खाद्य-प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण, कोकीन और मॉर्फिन के लिए इसका पार-संवेदीकरण, औषधीय नाकाबंदी और भोजन सेवन पर प्रभाव (2006)

जे Neurosci। 2006 Jul 5;26(27):7163-71.

ले मेरर जे1, स्टीफेंस ने डी.एन..

PMID: 16822973

डीओआई: 10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006

सार

दुर्व्यवहार करने वाली दवाओं का बार-बार प्रशासन उनके उत्तेजक प्रभाव और दवा-युक्त वातावरण में वातानुकूलित गतिविधि का परिणाम देता है। हमने परीक्षण किया कि क्या भोजन समान प्रभाव उत्पन्न करता है। फूड-वंचित नर चूहों को एक रनवे (एफआर समूह) में 30 मिनट के परीक्षण के दौरान उपन्यास भोजन दिया गया, जिसने लोकोमोटर गतिविधि को मापा। जहां बार-बार परीक्षण के साथ इस समूह की गतिविधि में वृद्धि हुई है, एक समूह रनवे के संपर्क में है, लेकिन जो घर के पिंजरे (एफएच समूह) में भोजन प्राप्त करता है, या परीक्षण (एसएटी समूह) से पहले स्तनपान कराकर तृप्त किए गए समूह में कमी आई है। भोजन के अभाव में रनवे के संपर्क में आने पर, युग्मित समूह अन्य समूहों (वातानुकूलित गतिविधि) की तुलना में अधिक सक्रिय था; वैकल्पिक, गैर-खाद्य-युग्मित, तंत्र में कोई गतिविधि अंतर नहीं देखा गया। वातानुकूलित गतिविधि रनवे एक्सपोज़र के बिना 3 सप्ताह की अवधि तक जीवित रही। वातानुकूलित गतिविधि को अफीम प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन (10-20 मिलीग्राम / किग्रा) और नॉनकॉम्पिटिव AMPA रिसेप्टर प्रतिपक्षी GYKI 52466 [1- (4-aminophylyl) -4-मिथाइल-7,8-मेथाइलेंडीऑक्सी -5 एच -2,3) द्वारा चुनिंदा रूप से कम किया गया था। 5-बेंजोडायजेपाइन हाइड्रोक्लोराइड] (10-1 मिलीग्राम / किग्रा)। D23390 प्रतिपक्षी SCH7 [R (+) - 8-क्लोरो-3-हाइड्रॉक्सी-1-मिथाइल-2,3,4,5-फिनाइल-1-टेट्राहाइड्रो -3H-15-बेंजोएपाइन हाइड्रोक्लोराइड] (30-2 माइक्रोग्राम / किग्रा) ) और डी 25 प्रतिपक्षी सल्फिराइड (125-10 मिलीग्राम / किग्रा) गतिविधि को कम करती है। कोकीन (20 मिलीग्राम / किग्रा) या मॉर्फिन (52466 मिलीग्राम / किग्रा) की एक एकल इंट्रापेरिटोनियल खुराक खारा के साथ तुलना में गतिविधि में वृद्धि हुई है, एफआर समूह में उत्तेजक प्रभाव बड़ा है, इन दवाओं के लिए "क्रॉस-सेंसिटाइजेशन" का सुझाव देते हैं। हालांकि, GYKI XNUMX या naltrexone के साथ दिखावा करने वाली खुराक पर एफआर जानवरों में वातानुकूलित गतिविधि को कोकीन के लिए पार-संवेदीकरण को दबा दिया। जब रनवे में भोजन के लिए विज्ञापन परिवाद की अनुमति दी जाती है, तो एफआर चूहों ने समय-सीमित परीक्षण में अधिक छर्रों का सेवन किया। इस प्रकार, दवाओं के प्रति व्यवहार संवेदीकरण की कई विशेषताएं खाद्य इनाम का उपयोग करके प्रदर्शित की जा सकती हैं और अत्यधिक खाने में योगदान कर सकती हैं।

परिचय

जब बार-बार दिया जाता है, तो दुरुपयोग की दवाओं के उत्तेजक प्रभाव बढ़ जाते हैं (Eikelboom और स्टीवर्ट, 1982; रॉबिन्सन और बेकर, एक्सएनयूएमएक्स)। इस घटना को व्यवहार संवेदीकरण के रूप में जाना जाता है और यह लंबे समय तक चलने वाला हो सकता है। नशा करने वाले शोधकर्ता नशीली दवाओं के दुरुपयोग से जुड़ी व्यवहारिक प्लास्टिसिटी के एक उदाहरण के रूप में व्यवहार संवेदीकरण का अध्ययन करते हैं, इस प्रत्याशा में कि इस प्रकार की प्लास्टिसिटी के अंतर्निहित तंत्रिका तंत्र को समझने से अन्य प्लास्टिक की घटनाओं के बारे में जानकारी मिल सकती है। नशीली दवाओं के दुरुपयोग और रिलेप्से का एक सिद्धांत (रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स, 2001) मानते हैं कि व्यवहार संवेदीकरण इसलिए होता है क्योंकि बार-बार दवा लेने से तंत्रिका मार्गों में संचरण संवेदनशील हो जाता है जो सामान्य रूप से दवा और दवा लेने की लालसा वाली सशर्त प्रोत्साहन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है।

व्यवहार संवेदीकरण के कई पहलू दवा के बिना शर्त उत्तेजक गुणों के बीच वातानुकूलित संघों की स्थापना को दर्शाते हैं, और जिस वातावरण में दवा का अनुभव होता है (स्टीवर्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेजिना और स्टीवर्ट, एक्सएनयूएमएक्स; स्टीवर्ट और वेजिना, एक्सएनयूएमएक्स; वेजिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्रॉमबैग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), ताकि जिस वातावरण में दवा का अनुभव किया गया है वह खुद ही गतिविधि को बढ़ाता है जब कोई दवा प्रशासित नहीं की जाती है (वातानुकूलित गतिविधि)स्टीवर्ट, एक्सएनयूएमएक्स)। यह अच्छी तरह से स्थापित किया गया है कि पर्यावरणीय उत्तेजक प्राथमिक क्षुधावर्धक reinforcers के साथ जोड़ा locomotor गतिविधि (शेफ़ील्ड और कैम्पबेल, 1954; बिंद्रा, एक्सएनयूएमएक्स)। क्योंकि साइकोस्टिमुलेंट और ओपियेट ड्रग्स शक्तिशाली पुरस्कार हैं (Volkow और समझदार, 2005), उनके साथ जुड़े पर्यावरणीय संकेतों को भी गतिविधि में वृद्धि करनी चाहिए। इस प्रकार, वातानुकूलित गतिविधि की एक संभावित व्याख्या यह है कि यह उत्तेजक-पूर्वानुमानात्मक संबंध के बजाय पर्यावरण के लिए दवा के प्रति-पूर्वानुमानात्मक संबंध को दर्शाता है। इस संबंध में, ड्रग रिवार्ड से प्राकृतिक पुरस्कारों से अलग होने की उम्मीद नहीं की जाएगी।

यह कंडीशनिंग खाता व्यवहार संवेदीकरण के साथ समानता के साथ सीखने के अन्य रूपों, और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के अनुरूप होगा। इस प्रकार, NMDA विरोधी सहित उपचार द्वारा व्यवहार संवेदनशीलता का अधिग्रहण अवरुद्ध है (वुल्फ और खानसा, एक्सएनयूएमएक्स; कालीवास और एल्सडैटर, एक्सएनयूएमएक्स; स्टीवर्ट और Druhan, 1993) और प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक (कार्लर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) कि लंबी अवधि के potentiation और सीखने को ब्लॉक। इसके अलावा, क्योंकि डी पर इसकी कार्रवाई से डोपामाइन1 रिसेप्टर्स synaptic plasticity की सुविधा (बेनिंगर और मिलर, एक्सएनयूएमएक्स; नेस्लर, 2001), अन्तर्ग्रथनी डोपामाइन में साइकोस्टिमुलेंट-प्रेरित वृद्धि प्रबलन और पर्यावरण के बीच विशेष रूप से मजबूत वातानुकूलित संघों के गठन की सुविधा प्रदान कर सकती है।

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य यह परीक्षण करना था कि क्या भोजन, एक प्राकृतिक इनाम, चूहों में व्यवहार संवेदनशीलता का समर्थन कर सकता है। हमने रनवे में भोजन से वंचित चूहों की लोकोमोटर गतिविधि की निगरानी की, जिसमें वे दैनिक रूप से मीठे छर्रों के संपर्क में थे, और इसकी तुलना रोजाना रनवे में रखे जाने वाले जानवरों के साथ की जाती है, लेकिन छर्रों की अनुपस्थिति में (बाद में घर के पिंजरे में) रनवे में छर्रों के संपर्क में लेकिन परीक्षण से पहले 30 मिनट को संतृप्त किया। भोजन-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति तब संदर्भ विशिष्टता और दीर्घायु के लिए परीक्षण की गई थी, और डोपामिनर्जिक, ओपिओइड और एएमपीए ग्लूटामेटेरिक तंत्र की भागीदारी का आकलन किया गया था। कोकीन और मॉर्फिन के उत्तेजक प्रभावों के लिए क्रॉस-संवेदीकरण का परीक्षण किया गया था, साथ ही साथ नाल्ट्रेक्सोन, एक्सएनयूएमएक्स- (एक्सएनयूएमएक्स-एमिनोफिनाइल) -एक्सएनयूएमएक्स-मिथाइल-एक्सएनयूएमएक्स-मिथाइलेंडीऑक्सी-एक्सएनयूएमएक्स के प्रभाव का परीक्षण किया गया था।H-2,3-बेंजोडायजेपाइन हाइड्रोक्लोराइड (GYKI 52466), और R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine हाइड्रोक्लोराइड (SCH23390) कोकीन के लिए क्रॉस-सेंसिटाइजेशन पर। अंत में, हमने पहले से वातानुकूलित पशुओं में भोजन का सेवन बढ़ाने के लिए खाद्य-युग्मित संदर्भ की क्षमता का मूल्यांकन किया।

सामग्री और तरीके

प्रजा

विषय पुरुष चूहों (C57BL / 6 × SV129) ससेक्स विश्वविद्यालय में मनोविज्ञान विभाग में नस्ल थे और प्रयोगों की शुरुआत में 25 – 30 जी का वजन था। उन्हें 12-7 ° C और 19% आर्द्रता के तापमान पर 21 h प्रकाश / अंधेरे चक्र (50 PM पर रोशनी बंद) पर दो या तीन प्रति पिंजरों के समूहों में रखा गया था। भोजन-प्रेरित संवेदीकरण का अधिग्रहण शुरू होने से एक सप्ताह पहले, चूहों को अपने शरीर के वजन को कम करने के लिए प्रतिबंधित किया गया था ताकि उनके खिला-खिला वजन का of90% कम हो। पानी उपलब्ध था बिना तैयारी के। सभी प्रयोगों को संस्थागत नैतिकता समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और पशु प्रयोग [पशु (वैज्ञानिक प्रक्रिया) अधिनियम, 1986] पर यूनाइटेड किंगडम के कानून के तहत प्रदर्शन किया गया था।

