फूड एंड ड्रग रिवॉर्ड ओवरलैपिंग सर्किट्स इन ह्यूमन ओबेसिटी एंड एडिक्शन। (2011)

टिप्पणियाँ: यह समीक्षा NIDA, नोरा वोल्को और उसकी टीम के प्रमुख द्वारा निर्मित की गई थी। यह थोड़ा संदेह छोड़ देता है कि रासायनिक व्यसनों और व्यवहार व्यसनों में समान या समान तंत्र और तंत्रिका सर्किटरी साझा होते हैं। यह सही समझ में आता है क्योंकि रासायनिक व्यसनों ने तंत्रिका सर्किट्री को बंधन, सेक्स और खाने के लिए अपहरण कर लिया है। चूंकि सेक्स आपके पसंदीदा भोजन को खाने से दोगुना डोपामाइन जारी करता है, और एक पोर्न उपयोगकर्ता डोपामाइन को घंटों तक ऊंचा रख सकता है, यह प्रस्ताव करने के लिए पागल है कि पोर्न की लत मौजूद नहीं हो सकती।

पूरी पढ़ाई

क्यूर टॉप बेव न्यूरोसि। 2011 अक्टूबर 21।

वोल्को एनडी, वांग जीजे, फाउलर जेएस, टोमासी डी, बेलर आर।

स्रोत

नशीली दवाओं के दुरुपयोग पर राष्ट्रीय संस्थान, एक्सएनयूएमएक्स कार्यकारी बुलेवार्ड एक्सएनयूएमएक्स, रूम एक्सएनयूएमएक्स, बेथेस्डा, एमडी, एक्सएनयूएमएक्स, यूएसए, [ईमेल संरक्षित].

सार

नशीली दवाओं की लत और मोटापे दोनों को उन विकारों के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जिसमें एक प्रकार के इनाम (दवाओं और भोजन, क्रमशः) का सामर्थ्य मूल्य असामान्य रूप से और दूसरों की कीमत पर बढ़ाया जाता है। यह मॉडल इस तथ्य के अनुरूप है कि ड्रग्स और भोजन दोनों में शक्तिशाली सुदृढ़ीकरण प्रभाव होता है-आंशिक रूप से डोपामाइन द्वारा मध्यस्थता से लिंबिक प्रणाली में वृद्धि होती है-जो कि कुछ परिस्थितियों में या कमजोर व्यक्तियों में, मस्तिष्क के होमियोस्टैटिक तंत्र तंत्र को भारी कर सकती है। इस तरह के समानताएं लत और मोटापे के बीच साझा कमजोरियों और प्रक्षेपवक्र को समझने में महत्वपूर्ण रुचि उत्पन्न करती हैं। अब, मस्तिष्क इमेजिंग खोजों ने इन दो स्थितियों के बीच सामान्य विशेषताओं को उजागर करना शुरू कर दिया है और कुछ अतिव्यापी मस्तिष्क सर्किटों को परिसीमन करना है जिनकी शिथिलता मानव विषयों में स्टीरियोटाइपिक और संबंधित व्यवहार संबंधी घाटे की व्याख्या कर सकती है। टीहेज़ के नतीजे बताते हैं कि मोटे और नशीले पदार्थों के शिकार व्यक्ति डोपामिनर्जिक मार्गों में हानि से पीड़ित होते हैं, जो न केवल इनाम संबंधी संवेदनशीलता और प्रोत्साहन प्रेरणा से जुड़े न्यूरोनल सिस्टम को विनियमित करते हैं, बल्कि कंडीशनिंग (मेमोरी / लर्निंग), आवेग नियंत्रण (व्यवहार अवरोध), तनाव प्रतिक्रिया के साथ भी होते हैं। , और इंटरसेप्टिव अवेयरनेस। यहां, हम मुख्य रूप से पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी से प्राप्त निष्कर्षों को एकीकृत करते हैं जो ड्रग एडिक्शन में और मोटापे में डोपामाइन की भूमिका पर प्रकाश डालते हैं, और उपचार की रणनीतियों की पहचान करने में मदद करने के लिए एक अद्यतन कार्यशील मॉडल का प्रस्ताव करते हैं जो इन दोनों स्थितियों का लाभ उठा सकते हैं।

1  पृष्ठभूमि

2  ड्रग्स और भोजन के लिए तीव्र इनाम में डोपामाइन की भूमिका

3  ड्रग्स के जवाब में और लत में वातानुकूलित क्यू में डीए का इमेजिंग

4  निरोधात्मक नियंत्रण में रोग का प्रभाव

5  प्रेरणा सर्किट का समावेश

6  इंटरसेप्टिव सर्किट्री का समावेश

7  द सर्किट्री ऑफ एवर्सन

8  पैथोलॉजिकल ड्रग एंड फूड रिवॉर्ड: अपडेटेड वर्किंग मॉडल

1 पृष्ठभूमि

डोपामाइन (डीए) को प्राकृतिक और नशीली दवाओं के पुरस्कारों के पुरस्कृत प्रभावों की कुंजी माना जाता है। हालांकि, नियंत्रण और बाध्यकारी व्यवहारों के नुकसान में इसकी भूमिका जो लत और मोटापे से जुड़ी है, बहुत कम स्पष्ट हैं। पालतू अध्ययनों ने लत में मस्तिष्क डीए सिस्टम की भूमिका (ड्रग इनाम में इसकी भूमिका के अलावा) और मोटापे में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। वास्तव में, दुर्व्यवहार की दवाएं (शराब सहित) का सेवन मनुष्यों द्वारा किया जाता है या प्रयोगशाला जानवरों द्वारा स्व-प्रशासित किया जाता है क्योंकि वे स्वाभाविक रूप से पुरस्कृत कर रहे हैं, एक प्रभाव जो मेसोलेम्बिक प्रणाली में उनके डीए-बढ़ाने वाले गुणों के माध्यम से मध्यस्थता है (समझदार) 2009)। एचजो भी हो, लत के मामले में, इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि विकार न केवल डीए इनाम सर्किट को प्रभावित करता है, बल्कि कंडीशनिंग / आदतों, प्रेरणा, और कार्यकारी कार्यों (निरोधात्मक नियंत्रण, नमकीन गतिरोध, और निर्णय) के मॉड्यूलेशन में शामिल अन्य डीए मार्ग भी प्रभावित करता है। -मेकिंग), और यह कि डीए डेफ़िट्स भी बढ़े हुए तनाव प्रतिक्रिया में भाग ले सकते हैं और व्यसन से जुड़ी अंतरग्रही जागरूकता के विघटन में शामिल हो सकते हैं। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों से अन्य न्यूरोट्रांसमीटर (और न्यूरोपैप्टाइड्स) का भी पता चला है जो ड्रग इनाम और लत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (यानी, कैनाबिनोइड्स, ओपियोइड्स) और न्यूरोप्लास्टिक परिवर्तनों में शामिल होते हैं जो बार-बार दवा के उपयोग (यानी ग्लूटामेट, ओपिओइड्स, जीएबीए, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक) का पालन करते हैं। ग्लूटामेटर्जिक प्रणाली इस संबंध में विशेष रूप से प्रमुख है क्योंकि यह दीर्घकालिक औषधि और दीर्घकालिक अवसाद दोनों में व्यवधानों की मध्यस्थता करता है जो पुरानी दवा प्रशासन के पशु मॉडल में देखे गए हैं। (थॉमस एट अल। 2008)। इन अतिरिक्त प्रणालियों से संबंधित समीक्षा कहीं और पाई जा सकती है 2009; Koob 1992).

चूंकि ड्रग्स एक ही इनाम सिस्टम को सक्रिय करते हैं जो भोजन के इनाम को कम करते हैं, यह पूरी तरह से अप्रत्याशित नहीं है कि, सामान्य तौर पर, मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों ने इस धारणा का समर्थन किया है कि डीए-मॉड्यूलेटेड सर्किट में हानि भी पैथोलॉजिक, बाध्यकारी खाने के व्यवहार में फंस जाती है।। खाद्य संकेत, जैसे दवा के संकेत, स्ट्राइटल एक्स्ट्रासेलुलर डीए को बढ़ाते हैं और भोजन को प्राप्त करने और खाने के लिए आवश्यक व्यवहारों में संलग्न करने के लिए प्रेरणा को प्रेरित करते हैं, न केवल खाद्य पुरस्कार में, बल्कि गैर-हदिओनिक प्रेरक में डीए की भागीदारी के लिए सबूत प्रदान करते हैं। भोजन के गुण (यानी, कैलोरी की आवश्यकताएं) और अनिवार्य ओवरईटिंग (एवेना एट अल) में देखा गया निरोधात्मक नियंत्रण में कमी। 2008; वोल्को एट अल। 2008a).

यहां, हम इमेजिंग अध्ययनों के निष्कर्षों की समीक्षा करते हैं जो विशेष रूप से मस्तिष्क सर्किटों में ओवरलैप्स पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो मोटापे और नशीली दवाओं की लत में बाधित होते हैं। हालांकि, यह याद रखने योग्य है कि दवा सेवन के नियमन की तुलना में भोजन सेवन व्यवहार का विनियमन बहुत अधिक जटिल है। बाद में मुख्य रूप से दवाओं के पुरस्कृत प्रभावों की मध्यस्थता की जाती है, जबकि पूर्व न केवल इसके पुरस्कृत प्रभावों (हेडोनिक कारकों) द्वारा बल्कि कई परिधीय और केंद्रीय कारकों द्वारा भी संशोधित किया जाता है जो शरीर में पोषक तत्वों की आवश्यकता को अस्तित्व (होमोस्टैटिक कारकों) के लिए आवश्यक मानते हैं। दिलचस्प रूप से, इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि होमोस्टैटिक कारक (जैसे, इंसुलिन, लेप्टिन, घ्रेलिन) खाद्य उत्तेजनाओं (वोल्को एट अल) के प्रति मस्तिष्क इनाम सर्किट की संवेदनशीलता को बढ़ाते या घटाते हुए भोजन का सेवन बढ़ाते हैं। 2011a).

