के बारे में, वयस्कों के 76% और किशोरों के 85% के बारे में चिंता, मनोदशा, आवेग नियंत्रण या पदार्थ उपयोग विकारों जैसे मनोरोग सह-रुग्णता का अनुभव करते हैं [5, 6]। घर, काम, स्कूल, व्यक्तिगत या सामाजिक वातावरण में कार्य करने की क्षमता भी द्वि घातुमान लोगों में बिगड़ा है। उदाहरण के लिए, बुलीमिया नर्वोसा वाले 78% और द्वि घातुमान खा विकार (BED) रिपोर्ट भूमिका दुर्बलता वाले 62.6% [5, 6]। आत्महत्या के प्रयास और आत्महत्या के प्रयास उन किशोरों में अधिक होते हैं जो द्वि घातुमान खाने वालों की तुलना में अधिक खाते हैं। खाने के विकारों के बिना किशोरों में, 11.2% ने आत्महत्या का अनुभव किया और 3% ने आत्महत्या का प्रयास किया। हालांकि, बुलिमिया नर्वोसा, एक्सएनयूएमएक्स% और एक्सएनयूएमएक्स% के साथ किशोरों में क्रमशः आत्महत्या के कारण और आत्महत्या के प्रयासों की सूचना मिली; BED वाले किशोरों में, संबंधित प्रतिशत 53% और 35.1% थे [6]। संक्षेप में, द्वि घातुमान आम है और सह-रुग्णता से जुड़ा हुआ है जो उपचार को जटिल करता है। पशु मॉडल का उपयोग, जैसे कि इस समीक्षा में वर्णित हैं, अव्यवस्थित खाने के इस कठिन रूप की हमारी समझ को आगे बढ़ाएंगे और नई हस्तक्षेप रणनीतियों के विकास के लिए आधार तैयार करेंगे।
यहां वर्णित मॉडल एक उद्देश्य द्वि घातुमान प्रकरण की DSM-IV परिभाषा को पूरा करते हैं, अर्थात समय की एक असमान अवधि में अधिक ऊर्जा की खपत आमतौर पर समान अवधि के भीतर समान परिस्थितियों में खपत होती है [8]। इन मॉडलों के विकास में चुनौती असतत मुकाबलों के दौरान सामान्य खाने को अत्यधिक खाने से अलग करना था। निगलना व्यवहार के क्षेत्र में बार्ट होबेल का योगदान इन मॉडलों के विकास के लिए अभिन्न अंग रहा है, और उनके उपयोग के परिणामस्वरूप होने वाले खिला और इनाम के अध्ययन के लिए बहुत सारी नींव रखी गई है।
द शुगर एडिक्शन मॉडल
चीनी के सेवन से नशे जैसे व्यवहार में कमी आती है
ऐसे कई किस्से सामने आए हैं, जिनमें लोग कुछ खाद्य पदार्थों के "आदी" होने का दावा करते हैं, और यह लत अत्यधिक भोजन करने के रूप में प्रकट होती है, जब खाने योग्य भोजन उपलब्ध नहीं होता है, और कुछ खाद्य पदार्थों की लालसा होती है, तो यह महसूस होता है कि "9]। इन खाद्य व्यसनों में अत्यधिक स्वादिष्ट, ऊर्जा सघन खाद्य पदार्थ, या कुछ लोगों के लिए, परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट पर ध्यान केंद्रित किया जाता है। ड्रग्स के आदी व्यक्ति की तरह, जो लोग महसूस करते हैं कि वे कुछ खाद्य पदार्थों के आदी हैं, उन्हें खाने से रोकना मुश्किल है, जो अंततः कुछ व्यक्तियों के लिए शरीर के वजन बढ़ने का परिणाम हो सकता है।
यद्यपि शब्द "भोजन की लत" का उपयोग अक्सर बोलचाल में किया जाता है, लेकिन इसकी वैज्ञानिक परिभाषा अभी उभर रही है, और यह सुझाव देने के लिए सबूत जमा हो रहे हैं कि निश्चित परिस्थितियों में कुछ खाद्य पदार्थों का अत्यधिक सेवन वास्तव में, एक लत के समान मस्तिष्क में व्यवहार और परिवर्तन उत्पन्न कर सकता है। -जैसी अवस्था। स्व-पहचान किए गए परिष्कृत-खाद्य नशेड़ी स्वयं-दवा के लिए भोजन का उपयोग करते हैं; जब वे थका हुआ, चिंतित, उदास या चिड़चिड़ा महसूस करते हैं, तो वे एक नकारात्मक मनोदशा से बचने के लिए खाते हैं:9]। ऐसे व्यक्तियों की पहचान के लिए दिशानिर्देश स्थापित करने के लिए येल फूड एडिक्शन स्केल विकसित किया गया था। यह साधन पदार्थ पर निर्भरता के लिए DSM-IV मानदंडों के संशोधनों के आधार पर, खाद्य पर निर्भरता के लिए मानदंड स्थापित करने वाला पहला मनोचिकित्सीय मान्य पैमाने है [10]। स्पष्ट पहचान व्यवहार मानदंड की स्थापना के अलावा, मस्तिष्क और आनुवांशिकी के अध्ययन भी इस विचार का समर्थन करते हैं कि अत्यधिक खाद्य पदार्थों के सेवन से व्यसनों में समानताएं होती हैं। येल फ़ूड एडिक्शन स्केल पर स्कोर पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स, औसत दर्जे का ऑर्बिटोफ़ेर्टल कॉर्टेक्स और एमिग्डाला के अधिक सक्रियण के साथ सहसंबद्ध है, प्रेरणा से जुड़े क्षेत्रों में, स्वादिष्ट भोजन की प्रत्याशा के जवाब में [11]। खाद्य पदार्थों का सेवन जो विशेष रूप से स्वादिष्ट होते हैं, वही मस्तिष्क क्षेत्रों को सक्रिय कर सकते हैं [11, 12], जो लालसा भोजन के संज्ञानात्मक पहलुओं को कम कर सकता है। इसके अलावा, पीईटी स्कैन से पता चलता है कि मोटे विषयों में स्ट्रिपटल डी में कमी दिखाई देती है2 रिसेप्टर की उपलब्धता जो विषय के शरीर के वजन से जुड़ी है [13] नशीली दवाओं के आदी विषयों में रिपोर्ट की गई कटौती के समान है [14]। इसके अलावा, इन परिवर्तनों को शरीर के वजन की तुलना में द्वि घातुमान खाने के व्यवहार के साथ अधिक निकटता से संबंधित है [15]। द्वि घातुमान खाने वाले पदार्थ भी म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर जीन के "फ़ंक्शन का लाभ" दिखाते हैं, जो कि हेडोनिक खाने के स्व-रिपोर्ट माप पर उच्च स्कोर के साथ संबंधित है [16]। कई अन्य पत्रों में ओवरलैप्स का वर्णन किया गया है जो लत और अधिकता के बीच मौजूद हैं [17].
कोई आश्चर्यचकित हो सकता है कि कैसे एक स्वादिष्ट भोजन के रूप में कुछ अहानिकर है, जो कई लोग नियमित रूप से स्वास्थ्य या कल्याण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव के साथ उपभोग करते हैं, दुरुपयोग की दवा के समान हो सकते हैं। इस खंड में, हम एक पशु मॉडल पर चर्चा करते हैं जो होएबेल प्रयोगशाला में विकसित किया गया था जो उन तरीकों को प्रदर्शित करता है जिसमें एक स्वादिष्ट भोजन चूहों में व्यवहार का उत्पादन कर सकता है जो उन लोगों के समान हैं जो दुरुपयोग के पदार्थों के साथ देखे जाते हैं। यह मॉडल, जिसे बार्ट के कैरियर के अंतिम चरण में विकसित और परिष्कृत किया गया था, यह समझने के लिए 20 + -यियर खोज का अंतिम परिणाम है कि क्या भोजन नशे की लत बन सकता है या नहीं। जैसा कि उनके शुरुआती माइक्रोडायलिसिस पेपर्स में कहा गया है, जिसमें न्यूक्लियस एक्सीमैंस (NAc) में एक्स्ट्रासेल्युलर डोपामाइन (DA) के स्तर पर भोजन के सेवन के प्रभावों की रिपोर्ट की गई थी: "खाने का उस हद तक नशा हो सकता है, जिसमें कोकीन के प्रभाव हों।" ([18], स्नातकोत्तर 1711)। शुगर एडिक्शन मॉडल उन शब्दों की उपस्थिति को प्रदर्शित करता है।
इस मॉडल में, चूहों को दैनिक 12-h खाद्य अभाव पर बनाए रखा जाता है, इसके बाद 12-h का उपयोग 25% ग्लूकोज या 10% सुक्रोज घोल और कृंतक चाउ [तक किया जाता है]19, 20]। मॉडल को पहले विस्तार से वर्णित किया गया है [20], और इस मॉडल का उपयोग करने वाले निष्कर्षों की पिछली समीक्षाओं में चर्चा की गई है [19, 21]। संक्षेप में, इस अनुसूची पर कुछ दिनों के बाद, चूहे चीनी के अपने दैनिक सेवन और द्वि घातुमान को बढ़ाना शुरू कर देते हैं, जैसा कि उपयोग के पहले घंटे के दौरान चीनी समाधान के अपने सेवन में वृद्धि से संकेत मिलता है। प्रवेश की शुरुआत में एक द्वि घातुमान के अलावा, दैनिक खिला पैटर्न इस तरह बदलते हैं कि चूहों को नियंत्रित अवधि के दौरान चीनी का बड़ा भोजन लेने की तुलना में जानवरों को नियंत्रित किया जाता है बिना तैयारी के। जब ओपिओइड-रिसेप्टर प्रतिपक्षी नालोक्सोन को प्रशासित किया जाता है, तो दैहिक लक्षण, जैसे दाँत चटाना, तड़कना कांपना, और सिर हिलाना चूहों में होता है जो चीनी खाने वाले द्वि घातुमान होते हैं। '22]। चीनी-द्वि घातुमान चूहे भी चिंता-जैसे व्यवहार का प्रदर्शन करते हैं, जैसा कि उन्नत प्लस-भूलभुलैया के उजागर हाथ पर खर्च किए गए समय की कम मात्रा द्वारा मापा जाता है। ऑपियंट जैसी निकासी के लक्षण भी अनायास उभर आते हैं (यानी, बिना नालोक्सोन उपचार के), जब सभी भोजन 24 h के लिए हटा दिए जाते हैं [19, 22]। चीनी-द्वि घातुमान चूहे भी सुक्रोज प्राप्त करने के लिए प्रेरित होने के संकेत दिखाते हैं; एक परीक्षण में 23% अधिक शक्कर के लिए चूहों के लीवर को दबाया गया, 2 के बाद संयम बरतने की तुलना में वे इससे पहले [23], जबकि एक्सएनयूएमएक्स-एक्स के लिए चीनी के दैनिक नियंत्रण के साथ एक नियंत्रण समूह, जिसके बाद एक्सएनयूएमएक्स एक्सएक्सएक्स संयम का प्रभाव नहीं दिखा था। यह चीनी के प्रेरक प्रभाव में बदलाव का सुझाव देता है जो लंबे समय तक संयम की अवधि में बना रहता है, जिससे सेवन में वृद्धि होती है। परिणाम आगे बताते हैं कि चीनी सेवन का अपेक्षाकृत संक्षिप्त परिणाम संयम का पालन करने के बाद पर्याप्त मात्रा में सेवन करने के लिए पर्याप्त नहीं है, बल्कि लंबे समय तक दैनिक द्वि घातुमान खाने के रूप में सीमित पहुंच के प्रभाव का उत्पादन करने के लिए आवश्यक है।