परीक्षण apparatuses

लोकोमोटर गतिविधि का मूल्यांकन पॉलीप्रोपाइलीन सर्कुलर रनवे (आंतरिक व्यास, एक्सएनयूएमएक्स सेमी; बाहरी व्यास, एक्सएनयूएमएक्स सेमी; ऊंचाई, एक्सएनयूएमएक्स सेमी) में किया गया था, जो नियमित अंतराल पर फैलाए गए आठ अवरक्त फोटोबिएम्स से सुसज्जित है और फर्श के ऊपर एक्सएनयूएमएक्स सेमी तैनात है;मीड और स्टीफंस, एक्सएनयूएमएक्स)। एक दिशा में लगातार तीन ब्रेक के बाद बीम क्रॉसिंग की संख्या को आगे की स्थिति के माप के रूप में इस्तेमाल किया गया था। संदर्भ विशिष्टता को आयताकार धातु के बक्से [19 सेमी (चौड़ाई) × 45 सेमी (लंबाई) × 20 सेमी (ऊंचाई)] में तीन समानांतर क्षैतिज अवरक्त किरणों से सुसज्जित किया गया था, जो मंजिल के ऊपर स्थित 1 सेमी और अनुदैर्ध्य अक्ष के साथ नियमित अंतराल पर स्थित थे। फॉरवर्ड एक्टिविटी के रूप में स्कोर किया गया था जब किसी जानवर ने लगातार दो बीमों को तोड़ दिया था।

प्रयोग 1: खाद्य-वातानुकूलित लोकोमोटर संवेदीकरण का अधिग्रहण

प्रत्येक दैनिक सत्र में एक्सएनयूएमएक्स मिनट (ए) के प्री-एक्सपोज़र रन शामिल थे, इसके बाद एक्सएनयूएमएक्स मिनट का ब्रेक हुआ, जिसके दौरान जानवरों को उनके घर के पिंजरों में बदल दिया गया था। 10 मिन (रन बी) के लिए चूहों को लोकोमोटर रनवे पर लौटा दिया गया। इस प्रोटोकॉल को दवा के लिए व्यवहार संवेदीकरण के एक शास्त्रीय प्रोटोकॉल की नकल करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसमें जानवरों को पहले पिंजरे / रनवे के लिए पहले चलाने के दौरान अभ्यस्त किया जाता है, और फिर दवा या उसके वाहन के साथ इंजेक्शन लगाया जाता है और गतिविधि तंत्र के लिए वापस आ जाता है कंडीशनिंग चलाते हैं।

10 जानवरों के तीन अलग-अलग समूह गठित किए गए थे। पहले समूह में (रनवे में भोजन, भूख: एफआर), जानवरों को एक्सएनयूएमएक्स मीठे छर्रों (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम प्रत्येक) मिला; नॉयस प्रेसिजन छर्रों, फॉर्मूला पी; अनुसंधान आहार, न्यू ब्रंसविक, न्यू जर्सी) रन बी में लौटने पर रनवे में बिखरे हुए। दूसरे समूह में (घर के पिंजरे में खाना, भूख: एफएच), चूहों को एफआर समूह के लिए वर्णित रनवे के रूप में उजागर किया गया था, सिवाय इसके कि कोई मीठा नहीं हुआ छर्रे तंत्र में उपलब्ध थे। व्यवहार सत्र की समाप्ति के बाद घर के पिंजरे 45 मिनट में प्रति जानवर 20 मीठे छर्रे दिए गए। एक तीसरा समूह (रनवे में भोजन, संतृप्त: सैट) FR समूह के रूप में था, जिसमें मीठे छर्रों की उपलब्धता भी शामिल थी, सिवाय इसके कि जानवरों को उसी मीठे छर्रों को प्राप्त करके व्यवहार सत्र से पहले 30 मिनट तक तृप्त किया गया था। बिना तैयारी के उनके घर के पिंजरे में। परीक्षण और चाउ फीडिंग के बीच संभावित सहयोग को सीमित करने के लिए सभी जानवरों को परीक्षण के बाद अलग-अलग समय अंतराल (3-4 मिनट) पर दोपहर (60-90 PM पर) मानक प्रयोगशाला के साथ खिलाया गया। बाद में कंडीशनिंग के साथ हस्तक्षेप से बचने के लिए प्रयोगों की शुरुआत से पहले छर्रों को मीठा करने की आदत नहीं थी। FR जानवरों ने दो से तीन सत्रों के बाद रनवे में सभी छर्रों को खा लिया।

प्रयोग 2: खाद्य-प्रेरित वातानुकूलित लोकोमोटर प्रतिक्रिया की संदर्भ विशिष्टता

अधिग्रहण के चरण के अंत में, एफआर और एफएच समूहों के जानवरों को या तो रनवे से या आयताकार गतिविधि बक्से से अवगत कराया गया था। अधिग्रहण सत्रों के लिए प्रोटोकॉल समान था, सिवाय इसके कि आगे की गतिविधि को मीठे छर्रों (वातानुकूलित गतिविधि) की अनुपस्थिति में मापा गया था। अपने प्रदर्शन स्तर (तीन से चार अधिग्रहण सत्रों) की पूरी वसूली के बाद, जानवरों को एक असंतुलित क्रम में सेवानिवृत्त किया गया।

खाद्य-प्रेरित वातानुकूलित लोकोमोटर प्रतिक्रिया की दीर्घायु

तीन से चार अधिग्रहण सत्रों के बाद, FR और FH जानवरों को लोकोमोटर रनवे (दिन XNXX) में वातानुकूलित गतिविधि के लिए सेवानिवृत्त किया गया था। कोई मीठे छर्रे नहीं दिए गए। अगला सत्र एक सामान्य अधिग्रहण सत्र था, मीठे छर्रों की उपलब्धता थी। फिर 1 सप्ताह के लिए दैनिक सत्रों को निलंबित कर दिया गया, जो पशु भोजन से वंचित रह गए। 3 पर, वातानुकूलित गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए मीठे छर्रों की अनुपस्थिति में चूहों को रनवे पर फिर से लाया गया।

प्रयोग 3: भोजन-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति पर डोपामिनर्जिक विरोधी का प्रभाव

9-10 भोले जानवरों के दो समूह गठित किए गए (FR और FH समूह)। अधिग्रहण चरण के अंत में, इन जानवरों को डी के साथ इंजेक्ट किया गया था1 रिसेप्टर विरोधी SCH23390 (15 या 30 μg / kg, ip पर) या लैटिन लैटिन डिज़ाइन के बाद वाहन; कोई मीठा छर्रा नहीं दिया गया। अग्रिम गतिविधि पर संभावित प्रभावों का आकलन करने के लिए, जानवरों को रन ए से पहले 5 मिनट इंजेक्ट किया गया था। प्रत्येक दवा परीक्षण सत्र के बाद, जानवरों को उनके प्रदर्शन स्तर की पूर्ण वसूली की अनुमति देने के लिए तीन से चार सामान्य अधिग्रहण सत्र (उपलब्ध मिठाइयाँ छर्रों) को प्रस्तुत किया गया। दो और एफआर और एफएच (n डी के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए भोले जानवरों से 7-9) समूह गठित किए गए थे2/D3 रिसेप्टर प्रतिपक्षी सैलपीराइड (25, 75, या 125 mg / kg) बनाम वाहन, एक ही प्रायोगिक डिज़ाइन का उपयोग करते हुए, सिवाय इसके कि sulpiride को X से पहले 30 मिनट इंजेक्ट किया गया था।

प्रयोग 4: खाद्य प्रेरित गतिविधि की अभिव्यक्ति पर अफीम और AMPA रिसेप्टर विरोधी के प्रभाव

दीर्घायु प्रयोग से एफएच और एफआर जानवरों को गैर-चिंतनशील लेकिन लंबे समय तक चलने वाले अफीम विरोधी नाल्ट्रेक्सोन (10 और 20 mg / kg, ip) या वाहन, और AMPA प्रतिपक्षी GYKI 52466 (5 mg / 10 mg / kg) के साथ अंतःक्षिप्त किया गया। ) या वाहन, एक लैटिन वर्ग डिजाइन के बाद; चलाने के दौरान कोई मिठाई छर्रों उपलब्ध नहीं थे। बी। नाल्ट्रेक्सोन को ए चलाने से पहले एक्सएनयूएमएक्स मिनट दिया गया था; GYKI 30 को अपनी छोटी आधी ज़िंदगी के कारण A चलाने से ठीक पहले इंजेक्ट किया गया था। प्रत्येक दवा परीक्षण सत्र के बाद, जानवरों को उनके प्रदर्शन स्तर की पूर्ण वसूली की अनुमति देने के लिए तीन से चार सामान्य अधिग्रहण सत्रों में प्रस्तुत किया गया था।

प्रयोग 5: कोकीन और मॉर्फिन चुनौती इंजेक्शन के प्रभाव

10 भोले जानवरों के दो समूह गठित किए गए थे: एक एफआर समूह और एक एफएच समूह। अधिग्रहण के चरण के अंत में, जानवरों को बी चलाने से ठीक पहले कोकीन (10 mg / kg, ip) या वाहन (खारा) इंजेक्शन का एक चुनौती इंजेक्शन मिला; कोई मीठा छर्रा नहीं दिया गया। रन बी केवल 10 मिनट तक चला। अपने प्रदर्शन स्तर (तीन से चार सत्रों) की पूरी वसूली के बाद, जानवरों को प्रतिसंतुलित क्रम में सेवानिवृत्त किया गया। इसी प्रकार, आठ एफआर और आठ एफएच जानवरों के दो और समूहों का गठन एक मॉर्फिन चुनौती इंजेक्शन के प्रभावों का परीक्षण करने के लिए किया गया था। अधिग्रहण चरण के अंत में, जानवरों को ए चलाने से पहले मॉर्फिन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) या वाहन (खारा) इंजेक्शन 20 मिनट प्राप्त हुआ; कोई मीठा छर्रा नहीं दिया गया। रन बी 15 मिनट तक चला। अपने प्रदर्शन स्तर की पूरी वसूली के बाद, जानवरों को एक असंतुलित क्रम में सेवानिवृत्त किया गया।

AMPA, अफीम या डोपामाइन डी द्वारा कोकीन के प्रभाव का मॉड्यूलेशन1 रिसेप्टर विरोधी

इस प्रयोग में पहले से नेलट्रेक्सोन और GYKI 52466 के साथ इलाज किए गए FR और FH जानवरों का इस्तेमाल किया गया था। तीन से चार अधिग्रहण सत्रों के बाद, उन्हें रन A से पहले GYKI 52466 (10 mg / kg, ip) प्राप्त हुआ, उसके बाद B चलाने से पहले कोकीन (10 mg / kg, ip), B या वाहन (खारा) चलाने से पहले A ने कोकीन का पालन किया। भागो B; कोई मीठा छर्रा नहीं दिया गया। अपने प्रदर्शन स्तर की पूरी वसूली के बाद, जानवरों को एक असंतुलित क्रम में सेवानिवृत्त किया गया। फिर, वे एक ही स्थिति में सेवानिवृत्त हो गए, लेकिन नालट्रैक्सोन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा) प्राप्त कर रहे थे या SCH23390 (30 μg / किग्रा) GYKI 52466 के बजाय। GYKI 52466 और SCH23390 रन A से पहले तुरंत इंजेक्ट किया गया था, और naltrexone को A चलाने से पहले 30 मिनट प्रशासित किया गया था।