2 ड्रग्स और भोजन के लिए तीव्र इनाम में डोपामाइन की भूमिका

चाहे प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से, सभी नशे की लत वाली दवाएं अलग-अलग आणविक लक्ष्य (नेस्लर) के साथ विशिष्ट बातचीत के माध्यम से नाभिक accumbens (NAc) में DA को बढ़ाने की क्षमता प्रदर्शित करती हैं 2004) (अंजीर। 1)। मेसोलेम्बिक डीए पाथवे [डीए कोशिकाएं वेंट्रल टेक्टोरल एरिया (वीटीए) में जो कि एनएसी में प्रोजेक्ट करती हैं] ड्रग रिवार्ड के लिए महत्वपूर्ण लगती हैं (समझदार) 2009)। हालांकि, जैसा कि नीचे वर्णित है, अन्य डीए पाथवे [मेसोस्ट्रिअटाल (डीए सेल्स जो कि मूल नाइग्रा में पृष्ठीय स्ट्रेटम में पेश होते हैं) और मेसोकार्टिकल (वीएटीए में डीए कोशिकाओं को ललाट प्रांतस्था में पेश करते हैं)] भी नशीली दवाओं के इनाम और व्यसन में योगदान करते हैं 2009)। कुल मिलाकर, ऐसा प्रतीत होता है कि दवाओं के पुरस्कृत और कंडीशनिंग प्रभाव मुख्य रूप से चरणबद्ध डीए सेल फायरिंग द्वारा संचालित होते हैं, जिससे बड़े और क्षणिक डीए बढ़ जाते हैं। इसके विपरीत, नशे की लत में होने वाले कार्यकारी समारोह में डाउनस्ट्रीम परिवर्तन टॉनिक डीए सेल फायरिंग में परिवर्तन के साथ जुड़े हुए हैं और परिणाम कम लेकिन अधिक स्थिर डीए स्तर (अनुग्रह) 2000; वानत एट अल। 2009)। यह बदले में, D1 रिसेप्टर्स (D1R) को इंगित करता है, जो निम्न आत्मीयता डीए रिसेप्टर्स हैं जो चक्रीय एएमपी सिग्नलिंग को उत्तेजित करते हैं, दोनों तीव्र ड्रग इनाम के साथ-साथ कंडीशनिंग में भी शामिल हैं, क्योंकि ये उच्च डीए सांद्रता से जुड़े हैं। D1R को प्रोत्साहित करने के लिए। इसके विपरीत, D2Rs, जो चक्रीय एएमपी सिग्नलिंग को रोकते हैं, चरणबद्ध और टॉनिक डीए द्वारा उत्तेजित होते हैं। ध्यान दें कि, D1, D3, D4, और D5 प्रकारों के DA रिसेप्टर्स की पीईटी इमेजिंग के लिए विशिष्ट रेडियोट्राकर्स की कमी के कारण, मानव मस्तिष्क में दुरुपयोग और व्यसन की दवाओं के प्रभावों पर अधिकांश अध्ययनों ने D2Rs पर ध्यान केंद्रित किया है।

अंजीर 1 दुरुपयोग की दवाएं विभिन्न तंत्रों के माध्यम से इनाम और सहायक सर्किट पर काम करती हैं, हालांकि, वे सभी वीटीए और एनएसी में समान डोपामिनर्जिक प्रभाव पैदा करते हैं।। इस प्रकार, उत्तेजक सीधे acumbal DA को बढ़ावा देते हैं, जबकि opiates यह दोनों VTA में या फिर NAc में संकेत दे DA पर GABAergic interneurons के निरोधात्मक स्वर को कम करके करते हैं। जबकि दुरुपयोग की अन्य दवाओं का तंत्र कम स्पष्ट है, इस बात का सबूत है कि निकोटीन उन न्यूरॉन्स पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (एनएसीएचआर) के माध्यम से वीटीए डीए को सक्रिय कर सकता है और अप्रत्यक्ष रूप से ग्लूटामेटेरिक तंत्रिका टर्मिनलों पर अपने रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से डीए कोशिकाओं को जन्म दे सकता है। शराब VTA में GABAergic टर्मिनलों को बाधित करने के लिए प्रकट होती है, जिससे VTA में DA न्यूरॉन्स का निषेध होता है। Cannabinoids दूसरों के बीच में, CB1 रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से, NAC में ग्लूटामेटेरिक और GABAergic तंत्रिका टर्मिनलों पर और खुद NAc न्यूरॉन्स पर। Phcclclidine (PCP) NAC में पोस्टअन्तर्ग्रथनी NMDA ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को रोक कर कार्य कर सकता है। इसके अलावा, कुछ सबूत हैं जो बताते हैं कि निकोटीन और अल्कोहल अंतर्जात ओपियोड और कैनाबिनोइड पथ (नहीं दिखाया गया) के साथ भी बातचीत कर सकते हैं। पीपीटी / एलडीटी, पीडुनकुलर पोंटाइन टेक्टुलम / लेटरल पृष्ठीय टीलेगम। अनुमति के साथ पुनर्प्रकाशित नेस्लेर (2005)

मनुष्यों में, पीईटी अध्ययनों से पता चला है कि कई दवाएं [उत्तेजक] (ड्रेवेट्स एट अल। 2001; वोल्को एट अल। 1999b), निकोटीन (ब्रॉडी एट अल। 2009), अल्कोहल (Boileau et al। 2003), और मारिजुआना (बॉसॉन्ग एट अल। 2009)] पृष्ठीय और उदर स्ट्रैटम (जहां NAc स्थित है) में DA को बढ़ाएं। ये अध्ययन कई रेडियोट्रैकर्स का लाभ उठाते हैं, जैसे कि [¹¹C] रेक्लोप्राइड, जो कि D2R से बंधता है, लेकिन केवल जब ये बाइंड एंडोजेनस डीए (अनकैपिड) नहीं होते हैं, जो आधारभूत परिस्थितियों में स्ट्राइकल NNUMXR (Abi-Dargham et al) के 85-90% से मेल खाती है। 1998)। इस प्रकार, [की तुलना¹¹सी] प्लेसबो के बाद और दवा प्रशासन के बाद बाइंडिंग करने वाले आरसीएलप्रोइड हमें दवा (या डीए को बढ़ा सकते हैं) से प्रेरित D2R उपलब्धता में कमी का अनुमान लगाने में मदद कर सकते हैं। इनमें [¹¹सी] रेक्लोप्राइड बाध्यकारी डीए बढ़ जाती है (ब्रेयर एट अल के आनुपातिक हैं। 1997)। इन अध्ययनों से पता चला है कि स्ट्रेटम में ड्रग-प्रेरित डीए बढ़ जाता है, जो यूफोरिया या "उच्च" [देखें समीक्षा (वोल्को एट अल) के व्यक्तिपरक अनुभव की तीव्रता के लिए आनुपातिक है। 2009a)] (अंजीर। 2).

अंजीर 2 रेक्ट्लोप्राइड बाइंडिंग में अंतःशिरा मेथिलफिनेट (एमपी) के प्रभाव और स्ट्रैटलम में सांसद द्वारा प्रेरित स्ट्राइटल डीए के बीच संबंध और "उच्च" की आत्म-रिपोर्ट। वोल्को एट अल से संशोधित। (1999b)

पीईटी अध्ययनों से एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल (यानी, जिस गति से यह मस्तिष्क में प्रवेश करता है और छोड़ता है) और इसके सुदृढ़ प्रभाव के बीच एक स्पष्ट, प्रत्यक्ष संबंध सामने आया है। विशेष रूप से, तेजी से एक दवा मस्तिष्क में चरम स्तर तक पहुंच जाती है "उच्च" (वोल्को एट अल। 2009a)। उदाहरण के लिए, मस्तिष्क तक पहुंचने वाले कोकेन के समतुल्य स्तर (पीईटी के माध्यम से मूल्यांकन) के लिए, जब कोकेन तेजी से मस्तिष्क में प्रवेश किया (स्मोक्ड या iv प्रशासन), तो यह धीमी दर (सूंघे) में प्रवेश करने की तुलना में अधिक तीव्र "उच्च" प्राप्त हुआ। (वोल्को एट अल। 2000)। यह एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल और इसके मजबूत गुणों (बालस्टर और शूस्टर) के बीच समान सहसंबंध दिखाने वाले प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के अनुरूप है 1973)। मैंटी उचित रूप से परिकल्पना करने के लिए उचित है कि इस तरह के अचानक और बड़े डीए बढ़ जाते हैं क्योंकि दुर्व्यवहार की दवाओं से तेज और बड़े डीए की नकल हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप फासिक डीए फायरिंग होती है जो मस्तिष्क में जुड़े हुए हैं, इनाम और लार के बारे में जानकारी के प्रसंस्करण के साथ। (शुल्ज़ 2010)। नशा में इस तरह के नशीली दवाओं से प्रेरित डीए की लत के लिए आवश्यक हो सकता है, लेकिन तथ्य यह है कि वे गैर-आदी व्यक्तियों में भी होते हैं इंगित करता है कि वे नशे की आवेगी और बाध्यकारी नशीली दवाओं के उपयोग की व्याख्या करने के लिए अपर्याप्त हैं।

अब सबूत है कि तुलनीय डोपामिनर्जिक प्रतिक्रियाओं को खाद्य इनाम के साथ जोड़ा जाता है और ये तंत्र अत्यधिक भोजन की खपत और मोटापे में भूमिका निभाने की संभावना रखते हैं। यह सर्वविदित है कि कुछ खाद्य पदार्थ, विशेष रूप से शर्करा और वसा से भरपूर, गुणकारी रूप से पुरस्कृत होते हैं (लेनोर एट अल। 2007)। उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थ ओवर-ईटिंग (जो ऊर्जावान जरूरतों से अछूता है) को बढ़ावा दे सकते हैं और प्रोत्साहन और इनाम (कंडीशनिंग) के बीच सीखा संघों को ट्रिगर कर सकते हैं। विकासवादी दृष्टि से, खाद्य पदार्थों की यह संपत्ति उन वातावरणों में फायदेमंद हुआ करती थी जहां खाद्य स्रोत दुर्लभ और / या अविश्वसनीय थे, क्योंकि यह सुनिश्चित करता था कि उपलब्ध होने पर भोजन खाया जाए, ताकि भविष्य में उपयोग के लिए शरीर में ऊर्जा (वसा के रूप में) जमा हो सके। । दुर्भाग्य से, हमारे जैसे समाजों में, जहाँ भोजन भरपूर है और लगातार उपलब्ध है, यह अनुकूलन एक दायित्व बन गया है।