इसके अतिरिक्त, अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि चीनी-द्वि घातुमान चूहे दुरुपयोग की कुछ दवाओं के साथ क्रॉस-संवेदीकरण दिखाते हैं। वे एम्फ़ैटेमिन की एक कम, चुनौतीपूर्ण खुराक के जवाब में अतिसक्रिय हैं जो भोले जानवरों पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं डालते हैं, जबकि चूहों को चीनी खिलाने के समय पर बनाए रखा जाता है, लेकिन प्रशासित खारा हाइपरएक्टिव नहीं होते हैं, और न ही नियंत्रण समूहों में चूहों (जैसे, चूहों को अनुमति दी जाती है) केवल या के साथ चाउ पर द्वि घातुमान बिना तैयारी के चीनी और चाउ तक पहुंच, या बिना तैयारी के केवल चाउ की पहुंच) जिसे एम्फ़ैटेमिन की चुनौती दी गई थी [24]। इसके अलावा, जब चूहे चीनी पर घिस रहे होते हैं और फिर उन्हें छोड़ने के लिए मजबूर किया जाता है, तो वे बाद में नियंत्रण समूहों की तुलना में 9% अल्कोहल का अधिक सेवन दिखाते हैं जो पहले बनाए रखा गया था बिना तैयारी के सूक्रोज और चाउ, बिना तैयारी के अकेले चाउ या द्वि घातुमान का उपयोग [25]। इससे पता चलता है कि आंतरायिक अत्यधिक चीनी का सेवन शराब के उपयोग का प्रवेश द्वार हो सकता है। नीचे वर्णित न्यूरोकेमिकल निष्कर्षों के साथ, इस मॉडल के परिणाम बताते हैं कि चीनी के घोल पर द्वि घातुमान mesolimbic DA और opioid सिस्टम को प्रभावित करता है, परिणामी तंत्रिका अनुकूलन के साथ निर्भरता के संकेत के रूप में प्रकट होता है।
इस मॉडल की एक स्पष्ट ताकत यह है कि यह पहला पशु मॉडल है जिसमें नशे से जुड़े मानदंडों का एक व्यापक सेट वर्णित किया गया है जब चूहों ने एक स्वादिष्ट भोजन खाया। इस प्रकार, यह एक उपयोगी उपकरण प्रदान कर सकता है जिसके साथ बार-बार द्वि घातुमान जैसे मुकाबलों से जुड़े मस्तिष्क तंत्र का अध्ययन किया जा सकता है, और शायद बाजरे के खाने को दबाने के उद्देश्य से या शायद "नशा" के लिए, स्वादिष्ट भोजन [26]। इस तरह की चिकित्सा नैदानिक आबादी के बीच विशेष रूप से उपयोगी साबित हो सकती है जिसमें कोमॉर्बिड पदार्थ का उपयोग और द्वि घातुमान खाने के विकार व्यक्त होते हैं।5, 6]। इस मॉडल की एक और ताकत (और, वास्तव में, इस समीक्षा में वर्णित अन्य मॉडल) यह है कि, चूंकि द्वि घातुमान चूहे अधिक वजन वाले नहीं होते हैं, इसलिए द्वि घातुमान खाने के व्यवहार चर को अलग किया जा सकता है। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह ज्ञात है कि मोटापे के प्रभाव मस्तिष्क में बदलाव ला सकते हैं जो इनाम को प्रभावित करते हैं [27]। इस प्रकार, शरीर के वजन में वृद्धि के परिणाम से द्वि घातुमान-खाने के चर को अलग करके, मस्तिष्क और व्यवहार पर ताल खाने वाले खाद्य पदार्थों के प्रभावों को निर्धारित किया जा सकता है।
अन्य प्रयोगशालाओं ने पूरक निष्कर्षों की सूचना दी है जो सुझाव देते हैं कि जब अन्य आंतरायिक सूक्रोज पहुंच शेड्यूल का उपयोग करते हुए लत के लक्षण उभर सकते हैं। आंतरायिक सुक्रोज का उपयोग कोकीन के साथ क्रॉस-सेंसिटाइज करता है [28] और DA agonist quinpirole के लिए संवेदीकरण की सुविधा [29]। इसके अलावा, उच्च-सुक्रोज आहार तक सीमित पहुंच वाले चूहों में चिंता जैसा व्यवहार बताया गया है [30]। अन्य शारीरिक और व्यवहार परिवर्तन जो एक नकारात्मक स्थिति का सुझाव देते हैं, उन चूहों में नोट किया गया है जो आंतों में चीनी का सेवन करते हैं। उदाहरण के लिए, चीनी को हटाने से शरीर के तापमान में कमी की सूचना मिली है [31] और आक्रामक व्यवहार के संकेत भड़काने [32].
डाइटिंग का इतिहास + तनाव (एचडी + तनाव) मॉडल
परहेज़ + तनाव का इतिहास द्वि घातुमान खाने में परिणाम करता है
HD + तनाव मॉडल का विस्तार से वर्णन कहीं और किया गया है [33, 34]। यह मॉडल नैदानिक द्वि घातुमान खाने की कई विशेषताओं को याद करता है [35, 36] और डायटिंग (एचडी) के इतिहास में और तनाव के लिए चूहों को पूर्वसूचित करके द्वि घातुमान को बढ़ावा देता है। इसलिए, यह बुलिमिया नर्वोसा, द्वि घातुमान-एनोरेक्सिया नर्वोसा और बीईडी के अध्ययन के लिए उपयुक्त है, जिनमें से सभी आमतौर पर एक एचडी और तनाव से संक्रमित होते हैं, और द्वि घातुमान खाने की विशेषता होती है [8, 37-40].
युवा महिला चूहों के चार समूहों की तुलना की जाती है: एक शुद्ध नियंत्रण समूह (noHD + noStress), एक HD केवल समूह (HD + noStress), एक तनाव केवल समूह (noHD + तनाव) और प्रायोगिक समूह जो द्वि घातुमान-भोजन, HD + तनाव समूह। एक एचडी को चूहों को खाद्य प्रतिबंध और रीफीडिंग के चक्र के अधीन किया जाता है। उन्हें एक्सएनयूएमएक्स दिनों के लिए एक्सएनयूएमएक्स% नियंत्रण का चॉइस दिया जाता है बिना तैयारी के Oreo कुकीज़ (स्वादिष्ट भोजन के रूप में) के साथ बिना तैयारी के चाउ, फिर 4 दिनों के साथ ही बिना तैयारी के चाओ। 12 पर परीक्षण होता हैth चक्र का दिन और तब तक HD समूहों ने खोए हुए वजन को पुनः प्राप्त कर लिया है और इसका वजन noHD चूहों के समान है। फीडिंग टेस्ट से ठीक पहले 3 mA फुट शॉक के 0.6 सेकंड के साथ तनाव को नियंत्रित किया जाता है। नोस्ट्रेस की स्थिति में चूहे बिना किसी सदमे के सदन में बराबर समय बिताते हैं। खिला परीक्षण के दौरान, चूहों है बिना तैयारी के कुकीज़ की मात्रा और उनके घर के पिंजरे में चाउ। तीसरे प्रतिबंध / पुनर्निधारण और तनाव चक्र के बाद, और उसके बाद प्रत्येक चक्र के बाद (23 चक्र तक) सूचित किया गया है [41]), HD + तनाव समूह सांख्यिकीय रूप से अधिक भोजन (30 – 100% अधिक स्वादिष्ट भोजन बनाम तीन अन्य समूहों से) खाकर पहले 4 घंटे के भीतर इस तथ्य के बावजूद कि वे नहीं थे भोजन की कमी की स्थिति [33]। चूहे कुकीज़ पर चबते हैं, चाउ नहीं, चयापचय की आवश्यकता के विपरीत इनाम के लिए खाने के अनुरूप है:33, 42], और इस बात की पुष्टि करता है कि प्रतिबंध / पुनर्वित्त से कोई भयावह कैलोरी की कमी नहीं है। सबसे सम्मोहक प्रमाण यह है कि द्वि घातुमान खाने को होमोस्टेटिक रूप से संचालित नहीं किया जाता है जब चूहों को जोर दिया जाता है और भूख के दौरान परीक्षण किया जाता है (कैलोरी प्रतिबंध चरण के दौरान)। HD और बिना तनाव के दोनों चूहे अपने सामान्य चोवे का सेवन बढ़ाकर अधिक भोजन का सेवन करते हैं, लेकिन HD + तनाव समूह इस घरेलू स्तर पर संचालित होता है, जो कि अधिक स्वादिष्ट भोजन का सेवन करके भी अधिक चलता है।43]। पलेटिव फूड बनाम चाउ पर द्वि घातुमान, और बाद में ओपिओइडरिक ड्रग्स (नीचे चर्चा की गई) के साथ अध्ययन से पता चलता है कि द्वि घातुमान खाने इनाम-चालित है। इनाम के लिए भोजन और तनाव (भूख बनाम) के ट्रिगर प्रभाव, नैदानिक द्वि घातुमान खाने की विशेषता है [44-48]। यह बताना उल्लेखनीय है कि नियंत्रण समूहों के तीनों सदैव चटखारेदार भोजन से अधिक चटनी की स्थिति में भोजन करते हैं, एक सामान्य प्रभाव जो कुकीज़ की उच्च तालु से संचालित होता है। हालांकि, HD + तनाव चूहों द्वारा प्रदर्शित अतिरंजित सेवन सामान्य नहीं है, और यह इस मॉडल में परिचालन रूप से द्वि घातुमान माना जाता है। कई अन्य समूहों ने HD + तनाव मॉडल को संशोधित किया है, चक्र के प्रत्येक घटक की लंबाई में परिवर्तन करके, द्वि घातुमान भोजन का प्रकार, तनाव का प्रकार प्रशासित, और कृंतक की प्रजातियों का उपयोग [60, 62, 91, 92, 182].