प्रयोग 6: खाने की सुविधा के लिए भोजन-युग्मित वातावरण की क्षमता

पूर्व में सल्फराइड के साथ इलाज किए गए एफआर और एफएच जानवरों का अधिग्रहण सत्र के दौरान उसी प्रायोगिक परिस्थितियों में परीक्षण किया गया था, सिवाय इसके कि बी केवल 5 मिनट तक चला और फिर 80 मीठे छर्रे उपलब्ध थे। रन ए और रन बी के दौरान फॉरवर्ड गतिविधि पर नजर रखी गई थी। बी को चलाने से पहले और बाद में प्रत्येक माउस के लिए उपलब्ध छर्रों की मात्रा का वजन किया गया था। प्रति माउस भोजन का सेवन या तो ग्राम में या पशु के शरीर के वजन के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था।

औषध

कोकीन हाइड्रोक्लोराइड, SCH23390, naltrexone (सिग्मा, पूले, यूके), और मॉर्फिन हाइड्रोक्लोराइड (मैकफारलैंड स्मिथ, एडिनबर्ग, यूके) को बाँझ 0.9% खारा में भंग कर दिया गया और 10 मिलीलीटर / किग्रा की मात्रा में इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्ट किया गया। (,) सल्फिराइड (टोक्रिस, एवनमाउथ, यूके) और साथ ही एएमपीए प्रतिपक्षी GYKI 52466 (IDR, बुडापेस्ट, हंगरी) को हाइड्रोक्लोरिक एसिड (0.1 m) की थोड़ी मात्रा में भंग कर दिया गया था, जो अंतिम एकाग्रता के लिए बाँझ 0.9% खारा से पतला था। NaOH (6.5 m) के साथ pH 7-1 लाया गया।

सांख्यिकीय आंकड़े

प्रयोग 1।

डेटा का विश्लेषण दो-तरफ़ा ANOVAs समूह (FR, FH, SAT) के साथ-विषय कारक के रूप में और सत्र-विषय कारक के रूप में किया गया था। जब एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण प्रभाव पाया गया था, पोस्ट अस्थायी विश्लेषण छात्र-न्यूमैन-कील्स परीक्षण का उपयोग करके किया गया था। सत्र के साथ एक-तरफ़ा ANOVAs के रूप में विषय के भीतर कारक कारक की गणना प्रत्येक समूह के लिए सत्रों में गतिविधि में बदलाव की जांच करने के लिए की गई थी।

प्रयोग 2।

विभिन्न संदर्भों में एफआर और एफएच समूहों के बीच लोकोमोटर गतिविधि में अंतर का छात्र के उपयोग से विश्लेषण किया गया t स्वतंत्र नमूनों के लिए परीक्षण। दीर्घायु प्रयोग के बारे में, डेटा का विश्लेषण दो-तरफ़ा ANOVAs के साथ समूह के बीच-विषय कारक और दिन (1 या 22) के रूप में दोहराया गया था।

एक्सपेरिमेंट्स 3 और 4।

अलग-अलग उपचार स्थितियों पर डेटा का विश्लेषण दो-तरफ़ा एनोवा के साथ समूह (FR, FH) के बीच-विषय कारक के रूप में किया गया था, और दोहराया उपाय के रूप में खुराक। सत्र के साथ एक-तरफ़ा ANOVAs के रूप में विषय के भीतर कारक का उपयोग सत्रों में गतिविधि पर खुराक पर निर्भर परिवर्तनों की जांच करने के लिए किया गया था।

प्रयोग 5।

अलग-अलग उपचारों के डेटा का विश्लेषण दो-तरफ़ा एनोवा के साथ समूह (FR, FH) के बीच-बीच के कारक के रूप में किया गया था, और बार-बार किए गए उपाय के रूप में उपचार या दिखावा।

प्रयोग 6।

विभिन्न संदर्भों में एफआर और एफएच समूहों के बीच भोजन सेवन में अंतर का विश्लेषण एक छात्र के उपयोग से किया गया था t स्वतंत्र नमूनों के लिए परीक्षण।

परिणाम

प्रयोग 1

चूहे को रनवे में मीठे छर्रों को रखने की अनुमति देने से पहले एक्सएनयूएमएक्स मिनट (रन ए) के लिए परिपत्र रनवे का पता लगाने की अनुमति दी गई थी, और फिर वापस लौटा दिया गया (रन बी)। के रूप में दिखाया गया चित्रा 1A14 सत्रों में रन बी के दौरान रनवे में भोजन के लिए बार-बार दैनिक प्रदर्शन, भूखे (एफआर समूह) के दौरान रनवे में भोजन प्राप्त करने वाले समूह में ए (अग्रिम गतिविधि) के दौरान लोकोमोटर गतिविधि के लगातार उच्च स्तर का नेतृत्व किया, लेकिन नहीं घर के पिंजरे (एफएच) या भोजन में प्राप्त चूहों को रनवे (एसएटी) (समूह प्रभाव) में रखने से पहले खिलाकर तृप्त किया गया था: F(2,26) = 6.53, p <0.01; सत्र प्रभाव: F(13,338) = 3.39, p <0.0001)। 14 सत्रों में, एफआर समूह में एफएच और एसएटी दोनों समूहों की तुलना में गतिविधि अधिक थी (पोस्ट अस्थायी, p <0.01), एफएच में सत्रों में गतिविधि की महत्वपूर्ण कमी के कारण (F(13,117) = 2.93; p <0.01) और सैट (F(13,104) = 2.15; p <0.05) समूह, लेकिन FR समूह में नहीं (F(13,117) = एक्सएनयूएमएक्स; एन एस)।

 

चित्रा 1। 

खाद्य-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि का अधिग्रहण। लोकोमोटर रनवे पर बार-बार एक्सपोज़र (एक्सएनयूएमएक्स सत्र) के परिणामस्वरूप रन फॉरवर्ड गतिविधि (मतलब means एसईएम) में वृद्धि हुई (ए)A) और B चलाएं (B) भूखे जानवरों में मीठे छर्रों को प्राप्त करने वाले उपकरण (FR) (n = 10) अपने घर के पिंजरे (FH) (n = 10) और जानवरों को मीठे छर्रों के साथ उपलब्ध संतृप्त बिना तैयारी के परीक्षण से पहले 30 मिनट (SAT) (n = 10)। पिछले चार सत्रों में 5 मिनट के डिब्बे में गतिविधि आवंटित करना मायने रखता है (c SEM) ने संकेत दिया कि FH पशुओं में रन बी के अंत तक बार-बार रनवे के संपर्क में आने से लोकोमोटर गतिविधि बढ़ जाती है (C), रन बी के पहले 5 मिनट के एक अलग विश्लेषण के लिए उचित (D) (∗p <0.05; **p <0.01, एनोवा न्यूमैन-केल्स द्वारा पीछा किया पोस्ट अस्थायी विश्लेषण)।

 

इसी प्रकार, रनवे में मीठे छर्रों को देने से एफआर समूह में रन बी के दौरान लोकोमोटर गतिविधि में वृद्धि हुई, जबकि एफएच और एसएटी समूहों में गतिविधि में कमी आई (समूह प्रभाव: F(2,26) = 8.00, p <0.01; सत्र प्रभाव: F(13,338) = 3.53, p <0.0001; जी × एस इंटरैक्शन: F(26,338) = 3.99, p <0.0001) (अंजीर 1B)। प्रशिक्षण के दौरान, गतिविधि एफआर समूह में एफएच और एसएटी दोनों समूहों की तुलना में अधिक थी (पोस्ट अस्थायी महत्व बनाम एफएच समूह: p <0.05; बनाम सैट समूह: p <0.01), FR समूह में सत्रों में उल्लेखनीय वृद्धि को दर्शाता है (F(13,117) = 3.12; p <0.001), जिनमें से अधिकांश तीन से पांच सत्रों के बाद होते हैं, लेकिन एफएच में कमी (F(13,117) = 6.21; p <0.0001) और सैट (F(13,104) = 3.70; p <0.0001) समूह।

रनवे के संपर्क में बार-बार रनवे के संपर्क में आने वाले जानवरों में रन बी के दौरान लोकोमोटर गतिविधि का समय पाठ्यक्रम पिछले चार सत्रों (एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स) पर एक्सएनयूएमएक्स मिनट के डिब्बे में गतिविधि की गिनती व्यक्त करके मूल्यांकन किया गया था (अंजीर 1C)। एफएच और सैट जानवरों की तुलना में एफआर जानवरों में गतिविधि अधिक थी (समूह प्रभाव: F(2,26) = 7.29; p <0.01), रन के अंत तक एक सामान्य प्रवृत्ति के साथ (समय प्रभाव: F(2,26) = 7.01; p <0.001)। हालांकि, इस तरह की प्रवृत्ति केवल एफएच जानवरों में महत्व पर पहुंच गई (F(3,27) = 5.25; p <0.01), और FR में नहीं (F(3,27) = एक्सएनयूएमएक्स; NS) और न ही SAT जानवर (F(3,27) = एक्सएनयूएमएक्स; एन एस)। रन बी के पहले 1.23 मिनट के दौरान FR और FH / SAT समूहों के बीच सबसे महत्वपूर्ण अंतर देखा गया थाF(2,26) = 10.28; p <0.0001), FR जानवरों द्वारा चीनी छर्रों को खाने के लिए आवश्यक समय के बावजूद (सभी छर्रों को .3–4-5 में खाया गया था)। इस परिणाम को ध्यान में रखते हुए, हमने रन बी के पहले XNUMX मिनट से डेटा के लिए सांख्यिकीय विश्लेषण को संकुचित कर दिया (अंजीर 1D)। एफआर जानवर, लेकिन एफएच या सैट जानवर नहीं, एक्सएनयूएमएक्स सत्रों (तीन से चार सत्रों में होने वाली अधिकांश वृद्धि) पर अपने लोकोमोटर गतिविधि में एक महत्वपूर्ण वृद्धि प्रदर्शित की गई जब रन बी (समूह प्रभाव: के दौरान मीठा छर्रों उपलब्ध थे। F(2,26) = 8.52, p <0.01; सत्र प्रभाव: F(13,338) = 5.95, p <0.0001; जी × एस इंटरैक्शन: F(26,338) = 3.80, p <0.0001)। फिर, एफआर समूह में एफएच और एसएटी समूहों की तुलना में गतिविधि 14 सत्रों से अधिक थी (पोस्ट अस्थायी महत्व है, p <0.01)। सत्र के बाद एफआर समूह में गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत एकतरफा तरीके से (F(13,117) = 4.80; p <0.0001) लेकिन FH में उल्लेखनीय कमी (F(13,117) = 4.86; p <0.0001) और सैट (F(13,104) = 4.07; p <0.0001) समूह।

प्रयोग 2

जब मीठे छर्रों की अनुपस्थिति में परिपत्र रनवे में परीक्षण किया गया, तो समूह ए के जानवर एफ के दौरान एफएच जानवरों की तुलना में अधिक सक्रिय थे (t(18) = 2.72, p <0.05; गतिविधि ± SEM: FH, 33.90; 5.84; एफ, 80.60, 16.25), रन बी के दौरान (t(18) = 3.39, p <0.01; गतिविधि ± SEM: FH, 28.10 F 13.86; FR, 152.60 .34.02 5), और, विशेष रूप से, रन बी के पहले XNUMX मिनट के दौरान (t(18) = 4.02; p <0.01) (अंजीर 2A)। जब एक अलग संदर्भ (आयताकार गतिविधि बक्से) में परीक्षण किया जाता है, तो पहले भोजन के साथ जोड़ा नहीं जाता है, और मीठे छर्रों की अनुपस्थिति में, एफ ए जानवरों को रन ए के दौरान आगे की गतिविधि में एफएच जानवरों से अलग नहीं किया गया था (जानवर)t(18) <1.63, एनएस; गतिविधि ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 .11.77 XNUMX), B चलाएं (t(18) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; गतिविधि ± SEM: FH, 1.48 UM 39.30; FR, 8.74 N 72.70) या रन बी के पहले 20.87 मिनट के दौरान (t(18) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस) (अंजीर 2A).