कई न्यूरोट्रांसमीटर, जिनमें डीए, कैनाबिनोइड्स, ओपिओइड्स और सेरोटोनिन शामिल हैं, साथ ही साथ हार्मोन और न्यूरोप्रोटेक्ट्स भोजन सेवन के होमोस्टैटिक विनियमन में शामिल हैं, जैसे इंसुलिन, ऑरेक्सिन, लेप्टिन, और ग्रेलिन, भोजन (एटकिंसन) के पुरस्कृत प्रभावों में फंस गए हैं। 2008; कैसन एट अल। 2010; कोटा एट अल। 2006)। इनमें से, डीए सबसे अच्छी तरह से जांच की गई है और सबसे अच्छी विशेषता है। कृन्तकों में प्रयोगों से पता चला है कि, खाद्य पुरस्कार के पहले प्रदर्शन पर, वीटीए में डीए न्यूरॉन्स की फायरिंग एनएसी (नॉरग्रेन एट अल) में डीए रिलीज के परिणामस्वरूप बढ़ जाती है। 2006)। इसी तरह, स्वस्थ, सामान्य वजन वाले मानव विषयों में, भोजन की सुखदता (स्मॉल एट अल) की रेटिंग के अनुपात में पृष्ठीय भोजन की मात्रा को डीएएल स्ट्रिपम में जारी करने के लिए दिखाया गया है। 2003) (अंजीर। 3)। हालांकि, और जैसा कि नशीली दवाओं के नशेड़ी के साथ अध्ययन में देखा गया है, अकेले स्ट्रैटेजल डीए में खाद्य-प्रेरित वृद्धि सामान्य भोजन सेवन और अत्यधिक बाध्यकारी भोजन की खपत के बीच अंतर को स्पष्ट नहीं कर सकती है क्योंकि ये स्वस्थ व्यक्तियों में भी होते हैं जो अत्यधिक नहीं खाते हैं। इस प्रकार, जैसा कि नशे के लिए होता है, डाउनस्ट्रीम अनुकूलन भोजन के सेवन पर नियंत्रण के नुकसान में शामिल होने की संभावना है।

अंजीर 3 खिला द्वारा प्रेरित डोपामाइन रिलीज। [में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कटौती के टी-मानचित्र से कोरोनल अनुभाग¹¹सी] खाना खिलाने के बाद रक्लोप्रोइड की बाध्यकारी क्षमता (बीपी)। रंग पट्टी टी सांख्यिकीय मूल्यों का प्रतिनिधित्व करती है। (अनुमति के साथ पुनर्मुद्रित स्मॉल एट अल। 2003)

3 ड्रग्स के जवाब में और लत में वातानुकूलित क्यू में डीए का इमेजिंग

सुदृढीकरण में डीए की भूमिका प्रति सीड (हेडोनिक खुशी) के लिए कोडिंग की तुलना में अधिक जटिल है; उदाहरण के लिए, तेज और बड़े डीए को बढ़ाने वाली उत्तेजनाएं भी उन्हें प्रतिक्रिया देने के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं और एलिसिट इंसेंटिव प्रेरणा को ट्रिगर करती हैं (ओवेसन-व्हाइट एट अल। 2009)। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि, कंडीशनिंग की प्रक्रिया के माध्यम से, तटस्थ उत्तेजनाएं जो कि रीन्फोर्फ़र से जुड़ी होती हैं (चाहे एक प्राकृतिक या एक ड्रग रिफ़ॉर्मर) इनाम की प्रत्याशा में स्ट्रैटम (एनएसी सहित) में डीए बढ़ाने के लिए खुद की क्षमता हासिल करती है, इस प्रकार संलग्न है। दवा लेने के लिए एक मजबूत प्रेरणा (ओवेसन-व्हाइट एट अल। 2009)। हालांकि, नशीली दवाओं की लत की प्रक्रिया में इनाम और कंडीशनिंग तंत्र को अनप्लग करना भोजन की खपत की तुलना में अधिक चुनौतीपूर्ण है क्योंकि दुरुपयोग की दवाएं, उनके औषधीय प्रभावों के माध्यम से, सीधे डीए न्यूरॉन्स (यानी, निकोटीन) को सक्रिय करती हैं या डीए रिलीज (यानी, एम्फ़ैटेमिन) को बढ़ाती हैं।

मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन है कि कोकेन आदी विषयों के बीच उत्तेजक दवा मेथिलफेनिडेट (एमपी) या एम्फ़ेटामाइन (एएमपीएच) द्वारा प्रेरित डीए बढ़ जाती है, की तुलना में नियंत्रणों में एमपी या एएमपीएच-प्रेरित डीए का एक चिह्नित क्षीणन दिखाया गया है (डिटॉक्सिफाइड एबर्स में एक्सएनएक्सएक्स% कम) और गैर-नशीली दवाओं के नियंत्रण (मार्टिनेज एट अल) के सापेक्ष दवा के पुरस्कृत प्रभावों की कम आत्म-रिपोर्ट और सक्रिय दुर्व्यवहार करने वालों में 50%। 2007; वोल्को एट अल। 1997) (अंजीर। 4)। यह आश्चर्य की बात है क्योंकि एमपी और एएमपीएच औषधीय रूप से कोकीन और मेथामफेटामाइन के समान हैं, और ड्रग एब्सर्स उनके बीच अंतर नहीं कर सकते हैं जब उन्हें अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है। चूंकि दवा-प्रेरित डीए बढ़ जाती है में चिह्नित कटौती देखी गई थी कि कोकीन का सेवन करने वालों को डिटॉक्स किया गया था या नहीं, यह इंगित करता है कि निकासी की स्थिति एक भ्रामक कारक नहीं है (वोल्को एट अल। 2011b). ये और संबंधित परिणाम (वोल्को एट अल। 2009a) परिकल्पना के अनुरूप है कि नशीली दवाओं के आदी व्यक्तियों में हेडोनिक प्रतिक्रिया कम हो जाती है, और इस धारणा को और मजबूत करता है कि NAc में दवा के तीव्र औषधीय बढ़ाने वाले प्रभाव खुद को उनके उपभोग करने की बढ़ी प्रेरणा से स्पष्ट नहीं कर सकते हैं।

अंजीर 4 DA नियंत्रणों में और सक्रिय कोकीन-आदी विषयों में iv MP द्वारा प्रेरित परिवर्तन। एक औसत nondisplaceable बाइडिंग क्षमता (BPND) की छवियाँ [¹¹सी] सक्रिय कोकेन-आदी विषयों (n = 19) में रेसलोप्राइड और नियंत्रण में (n = 24) प्लेसबो के बाद और iv एमपी के बाद परीक्षण किया गया। b D2R उपलब्धता (BPND) कॉड्यू, पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम में प्लेसबो (नीला) और MP (लाल) के बाद नियंत्रण में और कोकीन-आदी विषयों में। MP ने नियंत्रण में D2R को कम किया लेकिन कोकीन-आदी विषयों में नहीं। ध्यान दें कि कोकीन का दुरुपयोग करने वाले दोनों आधारभूत स्ट्रिपटल D2R उपलब्धता (प्लेसीबो माप) में कमी दिखाते हैं और DA MP में घटता है जब iv MP (बेसलाइन से D2R उपलब्धता में घटता है) दिया जाता है। यद्यपि कोकीन की लत वाले विषय में कम स्ट्राइटल D2R उपलब्धता किस हद तक प्रश्न कर सकती है, यह एमपी से आगे घटने की क्षमता को सीमित करता है, कोकीन के आदी विषयों को कोकेन क्यूस के संपर्क में आने पर D2X उपलब्धता में कमी दिखाती है जो इंगित करता है कि क्षीण प्रभाव के सांसद [¹¹C] रेक्लोप्राइड बाइंडिंग रिफ्लेक्ट डीए रिलीज़ को कम कर देता है। अनुमति के साथ पुनर्मुद्रित (वोल्को एट अल। 1997; वांग एट अल। 2010)

बार-बार एक्सपोज़र के साथ उत्तेजनाओं को पुरस्कृत करने के लिए वीटीए डीए न्यूरॉन्स की प्रतिक्रिया।