हालांकि तनाव एक महत्वपूर्ण द्वि घातुमान ट्रिगर है, चूहों की जरूरत है नहीं होने वाले द्वि घातुमान खाने के लिए प्रारंभिक HD चक्र के दौरान तनाव या खाने योग्य भोजन के संपर्क में [49]। जबकि सभी तीन कारकों को द्वि घातुमान खाने के लिए बाद के बिंदुओं पर आवश्यक है, ऊर्जा अभाव का पूर्व इतिहास चूहों को द्वि घातुमान खाने के लिए न्यूरोएडाप्टिंग में सबसे महत्वपूर्ण कारक है [33]। डाइटिंग और इनाम के बीच संबंध के लिए एक वैज्ञानिक स्पष्टीकरण पहली बार बार्ट होबेल द्वारा प्रदान किया गया था: भोजन की कमी ने NAc में नाटकीय रूप से डीए के स्तर को कम कर दिया था।50]। उन्होंने यह भी पाया कि चूहों ने हाइपोथैलेमस में भूख लगने पर विद्युतीय रूप से आत्म-उत्तेजना के लिए कड़ी मेहनत की [51] और सूचना दी कि एक बार भोजन से वंचित रहने वाले चूहों को दूध पिलाने की मात्रा को NAc खोल में DA स्तर बढ़ा देता है [52]। इस कार्य ने राज्यों को खिलाने और पुरस्कृत करने के बीच एक न्यूरोबायोलॉजिकल कनेक्शन को मजबूत करने में मदद की और एक तंत्र का सुझाव दिया जिसके द्वारा HD मस्तिष्क को द्वि घातुमान करने के लिए प्रेरित कर सकता है। एचडी एक एहेडोनिया का उत्पादन करेगा जो कि डीए की वृद्धि से उलटा होता है जिसे खाने से खर्च किया जाता है। दरअसल, बोगजेनियो लैब के बाद के काम में पाया गया कि एक एचडी के साथ चूहों ने सामान्य ऊर्जा संतुलन के बावजूद एनाडोनिया के साथ सुसंगत न्यूरोकेमिकल और व्यवहारिक बदलाव किए। यह तनाव के साथ या बिना अनुभव की परवाह किए बिना सच था [53]] और क्या चूहों में आंतरायिक, दैनिक, या HD के दौरान खाने योग्य भोजन का कोई जोखिम नहीं था53, 54]। मनुष्यों के लिए अनुवाद, "निषिद्ध खाद्य पदार्थ" (आमतौर पर स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ) अक्सर एक द्वि घातुमान के दौरान सेवन किए जाते हैं [55, 56]। डीए में वृद्धि के साथ इन खाद्य पदार्थों को ऊर्जा की कमी की स्थिति में (यानी कम कैलोरी आहार के दौरान) व्यक्तियों को अधिक सुदृढ़ किया जाएगा, उन व्यक्तियों की तुलना में जो गैर-ऊर्जा से वंचित राज्य में समान खाद्य पदार्थों का उपभोग करते हैं।
जाहिरा तौर पर मजबूत प्रभाव के अलावा जो एचडी बाद के द्वि घातुमान खाने पर होता है, हाल के साक्ष्य यह भी बताते हैं कि द्वि घातुमान खाने से तनाव कम हो सकता है। यह अतिरिक्त सकारात्मक मूल्य द्वि घातुमान खाने को और अधिक कठिन बना देगा। बार्ट होबेल ने यह भविष्यवाणी की कि "डीए के तनाव-प्रेरित रिलीज ने NAc और अन्य साइटों में सर्किट की सुविधा प्रदान कर सकते हैं जो उत्तेजनाओं और प्रतिक्रियाओं को खिलाने की प्रक्रिया करते हैं" ([57], स्नातकोत्तर 182)। वास्तव में, तनाव और विशेष रूप से, कोर्टिकोस्टेरोन (CORT), तब से NAc में DA रिलीज़ को बढ़ाता दिखाया गया है [58, 59]। कई चयापचय हार्मोनों की जांच की गई, बोगजेनो लैब में और साथ ही एचडी + स्ट्रेस मॉडल का उपयोग करके किए गए अध्ययनों से पता चला कि प्लाज्मा CORT में ऊंचाई ने द्वि घातुमान खाने वाले चूहों को नियंत्रण समूहों (noHD + तनाव समूह सहित) से अलग कर दिया। वैकल्पिक तनावों का उपयोग करते समय भी यह पाया गया था। उदाहरण के लिए, सिफनी एट अल। पैर के झटके की तुलना में अधिक आइसोमोर्फिक तनाव का उपयोग किया, कि चूहों को देखने योग्य भोजन (एक नुटेला® / चाउ पेस्ट) को देखने और गंध देने की अनुमति देता है, लेकिन उन्हें 15 मिनटों तक खाने की अनुमति नहीं देता है [41, 60-62]। यह द्वि घातुमान खाने के इलाज के लिए HPA अक्ष को लक्षित करने की संभावना का परिचय देता है; यह नीचे neurochemistry अनुभाग में चर्चा की जाएगी।
HD + तनाव मॉडल के साथ एक आश्चर्यजनक खोज यह थी कि अगर HD + तनाव चूहों को खाने योग्य भोजन का एक दल दिया जाता है, तो तनाव के बाद कुछ भी नहीं बल्कि सादे चूहे के साथ छोड़ दिया जाता है, फिर भी वे द्वि घातुमान होते हैं। वास्तव में, उन्होंने 160% नियंत्रण समूहों की तुलना में अधिक चाउ kcals का सेवन किया जो समान रूप से स्वादिष्ट भोजन के साथ प्राइम किए गए थे [43]। सादे चाउ के प्रमुख खाने के लिए पैलेटेबल भोजन की इसी तरह की कार्रवाई गैर-चक्रीय चूहों में देखी गई थी यदि वे एक स्थान पर थे जो पहले से खाने योग्य भोजन के सेवन (ओरेस) के साथ जोड़े गए थे।63]। यह एक कम पसंदीदा भोजन की बढ़ी हुई खपत है जिसे खाने योग्य भोजन से शुरू किया जा सकता है [64-67], मनुष्यों में उच्च संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार है (उदाहरण के लिए, वजन कम करने या आहार का पालन करने में विफलता पर आत्म-पराजित विचार या तर्कशक्ति) []56, 68-70]। संज्ञानात्मक प्रक्रियाएं निस्संदेह मनुष्यों में द्वि घातुमान खाने को ट्रिगर करने में एक भूमिका निभाती हैं, लेकिन बड़े आकार के एचडी + स्ट्रेस चूहों द्वारा प्रदर्शित चाउ सेवन से पता चलता है कि तालमेल खाने से एक शक्तिशाली रिफ्लेक्टिव ड्राइव को सक्रिय किया जा सकता है, जिसे नियंत्रित करना बहुत मुश्किल होगा। परिष्कृत शर्करा और आटा, संतृप्त वसा और उच्च सोडियम स्तर, आधुनिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के सामान्य तत्व हैं [71-73] और ड्रग प्राइमरों की तरह काम कर सकता है [9, 10, 72-75]। पूर्वनिर्मित मस्तिष्क में, बस थोड़ी सी मात्रा से रिलेसैप्स हो सकता है। होबेल ने "भोजन की लत" के अस्तित्व के लिए सबसे सम्मोहक पशु डेटा प्रदान किया है, जैसा कि पिछले भाग में वर्णित है:18, 22, 76-78]। इस और अन्य चूहे मॉडल में द्वि घातुमान खाने को ट्रिगर करने के लिए तालमेल भोजन की शक्ति पर विचार किया जाना चाहिए जब द्वि घातुमान द्वारा विशेषता खाने के विकारों के प्रबंधन में इस तरह के खाद्य पदार्थों के परिचय के बारे में निर्णय लेते हैं (हालांकि, मर्फी एट अल।, एक्सएनएक्सएक्स देखें]79], द्वि घातुमान खाने के उपचार में आहार नियमों को संबोधित करते हुए)।
व्यक्तिगत अंतर पर एक नोट: द्वि घातुमान-भोजन प्रवण बनाम प्रतिरोधी मॉडल से सुराग
मनुष्यों के बीच, एक एचडी के साथ या जो भोजन पर आघात या तनाव द्वि घातुमान का सामना नहीं करता है। आनुवंशिक और संभवतः प्रारंभिक जीवन के अनुभवों को द्वि घातुमान खाने के लिए जोखिम बढ़ाने के लिए जाना जाता है [80-83]। HD और तनाव के अधीन होने पर चूहों में व्यक्त किए जाने वाले द्वि-प्रकार खाने के लिए भी यही सच हो सकता है। एचडी + स्ट्रेस मॉडल के साथ काम करने के दौरान, यह ध्यान दिया गया था कि एचडी + स्ट्रेस ग्रुप के भीतर लगातार खाने वाले चूहों के समूह के नीचे या ऊपर खाने वाले चूहों का मतलब था। इसलिए, अगर कुछ चूहों के नाटकीय द्वि घातुमान-खाने के लिए नहीं, तो समूह का मतलब है कि इंटेक नियंत्रण से अलग नहीं हो सकते हैं। इसलिए, तालु के भोजन के सेवन में इस चूहे की स्थिरता को व्यवस्थित रूप से अध्ययन किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप एक अलग पशु मॉडल, द्वि घातुमान खाने वाला प्रवण और द्वि घातुमान खाने प्रतिरोधी मॉडल (BEP / BER मॉडल) [84].
इस मॉडल के विवरण कहीं और वर्णित हैं [84] लेकिन सारांश में, यह देखा गया है कि जब मादा चूहे चबाने की सजातीय मात्रा में खाते हैं, जब पाल खाने योग्य भोजन उपलब्ध होता है (उदाहरण के लिए, ओरेओ कुकीज़) लगभग एक तिहाई लगातार सबसे कम खाने योग्य भोजन खाने की तुलना में काफी अधिक खाने योग्य भोजन केल्स (बीईपी) खाते हैं। तीसरे (BERs) पहले 4 में 24 बजे तक उनके भोजन के नियमित सेवन से अधिक, चाउ [के नियमित सेवन से]84]। यहां वर्णित अन्य मॉडलों की तरह, स्वादिष्ट भोजन को प्रतिदिन बनाम (2 – 3x एक सप्ताह के लिए 24 h) दिया जाता है। दिलचस्प बात यह है कि जब पैर हिलाया जाता है, तो दोनों समूह कुल सेवन में कमी करते हैं, लेकिन बीईपी के लिए कमी चाउ सेवन में कमी के कारण होती है जबकि बीईआरएस के लिए यह खाने योग्य भोजन की खपत में कमी के कारण होता है [84]। इसके अलावा, शर्तों के तहत, बीईआर से अधिक बीईपी, एमएपी और एमएस® के लिए पैर के झटके के बढ़ते स्तर को पार करते हुए बीईपी के साथ भी बीईआरएस की तुलना में एम एंड एमएस® को पुनः प्राप्त करने के लिए सदमे के उच्च स्तर को सहन करते हैं85]। BEPs के द्वि घातुमान खाने से न केवल अन्य वसा / मीठे खाद्य पदार्थों का सामान्यीकरण होता है [85-87] लेकिन यह भी गैर-मीठी वसा (जैसे, Crisco®) और गैर-वसा मिठाई (जैसे, Froot Loops®) के लिए। इसके अलावा, जब बीईपी और बीईआर चूहों को एक पारंपरिक आहार-प्रेरित मोटापे के उपचार पर रखा जाता है, जहां केवल दैनिक आधार पर उच्च वसा वाले छर्रे उपलब्ध होते हैं [88], बीईपी के आधे और बीईआर के आधे मोटापे से ग्रस्त हो जाते हैं जबकि बीईपी और बीईआरएस के अन्य आधे मोटापे से ग्रस्त हैं [84]। इसलिए यह मॉडल विभिन्न नैदानिक स्थितियों में निहित तंत्र का पता लगाने के लिए उपयोगी हो सकता है, जैसे, बीईडी (मोटापे से ग्रस्त बीईपी द्वारा मॉडलिंग), गैर-बीईडी मोटापा (मोटापे से ग्रस्त बीईआर द्वारा मॉडलिंग), बुलिमिया नर्वोसा (मोटे प्रतिरोधी बीईआर द्वारा मॉडलिंग) और सामान्य वजन वाले अव्यवस्थित स्वस्थ व्यक्तियों (मोटे-प्रतिरोधी बीईआर द्वारा प्रतिरूपित) को नहीं खाना।
तालमेल भोजन का उपभोग करने की व्यापकता में निहित अंतरों के अलावा, खाने के व्यवहार में व्यक्तिगत अंतर भी प्रारंभिक जीवन के पर्यावरणीय अनुभवों से उत्पन्न हो सकते हैं। HD + तनाव मॉडल की मजबूती के बावजूद हमारे और अन्य लोगों द्वारा प्रयोगात्मक जोड़तोड़ में बदलाव के लिए [33, 43, 53, 60-62, 89-92], हम हमेशा चूहों में द्वि घातुमान खाने को प्राप्त करने में सक्षम नहीं हैं। कभी-कभी अन्य, भी, पैर के झटके के साथ प्रभाव नहीं प्राप्त कर सकते थे या यदि वे करते थे, तो द्वि घातुमान खाने को देखा गया था [91, 92]। निराशा करते समय, समस्या वास्तव में पूर्वनिर्धारित कारकों की जांच करने का एक अच्छा अवसर प्रस्तुत करती है। दिलचस्प है, हैनकॉक एट अल। पाया, जब HD + तनाव मॉडल का उपयोग कर, कि केवल चूहों ने मातृ चाट से वंचित किया और पिल्ले के रूप में तैयार हुए और बाद में एक HD और तनाव के बाद बिंग्ड [।92]। यह केवल किशोरावस्था के दौरान हुआ था और बाद में वयस्कता में नहीं था, लेकिन द्वि घातुमान संबंधी विकारों के लिए शुरुआत के सामान्य मानव उम्र के अनुरूप है [8]। इसी प्रकार, चूहे के पिल्ले जो मातृ अलगाव का अनुभव करते हैं, किशोरावस्था में प्रतिबंध / चक्र को फिर से परिभाषित करने के चरण के दौरान अतिरंजित चाउ सेवन का प्रदर्शन करते हैं। इन चूहों में CORT का स्तर भी बढ़ा है;93, 94]। हमने तब से सीखा है कि वाणिज्यिक कृंतक कॉलोनियों, यहां तक कि विक्रेता कंपनियों के भीतर, प्रति माता या अन्य पति कारकों के पोषण वाले पिल्ले की संख्या में अंतर के लिए नियंत्रण नहीं करते हैं। यहां तक कि शिपिंग से तनाव का जानवरों पर अलग-अलग प्रभाव पड़ सकता है। ये ऐसे कारक हैं जो अन्यथा नियंत्रित रूप से नियंत्रित प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल के परिणामों को प्रभावित करने के लिए जाने जाते हैं [95-100]। इस पर विचार करते हुए, हम इस संभावना को खारिज नहीं कर सकते हैं कि प्रारंभिक जीवन के अनुभव बीईपी / बीईआर मॉडल में पैलेटेबल भोजन के सेवन के अंतर को बढ़ा सकते हैं। संक्षेप में, शुरुआती जीवन तनावों और संभवतः उन तनावों के परिणामस्वरूप होने वाले किसी भी आहार के अंतर को द्वि घातुमान खाने के कृंतक मॉडल का उपयोग करते समय विचार करने की आवश्यकता होती है। यह मनुष्यों में द्वि घातुमान खाने पर बचपन के आघात और प्रारंभिक जीवन तनावों के बीच मजबूत एटियोलॉजिकल लिंक के लिए प्रासंगिक है [101-104].