 

चित्रा 2। 

भोजन की वातानुकूलित गतिविधि (साधन + SEM) के संदर्भ में विशिष्टता और दीर्घायु। जब मीठे छर्रों की अनुपस्थिति में रनवे में परीक्षण किया जाता है, तो जानवरों ने इस संदर्भ (एफआर) में मीठे छर्रों की प्रस्तुति दी (n = 10) ने अपने घर के पिंजरे (FH) (n = 10), रन बी के पहले 5 मिनट के दौरान (A, बाएँ) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, छात्र की t परीक्षा)। जब एक अलग संदर्भ में परीक्षण किया गया (A, सही), एफआर जानवर एफएच जानवरों की तुलना में अधिक सक्रिय नहीं थे। ध्यान दें कि तराजू अलग हैं। FR के बीच देखी गई गतिविधि का अंतर (n = 9) और FH (n = 10 (D1) दिन के समय रनवे में जानवरों 1 (3 सप्ताह के अंत तक) 22 (D22) तक उपकरण के दैनिक प्रदर्शन में रुकावट ()B) (∗p <0.05; **p <0.01, छात्र की t परीक्षा)।

 

जब रनवे प्रशिक्षण को एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों के लिए रोक दिया गया था, तो रन ए और रन बी के दौरान लोकोमोटर गतिविधि में वृद्धि जानवरों के दोनों समूहों में देखी गई थी, लेकिन एफआर जानवर एफएच जानवरों (गतिविधि: एसईएम: रन ए, डे एक्सएनयूएमएक्स) से अधिक सक्रिय रहे। FH, 3 N 1; FR; 43.10 X 7.98; दिन 80.11 FH, 13.08 N 22; FR; ± 64.10; FR, 12.93 UM 156.00)। समूह के साथ दो-तरफा ANOVAs और परीक्षण के दिन के रूप में कारकों समूह के महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव का पता चला (F(1,17) = 6.61, p <0.05; F(1,17) = 5.67, p <0.05, क्रमशः) और परीक्षण दिवस (F(1,17) = 8.28, p <0.05; F(1,17) = 8.02, p (0.05, क्रमशः) बिना किसी महत्वपूर्ण बातचीत के। इसके विपरीत, रन बी के पहले 5 मिनट के दौरान गतिविधि पर रुकावट का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, एफआर जानवर एफएच जानवरों की तुलना में अधिक सक्रिय रहते हैं (समूह: F(1,17) = 8.19, p <0.05; परीक्षण दिन प्रभाव: F(1,17) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस) (अंजीर 2B).

प्रयोग 3

के साथ ढोंग SCH23390 रन ए के दौरान लोकोमोटर गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (समूह प्रभाव: F(1,17) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; खुराक प्रभाव: F(2,34) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस)। रन बी के दौरान एफएच जानवरों की तुलना में एफआर जानवर अधिक सक्रिय थे (समूह प्रभाव: F(1,17) = 5.17, p <0.05), एक पैटर्न जो इसके द्वारा संशोधित नहीं किया गया था SCH23390 इंजेक्शन (खुराक प्रभाव: F(2,34) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस) (टेबल 1)। यह अनुपस्थिति के कारण था SCH23390 एफआर समूह में प्रभाव (F(2,16) = एक्सएनयूएमएक्स; एनएस), जबकि एफएच समूह में गतिविधि में कमी देखी गई थी (F(2,18) = 6.20; p <0.01)। रन बी के पहले 5 मिनट पर ध्यान केंद्रित (अंजीर 3A), एफआर जानवर फिर से एफएच जानवरों की तुलना में अधिक सक्रिय थे और SCH23390 इंजेक्शन इस अंतर को दबाने में विफल रहे (समूह प्रभाव: F(1,17) = 16.51, p <0.001), हालांकि उच्चतम खुराक पर यह लोकोमोटर गतिविधि को कम करने के लिए चला गया (खुराक प्रभाव: F(2,34) = 3.60, p <0.05)। यह प्रभाव, हालांकि, एफआर में महत्व तक नहीं पहुंचा (F(2,16) = एक्सएनयूएमएक्स; एनएस) या एफएच (F(2,16) = एक्सएनयूएमएक्स; एनएस) समूह।

 

इस तालिका को देखें: 

टेबल 1. 

के प्रभाव SCH23390, sulpiride, naltrexone, और GYKI 52466 खाद्य-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि पर (मतलब (SEM) रन A और रन B (20 मिनट) के दौरान मापा

 

 

चित्रा 3। 

के प्रभाव SCH23390 (A), सल्फिराइड (B), नाल्ट्रेक्सोन (C), और GYKI 52466 (D) भोजन-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि पर (मतलब-SEM)। SCH23390 और सल्फराइड पहले से ही रनवे (एफआर) में मीठे छर्रों के संपर्क में जानवरों में रन बी के पहले एक्सएनएक्सएक्स मिनट के दौरान खाद्य-वातानुकूलित प्रतिक्रिया को दबाने में विफल रहा।n अपने घर के पिंजरे (FH) में चीनी छर्रों को प्राप्त करने वाले जानवरों की तुलना में 9 प्रति दवा) (n = 7-10 प्रति दवा)। इसके विपरीत, FR जानवरों में naltrexone या GYKI 52466 दिखावा के बाद खाद्य-प्रेरित अति सक्रियता पूरी तरह से रोक दी गई थी (n = 8-9 प्रति दवा), खुराक पर (20 और 10 mg / kg, क्रमशः) जिसका FH जानवरों में बेसल गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (n = दवा प्रति 10) (per)p <0.05, ∗∗p <0.01, छात्र की t प्रत्येक खुराक के लिए एफएच और एफआर समूहों की तुलना करने के लिए परीक्षण)।

 

हालांकि रन A के दौरान सभी चूहों में सल्फराइड की कम हुई गतिविधि की बढ़ती खुराक, FR जानवर FH जानवरों की तुलना में अधिक सक्रिय बने रहे (समूह: F(1,14) = 6.02, p <0.05; खुराक प्रभाव: F(3,42) = 8.32, p <0.01)। इसी तरह, FR जानवरों ने रन बी (समूह प्रभाव: के दौरान उच्च लोकोमोटर गतिविधि प्रदर्शित की F(1,14) = 11.72, p <0.01), और सल्पीराइड प्रीट्रीटमेंट, हालांकि बढ़ती खुराक के साथ गतिविधि को कम करना, इस अंतर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था (खुराक: F(3,42) = 4.67, p <0.01) (टेबल 1)। अंत में, केवल रन बी के पहले एक्सएनएक्सएक्स मिनट के दौरान, एफएच चूहों एफएच चूहों (समूह प्रभाव) की तुलना में अधिक सक्रिय थे: F(1,14) = 7.65, p <0.05), और सल्फिराइड ने लोकोमोटर गतिविधि को दोनों समूहों में एक समान तरीके से कम कर दिया (खुराक प्रभाव: F(3,42) = 4.86, p <0.01) (अंजीर 3B).

प्रयोग 4

Naltrexone pretreatment रन ए के दौरान लोकोमोटर गतिविधि को कम कर दिया, एफआर जानवर एफएच जानवरों (समूह) की तुलना में काफी अधिक सक्रिय होने में विफल: F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; खुराक प्रभाव: F(2,32) = 6.82, p <0.01)। इसके विपरीत, एफ जानवरों ने रन बी के दौरान एफएच जानवरों की तुलना में उच्च गतिविधि प्रदर्शित की (समूह प्रभाव: F(1,16) = 7.58, p <0.05), एक अंतर जो नाल्ट्रेक्सोन को दबाने के लिए जाता है (खुराक प्रभाव: F(2,32) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस) (टेबल 1)। के रूप में दिखाया गया चित्रा 3C, रन बी (समूह प्रभाव) के पहले 5 मिनट के दौरान एफएच जानवरों की तुलना में एफआर जानवर अधिक सक्रिय थे: F(1,16) = 11.36, p <0.01)। FH जानवरों में लोकोमोटर गतिविधि को प्रभावित किए बिना Naltrexone ने विशेष रूप से FR जानवरों में वातानुकूलित गतिविधि को कम कर दिया (खुराक प्रभाव: F(2,32) = 5.74, p <0.05; जी × डी इंटरैक्शन: F(2,32) = 6.09, p = 0.01)। बाद में एक तरफ़ा एनोवा ने एफआर जानवरों में गतिविधि में खुराक पर निर्भर कमी का संकेत दिया (F(2,14) = 6.11; p <0.05) लेकिन एफएच जानवरों में कोई प्रभाव नहीं (F(2,18) = एक्सएनयूएमएक्स; एन एस)।

AMPA प्रतिपक्षी, GYKI 52466 के साथ उपचार, रन A (खुराक प्रभाव) के दौरान दोनों समूहों में लोकोमोटर गतिविधि को कम करने के लिए जाता है: F(2,34) = 3.02, NS), FR और FH जानवर जो समान स्तर की गतिविधि (समूह प्रभाव: प्रदर्शित करते हैं) F(1,17) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस)। GYKI 1.37 ने रन बी के दौरान दोनों समूहों में लोकोमोटर गतिविधि को कम कर दिया, लेकिन यह कमी एफएच की तुलना में एफएच जानवरों (समूह प्रभाव: में अधिक स्पष्ट थी) F(1,17) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; खुराक प्रभाव: F(2,34) = 9.10, p <0.001; जी × डी इंटरैक्शन: F(2,34) = 3.73, p <0.05) (टेबल 1)। GYKI 52466 इंजेक्शन रन बी के पहले 5 मिनट के दौरान FR जानवरों में विशेष रूप से वातानुकूलित गतिविधि को कम कर देता है (अंजीर 3D), एफएच पशुओं में लोकोमोटर गतिविधि को संशोधित किए बिना (समूह प्रभाव: F(1,17) = 5.23, p <0.05; खुराक प्रभाव: F(2,34) = 10.30, p <0.001; जी × डी इंटरैक्शन: F(2,34) = 6.43, p <0.01)। बाद में एक तरफ़ा एनोवा ने FRI जानवरों में GYKI 52466 के महत्वपूर्ण खुराक प्रभाव का संकेत दिया (F(2,16) = 8.73; p <0.01) लेकिन एफएच जानवरों में कोई प्रभाव नहीं (F(2,16) = एक्सएनयूएमएक्स; एन एस)।

प्रयोग 5

यह जांचने के लिए कि क्या भोजन के प्रति व्यवहार संवेदनशीलता ने कोकीन के प्रति क्रॉस-संवेदीकरण दिखाया है, हमने तुरंत रन के दौरान कोकीन को इंजेक्ट किया (अंजीर 4A)। खारा इंजेक्शन के बाद और मीठे छर्रों की अनुपस्थिति में, एफएच समूह के जानवरों ने एफएच चूहों (वातानुकूलित गतिविधि) के सापेक्ष रन बी (एक्सएनयूएमएक्स मिनट) के दौरान वृद्धि की गतिविधि दिखाई; t(18) = 2.15, p <0.05); कोकीन के इंजेक्शन ने आगे की गतिविधि को बढ़ाया, जब दोनों समूहों में खारा इंजेक्शन की तुलना में, लेकिन कोकीन के बाद गतिविधि में वृद्धि एफएच समूह की तुलना में एफआर में अधिक थी। समूह (जी) और ड्रग (डी) के साथ दो-तरफ़ा एनोवा कारकों के रूप में समूह के महत्वपूर्ण प्रभाव का पता चला (F(1,18) = 9.46; p <0.01) और दवा उपचार (F(1,18) = 23.90; p <0.001), एक महत्वपूर्ण G × D इंटरैक्शन के साथ (F(1,18) = 6.18; p < 0.05).