जबकि डीए कोशिकाएं एक उपन्यास इनाम के पहले जोखिम में आग लगाती हैं, डीए के बार-बार संपर्क से न्यूरॉन्स इनाम की खपत और आग पर रोकना बंद कर देते हैं जब वे उत्तेजनाओं के संपर्क में होते हैं जो इनाम की भविष्यवाणी करते हैं (शुल्त्स एट अल। 1997)। यह सीखने और कंडीशनिंग में डीए की भूमिका को कम करने की संभावना है। वास्तव में, दवा-प्रेरित फासिक डीए सिग्नलिंग अंततः सहायक सर्किटों में न्यूरोडैप्टेशन को ट्रिगर कर सकता है जो आदत गठन और व्यवहारिक कंडीशनिंग से संबंधित हैं। टीHese परिवर्तन मुख्य रूप से D1R सिग्नलिंग और ग्लूटामेट-मॉड्यूलेटेड NMDA और AMPA रिसेप्टर्स में सिनैप्टिक परिवर्तनों से प्रेरित हैं। (लुशेर और मलेनका 2011; Zweifel एट अल। 2009)। इन सर्किटों की भर्ती बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण है क्योंकि आगामी वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं दवा (लालसा) के लिए तीव्र इच्छा और नशे के उपयोग से उत्पन्न होने वाले अनिवार्य विषयों के बारे में समझाने में मदद करती हैं। यह परिकल्पना स्वतंत्र टिप्पणियों (वोल्को एट अल) के अनुरूप है। 2006b; वोंग एट अल। 2006) जो पृष्ठीय स्ट्रेटम में डीए स्तर को बढ़ाने के लिए कोकीन से जुड़े क्यू एक्सपोज़र की शक्ति दिखाते हैं और डिटॉक्सिफाइड कोकेन एबर्स में लालसा के व्यक्तिपरक अनुभव में एक सहवर्ती वृद्धि को गति प्रदान करते हैं। 5)। चूंकि पृष्ठीय स्ट्रेटम आदत सीखने में एक भूमिका निभाता है (बेलिन एट अल। 2009; यिन एट अल। 2004), लत की प्रगति के रूप में एसोसिएशन आदतों की मजबूती को प्रतिबिंबित करने की संभावना है। इससे पता चलता है कि नशे की लत में एक बुनियादी व्यवधान डीए-ट्रिगर की गई वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं से संबंधित हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप आदतों में तीव्र लालसा और बाध्यकारी दवा की खपत हो सकती है। दिलचस्प बात यह है कि कोकीन-आदी विषयों का सक्रिय रूप से उपयोग करने पर, डीए बढ़ जाता है सशर्त संकेत द्वारा ट्रिगर किया जाता है जो उत्तेजक दवाओं द्वारा उत्पादित उन लोगों की तुलना में भी बड़ा दिखाई देता है जैसा कि विषयों के दो अलग-अलग समूहों (वोल्को एट अल) में मूल्यांकन किया गया है। 2011b, 2006b), यह सुझाव देते हुए कि वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं डीए सिग्नलिंग को चला सकती हैं जो दवा लेने के लिए प्रेरणा को बनाए रखता है, भले ही इसके औषधीय प्रभाव कम हों।. इस प्रकार, हालांकि ड्रग्स शुरुआत में बार-बार उपयोग के साथ, वेंट्रल स्ट्रिएटम में डीए रिलीज के माध्यम से तत्काल इनाम की भावनाओं को प्रेरित कर सकते हैं, और जैसा कि आदत विकसित होती है, दवा से वातानुकूलित उत्तेजना के लिए एक बदलाव प्रतीत होता है। प्रयोगशाला के जानवरों के अध्ययन के अनुसार, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स से ग्लूटामेटेरिक प्रोजेक्शंस और एमटीजीएडला से वीटीए / एसएन और एनएके में इन वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं का मध्यस्थता करते हैं (कलिवास) 2009)। इस तरीके से, एक इनाम की मात्र भविष्यवाणी अंततः वह पुरस्कार बन सकती है जो दवा (या भोजन) के उपभोग के लिए आवश्यक व्यवहार को प्रेरित करती है।

अंजीर 5 सक्रिय कोकेन-आदी विषयों में वातानुकूलित संकेतों से प्रेरित डीए परिवर्तन। एक औसत nondisplaceable बाइंडिंग पोटेंशियल (BPND) की छवियाँ [11C] कोक्लाइन-एडिक्टेड विषयों में nllopride (n = 17) का परीक्षण एक तटस्थ वीडियो (प्रकृति के दृश्य) को देखने के दौरान और एक कोकीन-cues वीडियो (कोकीन का प्रशासन करने वाले विषय) को देखने के दौरान किया गया। तटस्थ वीडियो (नीला) और कोकीन-क्यूएस वीडियो (लाल) के लिए caudate, putamen, और उदर स्ट्रेटम में b D2R उपलब्धता (BPND)। कोकेन और पुटामैन में कोकीन के गुणांक में D2R की कमी हुई। c D2R (डीए में वृद्धि को दर्शाता है) में परिवर्तन और कोकेन-क्यूस वीडियो द्वारा प्रेरित कोकीन की लालसा की स्वयं-रिपोर्ट के बीच सहसंबंध। रेफ से संशोधित। (वोल्को एट अल। 2006b)

Iस्वाभाविक रूप से, इस प्रकार के कार्यात्मक "स्विच" को प्राकृतिक रीइन्फोर्सरों के लिए भी सूचित किया गया है, जो डीए में एक समतुल्य और क्रमिक बदलाव उत्पन्न करने की संभावना रखते हैं, वेंट्रल से स्ट्रिएटम के अधिक पृष्ठीय क्षेत्रों में एक उपन्यास उत्तेजना से संक्रमण के दौरान होता है जो स्वाभाविक रूप से होता है संबंधित संकेतों के लिए पुरस्कृत करना जो इसकी भविष्यवाणी करते हैं। यह संक्रमण डीए सिग्नलिंग के माध्यम से व्यक्त किया जाता है, जो "इनाम भविष्यवाणी त्रुटि" (शुल्त्स) के लिए कोड करने के लिए प्रकट होता है 2010)। संवेदी (इंसुला या प्राथमिक गुच्छिका), होमियोस्टैटिक (हाइपोथैलेमस), इनाम (NAc), भावनात्मक (एम्योडाडाला और हिप्पोकैम्पस), और मल्टीमॉडल (ऑर्बोफ्रॉस्टल कोर्टेक्स) के प्रसंस्करण में शामिल क्षेत्रों से डीए न्यूरॉन्स के लिए व्यापक ग्लूटामेटेरिक afferents। , पुरस्कार के लिए और वातानुकूलित cues (Geisler और समझदार) के जवाब में उनकी गतिविधि को संशोधित करें 2008)। अधिक विशेष रूप से, एमिग्डाला और ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी) से डीए न्यूरॉन्स और एनएसी तक के अनुमान भोजन के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं (पेट्रोविच 2010)। वास्तव में, इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि जब गैर-मोटे पुरुष विषयों को भोजन के संकेत के लिए अपनी लालसा को रोकने के लिए कहा गया था, तो उन्होंने कहा कि एमिग्डाला और ओएफसी (साथ ही हिप्पोकैम्पस में), इंसुलुला और स्ट्रिएटम में चयापचय गतिविधि में कमी आई है। और यह कि ओएफसी में कमी खाद्य लालसा (वांग एट अल) में कटौती से जुड़ी थी। 2009)। ओएफसी (और एनएसी में भी) में चयापचय गतिविधि का एक समान निषेध कोकेन एब्यूजर्स में देखा गया है जब उन्हें कोकीन-क्यूएस (वोल्को एट अल) के संपर्क में आने पर अपनी दवा की लालसा को रोकने के लिए कहा गया था। 2009b).

फिर भी, ऐसे शक्तिशाली क्यू-वातानुकूलित cravings के उद्भव, जो भोजन के लिए स्वस्थ व्यक्तियों में भी होते हैं, जो अधिक भोजन नहीं करते हैं, उतना विनाशकारी नहीं होगा क्योंकि वे मस्तिष्क संबंधी व्यवहारों को बाधित करने की मस्तिष्क की क्षमता में बढ़ती कमी के साथ युग्मित नहीं थे।

4 निरोधात्मक नियंत्रण में रोग का प्रभाव

अनुचित प्रतिक्रियाओं को रोकने की क्षमता किसी व्यक्ति की अनुचित व्यवहार में संलग्न होने से बचने की क्षमता में योगदान करने के लिए बाध्य है, जैसे कि ड्रग्स लेना या तृप्ति के बिंदु से पहले खाना, और इस तरह उसकी लत (या मोटापा) के लिए भेद्यता में वृद्धि (Volow और Fowler) 2000; वोल्को एट अल। 2008a).

पीईटी अध्ययनों ने डीएक्सएनयूएमएक्सआर उपलब्धता में महत्वपूर्ण कटौती को नशे की लत विषयों की स्ट्रेटम में उजागर किया है जो महीनों के लिए जारी रहता है, जिसके बाद विघटित विषहरण [वॉल्को एट अल। 2009a)]। इसी तरह, कृंतक और गैर-मानव प्राइमेट्स में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि बार-बार होने वाले ड्रग एक्सपोज़र स्ट्रैटेज डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्तरों (नादेर एट अल) में कटौती से जुड़े हैं। 2006; थानोस एट अल। 2007; वोल्को एट अल। 2001)। स्ट्रिएटम में, D2Rs पूर्ववर्ती क्षेत्रों को नियंत्रित करने वाले स्ट्राइटल अप्रत्यक्ष मार्ग में सिग्नलिंग मध्यस्थता करता है; और जानवरों के मॉडल (फर्ग्यूसन एट अल) में दवाओं के प्रभाव के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाने के लिए इसकी गिरावट को दिखाया गया है। 2011)। ड्रग्स के आदी मनुष्यों में, स्ट्रिपेटल D2R में कमी प्रीफ्रंटल क्षेत्रों की घटी हुई गतिविधि से जुड़ी होती है, क्योंकि ओएफसी, पूर्वकाल सिंगुलेट साइरस (एसीसी), और पृष्ठीय प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसी) में बेसलाइन ग्लूकोज चयापचय (मस्तिष्क समारोह का एक मार्कर) में कमी के कारण होता है। ) (वोल्को एट अल। 2001, 1993, 2007) (अंजीर। 6)। ओएफसी, एसीसी, और डीएलपीएफसी के रूप में इनमास क्रमशः नमकीन रोपण, निरोधात्मक नियंत्रण / भावना विनियमन और निर्णय लेने के साथ शामिल होता है। यह पोस्ट किया गया है कि डीएक्सएनयूएमएक्सआर-मध्यस्थता वाले डीए द्वारा आदी विषयों में उनका अनुचित विनियमन उनके व्यवहार में दवाओं के संवर्धित प्रेरक मूल्य और दवा सेवन (वॉल्को और फाउलर) पर नियंत्रण के नुकसान को कम कर सकता है। 2000). इसके अलावा, क्योंकि ओएफसी और एसीसी में हानि बाध्यकारी व्यवहार और आवेगशीलता (फाइनबर्ग एट अल) से जुड़ी हैं। 2009), इन क्षेत्रों के DA के बिगड़ा हुआ मॉड्यूलेशन नशे की लत (गोल्डस्टीन और वोल्को) में देखे जाने वाले अनिवार्य और आवेगी दवा के सेवन में योगदान देता है। 2002)। दरअसल, मेथामफेटामाइन एब्यूजर्स में, कम स्ट्रैटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर आवेगकता (ली एट अल) से जुड़ा था। 2009), और यह कृन्तकों में अनिवार्य कोकीन प्रशासन की भविष्यवाणी की (एविट एट अल। 2008)। एक रिवर्स परिदृश्य, जिसमें पूर्ववर्ती क्षेत्रों में नशीली दवाओं के उपयोग के लिए एक प्रारंभिक भेद्यता है, और जिससे दोहराया दवा का उपयोग स्ट्राइटल D2R में और घटता है, भी संभव है। वास्तव में, उन विषयों में किया गया अध्ययन, जो शराब के लिए एक उच्च जोखिम होने के बावजूद (शराब का सकारात्मक इतिहास) शराबियों नहीं थे, सामान्य स्ट्राइटल D2R उपलब्धता की तुलना में अधिक पाया गया जो ओएफसी, एसीसी, और डीएलपीएफसी (वोल्कोव में सामान्य चयापचय के साथ जुड़ा था) और अन्य। 2006a)। इससे पता चलता है कि, शराब के लिए जोखिम वाले इन विषयों में, सामान्य प्रीफ्रंटल फ़ंक्शन को बढ़ाया स्ट्राइटल D2R सिग्नलिंग से जोड़ा गया था, जो संभवतः उन्हें शराब के दुरुपयोग से बचा सकता था।