सीमित पहुंच मॉडल
स्पार्कडिक सीमित पहुंच के साथ खाद्य पदार्थों का उपयोग द्वि घातुमान प्रकार के खाने में होता है
सीमित पहुँच मॉडल का विस्तार से वर्णन कहीं और किया गया है [105]। ऊपर वर्णित HD + तनाव और चीनी खाने वाले मॉडल के विपरीत, सीमित पहुंच वाला मॉडल द्वि घातुमान खाने को उत्तेजित करने के लिए पिछले या वर्तमान भोजन के अभाव का उपयोग नहीं करता है। इस मॉडल में चूहे कभी भोजन से वंचित नहीं होते हैं, क्योंकि उनके पास हर समय चाउ और पानी की निरंतर पहुंच होती है। इसने द्वि घातुमान-प्रकार के उपभोग के अध्ययन की अनुमति दी है जो कि न्यूरोनल परिवर्तन से स्वतंत्र है जो भोजन के अभाव से शुरू हो सकता है। द्वि घातुमान-प्रकार के खाने को प्रोत्साहित करने के लिए, चूहों को छिटपुट (आम तौर पर प्रति सप्ताह 3 बार), समय-सीमित (आम तौर पर 1-2 ज) लगातार चाउ चाउ के अलावा, खाने योग्य भोजन तक पहुंच प्रदान की जाती है। सीमित पहुंच वाले मॉडल में भूख की अनुपस्थिति में खाने की प्रासंगिकता है, जैसा कि बीईडी के लिए वर्णित है।8, 106], और साथ ही "द्विअर्थी खाद्य पदार्थ" मानव द्वि घातुमान की परिकल्पना जिसमें वे खाद्य पदार्थ जिन तक लोग अपनी पहुँच को सीमित करते हैं वे खाद्य पदार्थ हैं जिन पर वे द्वि घातुमान करते हैं।55, 56].
इस मॉडल में चूहों के दो समूहों का उपयोग किया जाता है, एक जिसे हर दिन (दैनिक अभिगम नियंत्रण समूह) के लिए समय-समय पर पकाए जाने योग्य भोजन तक सीमित पहुंच प्राप्त होती है, और एक जिसे कुछ समय के लिए (कुछ समय के लिए पेलिटेबल भोजन तक सीमित समय की पहुंच होती है) 3 दिन) एक सप्ताह (छिटपुट पहुंच द्वि घातुमान समूह)। आम तौर पर खाने योग्य भोजन शुद्ध सब्जी का एक कटोरा है, जो एक हाइड्रोजनीकृत ठोस वसा है जो आमतौर पर पके हुए माल में उपयोग किया जाता है। जब हर दिन 1-2 घंटे के लिए छोटा प्रदान किया जाता है, तो खपत समय के साथ बहुत अधिक नहीं बदलती है और आम तौर पर 2 g (N18 kcal) के आसपास होते हैं। हालाँकि, जब छिटपुट रूप से प्रदान किया जाता है, तो सीमित पहुंच अवधि के दौरान इंटेक कई हफ्तों की अवधि के दौरान weeks4-6 g (N36-54 kcal) तक बढ़ जाता है, और दैनिक पहुंच वाले चूहों की तुलना में काफी अधिक हो जाता है। इस मॉडल में द्वि घातुमान को आंशिक रूप से परिभाषित किया जाता है जब छिटपुट पहुंच समूह में खाने योग्य भोजन का सेवन दैनिक उपयोग समूह से अधिक होता है। वास्तव में, 4 सप्ताह के बाद, छिटपुट समूह 1-2 h में चूहों के रूप में अधिक या अधिक खाने योग्य खाद्य पदार्थों का सेवन करते हैं, 24 में उपभोग करने योग्य खाद्य पदार्थों के निरंतर उपयोग के साथ [107, 108]। खाने योग्य भोजन के सेवन में वृद्धि छिटपुट समूह में होती है, भले ही उनके पास हमेशा चाउ की पहुंच हो; केवल खाने योग्य भोजन तक पहुँच प्रतिबंधित है। तालुमूलक भोजन के लिए समय-सीमित दैनिक पहुंच वाले चूहों को पालनीय भोजन की शुद्धता के लिए नियंत्रण के साथ-साथ उस समय की सीमित अवधि के बारे में जानने के लिए शामिल किया जाता है, जिसके दौरान तालमेल भोजन उपलब्ध है। इसलिए, दैनिक समूह को "सामान्य" नियंत्रण माना जाता है, जिसके खिलाफ छिटपुट समूह में तुलना की जाती है। घटना पुरुषों और महिलाओं, विभिन्न उपभेदों और कई आयु समूहों में दर्ज की गई है [107, 109, 110].
हालांकि इस मॉडल में आम तौर पर शॉर्टनिंग का उपयोग किया गया है, अन्य सुपाच्य भोजन का भी परीक्षण किया गया है जिसमें सुक्रोज समाधान शामिल हैं, ठोस इमल्शन, उच्च वसा वाले आहार और वसा / सुक्रोज मिश्रण के रूप में प्रस्तुत वसा की विभिन्न सांद्रता [111-118]। शॉर्टनिंग इन अध्ययनों के लिए स्वादिष्ट भोजन के रूप में अच्छी तरह से काम करता है, क्योंकि चूहे आसानी से इसका सेवन करते हैं [119] और समूहों के बीच अंतर का आकलन किया जा सकता है। इसके अलावा, हालांकि इंटेक चूहे के पेट की क्षमता की सीमा तक पहुंचते हैं (जैसा कि बुल और पिट्स के अनुसार गणना की जाती है]120]) वे अधिकतम पेट भरने को प्राप्त नहीं करते हैं। यह औषधीय जांच (उदाहरण, [) का उपयोग करके दोनों में कटौती और सेवन की उत्तेजना के मूल्यांकन के लिए अनुमति देता है।121]).
इस मॉडल में एक स्वादिष्ट भोजन का उपयोग करना महत्वपूर्ण है जो आसानी से खाया जाता है, लेकिन यह इतने बड़े इंटेक को बढ़ावा नहीं देता है कि समूह मतभेदों को खारिज नहीं किया जा सकता है। यदि दैनिक और छिटपुट समूह दोनों बड़ी मात्रा में उपभोग करते हैं, तो द्वि घातुमान सेवन को उस से अलग नहीं किया जा सकता है, जो कि केवल खाने योग्य भोजन की शुद्धता से प्रेरित है, जैसा कि कुछ अध्ययनों में बताया गया है। उदाहरण के लिए, चूहों ने एक अध्ययन में सीमित पहुंच अवधि के दौरान ठोस वसा पायस की बड़ी मात्रा (5-9 छ) का सेवन किया, और दैनिक और छिटपुट समूहों के बीच अंतर अलग नहीं था [116]। दैनिक और छिटपुट समूहों के बीच अंतर की कमी भी बताई गई है जब उच्च वसा वाले चाउ, चीनी / वसा मिश्रण, और कुछ चीनी समाधानों का उपयोग स्वादिष्ट भोजन के रूप में किया गया है [111-115, 117, 118]। दिलचस्प रूप से, छिटपुट और दैनिक उपयोग समूहों के बीच व्यवहार और औषधीय मतभेदों की सूचना दी गई है, तब भी जब सीमित पहुंच अवधि के दौरान सेवन समूहों के बीच अंतर नहीं था (उदाहरण []115, 116, 121, 122])। हालाँकि, इन मामलों में भी, इंटेक अपेक्षाकृत बड़े थे। यदि शुरुआती एक्सएनयूएमएक्स-सप्ताह की अवधि के दौरान इंटेक मात्रा-सीमित (क्लैम्पेड) होते हैं, तो एक्सपोज़र को छोटा करने की अवधि (चूहों को केवल एक्सएनएक्सएक्स जी का उपभोग करने की अनुमति है), तो बाद में द्वि घातुमान को तब सेवन किया जाता है जब सेवन अब बंद नहीं होता है [108]। इस प्रकार, केवल खाने योग्य भोजन के लिए जोखिम, और इसे नमूना करने की अनुमति दी जा रही है, यह पर्याप्त नहीं है; चूहों को 'कण्ठ' की अनुमति दी जानी चाहिए जब पहली बार द्वि घातुमान व्यवहार के लिए बाद में पूरी तरह से व्यक्त किया जा सकता है।
चटपटे भोजन के लिए छिटपुट संक्षिप्त पहुँच वाले चूहे अधिक वजन नहीं उठाते हैं, और अधिक शारीरिक वसा जमा नहीं करते हैं, चूर्ण नियंत्रण की तुलना में।107, 109]। इसका कारण यह है कि होने वाली चाउ सेवन में कमी है। ओवरएट / अंडरएट, या दैनिक ऊर्जा सेवन का 'सॉउथॉथ' पैटर्न चूहों में छिटपुट भोजन के लिए छिटपुट पहुंच के साथ विकसित होता है, क्योंकि वे उन दिनों में भोजन करते हैं, जब खाने योग्य भोजन प्रदान नहीं किया जाता है और खाना नहीं खाया जाता है [107, 109, 112-115, 123]। शुद्ध परिणाम यह है कि कुल संचयी ऊर्जा का सेवन (चाउ + छोटा) और शरीर का वजन छिटपुट पहुंच चूहों और चाउ नियंत्रण (जैसे [] के बीच भिन्न नहीं होता है)107, 109, 112, 113, 115]। चूंकि द्वि घातुमान दिनों में द्वि घातुमान चूहे खा जाते हैं, और गैर द्वि घातुमान दिनों पर भोजन ग्रहण करते हैं, इसलिए यह निर्धारित करने के लिए अध्ययन किया गया है कि तालमेल भोजन की पहुंच से पहले के दिनों में होने वाली स्व-आवधिक ऊर्जा प्रतिबंध के कारण विकसित होता है या नहीं। यह मामला नहीं प्रतीत होता है; द्वि घातुमान अभी भी विकसित होता है, तब भी जब पिछले दिन अंडरटिंग नहीं होती है [124]। नियंत्रण स्तरों पर ऊर्जा सेवन और शरीर के वजन का रखरखाव मानव स्थितियों जैसे बुलिमिया नर्वोसा के समान है जिसमें द्वि घातुमान होता है, लेकिन प्रतिपूरक व्यवहार के कारण शरीर का वजन सामान्य सीमा के भीतर रहता है जैसे कि [8]। वास्तव में, अतिरिक्त शरीर के वजन को जमा करने में विफलता इस समीक्षा में वर्णित मॉडल की एक सामान्य विशेषता है और मानव द्वि घातुमान खाने की विशिष्ट है; जो लोग द्वि घातुमान के 35% के बारे में केवल BMI UM30 [5].