 

चित्रा 4। 

एक चुनौती कोकीन के प्रभाव (A) या मॉर्फिन (B) खाद्य-प्रेरित वातानुकूलित प्रतिक्रिया पर इंजेक्शन (मतलब + SEM)। रन बी के तुरंत पहले कोकेन इंजेक्ट किया गया था; ए। कोकेन चलाने से पहले मॉर्फिन को एक्सएनयूएमएक्स मिनट में प्रशासित किया गया था और सभी जानवरों में मॉर्फिन ने लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाया; हालांकि, उनके उत्तेजक प्रभाव को खाद्य-वातानुकूलित जानवरों (एफआर) (n = 8-10), नियंत्रणों (FH) की तुलना में (n = 8 – 10)। GYKI 52466 के साथ ढोंग के प्रभाव (C), नाल्ट्रेक्सोन (D), या SCH23390 (E) कोकीन के लिए क्रॉस-सेंसिटाइजेशन पर। GYKI 52466 को तुरंत चलाने से पहले A या naltrexone को 30 मिनट में इंजेक्शन से पहले चलाया जाता है। FR जानवरों में कोकीन के लिए एक दबा हुआ क्रॉस-सेंसिटाइजेशन (n = 9), और गतिविधि एफएच जानवरों से अलग नहीं थी (n = 7). SCH23390 कोकीन के उत्तेजक प्रभावों को कम किया लेकिन एफआर और एफएच जानवरों (∗) के बीच गतिविधि के अंतर को दबाने में विफल रहाp <0.05, ∗∗p <0.01, छात्र की t प्रत्येक हालत में एफआर और एफएच समूहों की तुलना करने के लिए परीक्षण; †p <0.05, ††p <0.01, †††p <0.001, एनोवा)।

 

मॉर्फिन के लिए क्रॉस-सेंसिटाइजेशन का आकलन ए (ए) चलाने से पहले मॉर्फिन एक्सएनयूएमएक्स मिनट को इंजेक्ट करके किया गया थाअंजीर 4B)। रन ए (दवा प्रभाव) के दौरान एफआर और एफएच जानवरों में मॉर्फिन प्रेट्रीटमेंट द्वारा फॉरवर्ड गतिविधि को बढ़ाया गया था: F(1,14) = 10.93, p <0.01), समूहों के बीच कोई अंतर नहीं (समूह प्रभाव: F(1,14) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; खारा FH, 0.11 F 62.62; FR, 16.49 N 87.50; मॉर्फिन FH, 25.98 F 210.62; FR, 40.10 N 219.50)। रन बी के दौरान, खारा के साथ तुलना में मॉर्फिन चुनौती दोनों समूहों में गतिविधि को बढ़ाती है (दवा प्रभाव: F(1,14) = 5.10, p <0.05), और एफएच जानवरों की तुलना में एफआर जानवरों में गतिविधि अधिक रही (समूह प्रभाव: F(1,14) = 21.55, p < 0.001).

कोकीन के प्रभावों के लिए क्रॉस-सेंसिटाइजेशन में खाद्य-वातानुकूलित गतिविधि की भागीदारी को GYKI 52466 और नाल्ट्रेक्सोन के साथ जानवरों को दिखाते हुए परीक्षण किया गया था, जो पिछले प्रयोगों में वातानुकूलित गतिविधि को ब्लॉक करने के लिए दिखाए गए थे, या SCH23390, जो विश्व स्तर पर लोकोमोटर गतिविधि को कम करने वाली खुराक पर भी, वातानुकूलित गतिविधि को दबाने में सक्षम नहीं था। वाहन की Preinjection या GYKI 52466 का A, FR जानवरों के सक्रिय होने के दौरान गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, तो FH जानवर (दिखावा प्रभाव): F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; समूह प्रभाव: F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; गतिविधि ± SEM: खारा FH, 0.23 UM 38.20; FR, 11.01 N 63.87; GYKI 24.44 FH, 52466 I 51.10; FR, 5.15 N 37.25)। रन बी के दौरान, कोकेन चुनौती से पहले GYKI 7.54 के साथ दिखावा पूरी तरह से एफआर और एफएच जानवरों के बीच वाहन ढोंग के बाद देखी गई गतिविधि में अंतर को दबा दिया (दिखावा प्रभाव: F(1,16) = 8.52, p = एक्सएनयूएमएक्स; समूह प्रभाव: F(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G इंटरैक्शन: F(1,16) = 11.07, p <0.001) (अंजीर 4)। रन ए (प्रीट्रीमेंट इफेक्ट) के दौरान जानवरों में वाहन बनाम नाल्ट्रेक्सोन प्रिटेंटमेंट या एफआर बनाम एफएच समूह का कोई प्रभाव नहीं देखा गया। F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; समूह प्रभाव: F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; गतिविधि ± SEM: खारा FH, 1.18 UM 28.20; FR, 7.24 N 58.50; naltrexone FH, 28.31 UM 27.90; FR, 8.91 N 33.38)। रन बी के दौरान, कोकेन चुनौती से पहले एफआर जानवरों ने नाल्ट्रेक्सोन के साथ दिखावा किया, एफएच जानवरों की तुलना में उच्च गतिविधि को प्रदर्शित करने में विफल रहा जैसा कि वाहन के बाद दिखावा (प्रीट्रीटमेंट प्रभाव): F(1,16) = 4.48, p = एक्सएनयूएमएक्स; समूह प्रभाव: F(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G इंटरैक्शन: F(1,16) = 7.56, p <0.05) (अंजीर 4)। आखिरकार, SCH23390 एफ ए एच जानवरों की तुलना में एफ ए जानवरों की तुलना में प्रीट्रीटमेंट कम हो गई है जो सक्रियता को कम करता है। F(1,16) = 13.38, p = एक्सएनयूएमएक्स; समूह प्रभाव: F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; P × G इंटरैक्शन: F(1,16) = 5.77, p <0.05; गतिविधि ± SEM: खारा, एफएच, 38.20; 9.05; एफआर, 111.87 ± 30.67; जीकेआई 52466 एफएच, 25.00 I 4.13; एफआर, 48.12, 25.86)। हालांकि, बी के दौरान, हालांकि SCH23390 दोनों समूहों में कोकीन के लिए लोकोमोटर प्रतिक्रिया को कम कर दिया, यह एफआर और एफएच जानवरों के बीच मनाए गए गतिविधि के अंतर को दबाने में विफल रहा (दिखावा प्रभाव: F(1,16) = 18.46, p <0.001; समूह प्रभाव: F(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G इंटरैक्शन: F(1,16) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस) (अंजीर 4).

प्रयोग 6

भोजन और भोजन के सेवन के लिए रनवे की क्षमता का मूल्यांकन एफआर और एफएच जानवरों में 80 मीठे छर्रों तक पहुंच प्रदान करके किया गया था, एक्सएनयूएमएक्स मिनट रन बी के दौरान ए। ए और बी दोनों रन के दौरान गतिविधि की निगरानी की गई थी, और मीठे छर्रों की कुल मात्रा को खाया गया था। मापा। एफएच जानवरों की तुलना में एफ ए जानवरों की तुलना में ए के दौरान गतिविधि अधिक थी (t(14) = 2.34, p <0.05; गतिविधि ± SEM: FH, 88.14 12.94 207.44; एफआर, 49.33 ± 5)। इसके विपरीत, रन बी (XNUMX मिनट) के दौरान गतिविधि, जब मीठे छर्रों उपलब्ध थे बिना तैयारी केएफआर चूहों की तुलना में एफएच चूहों में काफी अधिक था (t(14) = =4.85, p <0.0001; गतिविधि ± SEM: एफएच, 24.00; 3.30; एफआर, 7.78, 1.49)। एफआर जानवरों में निचली गतिविधि एफएच जानवरों की तुलना में मीठे छर्रों के काफी अधिक सेवन के कारण थी, जैसा कि ग्राम में व्यक्त किया गया है (t(14) = 2.70, p <0.05; भस्म राशि consum SEM: FH, 0.78 ± 0.1; FR, 1.08, 0.03) या उनके शरीर के वजन के प्रतिशत के रूप में (t(14) = 3.58, p <0.01; सेवन अनुपात ± SEM: FH, 3.05; 0.45; एफआर, 4.77, 0.17)।

चर्चा

वर्तमान अध्ययन में, खाद्य-वंचित चूहों, एक विशिष्ट संदर्भ में बार-बार तालमेल भोजन के संपर्क में, उस संदर्भ में लोकोमोटर गतिविधि में प्रगतिशील और लगातार वृद्धि प्रदर्शित करता है। इसके विपरीत, अपने घर के पिंजरे में भोजन प्राप्त करने वाले जानवर, या जिन जानवरों के भोजन के पुरस्कृत गुणों को पहले संतृप्ति द्वारा अवमूल्यन किया गया था, उसी संदर्भ में बार-बार संपर्क के बाद लोकोमोटर गतिविधि में कमी देखी गई। ये डेटा कोकेन जैसे दुरुपयोग की दवाओं के लिए बार-बार रुक-रुक कर व्यवहार संवेदनशीलता के विकास से मिलते जुलते हैं। संवेदीकरण के बाद, भोजन की अनुपस्थिति में, खाद्य-युग्मित वातावरण में चूहों को रखना, जिसके परिणामस्वरूप गतिविधि में वृद्धि हुई। विशेष रूप से, दोनों प्रतिसादात्मक प्रतिक्रिया (ए रन के दौरान) के आयाम, और वातानुकूलित अतिसक्रियता तब सबसे बड़ी थी जब एफआर जानवरों को उसी संदर्भ में रखा गया था जिसमें उन्हें बार-बार खाद्य युग्मन प्राप्त हुआ था। समूहों के बीच गतिविधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर एक अलग, बिना शर्त वातावरण में नहीं देखा गया था।