अंजीर 6 प्रीफेरल मस्तिष्क क्षेत्रों में स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर उपलब्धता और चयापचय के बीच संबंध। नियंत्रण के लिए और बेसलाइन छवियों के लिए कोकीन-आदी विषय के लिए एक अक्षीय मस्तिष्क छवियां स्ट्रेटम में D2R की उपलब्धता¹¹सी) ओसीसी में ब्रेन ग्लूकोस मेटाबोलिज्म (रेसलोपोप्रिड) और [के साथ प्राप्त]¹⁸एफ डीजी)। b कोकीन-आदी और मेथामफेटामाइन-आदी विषयों में OFC में स्ट्राइटल D2R और चयापचय के बीच संबंध। वोल्को एट अल से पुनर्मुद्रित। (2009a) कॉपीराइट (2009), एल्सेवियर की अनुमति के साथ

मोटे तौर पर, मोटे व्यक्तियों में नियंत्रण सर्किट में शिथिलता के प्रमाण भी पाए गए हैं। दोनों प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों ने कम स्ट्रैटैटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग के प्रमाण प्रदान किए हैं, जो कि ऊपर वर्णित है, इनाम (एनएसी) के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन ओबेसिट में आदतों और दिनचर्या (पृष्ठीय स्ट्रेटम) की स्थापना के साथ भीy (गीगर एट अल। 2009; वांग एट अल। 2001)। महत्वपूर्ण रूप से, कम स्ट्राइटल D2R उपलब्धता को मोटे कृंतकों (जॉनसन और केनी) में अनिवार्य भोजन सेवन से जोड़ा गया है 2010) और मोटापे से ग्रस्त मनुष्यों में ओएफसी और एसीसी में चयापचय गतिविधि में कमी के साथ (वोल्को एट अल। 2008b) (अंजीर। 7एसी)। यह देखते हुए कि ओएफसी और एसीसी में शिथिलता का परिणाम अनिवार्यता है [समीक्षा देखें (फाइनबर्ग एट अल। 2009)], यह उस तंत्र का हिस्सा हो सकता है जिसके द्वारा कम स्ट्रिपटल D2R सिग्नलिंग हाइपरफैगिया (डेविस एट अल) की सुविधा देता है। 2009). इसके अलावा, चूंकि घटाए गए D2R- संबंधित सिग्नलिंग भी अन्य प्राकृतिक पुरस्कारों के लिए संवेदनशीलता को कम करने की संभावना है, मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में यह कमी प्रतिपूरक ओवरटिंग में भी योगदान दे सकती है (गीगर एट अल। 2008).

अंजीर 7 हाइपरफैगिया एक कमजोर रिवार्ड सर्किट (डोपामाइन विनियमित कॉर्टिकोस्ट्रियटल सर्किट के माध्यम से संसाधित) के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए एक परिणाम के रूप में हो सकता है, जो कि पैलेटेबिलिटी के लिए एक संवेदनशील संवेदनशीलता के साथ संयुक्त है (सोमोसोसेंसरी कॉर्टेक्स के माध्यम से भाग में संसाधित भोजन के हेडोनिक गुण)। नियंत्रण (n = 2) में डीए डी 2 रिसेप्टर (डी 10 आर) की उपलब्धता के लिए और रुग्ण मोटे विषयों (एन = 10) में एवरेज इमेज। b (सांख्यिकीय पैरामीट्रिक मैपिंग) से परिणाम, SPM मस्तिष्क के उन क्षेत्रों की पहचान करता है जहाँ D2R ग्लूकोज चयापचय से जुड़ा था, इनमें औसत दर्जे का OFC, ACC और dorsolateral PFC (दिखाया नहीं गया क्षेत्र) शामिल था। ग। मोटापे से ग्रस्त विषयों में एसीसी में स्ट्राइटल डी 2 आर और चयापचय गतिविधि के बीच प्रतिगमन ढलान। d दुबले-पतले विषयों (P <0.003, uncorrected) की तुलना में मोटे तौर पर उच्च चयापचय वाले क्षेत्रों को दिखाने वाली SPM छवियां प्रदान की गई हैं। ई कलर कोडेड एसपीएम परिणामों को सोमाटोसेंसरी होम्युनकुलस के एक सुपरिम्पोज्ड आरेख के साथ एक कोरोनल विमान में प्रदर्शित किया जाता है। परिणाम (z मान) को इंद्रधनुष पैमाने का उपयोग करके प्रस्तुत किया जाता है जहां लाल> पीला> हरा। जब दुबले विषयों के साथ तुलना की जाती है, तो मोटापे से ग्रस्त विषयों में सोमाटोसेंसरी क्षेत्रों में उच्च बेसिन चयापचय होता था, जहां मुंह, होंठ, और जीभ का प्रतिनिधित्व किया जाता है और जो प्रसंस्करण खाद्य तालुमूलकता के साथ शामिल होते हैं। अनुमति के साथ संशोधित, वोल्को एट अल से। (2008a) (ए-सी) और वांग एट अल। (2002) (डे)

यह परिकल्पना प्रीक्लिनिकल साक्ष्यों के अनुरूप है, जिसमें दिखाया गया है कि वीटीए में डीए गतिविधि कम होने से उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों की खपत में नाटकीय वृद्धि होती है (स्टोकेल एट अल। 2008)। इसी तरह, सामान्य वजन वाले व्यक्तियों की तुलना में, मोटे व्यक्तियों को जो उच्च-कैलोरी भोजन (उत्तेजनाओं जिसके कारण वे वातानुकूलित हैं) के चित्र प्रस्तुत किए गए थे, उन क्षेत्रों में वृद्धि हुई तंत्रिका सक्रियण दिखाते हैं जो इनाम और प्रेरणा सर्किट (एनएसी, पृष्ठीय गति, ओएफसी) का हिस्सा हैं , एसीसी, एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस, और इंसुला) (किलगोर और यूर्गेलुन-टॉड 2005)। इसके विपरीत, सामान्य वजन वाले नियंत्रणों में, उच्च-कैलोरी भोजन की प्रस्तुति के दौरान एसीसी और ओएफसी (उन क्षेत्रों में खारेपन के लक्षण जो कि एनएसी में शामिल हैं) की सक्रियता को उनके बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध पाया गया। स्टाइस एट अल। 2008b)। यह सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में खाए गए भोजन की मात्रा (बीएमआई में भाग में परिलक्षित) और उच्च-कैलोरी वाले भोजन (ओएफसी और एसीसी की सक्रियता में प्रतिबिंबित) के लिए इनाम क्षेत्रों की प्रतिक्रियाशीलता के बीच एक गतिशील बातचीत का सुझाव देता है, जो इसमें खो जाता है मोटापा।

हैरानी की बात है, मोटे व्यक्तियों ने दुबले व्यक्तियों की तुलना में वास्तविक भोजन की खपत (संदर्भित खाद्य इनाम के रूप में संदर्भित) से इनाम सर्किट के कम सक्रियण का प्रदर्शन किया, जबकि उन्होंने somatosensory cortical क्षेत्रों का अधिक सक्रियण दिखाया जो कि जब वे प्रत्याशित खपत (स्टाइस एट अल) की प्रक्रिया करते हैं। 2008b)। उत्तरार्द्ध अवलोकन उन क्षेत्रों के अनुरूप था जहां पिछले अध्ययन में आधारभूत (गैर उत्तेजना) (वांग एट अल) पर परीक्षण किए गए मोटे विषय में बढ़ी गतिविधि का पता चला था। 2002) (अंजीर। 7डे)। पैलेटेबिलिटी की प्रक्रिया करने वाले क्षेत्रों की एक बढ़ी हुई गतिविधि मोटापे से ग्रस्त विषयों को अन्य प्राकृतिक रीइन्फोर्सरों पर भोजन का पक्ष ले सकती है, जबकि वास्तविक भोजन की खपत से डोपामिनर्जिक लक्ष्यों की सक्रियता कम हो सकती है, जिससे कमजोर डीएक्सयूएमएक्सआरआर-मध्यस्थता सिग्नलिंग (स्टाइस एट अल) की भरपाई करने का एक साधन हो सकता है। 2008a)। मोटे विषयों में भोजन की खपत के लिए रिवार्ड सर्किटरी की यह कम प्रतिक्रिया गैर-आदी विषयों की तुलना में आदी व्यक्तियों में नशीली दवाओं की खपत के कारण कम डीए की याद ताजा करती है।