सीमित पहुंच की अवधि के दौरान अधिक छोटे उपभोग के अलावा, स्पोरैडिक द्वि घातुमान चूहे भी ऑपरेटिव सत्रों में छोटा करने के लिए कड़ी मेहनत करते हैं। प्रगतिशील अनुपात ब्रेकप्वाइंट चूहों में समय के साथ छिटपुट पहुंच के साथ बढ़ जाता है [125], और दैनिक चूहों की तुलना में काफी अधिक है [122]। भोजन की कमी की अवधि के बाद सुक्रोज के लिए प्रगतिशील अनुपात प्रतिक्रिया भी दैनिक पहुंच के साथ चूहों के सापेक्ष मीठी सब्जी को कम करने के लिए छिटपुट पहुंच के साथ चूहों में एक बड़ी हद तक बढ़ गया [115]। प्रगतिशील अनुपात का उत्तर देना प्रेरणा का व्यवहार मापक माना जाता है [126] यह सुझाव देते हुए कि इनाम से संबंधित सर्किटरी अंतरिम रूप से चूहों के साथ छिटपुट खाद्य उपभोग के छिटपुट और दैनिक संक्षिप्त मुकाबलों में शामिल हो सकती है।
यह इस तरह के परिवर्तन का उत्पादन कर सकते हैं कि स्वादिष्ट खाद्य सेवन के छिटपुट मुकाबलों के बारे में क्या है? स्पष्ट रूप से, चूहों ने द्वि घातुमान करना सीख लिया है, लेकिन उस सीखने की प्रक्रिया में शामिल न्यूरोकिरुकेट्री केवल विशेषता होना शुरू हो गया है। एक संभावना यह है कि खाने के क्यू-प्रेरित औषधि के कुछ रूप हो सकते हैं। चीनी की लत और HD + तनाव मॉडल में चूहे भोजन से वंचित होने पर स्वादिष्ट भोजन का सेवन करना सीखते हैं। इस प्रकार, उन मॉडलों में द्वि घातुमान की खपत का क्या हिस्सा हो सकता है, पर्यावरणीय संकेत और तालमेल भोजन के बीच संघों को सीखने के लिए आवश्यक है, जबकि हॉलैंड और सहयोगियों द्वारा वर्णित ऊर्जा अभाव में।127]। बोगेन्जियो लैब के हालिया आंकड़ों से संकेत मिलता है कि भोजन की कमी के अभाव में भी ऐसी शिक्षा हो सकती है [63]। इसलिए, यह बहुत संभव है कि खाने की क्यू-प्रेरित औषधि सीमित पहुंच मॉडल में काम कर रही है, साथ ही, भले ही चूहों को भोजन से वंचित नहीं किया जाता है।
हालांकि क्यू-प्रेरित पोटेंशियल फीडिंग तीनों मॉडलों के लिए सामान्य हो सकती है, यह पूरी तरह से संभव है कि विभिन्न तंत्र भी शामिल हों। चीनी की लत वाला मॉडल हर दिन चीनी को हल्के चक्र से वंचित चूहों को अंधेरे चक्र में कई घंटे प्रदान करता है। इस प्रकार, उस मॉडल में चीनी की प्रस्तुति अत्यधिक अनुमानित है। इसके विपरीत, HD + तनाव और सीमित पहुंच वाले मॉडलों में, पालनीय भोजन की प्रस्तुति छिटपुट और कम अनुमानित है। हम प्रस्ताव देते हैं कि खाने योग्य खाद्य पदार्थों का अप्रत्याशित खपत द्वि घातुमान में योगदान देता है। मानव अनुसंधान इस विचार का समर्थन करता है। बिंग्स हमेशा नियोजित नहीं होते हैं [8] और द्वि घातुमान से द्वि घातुमान इंटेक किसी भी व्यक्ति के लिए व्यापक रूप से भिन्न हो सकते हैं [128]। इसके अलावा, पर्यावरण जो अप्रत्याशित भोजन पैटर्न को प्रोत्साहित करते हैं, वे द्वि घातुमान को बढ़ावा देते हैं। उदाहरण के लिए, जब किशोर महिलाएं अक्सर परिवार के साथ रात का खाना खाती हैं, तो द्वि घातुमान खाने की संभावना तब कम होती है जब किशोर महिलाएं शायद ही कभी परिवार के साथ रात का खाना खाती हैं [129]। कम से कम एक सफल चिकित्सीय हस्तक्षेप उपचार रणनीति के हिस्से के रूप में नियमित रूप से खाने की स्थापना करके एपिसोड खाने और खाने योग्य खाद्य पदार्थों की अप्रत्याशित प्रकृति को लक्षित करता है [79].
सीमित पहुंच वाले मॉडल में, गैर-खाद्य वंचित चूहों में द्वि घातुमान विकसित होता है जो केवल सप्ताह में तीन दिन, यानी छिटपुट रूप से द्वि घातुमान भोजन प्राप्त करते हैं। इनमें से अधिकांश अध्ययनों में प्रत्येक सप्ताह सोम, वेन्स और शुक्र पर द्वि घातुमान भोजन उपलब्ध कराया गया है। इस प्रकार, कभी-कभी बिंजेस और कभी-कभी दो के बीच केवल एक दिन होता है। यह एक्सेस शेड्यूल एक निश्चित स्तर की अनिश्चितता का परिचय देता है जब द्वि घातुमान के अवसर आएंगे। हमने समान परिणामों के साथ अधिक छिटपुट अनुसूचियों का भी परीक्षण किया है [36]। इसके अलावा, छिटपुट भोजन के साथ छिटपुट पहुंच वाले चूहों को उसी कमरे में रखा जाता है, जिन चूहों की दैनिक पहुंच होती है। इसलिए, छिटपुट चूहों को प्रतिदिन खाने योग्य खाद्य पदार्थों के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन केवल वास्तव में छिटपुट भोजन खाने को मिलता है। नतीजतन, क्यू-फूड एसोसिएशन भी अनिश्चितता के साथ जुड़े हुए हैं। फिओरिलो एट अल। [130] एक प्रोटोकॉल में अनिश्चितता के एक समारोह के रूप में उदर tegmental क्षेत्र (वीटीए) में डीए न्यूरॉन्स की अंतर गोलीबारी की सूचना दी जिसमें संकेतों ने एक तरल खाद्य पुरस्कार की डिलीवरी की भविष्यवाणी की। इस प्रकार, वीटीए प्रक्षेपण स्थलों (एनएसी, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स) में डोपामिनर्जिक संकेतन चूहों में छिटपुट (अनिश्चित / अप्रत्याशित) और चूहों के साथ दैनिक (निश्चित / अनुमानित) पैलिटिक भोजन तक पहुंच के साथ भिन्न हो सकते हैं। दरअसल, लिमिटेड एक्सेस मॉडल का उपयोग करके एकत्र किए गए फार्माकोलॉजिकल डेटा इस परिदृश्य के अनुरूप हैं (नीचे देखें)।
चयनित न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम द्वि घातुमान भोजन में निहित: परिणाम और नैदानिक निहितार्थ
बार्ट होएबेल भोजन और नशीली दवाओं के सेवन को नियंत्रित करने वाले न्यूरोकिरुकेट्री में मौजूद ओवरलैप्स के अध्ययन में अग्रणी थे। इस खंड में, हम यहां वर्णित मॉडलों से प्राप्त बार्ट के काम से प्रेरित निष्कर्षों पर प्रकाश डालते हैं, जो द्वि घातुमान खाने के एक समारोह के रूप में होने वाले न्यूरोनल परिवर्तनों में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।
डोपामाइन
डीए और इसके रिसेप्टर्स को द्वि घातुमान में शामिल करने की समीक्षा कहीं और की गई है [131, 132], और बार्ट होबेल के काम का अनुसंधान के इस क्षेत्र पर गहरा प्रभाव पड़ा है। दुरुपयोग की दवाएं मस्तिष्क के मेसोलिम्बिक क्षेत्रों में डीए रिसेप्टर्स और डीए रिलीज को बदल सकती हैं [133, 134]। चीनी लत मॉडल का उपयोग करते हुए इसी तरह के बदलाव नोट किए गए हैं (देखें [19, 21] अवलोकन के लिए)। विशेष रूप से, ऑटोरैडोग्राफी से पता चलता है कि एनएसीसी में डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर बाइंडिंग में वृद्धि हुई है और डीओएनएनयूएमएक्स रिसेप्टर बाइंडिंग को चाउ-फेड चूहों के सापेक्ष घटाया [76]। दूसरों ने चूहों के NAc में चूहों के NAc के साथ D2 रिसेप्टर बाइंडिंग में कमी की सूचना दी है और चूहे केवल प्रतिबंधित चाउ खिलाए गए चूहों की तुलना में चाउर तक पहुंचते हैं।135]। आंतरायिक चीनी और चाउ अभिगम के साथ चूहों ने भी NAN में D2 रिसेप्टर mRNA की कमी की है, और एनओसी और caudate-putamen में chow- फीड नियंत्रणों की तुलना में D3 रिसेप्टर mRNA की वृद्धि हुई है [78]। हालांकि, चीनी द्वि घातुमान और दुरुपयोग की दवाओं के बीच सबसे मजबूत न्यूरोकेमिकल समानता में से एक है, जो कि बाह्य कोशिकीय डीए पर प्रभाव है। एनएसी शेल के भीतर एक्स्ट्रासेलुलर डीए में बार-बार वृद्धि ड्रग्स का एक हॉलमार्क प्रभाव है जिसका दुरुपयोग किया जाता है [136], जबकि आम तौर पर खिलाने के दौरान, डीए प्रतिक्रिया भोजन के लिए बार-बार संपर्क में आने के बाद बाहर निकल जाती है क्योंकि यह अपनी नवीनता खो देता है [137]। जब चूहे चीनी पर द्वि घातुमान कर रहे हैं, तो डीए प्रतिक्रिया एक भोजन की तुलना में दुरुपयोग की एक दवा की तरह अधिक है, डीए प्रत्येक द्वि घातुमान पर जारी होने के साथ [77]। नियंत्रित चूहों को चीनी या चाउ खिलाया बिना तैयारी के, केवल चाउ के लिए आंतरायिक पहुंच वाले चूहों, या केवल दो बार चीनी का स्वाद लेने वाले चूहों, एक धमाकेदार डीए प्रतिक्रिया विकसित करते हैं जो एक भोजन के विशिष्ट है जो इसकी नवीनता खो देता है। इस प्रकार, चीनी पर द्वि घातुमान एक न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रिया पैदा करता है जो बिना द्वि घातुमान के चीनी का सेवन करने से काफी अलग है, भले ही दोनों स्थितियों में कुल चीनी का सेवन समान हो। इन परिणामों को चीनी के अन्य मॉडलों का उपयोग करके निष्कर्षों का समर्थन किया जाता है जिसमें डीए टर्नओवर और डीए ट्रांसपोर्टर में परिवर्तन की सूचना दी गई है [138, 139].