हमारे ज्ञान के लिए, हमारे परिणाम कृन्तकों में ताल खाने के लिए लोकोमोटर संवेदीकरण की पहली रिपोर्ट है। एक पिछला अध्ययन (श्रोएडर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) गतिविधि केज में चॉकलेट चिप्स के संपर्क में आने वाले चूहों में संवेदनशीलता का निरीक्षण करने में विफल। हालांकि, वर्तमान अध्ययन के विपरीत, जानवरों को वंचित नहीं किया गया था। इस प्रकार भोजन-प्रेरित लोकोमोटर संवेदीकरण की स्थापना में नकारात्मक ऊर्जा संतुलन महत्वपूर्ण हो सकता है। खाद्य प्रतिबंध दोनों डोपामिनर्जिक संचरण की सुविधा देते हैं, विशेष रूप से नाभिक accumbens में (कैडोनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कैर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हेबरनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लिंडब्लोम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के पुरस्कृत और उत्तेजक गुणों को बढ़ाता है (कैर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और उत्तेजक दवाएं (Deroche et al।, 1993; बेल एट अल।, 1997; कैबेज़ा डी वेका एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। नाभिक accumbens में डोपामिनर्जिक संचरण की सुविधा, और संबद्ध मार्गों में प्लास्टिसिटी (हेबरनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हेबरनी और कैर, एक्सएनयूएमएक्स) भोजन के लिए व्यवहार संवेदीकरण स्थापित करने के लिए एक शर्त हो सकती है।

दुरुपयोग की दवाओं के लिए व्यवहार संवेदीकरण के साथ खाद्य संवेदीकरण की तुलना कई सामान्य विशेषताओं को प्रकट करती है। नशीली दवाओं के व्यवहार के प्रति संवेदनशीलता महीनों के इलाज के बाद भी बनी रहती है (पॉलसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कास्टनर और गोल्डमैन-रेसिक, एक्सएनयूएमएक्स)। वर्तमान अध्ययन में, खाद्य प्रतिक्रिया के लिए प्रत्याशित प्रतिक्रिया और वातानुकूलित अतिसक्रियता दोनों खाद्य-युग्मित वातावरण के संपर्क के बिना 3 सप्ताह की अवधि में बनी रही, यह दर्शाता है कि ये दोनों प्रतिक्रियाएं लंबे समय तक चलने वाली थीं। हमने अब तक लंबी अवधि का परीक्षण नहीं किया है।

हमारी खोज यह है कि खाद्य-युग्मित संदर्भ ने एक वातानुकूलित लोकोमोटर प्रतिक्रिया को विकसित करने की क्षमता हासिल कर ली है, जो टिप्पणियों के अनुरूप है (बिंद्रा, एक्सएनयूएमएक्स) कि प्राथमिक पुष्टाहार के साथ जोड़ा पर्यावरण उत्तेजनाओं लोकोमोटर गतिविधि को उत्तेजित करता है, एक प्रभाव जो बार-बार पुष्टि की गई है (जोन्स और रॉबिन्स, एक्सएनयूएमएक्स; हेवर्ड और लो, 2005; बारबानो और Cador, 2006)। इसके अलावा, खाद्य-संवेदी जानवरों में पाया जाने वाला लोकोमोटर गतिविधि खाद्य-युग्मित संदर्भ के संपर्क में था जब भोजन छोड़ा गया था, भोजन उपलब्ध होने पर मापा गया उनकी गतिविधि के आयाम के समान था। इस परिणाम से पता चलता है कि खाद्य प्रस्तुति के जवाब में देखी गई संवेदी लोकोमोटर गतिविधि पर्यावरण के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रिया थी, बजाय भोजन के एक से अधिक।

ड्रग्स के लिए व्यवहार संवेदीकरण और सशर्त गतिविधि की स्थापना उन तंत्रों पर निर्भर करती है जो दीर्घकालिक पोटेंशिएलेशन के कुछ रूपों को अंतर्निहित करते हैं, जिसमें इन घटनाओं को NMDA विरोधी, प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक और डोपामाइन डी द्वारा अवरुद्ध किया जाता है।1 विरोधी। वही तंत्र विशेष रूप से संवेदीकरण या वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक नहीं हैं, जो डी पर गंभीर रूप से निर्भर नहीं हैं1 रिसेप्टर-मध्यस्थता तंत्र (बेनिंजर और हैन, एक्सएनयूएमएक्स; Cervo और Samanin, 1996; मैकफारलैंड और एटनबर्ग, एक्सएनयूएमएक्स)। फिर भी, सुक्रोज उपलब्धता के लिए भविष्यवाणियों के संकेत की प्रस्तुति नाभिक accumbens में डोपामाइन रिलीज evokes, औररोइटमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), भोजन से प्रेरित वातानुकूलित प्रतिक्रिया में डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए एक संभावित भूमिका का सुझाव। वर्तमान अध्ययन में, न तो डी1 प्रतिपक्षी SCH23390 न ही डी2/D3 प्रतिपक्षी सैलपिराइड ने वातानुकूलित हरकत की अभिव्यक्ति को दृढ़ता से दबा दिया, जो पहले से ही बेसल गतिविधि को कम करने के लिए प्रवृत्त थे। इस प्रकार, डी की सक्रियता1 और डी2/D3 रिसेप्टर्स खाद्य-वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति में केवल एक निरर्थक भूमिका निभा सकते हैं, जैसे कि दवा-वातानुकूलित गतिविधि।

एफआर जानवरों में अफीम प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन को समाप्त करने वाली खाद्य गतिविधि के साथ रोकथाम, जबकि नियंत्रण की गतिविधि पर इसका बहुत कम प्रभाव था, यह सुझाव देते हुए कि ओपियोड रिसेप्टर्स भोजन-प्रेरित निषेचन की अभिव्यक्ति में शामिल हैं। हम कोकीन संवेदीकरण की अभिव्यक्ति पर opioid नाकाबंदी के प्रभावों पर डेटा से अनजान हैं, हालांकि naltrexone मेथामफेटामाइन के लिए व्यवहार संवेदीकरण की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है (चिउ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक अन्य ओपिओइड प्रतिपक्षी, नालोक्सोन की क्षमता, खाद्य सुदृढीकरण के लिए संचालक प्रतिक्रिया को कम करने के लिए (ग्लास एट अल।, 1999) और भोजन की उपस्थिति में भोजन की स्थिति लोकोमोटर गतिविधि (हेवर्ड और लो, 2005), साथ ही संदर्भ-निर्भर वातानुकूलित फीडिंग को प्रेरित करने के लिए μ-एगोनिस्ट मॉर्फिन की क्षमता (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) खाद्य-वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं में अफीम रिसेप्टर्स के लिए एक भूमिका का सुझाव देता है।

कोकीन से प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण का विकास और अभिव्यक्ति ग्लूटामेटेरिक न्यूरोट्रांसफिकेशन में परिवर्तन से जुड़ी है (वुल्फ, एक्सएनयूएमएक्स; वंडर्सचुरेन और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स)। ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के बीच, AMPA रिसेप्टर्स विशेष रूप से ड्रग-प्रेरित-वातानुकूलित की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने में शामिल दिखाई देते हैं -पियर्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कोर्निश और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स; कार्लेज़न और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स; Boudreau और भेड़िया, 2005), और AMPA रिसेप्टर प्रतिस्पर्धी विरोधी NBQX [2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo (F)-स्पिनॉक्सालिन] और डीएनक्यूएक्स (एक्सएनयूएमएक्स-डिनिट्रोक्विनॉक्सालीन-एक्सएनयूएमएक्स-डियोन) चूहों में एम्फ़ैटेमिन और कोकीन के लिए वातानुकूलित गतिविधि को दबा देता है (Cervo और Samanin, 1996; मीड और स्टीफंस, एक्सएनयूएमएक्स; मीड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। चूहों में, गैर-संवेदी AMPA रिसेप्टर विरोधी GYKI 52466 कोकीन के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्ति को रोकता है (हॉटसनपिलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वर्तमान अध्ययन में, GYKI 52466 ने सहज गतिविधि (रन बी के पहले 5 मिनट के दौरान) को प्रभावित किए बिना, खाद्य-वातानुकूलित गतिविधि को समाप्त कर दिया, यह सुझाव दिया कि दवा-वातानुकूलित गतिविधि की तरह, खाद्य-वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति, AMPA की सक्रियता पर निर्भर करती है रिसेप्टर्स।

एक बार जानवरों को एक दवा के प्रति संवेदनशील होने के बाद, वे अक्सर अन्य दवाओं को क्रॉस-सेंसिटाइजेशन दिखाते हैंवेजिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वर्तमान अध्ययन में, नियंत्रण समूह के साथ तुलना में कोकेन और मॉर्फिन की क्षमता को नियंत्रित करने के लिए भोजन के प्रति संवेदनशील जानवरों में वृद्धि हुई थी। यद्यपि इस बढ़ी हुई प्रतिक्रिया को क्रॉस-सेंसिटाइजेशन के रूप में वर्णित किया जा सकता है, एक वैकल्पिक खाता यह है कि कोकीन या मॉर्फिन की गतिविधि को उत्तेजित करने की क्षमता अधिक आसानी से देखी गई थी, अगर जानवरों को पहले से ही खाद्य-युग्मित वातावरण में बढ़ाया हरकत दिखा रहा था (स्टीफेंस और मीड, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, क्योंकि उल्टे प्रयोग में, एम्फ़ैटेमिन के पिछले संपर्क में भोजन उत्तेजनाओं के लिए लोकोमोटर प्रतिक्रिया के संवेदीकरण का कारण बनता है (जोन्स एट अल।, 1990; Avena और Hoebel, 2003), यह हो सकता है कि आम अंतर्निहित मार्गों में सिग्नलिंग की सुविधा में ड्रग्स या खाद्य परिणामों के संदर्भ को जोड़ा जाए।

व्यवहार-संवेदीकरण को दवा-पर्यावरण कंडीशनिंग से संबंधित साहचर्य सीखने की प्रक्रियाओं के परिणाम के रूप में देखा जा सकता है। इस दृष्टिकोण के अनुसार, एक ही वातावरण में दवाओं के बार-बार प्रशासन से प्रासंगिक संकेत एक वातानुकूलित उत्तेजना (सीएस) के गुणों को प्राप्त करने की अनुमति देते हैं, जबकि दवा बिना शर्त उत्तेजना के रूप में कार्य करती है। अकेले सीएस (प्रसंग) की प्रस्तुति तब ड्रग जैसी वातानुकूलित प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त हो जाती है। क्योंकि इनाम के साथ पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के संबंध को सीखना चाहिए, नशीली दवाओं के प्रभाव के बजाय सीखने की प्रक्रिया, व्यवहार संवेदीकरण की वृद्धिशील प्रकृति प्रदान करती है (टिलसन और रेच, एक्सएनयूएमएक्स; पर्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। क्रॉस-सेंसिटाइजेशन की घटना के लिए आवेदन किया गया, यह खाता भविष्यवाणी करता है कि दवाओं को वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति को रोकना भी अन्य पुरस्कारों के लिए क्रॉस-सेंसिटाइजेशन को दबा देना चाहिए। हमने कोकीन में उजागर करने से पहले GYKI 52466 और नाल्ट्रेक्सोन को प्रशासित करके, खाद्य-वातानुकूलित जानवरों में इस भविष्यवाणी का परीक्षण किया। दोनों ढोंगों ने कोकीन के उत्तेजक प्रभावों को क्रॉस-सेंसिटाइजेशन को दबा दिया। इसके विपरीत, दिखावा SCH23390, जो एफआर जानवरों में वातानुकूलित गतिविधि को दबाने में विफल रहा, दोनों समूहों में लोकोमोटर गतिविधि में कमी आई, लेकिन कोकीन के लिए क्रॉस-संवेदीकरण को दबाने में विफल रहा। इस प्रकार, खाद्य-वातानुकूलित जानवरों में कोकेन के प्रति क्रॉस-सेंसिटाइजेशन खाद्य-युग्मित वातावरण के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति पर दवा के तीव्र प्रभावों को दर्शाता है।