प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) कार्यकारी फ़ंक्शन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें निरोधात्मक नियंत्रण (मिलर और कोहेन) शामिल हैं 2001)। इन प्रक्रियाओं को D1R और D2R (संभवत: D4R) द्वारा संशोधित किया जाता है और इस प्रकार, पीएफसी में कमी हुई गतिविधि, दोनों लत और मोटापे में, खराब नियंत्रण और उच्च पक्षाघात में योगदान करने की संभावना है। मोटे व्यक्तियों की स्ट्रेटम में D2R की कम-से-सामान्य उपलब्धता, जो पीएफसी और एसीसी (वोल्को एट अल) में कम गतिविधि के साथ जुड़ी हुई है। 2008b) इसलिए भोजन सेवन पर उनके कमी नियंत्रण में योगदान करने की संभावना है। दरअसल, बीएमआई और स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर के बीच नकारात्मक सहसंबंध ने मोटापे (वांग एट अल) में सूचना दी। 2001) और अधिक वजन (Haltia et al। 2007a) व्यक्ति इसका समर्थन करते हैं। मोटापे (या लत) में बिगड़ा हुआ पीएफसी फ़ंक्शन का नेतृत्व करने वाले तंत्रों की बेहतर समझ, महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक डोमेन में रणनीतियों के विकास को सुविधाजनक बनाने में मदद कर सकती है, या शायद रिवर्स भी कर सकती है। उदाहरण के लिए, विलंब में छूट, जो कि अपने वितरण की लौकिक देरी के कार्य के रूप में एक पुरस्कार को अवमूल्यन करने की प्रवृत्ति है, आवेग और मजबूरी से जुड़े विकारों के संबंध में सबसे व्यापक रूप से जांच किए गए संज्ञानात्मक संचालन में से एक है। नशीली दवाओं के सेवन करने वालों में देरी से छूट की सबसे अधिक जांच की गई है जो बड़े-लेकिन-विलंबित पुरस्कारों (बिकेल एट अल) पर छोटे-लेकिन-तत्काल के लिए एक अतिरंजित वरीयता प्रदर्शित करते हैं। 2007)। हालांकि, मोटे व्यक्तियों के साथ किए गए कुछ अध्ययनों में उच्च भविष्य के नुकसान (ब्रोगन एट अल) के पीड़ित होने की संभावना के बावजूद, उच्च, तत्काल पुरस्कारों के लिए वरीयता का सबूत उजागर किया गया है। 2010; वेलर एट अल। 2008)। और हाल ही में, एक अन्य अध्ययन में बीएमआई और हाइपरबोलिक छूट के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध पाया गया, जिससे भविष्य के नकारात्मक अदायगी को भविष्य के सकारात्मक भुगतान (इकेडा एट अल) से कम छूट दी गई है। 2010)। दिलचस्प बात यह है कि देरी से छूट वेंट्रल स्ट्रिएटम (ग्रेगोरियोस-पिपास एट अल) के कार्य पर निर्भर करती है। 2009) और PFC, जिसमें पार्श्व OFC (Bjork et al) शामिल है। 2009), और डीए जोड़तोड़ (पाइन एट अल) के प्रति संवेदनशील है। 2010)। विशेष रूप से, डीए सिग्नलिंग (एल डीओपीए उपचार के साथ) को बढ़ाने से आवेग और अस्थायी छूट में वृद्धि हुई है।

5 प्रेरणा सर्किट का समावेश

डोपामिनर्जिक संकेतन भी प्रेरणा को नियंत्रित करता है। व्यवहार गुण, जैसे दृढ़ता, दृढ़ता, और एक लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए निरंतर प्रयास का निवेश करना, सभी DA लक्ष्य द्वारा कई लक्ष्य क्षेत्रों के माध्यम से संशोधन के अधीन हैं, जिसमें NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum और ventral pallidum (Salamone et al) शामिल हैं। 2007)। Dysregulated DA संकेतन दवाओं की खरीद के लिए प्रेरित प्रेरणा के साथ जुड़ा हुआ है, लत की एक बानगी, यही वजह है कि नशीली दवाओं के आदी व्यक्ति अक्सर ड्रग्स प्राप्त करने के लिए चरम व्यवहार में संलग्न होते हैं, भले ही वे गंभीर और प्रतिकूल परिणामों को दर्ज करते हैं (वोल्को और लीव) 2005). क्योंकि नशीली दवाओं की लत (वोल्को एट अल) में ड्रग लेना मुख्य प्रेरक ड्राइव बन जाता है। 2003), आदी विषय जगाए जाते हैं और दवा प्राप्त करने की प्रक्रिया से प्रेरित होते हैं, लेकिन गैर-दवा-संबंधी गतिविधियों के संपर्क में आने पर वापस ले लेते हैं और उदासीन हो जाते हैं। इस बदलाव का अध्ययन मस्तिष्क के सक्रियण पैटर्न की तुलना करके किया गया है, जो ऐसे संकेतों के अभाव में होने वाले वातानुकूलित संकेतों के संपर्क में आता है। नशीली दवाओं या नशीली दवाओं के संकेतों के साथ उत्तेजित नहीं होने पर डिटॉक्सिफाइड कोकेन एब्यूज में रिपोर्ट की गई पूर्ववर्ती गतिविधि में कमी के विपरीत [देखें समीक्षा (वोल्को एट अल। 2009a)], ये प्रीफ्रंटल क्षेत्र तब सक्रिय हो जाते हैं, जब कोकीन का सेवन करने वालों को तृष्णा-उत्प्रेरण उत्तेजनाओं (या तो दवाओं या संकेत) (ग्रांट एट अल) के संपर्क में लाया जाता है। 1996; वोल्को एट अल। 1999a; वांग एट अल। 1999)। यह परिणाम उस अवलोकन की याद दिलाता है जिसे कोकीन के सेवन के प्रकरण के कुछ ही समय बाद अध्ययन किए गए कोकेन एबर्स ने ओएफसी और एसीसी (भी पृष्ठीय स्ट्रेटम) जो कि लालसा (वोल्को एट अल) से जुड़ा था, में चयापचय गतिविधि में वृद्धि दिखाई। 1991).

इसके अलावा, जब iv MP की प्रतिक्रियाओं की तुलना कोकेन-आदी और गैर-व्यसनी व्यक्तियों के बीच की जाती है, तो पूर्व में उदर एसीसी और औसत दर्जे का ओएफसी (लालसा से जुड़ा एक प्रभाव) में वृद्धि हुई चयापचय के साथ उत्तर दिया गया था, जबकि बाद में विपरीत प्रतिक्रिया दिखाई गई, अर्थात् कम इन क्षेत्रों में चयापचय (वोल्को एट अल। 2005)। इससे पता चलता है कि ड्रग एक्सपोज़र वाले इन प्रीफ्रंटल क्षेत्रों की सक्रियता नशे के लिए विशिष्ट हो सकती है और दवा की बढ़ी हुई इच्छा से जुड़ी हो सकती है। इसके अलावा, एक अध्ययन जिसने कोकेन-आदी विषयों को उद्देश्यपूर्ण तरीके से तृष्णा को रोकने के लिए प्रेरित किया, जब दवा के संकेतों से अवगत कराया गया था कि उन विषयों को दिखाया गया है जो तृष्णा को रोकने में सफल रहे थे, औसत दर्जे का ओएफसी में चयापचय में कमी आई (जो कि एक मजबूत करने वाले के प्रेरक मूल्य को संसाधित करता है) और एनएसी (जो भविष्यवाणी करता है इनाम) (वोल्को एट अल। 2009b)। ये निष्कर्ष आगे नशे में देखी गई दवा की खरीद के लिए ओएफसी, एसीसी और स्ट्रिपटम की भागीदारी को बढ़ाने के लिए प्रेरित करते हैं।

मुख्य रूप से, ओएफसी को भोजन के लिए नमकीन मूल्य के लिए भी निहित किया गया है (ग्रैबिनहॉर्स्ट एट अल। 2008; रोल्स और मैककेबे 2007), इसके संदर्भ के एक समारोह के रूप में इसकी अपेक्षित सुखदता और उपयुक्तता का आकलन करने में मदद करता है। सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के लिए एफडीजी के साथ पीईटी अध्ययनों ने बताया कि ओएफसी में खाद्य-संकेतों के संपर्क में चयापचय गतिविधि में वृद्धि हुई है, जो भूख की धारणा और भोजन की इच्छा (वांग एट अल) से जुड़ा एक प्रभाव था। 2004)। खाद्य उत्तेजना द्वारा बढ़ाया ओएफसी सक्रियण डाउनस्ट्रीम डोपामिनर्जिक प्रभावों को प्रतिबिंबित करने और भोजन की खपत के लिए ड्राइव में डीए की भागीदारी में भाग लेने की संभावना है। ओएफसी उत्तेजना-सुदृढीकरण संघों और कंडीशनिंग (कॉक्स एट अल) को सीखने में एक भूमिका निभाता है। 2005; गलाघेर एट अल। 1999), वातानुकूलित क्यूई एलिसिटेड फीडिंग (वेनगार्टन) का समर्थन करता है 1983), और शायद भूख संकेतों (ओग्डेन और वार्डल) के बावजूद बहुत अधिक योगदान देता है 1990)। दरअसल, ओएफसी की शिथिलता को ओवरईटिंग (मचाडो और बाचेवालियर से जोड़ा गया है 2007).