सीमित पहुंच वाले मॉडल में, D1 और D2 रिसेप्टर्स के लिए औषधीय जांच की गई है। D1 की तरह प्रतिपक्षी के परिधीय प्रशासन SCH23390 द्वि घातुमान और नियंत्रण चूहों में वसा और चीनी दोनों का कम सेवन, लेकिन ये परिणाम अक्सर चो सेवन में कमी के साथ थे [121]। इसलिए, D1 नाकाबंदी का प्रभाव व्यवहार के सामान्यीकृत दमन के कारण हो सकता है। दूसरी ओर, D2 की तरह प्रतिपक्षी रैसलोप्राइड का परिधीय प्रशासन, प्रभाव था जो सामान्यीकृत व्यवहार दमन द्वारा समझाया नहीं गया था। रैक्लोप्राइड ने दैनिक या छिटपुट पहुंच के साथ चूहों में चीनी समाधान की खपत को कम कर दिया, लेकिन वसायुक्त खाद्य पदार्थों के सेवन पर अंतर प्रभाव पड़ा। विशेष रूप से, वसायुक्त स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों का सेवन आम तौर पर चूहों में अपेक्षाकृत सीमित मात्रा में डेली सीमित पहुंच के साथ कम हो जाता था, लेकिन छिटपुट सीमित पहुंच वाले चूहों में रेक्टोप्रिड द्वारा या तो अप्रभावित या कम खुराक में वृद्धि की गई थी।121]। ये परिणाम वसायुक्त भोजन की खपत में D2 रिसेप्टर्स को फंसाते हैं, लेकिन द्वि घातुमान चूहों और नियंत्रणों में अंतर D2 सिग्नलिंग को भी इंगित करते हैं। चूंकि द्वि घातुमान (छिटपुट) चूहों में उत्तेजित खुराक कम हो जाती है और उच्च खुराक नियंत्रण में कम हो जाती है, इसलिए ये परिणाम द्वि घातुमान और नियंत्रण स्थितियों के तहत विभेदक पूर्व और बाद के synaptic D2 संकेतन का सुझाव देते हैं। ये निष्कर्ष मनुष्यों में रिपोर्ट के अनुसार और वसा वाले खाद्य पदार्थों के उपभोग में परिवर्तित डीए सिग्नलिंग वाले चूहों में होते हैं [3] और द्वि घातुमान खाने में [15, 131].
NAc, VTA डोपामाइन न्यूरॉन्स के अलावा निर्णय लेने और कार्यकारी समारोह (पूर्वकाल cingulate) में शामिल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के क्षेत्रों के लिए परियोजना, साथ ही ध्यान (औसत दर्जे का कृषि या Fr2;]140]; देख [141] अवलोकन के लिए)। मानव इमेजिंग अध्ययन का सुझाव है कि द्वि घातुमान लोगों में पूर्वकाल सिंगुलेट की भागीदारी [142-146], और चबाने में औसत दर्जे का कृषि क्षेत्रों की भागीदारी [147]। इसलिए, हाल ही में लिमिटेड एक्सेस मॉडल का उपयोग करके अध्ययन शुरू किया गया है जिसमें डीए रिसेप्टर विरोधी के प्रत्यक्ष संक्रमण को इन मस्तिष्क क्षेत्रों में प्रशासित किया गया है। परिणाम, इस प्रकार दूर, परिधीय इंजेक्शन के साथ प्राप्त परिणामों के अनुरूप हैं, अर्थात D2 प्रतिपक्षी eticlopride की कम खुराक ने द्वि घातुमान चूहों में वसा की खपत में वृद्धि की, लेकिन नियंत्रण में नहीं [148]। एक साथ लिया गया, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि कॉर्टिकल क्षेत्रों में डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर क्रियाएं कम होने का कारण नहीं है, लेकिन यह स्थापित होने पर द्वि घातुमान को समाप्त कर सकता है। संक्षेप में, परिणाम बताते हैं कि द्वि घातुमान अनुभव DA संकेतन को बाधित कर सकता है, जिससे द्वि घातुमान को आरंभ करने के बाद रोकना मुश्किल हो जाता है।
ओपियोइड रिसेप्टर्स
डीए पर प्रभाव के अलावा, ओपिओइड सिस्टम भी एक तरह से द्वि घातुमान से प्रभावित होते हैं जो दुरुपयोग की कुछ दवाओं के प्रभाव के अनुरूप है। शुगर एडिक्शन मॉडल से उत्पन्न डेटा से पता चला है कि न्यूक्लियस क्यूम्बिक में शर्करा द्वि घातुमान एनकेफेलिन mRNA को कम करता है [78], और म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग एनओसी शेल, सिंगुलेट, हिप्पोकैम्पस और लोकस कोएर्यूलस में काफी वृद्धि हुई है, चाउ-फेड कंट्रोल के साथ तुलना में [76]। इसके अलावा, तथ्य यह है कि चीनी-द्वि घातुमान चूहों ओपियोड प्रतिपक्षी नालोक्सोन के प्रभावों के प्रति संवेदनशील हैं, जो वापसी के संकेत को प्रबल कर सकते हैं [22], सुझाव देता है कि अत्यधिक चीनी सेवन के बार-बार होने वाले मुकाबलों से मस्तिष्क के ओपिओइड सिस्टम में बदलाव हो सकता है।
एचडी + स्ट्रेस और लिमिटेड एक्सेस मॉडल के परिणाम भी द्वि घातुमान खाने के व्यवहार में ओपियोइड की भूमिका के लिए समर्थन देते हैं। HD + तनाव-प्रेरित द्वि घातुमान खाने को नालोक्सोन, एक मिश्रित कप्पा / म्यू-रिसेप्टर विरोधी द्वारा समाप्त कर दिया जाता है। यद्यपि यह लघु-अभिनय है, 24 बजे कोई प्रतिपूरक द्वि घातुमान-भोजन नहीं है; इसलिए, द्वि-खाने के लिए ओपिओइड-रिसेप्टर सिग्नलिंग आवश्यक हो सकता है [89]। एक तंत्र जिसके द्वारा HD मस्तिष्क को द्वि घातुमान करने के लिए प्रकट होता है वह ओपिओइड-रिसेप्टर्स के संवेदीकरण के माध्यम से होता है [149]। ओपिओइड रिसेप्टर्स में कमी से संवेदीकरण हो सकता है क्योंकि द्वि घातुमान खाने वाले चूहे नालोक्सोन के साथ म्यू / कप्पा-रिसेप्टर नाकाबंदी के लिए एक अतिरंजित एनोरेक्टिक प्रतिक्रिया दिखाते हैं।89]। रिसेप्टर-डाउनरेगुलेशन से अधिक पूर्ण नालोक्सन अवरोध उत्पन्न होगा जैसा कि अफीम की लत में होता है [150-152]। ओपिओइड-रिसेप्टर संवेदनशीलता के अनुरूप, ओपिओइड-रिसेप्टर एगोनिस्ट ब्यूटेनहोल, द्वि घातुमान खाने वाले चूहों में नियंत्रण समूहों के सापेक्ष एक अधिक शक्तिशाली हाइपरफैगिया प्राप्त करता है, जो कि पहले से ही सेवन के स्तर में वृद्धि के बावजूद [89]। Mesolimbic न्यूरॉन्स में opioid- रिसेप्टर्स द्वारा डीए रिलीज के प्रवर्धन को देखते हुए [153] चाहने और पसंद करने में उनकी संगम भूमिकाएँ [132] क्रमशः, यह आश्चर्यजनक नहीं है कि ओपिओइड-रिसेप्टर्स में एचडी-प्रेरित परिवर्तन द्वि घातुमान खाने में एक भूमिका निभानी चाहिए। महत्वपूर्ण रूप से, निष्कर्षों ने भोजन से वंचित करने और प्रतिफल के बीच संबंध के बारे में होएबेल की अग्रणी रिपोर्टों का विस्तार करते हुए चेतावनी दी है कि यहां तक कि भोजन से पहले वंचित करना भी संबंधित-संबंधित सर्किटरी में लंबे समय तक चलने वाले बदलावों को प्रेरित कर सकता है।
जबकि एक HD opioid रिसेप्टर्स के संवेदीकरण के माध्यम से मस्तिष्क को द्वि घातुमान कर सकता है, चीनी के लिए ऐसी संवेदनशीलता के लिए एक एचडी आवश्यक नहीं हो सकता है। सीमित पहुंच मॉडल में, opioid प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन ने ठोस 100% वसा (छोटा) का सेवन कम कर दिया, छोटा सांद्रता (32%, 56%), और वसा सुक्रोज मिश्रण के विभिन्न सांद्रता के साथ बनाए गए ठोस पायस जब सूक्रोज एकाग्रता चूहों के साथ चूहों में कम था। रोजाना सीमित पहुंच के साथ-साथ छिटपुट भोजन तक छिटपुट सीमित पहुंच के साथ चूहों [116, 121]। इस प्रकार, नाल्ट्रेक्सोन एक्सेस स्थिति की परवाह किए बिना वसायुक्त भोजन की खपत को कम करने में प्रभावी था। इसके विपरीत, सुंग्रोस का सेवन करने वाले द्वि घातुमान और नियंत्रण वाले चूहों को नाल्ट्रेक्सोन के सेवन को कम करने वाले प्रभावों के प्रति थोड़ा संवेदनशील था। विशेष रूप से, नाल्ट्रेक्सोन ने छिटपुट सीमित पहुंच वाले चूहों में 3.2% और 10% सुक्रोज समाधानों का सेवन कम कर दिया, लेकिन दैनिक सीमित उपयोग वाले चूहों में नहीं [118]। यह चूहों में शर्करा युक्त भोजन के द्वि-प्रकार की खपत में ओपियॉइड रिसेप्टर्स की भागीदारी को दर्शाता है।76, 78, 89] साथ ही मनुष्यों में भी [154]। इस प्रकार, जबकि opioid रिसेप्टर्स की नाकाबंदी गैर-द्वि घातुमान के साथ-साथ द्वि-प्रकार की स्थितियों के तहत वसायुक्त पदार्थों की खपत को प्रभावी ढंग से कम कर देती है, लेकिन चीनी से भरपूर खाद्य पदार्थों के द्वि-प्रकार के उपभोग में opioids की एक अद्वितीय भूमिका हो सकती है।
एक साथ लिया गया, उपरोक्त परिणाम बताते हैं कि द्वि घातुमान खाने से ओपिओइड-रिसेप्टर की सटीकता की मध्यस्थता हो सकती है (संभवतः बार-बार अंतर्जात opioid रिलीज के परिणामस्वरूप तालु भोजन का सेवन, जो अंतर्जात opioids जारी करता है।155-160]। यह अफीम की लत के अनुरूप है, जहां भोजन नहीं होता है, खाने योग्य नहीं है, अंतर्जात opioid उत्तेजना के साथ मस्तिष्क को बाढ़ देता है जिसके परिणामस्वरूप प्रतिपूरक रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन होता है [150-152]। यह उल्लेखनीय है कि प्रत्याहार में नशा करने वालों को चीनी को उखाड़ने के लिए जाना जाता है, शायद यह मस्तिष्क पर opiates के कार्यों के विकल्प के रूप में होता है। चीनी के लिए उनकी ड्राइव ऐसी है कि इससे मोटापा और ग्लूकोज की कमी हो सकती है [161-163]। इसलिए, अफीम की लत में इस्तेमाल होने वाले एंटी-क्रेविंग उपचारों को लक्षित करना द्वि घातुमान-भोजन (जैसे, ब्यूप्रेनोर्फिन के साथ] के उपचार में फायदेमंद साबित हो सकता है।164], बुप्रेनॉर्फिन / नालोक्सोन [165], डी-फेनिलएलनिन / एल-एमिनो-एसिड / नालोक्सोन [163])। जीन मार्करों की पहचान जो अफीम की लत और द्वि घातुमान खाने (मोटापे के बजाय) के बीच आम हैं, उपचार की प्रगति में तेजी ला सकते हैं। इस विचार का समर्थन नैदानिक अध्ययनों द्वारा प्रदान किया गया है जिसमें बुलिमिया नर्वोसा रोगियों में इंसुला म्यू-रिसेप्टर बाइंडिंग में कमी आई है।166]] मोटे-मोटे गैर-बीएड विषयों के बीच म्यू-रिसेप्टर A118G वैरिएंट (इनाम और लत में फंसा) की अधिक आवृत्ति बताई गई थी [17].