साथ में, वर्तमान परिणाम बताते हैं कि व्यवहार संवेदीकरण न केवल दुरुपयोग की दवाओं के लिए होता है, बल्कि एक प्राकृतिक इनाम, भोजन के लिए भी होता है, और ये कि संवेदनशीलता के इन रूपों में कई विशेषताएं हैं। एक ओर, वर्तमान डेटा का सुझाव है कि व्यवहारिक संवेदीकरण और वातानुकूलित गतिविधि का समर्थन करने के लिए प्राकृतिक पुरस्कारों की क्षमता भोजन के लिए प्रोत्साहन प्रेरणा में संवेदीकरण की भूमिका निभा सकती है। दूसरी ओर, वे यह भी सुझाव दे सकते हैं कि ड्रग की मांग के सवाल का जवाब व्यवहार पर हावी होने के लिए आता है, इस तरह से पारंपरिक इनाम की मांग नहीं की जाती है (रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स, 2001), व्यवहार संवेदीकरण का समर्थन करने के लिए दवाओं की क्षमता में झूठ नहीं है।

अंत में, हमने पूछा कि क्या पर्यावरण के लिए भोजन की कंडीशनिंग से पर्यावरण-संबंधी गतिविधियों में वृद्धि हुई है, जो खिला व्यवहार को भी प्रभावित कर सकता है। असतत स्वर या प्रकाश संकेत, भोजन के साथ जोड़ा जाता है जबकि चूहों को भोजन से वंचित किया जाता है, बाद में भोजन खिलाना (पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हॉलैंड और पेट्रोविच, एक्सएनयूएमएक्स); इसी तरह, खाद्य संवेदी चूहों ने रनवे के समान प्रदर्शन वाले नियंत्रण समूह की तुलना में कंडीशनिंग तंत्र में अधिक भोजन का सेवन किया, लेकिन जिसने घर के पिंजरे में उपन्यास भोजन का अनुभव किया था। इस प्रकार, वातानुकूलित वातावरण ने भोजन की खपत में वृद्धि की, संभवतः ऐसे CSs की क्षमता के माध्यम से एमीग्डाला आउटपुट को सक्रिय करने के लिए पार्श्व हाइपोथैलेमस को accumbens और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के माध्यम से (पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। क्या लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाने और दूध पिलाने के लिए दोनों की क्षमता संबंधित सर्किट पर निर्भर करती है, और क्या ये वही हैं जो व्यवहार संवेदनशीलता के दौरान दवाओं के लिए सक्रिय सर्किट के रूप में एक पेचीदा सवाल है।

फुटनोट

  • दिसंबर 15, 2005 प्राप्त किया।
  • संशोधन मई 26, 2006 प्राप्त किया।
  • 27, 2006 को स्वीकार किया जा सकता है।

  • हम इस पांडुलिपि के मसौदे पर उपयोगी टिप्पणियों के लिए प्रयोग करने में मदद के लिए रॉबिन फिलिप्स, चियारा गिउलिआनो और रोजी पाइपर का शुक्रिया अदा करते हैं।

  • डेविड एन स्टीफंस, मनोविज्ञान विभाग, स्कूल ऑफ लाइफ साइंसेज, यूनिवर्सिटी ऑफ ससेक्स, फल्मर, ब्राइटन BN1 9QG, यूके को पत्राचार को संबोधित किया जाना चाहिए। ईमेल: [ईमेल संरक्षित]

संदर्भ

  1. ↵
    Avena NM, Hoebel BG (2003) चीनी निर्भरता को बढ़ावा देने वाले आहार एम्फ़ैटेमिन की कम खुराक के लिए व्यवहार-संवेदीकरण का कारण बनता है। तंत्रिका विज्ञान 122: 17-20।
  2. ↵
    बारबैनो एमएफ, Cador M (2006) डोपामिनर्जिक और ओपिओइडेर्गिक ड्रग्स द्वारा व्यवहार व्यवहार के भ्रामक, प्रेरक और अग्रिम पहलुओं के विभेदक विनियमन। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  3. ↵
    बेल एसएम, स्टीवर्ट आरबी, थॉम्पसन एससी, मीस्क आरए (एक्सएनयूएमएक्स) खाद्य-वंचन से कोकेन-प्रेरित वातानुकूलित स्थान वरीयता और चूहों में लोकोमोटर गतिविधि बढ़ जाती है। साइकोफार्माकोलॉजी 1997: 131-1।
  4. ↵
    बेनिंगर आरजे, हैन बीएल (एक्सएनयूएमएक्स) पिमोज़ाइड ब्लॉक की स्थापना करते हैं लेकिन एम्फ़ैटेमिन-निर्मित पर्यावरण-विशिष्ट कंडीशनिंग की अभिव्यक्ति नहीं। विज्ञान 1983: 220-1304।
  5. ↵
    बेनिंगर आरजे, मिलर आर (एक्सएनयूएमएक्स) डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स-जैसे रिसेप्टर्स और इनाम से संबंधित प्रोत्साहन सीखने। न्यूरोसाइसी बायोबाव रेव एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  6. ↵
    बिंद्रा डी (1968) सामान्य गतिविधि और वाद्य व्यवहार पर ड्राइव के प्रभाव और प्रोत्साहन-प्रेरणा की तंत्रिका-वैज्ञानिक व्याख्या। साइकोल रेव 75: 1-22।
  7. ↵
    Boudreau AC, वुल्फ ME (2005) कोकीन के प्रति व्यवहार संवेदनशीलता, नाभिक accumbens में AMPA रिसेप्टर की सतह की अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है। जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  8. ↵
    कैबेज़ा डी वेका एस, क्राहन एलएल, कैर केडी (एक्सएनयूएमएक्स) चूहों में स्व-उत्तेजना परीक्षण का एक प्रगतिशील अनुपात शेड्यूल भोजन प्रतिबंध द्वारा डी-एम्फ़ैटेमिन इनाम के गहन वृद्धि का खुलासा करता है लेकिन डी-एम्फेटामाइन के "सेंसिटाइज़िंग" रेजिमेन का कोई प्रभाव नहीं। साइकोफार्माकोलॉजी 2004: 175-106।
  9. ↵
    Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G (2003) भोजन प्रतिबंध द्वारा चयनात्मक मनःस्थिति संबंधी संवेदीकरण: accumbens खोल और कोर डोपामाइन में अंतर परिवर्तन। यूर जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  10. ↵
    Carlezon WA Jr, Nestler EJ (2002) GluR1 के मध्य स्तर में ऊंचा स्तर: दुरुपयोग की दवाओं के लिए संवेदीकरण के लिए एक ट्रिगर? ट्रेंड न्यूरोस्की एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  11. ↵
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) रिवॉर्डिंग और लोकोमोटर-सक्रिय प्रभाव डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट्स को चूहों में पुराने भोजन प्रतिबंध द्वारा संवर्धित किया जाता है। साइकोफार्माकोलॉजी 154: 420-428।
  12. ↵
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) भोजन-प्रतिबंधित चूहों में डोपामाइन रिसेप्टर के बढ़ने के साक्ष्य। तंत्रिका विज्ञान 119: 1157-1167।
  13. ↵
    कास्टनर एसए, गोल्डमैन-आरआईसीएस पीएस (एक्सएनयूएमएक्स) रीसस बंदरों में बार-बार कम-खुराक एम्फ़ैटेमिन एक्सपोज़र के लंबे समय तक चलने वाले मनोवैज्ञानिक परिणाम। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  14. ↵
    Cervo L, Samanin R (1996) चूहों में कोकीन के लिए वातानुकूलित हरकत की स्थापना और अभिव्यक्ति पर डोपामिनर्जिक और ग्लूटामेटेरिक रिसेप्टर विरोधी के प्रभाव। ब्रेन रेस 731: 31-38।
  15. ↵
    चीयू सीटी, मा टी, हो आईके (एक्सएनयूएमएक्स) नालट्रैक्सोन के प्रणालीगत प्रशासन द्वारा चूहों में मेथामफेटामाइन-प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण का क्षरण। ब्रेन रेस बुल एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  16. ↵
    कोर्निश जेएल, कालिवस पीडब्लू (एक्सएनयूएमएक्स) कोकीन संवेदीकरण और तृष्णा: नाभिक accumbens में डोपामाइन और ग्लूटामेट के लिए अलग भूमिका। जे एडिक्ट डिस एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  17. ↵
    Crombag HS, Badiani A, Robinson TE (1996) सिग्नलेड बनाम अनसैनलड इंट्रावेनस एम्फ़ैटेमिन: तीव्र साइकोमोटर प्रतिक्रिया और संवेदीकरण में बड़े अंतर। ब्रेन रेस 722: 227-231।
  18. ↵
    Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Le Moal M, Simon H (1993) एम्फ़ैटेमिन के साइकोमोटर प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता और भोजन प्रतिबंध से प्रेरित मॉर्फिन कोर्टिकोस्टेरोन स्राव पर निर्भर करता है। ब्रेन रेस 611: 352-356।
  19. ↵
    Eikelboom R, स्टीवर्ट J (1982) दवा-प्रेरित शारीरिक प्रतिक्रियाओं की कंडीशनिंग। साइकोल रेव 89: 507-528।
  20. ↵
    ग्लास एमजे, बिलिंग्टन सीजे, लेविन एएस (एक्सएनयूएमएक्स) ओपियोइड और भोजन का सेवन: वितरित कार्यात्मक तंत्रिका पथ? न्यूरोपेप्टाइड्स 1999: 33-360।
  21. ↵
    हेबरनी SL, Carr KD (2005) खाद्य प्रतिबंध NMDA रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले कैल्शियम-शांतोदुलिन किनेसे II और NMDA रिसेप्टर / बाह्य संकेत-विनियमित किना 1 / 2-मध्यस्थता चक्रीय एएमपी प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन-फास्फोरिल न्यूक्लियोजन, न्यूक्लियर चार्जिंग में न्यूक्लियर चार्ज में वृद्धि करता है। चूहों में रिसेप्टर उत्तेजना। तंत्रिका विज्ञान 1: 132-1035।
  22. ↵
    हैबरनी एसएल, बर्मन वाई, मेलर ई, कैर केडी (एक्सएनयूएमएक्स) क्रोनिक फूड प्रतिबंध कैड्यूस में विनियमित डी-एक्सएनयूएमएक्स डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट-प्रेरित फाइटोलाइजेशन ऑफ एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनसे एक्सएनयूएमएक्स / एक्सएनयूएमएक्स और चक्रीय एएमपी प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन प्रोटीन में वृद्धि करता है। accumbens। तंत्रिका विज्ञान 2004: 1-1।
  23. ↵
    हेवर्ड एमडी, कम एमजे (2005) नालोक्सोन के सहज और खाद्य-वातानुकूलित लोकोमोटर गतिविधि का दमन चूहों में कम है या तो डोपामाइन डी की कमी है2 रिसेप्टर या एनकेफेलिन। ब्रेन रेस मोल ब्रेन रेस 140: 91-98।
  24. ↵
    हॉलैंड पीसी, पेत्रोविच जीडी (एक्सएनयूएमएक्स) एक तंत्रिका तंत्र है जो सशर्त उत्तेजनाओं द्वारा खिलाने की शक्ति का विश्लेषण करता है। फिजियोल बीव 2005: 86-747।
  25. ↵
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) व्यवहार में परिवर्तन और ग्लूटामेट संचरण उत्तेजनाओं की प्रस्तुति के बाद पहले कोकीन जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। यूर जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  26. ↵
    जोन्स GH, रॉबिंस TW (1992) सहज, वातानुकूलित और दवा-प्रेरित लोकोमोटर गतिविधि पर मेसोकोर्टिकल, मेसोलिम्बिक, और मेसोस्ट्रिअटल डोपामाइन की कमी के विभेदक प्रभाव। फार्माकोल बायोकेम बिहाव 43: 887 – 895।
  27. ↵
    जोन्स जीएच, मार्सडेन सीए, रॉबिन्स ट्विन (एक्सएनयूएमएक्स) चूहों में सामाजिक अलगाव के बाद एम्फ़ैटेमिन और इनाम से संबंधित उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है: नाभिक accumbens के डोपामाइन-निर्भर तंत्र का संभावित विघटन। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 1990: 102-364।
  28. ↵
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर उत्तेजना के उदर संबंधी टेक्टेरल क्षेत्र में शामिल हैं और कोकेन के लिए व्यवहार संवेदीकरण में एमिग्डाला। जे फार्माकोल एक्सएक्सएक्स एक्सएमयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  29. ↵
    कर्लर आर, फिननेगन केटी, काल्डर एलडी (एक्सएनयूएमएक्स) प्रोटीन संश्लेषण के अवरोधकों द्वारा कोकेन और एम्फ़ैटेमिन को व्यवहार संवेदीकरण की नाकाबंदी। ब्रेन रेस 1993: 603-19।
  30. ↵
    केली एई, बक्शी वीपी, फ्लेमिंग एस, होल्हन एमआर (एक्सएनयूएमएनएक्स) नाभिक एंबुलेस की बार-बार ओपिओइड उत्तेजना से प्रेरित सब्सट्रेट अंतर्निहित सब्सट्रेट का औषधीय विश्लेषण करता है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
     