अध्ययनों के बीच कुछ विसंगतियों के बावजूद, मस्तिष्क इमेजिंग डेटा भी इस धारणा का समर्थन करता है कि कार्यकारी कार्य (निरोधात्मक नियंत्रण सहित) में मस्तिष्क के क्षेत्रों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन उच्च बीएमआई के साथ जुड़े हो सकते हैं अन्यथा स्वस्थ व्यक्तियों में। उदाहरण के लिए, बुजुर्ग महिलाओं में किए गए एक एमआरआई अध्ययन में, वोकेल-आधारित मॉर्फोमेट्री का उपयोग करके बीएमआई और ग्रे मैटर वॉल्यूम (ललाट क्षेत्रों सहित) के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध पाया गया, जो ओएफसी में बिगड़ा कार्यकारी कार्य (वाल्थर एट अल) से जुड़ा था। 2010)। स्वस्थ नियंत्रण में मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के लिए पीईटी का उपयोग करना, हमने डीएलपीएफसी, ओएफसी और एसीसी में बीएमआई और चयापचय गतिविधि के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध की सूचना दी। इस अध्ययन में, प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में चयापचय गतिविधि ने कार्यकारी कार्य के परीक्षण में विषयों के प्रदर्शन की भविष्यवाणी की (वोल्को एट अल। 2009c)। इसी तरह, स्वस्थ मध्यम आयु और बुजुर्ग नियंत्रणों में एक परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) स्पेक्ट्रोस्कोपिक अध्ययन से पता चला कि बीएमआई ललाट प्रांतस्था और एसीसी (गज़्ज़िंस्की एट अल) में एन-एसिटाइल-एसपारटे (न्यूरॉनल अखंडता का एक मार्कर) के स्तर से नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। 2008; वोल्को एट अल। 2009c).

मोटे और दुबले व्यक्तियों की तुलना करने वाले मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों ने ललाट क्षेत्रों में कम ग्रे पदार्थ घनत्व की रिपोर्ट की है (ललाट ऑपेरकुलम और मध्य ललाट गाइरस) और पश्च-मध्य गाइरस और पुटामेन (पन्नियासुल्ली एट अल। 2006)। एक अन्य अध्ययन में, मोटे और दुबले विषयों के बीच ग्रे मैटर वॉल्यूम में कोई अंतर नहीं पाया गया, हालांकि, यह बेसल मस्तिष्क संरचनाओं में सफेद पदार्थ की मात्रा और कूल्हे अनुपात को कमर के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध रिकॉर्ड करता है, एक प्रवृत्ति जो कि आंशिक रूप से परहेज़ द्वारा उलट गई थी (हाल्टिया एट अल। 2007b)। दिलचस्प बात यह है कि डीपीएफसी और ओएफसी जैसे कॉर्टिकल क्षेत्र, जो निरोधात्मक नियंत्रण में शामिल हैं, भोजन की खपत (डेलपार्गी एट अल) की प्रतिक्रिया में सफल डायटरों में भी सक्रिय पाए गए हैं। 2007), मोटापे के उपचार में व्यवहार रिट्रीटिंग के लिए एक संभावित लक्ष्य का सुझाव देना (और लत में भी)।

6 इंटरसेप्टिव सर्किट्री का समावेश

न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि मध्य इंसुला भोजन, कोकीन और सिगरेट के लिए cravings में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (बोनसन एट अल। 2002; पेलचैट एट अल। 2004; वांग एट अल। 2007)। इंसुला के महत्व को एक अध्ययन द्वारा उजागर किया गया है जिसमें बताया गया है कि धूम्रपान करने वाले इस क्षेत्र को नुकसान पहुंचाते हैं (लेकिन अतिरिक्त धूम्रपान करने वाले घावों को नियंत्रित नहीं करने वाले धूम्रपान करने वालों को) आसानी से और बिना किसी क्रेविंग या रिलेपेक के अनुभव के रोक सकते हैं (नकवी एट अल) । 2007)। इंसुला, विशेष रूप से इसके अधिक पूर्वकाल वाले क्षेत्र, पारस्परिक रूप से कई लिम्बिक क्षेत्रों (जैसे, वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, एमिग्डाला, और वेंट्रल स्ट्रिएटम) से जुड़े होते हैं और एक इंटरोसेप्टिव फ़ंक्शन होता है, जो भावना और प्रेरणा के साथ स्वायत्त और आंत संबंधी जानकारी को एकीकृत करता है, इस प्रकार प्रदान करता है। इन आग्रहों (नकवी और बेचार्रा के प्रति जागरूक) 2009)। दरअसल, मस्तिष्क के घावों के अध्ययन से पता चलता है कि वेंट्रोमेडियल पीएफसी और इंसुला वितरित सर्किट के आवश्यक घटक हैं जो भावनात्मक निर्णय लेने (क्लार्क एट अल) का समर्थन करते हैं। 2008)। इस परिकल्पना के अनुरूप, इमेजिंग अध्ययन लगातार लालसा (ब्रॉडी एट अल) के दौरान इंसुला के अंतर सक्रियण को दर्शाते हैं। 2009; गौदरियन एट अल। 2010; नकवी और बेचार 2009; वांग एट अल। 1999). तदनुसार, इस मस्तिष्क क्षेत्र की प्रतिक्रियाशीलता को रिलैप्स (जेनेस एट अल) की भविष्यवाणी करने में मदद करने के लिए एक बायोमार्कर के रूप में सेवा करने का सुझाव दिया गया है। 2010).

इंसुला भी एक प्राथमिक ग्रसनी क्षेत्र है, जो खाने के व्यवहार के कई पहलुओं में भाग लेता है, जैसे कि स्वाद। इसके अलावा, रोस्ट्रल इंसुला (प्राथमिक स्वाद कॉर्टेक्स से जुड़ा) ओएफसी को जानकारी प्रदान करता है जो आने वाले भोजन की सुखदता या इनाम मूल्य के अपने बहुविध प्रतिनिधित्व को प्रभावित करता है (रोल्स) 2008)। भावनात्मक सजगता (क्रेग) में शरीर के अंतःशिरात्मक अर्थ में इंसुला के शामिल होने के कारण 2003) और प्रेरणा और भावना (रोल्स में) 2008), मोटापे में इंसुलर हानि के योगदान की उम्मीद की जा सकती है। दरअसल, गैस्ट्रिक डिस्टर्बेंस का परिणाम पश्चात इन्सुला की सक्रियता के रूप में होता है, जो शरीर के राज्यों (पूर्णता के इस मामले में) की जागरूकता में इसकी भूमिका को प्रतिबिंबित करने की संभावना है (वांग एट अल। 2008)। इसके अलावा, दुबले, लेकिन मोटे विषयों में नहीं, गैस्ट्रिक विकृति के परिणामस्वरूप एमीगडाला की सक्रियता और पूर्वकाल इंसुला (टॉमासी एट अल) को निष्क्रिय कर दिया गया था। 2009)। मोटापे से ग्रस्त विषयों में अमिगडाला प्रतिक्रिया की कमी शारीरिक रूप से तृप्ति (पूर्ण पेट) के साथ जुड़ी हुई राज्यों की एक धुंधली अंतर-सहज जागरूकता को दर्शा सकती है। भले ही डीए द्वारा द्वीपीय गतिविधि के मॉड्यूलेशन की खराब जांच की गई है, लेकिन यह माना जाता है कि डीए उन खाद्य पदार्थों को चखने की प्रतिक्रियाओं में शामिल है, जो इंसुला के माध्यम से मध्यस्थता करते हैं (हजनल और नॉरग्रेन) 2005)। मानव इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि चखने योग्य खाद्य पदार्थों ने इंसुला और मिडब्रेन क्षेत्रों (डेलपार्गी एट अल को सक्रिय किया है। 2005; फ्रैंक एट अल। 2008)। हालांकि, भोजन की कैलोरी सामग्री को महसूस करने के लिए डीए सिग्नलिंग भी आवश्यक हो सकता है। उदाहरण के लिए, जब सामान्य वजन वाली महिलाओं ने कैलोरी (सुक्रोज) के साथ एक स्वीटनर का स्वाद चखा, तो इनसुला और डोपामिनर्जिक मिडब्रेन दोनों क्षेत्र सक्रिय हो गए, जबकि एक कैलोरी-मुक्त स्वीटनर (सुक्रालोज) को चखने से केवल इनुला (फ्रैंक एट अल) सक्रिय हुआ। 2008)। मोटे विषय सामान्य नियंत्रण की तुलना में अधिक द्वीपीय सक्रियता का प्रदर्शन करते हैं जब एक तरल भोजन का स्वाद लेते हैं जिसमें चीनी और वसा होते हैं (डेलपार्गी एट अल। 2005)। इसके विपरीत, जो विषय एनोरेक्सिया नर्वोसा से उबर चुके हैं, वे सूक्रोज को चखते समय कम सक्रियता दिखाते हैं और सामान्य नियंत्रण (वैगनर वगैरह) में देखी गई इनसुलर सक्रियता के साथ सुखदता की भावनाओं का कोई संबंध नहीं है। 2008)। संयुक्त होने पर, ये परिणाम इस बात की संभावना बनाते हैं कि स्वाद उत्तेजनाओं के जवाब में इंसुला की शिथिलता विभिन्न भूख व्यवहारों के बिगड़ा नियंत्रण में शामिल हो सकती है।

7 द सर्किट्री ऑफ एवर्सन

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, एक संकेत पर प्रशिक्षण (कंडीशनिंग) जो इनाम की भविष्यवाणी करता है, इनाम की भविष्यवाणी के जवाब में डोपामिनर्जिक कोशिकाओं को फायरिंग की ओर ले जाता है, और केवल इनाम को नहीं। दूसरी ओर, और इस तर्क के अनुरूप, यह देखा गया है कि डोपामिनर्जिक कोशिकाएं सामान्य से कम आग लगेंगी, यदि अपेक्षित प्रतिफल भुनाने में असफल रहे। 1997)। संचयी साक्ष्य (क्रिस्टोफ़ एट अल। 1986; लिसोप्रॉव्स्की एट अल। 1980; मात्सुमोतो और हिकोसाका 2007; निशिकावा एट अल। 1986) हेब्बुला को उन क्षेत्रों में से एक के रूप में इंगित करता है जो वीटीए में डोपामिनर्जिक कोशिकाओं की गोलीबारी में कमी को नियंत्रित करता है जो एक अपेक्षित इनाम (किमुरा एट अल) प्राप्त करने में विफलता का पालन कर सकता है। 2007)। इस प्रकार, क्रोनिक ड्रग एक्सपोज़र के परिणामस्वरूप, हेबेनुला की बढ़ी हुई संवेदनशीलता ड्रग संकेतों के लिए एक बड़ी प्रतिक्रिया के रूप में सामने आ सकती है। दरअसल, कोकेन-एडिक्टेड विषयों में हेबानुला की सक्रियता, क्यू एक्सपोजर (ब्राउन एट अल) पर दवा लेने के लिए व्यवहार संबंधी विक्षेप से जुड़ी हुई है। 2011; झांग एट अल। 2005)। निकोटीन के मामले में, हैब्युला में α5 निकोटिनिक रिसेप्टर्स निकोटीन (फॉवलर एट अल) की बड़ी खुराक के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया को संशोधित करते दिखाई देते हैं। 2011); और α5 और हेंबुला में α2 रिसेप्टर्स को निकोटीन वापसी (सालास एट अल) में फंसाया जाता है। 2009). हैब्युला के विपरीत प्रतिक्रिया देने के लिए डीए न्यूरॉन्स के प्रतिसाद (निष्क्रियता) और इसके सक्रियण के कारण प्रतिवर्ती उत्तेजनाओं के संपर्क में आने के बाद, हम यहां हेबनुला संकेतन को एक "एंटीयरवर्ड" इनपुट के रूप में इंगित करते हैं।.