एसिटाइलकोलाइन (ACh)
अतिरिक्त ACH में वृद्धि तृप्ति की शुरुआत के साथ जुड़ी हुई है [167]। शुगर एडिक्शन मॉडल में, शुगर बिंजिंग चूहों में ACh के बढ़ने में देरी होती है, जो एक कारण हो सकता है कि समय के साथ द्वि घातुमान भोजन का आकार बढ़ जाता है [77]। एंबुलेस चोलिनर्जिक न्यूरॉन्स भी प्रतिकूल व्यवहार में एक भूमिका के लिए दिखाई देते हैं। दवा वापसी के व्यवहार के संकेत अक्सर एनएसी में डीए / एसीएच संतुलन में परिवर्तन के साथ होते हैं; AC बढ़ने पर DA घटता है। इस असंतुलन को अफ़ीम, निकोटीन और शराब सहित दुर्व्यवहार की कई दवाओं से वापसी के दौरान दिखाया गया है [168-170]। चीनी पर द्वि घातुमान भी डीए / एसीएच में निकासी के दौरान इस न्यूरोकेमिकल असंतुलन को दिखाते हैं। यह परिणाम तब होता है जब चूहों को नालोक्सोन दिया जाता है ताकि वे अफीम जैसी निकासी को रोक सकें [22] और भोजन की कमी के 36 घंटे के बाद [19].
सेरोटोनिन
होएबेल और उनके सहयोगियों ने चूहों में सेमिनल अध्ययन किया जो कि असामान्य भोजन के उपचार में सेरोटोनिन के लिए लक्ष्य निर्धारित करने में मदद करता है।171, 172]। एचडी + स्ट्रेस मॉडल फ्लुओसेटाइन में, एक चुनिंदा-सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) जिसे बुलीमिया के इलाज के लिए मंजूरी दी गई है, एचडी + नोस्ट्रेस चूहों के सेवन में कमी आई है क्योंकि एक्सएनएनयूएमएक्स एच में स्टिंग-एचडी + स्ट्रेस चूहों के खाने के रूप में है। एक्सएनयूएमएक्स एच पोस्ट-ट्रीटमेंट में, फ्लुक्सिटाइन अभी भी द्वि घातुमान खाने वाले चूहों में प्रभावी था, लेकिन एचडी + नोस्ट्रेस नियंत्रण में नहीं [53]। इसलिए, एक एचडी सामान्य शरीर के वजन के बावजूद, संतृप्ति विनियमन पर लंबे समय तक चलने वाले परिवर्तन कर सकता है, सेरोटोनिन का एक प्रमुख कार्य। तनाव को क्षणिक रूप से सिनैप्टिक सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाने के लिए जाना जाता है, जो एचडी + स्ट्रेस चूहों में देखी गई फ्लुओक्सेटीन की लंबे समय तक एनोरेक्टिक प्रभावकारिता को समझा सकता है [53]। इसके विपरीत, अगर चूहे एसएसजी कार्रवाई के लिए अपर्याप्त सिनैप्टिक सेरोटोनिन की वजह से नकारात्मक ऊर्जा संतुलन में हैं, तो द्वि घातुमान प्रकार के भोजन को कम करने में अप्रभावी है।173]। इसके अलावा, फ्लुक्सैटाइन चूहों में छिटपुट विस्तारित (24h) पैलेटेड भोजन के सापेक्ष पहुँच के साथ चूहों में सबसे मजबूत एनोरेक्टिक प्रभाव को बढ़ाता है, जिसमें कभी भी पैलेटेड भोजन नहीं होता था या हर दिन होता था।54]। इसलिए, एक सेरोटोनिन समारोह को बाधित करने के लिए एक HD के साथ बातचीत करने के लिए आंतरायिक खाद्य खाद्य की भूमिका को कम करके आंका नहीं जाना चाहिए।
गाबा और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स
GABA-B रिसेप्टर ने पिछले एक दशक में एगोनिस्ट्स द्वारा पशु अध्ययन में ड्रग स्व-प्रशासन को कम करने और पदार्थ उपयोग विकारों के उपचार में उनकी क्षमता के कारण ध्यान आकर्षित किया है [174, 175]। सीमित पहुंच वाले मॉडल में, गाबा-बी एगोनिस्ट बैक्लोफ़ेन ने शोर्टनिंग का सेवन कम कर दिया, साथ ही उच्च वसा वाले (एक्सएनयूएमएक्स%) ठोस पायस, चूहों में दोनों दैनिक और छिटपुट संक्षिप्त पहुंच के साथ खुराक पर जो उत्तेजित या चाउ सेवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। [116, 121]। इसके विपरीत, बैक्लोफेन का छिटपुट या दैनिक सीमित उपयोग के साथ चूहों में तीन अलग-अलग सूक्रोज समाधान (एक्सएनयूएमएक्स%, एक्सएनयूएमएक्स%, एक्सएनयूएमएक्स%) के सेवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा [121]। जब सुक्रोज या 3.2% (10%) कम था, तब छिटपुट या दैनिक उपयोग के साथ चूहों में वसा और सुक्रोज को एक साथ बैक्लोफेन के कम सेवन में मिलाया जाता था, लेकिन सुक्रोज की मात्रा अधिक होने पर दोनों समूहों में कोई प्रभाव नहीं होता था (32%) [118]। इसी तरह के परिणाम दूसरों द्वारा सूचित किए गए हैं। उदाहरण के लिए, बैक्लोफ़ेन ने एक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ का सेवन कम नहीं किया जिसमें 40% वसा और ,16% सुक्रोज द्वि घातुमान खाने के एक माउस मॉडल में था [112]। होबेल और सहकर्मियों द्वारा बताए गए काम में, बैक्लोफेन ने एक्सएनयूएमएक्स-एच दैनिक उपयोग के साथ चूहों में सब्जी की कमी को कम कर दिया, लेकिन चीनी समाधान के सेवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा [111]। इस प्रकार, चूहों में बैक्लोफेन के प्रभाव को कम करने वाले खाद्य पदार्थ उन खाद्य पदार्थों के लिए विशिष्ट होते हैं जो वसा में उच्च होते हैं, जिसमें प्रभावकारिता चीनी की सांद्रता को बढ़ाती है।
कोई भी कम नहीं, हाल ही में नैदानिक परीक्षण द्वि घातुमान खाने के उपचार में बैक्लोफेन की संभावित उपयोगिता का सुझाव देते हैं [176, 177]। विशेष रूप से, बेक्लोफ़ेन ने खुले लेबल में द्वि घातुमान आकार को काफी कम कर दिया है [176] साथ ही प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन [177]। उन परीक्षणों में भस्म के भोजन के प्रकार और मैक्रोन्यूट्रिएंट रचना का मूल्यांकन नहीं किया गया था। हालांकि, चूहे के डेटा का सुझाव है कि बेकलोफ़ेन उन लोगों के लिए सबसे प्रभावी साबित हो सकता है जो मुख्य रूप से वसायुक्त खाद्य पदार्थों पर द्वि घातुमान होते हैं जो चीनी में उच्च नहीं होते हैं।
ड्रग टोपिरामेट के साथ काम करने से संकेत मिलता है कि गाबा-ए और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स में कार्यात्मक परिवर्तन द्वि घातुमान-प्रकार खा सकते हैं जो एचडी और तनाव द्वारा उत्पादित होते हैं। उनके संशोधित HD + तनाव मॉडल, Cifani एट अल का उपयोग करना। पाया गया कि, जबकि फ्लुओसेटिन और सिबुट्रामाइन ने द्वि घातुमान-प्रकार के भोजन को दबा दिया, केवल शुद्ध नियंत्रण में सेवन को प्रभावित किए बिना एचडी + स्ट्रेस समूह में केवल टॉपिरामेट का सेवन कम किया, स्ट्रेस-ओनली और एचडी-ओनली ग्रुप ए।60]। लेखकों को संदेह है कि यह GABA-A रिसेप्टर्स की सक्रियता और AMPA / केनाट ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के निषेध द्वारा प्रमोट किए गए टॉपिरामेट के विरोधी लालसा वाले गुण हो सकते हैं जो चुनिंदा रूप से द्वि घातुमान खाने को दबा देते हैं [60, 178]। यह दुर्भाग्यपूर्ण उच्च साइड-इफ़ेक्ट प्रोफाइल की अनदेखी करते हुए, टोपिरामेट द्वि घातुमान खाने को कम करने में कारगर रहा है [179]। हालांकि, कृंतक परिणाम मूल्यवान हैं कि वे खाने के मस्तिष्क के नियंत्रण को बदलने के लिए पिछले कैलोरी प्रतिबंध, तनाव और तालमेल भोजन की बातचीत द्वारा बनाई गई अद्वितीय न्यूरोबायोलॉजी में संकेत देते हैं। GABA की भूमिका में आगे की जांच और द्वि घातुमान खाने पर ग्लूटामेट वारंट हैं।
एचपीए अक्ष
जाहिरा तौर पर मजबूत प्रभाव के अलावा एक एचडी बाद वाले द्वि घातुमान खाने पर है, हाल के साक्ष्य यह भी बताते हैं कि द्वि घातुमान खाने से तनाव को कम करना और द्वि घातुमान व्यवहार को समाप्त करना मुश्किल हो सकता है। बार्ट होबेल ने यह भविष्यवाणी की कि "डीए के तनाव-प्रेरित रिलीज ने NAc और अन्य साइटों में सर्किट की सुविधा प्रदान कर सकते हैं जो उत्तेजनाओं और प्रतिक्रियाओं को खिलाने की प्रक्रिया करते हैं" ([57], स्नातकोत्तर 182)। वास्तव में, तनाव और विशेष रूप से CORT, तब से NAc में DA रिलीज़ को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है [58, 59]। जैसा कि पूर्वोक्त, बढ़ा हुआ CORT स्तर HD + तनाव मॉडल में द्वि घातुमान खाने वाले चूहों का एक हार्मोनल मार्कर है [41, 61]। Cifani et al।, ने HD + तनाव मॉडल के अपने संशोधित संस्करण का उपयोग करके CORT स्तरों को बढ़ाया। [60, 90]। पैलेटेबल भोजन का सेवन हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष के सक्रियण को कुंद करने के लिए दिखाया गया है:114, 180, 181]। चूहों में, ऊर्जा प्रतिबंध तनावकर्ताओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ा सकता है (बढ़ाया CORT रिलीज के साथ) और तनाव के जवाब में उच्च वसा वाले आहार का सेवन बढ़ा सकता है [182]। महत्वपूर्ण रूप से, उच्च वसा वाले आहार को हटाने के दौरान CORT भी बढ़ जाता है [2], जैसा कि नशीली दवाओं से वापसी में है [183]। यह एक शातिर लत की तरह लग सकता है जैसे कि खाने योग्य भोजन का चक्र जब बल दिया जाता है तो अपने आप में तनावपूर्ण भोजन को वापस लेने योग्य परिणाम होते हैं।180].