  31. ↵
    लिंडब्लोम जे, जोहानसन ए, होल्मग्रेन ए, ग्रैंडिन ई, नेडर्जार्ड सी, फ्रेडरिकसन आर, शिओथ एचबी (एक्सएनयूएमएनएक्स) क्रॉनिक फूड प्रतिबंध के बाद पुरुष चूहों के वीटीए में टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर के mRNA स्तर में वृद्धि हुई है। यूर जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  32. ↵
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Haloperidol भोजन या हेरोइन-प्रीडिक्टिव भेदभावपूर्ण संकेतों द्वारा निर्मित वातानुकूलित स्थान वरीयताओं या लोकोमोटर सक्रियण को नहीं देखता है। फार्माकोल बायोकेम बिहाव 62: 631 – 641।
  33. ↵
    मीड एएन, स्टीफेंस डीएन (एक्सएनयूएमएक्स) एएमपीए-रिसेप्टर्स एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण की अभिव्यक्ति में शामिल हैं, लेकिन चूहों में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित वातानुकूलित गतिविधि की अभिव्यक्ति में नहीं। तंत्रिका विज्ञान 1998: 37-1131।
  34. ↵
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) AMPA-receptor भागीदारी c- मेंFOS औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और अमिगडाला में अभिव्यक्ति वातानुकूलित गतिविधि और वातानुकूलित इनाम के तंत्रिका सब्सट्रेट को अलग कर देती है। यूर जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  35. ↵
    नेस्लर EJ (2001) लंबे समय तक प्लास्टिक की अंतर्निहित लत के आणविक आधार। नेट रेव न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  36. ↵
    पॉलसन पीई, कैंप डीएम, रॉबिन्सन TE (1991) चूहों में एम्फ़ैटेमिन वापसी के दौरान क्षेत्रीय मस्तिष्क मोनोमाईन सांद्रता के संबंध में क्षणिक व्यवहार अवसाद और लगातार व्यवहार संवेदीकरण का समय पाठ्यक्रम। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 103: 480-492।
  37. ↵
    Pert A, Post R, Weiss SR (1990) साइकोमोटर उत्तेजक द्वारा प्रेरित संवेदीकरण के एक महत्वपूर्ण निर्धारक के रूप में कंडीशनिंग करते हैं। NIDA Res Monogr 97: 208 – 241।
  38. ↵
    पेट्रोविच जीडी, सेट्लो बी, हॉलैंड पीसी, गलाघेर एम (एक्सएनयूएमएक्स) एमिग्डालो-हाइपोथैलेमिक सर्किट ने सीखा संकेतों को तृप्ति को ओवरराइड करने और खाने को बढ़ावा देने की अनुमति देता है। जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  39. ↵
    पेट्रोविच जीडी, हॉलैंड पीसी, गलाघेर एम (एक्सएनयूएमएक्स) एमीग्डलार और प्रीफेरल रास्ते पार्श्व हाइपोथैलेमस को एक सीखे क्यू द्वारा सक्रिय किया जाता है जो खाने को उत्तेजित करता है। जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  40. ↵
    पियर्स आरसी, बेल के, डफी पी, कालिवस पीडब्लू (एक्सएनयूएमएक्स) नाभिक में एक्सेलेटरी अमीनो एसिड ट्रांसमिशन को कोकेन संवर्धित दोहराता है जो केवल विकसित संवेदी संवेदना वाले चूहों में होता है। जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  41. ↵
    रॉबिन्सन ते, बेकर जेबी (एक्सएनयूएमएक्स) मस्तिष्क में परिवर्तन और क्रोनिक एम्फ़ैटेमिन प्रशासन द्वारा निर्मित व्यवहार: एम्फ़ैटेमिन मनोविकृति के पशु मॉडल की समीक्षा और मूल्यांकन। ब्रेन रेस 1986: 396-157।
  42. ↵
    रॉबिन्सन ते, बेरिज केसी (एक्सएनयूएमएक्स) नशीली दवाओं की लालसा का तंत्रिका आधार: नशे की एक प्रोत्साहन-संवेदीकरण सिद्धांत। ब्रेन रेस ब्रेन रेस रेव 1993: 18 – 247।
  43. ↵
    रॉबिन्सन ते, बेरिज केसी (एक्सएनयूएमएक्स) प्रोत्साहन-संवेदीकरण और लत। लत 2001: 96-103।
  44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamine भोजन चाहने वाले एक उप-न्यूनाधिक के रूप में कार्य करता है। जे न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  45. ↵
    Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) निकोटीन या चॉकलेट से जुड़े प्रासंगिक सुराग के संपर्क में आने के बाद प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल सक्रियण का एक सामान्य प्रोफ़ाइल। तंत्रिका विज्ञान 105: 535-545।
  46. ↵
    शेफ़ील्ड एफडी, कैंपबेल बीए (एक्सएनयूएमएक्स) भूखे चूहों की सहज गतिविधि में अनुभव की भूमिका है। J Comp Physiol Psychol 1954: 47-97।
  47. ↵
    स्टीफ़ेंस डीएन, मीड एएन (एक्सएनयूएमएक्स) व्यवहार प्लास्टिकता-प्रेरित दवा प्रतिक्रिया में परिवर्तन। बडियानी और रॉबिन्सन दवा-प्रेरित न्यूरोबेवियरल प्लास्टिसिटी पर टिप्पणी: पर्यावरणीय संदर्भ की भूमिका। बेव फार्माकोल एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स।
  48. ↵
    स्टीवर्ट जे (एक्सएनयूएमएक्स) अफीम और उत्तेजक दवा स्व-प्रशासन के लिए रिलेप्स में वातानुकूलित और बिना शर्त दवा प्रभाव। प्रोग न्यूरोप्साइकोफार्माकोल बायोल मनोरोग 1983: 7 – 591।
  49. ↵
    स्टीवर्ट जे, द्रेहन जेपी (एक्सएनयूएमएक्स) दोनों कंडीशनिंग के विकास और एम्फ़ैटेमिन के व्यवहार को सक्रिय करने वाले प्रभाव के संवेदीकरण को गैर-प्रतिस्पर्धी एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी, एमके-एक्सएनयूएमएक्स द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 1993: 801-110।
  50. ↵
    स्टीवर्ट जे, वेजिना पी (एक्सएनयूएमएक्स) हेरोइन अंतःशिरा आत्म-प्रशासन व्यवहार की बहाली पर एम्फ़ैटेमिन और मॉर्फिन के इंट्रा-एंबुशन इंजेक्शन के प्रभाव की तुलना करता है। ब्रेन रेस 1988: 457-287।
  51. ↵
    स्टीवर्ट जे, डे विट एच, ईकेल्बोम आर (एक्सएनयूएमएक्स) अफीम और उत्तेजक के स्व-प्रशासन में बिना शर्त और सशर्त दवा के प्रभाव की भूमिका। साइकोल रेव 1984: 91-251।
  52. ↵
    टिलसन हा, रेच आरएच (एक्सएनयूएमएक्स) पूर्व दवा अनुभव और शेड्यूल नियंत्रित व्यवहार पर एम्फ़ैटेमिन के प्रभाव। फार्माकोल बायोकेम बिहाव 1973: 1 – 129।
  53. ↵
    वैंडर्सचुरेन एलजे, कालिवस पीडब्लू (एक्सएनयूएमएक्स) डोपामिनर्जिक और ग्लूटामेटेरिक ट्रांसमिशन में बदलाव और व्यवहार संवेदीकरण की अभिव्यक्ति में परिवर्तन: प्रीक्लीनिक अध्ययन की एक महत्वपूर्ण समीक्षा। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 2000: 151-99।
  54. ↵
    वीटीए में मॉर्फिन द्वारा प्रेरित गतिविधि में वृद्धि की जगह वेज़िना पी, स्टीवर्ट जे (एक्सएनयूएमएक्स) कंडीशनिंग और जगह-विशिष्ट संवेदीकरण। फार्माकोल बायोकेम बिहाव 1984: 20 – 925।
  55. ↵
    वेजिना पी, जियोविनो एए, समझदार आरए, स्टीवर्ट जे (एक्सएनयूएमएक्स) पर्यावरण-विशिष्ट क्रॉस-सेंसिटाइजेशन के बीच लोकोमोटिव सक्रिय करने वाले मॉर्फिन और एम्फ़ैटेमिन के प्रभाव। फार्माकोल बायोकेम बिहाव 1989: 32 – 581।
  56. ↵
    वोल्को एनडी, समझदार आरए (एक्सएनयूएमएक्स) नशा कैसे हमें मोटापे को समझने में मदद कर सकता है? नेट न्यूरोसि एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स।
  57. ↵
    वुल्फ एमई (1998) साइकोमोटर उत्तेजक के लिए व्यवहार संवेदीकरण में उत्तेजक अमीनो एसिड की भूमिका। प्रोग न्यूरोबिओल 54: 679-720।
  58. ↵
    भेड़िया एमई, खानसा एमआर (एक्सएनयूएमएक्स) एमके-एक्सएनयूएमएक्स का बार-बार प्रशासन अपने स्वयं के लोकोमोटर उत्तेजक प्रभावों के लिए संवेदीकरण पैदा करता है लेकिन एम्फ़ैटेमिन को संवेदीकरण को अवरुद्ध करता है। ब्रेन रेस 1991: 801-562।