हेबानुला खाद्य पुरस्कार के संबंध में एक समान भूमिका निभाता प्रतीत होता है। एक अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य आहार चूहों में मोटापे को प्रेरित कर सकता है, वजन बढ़ने के साथ and-ओपिओइड पेप्टाइड बाइंडोल और बेसोमेडियल एमिग्डाला में बंधन के साथ बढ़ता है। दिलचस्प बात यह है कि औसत दर्जे का हेबेनुला चूहों में वसायुक्त भोजन के लिए काफी अधिक μ-opioid पेप्टाइड बाइंडिंग (लगभग 40%) से पता चला है कि वजन में वृद्धि हुई है (वे जो अधिक भोजन का सेवन करते हैं) लेकिन उन में नहीं (स्मिथ एट अल।) 2002)। इससे पता चलता है कि हैब्युला भोजन की उपलब्धता की शर्तों के तहत ओवरईटिंग में शामिल हो सकता है। इसके अलावा, रोस्ट्रोमेडियल टेक्टल न्यूक्लियस में न्यूरॉन्स, जो पार्श्व हेबेनुला से एक प्रमुख इनपुट प्राप्त करते हैं, वीटीए डीए न्यूरॉन्स के लिए प्रोजेक्ट करते हैं और भोजन के अभाव (झोउ एट अल) के बाद सक्रिय होते हैं। 2009)। ये निष्कर्ष परहेज उत्तेजक या राज्यों जैसे कि परहेज़ या नशीली दवाओं की वापसी के दौरान मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं में हेबेनुला के लिए एक भूमिका के अनुरूप हैं।

भावनात्मक नेटवर्क के भीतर एंटीबैयर हब के रूप में हेबेनूला की भागीदारी लत के पूर्व सैद्धांतिक मॉडल के अनुरूप है, जो संवेदी विरोधी प्रतिसाद प्रतिक्रियाओं (अमाइगडाला की बढ़ी हुई संवेदनशीलता के माध्यम से मध्यस्थता और वृद्धि हुई संकेतन हालांकि कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीजिंग कारक) की लत के रूप में ड्राइविंग दवा के सेवन के साथ संगत है। (कोब और ले मूएल 2008)। इसी तरह की प्रतिसादात्मक प्रतिक्रियाएं भी मोटापे में भोजन की अत्यधिक खपत में योगदान कर सकती हैं।

8 पैथोलॉजिकल ड्रग एंड फूड रिवॉर्ड: अपडेटेड वर्किंग मॉडल

Tवह दवा का उपयोग करने या तृप्ति के अतीत को खाने के लिए आग्रह का विरोध करने की क्षमता रखता है, वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं का विरोध करने के लिए शीर्ष-डाउन नियंत्रण में शामिल न्यूरोनल सर्किट के समुचित कार्य की आवश्यकता होती है जो भोजन / दवा को निगलना और निगलना की इच्छा से इनाम की भविष्यवाणी करता है। भोजन / दवा। यहाँ, हमने इनमें से छह सर्किटों पर प्रकाश डाला: इनाम / सामर्थ्य, कंडीशनिंग / आदतें, निरोधात्मक नियंत्रण / कार्यकारी कार्य, प्रेरणा / ड्राइव, अंतरविरोध, और एवॉर्शन अवॉइडेंस / स्ट्रेस रिएक्टिविटी (अंजीर)। 8)। यहां प्रस्तुत इमेजिंग डेटा के आधार पर, हम यह मानते हैं कि यह दवा / खाद्य प्रभाव (वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं) और धुंधले न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल प्रभावों के लिए उम्मीद के बीच की विसंगति है जो प्राप्त करने के प्रयास में ड्रग्स या खाद्य पदार्थों के अतिग्रहण को बनाए रखता है। अपेक्षित इनाम। इसके अलावा, चाहे संयम / परहेज़ की शुरुआती या लंबी अवधि के दौरान परीक्षण किया गया हो, आदी / मोटापे से ग्रस्त विषय स्ट्रैटम (एनएसी सहित) में कम D2R दिखाते हैं, जो लार के क्षरण (ऑर्बिटोफ्रंटल कोर्टेक्स) और प्रत्यारोपित मस्तिष्क क्षेत्रों में आधारभूत गतिविधि में कमी के साथ जुड़े होते हैं। नियंत्रण (एसीसी और डीएलपीएफसी), जिसके विघटन से मजबूरी और आवेग का परिणाम होता है। एफवास्तव में, साक्ष्य प्रणालीगत असंतुलन में गूढ़ और प्रतिकूल सर्किटरी की भूमिका पर भी उभर रहा है, जिसके परिणामस्वरूप या तो दवाओं या भोजन की अनिवार्य खपत होती है।

अंजीर 8 मॉडल इंटरैक्टिंग सर्किट के एक नेटवर्क का प्रस्ताव, विघटन जो नशीली दवाओं की लत और पुरानी गिरावट के स्टीरियोटाइपिक व्यवहार के जटिल सेट में योगदान करते हैं: इनाम (नाभिक accumbens, VTA, और उदर पालिदुम), कंडीशनिंग / मेमोरी (amygdala, औसत दर्जे का OFC सामनता, हिप्पोकैम्पस और आदतों के लिए पृष्ठीय स्ट्रेटम), कार्यकारी नियंत्रण (DLPFC, ACC, अवर ललाट प्रांतस्था, और पार्श्व OFC),। अभिप्रेरणा / ड्राइव (साध्यता, उदर एसीसी, वीटीए, एसएन, पृष्ठीय स्ट्रैटम और मोटर कॉर्टेक्स के आरोपण के लिए औसत दर्जे का ओएफसी)। एनएसी, नाभिक accumbens, अवरोधन (इंसुला और एसीसी), और एवर्सन / परिहार (हबेनुला)। जब ये सर्किट संतुलित होते हैं, तो इससे उचित निरोधात्मक नियंत्रण और निर्णय लेने में परिणाम होता है। बी लत के दौरान, जब इनाम, प्रेरणा, और मेमोरी सर्किट में दवा की बढ़ी हुई उम्मीद मूल्य नियंत्रण सर्किट पर काबू पाती है, तो दवा की खपत से शुरू की गई सकारात्मक-प्रतिक्रिया लूप के पक्ष में प्रेरणा या ड्राइव की सक्रियता से बढ़ जाती है और मेमोरी सर्किट। ये सर्किट मूड विनियमन में शामिल सर्किट के साथ भी बातचीत करते हैं, जिसमें तनाव प्रतिक्रियाशीलता (जिसमें एमिग्डाला, हाइपोथैलेमस, हैन्युला) शामिल है और इंटरसेप्शन (जिसमें इंसुला और एसीसी शामिल है और लालसा की जागरूकता में योगदान देता है) शामिल हैं। कई न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट, गाबा, नोरेपेनेफ्रिन, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर और ओपिओइड रिसेप्टर्स सहित इन न्यूरोडैप्टेशंस में फंसे हुए हैं। सीआरएफ, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक; एनई, नॉरपेनेफ्रिन। वोल्को एट अल से अनुमति के साथ संशोधित। (2011b)

इन सर्किटों में अनुक्रमिक व्यवधान के परिणामस्वरूप, व्यक्ति 1 का अनुभव कर सकते हैं) दवा / भोजन का एक बढ़ाया प्रेरक मूल्य (अन्य कंडीशनिंग और आदतों के माध्यम से सीखा संघों के लिए माध्यमिक) अन्य सुदृढ़ीकरण (इनाम सर्किट की आयातित संवेदनशीलता के लिए माध्यमिक) की कीमत पर ), एक्सएनयूएमएक्स) दवा / भोजन लेने के लिए तीव्र इच्छा से प्रेरित जानबूझकर (लक्ष्य-निर्देशित) कार्यों को बाधित करने की एक बिगड़ा हुआ क्षमता (जिसके परिणामस्वरूप कार्यकारी कार्य करने के लिए माध्यमिक) अनिवार्य दवा / भोजन लेने में परिणाम होता है, और एक्सएनयूएमएक्स) तनाव प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। और प्रतिवर्ती स्थिति से बचने के लिए आवेगी दवा लेने के परिणामस्वरूप प्रतिवर्ती परहेज.

यह मॉडल दवा / भोजन के सुदृढ़ीकरण गुणों को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए व्यसन के लिए एक बहु-चिकित्सीय दृष्टिकोण का सुझाव देता है, प्राकृतिक पुनर्संरचना के पुरस्कृत गुणों को फिर से स्थापित / बढ़ाता है, सशर्त रूप से सीखा संघों को बाधित करता है, गैर-दवा / भोजन से संबंधित गतिविधियों के लिए प्रेरणा बढ़ाता है, तनाव की प्रतिक्रिया को कम करता है। , मूड में सुधार, और सामान्य-उद्देश्य निरोधात्मक नियंत्रण को मजबूत करना।

Acknowledgments

लेखक नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के NIAAA इंट्राम्यूरल प्रोग्राम के समर्थन के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं।

संदर्भ