इसे संबोधित करने के लिए, कॉटन एट अल। पाया गया कि जब खाने योग्य खाद्य पदार्थ उपलब्ध नहीं होते हैं, तो वापसी के लक्षणों के रुक-रुक कर होने वाले लक्षणों के साथ चूहों में कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक (CRF) -1-रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी द्वारा उलट दिए गए लक्षण [4]। एक ही प्रक्रिया द्वि घातुमान द्वारा विशेषता विकारों खाने में हो सकती है। BED कोर्टिसोल के स्तर वाले व्यक्तियों में बिना BED वाले मोटे व्यक्तियों के सापेक्ष उच्च होते हैं [184, 185]; तनाव के जवाब में रक्त में कोर्टिसोल का स्तर मिठाई के अधिक सेवन की भविष्यवाणी करता है [186]; और लार खाने की गंभीरता के साथ लारयुक्त कॉर्टिसोल का स्तर सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होता है [187]। तनाव प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने के अलावा, CORT को पुरस्कृत पदार्थों की तलाश करने के लिए प्रेरणा में भी फंसाया जाता है [158, 188-190]। इसलिए, कुछ भी जो इस चक्र को गिरफ्तार कर सकता है (उदाहरण के लिए, स्वास्थ्यप्रद इनाम और / या फार्माकोलॉजिकल रूप से एचपीए-सक्रियण के साथ तालमेल भोजन का प्रतिस्थापन) थकाऊ को रोकने के द्वारा द्वि घातुमान के उपचार में चिकित्सीय रूप से उपयोगी साबित हो सकता है। यह निर्धारित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि तनाव के लिए असामान्य एचपीए हार्मोन सक्रियण द्वि घातुमान खाने के लिए एक पूर्व-जोखिम कारक है क्योंकि एक अध्ययन से पता चलता है कि यह हो सकता है [185].
अभी भी HD + तनाव मॉडल में और BED वाले व्यक्तियों में CORT का उत्थान सुझाव देता है कि तनाव से जुड़े द्वि घातुमान खाने में HPA अक्ष में शिथिलता शामिल है। इस प्रकार, तनाव वाले हार्मोन को लक्षित करना द्वि घातुमान खाने के उपचार में प्रभावी हो सकता है। Nociceptin / orphanin nociceptin opioid-receptor (उर्फ, OP4, ORL1) का एक अंतर्जात लिगैंड है। इसके विरोधी तनाव और भूख बढ़ाने वाली क्रियाएं, सीआरएफ द्वारा प्रतिवर्ती दोनों ने इसे एक कार्यात्मक सीआरएफ विरोधी करार दिया है [191]। दिलचस्प है, कम लेकिन उच्च खुराक नहीं HD + तनाव चूहों के द्वि घातुमान खाने को कम [192]। यद्यपि जांचकर्ताओं द्वारा प्रभावों को "मामूली" के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन यह बताता है कि हमें भूख बढ़ाने वाली दवाओं के साथ द्वि घातुमान खाने के उपचार के दृष्टिकोण को नजरअंदाज नहीं करना चाहिए, यदि वे औषधीय रूप से भी तनाव को कम कर सकते हैं। इस प्रकार, खुराक महत्वपूर्ण हो सकता है। इस अणु की एक अतिरिक्त आकर्षक विशेषता यह है कि CRF प्रतिपक्षी के विपरीत, यह HPA अक्ष को बाधित किए बिना चिकित्सीय प्रभावों को बढ़ा सकता है [191].
सालिड्रोसाइड रोडियोला रसिया एल (उर्फ, गोल्डन रूट, रोजरूट) में एक ग्लूकोसाइड है, जो अपने 'एडापोजेनिक' विरोधी तनाव गुणों के लिए पूर्वी यूरोप और एशिया में जाना जाता है।193, 194]। एचडी + स्ट्रेस मॉडल में, इस कंपाउंड की खुराक का शुद्ध नियंत्रण, स्ट्रेस-ओनली, या एचडी-ओनली चूहों के चाउ या पेलेटेबल भोजन के सेवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, लेकिन एचडी + स्ट्रेस में पूरी तरह से स्वादिष्ट भोजन के द्वि घातुमान खाने को खत्म कर दिया। चूहों। इसलिए भी क्योंकि यह तबाह या भोजन से वंचित होने पर गैर-चक्रीय चूहों के सेवन को प्रभावित नहीं करता था [62], प्रभाव सेवन में सामान्य वृद्धि के दमन के कारण नहीं हो सकता (भूख या palatability- प्रेरित) के रूप में सेरोटोनर्जिक एजेंटों की विशिष्ट है [62]। हालांकि यौगिक मोनोअमाइन और बढ़ा सकता है B-ऑनड्रोफिन, इसके एंटी-बिंग खाने के प्रभाव को तनाव के कुंद के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है:195] चूंकि यौगिक ने इन द्वि-खाने वाले चूहों के विशिष्ट CORT उत्थान को भी समाप्त कर दिया था [62]। CRF-1 रिसेप्टर्स के प्रत्यक्ष विरोधी भी हो सकता है कि वे चूहों में तनाव से प्रेरित खाद्य पदार्थों की मांग को कम करने के लिए दिए गए सबूतों का वादा कर रहे हों [190, 196].
सारांश / निष्कर्ष
कई होम संदेश इस अवलोकन से प्राप्त किए जा सकते हैं। सबसे पहले, यहां वर्णित सभी तीन मॉडल यह प्रदर्शित करते हैं कि महंगे भोजन के लिए जोखिम केवल व्यवहार और न्यूरोनल परिवर्तनों को प्रेरित नहीं करता है जैसे कि लत के रूप में रोग संबंधी स्थितियों का संकेत। बल्कि, ऐसा प्रतीत होता है कि अत्यधिक व्यवहार्य खाद्य पदार्थों के बार-बार, रुक-रुक कर होने वाले भोजन की आवश्यकता होती है, जो संयमपूर्ण व्यवहार और मस्तिष्क में परिवर्तन के लिए आवश्यक है। यह नियंत्रण समूहों की तुलना में बार-बार प्रदर्शित किया जाता है जो एक ही स्वादिष्ट भोजन का सेवन कर रहे हैं। इन मॉडलों के उपयोग से प्राप्त आंकड़े स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि तालमेल भोजन पर द्वि घातुमान के व्यवहार और न्यूरोनल परिणाम उन लोगों से अलग हैं जो केवल गैर-द्वि घातुमान तरीके से तालमेल भोजन का उपभोग करते हैं। दूसरा, हालांकि तालमेल खाने के लिए पर्याप्त नहीं है और विकसित करने के लिए इसके संबंधित न्यूरोनल परिवर्तन, तालमेल भोजन आवश्यक प्रतीत होता है। यह शक्कर के नशे के मॉडल द्वारा भव्य रूप से प्रदर्शित किया गया है। जब चूहों में शुगर की लत को बढ़ावा देने वाली उन्हीं स्थितियों के तहत केवल चाउ की पहुंच थी (12-h पहुंच 4 h की शुरुआत उन चूहों में अंधेरे चक्र में हुई जो 12-h भोजन से वंचित थे), लत के अनुरूप व्यवहार और न्यूरोनल उपाय नहीं देखे गए थे [19]। इसके अलावा, जैसा कि एचडी + स्ट्रेस मॉडल के साथ रिपोर्ट किया गया था जब भी चाउ पर बिंग होता था, तो इसे पहले पैलेस खाने योग्य बनाना पड़ता था [43]। तीसरा, निरंतर भोजन के विपरीत, खाद्य पदार्थों के लिए आंतरायिक पहुंच के कुछ रूप विकसित होने के लिए आवश्यक हैं। खाने योग्य भोजन के सेवन पर रुक-रुक कर होने वाले शक्तिशाली प्रभाव के लिए जाने जाने वाले तंत्र ज्ञात नहीं हैं, लेकिन इस समय जांच की जा रही है। चौथा, जबकि अभी भी बहुत काम किया जाना है, यहाँ वर्णित मॉडल पहले से ही कुछ न्यूरोट्रांसमीटर, उनके रिसेप्टर्स और मस्तिष्क के क्षेत्रों को स्पष्ट करने में प्रगति कर चुके हैं जो द्वि घातुमान खाने में शामिल होते हैं। जबकि कई अलग-अलग उम्मीदवारों का अध्ययन किया गया है, मेसोकोर्टिसोलिम्बिक सर्किट के भीतर डीए और ओपियोइड पेप्टाइड्स यहां प्रस्तुत किए गए मॉडल से सबसे बड़ा समर्थन प्राप्त करते हैं। पांचवां, जबकि आनुवांशिक लक्षण निस्संदेह द्वि घातुमान जोखिम में योगदान करते हैं, तीनों मॉडल मजबूत सबूत प्रदान करते हैं कि बार-बार बर्ग-प्रकार के व्यवहार में संलग्न होने के कारण न्यूरोनल और व्यवहार संबंधी परिणाम होते हैं। संक्षेप में, यह प्रतीत होता है कि द्वि घातुमान एक राज्य को प्रेरित कर सकता है जो एक बार शुरू किए गए व्यवहार को समाप्त करने का कार्य करता है। छठी, सभी मॉडल प्रदर्शित करते हैं कि खाद्य पदार्थों के द्वि घातुमान की खपत मोटापे से स्वतंत्र हो सकती है।
अंत में, इन तीन मॉडलों के परिणामों से संकेत मिलता है कि जांचकर्ताओं को यह सीमित नहीं करना चाहिए कि हम प्रयोगशाला के जानवरों में यह मानने का प्रयास करें कि कुछ व्यवहार मनुष्यों के लिए अनन्य हैं। यदि हम चूहों में मानव पर्यावरण को यथासंभव बारीकी से दोहराते हैं, उदाहरण के लिए, एचडी, तनाव, मानव आहार, आदि का अनुकरण करके, हमें आश्चर्य नहीं होना चाहिए अगर जानवर 'जटिल' द्वि घातुमान खाने की विशेषताओं जैसे कि 'नियंत्रण से बाहर' का प्रदर्शन करते हैं। भोजन के साथ व्यवहार [8, 70], डिप्रेशन [54], और तालमेल खाने के लिए प्रतिकूल परिणाम को सहन करने जैसा व्यवहारहीन प्रतीत होता है [85, 197]। "मानव-पशु" को द्वैतवादी सोच के आधार पर द्वि घातुमान द्वारा विशेषता विकारों को समझने और उनका इलाज करने की चाह में प्रगति को गति नहीं देना चाहिए।198-200]। प्रेरणा पर जेम्स ओल्ड की परिकल्पनाओं का जिक्र करते हुए होएबेल के शब्दों को उधार लेने के लिए, हमें "सबसे दूर, दो-टूक विचारों वाले" ... ([201], pg.654)।
अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं
- द्वि घातुमान-प्रकार के खाने के तीन चूहे और उनके न्यूरोनल परिणामों का वर्णन किया गया है
- द्वि घातुमान से जुड़े परिणाम गैर-द्वि घातुमान से भिन्न होते हैं।
- द्वि घातुमान प्रकार खाने से मोटापा स्वतंत्र हो सकता है।
अभिस्वीकृति
MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), पेन स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर डायबिटीज एंड ओबेसिटी (RLC), नेशनल ईटिंग डिसऑर्डर एसोसिएशन (NMA) और DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 द्वारा उपलब्ध कराए गए अध्ययनों के लिए समर्थन। ) और नेडा लॉरेट अवार्ड (एमएमबी)।
फुटनोट
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संदर्भ
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